ایمی پرامین هیدروکلراید

افسردگی: برای تسکین علائم افسردگی. احتمال کاهش افسردگی درون زا بیشتر از سایر حالت های افسردگی است. یک تا سه هفته درمان ممکن است قبل از آشکار شدن اثرات درمانی مطلوب مورد نیاز باشد. شب ادراری دوران کودکی: ممکن است به عنوان درمان کمکی موقت در کاهش شب ادراری در کودکان 6 ساله و بالاتر، پس از حذف علل ارگانیک احتمالی توسط آزمایشات مناسب، مفید باشد. در بیمارانی که علائم تکراری و فوریت در طول روز دارند، معاینه باید شامل سیستوآرتروگرافی و سیستوسکوپی تخلیه ادرار باشد. اثربخشی درمان ممکن است با ادامه مصرف دارو کاهش یابد.

افسردگی: دوزهای کمتر برای بیماران مسن و نوجوانان توصیه می شود. در مقایسه با بیماران بستری در بیمارستان که تحت نظارت دقیق خواهند بود، دوزهای کمتری نیز برای بیماران سرپایی توصیه می شود. دوز باید در سطح پایین شروع شود و به تدریج افزایش یابد، با دقت به پاسخ بالینی و هرگونه شواهد عدم تحمل توجه شود. پس از بهبودی، ممکن است داروی نگهدارنده برای مدت طولانی تری، با کمترین دوزی که بهبودی را حفظ می کند، مورد نیاز باشد. دوز معمول بزرگسالان بیماران بستری در بیمارستان - در ابتدا 100 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم به تدریج به 200 میلی گرم در روز در صورت نیاز افزایش یافت. در صورت عدم پاسخ پس از دو هفته، دوز را به 250 تا 300 میلی گرم در روز افزایش دهید. بیماران سرپایی: در ابتدا 75 میلی گرم در روز به 150 میلی گرم در روز افزایش یافت. دوزهای بیش از 200 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. نگهداری، 50 تا 150 میلی گرم در روز. بیماران نوجوان و سالمند: در ابتدا 30 تا 40 میلی گرم در روز. به طور کلی لازم نیست بیش از 100 میلی گرم در روز باشد. شب ادراری دوران کودکی در ابتدا، دوز خوراکی 25 میلی گرم در روز باید در کودکان 6 سال و بالاتر امتحان شود. دارو باید یک ساعت قبل از خواب داده شود. اگر در طی یک هفته پاسخ رضایت بخشی رخ نداد، دوز را به 50 میلی گرم در شب در کودکان زیر 12 سال افزایش دهید. کودکان بالای 12 سال ممکن است تا 75 میلی گرم در شب دریافت کنند. دوز روزانه بیش از 75 میلی گرم اثربخشی را افزایش نمی دهد و تمایل به افزایش عوارض جانبی دارد. شواهد حاکی از آن است که در افرادی که شب قبل از خواب شب می‌شوند، دارو در اوایل و در مقادیر منقسم، یعنی 25 میلی‌گرم در اواسط بعدازظهر، که قبل از خواب تکرار می‌شود، مؤثرتر است. باید در نظر گرفته شود که یک دوره بدون دارو پس از یک کارآزمایی درمانی کافی با پاسخ مطلوب ایجاد شود. دوز باید به تدریج کاهش یابد و نه ناگهانی. این ممکن است تمایل به عود را کاهش دهد. کودکانی که پس از قطع دارو عود می کنند همیشه به دوره بعدی درمان پاسخ نمی دهند. دوز mg/kg/day 2.5 نباید بیشتر شود. تغییرات ECG با اهمیت ناشناخته در بیماران اطفال با دوزهای دو برابر این مقدار گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی ایمی پرامین هیدروکلراید به عنوان درمان کمکی موقت برای شب ادراری در کودکان کمتر از 6 سال ثابت نشده است.

استفاده همزمان از ترکیبات بازدارنده مونوآمین اکسیداز منع مصرف دارد. در بیمارانی که چنین ترکیباتی دریافت می کنند، ممکن است بحران هایپر تب یا تشنج شدید تشنجی رخ دهد. تشدید عوارض جانبی می تواند جدی یا حتی کشنده باشد. در صورت تمایل به جایگزینی ایمی پرامین هیدروکلراید در بیمارانی که یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز دریافت می کنند، تا زمانی که شرایط بالینی اجازه می دهد، باید فاصله زمانی طولانی سپری شود، حداقل 14 روز. دوز اولیه باید کم باشد و افزایش آن باید تدریجی و با احتیاط تجویز شود. این دارو در طول دوره نقاهت حاد پس از انفارکتوس میوکارد منع مصرف دارد. به بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به این ترکیب هستند نباید دارو داده شود. احتمال حساسیت متقاطع به سایر ترکیبات دی بنزازپین را باید در نظر داشت.

داروهای متابولیزه شده توسط P450 2D6: فعالیت بیوشیمیایی داروی متابولیزه کننده ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) در زیرمجموعه ای از جمعیت قفقازی کاهش می یابد (حدود 7 تا 10 درصد از مردم قفقاز به اصطلاح «متابولیزکننده ضعیف» هستند). تخمین های قابل اعتمادی از شیوع کاهش فعالیت ایزوآنزیم P450 2D6 در میان جمعیت های آسیایی، آفریقایی و دیگر جمعیت ها هنوز در دسترس نیست. متابولیزه کننده های ضعیف در صورت مصرف دوزهای معمول، غلظت پلاسمایی ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs) بالاتر از حد انتظار دارند. بسته به کسری از دارو که توسط P450 2D6 متابولیزه می شود، افزایش غلظت پلاسما ممکن است کوچک یا بسیار زیاد باشد (افزایش 8 برابری در AUC پلاسما TCA). بعلاوه، برخی داروها فعالیت این ایزوآنزیم را مهار می کنند و متابولیزورهای طبیعی را شبیه متابولایزرهای ضعیف می کنند. فردی که در دوز معینی از TCA پایدار است، ممکن است زمانی که یکی از این داروهای بازدارنده را به عنوان درمان همزمان تجویز می کند، به طور ناگهانی سمی شود. داروهایی که سیتوکروم P450 2D6 را مهار می کنند شامل داروهایی هستند که توسط آنزیم متابولیزه نمی شوند (کینیدین. سایمتیدین) و بسیاری از سوبستراهای P450 2D6 (بسیاری از داروهای ضد افسردگی دیگر، فنوتیازین ها، و پروپافنون و فلکائینید ضد آریتمی نوع 1C). در حالی که همه مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مانند فلوکستین، سرترالین و پاروکستین، P450 2D6 را مهار می‌کنند، ممکن است در میزان مهار متفاوت باشند. میزانی که ممکن است تداخل SSRI-TCA مشکلات بالینی ایجاد کند به میزان مهار و فارماکوکینتیک SSRI درگیر بستگی دارد. با این وجود، در مصرف همزمان TCAها با هر یک از SSRIها و همچنین در تغییر از یک کلاس به کلاس دیگر، احتیاط نشان داده شده است. با توجه به نیمه عمر طولانی والدین و متابولیت فعال (حداقل 5 هفته ممکن است لازم باشد) از اهمیت ویژه ای برخوردار است، قبل از شروع درمان با TCA در بیمار در حال ترک فلوکستین باید زمان کافی سپری شود. استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای با داروهایی که می توانند سیتوکروم P450 2D6 را مهار کنند ممکن است به دوزهای کمتری نسبت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا داروهای دیگر نیاز داشته باشد. علاوه بر این، هرگاه یکی از این داروها از درمان مشترک کنار گذاشته شود، ممکن است به افزایش دوز ضد افسردگی سه حلقه ای نیاز باشد. هر زمان که قرار است یک TCA با داروی دیگری که به عنوان مهارکننده P450 2D6 شناخته می شود، همزمان تجویز شود، نظارت بر سطوح پلاسمایی TCA مطلوب است. غلظت پلاسمایی ایمی پرامین هیدروکلراید ممکن است در صورت تجویز همزمان دارو با مهارکننده های آنزیم کبدی (مانند سایمتیدین، فلوکستین) افزایش یابد و با تجویز همزمان با القا کننده های آنزیم کبدی (مانند باربیتورات ها، فنی توئین) کاهش یابد و بنابراین تنظیم هیدرولوریماید مایپرامین ضروری است. در بیماران مستعد گاه به گاه یا در افرادی که داروهای آنتی کولینرژیک (از جمله داروهای ضد پارکینسونیسم) دریافت می کنند، اثرات شبه آتروپین ممکن است بیشتر شود (به عنوان مثال، ایلئوس فلجی). هنگامی که ایمی پرامین هیدروکلراید همزمان با داروهای آنتی کولینرژیک تجویز می شود، نظارت دقیق و تنظیم دقیق دوز مورد نیاز است. از استفاده از داروهایی مانند ضداحتقان‌ها و بی‌حس‌کننده‌های موضعی که حاوی آمین‌های سمپاتومیمتیک هستند (مانند اپی نفرین، نوراپی نفرین) اجتناب کنید، زیرا گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای می‌توانند اثرات کاتکول آمین‌ها را تشدید کنند. هنگام استفاده از ایمی پرامین هیدروکلراید با عواملی که فشار خون را کاهش می دهند باید احتیاط کرد. ایمی پرامین هیدروکلراید ممکن است اثرات داروهای مضعف CNS را تشدید کند. به بیماران باید هشدار داده شود که ایمی پرامین هیدروکلراید ممکن است اثرات مضعف CNS الکل را افزایش دهد. (به هشدارها مراجعه کنید.)

Note: Although the listing which follows includes a few adverse reactions which have not been reported with this specific drug, the pharmacological similarities among the tricyclic antidepressant drugs require that each of the reactions be considered when imipramine hydrochloride is administered. Cardiovascular : Orthostatic hypotension, hypertension, tachycardia, palpitation, myocardial infarction, arrhythmias, heart block, ECG changes, precipitation of congestive heart failure, stroke. Psychiatric: Confusional states (especially in the elderly) with hallucinations, disorientation, delusions; anxiety, restlessness, agitation; insomnia and nightmares; hypomania; exacerbation of psychosis. Neurological: Numbness, tingling, paresthesias of extremities; incoordination, ataxia, tremors; peripheral neuropathy; extrapyramidal symptoms; seizures, alterations in EEG patterns; tinnitus. Anticholinergic : Dry mouth, and, rarely, associated sublingual adenitis; blurred vision, disturbances of accommodation, mydriasis; constipation, paralytic ileus; urinary retention, delayed micturition, dilation of the urinary tract. Allergic : Skin rash, petechiae, urticaria, itching, photosensitization; edema (general or of face and tongue); drug fever; cross-sensitivity with desipramine. Hematologic : Bone marrow depression including agranulocytosis; eosinophilia; purpura; thrombocytopenia. Gastrointestinal : Nausea and vomiting, anorexia, epigastric distress, diarrhea; peculiar taste, stomatitis, abdominal cramps, black tongue. Endocrine : Gynecomastia in the male; breast enlargement and galactorrhea in the female; increased or decreased libido, impotence; testicular swelling; elevation or depression of blood sugar levels; inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion syndrome. Other: Jaundice (simulating obstructive); altered liver function; weight gain or loss; perspiration; flushing, urinary frequency; drowsiness, dizziness, weakness and fatigue; headache; parotid swelling; alopecia; proneness to falling; hyponatremia. Withdrawal Symptoms : Though not indicative of addiction, abrupt cessation of treatment after prolonged therapy may produce nausea, headache and malaise. Note: In enuretic children treated with imipramine hydrochloride, the most common adverse reactions have been nervousness, sleep disorders, tiredness, and mild gastrointestinal disturbances. These usually disappear during continued drug administration or when dosage is decreased. Other reactions which have been reported include constipation, convulsions, anxiety, emotional instability, syncope, and collapse. All of the adverse effects reported with adult use should be considered. Postmarketing Experience The following adverse drug reaction has been reported during post-approval use of imipramine. Because this reaction is reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate frequency. Eye disorders: angle-closure glaucoma To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Strides Pharma Inc. at 1-877-244-9825 or go to www.strides.com or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing, it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore, hospital monitoring is required as soon as possible. Children have been reported to be more sensitive than adults to an acute overdosage of imipramine hydrochloride. An acute overdose of any amount in infants or young children, especially, must be considered serious and potentially fatal. Manifestations: These may vary in severity depending upon factors such as the amount of drug absorbed, the age of the patient, and the interval between drug ingestion and the start of treatment. Critical manifestations of overdose include cardiac dysrhythmias, severe hypotension, convulsions, and CNS depression including coma. Changes in the electrocardiogram, particularly in QRS axis or width, are clinically significant indicators of tricyclic toxicity. Other CNS manifestations may include drowsiness, stupor, ataxia, restlessness, agitation, hyperactive reflexes, muscle rigidity, athetoid and choreiform movements. Cardiac abnormalities may include tachycardia and signs of congestive failure. Respiratory depression, cyanosis, shock, vomiting, hyperpyrexia, mydriasis, and diaphoresis may also be present. Management: Obtain an ECG and immediately initiate cardiac monitoring. Protect the patient's airway, establish an intravenous line and initiate gastric decontamination. A minimum of 6 hours of observation with cardiac monitoring and observation for signs of CNS or respiratory depression, hypotension, cardiac dysrhythmias and/or conduction blocks, and seizures is necessary. If signs of toxicity occur at any time during this period, extended monitoring is required. There are case reports of patients succumbing to fatal dysrhythmias late after overdose; these patients had clinical evidence of significant poisoning prior to death and most received inadequate gastrointestinal decontamination. Monitoring of plasma drug levels should not guide management of the patient. Gastrointestinal Decontamination: All patients suspected of tricyclic overdose should receive gastrointestinal decontamination. This should include large volume gastric lavage followed by activated charcoal. If consciousness is impaired, the airway should be secured prior to lavage. Emesis is contraindicated. Cardiovascular: A maximal limb-lead QRS duration of ≥0.10 seconds may be the best indication of the severity of the overdose. Intravenous sodium bicarbonate should be used to maintain the serum pH in the range of 7.45 to 7.55. If the pH response is inadequate, hyperventilation may also be used. Concomitant use of hyperventilation and sodium bicarbonate should be done with extreme caution, with frequent pH monitoring. A pH >7.60 or a Pco 2 < 20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine, bretylium, or phenytoin. Type 1A and 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g., quinidine, disopyramide, and procainamide). In rare instances, hemoperfusion may be beneficial in acute refractory cardiovascular instability in patients with acute toxicity. However, hemodialysis, peritoneal dialysis, exchange transfusions, and forced diuresis generally have been reported as ineffective in tricyclic poisoning. CNS: In patients with CNS depression, early intubation is advised because of the potential for abrupt deterioration. Seizures should be controlled with benzodiazepines, or if these are ineffective, other anticonvulsants (e.g., phenobarbital, phenytoin). Physostigmine is not recommended except to treat life-threatening symptoms that have been unresponsive to other therapies, and then only in consultation with a poison control center. Psychiatric Follow-up: Since overdosage is often deliberate, patients may attempt suicide by other means during the recovery phase. Psychiatric referral may be appropriate. Pediatric Management: The principles of management of child and adult overdosages are similar. It is strongly recommended that the physician contact the local poison control center for specific pediatric treatment.

Animal reproduction studies have yielded inconclusive results. (See also ANIMAL PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY .) There have been no well-controlled studies conducted with pregnant women to determine the effect of imipramine hydrochloride on the fetus. However, there have been clinical reports of congenital malformations associated with the use of the drug. Although a causal relationship between these effects and the drug could not be established, the possibility of fetal risk from the maternal ingestion of imipramine hydrochloride cannot be excluded. Therefore, imipramine hydrochloride should be used in women who are or might become pregnant only if the clinical condition clearly justifies potential risk to the fetus.

Limited data suggest that imipramine hydrochloride is likely to be excreted in human breast milk. As a general rule, a woman taking a drug should not nurse since the possibility exists that the drug may be excreted in breast milk and be harmful to the child.

Safety and effectiveness in the pediatric population other than pediatric patients with nocturnal enuresis have not been established (see BOX WARNING and WARNINGS-Clinical Worsening and Suicide Risk ). Anyone considering the use of imipramine hydrochloride in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need. The safety and effectiveness of the drug as temporary adjunctive therapy for nocturnal enuresis in pediatric patients less than 6 years of age has not been established. The safety of the drug for long-term, chronic use as adjunctive therapy for nocturnal enuresis in pediatric patients 6 years of age or older has not been established; consideration should be given to instituting a drug-free period following an adequate therapeutic trial with a favorable response. A dose of 2.5 mg/kg/day should not be exceeded in childhood. ECG changes of unknown significance have been reported in pediatric patients with doses twice this amount.

In the literature, there were four well-controlled, randomized, double-blind, parallel group comparison clinical studies done with imipramine in the elderly population. There was a total number of 651 subjects included in these studies. These studies did not provide a comparison to younger subjects. There were no additional adverse experiences identified in the elderly. Clinical studies of imipramine in the original application did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Postmarketing clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger subjects. In general, dose selection for the elderly should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. (See also DOSAGE AND ADMINISTRATION in Adolescent and Geriatric Patients .) (See also PRECAUTIONS General .)

Imipramine hydrochloride, USP is supplied in tablet form for oral administration. Imipramine hydrochloride, USP the original tricyclic antidepressant, is a member of the dibenzazepine group of compounds. It is designated 5-[3-(dimethylamino) propyl]-10,11-dihydro- 5H -dibenz [b,f]azepine monohydrochloride. Its structural formula is: C 19 H 24 N 2

• HCl MW: 316.87 Imipramine hydrochloride USP is a white to off-white, odorless, or practically odorless, crystalline powder. It is freely soluble in water and in alcohol, soluble in acetone, and insoluble in ether and in benzene. Imipramine hydrochloride tablets,USP are available for oral administration providing 10 mg, 25 mg or 50 mg of imipramine hydrochloride. Inactive ingredients: FD&C Yellow #6, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, lactose anhydrous, lactose monohydrate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, stearic acid, titanium dioxide and triacetin. In addition, the 10 mg tablet contains D&C Yellow #10; the 25 mg tablet contains FD&C Red #40 and FD&C Blue #2; the 50 mg tablet contains D&C Yellow #10 and FD&C Blue #1. structural formula of imipramine

The mechanism of action of imipramine hydrochloride is not definitely known. However, it does not act primarily by stimulation of the central nervous system. The clinical effect is hypothesized as being due to potentiation of adrenergic synapses by blocking uptake of norepinephrine at nerve endings. The mode of action of the drug in controlling childhood enuresis is thought to be apart from its antidepressant effect.

Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with imipramine hydrochloride and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about "Antidepressant Medicines, Depression and other Serious Mental Illness, and Suicidal Thoughts or Actions" is available for imipramine hydrochloride. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document. Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking imipramine hydrochloride. Clinical Worsening and Suicide Risk: Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication. Patients should be advised that taking Imipramine Hydrochloride Tablets can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle-closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle-closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle-closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible.