ایمی پنم و سیلاستاتین

ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP برای استفاده داخل وریدی، ترکیبی از ایمی پنم، یک آنتی باکتریال پنم، و سیلاستاتین، یک مهارکننده دهیدروپپتیداز کلیوی است که برای درمان عفونت‌های جدی زیر ناشی از باکتری‌های حساس مشخص شده نشان داده شده است:

• عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی. (1.1)
• عفونت های دستگاه ادراری. (1.2)
• عفونت های داخل شکمی. (1.3)
• عفونت های زنانه. (1.4)
• سپتی سمی باکتریایی (1.5)
• عفونت استخوان و مفاصل. (1.6)
• عفونت های پوست و ساختار پوست (1.7)
• اندوکاردیت. (1.8) محدودیت های استفاده:
• ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP در بیماران مبتلا به مننژیت اندیکاسیون ندارد زیرا ایمنی و اثربخشی آن ثابت نشده است (1.9).
• Imipenem و Cilastatin برای تزریق، USP در کودکان مبتلا به عفونت CNS به دلیل خطر تشنج توصیه نمی شود (1.9).
• Imipenem و Cilastatin برای تزریق، USP در کودکان با وزن کمتر از 30 کیلوگرم با اختلال عملکرد کلیه توصیه نمی شود (1.9). استفاده: برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP و سایر داروهای ضد باکتری، ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP باید فقط برای درمان عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به‌شدت مشکوک هستند که توسط باکتری ایجاد شده‌اند (1.10).

1.1 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP برای استفاده داخل وریدی برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از سویه های حساس استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، گونه های اسینتوباکتر، گونه های هازیلی، انتروباکتر، انتروباکتر، نشان داده شده است. آنفلوانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا، گونه کلبسیلا، Serratia marcescens.

1.2 Urinary Tract Infections (complicated and uncomplicated) Imipenem and Cilastatin for Injection, USP is indicated for the treatment of urinary tract infections (complicated and uncomplicated) caused by susceptible strains of Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (penicillinase-producing isolates), Enterobacter species, Escherichia coli , Klebsiella species, Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Pseudomonas aeruginosa.

1.3 عفونت های داخل شکمی ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی، USP برای درمان عفونت های داخل شکمی ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز، گونه های استافیلوکوکوس، گونه های استافیلوکوکوس، انتروکوکوس اورئوس، انتروکوکوس اورئوس، گونه های استافیلوکوکوس، انتروکوکوس اورئوس) اندیکاسیون شده است. اشریشیا کلی، گونه کلبسیلا، مورگانلا مورگانی، گونه پروتئوس، سودوموناس آئروژینوزا، گونه‌های بیفیدوباکتریوم، گونه‌های کلستریدیوم، گونه‌های یوباکتریوم، گونه‌های پپتوکوکوس، گونه‌های پپتوسترپتوکوک، گونه‌های پروپیونی باکتریوم، گونه‌های باکتریوئید از جمله B. fragilis، گونه‌های Fusobacterium.

1.4 عفونت های زنانه ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی، USP برای درمان عفونت های زنانه ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، استافیلوکوکوس اپیدرمتوکوکوس، استافیلوکوکوس اپیدرپتوکوآک، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس آئوس، استافیلوکوکوس اورئوس نشان داده شده است. استرپتوکوک)، گونه های انتروباکتر، اشریشیا کلی، گاردنرلا واژینالیس، کلبسیلا گونه، گونه Proteus، گونه Bifidobacterium، گونه Peptococcus، گونه Peptostreptococcus، گونه Propionibacterium، گونه Bacteroides از جمله B. fragilis.

1.5 سپتی سمی باکتریایی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP برای درمان سپتی سمی باکتریایی ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، گونه های انتروباکتر، گونه های اشریشیا کولینوزا، گونه های انتروباکتر، گونه های اشریشیا کولینوسا، باکتریایی استافیلوکوکوس اورئوس نشان داده شده است. ، گونه Serratia، گونه Bacteroides از جمله B. fragilis.

1.6 عفونت های استخوان و مفاصل ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP برای درمان عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، استافیلوکوکوس اپیدرمیدوس آ.

1.7 عفونت های پوستی و ساختاری پوست ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی، USP برای درمان عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، استافیلوکوکوس گونه، گونه های باکتری، سیتروکوکوس اپی تومی گونه های انتروباکتر، اشریشیا کلی، گونه های کلبسیلا، Morganella morganii، Proteus vulgaris، Providencia rettgeri، Pseudomonas aeruginosa، گونه Serratia، گونه Peptococcus، گونه Peptostreptococcus، گونه Bacteroides شامل B. fragilis، گونه Fusobacterium.

1.8 اندوکاردیت ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP برای درمان اندوکاردیت ناشی از سویه های حساس استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز) اندیکاسیون دارد.

1.9 محدودیت های استفاده

• ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP در بیماران مبتلا به مننژیت اندیکاسیون ندارد زیرا ایمنی و اثربخشی آن ثابت نشده است.
• Imipenem و Cilastatin برای تزریق، USP در کودکان مبتلا به عفونت CNS به دلیل خطر تشنج توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].
• Imipenem و Cilastatin برای تزریق، USP در کودکان کمتر از 30 کیلوگرم با اختلال عملکرد کلیه توصیه نمی شود، زیرا هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) و دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید.
• ارزیابی دوره ای عملکرد سیستم اندام ها، از جمله کلیه، کبد و خون ساز، در طول درمان طولانی توصیه می شود.

1.10 استفاده برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ایمی‌پنم و سیلاستاتین تزریقی، USP و سایر داروهای ضد باکتری، ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP باید فقط برای درمان عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به‌شدت مشکوک به ایجاد باکتری‌های حساس هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

• دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در بیماران بالغ باید بر اساس حساسیت پاتوژن مشکوک یا تایید شده باشد (2.1).
• برای بیماران بالغ با عملکرد طبیعی کلیه (کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه)، رژیم های دوز توصیه شده عبارتند از: 500 میلی گرم هر 6 ساعت یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت یا 1000 میلی گرم هر 6 ساعت (2.1).
• اطلاعات کامل تجویز را برای توصیه های دوز در بیماران اطفال مشاهده کنید (2.2).
• برای بیمار با کلیرانس کراتینین کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه، باید دوز را کاهش داد (2.3).
• بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه نباید ایمی پنم و سیلاستاتین را برای تزریق دریافت کنند مگر اینکه همودیالیز در عرض 48 ساعت انجام شود (2.4).
• ویال تزریقی ایمی پنم و سیلاستاتین را با رقیق کننده مناسب بازسازی کنید و سوسپانسیون آماده شده را با محلول انفوزیونی مناسب رقیق کنید قبل از تزریق داخل وریدی (2.5).

2.1 مقدار مصرف در بزرگسالان فقط برای تزریق داخل وریدی

• دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در بیماران بالغ باید بر اساس حساسیت پاتوژن مشکوک یا تایید شده مطابق جدول 1 زیر باشد. توصیه های دوز برای ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق نشان دهنده مقدار ایمی پنم است که باید تجویز شود. مقداری معادل سیالاستاتین نیز در محلول موجود است.
• این دوزها باید برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه استفاده شود. همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است، برای بیمارانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه دارند، باید دوز را کاهش داد.
• توصیه می شود حداکثر دوز کل روزانه بیش از 4 گرم در روز نباشد.
• 500 میلی گرم از طریق انفوزیون وریدی در مدت 20 تا 30 دقیقه تجویز شود.
• 1000 میلی گرم از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 40 تا 60 دقیقه تجویز شود.
• در بیمارانی که در حین انفوزیون دچار حالت تهوع می شوند، ممکن است سرعت انفوزیون کاهش یابد. جدول 1: دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه حساسیت به پاتوژن مشکوک یا اثبات شده دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در صورت مشکوک بودن یا اثبات عفونت ناشی از هر 60 میلی گرم هر 60 میلی گرم باکتری در هر 60 میلی گرم OR هر 100 میلی گرم در ساعت 8 ساعت اگر عفونت مشکوک باشد یا علت آن ثابت شود به گونه های باکتریایی با حساسیت متوسط ​​[به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید] 1000 میلی گرم هر 6 ساعت 2.2 دوز در بیماران اطفال ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در بیماران کودکان مبتلا به عفونت CNS به دلیل خطر تشنج توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید. ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در کودکان کمتر از 30 کیلوگرم با نارسایی کلیوی توصیه نمی شود، زیرا هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بر اساس مطالعات در بزرگسالان، حداکثر دوز کل روزانه در بیماران اطفال نباید از 4 گرم در روز تجاوز کند. دوز توصیه شده برای بیماران اطفال مبتلا به عفونت های غیر CNS در جدول 2 زیر نشان داده شده است: جدول 2: دوز توصیه شده ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در بیماران اطفال برای عفونت های غیر CNS سن دوز (mg/kg) دوزهای کمتر یا مساوی 500 میلی گرم باید 30 دقیقه تزریق شود. دوزهای بیشتر از 500 میلی گرم باید به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 40 تا 60 دقیقه داده شود. فرکانس (ساعت) بیشتر یا مساوی 3 ماهگی 15-25 میلی گرم/کیلوگرم هر 6 ساعت کمتر از یا مساوی 3 ماهگی (بیشتر یا مساوی 1500 گرم وزن بدن) 4 هفته تا 3 ماهگی 25 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت 1 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت 1 تا 4 هفته از سن 2 هفته 25 mg/kg هر 12 ساعت 2.3 دوز در بیماران بزرگسال با نارسایی کلیوی بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه نیاز به کاهش دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق دارد که در جدول 3 نشان داده شده است. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. از روش Cockcroft-Gault که در زیر توضیح داده شده است برای محاسبه کلیرانس کراتینین استفاده کنید: مردان: (وزن بر حسب کیلوگرم) × (سن 140 ساله در سال) (72) × کراتینین سرم (mg/100 میلی لیتر) زنان: (0.85) × (مقدار محاسبه شده برای مردان) جدول 3: دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق برای بیماران بزرگسال در گروه های مختلف عملکرد کلیوی بر اساس کلیرانس کراتینین تخمینی (CLcr) ترخیص کالا از گمرک کراتینین (ml/min) بزرگتر یا مساوی 90 کمتر از 90 تا بزرگتر یا مساوی 60 کمتر از 30 تا 60 بزرگتر از 30 تا 60 بیش از یا برابر با 15 دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق دوزهای کمتر یا مساوی 500 میلی گرم از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 20 تا 30 دقیقه. قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را دور بریزید. دوزهای بیشتر از 500 میلی گرم را به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 40 تا 60 دقیقه تجویز کنید. در بیمارانی که در حین انفوزیون دچار حالت تهوع می شوند، ممکن است سرعت انفوزیون کاهش یابد. اگر عفونت مشکوک باشد یا ثابت شود که به دلیل یک گونه باکتری حساس است: 500 میلی گرم هر 6 ساعت 400 میلی گرم هر 6 ساعت 300 میلی گرم هر 6 ساعت 200 میلی گرم هر 6 ساعت یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت 500 میلی گرم هر 6 ساعت 500 میلی گرم هر 8 ساعت 500 میلی گرم هر 12 ساعت. حساسیت [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید] 1000 میلی گرم هر 6 ساعت 750 میلی گرم هر 8 ساعت 500 میلی گرم هر 6 ساعت 500 میلی گرم هر 12 ساعت در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 تا بیشتر یا مساوی 15 میلی لیتر در دقیقه، ممکن است خطر تشنج افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه نباید ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی دریافت کنند مگر اینکه همودیالیز در عرض 48 ساعت انجام شود. اطلاعات کافی برای توصیه استفاده از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق برای بیماران تحت دیالیز صفاقی وجود ندارد.

2.4 دوز در بیماران همودیالیزی هنگام درمان بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه که تحت همودیالیز هستند، از توصیه های دوز برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 تا بیشتر یا مساوی 15 میلی لیتر در دقیقه در جدول 3 و تجویز استفاده کنید. هم ایمی پنم و هم سیاستاتین در طی همودیالیز از گردش خون پاک می شوند. بیمار باید ایمی پنم و سیلاستاتین را برای تزریق بعد از همودیالیز و در فواصل زمانی پایان آن جلسه همودیالیز دریافت کند. بیماران دیالیزی، به ویژه آنهایی که زمینه بیماری CNS دارند، باید به دقت تحت نظر باشند. برای بیمارانی که تحت همودیالیز هستند، ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق تنها زمانی توصیه می شود که منافع آن بیشتر از خطر احتمالی تشنج باشد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.5 بازسازي و تهيه محلول تزريقي ايمي پنم و سيلاستاتين براي تزريق داخل وريدي ويال هاي ايمي پنم و سيلاستاتين براي تزريق

• از رقیق کننده های حاوی بنزیل الکل برای بازسازی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق برای نوزادان استفاده نکنید زیرا با سمیت در نوزادان همراه بوده است. در حالی که سمیت در کودکان بالای سه ماه نشان داده نشده است، بیماران کوچک کودکان در این محدوده سنی نیز ممکن است در معرض خطر سمیت بنزیل الکل باشند.
• محتویات ویال ها باید با افزودن حدوداً 10 میلی لیتر رقیق کننده مناسب به ویال بازسازی شود. لیست رقیق کننده های مناسب به شرح زیر است: o تزریق 0.9% کلرید سدیم o تزریق دکستروز 5% o دکستروز 5% و تزریق کلرید سدیم 0.9% o تزریق دکستروز 5% با محلول نمکی 0.225% یا 0.45%
• محلول های بازسازی شده ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق از بی رنگ تا زرد متغیر است. تنوع رنگ در این محدوده تاثیری بر قدرت محصول ندارد.
• سوسپانسیون آماده شده نباید با انفوزیون مستقیم داخل وریدی تجویز شود.
• پس از آماده سازی، ویال را به خوبی تکان دهید و سوسپانسیون حاصل را به 100 میلی لیتر محلول انفوزیون مناسب قبل از تزریق داخل وریدی انتقال دهید.
• انتقال سوسپانسیون حاصل را با 10 میلی لیتر محلول انفوزیون اضافی برای اطمینان از انتقال کامل محتویات ویال به محلول تزریقی تکرار کنید. مخلوط به دست آمده را هم بزنید تا شفاف شود.
• محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.
• قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را در صورت لزوم دور بریزید.

2.6 ذخیره سازی ویال های محلول های بازسازی شده (پس از بازسازی)

• ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، همانطور که در ویال‌های تک دوز عرضه می‌شوند و با رقیق‌کننده‌های مناسب بازسازی می‌شوند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]، قدرت رضایت بخشی را به مدت 4 ساعت در دمای اتاق یا به مدت 24 ساعت در یخچال (5 درجه سانتیگراد) حفظ می‌کنند. محلول های ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق را فریز نکنید.

2.7 ناسازگاری و سازگاری ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق با سایر داروهای ضد باکتری

• ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی را با سایر داروهای ضد باکتریایی ترکیب نکنید یا به صورت فیزیکی به آنها اضافه نکنید.
• ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق ممکن است همزمان با سایر داروهای ضد باکتریایی مانند آمینوگلیکوزیدها تجویز شوند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش‌های حساسیت مفرط: واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده در بیماران تحت درمان با بتالاکتام‌ها گزارش شده است. در صورت بروز واکنش آلرژیک به ایمی پنم و سیالاستاتین تزریقی، دارو را فوراً قطع کنید (5.1).
• احتمال تشنج: تشنج و سایر واکنش های جانبی CNS، مانند حالت های گیج کننده و فعالیت میوکلونیک، در طول درمان با ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق گزارش شده است. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ دهد، بیماران باید از نظر عصبی مورد ارزیابی قرار گیرند، اگر قبلاً انجام نشده است، تحت درمان ضد تشنج قرار گیرند و دوز ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق مجدداً بررسی شود تا مشخص شود که آیا باید کاهش یابد یا داروی ضد باکتری قطع شود (5.2).
• افزایش احتمال تشنج به دلیل تداخل با اسید والپروئیک: مصرف همزمان ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق، در بیمارانی که اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند، منجر به کاهش غلظت والپروئیک اسید می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. استفاده همزمان ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق و والپروئیک اسید/دیوالپروکس سدیم معمولاً توصیه نمی شود (5.3، 7.3).
• اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD): با استفاده از ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. ارزیابی کنید که آیا اسهال رخ می دهد (5.4).

5.1 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) در بیماران تحت درمان با بتالاکتام ها گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که در هنگام درمان با یک بتالاکتام دیگر واکنش های حساسیت شدید را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق، باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، سایر بتالاکتام ها و سایر آلرژن ها تحقیقات دقیقی صورت گیرد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به ایمی پنم و سیستاتین تزریقی، فوراً دارو را قطع کنید. واکنش های جدی آنافیلاکتیک به درمان اورژانسی فوری همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است نیاز دارند.

5.2 تشنج بالقوه تشنج و سایر تجربیات نامطلوب CNS، مانند حالت های گیج کننده و فعالیت میوکلونیک، در طول درمان با ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق گزارش شده است، به ویژه زمانی که دوزهای توصیه شده بیش از حد مجاز بود [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. این تجربیات بیشتر در بیماران مبتلا به اختلالات CNS (به عنوان مثال، ضایعات مغزی یا سابقه تشنج) و/یا عملکرد کلیوی به خطر افتاده رخ داده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. با این حال، گزارش‌هایی از تجارب نامطلوب CNS در بیمارانی که هیچ اختلال زمینه‌ای CNS یا اختلال در عملکرد کلیه نداشتند، گزارش شده است. درمان ضد تشنج باید در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده ادامه یابد. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ دهد، بیماران باید از نظر عصبی ارزیابی شوند، اگر قبلاً انجام نشده است، تحت درمان ضد تشنج قرار گیرند و دوز ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق مجدداً بررسی شود تا مشخص شود که آیا باید کاهش یابد یا داروی ضد باکتری قطع شود.

5.3 افزایش احتمال تشنج به دلیل تداخل با والپروئیک اسید گزارش های موردی در ادبیات نشان داده است که مصرف همزمان کارباپنم ها، از جمله ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق، در بیمارانی که والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند، منجر به کاهش غلظت والپروئیک اسید می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. افزایش دوز والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم ممکن است برای غلبه بر این تداخل کافی نباشد. مصرف همزمان ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق و والپروئیک اسید/دیوالپروکس سدیم معمولاً توصیه نمی شود. برای درمان عفونت در بیمارانی که تشنج آنها با اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم به خوبی کنترل می شود، باید آنتی باکتریال های غیر از کارباپنم ها در نظر گرفته شود. اگر تجویز ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق ضروری باشد، درمان مکمل ضد تشنج باید در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. رعایت دقیق دوز و برنامه های دوز توصیه شده، به ویژه در بیمارانی که عوامل شناخته شده ای دارند که مستعد فعالیت تشنجی هستند، ضروری است.

5.4 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال چربی خفیف تا اسهال خفیف باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.5 توسعه باکتری های مقاوم به دارو مانند سایر داروهای ضد باکتری، استفاده طولانی مدت از ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. تجویز ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است.

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• احتمال تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افزایش احتمال تشنج به دلیل تعامل با والپروئیک اسید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• توسعه باکتری های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• شایع ترین عوارض جانبی (≥ 0.2%) در بزرگسالان فلبیت، تهوع، اسهال، استفراغ، بثورات پوستی، درد محل تزریق، تب، افت فشار خون، تشنج، اریتم در محل تزریق، سرگیجه، خارش، سفتی ورید، کهیر بود (6.1).
• بیشترین عوارض جانبی (بیش از 1%) در بیماران اطفال بزرگتر یا مساوی 3 ماهه اسهال، بثورات پوستی، فلبیت، گاستروانتریت، استفراغ، تحریک ناحیه IV، تغییر رنگ ادرار بود (6.1).
• بیشترین عوارض جانبی (بیش از 1٪) در نوزادان تا 3 ماهگی تشنج، اسهال، اولیگوری/آنوری، کاندیدیازیس دهان، بثورات، تاکی کاردی بود (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با WG Critical Care، LLC با شماره 1-866-562-4708 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران بزرگسال در طول تحقیقات بالینی، 1723 بیمار با ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق تحت درمان قرار گرفتند. جدول 4 بروز عوارض جانبی گزارش شده در طی بررسی های بالینی بیماران بزرگسال تحت درمان با ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق را نشان می دهد. جدول 4: بروز (%) عوارض جانبی با بروز ≥ 0.2% ایمی پنم و سیستاتین برای بیماران بزرگسال تحت درمان با تزریق. از عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی های بالینی بیماران بزرگسال تحت درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق بدن سیستم واکنش های نامطلوب (%) محل تجویز محلی فلبیت/ترومبوفلبیت 3.1% درد در محل تزریق 0.7% اریتم در محل تزریق 4% 0. تهوع 2% اسهال 1.8% استفراغ 1.5% بثورات پوستی 0.9% خارش 0.3% کهیر 0.2% فشار خون عروقی 0.4% تب کامل بدن 0.5% تشنج سیستم عصبی 0.4% سرگیجه 0.3% خواب آلودگی 0.2% عوارض جانبی اضافی در کمتر از 0.2% از بیماران گزارش شده است یا از آنجایی که دارو در لیست سفارشی دارو گزارش شده است. (جدول 5 را ببینید). جدول 5: عوارض جانبی اضافی که در کمتر از 0.2٪ از بیماران بزرگسال رخ می دهد که در هر سیستم بدن فهرست شده اند به ترتیب کاهش شدت واکنش های نامطلوب سیستم بدن کولیت کاذب غشایی دستگاه گوارش (شروع علائم کولیت کاذب غشایی)، کولیت هموراژیک به گاستروانتریت شکمی غشایی سوزش سر دل درد حلق افزایش ترشح بزاق CNS انسفالوپاتی گیجی میوکلونوس پارستزی سرگیجه سردرد حواس خاص کاهش شنوایی وزوز گوش تنفسی ناراحتی قفسه سینه تنگی نفس هیپرونتیلاسیون ستون فقرات قفسه سینه درد قلب و عروق تپش قلب و عروق تاکی کاردی پوست اریتم چندشکل ادم آنژیونورتیک ادم پرپشت شدن پوست Pruritus Vulvae محل تجویز محلی عفونت ورید تزریق شده بدن به عنوان یک پلی آرترالژی کامل استنی/ضعف الیگوری کلیوی/آنوریا پلی یوری تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر در طول کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد: کبدی: افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT یا SGPT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST یا SGOT)، آلکالین بی‌هیدروژناز، بی‌هیدروژناز، لای‌هیدروژناز، لای‌هیدروژناز، و LDH همیک: افزایش ائوزینوفیل ها، تست کومبس مثبت، افزایش WBC، افزایش پلاکت ها، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت، افزایش مونوسیت ها، زمان غیر طبیعی پروترومبین، افزایش لنفوسیت ها، افزایش بازوفیل ها الکترولیت ها: کاهش سدیم سرم، افزایش پتاسیم، افزایش کلرید UN، افزایش کلرید UN، افزایش : وجود پروتئین ادرار، گلبول های قرمز ادرار، گلبول های سفید ادرار، گچ های ادراری، بیلی روبین ادرار و اوروبیلینوژن ادرار. بیماران اطفال جدول 6: بروز (%) عوارض جانبی که در > 1% ایمی پنم و سیالاستاتین برای بیماران اطفال تحت درمان با تزریق (بیشتر از یا مساوی 3 ماهگی) رخ داده است. از عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی های بالینی بیماران اطفال بزرگتر یا مساوی 3 ماهه تحت درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق بدن سیستم واکنش های نامطلوب فراوانی (%) محل تجویز فلبیت 2.2% 2.2% داخل وریدی التهاب ناحیه 3% 1% استرو11. گاستروانتریت 1.1% استفراغ 1.1% بثورات پوستی 2.2% تغییر رنگ ادرار کلیه 1.1% جدول 7: بروز (%) عوارض جانبی که در> 1% ایمی پنم و سیستاتین برای بیماران اطفال تحت درمان با تزریق (نوزادان تا 3 ماهگی) رخ داد عوارض جانبی گزارش شده در طی بررسی های بالینی بیماران اطفال نوزادان تا 3 ماهگی تحت درمان با ایمی پنم و سیستم بی مصرفی سیلاستاتین (سیلاساتین فرکانس) اسهال گوارشی 3% CNS تشنج 5.9% تاکی کاردی قلبی عروقی 1.5% بثورات پوستی 1.5% کل بدن کاندیدیازیس دهانی 1.5% الیگوری/آنوری کلیه 2.2% تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر در مطالعات 178 بیمار کودک 3 ماهه گزارش شده است: افزایش AST (SGOT)، کاهش هموگلوبین/هماتوکریت، افزایش پلاکت، افزایش ائوزینوفیل، افزایش ALT (SGPT)، افزایش پروتئین ادرار، کاهش نوتروفیل ها. تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر در مطالعات 135 بیمار (نوزادان تا 3 ماهگی) گزارش شد: افزایش ائوزینوفیل، افزایش AST (SGPT)، افزایش کراتینین سرم، افزایش/کاهش تعداد پلاکت، افزایش/کاهش بیلی روبین، افزایش ALT (SGPT)، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش/کاهش هماتوکریت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. جدول 8: عوارض جانبی شناسایی شده در طول استفاده پس از تایید ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق سیستم بدن واکنش‌های نامطلوب هپاتیت گوارشی (شامل هپاتیت برق‌آسا) نارسایی کبدی زردی رنگ‌آمیزی دندان‌ها و/یا زبان هماتولوژیک پان سیتوپنیا مغز استخوان لرزش CNS اختلالات روانی از جمله توهمات دیسکینزی آژیتاسیون حواس خاص انحراف چشایی پوست سندرم استیونز جانسون نکرولیز سمی اپیدرمی بدن به طور کلی تب دارو کلیه نارسایی حاد کلیه تغییر رنگ ادرار تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی گزارش شده از زمان عرضه دارو به بازار عبارت بودند از: هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز. بررسی متون منتشر شده و گزارش‌های عوارض جانبی خود به خودی طیف مشابهی از عوارض جانبی را در بیماران بزرگسال و کودکان پیشنهاد می‌کند.

• نارسایی کلیوی: تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری است (2.3). o بیماران بزرگسال با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه، خواه تحت همودیالیز قرار می گیرند یا نه، در مقایسه با بیماران بدون اختلال عملکرد کلیوی، در معرض خطر بیشتری برای فعالیت تشنج بودند (5.2). بنابراین، رعایت دقیق دستورالعمل های دوز و نظارت منظم بر کلیرانس کراتینین برای این بیماران توصیه می شود (8.6).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از تعداد کمی از موارد پس از بازاریابی با ایمی پنم و سیستاتین برای استفاده تزریقی در بارداری برای شناسایی خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. مطالعات سمیت رشدی با ایمی پنم و سیالاستاتین سدیم (به تنهایی یا در ترکیب) که روی موش، موش، خرگوش و میمون در دوزهای 0.4 تا 2.9 برابر دوز توصیه شده برای انسان (RHD)، (بر اساس سطح بدن) تجویز شد، هیچ ناهنجاری جنینی ناشی از دارو را نشان نداد. مطالعات رشد جنینی با ایمی پنم/سیلاستاتین که در دوزهای مشابه RHD (بر اساس سطح بدن) به میمون‌های سینومولگوس تجویز شد، افزایش از دست دادن جنین را نشان داد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی عمده 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی است. داده های حیوانی مطالعات سمیت تولید مثل با ایمی پنم و سیالاستاتین (به تنهایی یا در ترکیب) روی موش، موش صحرایی و خرگوش هیچ شواهدی از اثرات روی رشد جنینی (موش، موش صحرایی و خرگوش) یا قبل و بعد از تولد (موش) نشان نداد. ایمی پنم به ترتیب در دوزهای 900 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 2.9 و 0.4 برابر RHD (بر اساس سطح بدن) به صورت داخل وریدی در موش ها (روزهای بارداری (GD) 7 تا 17) و خرگوش ها (GD 6 تا 18) تجویز شد. سیلاستاتین به صورت زیر جلدی به موش‌ها (GD 6 تا 17) و به صورت داخل وریدی برای خرگوش‌ها (GD 6 تا 18) با دوزهای حداکثر 1000 و 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 3.2 و 1.9 برابر RHD (بر اساس سطح بدن) تجویز شد. ایمی پنم/سیلاستاتین به صورت داخل وریدی در دوزهای 320 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (GD 6 تا 15) به موش ها تجویز شد. در دو مطالعه جداگانه، ایمی پنم/سیلاستاتین به موش‌ها (GD 6 تا 17 و GD 15 تا روز 21 پس از زایمان) هر دو به صورت داخل وریدی در دوزهای تا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و زیر جلدی با دوز 320 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. دوز بالاتر تقریباً برابر با RHD (بر اساس سطح بدن) است. ایمی پنم/سیلاستاتین تزریق داخل وریدی به میمون‌های سینومولگوس باردار در طول اندام‌زایی با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 0.6 برابر RHD (بر اساس سطح بدن)، با سرعت انفوزیون مشابه استفاده بالینی انسان، با ناهنجاری‌های جنینی مرتبط نبود، اما افزایش نسبت به از دست دادن جنین در کنترل وجود داشت. ایمی‌پنم/سیلاستاتین تجویز شده به میمون‌های باردار سینومولگوس در طول اندام‌زایی با دوز 40 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز با تزریق داخل وریدی بولوس باعث سمیت قابل‌توجه مادری از جمله مرگ و از دست دادن جنین شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعات کافی در مورد وجود ایمی پنم/سیلاستاتین در شیر انسان وجود ندارد و هیچ داده ای در مورد اثرات روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ایمی پنم و سیستاتین تزریقی و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ایمی پنم و سیلاتین تزریقی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان استفاده از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق در بیماران اطفال با شواهدی از کارآزمایی های کافی و کنترل شده ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق در بزرگسالان و مطالعات بالینی در بیماران اطفال پشتیبانی می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق در کودکان مبتلا به عفونت CNS به دلیل خطر تشنج توصیه نمی شود. ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق در کودکان کمتر از 30 کیلوگرم با نارسایی کلیوی توصیه نمی شود، زیرا اطلاعاتی در دسترس نیست.

8.5 استفاده در سالمندان از حدود 3600 فرد بالای 18 سال در مطالعات بالینی ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق، از جمله مطالعات پس از بازاریابی، تقریباً 2800 نفر ایمی پنم و سیالاستاتین را برای تزریق دریافت کردند. از بین افرادی که ایمی پنم و سیالاستاتین را برای تزریق دریافت کردند، اطلاعات در مورد تقریباً 800 فرد 65 سال و بالاتر، از جمله تقریباً 300 نفر که 75 سال و بالاتر بودند، موجود است. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن مورد نیاز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تنظیم دوز در مورد نارسایی کلیوی ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بیماران بالغ با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه، خواه تحت همودیالیز باشند یا نباشند، در مقایسه با بیماران بدون اختلال عملکرد کلیوی، در معرض خطر بیشتری برای تشنج بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بنابراین، رعایت دقیق دستورالعمل های دوز و نظارت منظم بر کلیرانس کراتینین برای این بیماران توصیه می شود.

12.1 مکانیسم اثر ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق ترکیبی از ایمی پنم و سیالاستاتین است. ایمی پنم یک داروی ضد باکتری پنم است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. سیلاستاتین یک مهارکننده دهیدروپپتیداز کلیوی است که متابولیسم کلیوی ایمی پنم را محدود می کند.

12.3 فارماکوکینتیک انفوزیون داخل وریدی ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق در طی 20 دقیقه منجر به حداکثر سطوح پلاسمایی فعالیت ضد میکروبی ایمی پنم می شود که بین 21 تا 58 میکروگرم در میلی لیتر برای دوز 500 میلی گرم و از 41 تا 83 میلی گرم در هر میلی گرم برای دوز 100 میلی گرم است. در این دوزها، سطح پلاسمایی فعالیت ضد میکروبی ایمی پنم به کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر یا کمتر در 4 تا 6 ساعت کاهش می یابد. حداکثر سطوح پلاسمایی سیاستاتین پس از انفوزیون وریدی 20 دقیقه ای ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق بین 31 تا 49 میکروگرم در میلی لیتر برای دوز 500 میلی گرم و از 56 تا 88 میکروگرم در میلی لیتر برای دوز 1000 میلی گرم است. توزیع اتصال ایمی پنم به پروتئین های سرم انسان تقریباً 20٪ و سیاستاتین تقریباً 40٪ است. نشان داده شده است که ایمی پنم به بافت های انسانی از جمله زجاجیه، زلالیه، ریه، مایع صفاقی، CSF، استخوان، مایع بینابینی، پوست و فاسیا نفوذ می کند. از آنجایی که هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد درمان با ایمی پنم در این مکان های اضافی بدن وجود ندارد، اهمیت بالینی این داده های غلظت بافت ناشناخته است. پس از دوز 1 گرمی ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق، سطوح متوسط ​​ایمی پنم زیر (معمولاً 1 ساعت پس از دوز به جز موارد مشخص شده) در بافت ها و مایعات فهرست شده در جدول 9 اندازه گیری شد: جدول 9: میانگین سطوح بافت ایمی پنم یا مایع N سطح ایمی پنم mcg/mL یا mcg/g محدوده زجاجیه 3 3.4 (3.5 ساعت پس از دوز) 2.88 تا 3.6 آبکی 5 2.99 (2 ساعت پس از دوز) 2.5 تا 3.5 TL (3.5 تا 3). 15.5 خلط 1 2.1 - پلورال 1 22 - صفاقی 12 23.9 S.D.±5.3 (2 ساعت پس از دوز) - صفرا 2 5.3 (2.25 ساعت پس از دوز) 4.6 تا 6.0 CSF (بدون ملتهب) 5 1 (4 ساعت پس از دوز). تا 2.0 CSF (التهاب) 7 2.6 (2 ساعت پس از دوز) 0.5 تا 5.5 لوله های فالوپ 1 13.6 — آندومتر 1 11.1 — میومتر 1 5 — استخوان 10 2.6 0.4 تا 5.4 مایع بینابینی 1622 12 S 12 4.4 NA Fascia 12 4.4 NA متابولیسم ایمی پنم، هنگامی که به تنهایی تجویز می شود، در کلیه ها توسط دهیدروپپتیداز I متابولیزه می شود و در نتیجه سطوح نسبتاً پایینی در ادرار ایجاد می شود. سیلاستاتین، یک مهار کننده این آنزیم، به طور موثری از متابولیسم کلیوی ایمی پنم جلوگیری می کند، به طوری که وقتی ایمی پنم و سیلاستاتین سدیم به طور همزمان تجویز می شوند، سطح آنتی باکتریال کافی ایمی پنم در ادرار به دست می آید. دفع نیمه عمر پلاسمایی هر جزء تقریباً 1 ساعت است. تقریباً 70٪ از ایمی پنم تجویز شده طی 10 ساعت در ادرار بازیابی می شود و پس از آن دیگر دفع ادراری قابل تشخیص نیست. غلظت ادرار ایمی پنم بیش از 10 میکروگرم در میلی لیتر را می توان تا 8 ساعت با ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق در دوز 500 میلی گرم حفظ کرد. تقریباً 70 درصد از دوز سیاستاتین سدیم طی 10 ساعت پس از تجویز ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق در ادرار بازیابی می شود. ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق قابل همودیالیز هستند [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. هیچ تجمع ایمی پنم/سیلاستاتین در پلاسما یا ادرار با رژیم هایی که به دفعات هر 6 ساعت در بیماران دارای عملکرد کلیوی طبیعی تجویز می شوند، مشاهده نمی شود. جمعیت های خاص بیماران سالمند در سالمندان داوطلب سالم (65 تا 75 سال با عملکرد کلیوی طبیعی برای سن خود)، فارماکوکینتیک یک دوز واحد ایمی پنم 500 میلی گرم و سیستاتین 500 میلی گرم که به صورت داخل وریدی بیش از 20 دقیقه تجویز می شود، مطابق با موارد مورد انتظار برای افراد با عدم تجویز مجدد است. میانگین نیمه عمر پلاسمایی ایمی پنم و سیاستاتین به ترتیب 7 ± 91 دقیقه و 15 ± 69 دقیقه است. دوزهای متعدد هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک ایمی پنم یا سیلاستاتین ندارد و هیچ تجمعی از ایمی پنم/سیلاستاتین مشاهده نمی شود. بیماران اطفال دوز mg/kg/دوز 25 در بیماران 3 ماهه تا کمتر از 3 سال و mg/kg 15 در بیماران 3 تا 12 ساله با میانگین غلظت‌های پایین پلاسمایی ایمی‌پنم 0.4±1.1 mcg/mL و mcg/mL 0.6±0.6 به ترتیب در هر میلی‌لیتر 0.2 چندگانه همراه بود. غلظت های پایین ادراری ایمی پنم برای هر دو دوز بیش از 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. این دوزها غلظت کافی در پلاسما و ادرار را برای درمان عفونت‌های غیر CNS فراهم کرده‌اند. در یک مطالعه محدوده دوز بر روی نوزادان نارس کوچکتر (670 تا 1890 گرم) در هفته اول زندگی، دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در هر 12 ساعت در انفوزیون 15 تا 30 دقیقه با میانگین غلظت ایمی پنم پلاسما 43 mcg/mL 7 مکرر و هر میلی لیتر در هر دوز همراه بود. با این حال، تجمع متوسط ​​سیستاتین در نوزادان ممکن است به دنبال دوزهای متعدد ایمی پنم و سیستاتین برای تزریق رخ دهد. ایمنی این تجمع ناشناخته است.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم اثر ایمی پنم و سیالاستاتین برای تزریق ترکیبی از ایمی پنم و سیالاستاتین است. فعالیت باکتری کش ایمی پنم از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود. بیشترین میل ترکیبی آن به پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) 1A، 1B، 2، 4، 5 و 6 از اشریشیا کلی، و 1A، 1B، 2، 4 و 5 سودوموناس آئروژینوزا است. اثر کشنده مربوط به اتصال به PBP 2 و PBP 1B است. ایمی پنم در حضور بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازهایی که توسط باکتری های گرم منفی و گرم مثبت تولید می شوند، پایداری بالایی دارد. این یک مهار کننده قوی بتالاکتامازهای برخی از باکتری های گرم منفی است که ذاتاً به اکثر آنتی باکتریال های بتالاکتام مانند سودوموناس آئروژینوزا، سراتیا و انتروباکتر مقاوم هستند. مقاومت ایمی پنم در شرایط آزمایشگاهی در برابر انتروکوکوس فاسیوم، استنوتروفوموناس مالتوفیلیا و برخی از جدایه های Burkholderia cepacia غیر فعال است. استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین باید به عنوان مقاوم به ایمی پنم گزارش شوند. تداخل با سایر ضد میکروبی ها آزمایش های آزمایشگاهی نشان می دهد که ایمی پنم با آنتی باکتریال های آمینوگلیکوزید در برابر برخی از ایزوله های سودوموناس آئروژینوزا به صورت هم افزایی عمل می کند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که ایمی پنم در برابر اکثر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید. باکتری های هوازی باکتری گرم مثبت Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (گروه B استرپتوکوک) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes باکتری گرم منفی Acinetobacterp sp. سیتروباکتر spp. انتروباکتر spp. اشریشیا کلی گاردنرلا واژینالیس هموفیلوس آنفولانزا هموفیلوس پاراآنفلوآنزا کلبسیلا spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.، از جمله باکتری های بی هوازی S. marcescens باکتری های گرم مثبت Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. باکتری های گرم منفی Bacteroides spp.، از جمله B. fragilis Fusobacterium spp. داده های in vitro زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس برای ایمی پنم در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثر ایمی پنم در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت Bacillus spp. لیستریا مونوسیتوژنز Nocardia spp. استافیلوکوک ساپروفیتیکوس استرپتوکوک های گروه C استرپتوکوک های گروه G استرپتوکوک Viridans گروه استرپتوکوک باکتری های گرم منفی Aeromonas hydrophila Alcaligenes spp. Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae Pasteurella spp. Providencia stuartii باکتری بی هوازی Prevotella bivia Prevotella disiens Prevotella melaninogenica Veillonella spp. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.