ایمی پنم و سیلاستاتین سدیم

ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP برای استفاده داخل وریدی، ترکیبی از ایمی پنم، یک ضد باکتری پنم، و سیلاستاتین، یک مهارکننده دهیدروپپتیداز کلیوی است که برای درمان عفونت‌های جدی زیر ناشی از باکتری‌های حساس مشخص شده است: عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی. (1.1) عفونت های دستگاه ادراری. (1.2) عفونت های داخل شکمی. (1.3) عفونت های زنانه. (1.4) سپتی سمی باکتریایی. (1.5) عفونت های استخوان و مفاصل. (1.6) عفونت های پوست و ساختار پوست. (1.7) اندوکاردیت. (1.8) محدودیت های استفاده: ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) در بیماران مبتلا به مننژیت اندیکاسیون ندارد زیرا ایمنی و اثربخشی آن ثابت نشده است (1.9). ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) در کودکان مبتلا به عفونت CNS به دلیل خطر تشنج توصیه نمی شود (1.9). ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) در کودکان با وزن کمتر از 30 کیلوگرم با اختلال عملکرد کلیه توصیه نمی شود (1.9). استفاده: برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) و سایر داروهای ضد باکتری، ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) باید فقط برای درمان عفونت‌هایی که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند توسط 10 باکتری ایجاد شده‌اند استفاده شود.

1.1 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) برای استفاده داخل وریدی برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از سویه های حساس استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، گونه های اسینتوباکتر، اسینتوباکتر، گونه های اسینتوباکتر، و گونه های اسینتوباکتر، نشان داده شده است. هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوانزا، کلبسیلا گونه، Serratia marcescens.

1.2 Urinary Tract Infections (complicated and uncomplicated) Imipenem and Cilastatin for Injection, USP (I.V.) is indicated for the treatment of urinary tract infections (complicated and uncomplicated) caused by susceptible strains of Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (penicillinase-producing isolates), Enterobacter species, Escherichia coli , Klebsiella species, Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Pseudomonas aeruginosa .

1.3 عفونت های داخل شکمی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) برای درمان عفونت های داخل شکمی ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های مولد پنی سیلیناز، استافی لوکوسوسمی، سیستروباکوس ایزوله)، اندیکاسیون دارد. گونه های انتروباکتر، اشریشیا کلی، گونه کلبسیلا، مورگانلا مورگانی، پروتئوس گونه، Pseudomonas aeruginosa، گونه Bifidobacterium، گونه Clostridium، گونه Eubacterium، گونه Peptococcus، گونه Peptostreptococcus، گونه Propionibacterium، گونه Bacteroides از جمله B. fragilis، گونه Fusobacterium.

1.4 عفونت های زنانگی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) برای درمان عفونت های زنانه ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، استافیلوکوکوس اپتوکوکوس آگال، استافیلوکوکوس اورئوس استفاده می شود. (استرپتوکوک های گروه B)، گونه های انتروباکتر، اشریشیا کلی، گاردنرلا واژینالیس، گونه‌های کلبسیلا، گونه‌های پروتئوس، گونه‌های بیفیدوباکتریوم، گونه‌های پپتوکوک، گونه‌های پپتوسترپتوکوک، گونه‌های پروپیونی‌باکتریوم، گونه‌های باکتریوئید از جمله B. fragilis.

1.5 سپتی سمی باکتریایی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) برای درمان سپتی سمی باکتریایی ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، گونه های انتروباکتر، گونه های انتروباکتری، گونه های انتروباکتری، و گونه های انتروباکتری، انتروکوکوس اورئوس استفاده می شود. Pseudomonas aeruginosa، گونه Serratia، گونه Bacteroides از جمله B. fragilis.

1.6 عفونت های استخوان و مفاصل ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) برای درمان عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از سویه های حساس انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز)، استافیلوکوکوس گونه باکتری، انتروکوکوس فکالیس، استافیلوکوکوس اورئوس، سودومی باکروسکوپی، استافیلوکوکوس اورئوس استفاده می شود. آئروژینوزا .

1.7 Skin and Skin Structure Infections Imipenem and Cilastatin for Injection, USP (I.V.) is indicated for the treatment of skin and skin structure infections caused by susceptible strains of Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (penicillinase-producing isolates), Staphylococcus epidermidis , Acinetobacter species, گونه سیتروباکتر، گونه انتروباکتر، اشریشیا کلی، کلبسیلا گونه، Morganella morganii، Proteus vulgaris، Providencia rettgeri، Pseudomonas aeruginosa، گونه Serratia، گونه Peptococcus، گونه Peptostreptococcus، گونه Bacteroides شامل B. fragilis، گونه Fusobacterium.

1.8 اندوکاردیت ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) برای درمان اندوکاردیت ناشی از سویه های حساس استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز) اندیکاسیون دارد.

1.9 محدودیت های استفاده ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) در بیماران مبتلا به مننژیت اندیکاسیون ندارد زیرا ایمنی و کارایی آن ثابت نشده است. ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) در کودکان مبتلا به عفونت های CNS به دلیل خطر تشنج توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) در کودکان کمتر از 30 کیلوگرم با اختلال عملکرد کلیه توصیه نمی شود، زیرا هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) و دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ارزیابی دوره ای عملکرد سیستم اندام ها، از جمله کلیه، کبد و خون ساز، در طول درمان طولانی توصیه می شود.

1.10 استفاده برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ایمی‌پنم و سیلاستاتین تزریقی، USP (I.V.) و سایر داروهای ضد باکتری، ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق، USP (I.V.) باید فقط برای درمان عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا به‌شدت مشکوک به باکتری هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در بیماران بالغ باید بر اساس حساسیت پاتوژن مشکوک یا تایید شده باشد (2.1). برای بیماران بالغ با عملکرد کلیوی طبیعی (کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه)، رژیم های دوز توصیه شده عبارتند از: 500 میلی گرم هر 6 ساعت یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت یا 1000 میلی گرم هر 6 ساعت (2.1). اطلاعات کامل تجویز را برای توصیه های دوز در بیماران اطفال مشاهده کنید (2.2). برای بیمار با کلیرانس کراتینین کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه، باید دوز را کاهش داد (2.3). بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه نباید ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) دریافت کنند مگر اینکه همودیالیز در عرض 48 ساعت انجام شود (2.4). ویال Imipenem و Cilastatin for Injection، USP (I.V.) را با رقیق کننده مناسب بازسازی کنید و سوسپانسیون آماده شده را با محلول انفوزیون مناسب رقیق کنید، قبل از تزریق داخل وریدی (2.5).

2.1 مقدار مصرف در بزرگسالان فقط برای تزریق داخل وریدی دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در بیماران بالغ باید بر اساس حساسیت پاتوژن مشکوک یا تایید شده مطابق جدول 1 زیر باشد. توصیه های دوز برای ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) نشان دهنده مقدار ایمی پنم است که باید تجویز شود. مقداری معادل سیالاستاتین نیز در محلول موجود است. این دوزها باید برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه استفاده شود. همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است، برای بیمارانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه دارند، باید دوز را کاهش داد. توصیه می شود حداکثر دوز کل روزانه بیش از 4 گرم در روز نباشد. 500 میلی گرم از طریق انفوزیون وریدی در مدت 20 تا 30 دقیقه تجویز شود. 1000 میلی گرم از طریق انفوزیون داخل وریدی طی 40 تا 60 دقیقه تجویز شود. در بیمارانی که در حین انفوزیون دچار حالت تهوع می شوند، ممکن است سرعت انفوزیون کاهش یابد. جدول 1: دوز ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین بیشتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه حساسیت به پاتوژن مشکوک یا اثبات شده دوز ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) در صورتی که عفونت به دلیل وجود 50 یا هر گونه باکتری مشکوک باشد یا ثابت شود. 6 ساعت یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت اگر مشکوک به عفونت یا ثابت شده است که به دلیل گونه های باکتریایی با حساسیت متوسط است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید] 1000 میلی گرم هر 6 ساعت. )] . ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در کودکان کمتر از 30 کیلوگرم با نارسایی کلیوی توصیه نمی شود، زیرا هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بر اساس مطالعات روی بزرگسالان، حداکثر دوز کل روزانه در بیماران اطفال نباید از 4 گرم در روز تجاوز کند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده برای بیماران کودکان مبتلا به عفونت های غیر CNS در جدول 2 در زیر نشان داده شده است: جدول 2: دوز توصیه شده ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در بیماران اطفال برای عفونت های غیر CNS * دوزهای کمتر یا مساوی 500 میلی گرم باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 20 تا 30 دقیقه تجویز شوند. (mg/kg) *، † فراوانی (ساعت) بیشتر یا مساوی 3 ماهگی 15-25 mg/kg هر 6 ساعت کمتر یا مساوی 3 ماهگی (بیشتر یا مساوی 1500 گرم وزن بدن) 4 هفته تا 3 ماهگی 25 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت 1 تا 4 هفتگی 25 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت کمتر از 1 هفته سن 25 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 25 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت توصیه می شود از حداکثر مقدار مصرف روزانه تجاوز نکنید. در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه به کاهش دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است نیاز دارد. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. از روش Cockcroft-Gault که در زیر توضیح داده شده است برای محاسبه کلیرانس کراتینین استفاده کنید: مردان: (وزن بر حسب کیلوگرم) x (سن 140 ساله در سال) (72) x کراتینین سرم (میلی گرم/100 میلی لیتر) زنان: (0.85) x (مقدار محاسبه شده برای مردان) جدول 3: دوز ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) برای بیماران بزرگسال در گروه‌های مختلف عملکرد کلیوی بر اساس کلیرانس تخمینی کراتینین (CLcr) * دوزهای کمتر یا مساوی 500 میلی‌گرم را با انفوزیون داخل وریدی طی 20 تا 30 دقیقه تجویز کنید. قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را دور بریزید. † دوزهای بیشتر از 500 میلی گرم را با انفوزیون داخل وریدی در مدت 40 تا 60 دقیقه تجویز کنید. در بیمارانی که در حین انفوزیون دچار حالت تهوع می شوند، ممکن است سرعت انفوزیون کاهش یابد. کلیرانس کراتینین (mL/min) بزرگتر یا مساوی 90 کمتر از 90 تا بزرگتر یا مساوی 60 کمتر از 60 تا بیشتر یا مساوی 30 کمتر از 30 تا بیشتر یا مساوی 15 دوز ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) در صورتی که عفونت مشکوک باشد یا ثابت شود. گونه های باکتریایی حساس: 500 میلی گرم هر 6 ساعت، 400 میلی گرم هر 6 ساعت، 300 میلی گرم هر 6 ساعت، 200 میلی گرم هر 6 ساعت، یا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت، 500 میلی گرم هر 6 ساعت، 500 میلی گرم هر 8 ساعت، 500 میلی گرم هر 12 ساعت، دوز ایمی پنم و سیلاستاتین در صورتی که عفونت تزریقی ثابت شود. ناشی از گونه های باکتریایی با حساسیت متوسط است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید]: 1000 میلی گرم هر 6 ساعت، 750 میلی گرم هر 8 ساعت، 500 میلی گرم هر 6 ساعت، 500 میلی گرم هر 12 ساعت در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 تا بیشتر یا مساوی 15 میلی لیتر در دقیقه، ممکن است خطر تشنج افزایش یابد. . بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه نباید ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) دریافت کنند مگر اینکه همودیالیز در عرض 48 ساعت انجام شود. اطلاعات کافی برای توصیه استفاده از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) برای بیماران تحت دیالیز صفاقی وجود ندارد.

2.4 دوز در بیماران همودیالیزی هنگام درمان بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه که تحت همودیالیز هستند، از توصیه های دوز برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 تا بیشتر یا مساوی 15 میلی لیتر در دقیقه در جدول 2 و 3 استفاده کنید. هم ایمی پنم و هم سیاستاتین در طی همودیالیز از گردش خون پاک می شوند. بیمار باید ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) را پس از همودیالیز و در فواصل زمانی از پایان آن جلسه همودیالیز دریافت کند. بیماران دیالیزی، به ویژه آنهایی که پس زمینه بیماری CNS دارند، باید به دقت تحت نظر باشند. برای بیماران تحت همودیالیز، ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) تنها زمانی توصیه می‌شود که منافع آن بر خطر احتمالی تشنج بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.5 بازسازی و آماده سازی ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) محلول برای تزریق داخل وریدی ویال های ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) از رقیق کننده های حاوی بنزیل الکل برای بازسازی ایمی پنم و سیلاستاتین استفاده نکنید زیرا سمیت آن با تزریق همراه بوده است. نوزادان در حالی که سمیت در کودکان بالای سه ماه نشان داده نشده است، بیماران کوچک کودکان در این محدوده سنی نیز ممکن است در معرض خطر سمیت بنزیل الکل باشند. محتویات ویال ها باید با افزودن حدوداً 10 میلی لیتر رقیق کننده مناسب به ویال بازسازی شود. لیست رقیق کننده های مناسب به شرح زیر است: تزریق 0.9% کلرید سدیم، تزریق 5% دکستروز، 5% دکستروز و 0.9% تزریق کلرید سدیم، تزریق 5% دکستروز با محلول نمکی 0.225% یا 0.45% محلول های بازسازی شده ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق، محدوده رنگی از I. تا زرد. تنوع رنگ در این محدوده تاثیری بر قدرت محصول ندارد. سوسپانسیون آماده شده نباید با انفوزیون مستقیم داخل وریدی تجویز شود. پس از آماده سازی، ویال را به خوبی تکان دهید و سوسپانسیون حاصل را به 100 میلی لیتر محلول انفوزیون مناسب قبل از تزریق داخل وریدی انتقال دهید. انتقال سوسپانسیون حاصل را با 10 میلی لیتر محلول انفوزیون اضافی برای اطمینان از انتقال کامل محتویات ویال به محلول تزریقی تکرار کنید. مخلوط به دست آمده را هم بزنید تا شفاف شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. قسمت استفاده نشده از محلول تزریق را در صورت لزوم دور بریزید.

2.6 نگهداری ویال‌های محلول‌های بازسازی‌شده (بعد از بازسازی) ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.)، همانطور که در ویال‌های تک دوز عرضه می‌شوند و با رقیق‌کننده‌های مناسب بازسازی می‌شوند [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]، دمای قابل‌توجهی را به مدت 4 ساعت یا 24 ساعت در دمای اتاق نگهداری می‌کند. (5 درجه سانتیگراد). محلول های ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) را فریز نکنید.

2.7 ناسازگاری و سازگاری ایمی‌پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) با سایر داروهای ضد باکتریایی ایمی‌پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) را با سایر داروهای ضد باکتری ترکیب نکنید یا به‌طور فیزیکی به آن‌ها اضافه نکنید. ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) ممکن است همزمان با سایر داروهای ضد باکتریایی مانند آمینوگلیکوزیدها تجویز شوند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های حساسیت مفرط: واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده در بیماران تحت درمان با بتالاکتام گزارش شده است. اگر واکنش آلرژیک به ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.) رخ داد، دارو را فوراً قطع کنید (5.1). احتمال تشنج: در طول درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) تشنج و سایر عوارض جانبی CNS، مانند حالت های گیج کننده و فعالیت میوکلونیک گزارش شده است. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ دهد، بیماران باید از نظر عصبی مورد ارزیابی قرار گیرند، اگر قبلاً شروع نشده است، تحت درمان ضد تشنج قرار گیرند و دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) مجدداً بررسی شود تا مشخص شود که آیا باید کاهش یابد یا داروی ضد باکتری قطع شود (5). افزایش پتانسیل تشنج به دلیل تداخل با والپروئیک اسید: مصرف همزمان ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در بیمارانی که والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند باعث کاهش غلظت والپروئیک اسید می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. استفاده همزمان ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) و والپروئیک اسید/دیوالپروکس سدیم معمولاً توصیه نمی شود (5.3، 7.3). اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD): با استفاده از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. ارزیابی کنید که آیا اسهال رخ می دهد (5.4).

5.1 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) در بیماران تحت درمان با بتالاکتام ها گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که در هنگام درمان با یک بتالاکتام دیگر واکنش های حساسیت شدید را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با ایمی‌پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.)، باید در مورد واکنش‌های حساسیت قبلی به پنی‌سیلین‌ها، سفالوسپورین‌ها، سایر بتالاکتام‌ها و سایر آلرژن‌ها تحقیق کنید. در صورت بروز واکنش آلرژیک به ایمی پنم و سیلاستاتین تزریقی (I.V.)، دارو را فورا قطع کنید. واکنش های جدی آنافیلاکتیک به درمان اورژانسی فوری همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است نیاز دارند.

5.2 تشنج بالقوه تشنج و سایر تجربیات نامطلوب CNS، مانند حالت های گیج کننده و فعالیت میوکلونیک، در طول درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) گزارش شده است، به خصوص زمانی که دوزهای توصیه شده بیش از حد مجاز بود [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. این تجربیات بیشتر در بیماران مبتلا به اختلالات CNS (به عنوان مثال، ضایعات مغزی یا سابقه تشنج) و/یا عملکرد کلیه به خطر افتاده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. با این حال، گزارش‌هایی از تجارب نامطلوب CNS در بیمارانی که هیچ اختلال زمینه‌ای CNS یا اختلال در عملکرد کلیه نداشتند، گزارش شده است. درمان ضد تشنج باید در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده ادامه یابد. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ دهد، بیماران باید از نظر عصبی مورد ارزیابی قرار گیرند، اگر قبلاً درمان نشده است تحت درمان ضد تشنج قرار گیرند و دوز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) مجدداً بررسی شود تا مشخص شود که آیا باید کاهش یابد یا داروی ضد باکتری قطع شود.

5.3 افزایش احتمال تشنج به دلیل تداخل با والپروئیک اسید گزارش های موردی در ادبیات نشان داده است که مصرف همزمان کارباپنم ها، از جمله ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در بیمارانی که اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند منجر به کاهش غلظت اسید والپروئیک می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. افزایش دوز والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم ممکن است برای غلبه بر این تداخل کافی نباشد. مصرف همزمان ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) و والپروئیک اسید/دیوالپروکس سدیم به طور کلی توصیه نمی شود. برای درمان عفونت در بیمارانی که تشنج آنها با اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم به خوبی کنترل می شود، باید آنتی باکتریال های غیر از کارباپنم ها در نظر گرفته شود. اگر تجویز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) ضروری باشد، درمان مکمل ضد تشنج باید در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. رعایت دقیق دوز و برنامه های دوز توصیه شده، به ویژه در بیمارانی که عوامل شناخته شده ای دارند که مستعد فعالیت تشنجی هستند، ضروری است.

5.4 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) اسهال مرتبط با کلستریدیوید دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) گزارش شده است و ممکن است در شدت از اسهال چربی تا خفیف متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C می شود. مشکل . C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.5 توسعه باکتری های مقاوم به دارو مانند سایر داروهای ضد باکتری، استفاده طولانی مدت از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. تجویز ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] پتانسیل تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] افزایش احتمال تشنج به دلیل تعامل با اسید والپروئیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] توسعه باکتری های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 0.2%) در بزرگسالان فلبیت، تهوع، اسهال، استفراغ، بثورات پوستی، درد محل تزریق، تب، افت فشار خون، تشنج، اریتم در محل تزریق، سرگیجه، خارش، سفتی ورید، کهیر بود (6.1). شایع ترین عوارض جانبی (> 1٪) در بیماران اطفال بزرگتر یا مساوی 3 ماهه اسهال، بثورات پوستی، فلبیت، گاستروانتریت، استفراغ، تحریک محل IV، تغییر رنگ ادرار بود (6.1). شایع ترین عوارض جانبی (> 1٪) در نوزادان تا 3 ماهگی تشنج، اسهال، الیگوری/آنوری، کاندیدیازیس دهان، بثورات، تاکی کاردی بود (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران بزرگسال در طول تحقیقات بالینی، 1723 بیمار با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) تحت درمان قرار گرفتند. جدول 4 بروز عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی های بالینی بیماران بزرگسال تحت درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) را نشان می دهد. جدول 4: بروز (%)* از عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی های بالینی بیماران بزرگسال تحت درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) * واکنش های جانبی با بروز ≥ 0.2٪ از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) بیماران بزرگسال تحت درمان. دفعات واکنش های نامطلوب سیستم بدن (%) محل تجویز موضعی فلبیت/ ترومبوفلبیت 3.1% درد در محل تزریق 0.7% اریتم در محل تزریق 0.4% سفتی ورید 0.2% تهوع گوارشی 2% اسهال 1.8% اسهال 1.8% استفراغ 1.8% اسهال در محل تزریق 0.3% کهیر 0.2% فشار خون عروقی 0.4% تب کامل بدن 0.5% تشنج سیستم عصبی 0.4% سرگیجه 0.3% خواب آلودگی 0.2٪ عوارض جانبی اضافی گزارش شده در کمتر از 0.2٪ از بیماران یا گزارش شده از زمان عرضه دارو به بازار، در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است [جدول 5 را ببینید]. جدول 5: عوارض جانبی اضافی که در کمتر از 0.2٪ از بیماران بزرگسال رخ می دهد که در هر سیستم بدن فهرست شده اند به ترتیب کاهش شدت واکنش های نامطلوب سیستم بدن کولیت کاذب غشایی دستگاه گوارش (شروع علائم کولیت کاذب غشایی)، کولیت هموراژیک به گاستروانتریت شکمی غشایی سوزش سر دل درد حلق افزایش ترشح بزاق CNS انسفالوپاتی گیجی میوکلونوس پارستزی سرگیجه سردرد حواس خاص کاهش شنوایی وزوز گوش تنفسی ناراحتی قفسه سینه تنگی نفس هیپرونتیلاسیون ستون فقرات قفسه سینه درد قلب و عروق تپش قلب و عروق تاکی کاردی پوست اریتم چندشکل ادم آنژیونورتیک ادم پرپشت شدن پوست Pruritus Vulvae محل تجویز محلی عفونت ورید تزریق شده بدن به عنوان یک پلی آرترالژی کامل استنی/ضعف الیگوری کلیوی/آنوریا پلی یوری تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر در طول کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد: کبدی: افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT یا SGPT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST یا SGOT)، آلکالین بی‌هیدروژناز، بی‌هیدروژناز، لای‌هیدروژناز، لای‌هیدروژناز، و LDH همیک: افزایش ائوزینوفیل ها، تست کومبس مثبت، افزایش WBC، افزایش پلاکت ها، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت، افزایش مونوسیت ها، زمان غیر طبیعی پروترومبین، افزایش لنفوسیت ها، افزایش بازوفیل ها الکترولیت ها: کاهش سدیم سرم، افزایش پتاسیم، افزایش کلرید UN، افزایش کلرید UN، افزایش : وجود پروتئین ادرار، گلبول های قرمز ادرار، گلبول های سفید ادرار، گچ های ادراری، بیلی روبین ادرار و اوروبیلینوژن ادرار. بیماران اطفال جدول 6: بروز (%)* عوارض جانبی گزارش شده در طول بررسی های بالینی در بیماران اطفال بیشتر از یا مساوی 3 ماهگی تحت درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) * واکنش های جانبی که در > 1٪ از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (3) یا سیلاستاتین برای تزریق (3 برابر با V) (I. ماهگی) فراوانی واکنش های نامطلوب سیستم بدن (%) فلبیت محل تجویز موضعی 2.2% تحریک محل داخل وریدی 1.1% اسهال گوارشی 3.9% گاستروانتریت 1.1% استفراغ 1.1% راش پوستی 2.2% تغییر رنگ ادرار کلیه 1.1% جدول 7: بروز (%)* عوارض جانبی گزارش شده در طی بررسی های بالینی بیماران اطفال نوزادان تا 3 ماهگی تحت درمان با ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (I.V.) * واکنش های جانبی که در > 1٪ از ایمی پنم و سیلاستاتین برای تزریق (بیماران از سن 3 ماهه تا 3 ماهه) رخ داده است. فرکانس عوارض جانبی (%) دستگاه گوارش اسهال 3% تشنج CNS 5.9% تاکی کاردی قلبی عروقی 1.5% بثورات پوستی 1.5% کاندیدیازیس دهانی کل بدن 1.5% الیگوری/آنوری کلیه 2.2% تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر در مطالعات 38 ماهه کودکان گزارش شده است: افزایش AST (SGOT)، کاهش هموگلوبین/هماتوکریت، افزایش پلاکت، افزایش ائوزینوفیل، افزایش ALT (SGPT)، افزایش پروتئین ادرار، کاهش نوتروفیل ها. تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر در مطالعات 135 بیمار (نوزادان تا 3 ماهگی) گزارش شد: افزایش ائوزینوفیل، افزایش AST (SGPT)، افزایش کراتینین سرم، افزایش/کاهش تعداد پلاکت، افزایش/کاهش بیلی روبین، افزایش ALT (SGPT)، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش/کاهش هماتوکریت.

6.2 Postmarketing Experience The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.). Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Table 8: Adverse Reactions Identified During Post Approval Use of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) Body System Adverse Reactions Gastrointestinal Hepatitis (including fulminant hepatitis) Hepatic failure Jaundice Staining of the teeth and/or tongue Hematologic Pancytopenia Bone marrow depression Thrombocytopenia Neutropenia Leukopenia Hemolytic anemia CNS Tremor Psychic disturbances including hallucinations Dyskinesia Agitation Special Senses Taste perversion Skin Stevens-Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis Body as a whole Drug fever Renal Acute renal failure Urine discoloration Adverse Laboratory Changes Adverse laboratory changes reported since the drug was marketed were: Hematologic: agranulocytosis. Examination of published literature and spontaneous adverse reactions reports suggested a similar spectrum of adverse reactions in adult and pediatric patients.

Renal Impairment: Dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment ( 2.3 ). Adult patients with creatinine clearances of less than or equal to 30 mL/min, whether or not undergoing hemodialysis, had a higher risk of seizure activity than those without impairment of renal function ( 5.2 ). Therefore, close adherence to the dosing guidelines and regular monitoring of creatinine clearance for these patients is recommended ( 8.6 ).

8.1 Pregnancy Risk Summary Available data from a small number of postmarketing cases with Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) use in pregnancy are not sufficient to identify any drug-associated risks for major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes. Developmental toxicity studies with imipenem and cilastatin sodium (alone or in combination) administered to mice, rats, rabbits, and monkeys at doses 0.4 to 2.9 times the recommended human dose (RHD), (based on body surface area), showed no drug-induced fetal malformations. Embryofetal development studies with imipenem/cilastatin administered to cynomolgus monkeys at doses similar to the RHD (based on body surface area) showed an increase in embryonic loss (see Data ) . The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated populations is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. The background risk of major birth defects is 2-4% and of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies within the general population. Data Animal Data Reproductive toxicity studies with imipenem and cilastatin (alone or in combination) administered to mice, rats, and rabbits showed no evidence of effects on embryofetal (mice, rats and rabbits) or pre/postnatal (rats) development. Imipenem was administered intravenously to rats (gestation days (GD) 7 to 17) and rabbits (GD 6 to 18) at doses up to 900 and 60 mg/kg/day, respectively, approximately 2.9 and 0.4 times the RHD (based on body surface area). Cilastatin was administered subcutaneously to rats (GD 6 to 17) and intravenously to rabbits (GD 6 to 18) at doses up to 1000 and 300 mg/kg/day, respectively, approximately 3.2 and 1.9 times the RHD (based on body surface area). Imipenem/cilastatin was administered intravenously to mice at doses up to 320 mg/kg/day (GD 6 to 15). In two separate studies, imipenem/cilastatin was administered to rats (GD 6 to 17 and GD 15 to day 21 postpartum) both intravenously at doses up to 80 mg/kg/day and subcutaneously at 320 mg/kg/day. The higher dose is approximately equal to the RHD (based on body surface area). Imipenem/cilastatin administered intravenously to pregnant cynomolgus monkeys during organogenesis at 100 mg/kg/day, approximately 0.6 times the RHD (based on body surface area), at an infusion rate mimicking human clinical use, was not associated with fetal malformations, but there was an increase in embryonic loss relative to controls. Imipenem/cilastatin administered to pregnant cynomolgus monkeys during organogenesis at 40 mg/kg/day by bolus intravenous injection caused significant maternal toxicity including death and embryofetal loss.

8.2 Lactation Risk Summary There are insufficient data on the presence of imipenem/cilastatin in human milk, and no data on the effects on the breastfed child, or the effects on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) and any potential adverse effects on the breastfed child from Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) or from the underlying maternal condition.

8.4 Pediatric Use Use of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) in pediatric patients is supported by evidence from adequate and well-controlled trials of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) in adults and clinical studies in pediatric patients [see Dosage and Administration ( 2.2 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) is not recommended in pediatric patients with CNS infections because of the risk of seizures. Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) is not recommended in pediatric patients less than 30 kg with renal impairment, as no data are available.

8.5 Geriatric Use Of the approximately 3,600 subjects ≥ 18 years of age in clinical studies of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.), including postmarketing studies, approximately 2,800 received Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.). Of the subjects who received Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.), data are available on approximately 800 subjects who were 65 and over, including approximately 300 subjects who were 75 and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. No dosage adjustment is required based on age [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . Dosage adjustment in the case of renal impairment is necessary [see Dosage and Administration ( 2.3 )].

8.6 Renal Impairment Dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment [see Dosage and Administration ( 2.3 )] . Adult patients with creatinine clearances of less than or equal to 30 mL/min, whether or not undergoing hemodialysis, had a higher risk of seizure activity than those without impairment of renal function [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Therefore, close adherence to the dosing guidelines and regular monitoring of creatinine clearance for these patients is recommended.

12.1 Mechanism of Action Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) is a combination of imipenem and cilastatin. Imipenem is a penem antibacterial drug [see Microbiology ( 12.4 )] . Cilastatin is a renal dehydropeptidase inhibitor that limits the renal metabolism of imipenem.

12.3 Pharmacokinetics Intravenous infusion of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) over 20 minutes results in peak plasma levels of imipenem antimicrobial activity that range from 21 to 58 mcg/mL for the 500 mg dose, and from 41 to 83 mcg/mL for the 1,000 mg dose. At these doses, plasma levels of imipenem antimicrobial activity decline to below 1 mcg/mL or less in 4 to 6 hours. Peak plasma levels of cilastatin following a 20-minute intravenous infusion of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) range from 31 to 49 mcg/mL for the 500 mg dose, and from 56 to 88 mcg/mL for the 1,000 mg dose. Distribution The binding of imipenem to human serum proteins is approximately 20% and that of cilastatin is approximately 40%. Imipenem has been shown to penetrate into human tissues, including vitreous humor, aqueous humor, lung, peritoneal fluid, CSF, bone, interstitial fluid, skin, and fascia. As there are no adequate and well-controlled studies of imipenem treatment in these additional body sites, the clinical significance of these tissue concentration data is unknown. After a 1 gram dose of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.), the following average levels of imipenem were measured (usually at 1 hour post dose except where indicated) in the tissues and fluids listed in Table 9 : Table 9: Average Levels of Imipenem Tissue or Fluid N Imipenem Level mcg/mL or mcg/g Range Vitreous Humor 3 3.4 (3.5 hours post dose) 2.88 to 3.6 Aqueous Humor 5 2.99 (2 hours post dose) 2.4 to 3.9 Lung Tissue 8 5.6 (median) 3.5 to 15.5 Sputum 1 2.1 — Pleural 1 22 — Peritoneal 12 23.9 S.D.±5.3 (2 hours post dose) — Bile 2 5.3 (2.25 hours post dose) 4.6 to 6 CSF (uninflamed) 5 1 (4 hours post dose) 0.26 to 2 CSF (inflamed) 7 2.6 (2 hours post dose) 0.5 to 5.5 Fallopian Tubes 1 13.6 — Endometrium 1 11.1 — Myometrium 1 5 — Bone 10 2.6 0.4 to 5.4 Interstitial Fluid 12 16.4 10 to 22.6 Skin 12 4.4 NA Fascia 12 4.4 NA Metabolism Imipenem, when administered alone, is metabolized in the kidneys by dehydropeptidase I, resulting in relatively low levels in urine. Cilastatin an inhibitor of this enzyme, effectively prevents renal metabolism of imipenem so that when imipenem and cilastatin sodium are given concomitantly, adequate antibacterial levels of imipenem are achieved in the urine. Elimination The plasma half-life of each component is approximately 1 hour. Approximately 70% of the administered imipenem is recovered in the urine within 10 hours after which no further urinary excretion is detectable. Urine concentrations of imipenem in excess of 10 mcg/mL can be maintained for up to 8 hours with Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) at the 500 mg dose. Approximately 70% of the cilastatin sodium dose is recovered in the urine within 10 hours of administration of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.). Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) is hemodialyzable [see Overdosage ( 10 )] . No accumulation of imipenem/cilastatin in plasma or urine is observed with regimens administered as frequently as every 6 hours in patients with normal renal function. Specific Populations Geriatric Patients In healthy elderly volunteers (65 to 75 years of age with normal renal function for their age), the pharmacokinetics of a single dose of imipenem 500 mg and cilastatin 500 mg administered intravenously over 20 minutes are consistent with those expected in subjects with slight renal impairment for which no dosage alteration is considered necessary. The mean plasma half-lives of imipenem and cilastatin are 91 ± 7 minutes and 69 ± 15 minutes, respectively. Multiple dosing has no effect on the pharmacokinetics of either imipenem or cilastatin, and no accumulation of imipenem/cilastatin is observed. Pediatric Patients Doses of 25 mg/kg/dose in patients 3 months to < 3 years of age, and 15 mg/kg/dose in patients 3 to 12 years of age were associated with mean trough plasma concentrations of imipenem of 1.1±0.4 mcg/mL and 0.6±0.2 mcg/mL following multiple 60-minute infusions, respectively; trough urinary concentrations of imipenem were in excess of 10 mcg/mL for both doses. These doses have provided adequate plasma and urine concentrations for the treatment of non-CNS infections. In a dose-ranging study of smaller premature infants (670 to 1,890 g) in the first week of life, a dose of 20 mg/kg q12h by 15 to 30 minutes infusion was associated with mean peak and trough plasma imipenem concentrations of 43 mcg/mL and 1.7 mcg/mL after multiple doses, respectively. However, moderate accumulation of cilastatin in neonates may occur following multiple doses of Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.). The safety of this accumulation is unknown.

12.4 Microbiology Mechanism of Action Imipenem and Cilastatin for Injection (I.V.) is a combination of imipenem and cilastatin. The bactericidal activity of imipenem results from the inhibition of cell wall synthesis. Its greatest affinity is for penicillin binding proteins (PBPs) 1A, 1B, 2, 4, 5 and 6 of Escherichia coli , and 1A, 1B, 2, 4 and 5 of Pseudomonas aeruginosa . The lethal effect is related to binding to PBP 2 and PBP 1B. Imipenem has a high degree of stability in the presence of beta-lactamases, both penicillinases and cephalosporinases produced by Gram-negative and Gram-positive bacteria. It is a potent inhibitor of beta-lactamases from certain Gram-negative bacteria which are inherently resistant to most beta-lactam antibacterials, e.g., Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp., and Enterobacter spp. Resistance Imipenem is inactive in vitro against Enterococcus faecium , Stenotrophomonas maltophilia and some isolates of Burkholderia cepacia . Methicillin-resistant staphylococci should be reported as resistant to imipenem. Interaction with Other Antimicrobials In vitro tests show imipenem to act synergistically with aminoglycoside antibacterials against some isolates of Pseudomonas aeruginosa . Antimicrobial Activity Imipenem has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections [see Indications and Usage ( 1 )] . Aerobic bacteria Gram-positive bacteria Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (Group B streptococci) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Gram-negative bacteria Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa Serratia spp., including S. marcescens Anaerobic bacteria Gram positive bacteria Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negative bacteria Bacteroides spp. , including B. fragilis Fusobacterium spp. The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. At least 90 percent of the following bacteria exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for imipenem against isolates of similar genus or organism group. However, the efficacy of imipenem in treating clinical infections due to these bacteria has not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Aerobic bacteria Gram-positive bacteria Bacillus spp. Listeria monocytogenes Nocardia spp. Staphylococcus saprophyticus Group C streptococci Group G streptococci Viridans group streptococci Gram-negative bacteria Aeromonas hydrophila Alcaligenes spp. Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae Pasteurella spp. Providencia stuartii Anaerobic bacteria Prevotella bivia Prevotella disiens Prevotella melaninogenica Veillonella spp. Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test methods, interpretive criteria, and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.