دارونامه

→ بازگشت به نتایج

اینداپامید

Indapamide
نسخه‌ای شفاهی RxCUI 197815 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
اینداپامید
طبقه‌بندی دارویی
دیورتیک شبه تیازید
اثر فیزیولوژیک
افزایش دیورز
راه مصرف
شفاهی
تاریخ برچسب
2023-06-26

موارد مصرف

موارد مصرف قرص اینداپامید برای درمان فشار خون بالا به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون توصیه می شود. قرص اینداپامید همچنین برای درمان احتباس نمک و مایعات مرتبط با نارسایی احتقانی قلب نشان داده شده است. کاربرد در بارداری: استفاده روتین از دیورتیک ها در یک زن سالم نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد (به اقدامات احتیاطی زیر مراجعه کنید). دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان توکسمی توسعه یافته وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. اینداپامید در بارداری زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، نشان داده می شود، درست مانند عدم وجود حاملگی (با این حال، اقدامات احتیاطی را در زیر ببینید). ادم وابسته در حاملگی، ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم منبسط شده، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از شیلنگ نگهدارنده به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که برای جنین و مادر مضر نیست (در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی)، اما با ادم همراه است، از جمله ادم عمومی در اکثر زنان باردار. اگر این ادم باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. در موارد نادر، این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه ادرارآور ممکن است تسکین دهنده باشد و ممکن است مناسب باشد.

دوز و روش مصرف

فشار خون بالا: دوز شروع اینداپامید بزرگسالان برای فشار خون بالا 1.25 میلی گرم به عنوان یک دوز روزانه در صبح است. اگر پاسخ به mg 1.25 بعد از 4 هفته رضایت بخش نبود، دوز روزانه ممکن است به 2.5 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. اگر پاسخ به 2.5 میلی گرم پس از 4 هفته رضایت بخش نباشد، دوز روزانه ممکن است به 5.0 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد، اما باید یک داروی ضد فشار خون دیگر اضافه کرد. ادم نارسایی احتقانی قلب: دوز شروع اینداپامید بزرگسالان برای ادم نارسایی احتقانی قلب 2.5 میلی گرم به عنوان یک دوز روزانه در صبح است. اگر پاسخ به 2.5 میلی گرم پس از یک هفته رضایت بخش نبود، دوز روزانه ممکن است به 5.0 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. اگر پاسخ ضد فشار خون به اینداپامید کافی نباشد، ممکن است اینداپامید با سایر داروهای ضد فشار خون همراه با نظارت دقیق فشار خون ترکیب شود. توصیه می شود که دوز معمول سایر داروها در طول درمان ترکیبی اولیه تا 50 درصد کاهش یابد. با آشکار شدن پاسخ فشار خون، ممکن است تنظیمات دوز بیشتری لازم باشد. به طور کلی، دوزهای 5.0 میلی گرم و بیشتر به نظر نمی رسد که اثرات اضافی بر فشار خون یا نارسایی قلبی داشته باشد، اما با درجه بیشتری از هیپوکالمی همراه است. حداقل تجربه کارآزمایی بالینی در بیماران با دوزهای بیشتر از 5.0 میلی گرم یک بار در روز وجود دارد.

موارد منع مصرف

آنوریا حساسیت مفرط شناخته شده به اینداپامید یا سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید.

هشدارها

موارد شدید هیپوناترمی همراه با هیپوکالمی با دوزهای توصیه شده اینداپامید گزارش شده است. این در درجه اول در زنان مسن رخ داد. (به اقدامات احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید.) به نظر می رسد که این امر مربوط به دوز باشد. همچنین، یک مطالعه بزرگ فارماکوپیدمیولوژی با مورد کنترل شده نشان می دهد که با دوزهای 2.5 میلی گرم و 5 میلی گرم اینداپامید، خطر افزایش هیپوناترمی وجود دارد. هیپوناترمی که احتمالاً از نظر بالینی مهم در نظر گرفته می شود (< 125 میلی اکی والان در لیتر) در کارآزمایی های بالینی با دوز 1.25 میلی گرمی مشاهده نشده است (به احتیاط ها مراجعه کنید). بنابراین، بیماران باید با دوز 1.25 میلی گرم شروع و در کمترین دوز ممکن نگهداری شوند. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) هیپوکالمی معمولاً با دیورتیک ها رخ می دهد (به واکنش های نامطلوب، هیپوکالمی مراجعه کنید)، و نظارت بر الکترولیت ها ضروری است، به ویژه در بیمارانی که در معرض خطر افزایش هیپوکالمی هستند، مانند آنهایی که آریتمی قلبی دارند یا گلیکوزیدهای قلبی دریافت می کنند. به طور کلی، دیورتیک ها نباید همزمان با لیتیوم تجویز شوند زیرا کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از چنین درمان های همزمان، اطلاعات مربوط به تجویز داروهای لیتیومی را بخوانید.

احتیاط‌ها

کلیات: هیپوکالمی، هیپوناترمی، و سایر عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها: تعیین دوره ای الکترولیت های سرم باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. علاوه بر این، بیماران باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها مانند هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک یا هیپوکالمی تحت نظر باشند. علائم هشدار دهنده شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، خستگی، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی است. تعیین الکترولیت به ویژه در بیمارانی که بیش از حد استفراغ می کنند یا مایعات تزریقی دریافت می کنند، در بیمارانی که دچار عدم تعادل الکترولیت هستند (از جمله افرادی که دچار نارسایی قلبی، بیماری کلیوی و سیروز هستند) و در بیمارانی که رژیم غذایی با نمک محدود می کنند، مهم است. خطر هیپوکالمی ثانویه به دیورز و ناتریورز در صورت استفاده از دوزهای بیشتر، زمانی که دیورز سریع است، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد و در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها یا ACTH افزایش می یابد. تداخل با مصرف خوراکی کافی الکترولیت ها نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال، مانند افزایش تحریک پذیری بطن، حساس یا مبالغه کند. هیپوناترمی رقیق ممکن است در بیماران ادماتوز رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. با این حال، در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هرگونه کمبود کلریدی که ممکن است در طول درمان رخ دهد، عموماً خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، مگر در شرایط فوق‌العاده مانند بیماری‌های کبدی یا کلیوی. نشان داده شده است که دیورتیک های شبه تیازیدی باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. هیپراوریسمی و نقرس: غلظت سرمی اسید اوریک به طور متوسط 0.69 میلی گرم در 100 میلی لیتر در بیماران تحت درمان با اینداپامید 1.25 میلی گرم، و به طور متوسط 1.0 میلی گرم در 100 میلی لیتر در بیماران تحت درمان با اینداپامید 2.5 میلی گرم و 5.0 میلی گرم افزایش یافته است، و ممکن است در برخی بیماران نقرس فرانکیت VER در برخی از بیماران تحت درمان با اینداپامید 1.0 میلی گرم در 100 میلی لیتر باشد. واکنش های زیر). بنابراین، غلظت سرمی اسید اوریک باید به طور دوره ای در طول درمان کنترل شود. نارسایی کلیوی: اینداپامید، مانند تیازیدها، در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی باید با احتیاط مصرف شود، زیرا کاهش حجم پلاسما ممکن است آزوتمی را تشدید یا تشدید کند. اگر نارسایی پیشرونده کلیه در بیمار دریافت کننده اینداپامید مشاهده شد، باید درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کرد. در طول درمان با اینداپامید، آزمایشات عملکرد کلیه باید به طور دوره ای انجام شود. اختلال در عملکرد کبد: اینداپامید، مانند تیازیدها، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی استفاده شود، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. تحمل گلوکز: دیابت پنهان ممکن است آشکار شود و نیاز به انسولین در بیماران دیابتی ممکن است در طول تجویز تیازید تغییر کند. میانگین افزایش گلوکز 6.47 میلی گرم در دسی لیتر در بیماران تحت درمان با اینداپامید 1.25 میلی گرم مشاهده شد که در این کارآزمایی ها از نظر بالینی معنی دار تلقی نشد. در طول درمان با اینداپامید، غلظت سرمی گلوکز باید به طور معمول کنترل شود. دفع کلسیم: دفع کلسیم توسط دیورتیک‌هایی که از نظر دارویی مرتبط با اینداپامید هستند، کاهش می‌یابد. پس از شش تا هشت هفته درمان با اینداپامید 1.25 میلی‌گرم و در مطالعات طولانی‌مدت بیماران مبتلا به فشار خون بالا با دوزهای بالاتر اینداپامید، غلظت سرمی کلسیم با اینداپامید فقط اندکی افزایش یافت. درمان طولانی مدت با داروهای مرتبط با اینداپامید ممکن است در موارد نادر با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی ثانویه به تغییرات فیزیولوژیک در غده پاراتیروئید همراه باشد. با این حال، عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم، مانند لیتیازیس کلیوی، تحلیل استخوان، و زخم معده، دیده نشده است. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید، درمان باید قطع شود. مانند تیازیدها، اینداپامید ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهد. تداخل با لوپوس اریتماتوز سیستمیک: تیازیدها لوپوس اریتماتوز سیستمیک را تشدید یا فعال می کنند و این احتمال باید با اینداپامید نیز در نظر گرفته شود. گلوکوم حاد زاویه بسته، نزدیک بینی حاد و افیوژن مشیمیه: سولفونامید یا داروهای مشتق از سولفونامید، مانند اینداپامید، می‌توانند باعث واکنش غیرمعمولی شوند که منجر به گلوکوم حاد بسته زاویه و افزایش فشار داخل چشم با یا بدون شیفت حاد نزدیک‌بینی/میوپیک حاد می‌شود. علائم ممکن است شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم باشد و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. بدون درمان، گلوکوم زاویه بسته ممکن است منجر به از دست دادن دائمی میدان بینایی شود. درمان اولیه قطع اینداپامید در سریع ترین زمان ممکن است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد. تداخلات دارویی سایر داروهای ضد فشار خون: اینداپامید ممکن است بر اثر سایر داروهای ضد فشار خون افزوده یا آن را تقویت کند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده محدودی که اثر اینداپامید همراه با سایر داروهای ضد فشار خون را با اثر سایر داروهای تجویز شده به تنهایی مقایسه کردند، هیچ تغییر قابل‌توجهی در ماهیت یا فراوانی واکنش‌های جانبی مرتبط با درمان ترکیبی مشاهده نشد. لیتیوم: به هشدارها مراجعه کنید. بیمار پس از سمپاتکتومی: اثر ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. نوراپی نفرین: اینداپامید، مانند تیازیدها، ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهد، اما این کاهش برای جلوگیری از اثربخشی عامل فشار دهنده برای استفاده درمانی کافی نیست. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هر دو مطالعات سرطان زایی در طول عمر موش و موش انجام شد. تفاوت معنی داری در بروز تومور بین حیوانات تحت درمان با اینداپامید و گروه کنترل وجود نداشت. بارداری: اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6250 برابر دوز درمانی انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل اینداپامید نشان نداده است. رشد پس از تولد در موش‌ها و موش‌ها تحت‌تأثیر پیش‌درمان حیوانات والدین در طول بارداری قرار نگرفت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. علاوه بر این، دیورتیک ها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. ممکن است خطرات مرتبط با این استفاده از قبیل زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود داشته باشد. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که اکثر داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت ضروری تشخیص داده شدن مصرف این دارو، بیمار باید شیردهی را متوقف کند. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی اینداپامید در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی: مطالعات بالینی اینداپامید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. موارد شدید هیپوناترمی همراه با هیپوکالمی با دوزهای توصیه شده اینداپامید در زنان مسن گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید).

احتیاط‌های عمومی

کلیات: هیپوکالمی، هیپوناترمی، و سایر عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها: تعیین دوره ای الکترولیت های سرم باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. علاوه بر این، بیماران باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها مانند هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک یا هیپوکالمی تحت نظر باشند. علائم هشدار دهنده شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، خستگی، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی است. تعیین الکترولیت به ویژه در بیمارانی که بیش از حد استفراغ می کنند یا مایعات تزریقی دریافت می کنند، در بیمارانی که دچار عدم تعادل الکترولیت هستند (از جمله افرادی که دچار نارسایی قلبی، بیماری کلیوی و سیروز هستند) و در بیمارانی که رژیم غذایی با نمک محدود می کنند، مهم است. خطر هیپوکالمی ثانویه به دیورز و ناتریورز در صورت استفاده از دوزهای بیشتر، زمانی که دیورز سریع است، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد و در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها یا ACTH افزایش می یابد. تداخل با مصرف خوراکی کافی الکترولیت ها نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال، مانند افزایش تحریک پذیری بطن، حساس یا مبالغه کند. هیپوناترمی رقیق ممکن است در بیماران ادماتوز رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. با این حال، در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هرگونه کمبود کلریدی که ممکن است در طول درمان رخ دهد، عموماً خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، مگر در شرایط فوق‌العاده مانند بیماری‌های کبدی یا کلیوی. نشان داده شده است که دیورتیک های شبه تیازیدی باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. هیپراوریسمی و نقرس: غلظت سرمی اسید اوریک به طور متوسط 0.69 میلی گرم در 100 میلی لیتر در بیماران تحت درمان با اینداپامید 1.25 میلی گرم، و به طور متوسط 1.0 میلی گرم در 100 میلی لیتر در بیماران تحت درمان با اینداپامید 2.5 میلی گرم و 5.0 میلی گرم افزایش یافته است، و ممکن است در برخی بیماران نقرس فرانکیت VER در برخی از بیماران تحت درمان با اینداپامید 1.0 میلی گرم در 100 میلی لیتر باشد. واکنش های زیر). بنابراین، غلظت سرمی اسید اوریک باید به طور دوره ای در طول درمان کنترل شود. نارسایی کلیوی: اینداپامید، مانند تیازیدها، در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی باید با احتیاط مصرف شود، زیرا کاهش حجم پلاسما ممکن است آزوتمی را تشدید یا تشدید کند. اگر نارسایی پیشرونده کلیه در بیمار دریافت کننده اینداپامید مشاهده شد، باید درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کرد. در طول درمان با اینداپامید، آزمایشات عملکرد کلیه باید به طور دوره ای انجام شود. اختلال در عملکرد کبد: اینداپامید، مانند تیازیدها، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی استفاده شود، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. تحمل گلوکز: دیابت پنهان ممکن است آشکار شود و نیاز به انسولین در بیماران دیابتی ممکن است در طول تجویز تیازید تغییر کند. میانگین افزایش گلوکز 6.47 میلی گرم در دسی لیتر در بیماران تحت درمان با اینداپامید 1.25 میلی گرم مشاهده شد که در این کارآزمایی ها از نظر بالینی معنی دار تلقی نشد. در طول درمان با اینداپامید، غلظت سرمی گلوکز باید به طور معمول کنترل شود. دفع کلسیم: دفع کلسیم توسط دیورتیک‌هایی که از نظر دارویی مرتبط با اینداپامید هستند، کاهش می‌یابد. پس از شش تا هشت هفته درمان با اینداپامید 1.25 میلی‌گرم و در مطالعات طولانی‌مدت بیماران مبتلا به فشار خون بالا با دوزهای بالاتر اینداپامید، غلظت سرمی کلسیم با اینداپامید فقط اندکی افزایش یافت. درمان طولانی مدت با داروهای مرتبط با اینداپامید ممکن است در موارد نادر با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی ثانویه به تغییرات فیزیولوژیک در غده پاراتیروئید همراه باشد. با این حال، عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم، مانند لیتیازیس کلیوی، تحلیل استخوان، و زخم معده، دیده نشده است. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید، درمان باید قطع شود. مانند تیازیدها، اینداپامید ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهد. تداخل با لوپوس اریتماتوز سیستمیک: تیازیدها لوپوس اریتماتوز سیستمیک را تشدید یا فعال می کنند و این احتمال باید با اینداپامید نیز در نظر گرفته شود. گلوکوم حاد زاویه بسته، نزدیک بینی حاد و افیوژن مشیمیه: سولفونامید یا داروهای مشتق از سولفونامید، مانند اینداپامید، می‌توانند باعث واکنش غیرمعمولی شوند که منجر به گلوکوم حاد بسته زاویه و افزایش فشار داخل چشم با یا بدون شیفت حاد نزدیک‌بینی/میوپیک حاد می‌شود. علائم ممکن است شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم باشد و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. بدون درمان، گلوکوم زاویه بسته ممکن است منجر به از دست دادن دائمی میدان بینایی شود. درمان اولیه قطع اینداپامید در سریع ترین زمان ممکن است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

تداخلات دارویی

سایر داروهای ضد فشار خون: اینداپامید ممکن است به سایر داروهای کاهنده فشار خون بیفزاید یا آن را تقویت کند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده محدودی که اثر اینداپامید همراه با سایر داروهای ضد فشار خون را با اثر سایر داروهای تجویز شده به تنهایی مقایسه کردند، هیچ تغییر قابل‌توجهی در ماهیت یا فراوانی واکنش‌های جانبی مرتبط با درمان ترکیبی مشاهده نشد. لیتیوم: هشدارها را ببینید. بیمار پس از سمپاتکتومی: اثر ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. نوراپی نفرین: اینداپامید، مانند تیازیدها، ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهد، اما این کاهش برای جلوگیری از اثربخشی عامل فشار دهنده برای استفاده درمانی کافی نیست.

عوارض جانبی

بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده است. عوارض جانبی بالینی ذکر شده در جدول 1 نشان دهنده داده های فاز II/III مطالعات کنترل شده با دارونما است (306 بیمار که اینداپامید 1.25 میلی گرم داده اند). عوارض جانبی بالینی فهرست شده در جدول 2 نشان دهنده داده های مطالعات فاز II کنترل شده با دارونما و کارآزمایی های بالینی کنترل شده طولانی مدت است (426 بیمار که اینداپامید 2.5 میلی گرم یا 5.0 میلی گرم دریافت کرده اند). واکنش ها به دو گروه تقسیم می شوند: 1) بروز تجمعی برابر یا بیشتر از 5٪. 2) بروز تجمعی کمتر از 5٪. واکنش ها بدون توجه به ارتباط با دارو شمارش می شوند. جدول 1: واکنش نامطلوب ناشی از مطالعات 1.25 میلی گرم بروز ≥ 5% بروز < 5%* بدن به عنوان یک کل سردرد آستنی عفونت سندرم آنفولانزا درد شکم درد کمر درد قفسه سینه درد سیستم گوارشی یبوست اسهال اسهال اسهال اسهال اسهال اسهال سیستم عصبی مرکزی عصبی سرگیجه هیپرتونی سیستم تنفسی سرفه رینیت فارنژیت سینوزیت حواس خاص ورم ملتحمه *سایر سایر عوارض جانبی بالینی با بروز کمتر از 1% رخ داده است. تقریباً 4٪ از بیمارانی که اینداپامید 1.25 میلی گرم دریافت کردند در مقایسه با 5٪ از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، درمان را در کارآزمایی های حداکثر هشت هفته ای به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده شش تا هشت هفته‌ای، 20 درصد از بیمارانی که اینداپامید 1.25 میلی‌گرم دریافت می‌کنند، 61 درصد از بیمارانی که اینداپامید 5.0 میلی‌گرم دریافت می‌کنند، و 80 درصد از بیمارانی که اینداپامید 10.0 میلی‌گرم دریافت می‌کنند، حداقل یک مقدار پتاسیم زیر 3.4 میلی‌اکی‌والان در لیتر داشتند. در گروه 1.25 میلی گرم اینداپامید، حدود 40 درصد از بیمارانی که هیپوکالمی را به عنوان یک عارضه جانبی آزمایشگاهی گزارش کردند، بدون مداخله به مقادیر طبیعی پتاسیم سرم بازگشتند. هیپوکالمی همراه با علائم و نشانه های بالینی در 2 درصد از بیمارانی که اینداپامید 1.25 میلی گرم دریافت می کردند، رخ داد. جدول 2: عوارض جانبی ناشی از مطالعات 2.5 میلی گرم و 5.0 میلی گرم بروز ≥ 5% بروز < 5% سیستم عصبی مرکزی/ سردرد عصبی عضلانی سرگیجه سرگیجه خواب آلودگی خستگی، ضعف، از دست دادن انرژی، بی حالی، گیجی، گیجی یا کسالت، اسپاسم یا بی‌حسی اندام‌ها ویزون تاری عصبی، تنش، اضطراب، تحریک‌پذیری یا بی‌قراری سیستم گوارشی یبوست تهوع استفراغ اسهال تحریک معده درد یا گرفتگی شکم بی اشتهایی سیستم قلبی عروقی افت فشار خون ارتواستاتیک انقباضات بطنی نامنظم ضربان قلب نامنظم تپش ادراری تناسلی تیرگی ادرار درماتولوژیک/حساسیت بیش از حد راش کهیر خارش واسکولیت سایر ناتوانی جنسی یا کاهش میل جنسی رینوره گرگرفتگی هیپراوریسمی هیپرگلیسمی هیپوناترمی هیپوکلرمی افزایش نیتروژن اوره سرم (BUN) یا کراتینین گلیکوزوری کاهش وزن خشکی دهان سوزن سوزن شدن اندام ها از آنجایی که بیشتر این داده ها از مطالعات طولانی مدت (حداکثر 40 هفته درمان) است، احتمالاً گزارش شده است که بسیاری از علل غیر از این دارو به دلیل تجربیات دیگری هستند. تقریباً 10٪ از بیمارانی که اینداپامید دریافت کرده بودند، درمان را در کارآزمایی های طولانی مدت به دلیل واکنش های مرتبط یا غیرمرتبط با دارو قطع کردند. هیپوکالمی همراه با علائم و نشانه های بالینی در 3 درصد از بیمارانی که اینداپامید 2.5 میلی گرم در روز دریافت می کردند، رخ داد. و 7 درصد از بیماران دریافت کننده اینداپامید 5 میلی گرم در روز. در کارآزمایی‌های بالینی طولانی‌مدت کنترل‌شده با مقایسه اثرات هیپوکالمیک دوزهای روزانه اینداپامید و هیدروکلروتیازید، 47 درصد از بیمارانی که اینداپامید 2.5 میلی‌گرم دریافت می‌کنند، 72 درصد از بیمارانی که اینداپامید 5 میلی‌گرم دریافت می‌کنند، و 44 درصد از بیماران دریافت‌کننده هیدروکلروتیازید 50 میلی‌گرم در طول مطالعه، حداقل مقدار کمتر از 1 میلی‌گرم هیدروکلروتیازید دریافت کرده‌اند. 3.5 mEq/L. در گروه اینداپامید 2.5 میلی گرم، بیش از 50 درصد از این بیماران بدون مداخله به مقادیر طبیعی پتاسیم سرم بازگشتند. در کارآزمایی‌های بالینی شش تا هشت هفته‌ای، میانگین تغییرات در مقادیر انتخابی مطابق جداول زیر نشان داده شده است. میانگین تغییرات از پایه پس از 8 هفته درمان - 1.25 میلی گرم الکترولیت های سرم (mEq/L) سرم اسید اوریک (mg/dL) BUN (mg/dL) پتاسیم سدیم کلرید اینداپامید 1.25 میلی گرم (n=255 تا 6.0-2228-2287 - 00.6-255) - 1.46 دارونما (n=263 تا 266) 0.00 -0.11 -0.06 0.06 0.06 اینداپامید 1.25 میلی گرم هیپوناترمی احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه (< 125 mEq/L) بود. میانگین تغییرات از پایه پس از 40 هفته درمان - 2.5 میلی گرم و 5.0 میلی گرم الکترولیت های سرم (mEq/L) سرم اسید اوریک (mg/dL) BUN (mg/dL) پتاسیم سدیم کلرید اینداپامید 2.5 میلی گرم (n=76.0.0 -76.0 -0.3 -76. -0. اینداپامید 5.0 میلی گرم (81=n) -0.6 -0.7 -5.1 1.1 1.4 واکنش های زیر با مصرف بالینی اینداپامید گزارش شده است: زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، هپاتیت، پانکراتیت و تست های عملکرد غیر طبیعی کبد. این واکنش ها با قطع دارو برگشت پذیر بودند. همچنین اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، فوران های تاولی، پورپورا، حساسیت به نور، تب، پنومونیت، واکنش های آنافیلاکتیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی آپلاستیک گزارش شده است. سایر عوارض جانبی گزارش شده با داروهای ضد فشار خون/دیورتیک ها عبارتند از: آنژیت نکروزان، دیسترس تنفسی، سیالادنیت، زانتوپسی. اختلالات چشمی پس از بازاریابی: افیوژن مشیمیه، نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته (فرکانس مشخص نیست). 1 1 ماژول 2.5 SER-اینداپامید- افیوژن مشیمیه- نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته-ژوئیه 2020 برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. به شماره 1-844-874-7464- یا FDA در 1-844-874-7414- یا FDA در 7414-7464- یا FDA تماس بگیرید. fda.gov/medwatch.

مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد شامل تهوع، استفراغ، ضعف، اختلالات گوارشی و اختلال در تعادل الکترولیت است. در موارد شدید، افت فشار خون و تنفس افسرده ممکن است مشاهده شود. اگر این اتفاق افتاد، باید از تنفس و گردش خون حمایت کرد. پادزهر خاصی وجود ندارد. تخلیه معده با استفراغ و شستشوی معده توصیه می شود که پس از آن تعادل الکترولیت و مایعات باید به دقت ارزیابی شود.

بارداری

اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6250 برابر دوز درمانی انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از اینداپامید نشان نداده است. رشد پس از تولد در موش‌ها و موش‌ها تحت‌تأثیر پیش‌درمان حیوانات والدین در طول بارداری قرار نگرفت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. علاوه بر این، دیورتیک ها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. ممکن است خطرات مرتبط با این استفاده از قبیل زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود داشته باشد.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که اکثر داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت ضروری تشخیص داده شدن مصرف این دارو، بیمار باید شیردهی را متوقف کند.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی اینداپامید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی اینداپامید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. موارد شدید هیپوناترمی همراه با هیپوکالمی با دوزهای توصیه شده اینداپامید در زنان مسن گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید).

توضیحات

اینداپامید یک داروی ضد فشار خون/ ادرارآور خوراکی است. مولکول آن شامل یک بخش قطبی سولفاموئیل کلروبنزامید و یک بخش متیلندولین محلول در چربی است. از نظر شیمیایی با تیازیدها متفاوت است زیرا دارای سیستم حلقه تیازیدی نیست و فقط یک گروه سولفونامید دارد. نام شیمیایی اینداپامید 4-chloro-N-(2-methyl-1-indolinyl)-3-sulfamoyl benzamide است و وزن مولکولی آن 365.8 است. این ترکیب یک اسید ضعیف است، pKa=9.35±0.60، و در متانول، در استونیتریل، در اسید استیک یخچالی و در اتیل استات محلول است. بسیار کمی در اتر و در کلروفرم محلول است. عملا در آب نامحلول است. این یک پودر کریستالی سفید تا سفید است. هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 1.25 میلی گرم یا 2.5 میلی گرم اینداپامید، USP و مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکول لاکول لاکول، پره ژلات، پری ژل اتیل لاکول، پری ژلات، دی اکسید سیلیکون. و تری استین علاوه بر این، محصول 1.25 میلی گرمی حاوی D&C Red# 30 / Helendon pink aluminium lake است. ساختار اینداپامید

فارماکولوژی بالینی

اینداپامید اولین دسته از داروهای ضد فشار خون/دیورتیک‌های جدید، ایندولین‌ها است. تجویز خوراکی 2.5 میلی‌گرم (دو قرص 1.25 میلی‌گرمی) اینداپامید به افراد مرد، حداکثر غلظت حدوداً 115 نانوگرم در میلی‌لیتر از دارو را در خون طی دو ساعت ایجاد کرد. تجویز خوراکی 5 میلی گرم (دو قرص 2.5 میلی گرمی) اینداپامید به افراد سالم مرد، حداکثر غلظت دارو را در خون تقریباً 260 نانوگرم در میلی لیتر در عرض دو ساعت ایجاد کرد. حداقل 70٪ از یک دوز خوراکی توسط کلیه ها و 23٪ اضافی توسط دستگاه گوارش، احتمالاً از طریق مجاری صفراوی، دفع می شود. نیمه عمر اینداپامید در خون کامل تقریباً 14 ساعت است. اینداپامید ترجیحا و به صورت برگشت پذیر توسط گلبول های قرمز موجود در خون محیطی جذب می شود. نسبت خون کامل به پلاسما در زمان حداکثر غلظت تقریباً 6:1 است و در 8 ساعت به 3.5:1 کاهش می یابد. از 71 تا 79 درصد اینداپامید موجود در پلاسما به طور برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اینداپامید یک داروی متابولیزه شده گسترده است و تنها حدود 7 درصد از کل دوز تجویز شده در 48 ساعت اول پس از تجویز در ادرار به صورت داروی بدون تغییر بازیابی می شود. دفع ادراری اینداپامید و متابولیت های نشاندار شده با 14 C دو فازی است و نیمه عمر نهایی دفع رادیواکتیویته کل 26 ساعت است. در یک طرح موازی کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در فشار خون بالا، دوزهای روزانه اینداپامید بین 1.25 میلی گرم و 10.0 میلی گرم اثرات ضد فشار خون مرتبط با دوز ایجاد کرد. دوزهای 5.0 و 10.0 میلی گرم از یکدیگر قابل تشخیص نبودند، اگرچه هر کدام از دارونما و 1.25 میلی گرم اینداپامید متمایز شدند. در دوزهای روزانه 1.25 میلی گرم، 5.0 میلی گرم و 10.0 میلی گرم، میانگین کاهش پتاسیم سرم به ترتیب 0.28، 0.61 و 0.76 mEq/L مشاهده شد و اسید اوریک حدود 0.69 میلی گرم در 100 میلی لیتر افزایش یافت. در طراحی موازی دیگر، کارآزمایی‌های بالینی با دامنه دوز در فشار خون و ادم، دوزهای روزانه اینداپامید بین 0.5 تا 5.0 میلی‌گرم اثرات مرتبط با دوز ایجاد کردند. به طور کلی، دوزهای 2.5 و 5.0 میلی گرم از یکدیگر قابل تشخیص نبودند، اگرچه هر کدام از دارونما و از 0.5 یا 1.0 میلی گرم اینداپامید متمایز شدند. در دوزهای روزانه 2.5 و 5.0 میلی گرم، میانگین کاهش پتاسیم سرم به ترتیب 0.5 و 0.6 mEq/L مشاهده شد و اسید اوریک حدود 1.0 میلی گرم در 100 میلی لیتر افزایش یافت. در این دوزها، اثرات اینداپامید بر فشار خون و ادم تقریباً برابر با دوزهای معمولی سایر داروهای ضد فشار خون/ادرارآور است. در بیماران مبتلا به فشار خون، دوزهای روزانه 1.25، 2.5 و 5.0 میلی گرم اینداپامید هیچ اثر اینوتروپیک یا کرونوتروپیک قلبی قابل توجهی ندارد. این دارو مقاومت محیطی را با تأثیر کم یا بدون تأثیر بر برون ده، سرعت یا ریتم قلبی کاهش می دهد. تجویز مزمن اینداپامید در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا هیچ تأثیری بر میزان فیلتراسیون گلومرولی یا جریان پلاسمای کلیوی ندارد. اینداپامید در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی اثر ضد فشار خون داشت، اگرچه به طور کلی، با کاهش عملکرد کلیه، اثرات دیورتیک کاهش یافت. در تعداد کمی از مطالعات کنترل شده، اینداپامید مصرف شده با سایر داروهای ضد فشار خون مانند هیدرالازین، پروپرانولول، گوانتیدین و متیل دوپا، به نظر می رسد که اثر افزایشی معمول دیورتیک های تیازیدی داشته باشد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هر دو مطالعات سرطان زایی در طول عمر موش و موش انجام شد. تفاوت معنی داری در بروز تومور بین حیوانات تحت درمان با اینداپامید و گروه کنترل وجود نداشت.