تزریق انسولین آسپارت

• دوز FIASP را بر اساس مسیر تجویز، نیازهای متابولیک فرد، نتایج پایش قند خون و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید (2.3).
• ممکن است هنگام تعویض انسولین دیگر، با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در داروهای همزمان، تغییر در الگوی غذا، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، نیاز به تنظیم دوز باشد (2.3).
• تزریق زیر جلدی (2.2): o در ابتدای غذا یا ظرف 20 دقیقه پس از شروع غذا در شکم، بازو یا ران تزریق شود. o محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. o معمولاً باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود.
• انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین) (2.2): o به دفترچه راهنمای کاربر پمپ تزریق انسولین مراجعه کنید تا ببینید آیا می توان از FIASP استفاده کرد یا خیر. مطابق با دستورالعمل استفاده از پمپ های انسولین استفاده کنید. o با انفوزیون زیر جلدی مداوم با استفاده از پمپ انسولین در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز شود. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید.
• انفوزیون داخل وریدی: فقط تحت نظارت پزشکی پس از رقیق شدن انسولین آسپارت به غلظت های 0.5 تا 1 واحد در میلی لیتر در سیستم های انفوزیون با استفاده از کیسه های تزریق پلی پروپیلن تجویز شود (2.2).

2.1 دستورالعمل های آماده سازی و اجرایی مهم

• همیشه برچسب انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• قبل از استفاده FIASP را به صورت بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا رنگ از FIASP استفاده نکنید.
• در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، از قلم FIASP FlexTouch با احتیاط استفاده کنید.
• در بیماران مبتلا به اختلال بینایی با احتیاط از کارتریج های PenFill استفاده کنید.
• FIASP را با هیچ انسولین دیگری مخلوط نکنید.

2.2 مسیر تجویز دستورالعمل تزریق زیر جلدی:

• FIASP را در ابتدای غذا یا ظرف 20 دقیقه پس از شروع غذا به صورت زیر جلدی در شکم، بازو یا ران تزریق کنید.
• برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید.
• FIASP که با تزریق زیر جلدی تجویز می شود، عموماً باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود.
• به بیمارانی که یک دوز حین غذا را فراموش می‌کنند، آموزش دهید تا در مورد نیاز به دوز انسولین تصمیم بگیرند که آیا به دوز انسولین نیاز دارند یا خیر، و برنامه دوز معمول خود را در وعده غذایی بعدی از سر بگیرند.
• قلم FIASP FlexTouch با 1 واحد افزایش شماره گیری می کند. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین):
• برای مشاهده اینکه آیا FIASP یا FIASP PumpCart را می توان با پمپ انسولین استفاده کرد، به دفترچه راهنمای کاربر پمپ انفوزیون انسولین زیر جلدی مداوم مراجعه کنید. از FIASP و FIASP PumpCart مطابق با دستورالعمل استفاده از سیستم پمپ انسولین استفاده کنید.
• FIASP را با انفوزیون زیر جلدی مداوم در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. از تزریق در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].
• بیماران را با استفاده از درمان انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم برای تزریق انسولین آموزش دهید و در صورت شکست پمپ انسولین، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].
• حداقل هر 6 روز یکبار FIASP را در مخزن پمپ تغییر دهید یا کارتریج PumpCart را حداقل هر 4 روز یکبار یا طبق دفترچه راهنمای پمپ، هر کدام کوتاهتر باشد، تعویض کنید. اطلاعات مربوط به FIASP را برای زمان در حال استفاده دنبال کنید زیرا اطلاعات خاص FIASP ممکن است با دستورالعمل های راهنمای کاربر پمپ انسولین عمومی متفاوت باشد.
• ست های انفوزیون و محل قرار دادن ست انفوزیون را طبق دفترچه راهنمای کاربر سازنده تغییر دهید.
• با سایر انسولین ها یا رقیق کننده های موجود در پمپ انسولین مخلوط نکنید.
• FIASP را در مخزن پمپ در معرض دمای بیش از 37 درجه سانتیگراد (98.6 درجه فارنهایت) قرار ندهید. تجویز داخل وریدی:
• FIASP را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق بر سطح گلوکز و پتاسیم خون برای جلوگیری از هیپوگلیسمی و هیپوکالمی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5) مراجعه کنید].
• FIASP را به غلظت های 0.5 واحد در میلی لیتر تا 1 واحد در میلی لیتر انسولین آسپارت در سیستم های تزریق با استفاده از کیسه های تزریق پلی پروپیلن رقیق کنید.
• FIASP در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) به مدت 24 ساعت در مایعات تزریقی 0.9 درصد سدیم کلرید یا 5 درصد دکستروز پایدار است.

2.3 توصیه های دوز

• دوز FIASP را بر اساس مسیر تجویز، نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی تعیین کنید.
• در صورت تبدیل از انسولین دیگر در زمان غذا به FIASP، تغییر اولیه را می توان بر اساس واحد به واحد انجام داد.
• ممکن است هنگام تعویض انسولین دیگر، با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در داروهای همزمان، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (مثلاً محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی، نیاز باشد. تعاملات (7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7)].
• هنگام تبدیل انسولین های مورد استفاده در پمپ های انسولین، قند خون را به دقت کنترل کنید، زیرا ممکن است برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی، شخصی سازی پارامترهای پمپ انسولین ضروری باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].
• در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر گلوکز خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• هنگامی که FIASP با داروهای خاص تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• هرگز یک قلم FIASP FlexTouch، کارتریج PenFill یا دستگاه کارتریج PenFill را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد (5.1).
• هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون ایجاد کنید (5.2).
• هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. افزایش دفعات نظارت بر گلوکز با تغییر در موارد زیر: دوز انسولین، داروهای کاهش دهنده گلوکز همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی یا عدم آگاهی از هیپوگلیسمی (5.3).
• هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند (5.4).
• هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید (5.5).
• واکنش های حساسیت بیش از حد: آلرژی شدید، تهدید کننده زندگی، عمومی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. FIASP را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید (5.6).
• احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5. 7).
• هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین: در صورت بروز نقص در پمپ، قند خون را کنترل کرده و FIASP را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید (5.8).

5.1 هرگز قلم FIASP FlexTouch، PenFill Cartridge یا PenFill Cartridge را بین بیماران به اشتراک نگذارید. بیمارانی که از ویال های FIASP استفاده می کنند هرگز نباید سوزن یا سرنگ را با شخص دیگری به اشتراک بگذارند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا افزایش قند خون. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به یک منطقه سالم) منجر به هیپوگلیسمی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است به تنظیم دوز در درمان همزمان ضد دیابت نیاز باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب در بین تمام درمان های انسولین، از جمله FIASP است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است منجر به بیهوشی شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. FIASP یا هر انسولین دیگری نباید در طول دوره های هیپوگلیسمی استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فردی متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. زمان هیپوگلیسمی معمولاً نمایانگر نمایه زمان عمل فرمولاسیون انسولین تجویز شده است. مانند تمام آماده‌سازی‌های انسولین، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز FIASP ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل تزریق خون و دما بستگی دارد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی غذا (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین FIASP و سایر انسولین ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند.

5.5 هیپوکالمی همه محصولات انسولین، از جمله FIASP، می توانند باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.6 حساسیت مفرط و واکنش های آلرژیک آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند در محصولات انسولین از جمله FIASP رخ دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، FIASP را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان و نظارت کنید تا علائم و نشانه ها برطرف شوند. FIASP در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین آسپارت یا هر یک از مواد کمکی موجود در FIASP داشته اند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-Gamma Thiazolidinediones (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله FIASP، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

5.8 هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل اختلال در عملکرد دستگاه پمپ انسولین اختلال در عملکرد پمپ یا مجموعه انفوزیون می تواند منجر به شروع سریع هیپرگلیسمی و کتواسیدوز شود. شناسایی و اصلاح سریع علت هیپرگلیسمی یا کتوز ضروری است. ممکن است نیاز به درمان موقت با تزریق زیر جلدی FIASP باشد. بیمارانی که از درمان مداوم پمپ انفوزیون زیر جلدی انسولین استفاده می کنند باید آموزش تزریق انسولین را داشته باشند و در صورت نارسایی پمپ، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، نحوه تهیه/نگهداری و نگهداری (16.2)، و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• حساسیت و واکنش های آلرژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] واکنش های جانبی مشاهده شده با FIASP عبارتند از: هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، حساسیت بیش از حد، واکنش های محل تزریق/انفوزیون، لیپودیستروفی و ​​افزایش وزن (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novo Nordisk Inc به شماره 1-800-727-6500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌هایی نباشد که در عمل بالینی مشاهده می‌شود. داده های جدول 1 منعکس کننده قرار گرفتن 763 بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 با FIASP در یک کارآزمایی بالینی با میانگین مدت مواجهه 25 هفته است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. میانگین سنی 44.4 سال و میانگین مدت دیابت 19.9 سال بود. 59% مرد، 93% سفیدپوست و 2% سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. و 7 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. میانگین BMI 26.7 کیلوگرم بر متر مربع و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.6 درصد بود. داده های جدول 2 منعکس کننده قرار گرفتن 341 بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 با FIASP در یک کارآزمایی بالینی با میانگین مدت مواجهه 24 هفته است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین سنی 59.6 سال و میانگین طول مدت دیابت 13.2 سال بود. 47% مرد، 80% سفیدپوست و 6% سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. و 8 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. میانگین BMI 31.5 کیلوگرم بر متر مربع و میانگین HbA 1c در ابتدا 8.0 درصد بود. داده های جدول 3 منعکس کننده قرار گرفتن 519 بیمار کودک مبتلا به دیابت نوع 1 با FIASP در یک کارآزمایی بالینی با میانگین مدت مواجهه 26 هفته است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. میانگین سنی 11.7 سال و میانگین مدت ابتلا به دیابت 4.4 سال بود. 54 درصد مرد، 81 درصد سفیدپوست، 16 درصد آسیایی و 2 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. میانگین BMI 19.7 کیلوگرم بر متر مربع و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.6 درصد بود. عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، به عنوان رویدادهایی تعریف شد که در ≥5٪ رخ می‌دهند و برای بیماران تحت درمان با FIASP به همان میزان یا بیشتر از بیماران تحت درمان با مقایسه رخ می‌دهند. جدول 1. عوارض جانبی (%*) در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 هنگام غذا FIASP + انسولین دتمیر (N=386) پس از غذا FIASP + انسولین دتمیر (N=377) نازوفارنژیت 20.2 23.9 23.9 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی.49arusea0. 5.4 3.2 کمردرد 5.2 4.0 * بروز ≥ 5% و با نرخ مشابه یا بیشتر با FIASP نسبت به جدول 2 مقایسه می شود. عوارض جانبی (%*) در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 FIASP + انسولین گلارژین (N=341) عفونت دستگاه ادراری 5.9 * بروز ≥ 5% و با نرخ مشابه یا بیشتر با FIASP نسبت به مقایسه کننده جدول 3 رخ می دهد: عوارض جانبی (%*) در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 در زمان غذا FIASP + انسولین degludec (N=261) پس از غذا FIASP + انسولین degludec (N = 258) عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی 8.4 7.7 3.8 6.1 8.4 3.4 20.5 12.4 5.8 6.2 10.1 6.2 8.1 * بروز ≥ 5% و با همان سرعت یا بیشتر رخ می دهد با FIASP نسبت به هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیمارانی است که از انسولین استفاده می کنند، از جمله FIASP. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای FIASP با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. میزان بروز هیپوگلیسمی شدید در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 و کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 که تحت درمان با FIASP در کارآزمایی های بالینی قرار گرفته اند در جدول 4 نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 4. نسبت (%) بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 که حداقل یک اپیزود هیپوگلیسمی شدید را در کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان و کودکان تجربه می‌کنند مطالعه A (نوع 1) بزرگسالان مطالعه B (نوع 2) مطالعه بزرگسالان E (مطالعه نوع 1 Pediatricy-Type 1) FIASP + انسولین دتمیر (N=386) پس از غذا FIASP + انسولین دتمیر (N=377) FIASP + انسولین گلارژین (N=341) زمان غذا FIASP + Insulin degludec (N=261) FIASP بعد از غذا + Insulin degludec (N=258) FIASP (N=236) هیپوگلیسمی شدید* 6.7 8.0 3.2 1.1 3.1 4.7 *هیپوگلیسمی شدید: اپیزودی که نیاز به کمک فعال یا مینی گلوسیت دیگر برای فرد دیگر دارد. اقدامات هیپوگلیسمی تایید شده گلوکز خون به عنوان یک گلوکز خود اندازه گیری شده در پلاسما کمتر از 56 میلی گرم در دسی لیتر تعریف شد. در مطالعه D، بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 که تحت درمان با FIASP در پمپ قرار گرفتند، نرخ بالاتری از اپیزودهای هیپوگلیسمی تایید شده توسط گلوکز خون را در یک ساعت اول پس از غذا در مقایسه با بیماران تحت درمان با NovoLog گزارش کردند [به کارآزمایی های بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در مطالعه E، بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP هنگام غذا و بعد از غذا، نرخ بالاتری از اپیزودهای هیپوگلیسمی تایید شده قند خون را در مقایسه با بیماران تحت درمان با NovoLog گزارش کردند. عدم تعادل در طول دوره شبانه بیشتر بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4)، کارآزمایی های بالینی (14.3) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، واکنش های پوستی عمومی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، افت فشار خون و شوک ممکن است با هر انسولین از جمله FIASP رخ دهد و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در برنامه بالینی، واکنش‌های افزایش حساسیت عمومی (که با بثورات پوستی و ادم صورت آشکار می‌شود) در 0.4 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با FIASP گزارش شد. تظاهرات پوستی آلرژیک گزارش شده با FIASP در 1.7٪ از بیماران بزرگسال از برنامه بالینی شامل اگزما، راش، خارش راش، کهیر و درماتیت است. در مطالعه D، واکنش های آلرژیک در 4.2 درصد از بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP گزارش شد. در مطالعه E، واکنش های آلرژیک در 4 درصد از بیماران کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP گزارش شد. لیپودیستروفی تجویز انسولین، از جمله FIASP، منجر به لیپو هیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) و لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) شده است. در برنامه بالینی، لیپودیستروفی در 0.4٪ از بیماران بزرگسال و 2.1٪ از بیماران اطفال تحت درمان با FIASP گزارش شد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. واکنش‌های محل تزریق/انفوزیون مانند سایر درمان‌های انسولین، بیماران ممکن است راش، قرمزی، التهاب، درد، کبودی یا خارش را در محل تزریق یا انفوزیون FIASP تجربه کنند. این واکنش‌ها معمولاً طی چند روز تا چند هفته برطرف می‌شوند، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع FIASP باشد. در برنامه بالینی، واکنش های محل تزریق در 1.6٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با FIASP رخ داد. در مطالعه A، بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP، 2.2٪ واکنش محل تزریق را گزارش کردند. در مطالعه D، واکنش های محل انفوزیون در 10.2 درصد از بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP گزارش شد. در مطالعه E، واکنش های محل تزریق در 4.2 درصد از بیماران کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP گزارش شد. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین درمانی، از جمله FIASP رخ دهد، و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است. در مطالعه A، بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP به طور متوسط ​​0.7 کیلوگرم و در مطالعه B، بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با FIASP به طور متوسط ​​2.7 کیلوگرم وزن اضافه کردند. ادم محیطی انسولین، از جمله FIASP، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شود، به ویژه اگر کنترل ضعیف متابولیک قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. در برنامه بالینی، ادم محیطی در 0.8٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با FIASP رخ داد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید انسولین آسپارت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد FIASP در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را مشخص کند. اطلاعات موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده منتشر شده با استفاده از انسولین آسپارت در طول سه ماهه دوم بارداری، ارتباطی با انسولین آسپارت و نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده است [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی انسولین آسپارت به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی، اثرات نامطلوب رشدی را در مواجهه 8 بار و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1.0 واحد در کیلوگرم در روز ایجاد نکرد. از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری های احشایی/اسکلتی در مواجهه های بالاتر دیده شد که ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود. این اثرات مشابه آنهایی بود که در موش هایی که انسولین معمولی انسانی دریافت کردند مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c > 7 درصد 6-10٪ است و در زنان با HbA 1c > 10٪ تا 20-25٪ گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از 5 کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده روی 441 زن باردار مبتلا به دیابت که تحت درمان با انسولین آسپارت قرار گرفته‌اند که در اواخر سه ماهه دوم بارداری شروع شده‌اند، ارتباط انسولین آسپارت را با نقایص مادرزادی یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکردند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله مدت زمان متغیر درمان و اندازه کوچک اکثر کارآزمایی‌ها، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی، مطالعات رشد جنینی- جنینی و قبل و بعد از تولد با انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، انسولین آسپارت قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری تجویز شد. علاوه بر این، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، انسولین آسپارت در طول بارداری و در دوران شیردهی به موش‌ها داده شد. در یک مطالعه رشد جنین و جنین، انسولین آسپارت به خرگوش‌های ماده در طول اندام‌زایی داده شد. اثرات انسولین آسپارت با اثرات مشاهده شده با انسولین منظم انسانی زیر جلدی تفاوتی نداشت. انسولین آسپارت، مانند انسولین انسانی، باعث تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری‌های احشایی/اسکلتی در موش‌های صحرایی با دوز 200 واحد بر کیلوگرم در روز (تقریباً 32 برابر دوز زیر جلدی انسان 1.0 واحد بر کیلوگرم در روز، بر اساس قرار گرفتن در معرض انسان در برابر 1 و 0 دوز) شد. واحد/کیلوگرم در روز (تقریباً سه برابر دوز زیر جلدی انسان 0/1 واحد/کیلوگرم در روز، بر اساس انسان معادل های مواجهه). هیچ اثر قابل توجهی در موش با دوز 50 واحد بر کیلوگرم در روز و در خرگوش با دوز 3 واحد بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. این دوزها تقریباً 8 برابر دوز زیر جلدی انسان 1.0 واحد/کیلوگرم در روز برای موش‌ها و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1.0 واحد/کیلوگرم در روز برای خرگوش‌ها، بر اساس معادل مواجهه انسان است. اثرات ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود FIASP در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. یک مطالعه کوچک منتشر شده گزارش داد که انسولین اگزوژن، از جمله انسولین آسپارت، در شیر انسان وجود دارد. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات انسولین آسپارت بر روی شیرخوار شیرخوار وجود ندارد و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات انسولین آسپارت بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین، هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از FIASP یا انسولین آسپارت یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی FIASP برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت ایجاد شده است. استفاده از FIASP برای این نشانه با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در 777 بیمار کودک مبتلا به دیابت نوع 1 در سنین 2 تا 17 سال، و مطالعات در بزرگسالان مبتلا به دیابت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با FIASP در زمان غذا و بعد از غذا، نرخ بالاتری از اپیزودهای هیپوگلیسمی تایید شده با قند خون را در مقایسه با بیماران تحت درمان با NovoLog گزارش کردند. عدم تعادل در طول دوره شبانه بیشتر بود. سطح گلوکز خون را در بیماران اطفال به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، تجربه کارآزمایی بالینی (6.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی در سه مطالعه بالینی کنترل شده، 192 نفر از 1219 (16%) بیماران تحت درمان با FIASP مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 دارای سن ≥ 65 سال و 24 نفر از 1219 (2%) ≥ 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران مسن و بیماران بالغ جوان مشاهده نشد. با این وجود، هنگام تجویز FIASP در بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران مسن مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از هیپوگلیسمی جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مطالعه فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک برای ارزیابی اثر سن بر شروع عمل FIASP انجام شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز FIASP مکرر و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است نیاز به تنظیم مکرر دوز FIASP و پایش مکرر قند خون داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].