انسولین آسپارت — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: انسولین آسپارت
طبقه‌بندی دارویی: آنالوگ انسولین
ساختار شیمیایی: انسولین
راه مصرف: زیر جلدی
تاریخ برچسب: 2024-02-22

موارد مصرف

انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 مخلوطی از انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت است که برای بهبود کنترل گلیسمی در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نشان داده شده است. محدودیت های استفاده:

Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart Mix 70/30 برای درمان کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود.
نسبت انسولین‌های سریع‌اثر و طولانی‌اثر در Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart Mix 70/30 ثابت است و امکان تنظیم دوز پایه در مقایسه با غذا را نمی‌دهد. انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 مخلوطی از انسولین آسپارت پروتامین، آنالوگ انسولین انسانی با اثر متوسط، و انسولین آسپارت، آنالوگ انسولین انسانی با اثر سریع است که برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نشان داده شده است. محدودیت های استفاده:
برای درمان کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود.
نسبت انسولین‌های سریع‌اثر و طولانی‌اثر ثابت است و امکان تنظیم دوز پایه در مقایسه با غذا را نمی‌دهد (1).

دوز و روش مصرف

قبل از استفاده از نظر بصری بررسی شود. ظاهر باید یکنواخت سفید و کدر باشد. اگر شفاف به نظر می رسد یا حاوی ذرات جامد است از آن استفاده نکنید (2.1).
Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart Mix 70/30 باید بلافاصله قبل از استفاده مجدداً معلق شوند. زمانی که انسولین به دمای اتاق رسیده باشد، تعلیق مجدد آسانتر است (2.1).
انسولین Aspart Protamine و Insulin Aspart Mix 70/30 را به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، باسن، ران یا بازو تزریق کنید (2.1).
دوز را 15 دقیقه قبل از شروع غذا تجویز کنید. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، دوز ممکن است بعد از شروع غذا نیز داده شود (2.1).
برای کاهش خطر لیپودیستروفی و آمیلوئیدوز پوستی موضعی، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید (2.1).
از تزریق داخل وریدی یا در پمپ های تزریق انسولین استفاده نکنید (2.1).
انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 معمولاً دو بار در روز دوز می‌شود (هر دوز شامل 2 وعده غذایی یا یک وعده غذایی و یک میان وعده است) (2.2).
دوز را بر اساس نیازهای متابولیک، نتایج پایش گلوکز خون، هدف کنترل قند خون فردی تعیین کنید (2.2).
تنظیم دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییرات در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد مورد نیاز باشد (2.2).
هنگام تعویض انسولین دیگر به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30، ممکن است به دوز متفاوتی از انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 نیاز باشد (2.2).

2.1 دستورالعمل های آماده سازی و اجرایی مهم

همیشه برچسب انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول NovoLog Mix 70/30 (انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت) است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می شود) را به صورت چشمی بررسی کنید. باید یکنواخت سفید و کدر به نظر برسد. اگر شفاف به نظر می رسد یا حاوی ذرات جامد است از آن استفاده نکنید.
انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت باید بلافاصله قبل از مصرف معلق شوند. زمانی که انسولین به دمای اتاق رسیده باشد، تعلیق مجدد آسانتر است.
هنگام استفاده از: o ویال، ویال را به آرامی در دستان خود در موقعیت افقی 10 بار بچرخانید تا زمانی که سوسپانسیون یکنواخت سفید و کدر به نظر برسد. بلافاصله تزریق کنید. o Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart FlexPen، Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart FlexPen را به آرامی بین دستها در موقعیت افقی 10 بار بچرخانید. سپس Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart FlexPen را وارونه کنید تا گلوله شیشه ای از یک سر مخزن به انتهای دیگر 10 بار حرکت کند تا زمانی که سوسپانسیون یکنواخت سفید و کدر شود. بلافاصله تزریق کنید.
انسولین Aspart Protamine و Insulin Aspart FlexPen با افزایش 1 واحدی شماره گیری می شوند.
از Insulin Aspart Protamine و Insulin Aspart FlexPen در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، با احتیاط استفاده کنید.
انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت را به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، باسن، ران یا بازو تزریق کنید.
دوز را 15 دقیقه قبل از شروع غذا تجویز کنید. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، دوز ممکن است بعد از شروع غذا نیز تجویز شود.
برای کاهش خطر لیپودیستروفی و آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید].
انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت را به صورت داخل وریدی یا در پمپ های انفوزیون انسولین مصرف نکنید.
انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت را با هیچ انسولین دیگری مخلوط نکنید.

2.2 توصیه های دوز

انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت معمولاً دو بار در روز دوز می‌شوند (هر دوز شامل 2 وعده غذایی یا یک وعده غذایی و یک میان وعده است).
دوز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت را بر اساس نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی تعیین کنید.
ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی غذایی (مثلاً محتوای درشت مغذی ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، نیاز به تنظیم دوز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7) مراجعه کنید.
هنگام تعویض انسولین دیگر به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، ممکن است به دوز متفاوتی از انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر گلوکز خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 تغییرات دوز برای تداخلات دارویی هنگامی که انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت همزمان با برخی داروها استفاده می شود، ممکن است نیاز به اصلاح دوز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

سوسپانسیون تزریقی: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30، 70 درصد انسولین آسپارت پروتامین و 30 درصد انسولین آسپارت، یک سوسپانسیون سفید و کدر است که به شرح زیر است:

ویال 10 میلی لیتری با دوز چندگانه
3 میلی لیتر قلم از پیش پر شده FlexPen یکبار مصرف سوسپانسیون تزریقی: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30، 70 درصد انسولین آسپارت پروتامین و 30 درصد انسولین آسپارت موجود به صورت:
ویال چند دوز 10 میلی لیتری ( 3 )
قلم از پیش پر شده FlexPen یک بار مصرف 3 میلی لیتری ( 3 )

موارد منع مصرف

انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 منع مصرف دارد:

در طول دوره های هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 یا یکی از مواد کمکی آن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
در طول دوره های هیپوگلیسمی استفاده نشود (4).
در بیماران با حساسیت مفرط به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 یا یکی از مواد کمکی آن استفاده نشود (4).

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

هرگز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 فلکس پن را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد (5.1).
هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی را در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید (5.2).
هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. افزایش دفعات نظارت بر گلوکز با تغییر در موارد زیر: دوز انسولین، مصرف همزمان داروهای کاهش دهنده گلوکز، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی و عدم آگاهی از هیپوگلیسمی (5.3).
خطاهای دارویی: اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین ممکن است رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند (5.4).
واکنش های حساسیت مفرط: ممکن است آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی رخ دهد. انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 را قطع کنید، درمان کنید و در صورت لزوم نظارت کنید (5.5).
هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید (5.6).
احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5.7).

5.1 هرگز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 فلکس پن را بین بیماران به اشتراک نگذارید انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می شود) فلکس پن هرگز نباید بین بیماران به اشتراک گذاشته شود. بیمارانی که از ویال های انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت استفاده می کنند، هرگز نباید از سوزن یا سرنگ مشترک با شخص دیگری استفاده کنند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا هیپرگلیسمی. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به ناحیه آسیب‌دیده) منجر به هیپوگلیسمی می‌شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت همزمان نیاز باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب همه انسولین ها از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است منجر به بیهوشی شود، ممکن است زندگی را تهدید کند یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فردی متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت در بیماران مبتلا به بیماری اعصاب دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (مانند مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند سایر انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل تزریق خون و دما بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. نظارت بر گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین این محصول انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت و سایر انسولین‌ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند.

5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت رخ دهد. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، مصرف انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت را قطع کنید. درمان را طبق استاندارد مراقبت انجام دهید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین آسپارت یا یکی از مواد کمکی داشته اند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، می توانند باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، و یک آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

تداخلات دارویی

جدول زیر تداخلات دارویی مهم با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 را نشان می‌دهد. داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، پنتوکسی‌فیلین، پراملینتید، سالیسیلات‌ها، آنالوگ سوماتوستاتین (به عنوان مثال، اکترئوتید) و سولفونامید اینتروانمید. هنگامی که انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت به طور همزمان با این داروها تجویز می شوند، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون انسولین آسپارت پروتامین و داروهای انسولین آسپارت را کاهش دهند: داروهای ضد روان پریشی آتیپیک (مانند اولانزاپین و کلوزاپین)، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مثلاً در داروهای ضدبارداری خوراکی ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری آنزیم های ضد بارداری خوراکی)، استروژن ها، گلوکاگون. (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید. مداخله: هنگامی که انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت به طور همزمان با این داروها تجویز می شوند، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت را افزایش یا کاهش دهند داروهای انسولین آسپارت: الکل، بتا بلوکرها، کلونیدین و نمک های لیتیوم. پنتامیدین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود که گاهی اوقات ممکن است با هیپرگلیسمی همراه شود. مداخله: در صورت تجویز همزمان انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت با این داروها، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است علائم و نشانه های داروهای هیپوگلیسمی را کاهش دهند: بتا بلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین مداخله: در صورت تجویز همزمان انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت با این داروها، ممکن است به افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد.

داروهایی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند: داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، داروهای مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، پنتوکسی‌فیلین، پراملینتید، سالیسیلات‌ها، آنالوگ سوماتواستاتین (e.7)، آنالوگ سوماتواستاتین (e. .
داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون را کاهش دهند: آنتی سایکوتیک های غیر معمول، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مانند داروهای ضد بارداری خوراکی، داروهای ضد بارداری خوراکی، پروتئوژن های ضد بارداری، پروتئومیتوماتوز، پروتئوماتین ها، پروتئازین ها). (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید (7) .
داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون را افزایش یا کاهش دهند: الکل، بتابلوکرها، کلونیدین، نمک های لیتیوم و پنتامیدین (7).
داروهایی که ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی را کاهش دهند: بتا بلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین (7).

عوارض جانبی

واکنش های نامطلوب زیر نیز در جاهای دیگر مورد بحث قرار گرفته است:

هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] عوارض جانبی مشاهده شده با انسولین درمانی شامل هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های موضعی در محل تزریق، لیپودیستروفی، بثورات پوستی و خارش می باشد (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novo Nordisk Pharma، Inc. به شماره 1-800-727-6500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی کارآزمایی‌های بالینی تحت طرح‌های بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، بنابراین، نرخ‌های واکنش نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی بالینی ممکن است به راحتی با نرخ‌های گزارش‌شده در کارآزمایی بالینی دیگر مقایسه نشود و ممکن است نرخ‌هایی را که در عمل بالینی مشاهده می‌شود منعکس نکند. داده ها در:

جدول 1 قرار گرفتن 55 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 را در معرض انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می شود) با میانگین مدت زمان قرار گرفتن در معرض سه ماه منعکس می کند. میانگین سنی 43 سال بود. شصت و چهار درصد مرد و 100 درصد سفیدپوست بودند. میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 26.1 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین مدت ابتلا به دیابت 15 سال بود.
جدول 2 قرار گرفتن 85 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 را با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت با میانگین مدت زمان قرار گرفتن در معرض سه ماه منعکس می کند. میانگین سنی 63 سال بود. پنجاه و چهار درصد مرد و 100 درصد سفیدپوست بودند. میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 28.1 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین مدت ابتلا به دیابت 15 سال بود. واکنش‌های جانبی رایج به‌عنوان رویدادهایی تعریف شد که در بیش از 5 درصد، به استثنای هیپوگلیسمی، از جمعیت مورد مطالعه رخ داد. عوارض جانبی رایجی که برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 تحت درمان با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت تحت درمان قرار گرفته اند، به ترتیب در جدول 1 و جدول 2 ذکر شده است. این کارآزمایی یک کارآزمایی با برچسب باز سه ماهه بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 بود که دو بار در روز (قبل از صبحانه و قبل از شام) با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت درمان می‌شدند. جدول 1: عوارض جانبی که در ≥ 5٪ از بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 رخ داده است. 5 9 کمردرد 4 7 اسهال 4 7 فارنژیت 4 7 رینیت 3 5 درد اسکلتی 3 5 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 3 5 جدول 2: عوارض جانبی که در ≥ 5 درصد از بیماران دیابت نوع 2 بزرگسالان تحت درمان با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت رخ داده است (85=n) ترم ترجیحی N % هیپوگلیسمی 40 47 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 810 اسهال 7 8 نوروپاتی 7 8 فارنژیت 5 6 درد شکم 4 5 رینیت 4 5 هیپوگلیسمی شدید هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش جانبی مشاهده شده در بیمارانی که از انسولین استفاده می کنند، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. در کارآزمایی‌های بالینی با انسولین، از جمله کارآزمایی‌هایی با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، هیپوگلیسمی شدید که نیاز به کمک شخص دیگری و/یا تزریق تزریقی گلوکز یا تجویز گلوکاگون دارد، مشاهده شده است. بروز هیپوگلیسمی شدید در بیماران بزرگسال دریافت کننده زیر جلدی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت برای بیماران دیابت نوع 1 و 2 به ترتیب در هفته 12 16% و 4% بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک بیماران واکنش هایی مانند اریتم، ادم یا خارش را در محل تزریق انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت تجربه کرده اند. این واکنش‌ها معمولاً طی چند روز تا چند هفته برطرف می‌شوند، اما در برخی موارد، نیاز به قطع انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت است. موارد شدید آلرژی عمومی (آنافیلاکسی) گزارش شده است. واکنش های نامطلوب مرتبط با شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری گذرا و برگشت پذیر چشمی، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. لیپودیستروفی استفاده طولانی مدت از انسولین، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، می تواند باعث ایجاد لیپودیستروفی در محل تزریق مکرر انسولین شود. لیپودیستروفی شامل لیپوهایپرتروفی (ضخیم شدن بافت چربی) و لیپوآتروفی (نازک شدن بافت چربی) است و ممکن است بر جذب انسولین تأثیر بگذارد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین ها از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلیکوزوری نسبت داده شده است. ادم محیطی انسولین ها، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی‌بادی‌های انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی‌بادی‌ها در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد. در یک مطالعه 3 ماهه با تمدید در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2، 100٪ بیمارانی که انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت دریافت کردند حداقل یک بار در طول 12 ماه اول مطالعه از نظر آنتی بادی های ضد انسولین (AIA) مثبت بودند که 91.4٪ آنها در ابتدا مثبت بودند. در مجموع 91.4 درصد از بیمارانی که انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت دریافت کردند، حداقل یک بار در طول 12 ماه اول مطالعه، از نظر آنتی بادی های ضد دارو (ADA) مثبت بودند، از جمله 62.1 درصد در ابتدای مطالعه مثبت بودند. در یک کارآزمایی بالینی دیابت نوع 2 با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، افزایش اولیه در تیتر آنتی‌بادی‌های ضد انسولین و به دنبال آن کاهش نزدیک به مقادیر پایه در گروه‌های درمانی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت و نوولین 70/30 با بروز مشابه مشاهده شد. این آنتی بادی ها باعث بدتر شدن کنترل قند خون یا افزایش دوز انسولین نمی شوند.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌های نامطلوب داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، معمولاً نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اشتباهات دارویی که در آن انسولین های دیگر به طور تصادفی جایگزین انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت شده اند گزارش شده است. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق با انسولین آسپارت رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

تجویز بیش از حد انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی و هیپوکالمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید]. دوره های خفیف هیپوگلیسمی معمولاً با گلوکز خوراکی قابل درمان است. ممکن است نیاز به تنظیم دوز دارو، الگوی غذایی یا ورزش باشد. اپیزودهای شدیدتر همراه با کما، تشنج یا اختلالات عصبی ممکن است با گلوکاگون عضلانی/زیر جلدی یا گلوکز داخل وریدی متمرکز درمان شوند. مصرف مداوم کربوهیدرات و مشاهده ممکن است ضروری باشد زیرا هیپوگلیسمی ممکن است پس از بهبودی بالینی آشکار عود کند. هیپوکالمی باید به طور مناسب اصلاح شود.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می‌شود) در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین مطلع شود. اطلاعات موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده منتشر شده با استفاده از انسولین آسپارت در طول سه ماهه دوم بارداری، ارتباطی با انسولین آسپارت و نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده است [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی انسولین آسپارت به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز، اثرات نامطلوب رشدی را در مواجهه 8 بار و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1 واحد در کیلوگرم در روز ایجاد نکرد. از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری های احشایی/اسکلتی در مواجهه های بالاتر دیده شد که ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود. این اثرات مشابه آنهایی بود که در موش هایی که انسولین معمولی انسانی دریافت کردند مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c > 7 درصد 6-10٪ است و در زنان با HbA 1c > 10٪ تا 20-25٪ گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، تولد نوزاد مرده و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از 5 کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده بر روی 441 زن باردار مبتلا به دیابت که تحت درمان با انسولین آسپارت در اواخر سه ماهه دوم بارداری قرار گرفتند، ارتباط انسولین آسپارت را با نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرد. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله مدت زمان متغیر درمان و اندازه کوچک اکثر کارآزمایی‌ها، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی، مطالعات رشد جنینی- جنینی و قبل و بعد از تولد با انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، انسولین آسپارت قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری تجویز شد. علاوه بر این، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، انسولین آسپارت در طول بارداری و در دوران شیردهی به موش‌ها داده شد. در یک مطالعه رشد جنین و جنین، انسولین آسپارت به خرگوش‌های ماده در طول اندام‌زایی داده شد. اثرات انسولین آسپارت با اثرات مشاهده شده با انسولین منظم انسانی زیر جلدی تفاوتی نداشت. انسولین آسپارت، مانند انسولین انسانی، باعث تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری‌های احشایی/اسکلتی در موش‌های صحرایی با دوز 200 واحد بر کیلوگرم در روز (تقریباً 32 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد در کیلوگرم در روز، بر اساس مواجهه انسان در هر دوز 1 و 0 برابر) شد. واحد/کیلوگرم در روز (تقریباً سه برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز، بر اساس قرار گرفتن در معرض انسان معادل ها). هیچ اثر قابل توجهی در موش با دوز 50 واحد بر کیلوگرم در روز و در خرگوش با دوز 3 واحد بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. این دوزها تقریباً 8 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز برای موش‌ها و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز برای خرگوش، بر اساس معادل مواجهه انسان است. اثرات ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. یک مطالعه کوچک منتشر شده گزارش داد که انسولین اگزوژن، از جمله انسولین آسپارت، در شیر انسان وجود دارد. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات انسولین آسپارت بر روی نوزاد شیرخوار وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در کودکان مبتلا به دیابت ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوان پاسخ می دهند را شامل نمی شود. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوار باشد.

8.6 نارسایی کلیه تأثیر نارسایی کلیه بر فارماکوکینتیک انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت مطالعه نشده است. برخی مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت مکرر و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت مکرر و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می شود) در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین مطلع شود. اطلاعات موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده منتشر شده با استفاده از انسولین آسپارت در طول سه ماهه دوم بارداری، ارتباطی با انسولین آسپارت و نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده است [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی انسولین آسپارت به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز، اثرات نامطلوب رشدی را در مواجهه 8 بار و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1 واحد در کیلوگرم در روز ایجاد نکرد. از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری های احشایی/اسکلتی در مواجهه های بالاتر دیده شد که ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود. این اثرات مشابه آنهایی بود که در موش هایی که انسولین معمولی انسانی دریافت کردند مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c > 7 درصد 6-10٪ است و در زنان با HbA 1c > 10٪ تا 20-25٪ گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، تولد نوزاد مرده و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از 5 کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده بر روی 441 زن باردار مبتلا به دیابت که تحت درمان با انسولین آسپارت در اواخر سه ماهه دوم بارداری قرار گرفتند، ارتباط انسولین آسپارت را با نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرد. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله مدت زمان متغیر درمان و اندازه کوچک اکثر کارآزمایی‌ها، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی، مطالعات رشد جنینی- جنینی و قبل و بعد از تولد با انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، انسولین آسپارت قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری تجویز شد. علاوه بر این، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، انسولین آسپارت در طول بارداری و در دوران شیردهی به موش‌ها داده شد. در یک مطالعه رشد جنین و جنین، انسولین آسپارت به خرگوش‌های ماده در طول اندام‌زایی داده شد. اثرات انسولین آسپارت با اثرات مشاهده شده با انسولین منظم انسانی زیر جلدی تفاوتی نداشت. انسولین آسپارت، مانند انسولین انسانی، باعث تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری‌های احشایی/اسکلتی در موش‌های صحرایی با دوز 200 واحد بر کیلوگرم در روز (تقریباً 32 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد در کیلوگرم در روز، بر اساس مواجهه انسان در هر دوز 1 و 0 برابر) شد. واحد/کیلوگرم در روز (تقریباً سه برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز، بر اساس قرار گرفتن در معرض انسان معادل ها). هیچ اثر قابل توجهی در موش با دوز 50 واحد بر کیلوگرم در روز و در خرگوش با دوز 3 واحد بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. این دوزها تقریباً 8 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز برای موش‌ها و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز برای خرگوش، بر اساس معادل مواجهه انسان است. اثرات ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در کودکان مبتلا به دیابت ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا پاسخ متفاوتی نسبت به بیماران بالغ جوان نشان می‌دهند یا خیر. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوار باشد.

توضیحات

انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت یک آنالوگ انسولین انسانی است که حاوی 70٪ کریستال های انسولین آسپارت پروتامین و 30٪ انسولین آسپارت محلول است. انسولین آسپارت همولوگ با انسولین معمولی انسانی است به استثنای یک جانشینی اسید آمینه پرولین با اسید آسپارتیک در موقعیت B28، و با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از ساکارومایسس سرویزیه (مخمر نانوایی) تولید می‌شود. انسولین آسپارت دارای فرمول تجربی C 256 H 381 N 65 O 79 S 6 و وزن مولکولی 5825.8 Da است. شکل 1. فرمول ساختاری انسولین آسپارت Insulin Aspart Protamine and Insulin Aspart Mix 70/30 یک سوسپانسیون تزریقی یکنواخت، سفید و کدر استریل برای استفاده زیر جلدی است. هر میلی لیتر حاوی 100 واحد انسولین آسپارت و مواد غیرفعال است: دی سدیم هیدروژن فسفات دی هیدرات (1.25 میلی گرم)، گلیسرول (16.0 میلی گرم)، متاکرسول (1.72 میلی گرم)، فنل (1.50 میلی گرم)، سولفات پروتامین (0.32 میلی گرم)، کلرید سدیم (0.877 میلی گرم)، روی (19.6 میکروگرم)، و آب تزریقی USP. انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 دارای pH 7.20 - 7.44 است. برای تنظیم pH ممکن است اسید کلریدریک یا هیدروکسید سدیم اضافه شود. زنجیره مولکولی انسولین آسپارت

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می شود) تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک یک مطالعه با گیره euglycemic شرح داده شده در زیر، استفاده از گلوکز را پس از دوز زیر جلدی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در افراد سالم ارزیابی کرد (24 نفر). پس از یک دوز زیر جلدی 0.3 واحد بر کیلوگرم انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، شروع اثر بین 10 تا 20 دقیقه و میانگین زمان ± انحراف معیار تا حداکثر فعالیت 2.7 ساعت ± 0.9 ساعت است. مدت اثر ممکن است تا 24 ساعت باشد (شکل 2 را ببینید). شکل 2. نمایه فعالیت فارماکودینامیک انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در افراد سالم پس از یک دوز زیر جلدی 0.3 واحد بر کیلوگرم شکل 2 12.3 فارماکوکینتیک جایگزینی واحد اسید آمینه پرولین با اسید آسپارتیک در موقعیت B28 در آسپارت انسولین باعث کاهش تمایل مولکول‌های انسانی به شکل منظم با انسولین آسپارت می‌شود. ویژگی های جذب سریع انسولین آسپارت توسط انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت حفظ می شود. جذب و فراهمی زیستی 30% انسولین آسپارت موجود در جزء محلول انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت به سرعت از لایه زیرین پوست جذب می شود. 70% باقیمانده به شکل کریستالی به صورت انسولین آسپارت پروتامین است که پس از تزریق زیر جلدی، دارای مشخصات جذب طولانی مدت است. فراهمی زیستی نسبی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در مقایسه با انسولین آسپارت نشان می دهد که انسولین ها به میزان مشابهی جذب می شوند. در یک مطالعه گیره ی اوگلیسمیک در افراد سالم (24=n) پس از دوز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت (0.3 واحد بر کیلوگرم)، میانگین حداکثر غلظت سرمی (C max) 1/20 ± 61.3 میلی واحد در لیتر پس از 85 دقیقه به دست آمد. سطح انسولین سرم 16 تا 20 ساعت پس از دوز زیر جلدی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت به حالت اولیه بازگشت. 3 برای مشخصات فارماکوکینتیک). شکل 3. نمایه های فارماکوکینتیک انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت پس از یک دوز زیر جلدی 0.3 واحد بر کیلوگرم توزیع و حذف انسولین آسپارت میل پیوندی پایینی با پروتئین های پلاسما دارد (<10%)، مشابه آنچه در انسولین معمولی انسانی مشاهده می شود. شکل 3

مکانیسم اثر

فعالیت اولیه انسولین، از جمله انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 (که به انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت گفته می شود) تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

فارماکودینامیک

یک مطالعه با گیره euglycemic شرح داده شده در زیر، استفاده از گلوکز را پس از دوز زیر جلدی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در افراد سالم ارزیابی کرد (24 نفر). پس از یک دوز زیر جلدی 0.3 واحد بر کیلوگرم انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت، شروع اثر بین 10 تا 20 دقیقه و میانگین زمان ± انحراف معیار تا حداکثر فعالیت 2.7 ساعت ± 0.9 ساعت است. مدت اثر ممکن است تا 24 ساعت باشد (شکل 2 را ببینید). شکل 2. نمایه فعالیت فارماکودینامیک انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در افراد سالم پس از یک دوز زیر جلدی 0.3 واحد بر کیلوگرم شکل 2

فارماکوکینتیک

جایگزینی واحد اسید آمینه پرولین با اسید آسپارتیک در موقعیت B28 در انسولین آسپارت، تمایل مولکول به تشکیل هگزامر را همانطور که در انسولین معمولی انسانی مشاهده شد کاهش می دهد. ویژگی های جذب سریع انسولین آسپارت توسط انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت حفظ می شود. جذب و فراهمی زیستی 30% انسولین آسپارت موجود در جزء محلول انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت به سرعت از لایه زیرین پوست جذب می شود. 70% باقیمانده به شکل کریستالی به صورت انسولین آسپارت پروتامین است که پس از تزریق زیر جلدی، دارای مشخصات جذب طولانی مدت است. فراهمی زیستی نسبی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت در مقایسه با انسولین آسپارت نشان می دهد که انسولین ها به میزان مشابهی جذب می شوند. در یک مطالعه گیره ی اوگلیسمیک در افراد سالم (24=n) پس از دوز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت (0.3 واحد بر کیلوگرم)، میانگین حداکثر غلظت سرمی (C max) 1/20 ± 61.3 میلی واحد در لیتر پس از 85 دقیقه به دست آمد. سطح انسولین سرم 16 تا 20 ساعت پس از مصرف دوز زیر جلدی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت به حالت اولیه بازگشت (برای مشخصات فارماکوکینتیک به شکل 3 مراجعه کنید). شکل 3. مشخصات فارماکوکینتیک انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت پس از یک دوز زیر جلدی 0.3 واحد بر کیلوگرم توزیع و حذف انسولین آسپارت میل پیوندی پایینی با پروتئین های پلاسما دارد (<10%)، مشابه آنچه در انسولین معمولی انسانی مشاهده می شود. شکل 3

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی استاندارد 2 ساله در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 انجام نشده است. در مطالعات 52 هفته ای، موش های Sprague-Dawley به صورت زیر جلدی با انسولین آسپارت، جزء سریع الاثر انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30، با دوزهای 10، 50 و 200 واحد بر کیلوگرم در روز (تقریباً 28، 2 بار برش انسانی) دوز شدند. 1.0 واحد/کیلوگرم/روز، به ترتیب بر اساس واحدها/مساحت سطح بدن). با دوز 200 واحد بر کیلوگرم در روز، انسولین آسپارت بروز تومورهای غدد پستانی را در زنان در مقایسه با گروه شاهد افزایش داد. ارتباط این یافته ها با انسان مشخص نیست. انسولین آسپارت در آزمایشات زیر ژنوتوکسیک نبود: تست ایمز، تست جهش ژنی سلول لنفوم موش، آزمایش انحراف کروموزوم لنفوسیت خون محیطی انسان، تست میکرونوکلئوس in vivo در موش، و در آزمایش UDS خارج از بدن در سلول‌های کبدی موش صحرایی. در مطالعات باروری در موش‌های صحرایی نر و ماده، انسولین آسپارت در دوزهای زیر جلدی تا 200 واحد در کیلوگرم در روز (تقریباً 32 برابر دوز زیر جلدی انسان، بر اساس واحدها / سطح بدن) هیچ اثر نامطلوب مستقیمی بر باروری نر و ماده یا بر عملکرد تولید مثلی عمومی حیوانات نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. هرگز انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت میکس 70/30 فلکس پن را بین بیماران به اشتراک نگذارید. به بیمارانی که از ویال های انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت استفاده می کنند توصیه کنید که از سوزن یا سرنگ مشترک با شخص دیگری خودداری کنند. اشتراک گذاری خطری برای انتقال پاتوژن های منتقله از خون دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب انسولین است. به بیماران در مورد روش های خود مدیریتی از جمله نظارت بر گلوکز، تکنیک تزریق مناسب، و مدیریت هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی، به ویژه در شروع درمان با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت آموزش دهید. به بیماران آموزش دهید که با موقعیت‌های خاص مانند شرایط میان دوره‌ای (بیماری، استرس، یا اختلالات عاطفی)، دوز ناکافی یا حذف شده انسولین، تجویز ناخواسته افزایش دوز انسولین، دریافت ناکافی غذا و حذف وعده‌های غذایی. به بیماران در مورد مدیریت هیپوگلیسمی آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که توانایی آنها در تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. به بیمارانی که مکرر دچار هیپوگلیسمی یا کاهش یا عدم وجود علائم هشدار دهنده هیپوگلیسمی هستند توصیه کنید هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات احتیاط کنند. به بیماران توصیه کنید که تغییر در رژیم انسولین می تواند مستعد هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی باشد و تغییر در رژیم انسولین باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی همراه با خطاهای دارویی به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند تا از مخلوط شدن محصولات انسولین جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید که واکنش های حساسیت مفرط با انسولین آسپارت پروتامین و انسولین آسپارت رخ داده است. بیماران را از علائم واکنش های حساسیت مفرط آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سازنده: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro, NJ 08536 U.S. شماره مجوز 1261 توزیع شده توسط: Novo Nordisk Pharma, Inc. ® علائم تجاری ثبت شده Novo Nordisk ® A/S هستند. اطلاعات ثبت اختراع: http://novonordisk-us.com/products/product-patents.html © 2023 Novo Nordisk