ایمی گلوسیراز

CEREZYME برای درمان تظاهرات سیستم عصبی غیر مرکزی (CNS) بیماری گوچر نوع 1 یا نوع 3 در بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده شده است. CEREZYME یک آنزیم لیزوزومی هیدرولیتیک مخصوص گلوکوسربروزیداز است که برای درمان تظاهرات سیستم عصبی غیر مرکزی (CNS) بیماری گوچر نوع 1 یا نوع 3 در بزرگسالان و بیماران اطفال نشان داده شده است. (1)

برای تزریق: 400 واحد ایمی گلوسیراز به صورت پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 400 واحد ایمی گلوسیراز به صورت پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs): در صورت بروز IAR شدید، سریزیم را فوراً قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. (5.2)

5.1 واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش‌های حساسیت مفرط تهدیدکننده حیات، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران تحت درمان با درمان‌های جایگزین آنزیمی، از جمله CEREZYME گزارش شده است. علاوه بر این، سایر واکنش های حساسیت شامل خارش، برافروختگی، کهیر، آنژیوادم، ناراحتی قفسه سینه، تنگی نفس، سرفه، سیانوز، تاکی کاردی و افت فشار خون است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که آنتی بادی به ایمی گلوسیراز دارند، در معرض خطر بیشتری برای واکنش های حساسیت هستند. برعکس، همه بیماران با علائم حساسیت مفرط آنتی بادی IgG قابل تشخیص ندارند. نظارت دوره ای بیماران در طول سال اول درمان برای تشکیل آنتی بادی IgG را در نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی در طول دوره اولیه درمان جایگزینی آنزیم و پس از مدت طولانی درمان رخ داده است. CEREZYME را تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی تجویز کنید. CEREZYME را در یک محیط مراقبت های بهداشتی با نظارت و اقدامات حمایتی مناسب پزشکی، از جمله دسترسی به تجهیزات احیای قلبی ریوی، آغاز کنید. اگر یک واکنش حساسیت شدید (مثلاً آنافیلاکسی) رخ داد، سریزیم را قطع کنید و بلافاصله درمان پزشکی مناسب از جمله استفاده از اپی نفرین را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد سرزیم به دنبال واکنش های شدید حساسیت (از جمله آنافیلاکسی) را در نظر بگیرید. اگر تصمیم به تجویز مجدد CEREZYME گرفته شد، کاهش سرعت انفوزیون و تجویز آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید. بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه های جدید واکنش حساسیت شدید تحت نظر بگیرید. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط خفیف یا متوسط، کاهش سرعت انفوزیون، قطع موقت انفوزیون و/یا تجویز آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید. بیماران را از علائم واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، از جمله آنافیلاکسی آگاه کنید و در صورت بروز علائم، به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشید.

5.2 واکنش های مرتبط با انفوزیون واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs) مانند آنژیوادم، خارش، بثورات پوستی، کهیر، ناراحتی قفسه سینه، لرز، خستگی، سوزش محل انفوزیون، ناراحتی در محل انفوزیون، تورم محل انفوزیون، تورم و فشار خون بالا در بیماران مشاهده شده است. CEREZYME [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اگر IAR شدید رخ داد، CEREZYME را قطع کرده و بلافاصله درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد سرزیم پس از IAR شدید را در نظر بگیرید. اگر IAR خفیف یا متوسط ​​رخ داد، کاهش سرعت انفوزیون، توقف موقت انفوزیون و/یا تجویز آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های مرتبط با انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در بزرگسالان و بیماران اطفال شامل کمردرد، لرز، سرگیجه، خستگی، بی‌حالی، تهوع، سردرد استفراغ (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genzyme به شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 کارآزمایی های بالینی و تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از ایمی گلوسیراز در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. برای مشاهده عوارض جانبی در بزرگسالان و بیماران کودکان تحت درمان با CEREZYME در کارآزمایی‌های بالینی و شرایط پس از فروش به جدول 2 مراجعه کنید. جدول 2: عوارض جانبی در بزرگسالان و بیماران اطفال تحت درمان با CEREZYME عوارض جانبی اختلالات سیستم عصبی سرگیجه، سردرد اختلالات قلبی تاکی کاردی اختلالات عروقی سیانوز، علائم و نشانه‌های حاکی از واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] . گرگرفتگی، افت فشار خون، فشار خون بالا اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه، تنگی نفس، ذات الریه، فشار خون ریوی اختلالات گوارشی درد شکمی، اسهال، تهوع، استفراغ اختلالات سیستم ایمنی آنافیلاکسی، حساسیت بیش از حد، اختلالات پوستی و التهابی زیر جلدی، التهاب پوستی و التهابی زیر جلدی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند کمردرد اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ناراحتی قفسه سینه، لرز، خستگی، سوزش محل انفوزیون، ناراحتی در محل انفوزیون، تورم در محل انفوزیون، تب 6.2 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات CEREZYME یا سایر محصولات ایمی گلوسیراز، جلوگیری می‌کند. تقریباً 15 درصد از بیمارانی که تا به امروز تحت درمان و آزمایش قرار گرفته اند، در طول سال اول درمان، آنتی بادی IgG علیه CEREZYME ایجاد کرده اند. بیمارانی که آنتی بادی IgG ایجاد کردند تا حد زیادی ظرف 6 ماه پس از درمان این کار را انجام دادند و به ندرت پس از 12 ماه از درمان آنتی بادی علیه CEREZYME ایجاد کردند. تقریباً 46٪ از بیماران با آنتی بادی IgG قابل تشخیص علائم حساسیت را تجربه کردند. بیمارانی که آنتی بادی برای سرزیم دارند در معرض خطر بیشتری برای واکنش حساسیت مفرط هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که آنتی بادی IgG در مقابل CEREZYME ایجاد کردند، نیمه عمر حذف را در مقایسه با بیماران بدون آنتی بادی افزایش دادند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض سرزیم قرار گرفته اند را بررسی می کند. زنان باردار در معرض CEREZYME و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که با ثبت نام بیماران Gaucher به شماره 1-800-745-4447، داخلی 15500 تماس بگیرند یا به www.registrynxt.com مراجعه کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود در مورد بیش از 500 بارداری از ثبت بین‌المللی بیماری گوچر، گزارش‌های پس از بازاریابی، مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی با استفاده از CEREZYME یا ایمی‌گلوسرازی غیرمجاز در ایالات متحده در زنان باردار، خطر ناهنجاری‌های عمده مادرزادی، سقط جنین یا سایر جنین‌های ناخواسته جنین یا سایر موارد مرتبط با دارو را شناسایی نکرده‌اند. خطرات مرتبط با بیماری علامت دار نوع I گوچر در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ مطالعه تولید مثل حیوانی با ایمی گلوسیراز انجام نشده است. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری حاملگی ممکن است علائم بیماری گوچر نوع 1 موجود را تشدید کند یا منجر به تظاهرات بیماری جدید شود. بیماری گوچر علامت دار نوع 1 درمان نشده ممکن است منجر به عوارضی در دوران بارداری شود، از جمله هپاتواسپلنومگالی، که می تواند با رشد طبیعی بارداری تداخل کند و ترومبوسیتوپنی که می تواند منجر به خونریزی بیش از حد شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ادبیات منتشر شده موجود نشان می دهد که بلافاصله پس از تزریق ایمی گلوسیراز، مقدار کمی از ایمی گلوسیراز در شیر مادر وجود دارد. گزارش‌های موردی منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، عوارض جانبی ناشی از قرار گرفتن در معرض CEREZYME را گزارش نکرده‌اند. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سرزیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از ایمی گلوسیراز یا بیماری زمینه ای بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود. زنان شیرده مبتلا به بیماری گوچر که تحت درمان با CEREZYME هستند باید تشویق شوند تا در رجیستری بیماران گوچر ثبت نام کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی CEREZYME برای درمان تظاهرات غیر CNS بیماری گوچر نوع 1 یا نوع 3 در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از CEREZYME برای درمان تظاهرات غیر CNS بیماری گوچر نوع 1 با شواهد به دست آمده از کارآزمایی‌های کافی و کنترل‌شده در بزرگسالان و بیماران کودکان 12 سال به بالا و داده‌های ایمنی و اثربخشی اضافی از یک مطالعه مشاهده‌ای بیماری گوچر نوع 1 در بیماران اطفال تایید شده است (1. استفاده از CEREZYME برای درمان تظاهرات غیر CNS بیماری گوچر نوع 3 توسط شواهد حاصل از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری گوچر نوع I و داده‌های ایمنی و اثربخشی اضافی از یک مطالعه مشاهده‌ای بیماری گوچر نوع 3 در بزرگسالان و کودکان Reverseee پشتیبانی می‌شود. مطالعات بالینی (14) ] .

8.5 مصرف سالمندان در میان بیماران مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 در مطالعه 3 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] که 1 تا 3 سال پس از شروع سریزیم اندازه گیری هموگلوبین یا تعداد پلاکت داشتند (1053=n)، 6٪ بیماران 65 سال و بالاتر و 1٪ و بیشتر 75 سال داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی CEREZYME بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و جوان تر مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 مشاهده نشد. ارزیابی ایمنی برای بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 با استفاده از داده‌های یک پایگاه داده مراقبت دارویی انجام شد که گزارش‌های ایمنی فردی را جمع‌آوری می‌کرد و یافته‌های ایمنی جدیدی را نشان نداد. مطالعات بالینی CEREZYME شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تشخیص تفاوت در ایمنی بین بیماران مسن و جوان تر مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 نبود. مطالعات بالینی CEREZYME شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تشخیص تفاوت در اثربخشی و ایمنی بین بیماران مسن تر و جوان تر مبتلا به بیماری گوچر نوع 3 نبود.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض سرزیم قرار گرفته اند را بررسی می کند. زنان باردار در معرض CEREZYME و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که با ثبت نام بیماران Gaucher به شماره 1-800-745-4447، داخلی 15500 تماس بگیرند یا به www.registrynxt.com مراجعه کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود در مورد بیش از 500 بارداری از ثبت بین‌المللی بیماری گوچر، گزارش‌های پس از بازاریابی، مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی با استفاده از CEREZYME یا ایمی‌گلوسرازی غیرمجاز در ایالات متحده در زنان باردار، خطر ناهنجاری‌های عمده مادرزادی، سقط جنین یا سایر جنین‌های ناخواسته جنین یا سایر موارد مرتبط با دارو را شناسایی نکرده‌اند. خطرات مرتبط با بیماری علامت دار نوع I گوچر در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ مطالعه تولید مثل حیوانی با ایمی گلوسیراز انجام نشده است. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری حاملگی ممکن است علائم بیماری گوچر نوع 1 موجود را تشدید کند یا منجر به تظاهرات بیماری جدید شود. بیماری گوچر علامت دار نوع 1 درمان نشده ممکن است منجر به عوارضی در دوران بارداری شود، از جمله هپاتواسپلنومگالی، که می تواند با رشد طبیعی بارداری تداخل کند و ترومبوسیتوپنی که می تواند منجر به خونریزی بیش از حد شود.

ایمنی و اثربخشی CEREZYME برای درمان تظاهرات غیر CNS بیماری گوچر نوع 1 یا نوع 3 در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از CEREZYME برای درمان تظاهرات غیر CNS بیماری گوچر نوع 1 با شواهد به دست آمده از کارآزمایی‌های کافی و کنترل‌شده در بزرگسالان و بیماران کودکان 12 سال به بالا و داده‌های ایمنی و اثربخشی اضافی از یک مطالعه مشاهده‌ای بیماری گوچر نوع 1 در بیماران اطفال تایید شده است (1. استفاده از CEREZYME برای درمان تظاهرات غیر CNS بیماری گوچر نوع 3 توسط شواهد حاصل از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری گوچر نوع I و داده‌های ایمنی و اثربخشی اضافی از یک مطالعه مشاهده‌ای بیماری گوچر نوع 3 در بزرگسالان و کودکان Reverseee پشتیبانی می‌شود. مطالعات بالینی (14) ] .

در میان بیماران مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 در مطالعه 3 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] که 1 تا 3 سال پس از شروع CEREZYME اندازه گیری هموگلوبین یا تعداد پلاکت داشتند (1053=n)، 6٪ از بیماران 65 سال و بالاتر و 1٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی CEREZYME بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و جوان تر مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 مشاهده نشد. ارزیابی ایمنی برای بیماران 65 ساله و بالاتر مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 با استفاده از داده‌های یک پایگاه داده مراقبت دارویی انجام شد که گزارش‌های ایمنی فردی را جمع‌آوری می‌کرد و یافته‌های ایمنی جدیدی را نشان نداد. مطالعات بالینی CEREZYME شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تشخیص تفاوت در ایمنی بین بیماران مسن و جوان تر مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 نبود. مطالعات بالینی CEREZYME شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تشخیص تفاوت در اثربخشی و ایمنی بین بیماران مسن تر و جوان تر مبتلا به بیماری گوچر نوع 3 نبود.

ایمی گلوسراز یک آنزیم لیزوزومی هیدرولیتیک مخصوص گلوکوسربروزیداز است. این آنالوگ آنزیم انسانی b-glucocerebrosidase (b-D-glucosyl-N-acylsphingosine glucohydrolase, E.C. 3.2.1.45) است که با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از کشت سلولی پستانداران (تخمدان همستر چینی) تولید شده است. ایمی گلوسیراز خالص یک گلیکوپروتئین مونومر از 497 اسید آمینه است که حاوی 4 محل گلیکوزیلاسیون مرتبط با N است (Mr=60430). ایمی گلوسیراز با گلوکوسربروزیداز جفتی با یک اسید آمینه در موقعیت 495 متفاوت است، جایی که هیستیدین جایگزین آرژنین می شود. زنجیره‌های الیگوساکارید در محل‌های گلیکوزیلاسیون اصلاح شده‌اند تا به قندهای مانوز ختم شوند. ساختارهای کربوهیدرات اصلاح شده روی ایمی گلوسیراز تا حدودی با گلوکوسربروزیداز جفتی متفاوت است. CEREZYME (ایمی گلوسراز) برای تزریق برای استفاده داخل وریدی در نظر گرفته شده است. این به عنوان پودر لیوفیلیزه استریل، غیر تب زا، سفید تا مایل به سفید برای بازسازی با آب استریل برای تزریق، USP عرضه می شود. هر ویال تک دوز حاوی 424 واحد ایمی گلوسیراز، مانیتول (340 میلی گرم)، پلی سوربات 80، NF (1.06 میلی گرم) و سیترات سدیم: دی سدیم هیدروژن سیترات (36 میلی گرم) و تری سدیم سیترات (104 میلی گرم) است. واحد آنزیمی (U) به عنوان مقدار آنزیمی است که هیدرولیز 1 میکرومول از بستر مصنوعی پارا-نیتروفنیل-b-D-گلوکوپیرانوزید (pNP-Glc) را در دقیقه در دمای 37 درجه سانتی گراد کاتالیز می کند. محلول های بازسازی شده دارای pH تقریباً 6.1 هستند.

12.1 مکانیسم عمل بیماری گوچر با کمبود فعالیت β-گلوکوسربروزیداز مشخص می شود که منجر به تجمع گلوکوسربروزید در بافت های مختلف از جمله کبد، طحال و مغز استخوان می شود. قندهای مانوز موجود در ایمی گلوسیراز واسطه اتصال به سلول‌ها و درونی‌سازی آنها از جمله ماکروفاژها است. CEREZYME هیدرولیز گلوکوسربروزید به گلوکز و سرامید را کاتالیز می کند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با CEREZYME انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک در طی انفوزیون داخل وریدی یک ساعته چهار دوز (7.5، 15، 30، 60 واحد بر کیلوگرم) CEREZYME، فعالیت آنزیمی حالت پایدار به مدت 30 دقیقه حاصل شد. پس از تزریق، نیمه عمر فعالیت آنزیمی پلاسما از 3.6 تا 10.4 دقیقه متغیر بود. کلیرانس پلاسما از 9.8 تا 20.3 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم (میانگین ± SD، 0/4 ± 14.5 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم) بود. حجم توزیع اصلاح شده برای وزن از 0.09 تا 0.15 L/kg (میانگین ± SD، 0.02 ± 0.12 L/kg) بود. به نظر نمی رسد این متغیرها تحت تأثیر دوز یا مدت انفوزیون قرار داشته باشند. با این حال، تنها یک یا دو بیمار در هر سطح دوز و سرعت انفوزیون مورد مطالعه قرار گرفتند. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر فارماکوکینتیک در بیمارانی که آنتی بادی IgG علیه CEREZYME ایجاد کردند، یک اثر آشکار بر روی سطح آنزیم سرم منجر به کاهش حجم توزیع و کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در مقایسه با بیماران بدون آنتی بادی شد [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

بیماری گوچر با کمبود فعالیت β-گلوکوسربروزیداز مشخص می شود که منجر به تجمع گلوکوسربروزید در بافت های مختلف از جمله کبد، طحال و مغز استخوان می شود. قندهای مانوز موجود در ایمی گلوسیراز واسطه اتصال به سلول‌ها و درونی‌سازی آنها از جمله ماکروفاژها است. CEREZYME هیدرولیز گلوکوسربروزید به گلوکز و سرامید را کاتالیز می کند.

هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با CEREZYME انجام نشده است.

در طی انفوزیون داخل وریدی یک ساعته چهار دوز (7.5، 15، 30، 60 واحد بر کیلوگرم) سرزیم، فعالیت آنزیمی حالت پایدار به مدت 30 دقیقه حاصل شد. پس از تزریق، نیمه عمر فعالیت آنزیمی پلاسما از 3.6 تا 10.4 دقیقه متغیر بود. کلیرانس پلاسما از 9.8 تا 20.3 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم (میانگین ± SD، 0/4 ± 14.5 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم) بود. حجم توزیع اصلاح شده برای وزن از 0.09 تا 0.15 L/kg (میانگین ± SD، 0.02 ± 0.12 L/kg) بود. به نظر نمی رسد این متغیرها تحت تأثیر دوز یا مدت انفوزیون قرار داشته باشند. با این حال، تنها یک یا دو بیمار در هر سطح دوز و سرعت انفوزیون مورد مطالعه قرار گرفتند. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر فارماکوکینتیک در بیمارانی که آنتی بادی IgG علیه CEREZYME ایجاد کردند، یک اثر آشکار بر روی سطح آنزیم سرم منجر به کاهش حجم توزیع و کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در مقایسه با بیماران بدون آنتی بادی شد [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با ایمی گلوسیراز انجام نشده است. Imiglucerase جهش زایی در تست ایمز منفی بود. اختلال در باروری مطالعه باروری حیوانی انجام نشد. هیچ یافته هیستوپاتولوژیک روی اندام های تولید مثلی در مطالعات سمیت 13 هفته ای انجام شده در موش ها و میمون ها مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره ای بیمار واکنش های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی و واکنش های مرتبط با انفوزیون به بیماران و مراقبان توصیه کنید که واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، از جمله آنافیلاکسی، و IAR ممکن است با درمان سرزیم رخ دهد. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که آنافیلاکسی در طول دوره اولیه درمان جایگزینی آنزیم و پس از طولانی شدن مدت درمان رخ داده است. بیماران و مراقبان را از علائم واکنش‌های حساسیت مفرط تهدیدکننده حیات، از جمله آنافیلاکسی، و IAR آگاه کنید و در صورت بروز علائم، به دنبال مراقبت فوری پزشکی باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. ثبت بیمار به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که ثبت نام بیماران گوچر به منظور درک بهتر تغییرپذیری و پیشرفت بیماری گوچر و ادامه نظارت و ارزیابی اثرات درمانی دراز مدت CEREZYME ایجاد شده است. یک زیر ثبت حاملگی همچنین اثرات CEREZYME را بر روی زنان باردار و فرزندان آنها نظارت خواهد کرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. بیماران و مراقبان را تشویق کنید تا در ثبت نام بیماران گوچر شرکت کنند. به بیماران توصیه کنید که مشارکت آنها داوطلبانه است و ممکن است شامل پیگیری طولانی مدت باشد. برای کسب اطلاعات در مورد برنامه رجیستری، به www.registrynxt.com مراجعه کنید یا با شماره 1-800-745-4447 داخلی 15500 تماس بگیرید.

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. برای نگهداری محلول بازسازی شده و رقیق شده [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].