ایمیکیمود

فرکانس استفاده از کرم Imiquimod برای هر نشانه متفاوت است. ایمیکیمود برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. Imiquimod Cream USP، 5% برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست (2). کراتوز اکتینیک: 2 بار در هفته به مدت 16 هفته کامل (2.1) کارسینوم سلول بازال سطحی: 5 بار در هفته به مدت 6 هفته کامل (2.2). زگیل تناسلی خارجی (EGW): 3 بار در هفته تا پاکسازی کامل یا حداکثر 16 هفته (2.3).

2.1 کرم Imiquimod اکتینیک کراتوزیس باید 2 بار در هفته به مدت 16 هفته کامل در ناحیه درمان مشخص شده روی صورت یا پوست سر (اما نه هر دو به طور همزمان) استفاده شود. ناحیه درمان به عنوان یک ناحیه به هم پیوسته تقریباً 25 سانتی متر مربع (مثلاً 5 سانتی متر × 5 سانتی متر) روی صورت (به عنوان مثال، پیشانی یا یک گونه) یا روی پوست سر تعریف می شود. نمونه هایی از برنامه های برنامه 2 بار در هفته، دوشنبه و پنجشنبه، یا سه شنبه و جمعه است. کرم ایمیکیمود باید روی کل ناحیه درمان مالیده شود و تا زمانی که کرم دیگر قابل مشاهده نباشد مالیده شود. در هر بار مصرف، نباید بیش از یک بسته کرم Imiquimod روی ناحیه درمان مجاور اعمال شود. کرم ایمیکیمود را باید قبل از ساعات معمول خواب مالیده و حدود 8 ساعت روی پوست بگذارید و پس از این مدت کرم را با شستن ناحیه با آب و صابون ملایم پاک کنید. تجویز کننده باید تکنیک کاربرد مناسب را برای به حداکثر رساندن فواید درمان با کرم ایمیکیمود نشان دهد. توصیه می شود بیماران قبل و بعد از استفاده از کرم ایمیکیمود دست های خود را بشویند. قبل از استفاده از کرم، بیمار باید محل درمان را با آب و صابون ملایم بشویید و اجازه دهید ناحیه کاملاً خشک شود (حداقل 10 دقیقه). از تماس با چشم ها، لب ها و سوراخ های بینی باید اجتناب شود. واکنش های پوستی موضعی در ناحیه درمان شایع است [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.5) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به دلیل ناراحتی بیمار یا شدت واکنش پوستی موضعی، ممکن است یک دوره استراحت چند روزه گرفته شود. با این حال، به دلیل از دست دادن دوزها یا دوره های استراحت، دوره درمان نباید بیش از 16 هفته تمدید شود. پاسخ به درمان را نمی توان تا زمانی که واکنش های پوستی موضعی برطرف نشد به اندازه کافی ارزیابی کرد. ضایعاتی که به درمان پاسخ نمی دهند باید به دقت مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند و مدیریت مجدداً بررسی شود. کرم Imiquimod در بسته‌های یک‌بار مصرف بسته‌بندی می‌شود و در هر جعبه ۲۴ بسته عرضه می‌شود. بیماران نباید بیش از 36 بسته برای دوره درمان 16 هفته ای تجویز شوند. بسته های استفاده نشده باید دور ریخته شوند. بسته های نیمه استفاده شده باید دور ریخته شوند و دوباره استفاده نشوند.

2.2 کارسینوم سلول بازال سطحی کرم ایمیکیمود باید 5 بار در هفته به مدت 6 هفته کامل روی یک کارسینوم سلول بازال سطحی تایید شده با بیوپسی استفاده شود. نمونه ای از برنامه 5 بار در هفته استفاده از کرم Imiquimod، یک بار در روز، از دوشنبه تا جمعه است. کرم ایمیکیمود را باید قبل از ساعات معمول خواب مالیده و حدود 8 ساعت روی پوست بگذارید و پس از این مدت کرم را با شستن محل با آب و صابون ملایم پاک کنید. تجویز کننده باید تکنیک کاربرد مناسب را برای به حداکثر رساندن فواید درمان با کرم ایمیکیمود نشان دهد. توصیه می شود بیماران قبل و بعد از استفاده از کرم ایمیکیمود دست های خود را بشویند. بیمار باید قبل از استفاده از کرم، محل درمان را با آب و صابون ملایم بشویید و اجازه دهید محل کاملاً خشک شود. تومور هدف باید حداکثر قطر 2 سانتی متر داشته باشد و روی تنه (به استثنای پوست آنوژنیتال)، گردن یا اندام ها (به استثنای دست ها و پاها) قرار گیرد. ناحیه درمان باید شامل حاشیه 1 سانتی متری پوست در اطراف تومور باشد. کرم کافی باید برای پوشاندن ناحیه درمان، از جمله 1 سانتی متر از پوست اطراف تومور استفاده شود. کرم ایمیکیمود را باید به ناحیه درمان مالیده تا زمانی که کرم دیگر قابل مشاهده نباشد. جدول 1. مقدار کرم Imiquimod برای استفاده برای sBCC هدف تومور قطر اندازه قطره کرم مورد استفاده (قطر) مقدار تقریبی Imiquimod مورد استفاده 0.5 تا < 1 cm 4 mm 10 mg ≥ 1 تا < 1.5 cm 5 mm 25 mm ≥ چشم ها، لب ها و سوراخ های بینی باید اجتناب شود. واکنش های پوستی موضعی در ناحیه درمان شایع است [به واکنش های نامطلوب (6.2، 6.5) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به دلیل ناراحتی بیمار یا شدت واکنش پوستی موضعی، ممکن است یک دوره استراحت چند روزه گرفته شود. ترخیص کالا از گمرک اولیه بالینی را نمی توان تا زمانی که واکنش های پوستی موضعی برطرف نشد (به عنوان مثال 12 هفته پس از درمان) به اندازه کافی ارزیابی کرد. واکنش های پوستی موضعی یا سایر یافته ها (مانند عفونت) ممکن است نیاز داشته باشد که بیمار زودتر از ارزیابی پس از درمان برای ترخیص بالینی ویزیت شود. اگر شواهد بالینی از تومور پایدار در ارزیابی پس از درمان برای ترخیص بالینی وجود داشته باشد، بیوپسی یا سایر مداخلات جایگزین باید در نظر گرفته شود. ضایعاتی که به درمان پاسخ نمی دهند باید به دقت مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند و مدیریت مجدداً مورد بررسی قرار گیرد. ایمنی و اثربخشی یک دوره تکراری درمان با کرم ایمیکیمود ثابت نشده است. اگر هر ضایعه مشکوکی در ناحیه درمان در هر زمان پس از تعیین کلیرانس بالینی ایجاد شود، بیمار باید به دنبال ارزیابی پزشکی باشد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. کرم Imiquimod در بسته‌های یک‌بار مصرف بسته‌بندی می‌شود و در هر جعبه ۲۴ بسته عرضه می‌شود. بیماران نباید بیش از 36 بسته برای دوره درمان 6 هفته ای تجویز شوند. بسته های استفاده نشده باید دور ریخته شوند. بسته های نیمه استفاده شده باید دور ریخته شوند و دوباره استفاده نشوند.

2.3 زگیل تناسلی خارجی کرم Imiquimod باید 3 بار در هفته روی زگیل های تناسلی خارجی / پری آنال استفاده شود. درمان با کرم ایمیکیمود باید تا پاک شدن کامل زگیل تناسلی/ پری آنال یا حداکثر تا 16 هفته ادامه یابد. نمونه هایی از برنامه های برنامه 3 بار در هفته عبارتند از: دوشنبه، چهارشنبه، جمعه یا سه شنبه، پنجشنبه، شنبه. کرم ایمیکیمود را باید قبل از ساعات معمول خواب مالیده و 6 تا 10 ساعت روی پوست بگذارید و پس از این مدت کرم را با شستن محل با آب و صابون ملایم پاک کنید. تجویز کننده باید تکنیک کاربرد مناسب را برای به حداکثر رساندن فواید درمان با کرم ایمیکیمود نشان دهد. توصیه می شود بیماران قبل و بعد از استفاده از کرم ایمیکیمود دست های خود را بشویند. یک لایه نازک از کرم Imiquimod باید روی ناحیه زگیل مالیده شود و تا زمانی که کرم دیگر قابل رویت نباشد مالیده شود. سایت برنامه نباید مسدود شود. پس از دوره درمان، کرم باید با شستن ناحیه تحت درمان با آب و صابون ملایم پاک شود. واکنش های پوستی موضعی در محل درمان شایع هستند [به واکنش های نامطلوب (6.3، 6.5) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به دلیل ناراحتی بیمار یا شدت واکنش پوستی موضعی، ممکن است یک دوره استراحت چند روزه گرفته شود. پس از فروکش کردن واکنش، درمان ممکن است از سر گرفته شود. پانسمان های غیر انسدادی مانند گاز پنبه ای یا لباس زیر نخی ممکن است در مدیریت واکنش های پوستی استفاده شوند. کرم Imiquimod در بسته های یکبار مصرف بسته بندی می شود که حاوی کرم کافی برای پوشش ناحیه زگیل تا 20 سانتی متر مربع است. از مصرف بیش از حد کرم باید خودداری شود.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شود بیش از 28%)، واکنش‌های محل مصرف یا واکنش‌های پوستی موضعی هستند: خارش، سوزش، اریتم، پوسته پوسته شدن/خشکی، پوسته پوسته شدن، ادم، سفت شدن، خراشیدگی، فرسایش، زخم. سایر واکنش های گزارش شده (≥1%) عبارتند از خستگی، تب و سردرد (6.1، 6.2، 6.3). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. به شماره 1-866-923-4914 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی: کراتوز اکتینیک داده‌های شرح داده‌شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض کرم ایمیکیمود یا وسیله نقلیه در 436 نفر است که در دو مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با وسیله نقلیه ثبت‌نام کرده‌اند. آزمودنی‌ها کرم یا وسیله نقلیه Imiquimod را روی ناحیه درمانی 25 سانتی‌متر مربعی مجاور روی صورت یا پوست سر 2 بار در هفته به مدت 16 هفته استفاده کردند. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب منتخب که در > 1% از افراد تحت درمان با ایمیکیمود و با فرکانس بیشتری نسبت به وسیله نقلیه در مطالعات ترکیبی رخ می‌دهند (کراتوز اکتینیک) اصطلاح ترجیحی کرم Imiquimod (n=215) خودرو (n=221) Repplication Site Reaction (314%)7 عفونت 33 (15%) 27 (12%) سینوزیت 16 (7%) 14 (6%) سردرد 11 (5%) 7 (3%) کارسینوم سنگفرشی 8 (4%) 5 (2%) اسهال 6 (3%) 2 (1%) اگزما 4 (2%) 3 (1%) کمردرد 3 (1%) 2 (1%) خستگی 3 (1%) 2 (1%) فیبریلاسیون دهلیزی 3 (1%) 2 (1%) عفونت ویروسی 3 (1%) 2 (1%) 2 (1%) سرگیجه 3 (1%) 1% (1%) استفراغ 1 (<1%) عفونت 3 (1%) 1 (<1%) تب 3 (1%) 0 (0%) تشدید 3 (1%) 0 (0%) آلوپسی 3 (1%) 0 (0%) جدول 3: واکنش‌های محل کاربرد گزارش شده توسط > 1% از افراد تحت درمان با ایمیکیمود و با فرکانس بیشتر نسبت به وسیله نقلیه در مطالعات ترکیبی (کراتوز اکتینیک) شامل کرم Imiquimod (n=215) وسیله نقلیه (n=221) خارش 414 (20%) خارش 414 (20%) خونریزی 7 (3%) 1 (<1%) گزش 6 (3%) 2 (1%) درد 6 (3%) 2 (1%) سفتی 5 (2%) 3 (1%) حساسیت 4 (2%) 3 (1%) تحریک 4 (2%) 0 (0%) واکنش‌های پوستی موضعی مستقل از واکنش نامطلوب "واکنش محل استفاده" در تلاش برای ارائه تصویر بهتری از انواع خاصی از واکنش‌های موضعی که ممکن است دیده شود، جمع‌آوری شد. شایع ترین واکنش های پوستی موضعی گزارش شده اریتم، پوسته پوسته شدن / پوسته پوسته شدن / خشکی و پوسته پوسته شدن / پوسته پوسته شدن بود. شیوع و شدت واکنش های پوستی موضعی که در طی مطالعات کنترل شده رخ داده است در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 4: واکنش‌های پوستی موضعی در ناحیه درمان که توسط محقق ارزیابی شده است (کراتوز اکتینیک) کرم ایمیکیمود (215=n) وسیله نقلیه (220=n) همه درجات خفیف، متوسط یا شدید همه درجات اریتم شدید 209 (97%) 209 (98%) 38 (98%) 38 (98%) پوسته پوسته شدن / پوسته پوسته شدن / خشکی 199 (93%) 16 (7%) 199 (91%) 7 (3%) پوسته پوسته شدن 169 (79%) 18 (8%) 92 (42%) 4 (2%) ادم 106 (49%) 0 (0%) 22 (10%) 0 (10%) فرسایش/زخم 103 (48%) 5 (2%) 20 (9%) 0 (0%) گریه/اگزودا 45 (22%) 0 (0%) 3 (1%) 0 (0%) وزیکول 19 (9%) 0 (0%) 2 (1%) 0 (0%) 2 (1%) 0 (0%) واکنش های نامطلوب ناشی از مداخله در دوره مطالعه (بیشتر از موارد ناشی از استراحت بود). واکنش های موضعی پوست و محل استفاده به طور کلی، در مطالعات بالینی، 2٪ (5/215) از افراد به دلیل واکنش های موضعی پوست / محل استفاده قطع کردند. از 215 نفری که تحت درمان قرار گرفتند، 35 نفر (16٪) کرم Imiquimod و 3 نفر از 220 نفر (1٪) با کرم خودرو حداقل یک دوره استراحت داشتند. از این افراد کرم ایمیکویمود، 32 نفر (91%) درمان را پس از یک دوره استراحت از سر گرفتند. در مطالعات AK، 22 نفر از 678 نفر (3.2٪) از افراد تحت درمان با ایمیکیمود، دچار عفونت های محل درمان شدند که نیاز به یک دوره استراحت بدون کرم ایمیکیمود داشتند و با آنتی بیوتیک درمان شدند (19 نفر با خوراکی و 3 مورد با موضعی). از 206 آزمودنی Imiquimod با ارزیابی اولیه اسکار و 8 هفته پس از درمان، 6 نفر (2.9٪) در 8 هفته پس از درمان درجات بیشتری از اسکار را نسبت به ابتدای درمان داشتند.

6.2 تجربه کارآزمایی های بالینی: کارسینوم سلول بازال سطحی داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض کرم ایمیکیمود یا وسیله نقلیه در 364 فرد ثبت نام شده در دو مطالعه دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه است. آزمودنی ها کرم Imiquimod یا وسیله نقلیه را 5 بار در هفته به مدت 6 هفته استفاده کردند. بروز عوارض جانبی گزارش شده توسط > 1% از افراد در طول مطالعات در زیر خلاصه شده است. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب منتخب گزارش شده توسط > 1% از افراد تحت درمان با Imiquimod و با فرکانس بیشتر نسبت به وسیله نقلیه در مطالعات ترکیبی (سرطان سلول بازال سطحی) خودرو کرم Imiquimod (n = 185) (n = 179) ترم ترجیحی 5% N% N% سردرد 14 (8%) 4 (2%) کمر درد 7 (4%) 1 (<1%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 6 (3%) 2 (1%) رینیت 5 (3%) 1 (<1%) لنفادنوپاتی 5 (3%) 1 (<1%) خستگی 4 (2%) 2 (1%) سینوزیت 4 (2%) 1 (<1%) سوء هاضمه 3 (2%) 2 (1%) سرفه 3 (2%) 1 (<1%) تب 3 (2%) 0 (0%) 0 (0%) سرگیجه 2 (1%) (1%) 2 (1%) (1%) فارنژیت 2 (1%) 1 (<1%) درد قفسه سینه 2 (1%) 0 (0%) تهوع 2 (1%) 0 (0%) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده، واکنش های موضعی پوست و محل مصرف شامل اریتم، ادم، سفتی، فرسایش، پوسته پوسته شدن، پوسته پوسته شدن، خارش و سوزش در محل کاربرد. بروز واکنش های محل مصرف گزارش شده توسط > 1% از افراد در طول دوره درمان 6 هفته ای در جدول زیر خلاصه شده است. جدول 6: واکنش های محل کاربرد گزارش شده توسط > 1% از افراد تحت درمان با Imiquimod و با فرکانس بیشتر نسبت به وسیله نقلیه در مطالعات ترکیبی (سرطان سلول پایه سطحی) کرم Imiquimod شامل ترم n=185 n=179 n=216 (٪) خارش 301 (٪) درد 6 (3%) 0 (0%) خونریزی 4 (2%) 0 (0%) اریتم 3 (2%) 0 (0%) پاپول (ها) 3 (2%) 0 (0%) حساسیت 2 (1%) 0 (0%) عفونت 2 (1٪) 0 (0٪) واکنش های پوستی موضعی مستقل از واکنش نامطلوب "واکنش محل کاربرد" در تلاش برای ارائه تصویر بهتری از انواع خاصی از واکنش های موضعی که ممکن است دیده شود، جمع آوری شد. شیوع و شدت واکنش های پوستی موضعی که در طی مطالعات کنترل شده رخ داده است در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 7: واکنش‌های پوستی موضعی در ناحیه درمان که توسط محقق ارزیابی شده است (سرطان سلول‌های بازال سطحی) کرم Imiquimod n=184 وسیله نقلیه n=178 همه درجات خفیف، متوسط یا شدید شدید همه درجات اریتم شدید 184 (39%) 184 (39%) 184 (39%) پوسته پوسته شدن / پوسته پوسته شدن 167 (91%) 7 (4%) 135 (76%) 0 (0%) سفتی 154 (84%) 11 (6%) 94 (53%) 0 (0%) پوسته پوسته شدن 152 (83%) 35 (19%) 61 (34%) 0 (0%) ادم 143 (78%) 13 (7%) 64 (36%) 0 (0%) فرسایش 122 (66%) 23 (13%) 25 (14%) 0 (0%) زخم 73 (40%) 11 (6%) 6 (3%) 0 (0%) وزیکول (4%) (3%) 57 (3%) واکنش‌هایی که اغلب منجر به مداخله بالینی می‌شوند (مانند دوره‌های استراحت، ترک مطالعه) واکنش‌های موضعی پوست و محل استفاده بودند. 10% (19/185) از افراد دوره استراحت دریافت کردند. میانگین تعداد دوزهای دریافت نشده برای هر آزمودنی به دلیل دوره‌های استراحت 7 دوز با دامنه 2 تا 22 دوز بود. 79 درصد افراد (19/15) درمان را پس از یک دوره استراحت از سر گرفتند. به طور کلی، در مطالعات بالینی، 2٪ (4/185) از افراد به دلیل واکنش های موضعی پوست / محل استفاده قطع کردند. در مطالعات sBCC، 17 نفر از 1266 (1.3٪) افراد تحت درمان با ایمیکیمود عفونت های محل درمان را ایجاد کردند که به یک دوره استراحت و درمان با آنتی بیوتیک نیاز داشت.

6.3 تجربه کارآزمایی‌های بالینی: زگیل تناسلی خارجی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده برای زگیل تناسلی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده، واکنش‌های موضعی پوست و محل استفاده بود. برخی از افراد نیز واکنش های سیستمیک را گزارش کردند. به طور کلی، 1.2٪ (4/327) از افراد به دلیل واکنش های موضعی پوست / محل استفاده قطع کردند. بروز و شدت واکنش های پوستی موضعی در طول آزمایشات بالینی کنترل شده در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 8: واکنش‌های پوستی موضعی در ناحیه درمان که توسط محقق ارزیابی شده است (زگیل‌های تناسلی خارجی) Imiquimod Cream Vehicle Females Males Maes Female Mashers (n=114) (n=156) (n=99) (n=157) همه درجات خفیف، متوسط، یا با درجه‌های خفیف، متوسط، یا با درجه‌های خفیف با درجه‌ی خفیف، با درجه‌ی خفیف، با درجه‌ی خفیف و با درجه‌ی خفیف شدید اریتم 74(65%) 4(4%) 90(58%) 6(4%) 21(21%) 0(0%) 34(22%) 0(0%) فرسایش 35(31%) 1(1%) 47(30%) 2(1%) 8(8%) 0(0%) 10(6%) 0(0%) پوسته پوسته شدن 21(18%) 0(0%) 40(26%) 1(1%) 8(8%) 0(0%) 12(8%) 0(0%) ادم 20(18%) 1(1%) 19(12%) 0(0%) 5(0%)(5%) 4(4%) 0(0%) 20(13%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) 4(3%) 0(0%) سفت شدن 6(5%) 0(0%) 11(7%) 0(0%) 2(2%) 0(0%) 3(2%) 0(0%) 0(0%) زخم 9(8%)(1%) 0(0%) 1(1%) 0(0%) وزیکول 3(3%) 0(0%) 3(2%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) پوست محل دور واکنش هایی نیز گزارش شد. واکنش های شدید پوستی از راه دور گزارش شده برای زنان اریتم (3%)، زخم (2%) و ادم (1%) بود. و برای مردان، فرسایش (2٪)، و اریتم، ادم، سفتی، و پوسته پوسته شدن (هر 1٪). منتخبی از واکنش‌های جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با کرم ایمیکیمود هستند در زیر فهرست شده‌اند. جدول 9: واکنش‌های مربوط به درمان انتخابی (زگیل‌های تناسلی خارجی) زنان مرد کرم Imiquimod (n=117) خودرو (n=103) کرم Imiquimod (n=156) وسیله نقلیه (n=158) اختلالات محل استفاده: واکنش‌های محل کاربرد زگیل: خارش 38(32%) 21(20%) 34(22%) 16(10%) سوزش 30(26%) 12(12%) 14(9%) 8(5%) درد 9(8%) 2(2%) 3(2%) 1(1%) درد 3(3%) 0(0%) درد 3(3%) 0(0%) 1% گزارش شده بدون توجه به بدن علیت با کرم Imiquimod. 13(11%) 3(3%) 3(2%) 1(1%) واکنش های سیستمیک: سردرد 5(4%) 3(3%) 8(5%) 3(2%) علائم شبه آنفولانزا 4(3%) 2(2%) 2(1%) 0(0%) میالژی 1(1%) 0(0%) 2(1%) 1(1%) واکنش های جانبی احتمالاً یا احتمالاً مربوط به Cream 1% از موارد Imiquimo گزارش شده است. اختلالات: سوزش، هیپوپیگمانتاسیون، تحریک، خارش، درد، بثورات پوستی، حساسیت، درد، سوزش، حساسیت به لمس واکنش‌های از راه دور: خونریزی، سوزش، خارش، درد، حساسیت، کچلی کچلی بدن به طور کلی: خستگی، تب، علائم شبه آنفولانزا اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی: سردرد اختلالات سیستم گوارشی: اسهال اختلالات سیستم اسکلتی- عضلانی: اختلالات سه گانه عضلانی: مطالعات ایمنی پوستی مطالعات تکراری و تحریک آمیز پچ تست توهین آمیز که شامل مراحل القاء و چالش می شود، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه کرم Imiquimod باعث ایجاد حساسیت به نور یا حساسیت تماسی در پوست سالم می شود، ارائه نکرد. با این حال، آزمایش تحریک تجمعی پتانسیل کرم Imiquimod را برای ایجاد تحریک نشان داد، و واکنش‌های محل استفاده در مطالعات بالینی گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید].

6.5 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید کرم ایمیکیمود شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سایت برنامه: سوزن سوزن شدن در محل مصرف بدن به طور کلی: آنژیوادم قلبی عروقی: سندرم نشت مویرگی، نارسایی قلبی، کاردیومیوپاتی، ادم ریوی، آریتمی (تاکی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی، تپش قلب)، درد قفسه سینه، ایسکمی، انفارکتوس میوکارد: سیستم غدد درون ریز - غدد درون ریز، سینکوپه درد شکم هماتولوژیک: کاهش تعداد گلبول‌های قرمز، گلبول‌های سفید و پلاکت‌ها (شامل پورپورای ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک)، لنفوم کبدی: عملکرد غیرطبیعی کبد عفونت‌ها و آلودگی‌ها: هرپس سیمپلکس اختلالات سیستم اسکلتی- عضلانی: آرترالژی عصبی-روانی: بی قراری، حوادث عروقی مغز، تشنج (شامل تشنج های تب دار)، افسردگی، بی خوابی، تشدید مولتیپل اسکلروزیس، فلج، خودکشی تنفسی: تنگی نفس اختلالات سیستم ادراری: پروتئینوری، سوزش ادرار، احتباس ادراری پوست و ضمائم: درماتیت هیپرتروپیژیک، درماتیت هیپرتروپیژیک، درماتیت هایپرتروپیژیک. عروقی: سندرم پورپورای هنوخ شونلین

8.1 حاملگی رده C: توجه: حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) در 2 بسته به ازای هر تیمار کرم ایمیکیمود (25 میلی گرم ایمیکیمود) برای نسبت های قرار گرفتن در معرض حیوانات چند برابر انسان ارائه شده در این برچسب تعیین شده است. اگر از دوزهای بالاتر از 2 بسته کرم ایمیکیمود به صورت بالینی استفاده شود، در آن صورت میزان مواجهه انسان با حیوان برای آن دوز کاهش می یابد. در مطالعه فارماکوکینتیک بالینی که در افراد مبتلا به کراتوز اکتینیک انجام شد، افزایش غیرمتناسب مواجهه سیستمیک با افزایش دوز کرم ایمیکیمود مشاهده شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. AUC پس از استعمال موضعی 6 بسته کرم Imiquimod 8 برابر بیشتر از AUC پس از مصرف موضعی 2 بسته کرم Imiquimod در افراد مبتلا به کراتوزیس اکتینیک بود. بنابراین، اگر دوز 6 بسته در هر درمان از کرم ایمیکویمود به صورت موضعی به فردی داده شود، آنگاه میزان مواجهه انسان با حیوان یا 1/3 مقدار ارائه شده در برچسب (بر اساس مقایسه سطح بدن) یا 1/8 مقدار ارائه شده در برچسب (بر اساس مقایسه AUC) خواهد بود. مضرب حیوانی محاسبات قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس مقایسه دوز هفتگی برای مطالعات سرطان زایی شرح داده شده در این برچسب بود. مضرب حیوانی از محاسبات قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس مقایسه دوز روزانه برای مطالعات سم شناسی تولید مثل شرح داده شده در این برچسب بود. مطالعات رشد جنینی سیستمیک در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 1، 5 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایمیکیمود در طول دوره اندامزایی (روزهای 6 تا 15 بارداری) به موش های ماده باردار تجویز شد. در حضور مسمومیت مادر، اثرات جنینی با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (577 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) شامل افزایش جذب، کاهش وزن بدن جنین، تأخیر در استخوان سازی اسکلتی، استخوان های خمیده اندام و دو جنین در یک نوزاد بود (2 جنین از 1567 جنین که دارای جنین های کم انجماد بودند). هیچ اثر مرتبط با درمان بر سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (98 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. دوزهای 5/0، 1 و 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ایمیکیمود در طول دوره ارگانوژنز (روزهای 6 تا 18 بارداری) به خرگوش‌های ماده باردار تجویز شد. هیچ اثر مرتبط با درمان روی سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در mg/kg/day 2 (1.5 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA)، بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه، یا 1 mg/kg/day (407X MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد حین و پس از زایمان در موش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 1، 1.5، 3 و 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ایمیکیمود به موش‌های نر از 70 روز قبل از جفت‌گیری تا دوره جفت‌گیری و به موش‌های ماده از 14 روز قبل از جفت‌گیری از طریق زایمان و شیردهی تجویز شد. هیچ تأثیری بر رشد، باروری، تولید مثل یا رشد پس از زایمان در دوزهای تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (87 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد که بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه بود. در غیاب سمیت مادری، استخوان های خمیده اندام در جنین های F1 با دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (87 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. این اثر جنینی همچنین در مطالعه رشد جنینی موش خوراکی انجام شده با ایمیکیمود مشاهده شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر تراتوژنیسیته در 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (41 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کرم ایمیکیمود فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا ایمیکویمود به دنبال استفاده از کرم ایمیکیمود در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کرم ایمیکیمود برای زنان شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان AK و sBCC شرایطی نیستند که عموماً در جمعیت کودکان دیده می شوند. ایمنی و اثربخشی کرم ایمیکیمود برای AK یا sBCC در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران مبتلا به زگیل تناسلی خارجی / پری آنال زیر 12 سال ثابت نشده است. کرم Imiquimod در دو کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل شده با وسیله نقلیه که شامل 702 کودک مبتلا به molluscum contagiosum (MC) بود (470 در معرض Imiquimod؛ میانگین سنی 5 سال، محدوده 2-12 سال) مورد ارزیابی قرار گرفت. آزمودنی‌ها کرم Imiquimod یا وسیله نقلیه را 3 بار در هفته تا 16 هفته استفاده کردند. کلیرانس کامل (بدون ضایعات MC) در هفته 18 ارزیابی شد. در مطالعه 1، میزان ترخیص کامل 24٪ (52/217) در گروه کرم Imiquimod در مقایسه با 26٪ (28/106) در گروه خودرو بود. در مطالعه 2، نرخ ترخیص کالا از گمرک 24٪ (60/253) در گروه کرم Imiquimod در مقایسه با 28٪ (35/126) در گروه خودرو بود. این مطالعات نتوانستند اثربخشی را نشان دهند. مشابه مطالعات انجام شده در بزرگسالان، شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده از 2 مطالعه در کودکان مبتلا به مولوسکوم کونتاژیوزوم واکنش محل مصرف بود. عوارض جانبی که بیشتر در افراد تحت درمان با ایمیکیمود در مقایسه با افراد تحت درمان با وسیله نقلیه اتفاق افتاد، عموماً مشابه مواردی بود که در مطالعات در مورد نشانه های تایید شده برای بزرگسالان مشاهده شد و همچنین شامل اوتیت میانی (5٪ ایمیکیمود در مقابل 3٪ وسیله نقلیه) و ورم ملتحمه (3٪ ایمیکیمود در مقابل 2٪ وسیله نقلیه) بود. اریتم شایع ترین واکنش پوستی موضعی گزارش شده بود. واکنش‌های موضعی شدید پوستی گزارش شده توسط افراد تحت درمان با Imiquimod در مطالعات اطفال شامل اریتم (28%)، ادم (8%)، پوسته پوسته شدن/پوسته شدن (5%)، پوسته پوسته شدن/پوسته پوسته شدن (5%)، فرسایش (2%) و گریه/ ترشح (2%) بود. جذب سیستمیک ایمیکیمود در سراسر پوست آسیب دیده 22 فرد 2 تا 12 ساله با MC گسترده که حداقل 10 درصد از کل سطح بدن را در بر می گرفت، پس از دوزهای تک و چندگانه با فرکانس دوز 3 بار در هفته به مدت 4 هفته مشاهده شد. محقق دوز اعمال شده را 1، 2 یا 3 بسته در هر دوز، بر اساس اندازه ناحیه درمان و وزن آزمودنی تعیین کرد. میانگین حداکثر غلظت سرمی دارو در پایان هفته 4 بین 0.26 و 1.06 نانوگرم در میلی لیتر بود، به جز در یک زن 2 ساله که 2 بسته داروی مورد مطالعه در هر دوز تجویز شد، Cmax 9.66 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوزهای متعدد داشت. کودکان 2 تا 5 ساله دوزهای 12.5 میلی گرم (یک بسته) یا 25 میلی گرم (دو بسته) ایمیکویمود را دریافت کردند و سطح سرمی اوج دارو با دوز چندگانه به ترتیب تقریباً 0.2 یا 0.5 نانوگرم در میلی لیتر بود. کودکان 6 تا 12 ساله دوزهای 12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم یا 37.5 میلی گرم (سه بسته) را دریافت کردند و سطح سرمی دارو با دوز چندگانه به ترتیب تقریباً 0.1، 0.15 یا 0.3 نانوگرم در میلی لیتر بود. در بین 20 آزمودنی با ارزیابی های آزمایشگاهی قابل ارزیابی، میانه تعداد WBC 1.4*109/L و میانه تعداد مطلق نوتروفیل 1.42*109/L کاهش یافت.

8.5 استفاده در سالمندان از 215 فرد تحت درمان با کرم Imiquimod در مطالعات بالینی AK، 127 نفر (59٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 60 نفر (28٪) 75 سال و بالاتر بودند. از 185 فرد تحت درمان با کرم ایمیکیمود در مطالعات بالینی sBCC، 65 نفر (35٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 25 نفر (14٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. هیچ تجربه بالینی دیگری تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین افراد مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-Approved Patient Labeling 17.1 General Information: All Indications Imiquimod Cream should be used as directed by a physician [see Dosage and Administration (2) ] . Imiquimod Cream is for external use only. Contact with the eyes, lips and nostrils should be avoided. [see Indications and Usage (1) and Dosage and Administration (2) ] . The treatment area should not be bandaged or otherwise occluded. Partially-used packets should be discarded and not reused. The prescriber should demonstrate the proper application technique to maximize the benefit of Imiquimod Cream therapy. It is recommended that patients wash their hands before and after applying Imiquimod cream.

17.2 Local Skin Reactions: All Indications Patients may experience local skin reactions during treatment with Imiquimod Cream (even with normal dosing). Potential local skin reactions include erythema, edema, vesicles, erosions/ulcerations, weeping/exudate, flaking/scaling/dryness, and scabbing/crusting. These reactions can range from mild to severe in intensity and may extend beyond the application site onto the surrounding skin. Patients may also experience application site reactions such as itching and/or burning [see Adverse Reactions (6)] . Local skin reactions may be of such intensity that patients may require rest periods from treatment. Treatment with Imiquimod Cream can be resumed after the skin reaction has subsided, as determined by the physician. Patients should contact their physician promptly if they experience any sign or symptom at the application site that restricts or prohibits their daily activity or makes continued application of the cream difficult. Because of local skin reactions, during treatment and until healed, the treatment area is likely to appear noticeably different from normal skin. Localized hypopigmentation and hyperpigmentation have been reported following use of Imiquimod Cream. These skin color changes may be permanent in some patients.

17.3 Systemic Reactions: All Indications Patients may experience flu-like systemic signs and symptoms during treatment with Imiquimod Cream (even with normal dosing). Systemic signs and symptoms may include malaise, fever, nausea, myalgias and rigors [see Adverse Reactions (6) ] . An interruption of dosing should be considered.

17.4 Patients Being Treated for Actinic Keratosis (AK) Dosing is 2 times per week for a full 16 weeks, unless otherwise directed by the physician. However, the treatment period should not be extended beyond 16 weeks due to missed doses or rest periods [see Dosage and Administration (2.1) ] . It is recommended that the treatment area be washed with mild soap and water 8 hours following Imiquimod Cream application. Most patients using Imiquimod Cream for the treatment of AK experience erythema, flaking/scaling/dryness and scabbing/crusting at the application site with normal dosing [see Adverse Reactions (6.1) ] . Use of sunscreen is encouraged, and patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while using Imiquimod Cream [see Warnings and Precautions (5.3) ] . Sub-clinical AK lesions may become apparent in the treatment area during treatment and may subsequently resolve [see Clinical Studies (14.1) ] .

17.5 Patients Being Treated for Superficial Basal Cell Carcinoma (sBCC) Dosing is 5 times per week for a full 6 weeks, unless otherwise directed by the physician. However, the treatment period should not be extended beyond 6 weeks due to missed doses or rest periods [see Dosage and Administration (2.2) ] . It is recommended that the treatment area be washed with mild soap and water 8 hours following Imiquimod Cream application [see Dosage and Administration (2.2) ] . Most patients using Imiquimod Cream for the treatment of sBCC experience erythema, edema, induration, erosion, scabbing/crusting and flaking/scaling at the application site with normal dosing [see Adverse Reactions (6.2) ]. Use of sunscreen is encouraged, and patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while using Imiquimod Cream [see Warnings and Precautions (5.7)] . The clinical outcome of therapy can be determined after resolution of application site reactions and/or local skin reactions. Patients with sBCC treated with Imiquimod Cream should have regular follow-up to re-evaluate the treatment site [see Clinical Studies (14.2) ].

17.6 Patients Being Treated for External Genital Warts Dosing is 3 times per week to external genital/perianal warts. Imiquimod Cream treatment should continue until there is total clearance of the genital/perianal warts or for a maximum of 16 weeks. It is recommended that the treatment area be washed with mild soap and water 6-10 hours following Imiquimod Cream application. It is common for patients to experience local skin reactions such as erythema, erosion, excoriation/flaking, and edema at the site of application or surrounding areas. Most skin reactions are mild to moderate. Sexual (genital, anal, oral) contact should be avoided while Imiquimod Cream is on the skin. Application of Imiquimod Cream in the vagina is considered internal and should be avoided. Female patients should take special care if applying the cream at the opening of the vagina because local skin reactions on the delicate moist surfaces can result in pain or severe swelling, and may cause difficulty in passing urine or inability to urinate. Uncircumcised males treating warts under the foreskin should retract the foreskin and clean the area daily. New warts may develop during therapy, as Imiquimod Cream is not a cure. The effect of Imiquimod Cream on the transmission of genital/perianal warts is unknown. Imiquimod Cream may weaken condoms and vaginal diaphragms; therefore, concurrent use is not recommended. Should severe local skin reaction occur, the cream should be removed by washing the treatment area with mild soap and water.