انسولین Aspart-Szjj

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز یک قلم از پیش پر شده MERILOG SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد (5.1). هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی را در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید (5.2). هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. فرکانس پایش گلوکز را با تغییرات زیر افزایش دهید: دوز انسولین، مصرف همزمان داروهای کاهش دهنده گلوکز، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی و عدم آگاهی از هیپوگلیسمی (5.3). خطاهای دارویی: اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین ممکن است رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند (5.4). واکنش های حساسیت: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. MERILOG را قطع کنید، درمان کنید، و در صورت نیاز نظارت کنید (5.5). هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید (5.6). احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را مشاهده کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5.7).

5.1 هرگز یک قلم از پیش پر شده MERILOG SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید. بیمارانی که از ویال‌های MERILOG استفاده می‌کنند، هرگز نباید از سوزن یا سرنگ با شخص دیگری استفاده کنند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا هیپرگلیسمی. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز پوستی موضعی منجر به هیپرگلیسمی می شود. گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به یک منطقه سالم) منجر به هیپوگلیسمی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت همزمان باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب همه انسولین ها از جمله محصولات انسولین آسپارت است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است منجر به بیهوشی شود، ممکن است زندگی را تهدید کند یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فردی متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند سایر انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز محصولات انسولین آسپارت ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله منطقه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی غذا (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6، 8.7) مراجعه کنید]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. نظارت بر گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین MERILOG و سایر انسولین ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند.

5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله محصولات انسولین آسپارت رخ دهد. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، MERILOG را قطع کنید. درمان را طبق استاندارد مراقبت انجام دهید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند نظارت کنید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. MERILOG در بیمارانی که واکنش‌های حساسیت مفرط به محصولات انسولین آسپارت یا هر یک از مواد کمکی موجود در MERILOG داشته‌اند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله محصولات انسولین آسپارت، می توانند باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله MERILOG، و آگونیست گاما PPAR باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی زیر نیز در جاهای دیگر مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] ] واکنش های حساسیتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)) واکنش های مشاهده شده با محصولات انسولین آسپارت عبارتند از: هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های موضعی تزریق، لیپودیستروفی، بثورات پوستی و خارش (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با sanofi-aventis با شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت طرح‌های بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی بالینی ممکن است به راحتی با نرخ‌های گزارش‌شده در کارآزمایی بالینی دیگر مقایسه نشود و ممکن است نرخ‌هایی را که واقعاً در عمل بالینی مشاهده می‌شود منعکس نکند. ایمنی انسولین آسپارت در دو کارآزمایی درمان به هدف به مدت 6 ماه، که در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا دیابت نوع 2 انجام شد، ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. داده های جدول 1 منعکس کننده قرار گرفتن 596 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین آسپارت در یک کارآزمایی بالینی با میانگین مدت مواجهه با انسولین آسپارت 24 هفته است. میانگین سنی 39 سال بود. 51 درصد مرد، 94 درصد قفقازی، 2 درصد سیاه پوست و 4 درصد دیگر نژادها بودند. میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 25.6 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین طول مدت دیابت 15.7 سال و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.9 درصد بود. داده های جدول 2 منعکس کننده قرار گرفتن 91 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با انسولین آسپارت در یک کارآزمایی بالینی با میانگین مدت مواجهه با انسولین آسپارت 24 هفته است. میانگین سنی 57 سال بود. شصت و سه درصد مرد، 76 درصد قفقازی، 9 درصد سیاه پوست و 15 درصد دیگر نژادها بودند. میانگین BMI 29.7 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین طول مدت دیابت 12.7 سال و میانگین HbA 1c در ابتدا 8.1 درصد بود. واکنش‌های جانبی رایج به‌عنوان رویدادهایی تعریف شد که در بیش از 5 درصد، به استثنای هیپوگلیسمی، از جمعیت مورد مطالعه رخ داد. عوارض جانبی رایجی که در بیماران تحت درمان با انسولین آسپارت با سرعت یکسان یا بیشتر از بیماران تحت درمان با انسولین در طول کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 (غیر از هیپوگلیسمی) رخ داده است، به ترتیب در جدول 1 و جدول 2 فهرست شده‌اند. جدول 1: عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران بزرگسال دیابت نوع 1 رخ داده است که با انسولین آسپارت درمان شده اند و با انسولین آسپارت به همان میزان یا بیشتر از انسولین آسپارت + NPH (٪) مقایسه شده اند (596=n) انسولین معمولی انسانی + NPH (٪) (28110=2811 Heal) تهوع 7 5 اسهال 5 3 جدول 2: عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران بزرگسال دیابت نوع 2 رخ داده است که با انسولین آسپارت درمان شده اند و با انسولین آسپارت به همان میزان یا بیشتر از انسولین آسپارت + NPH مقایسه شده اند (٪) (91=n) Human Regular Insulin + NPH (٪) (n= 91 lexiay15coref) Hyporef. اختلال حسی 9 7 عفونت ادراری 8 7 درد قفسه سینه 5 3 سردرد 5 3 اختلال پوستی 5 2 شکم درد 5 1 سینوزیت 5 1 هیپوگلیسمی شدید هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیمارانی است که از انسولین، از جمله محصولات آسپارت انسولین استفاده می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای انسولین آسپارت با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. هیپوگلیسمی شدید به عنوان هیپوگلیسمی مرتبط با علائم سیستم عصبی مرکزی و نیاز به مداخله شخص دیگری یا بستری شدن در بیمارستان تعریف شد. بروز هیپوگلیسمی شدید در: بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 که انسولین آسپارت زیر جلدی دریافت کردند به ترتیب 17 درصد در هفته 24 و 6 درصد در هفته 24 بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 که انسولین آسپارت زیر جلدی دریافت کردند، 10 درصد در هفته 24 بود. واکنش های آلرژیک برخی از بیمارانی که انسولین مصرف می کنند، از جمله محصولات انسولین آسپارت، اریتم، ادم موضعی و خارش را در محل تزریق تجربه کرده اند. این شرایط معمولاً خود محدود کننده بودند. موارد شدید آلرژی عمومی (آنافیلاکسی) گزارش شده است. واکنش های نامطلوب مرتبط با شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری چشمی گذرا و برگشت پذیر، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه بوده است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. لیپودیستروفی تجویز انسولین، از جمله محصولات انسولین آسپارت به صورت زیر جلدی، منجر به لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) یا لیپوهیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) در برخی از بیماران شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. ادم محیطی انسولین ها، از جمله محصولات آسپارت انسولین، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. افزایش وزن افزایش وزن با انسولین ها از جمله محصولات انسولین آسپارت اتفاق افتاده است و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات انسولین آسپارت ممکن است گمراه کننده باشد. در یک مطالعه 6 ماهه با تمدید 6 ماهه در افراد بالغ مبتلا به دیابت نوع 1، 99.8 درصد از بیمارانی که انسولین آسپارت دریافت کردند، حداقل یک بار در طول مطالعه از نظر آنتی بادی های ضد انسولین (AIA) مثبت بودند، از جمله 97.2 درصد که در ابتدا مثبت بودند. در مجموع 92.1٪ از بیمارانی که انسولین آسپارت دریافت کردند حداقل یک بار در طول مطالعه از نظر آنتی بادی های ضد دارو (ADA) مثبت بودند، از جمله 64.6٪ که در ابتدا مثبت بودند. در یک کارآزمایی بالینی دیابت نوع 1 فاز 3 با انسولین آسپارت، افزایش اولیه در تیتر آنتی‌بادی‌های ضد انسولین و به دنبال آن کاهش به مقادیر پایه، در گروه‌های درمان با انسولین معمولی انسانی و انسولین آسپارت با بروز مشابه مشاهده شد. این آنتی بادی ها باعث بدتر شدن کنترل قند خون یا افزایش دوز انسولین نمی شوند.

6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات انسولین آسپارت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌های نامطلوب داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، معمولاً نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اشتباهات دارویی گزارش شده است که در آن انسولین های دیگر به طور تصادفی جایگزین محصولات انسولین آسپارت شده اند. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق با محصولات انسولین آسپارت رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده منتشر شده با استفاده از محصولات انسولین آسپارت در طول سه ماهه دوم بارداری، ارتباطی با محصولات انسولین آسپارت و نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده است [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی انسولین آسپارت به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز، اثرات نامطلوب رشدی را در مواجهه 8 بار و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1 واحد در کیلوگرم در روز ایجاد نکرد. از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری های احشایی/اسکلتی در مواجهه های بالاتر دیده شد که ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود. این اثرات مشابه آنهایی بود که در موشهایی که انسولین معمولی انسانی دریافت کردند مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c بیش از 7 درصد 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA 1c بیش از 10 درصد، 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از 5 کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده بر روی 441 زن باردار مبتلا به دیابت که تحت درمان با محصولات انسولین آسپارت در اواخر سه ماهه دوم بارداری قرار گرفتند، ارتباطی از محصولات انسولین آسپارت را با نقایص مادرزادی عمده یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرد. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله مدت زمان متغیر درمان و اندازه کوچک اکثر کارآزمایی‌ها، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی، مطالعات رشد جنینی- جنینی و قبل و بعد از تولد با انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، انسولین آسپارت قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری تجویز شد. علاوه بر این، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، انسولین آسپارت در طول بارداری و در دوران شیردهی به موش‌ها داده شد. در یک مطالعه رشد جنین و جنین، انسولین آسپارت به خرگوش‌های ماده در طول اندام‌زایی داده شد. اثرات انسولین آسپارت با اثرات مشاهده شده با انسولین منظم انسانی زیر جلدی تفاوتی نداشت. انسولین آسپارت، مانند انسولین انسانی، باعث تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری‌های احشایی/اسکلتی در موش‌های صحرایی با دوز 200 واحد بر کیلوگرم در روز (تقریباً 32 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد در کیلوگرم در روز، بر اساس مواجهه انسان در هر دوز 1 و 0 برابر) شد. واحد/کیلوگرم در روز (تقریباً سه برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز، بر اساس قرار گرفتن در معرض انسان معادل ها). هیچ اثر قابل توجهی در موش با دوز 50 واحد بر کیلوگرم در روز و در خرگوش با دوز 3 واحد بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. این دوزها تقریباً 8 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز برای موش‌ها و برابر با دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز برای خرگوش، بر اساس معادل مواجهه انسان است. اثرات ثانویه به هیپوگلیسمی مادر در نظر گرفته می شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فرآورده های آسپارت انسولین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. یک مطالعه کوچک منتشر شده گزارش داد که انسولین اگزوژن، از جمله انسولین آسپارت، در شیر انسان وجود دارد. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات محصولات انسولین آسپارت بر روی نوزاد شیرخوار وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به MERILOG و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از MERILOG یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MERILOG برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از MERILOG برای این نشانه با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده انسولین آسپارت در 283 بیمار کودک مبتلا به دیابت نوع 1 در سنین 6 تا 18 سال و مطالعات در بزرگسالان مبتلا به دیابت [به واکنش‌های جانبی (6.1)، 4.

8.5 استفاده در سالمندان از کل بیماران (1375=n) تحت درمان با انسولین آسپارت در 3 مطالعه بالینی کنترل شده، 2.6٪ (n=36) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. نیمی از این بیماران دیابت نوع 1 (18/1285) و نیمی دیگر دیابت نوع 2 (18/90) داشتند. پاسخ HbA 1c به انسولین آسپارت، در مقایسه با انسولین معمولی انسانی، بر اساس سن تفاوتی نداشت.

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز MERILOG و نظارت مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز MERILOG و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله محصولات انسولین آسپارت، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ های آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک انسولین آسپارت پس از تجویز زیر جلدی مشخصات فارماکودینامیک انسولین آسپارت که به صورت زیر جلدی در 22 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 داده می شود در شکل 1 نشان داده شده است. حداکثر اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین آسپارت بین 1 تا 3 ساعت پس از تزریق زیر جلدی (0.1 گرم در هر واحد) رخ می دهد. مدت اثر انسولین آسپارت 3 تا 5 ساعت است. مدت زمان اثر انسولین و آنالوگ های انسولین مانند محصولات انسولین آسپارت ممکن است در افراد مختلف یا در یک فرد متفاوت باشد. پارامترهای فعالیت آسپارت انسولین (زمان شروع، زمان اوج و مدت زمان) همانطور که در شکل 1 مشخص شده است باید فقط به عنوان دستورالعمل های کلی در نظر گرفته شود. سرعت جذب انسولین و شروع فعالیت تحت تأثیر محل تزریق، ورزش و سایر متغیرها قرار می گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. شکل 1. میانگین سریال گلوکز سرم تا 6 ساعت پس از یک دوز 0.15 واحد بر کیلوگرم قبل از غذا انسولین آسپارت (منحنی جامد) یا انسولین معمولی انسانی (منحنی هچ شده) که بلافاصله قبل از غذا در 22 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 تزریق شد، جمع آوری شد. شکل 1 12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تجویز زیر جلدی انسولین آسپارت در زیر ارائه شده است. جذب و فراهمی زیستی در مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان سالم (107 نفر در مجموع) و بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (40 نفر)، میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت انسولین آسپارت در این کارآزمایی‌ها به ترتیب 40 تا 50 دقیقه در مقابل 80 تا 120 دقیقه برای انسولین معمولی انسانی بود. فراهمی زیستی نسبی انسولین آسپارت (0.15 واحد بر کیلوگرم) در مقایسه با انسولین معمولی انسانی نشان می دهد که این دو انسولین به میزان مشابهی جذب می شوند. در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی که هر دو به صورت زیر جلدی با دوز 0.15 واحد بر کیلوگرم وزن بدن تجویز شدند، به ترتیب به حداکثر غلظت 82 و 36 میلی‌U/L رسیدند. توزیع انسولین آسپارت میل پیوندی پایینی با پروتئین های پلاسما دارد (<10%)، مشابه آنچه در انسولین معمولی انسانی مشاهده می شود. شکل 2. میانگین سریال غلظت انسولین بدون سرم تا 6 ساعت پس از یک دوز 0.15 واحد بر کیلوگرم قبل از غذا انسولین آسپارت (منحنی جامد) یا انسولین معمولی انسانی (منحنی هچ شده) که بلافاصله قبل از غذا در 22 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 تزریق شد، جمع آوری شد. شکل 2 متابولیسم و ​​دفع پس از تجویز زیر جلدی در داوطلبان مرد نرمال (24 نفر)، انسولین آسپارت با نیمه عمر ظاهری متوسط ​​81 دقیقه حذف شد. جمعیت های خاص بیماران اطفال : خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی در یک مطالعه تک دوز در 18 بیمار کودک مبتلا به دیابت نوع 1 در 2 گروه سنی: 6 تا 12 سال، n=9 و 13-17 سال (درجه Tanner ≥2)، n=9 مورد بررسی قرار گرفت. تفاوت نسبی در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 در هر دو گروه سنی بین انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی مشابه افراد بالغ سالم و بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 بود. بیماران سالمندی: خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی در یک مطالعه با دوز تک دوز در 18 فرد مبتلا به دیابت نوع 2 که 65 سال سن داشتند مورد بررسی قرار گرفت. تفاوت نسبی در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در بیماران سالمند مبتلا به دیابت نوع 2 بین انسولین آسپارت و انسولین معمولی انسانی مشابه با افراد جوان تر بود. بیماران مرد و زن: در داوطلبان سالمی که یک دوز زیر جلدی انسولین آسپارت 0.06 واحد بر کیلوگرم دریافت کردند، بر اساس مقایسه AUC (0 تا 10 ساعت) یا C max، تفاوتی در سطح انسولین آسپارت بین مردان و زنان مشاهده نشد. بیماران چاق: یک دوز زیر جلدی 0.1 واحد بر کیلوگرم انسولین آسپارت در مطالعه ای روی 23 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 و طیف وسیعی از شاخص توده بدنی (BMI، 22-39 کیلوگرم بر متر مربع) تجویز شد. پارامترهای فارماکوکینتیک، AUC و Cmax، انسولین آسپارت به طور کلی تحت تاثیر BMI در گروه های مختلف قرار نگرفت - BMI 19-23 کیلوگرم بر متر مربع (n=4). BMI 23-27 کیلوگرم بر متر مربع (n=7)؛ BMI 27-32 kg/m2 (n=6) و BMI >32 kg/m2 (n=6). پاکسازی انسولین آسپارت در بیماران با BMI > 32 کیلوگرم بر متر مربع در مقایسه با بیماران با BMI کمتر از 23 کیلوگرم بر متر مربع، 28 درصد کاهش یافت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: یک دوز زیر جلدی 0.08 واحد بر کیلوگرم انسولین آسپارت در یک مطالعه بر روی افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی (n=6) کلیرانس کراتینین (CLcr) (> 80 میلی لیتر در دقیقه) یا خفیف (n=7) تجویز شد. CLcr=50-80 ml/min)، متوسط ​​(n=3؛ CLcr=30-50 ml/min) یا شدید (اما بدون نیاز به همودیالیز) (n=2؛ CLcr=<30 ml/min) نارسایی کلیوی. در این مطالعه، هیچ اثر آشکاری از مقادیر کلیرانس کراتینین بر AUC و C max انسولین آسپارت وجود نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: یک دوز زیر جلدی 0.06 واحد/کیلوگرم انسولین آسپارت در یک مطالعه با برچسب باز و تک دوز روی 24 نفر (6 نفر در گروه) با درجات مختلف نارسایی کبدی (خفیف، متوسط ​​و شدید) با امتیازات Child-Pugh از 0 (ناتوانی سلامتی) تا 0 (ناتوانی سلامتی1) انجام شد. در این مطالعه، هیچ ارتباطی بین میزان نارسایی کبدی و پارامترهای فارماکوکینتیک انسولین آسپارت وجود نداشت.