انسولین Degludec

• برای دستورالعمل های مهم تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید (2.1).
• انسولین Degludec را به صورت زیر جلدی در ران، بازو یا شکم تزریق کنید (2.1).
• برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز پوستی موضعی، محل های تزریق را بچرخانید (2.1).
• برای بیماران کودکانی که به کمتر از 5 واحد انسولین Degludec در روز نیاز دارند، از ویال Insulin Degludec U-100 استفاده کنید (2.1).
• در بزرگسالان، یک بار در روز در هر زمانی از روز به صورت زیر جلدی تزریق کنید (2.2).
• در بیماران اطفال یک بار در روز به صورت زیر جلدی تزریق شود (2.2).
• دوز را بر اساس نوع دیابت، نیازهای متابولیک، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی تعیین کنید (2.2).
• روزهای توصیه شده بین افزایش دوز 3 تا 4 روز است (2.2).
• اطلاعات کامل تجویز را برای دوز اولیه توصیه شده در بیماران فاقد انسولین و بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با انسولین هستند، ببینید (2.3، 2.4).

2.1 دستورالعمل های اجرایی مهم

• همیشه برچسب انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول Tresiba (انسولین degludec) است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت بصری بررسی کنید. فقط در صورتی از انسولین دگلودک استفاده کنید که محلول شفاف و بی رنگ به نظر برسد.
• انسولین Degludec را به صورت زیر جلدی در ران، بازو یا شکم تزریق کنید.
• برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید].
• در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر گلوکز خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• برای بیماران اطفال که به کمتر از 5 واحد انسولین Degludec در روز نیاز دارند، از ویال Insulin Degludec U-100 استفاده کنید.
• انسولین Degludec را به صورت داخل وریدی یا در پمپ انفوزیون انسولین تجویز نکنید.
• انسولین Degludec را با هیچ انسولین یا محلول دیگری رقیق یا مخلوط نکنید.
• Insulin Degludec را از قلم Insulin Degludec FlexTouch به داخل سرنگ برای تجویز انتقال ندهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، از قلم های Insulin Degludec FlexTouch با احتیاط استفاده کنید.

2.2 دستورالعمل دوز عمومی

• Insulin Degludec در 2 غلظت (U-100 و U-200) موجود است: o Insulin Degludec U-100 در دسترس است، به عنوان یک قلم FlexTouch برای یک بیمار و ویال چند دوز استفاده می شود.
• قلم FlexTouch دوزها را در 1 واحد افزایش می دهد و می تواند تا 80 واحد را در یک تزریق تحویل دهد. o Insulin Degludec U-200 به عنوان یک قلم FlexTouch برای یک بیمار در دسترس است.
• قلم FlexTouch دوزها را در 2 واحد افزایش می دهد و می تواند تا 160 واحد را در یک تزریق تحویل دهد.
• هنگام استفاده از قلم های Insulin Degludec U-100 یا U-200 FlexTouch، تبدیل دوز را انجام ندهید. پنجره دوز تعداد واحدهای انسولین را نشان می دهد و نیازی به تبدیل نیست.
• در بزرگسالان، انسولین Degludec را به صورت زیر جلدی یک بار در روز در هر زمانی از روز تزریق کنید.
• در بیماران اطفال، انسولین Degludec را به صورت زیر جلدی، یک بار در روز و در زمان معینی هر روز تزریق کنید.
• دوز انسولین Degludec را بر اساس نیازهای متابولیکی بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تیتر کنید.
• روزهای توصیه شده بین افزایش دوز 3 تا 4 روز است.
• ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (مثلاً محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییرات در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی نیاز باشد.
• برای بیماران بزرگسال، به بیمارانی که یک دوز از انسولین دگلودک را فراموش می کنند، آموزش دهید تا پس از کشف دوز فراموش شده، دوز روزانه خود را در ساعات بیداری تزریق کنند. به بیماران آموزش دهید مطمئن شوند که حداقل 8 ساعت بین تزریق های متوالی انسولین دگلودک سپری شده باشد.
• برای بیماران اطفال، به بیمارانی که یک دوز انسولین دگلودک را از دست می دهند، آموزش دهید که برای راهنمایی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند و سطح قند خون را تا زمان مصرف دوز برنامه ریزی شده بعدی انسولین دگلودک بیشتر کنترل کنند.
• در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، Insulin Degludec باید همزمان با انسولین کوتاه اثر استفاده شود.

2.3 دوز شروع در بیماران غیر انسولین دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1: دوز اولیه توصیه شده انسولین Degludec در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 بدون انسولین تقریباً یک سوم تا یک دوم دوز کل انسولین روزانه است. باقیمانده دوز کل انسولین روزانه باید به عنوان انسولین کوتاه اثر تجویز شود و بین هر وعده غذایی روزانه تقسیم شود. به عنوان یک قاعده کلی، 0.2 تا 0.4 واحد انسولین به ازای هر کیلوگرم وزن بدن را می توان برای محاسبه دوز اولیه انسولین روزانه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 بدون انسولین استفاده کرد. دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: دوز اولیه توصیه شده انسولین Degludec در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که فاقد انسولین هستند، 10 واحد یک بار در روز است.

2.4 تغییر به انسولین Degludec از سایر درمان های انسولین، تنظیم دوز برای کاهش خطر هیپوگلیسمی هنگام تعویض بیماران به انسولین Degludec از درمان با انسولین دیگر توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2: انسولین Degludec را با همان دوز واحد روزانه کل دوز واحد انسولین طولانی اثر متوسط ​​یا متوسط ​​شروع کنید. کودکان 1 سال به بالا با دیابت نوع 1 یا نوع 2: انسولین Degludec را با 80 درصد از کل دوز روزانه انسولین طولانی یا متوسط ​​اثر روزانه شروع کنید تا خطر هیپوگلیسمی را به حداقل برسانید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• هرگز یک قلم Insulin Degludec FlexTouch، سرنگ یا سوزن انسولین را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن عوض شده باشد (5.1).
• هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون ایجاد کنید (5.2).
• هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. نظارت را با تغییر در موارد زیر افزایش دهید: دوز انسولین، داروهای همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی یا عدم آگاهی از هیپوگلیسمی (5.3، 5.4، 6.1).
• هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. Insulin Degludec را از قلم Insulin Degludec به داخل سرنگ برای تجویز انتقال ندهید زیرا مصرف بیش از حد و هیپوگلیسمی شدید می تواند منجر شود (5.4).
• واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. انسولین Degludec را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید (5.5).
• هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیمارانی که در معرض خطر هیپوکالمی قرار دارند کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید (5.6).
• احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید (5.7).

5.1 هرگز یک قلم، سوزن یا سرنگ انسولین FlexTouch Insulin Degludec را بین بیماران به اشتراک نگذارید. بیمارانی که از ویال های Insulin Degludec استفاده می کنند هرگز نباید سوزن یا سرنگ را با شخص دیگری به اشتراک بگذارند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا افزایش قند خون. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. و گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به یک منطقه سالم) منجر به هیپوگلیسمی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است اصلاحاتی در درمان همزمان ضد دیابت مورد نیاز باشد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب انسولین از جمله Insulin Degludec است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است بیمار و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین آلات) در معرض خطر قرار دهد. Insulin Degludec یا هر انسولین دیگری نباید در طول دوره های هیپوگلیسمی استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر بیمار متفاوت باشد و در طول زمان در همان بیمار تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به نوروپاتی دیابتی، استفاده از داروهایی که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد، یا افرادی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. اثر طولانی اثر انسولین Degludec ممکن است بهبودی از هیپوگلیسمی را در مقایسه با انسولین های کوتاه اثر به تاخیر بیندازد. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی به طور کلی با شدت کنترل قند خون افزایش می یابد. خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] و به طور کلی، زمانی که اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند تمام انسولین ها، دوره زمانی اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین دگلودک ممکن است در بین بیماران مختلف یا در زمان های مختلف در همان بیماران متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین Insulin Degludec و سایر انسولین ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند. برای جلوگیری از اشتباهات دوز و مصرف بیش از حد بالقوه، هرگز از سرنگ برای خارج کردن انسولین Degludec از قلم از پیش پر شده انسولین یکبار مصرف Insulin Degludec FlexTouch استفاده نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله Insulin Degludec رخ دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، مصرف انسولین Degludec را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید. انسولین Degludec در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین degludec یا هر یک از مواد کمکی داشته اند منع مصرف دارد.

5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله Insulin Degludec، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.7 احتباس مایعات و نارسایی احتقانی قلب با استفاده همزمان از آگونیست گاما PPAR تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، در صورت استفاده همراه با انسولین می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی احتقانی قلب یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله Insulin Degludec و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی احتقانی قلب تحت نظر باشند. اگر نارسایی احتقانی قلب ایجاد شود، باید طبق استانداردهای فعلی مراقبت مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

واکنش های نامطلوب زیر نیز در جاهای دیگر مورد بحث قرار گرفته است:

• هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• هیپوکالمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] عوارض جانبی که معمولاً با انسولین دگلودک همراه است عبارتند از:
• هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش، راش، ادم و افزایش وزن (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novo Nordisk Pharma, Inc. به شماره 1-800-727-6500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی انسولین Degludec در افراد مبتلا به دیابت نوع 1 یا دیابت نوع 2 در 9 کارآزمایی به مدت 6 تا 12 ماه در بزرگسالان و در یک کارآزمایی 12 ماهه در بیماران کودکان 1 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 1 مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمنی قلبی عروقی Insulin Degludec در یک کارآزمایی دوسوکور و رویداد محور با مدت زمان متوسط ​​2 ساله در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در معرض خطر بالای حوادث قلبی عروقی مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. داده های جدول 1 منعکس کننده مواجهه 1102 بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین Degludec با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec 34 هفته در سه کارآزمایی با برچسب باز است. مطالعه A، B و C [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. میانگین سنی 43 سال و 1 درصد افراد بالای 75 سال بود. پنجاه و هفت درصد مرد، 81 درصد سفیدپوست، 2 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 4 درصد اسپانیایی تبار بودند. میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 26 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین طول مدت دیابت 18 سال و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.8٪ بود. سابقه نوروپاتی، افتالموپاتی، نفروپاتی و بیماری قلبی عروقی در ابتدا به ترتیب در 11%، 16%، 7% و 0.5% گزارش شد. میانگین eGFR در ابتدا 87 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 مترمربع بود و 7 درصد از بیماران eGFR کمتر از 60 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 متر مربع داشتند. داده های جدول 2 منعکس کننده مواجهه 2713 بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 با انسولین Degludec با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec 36 هفته در شش کارآزمایی با برچسب باز است. مطالعه D، E، F، G، H و I [مطالعات بالینی (14.3) را ببینید]. میانگین سنی 58 سال و 3 درصد افراد بالای 75 سال بود. پنجاه و هشت درصد مرد، 71 درصد سفیدپوست، 7 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 13 درصد اسپانیایی تبار بودند. میانگین BMI 30 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین طول مدت دیابت 11 سال و میانگین HbA 1c در ابتدا 8.3 درصد بود. سابقه نوروپاتی، افتالموپاتی، نفروپاتی و بیماری قلبی عروقی در ابتدا به ترتیب برای 14٪، 10٪، 6٪ و 0.6٪ از شرکت کنندگان گزارش شد. در ابتدا، میانگین eGFR 83 mL/min/1.73 m2 بود و 9% دارای eGFR کمتر از 60 ml/min/1.73 m2 بودند. عوارض جانبی رایج (به استثنای هیپوگلیسمی) که در افراد تحت درمان با انسولین دگلودک در طی کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 و بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 به ترتیب در جدول 1 و جدول 2 ذکر شده است. واکنش‌های نامطلوب رایج به عنوان واکنش‌هایی تعریف شد که در ≥5٪ از جمعیت مورد مطالعه رخ می‌دهند. هیپوگلیسمی در این جداول نشان داده نشده است، اما در زیر بخش اختصاصی زیر بحث شده است. 174 بیمار کودک 1 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 1 در معرض انسولین Degludec قرار گرفتند و میانگین قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec 48 هفته بود. میانگین سنی 10 سال بود: 25 درصد سنین 1 تا 5 سال، 40 درصد 6 تا 11 سال و 35 درصد 12 تا 17 سال بودند. 55 درصد مرد، 78 درصد سفیدپوست، 3 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 4 درصد اسپانیایی تبار بودند. میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 18.7 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین طول مدت دیابت 3.9 سال و میانگین HbA 1c در ابتدا 8.2 درصد بود. عوارض جانبی رایج در بیماران اطفال تحت درمان با انسولین Degludec با دیابت نوع 1 مشابه عوارض جانبی ذکر شده در جدول 1 بود. جدول 1: عوارض جانبی در ≥5٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با انسولین Degludec با دیابت نوع 1 واکنش نامطلوب انسولین Degludec (N=1,102) نازوفارنژیت 23.9٪ عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. 11.9٪ عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. 5.1 درصد جدول 2: عوارض جانبی در 5% از بیماران بزرگسال تحت درمان با انسولین دگلودک با دیابت نوع 2 رخ می دهد. هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیماران تحت درمان با Insulin Degludec بود. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای Insulin Degludec با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. در کارآزمایی‌های بالینی برچسب باز بزرگسالان بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و 2، و در کارآزمایی بالینی کودکان مبتلا به دیابت نوع 1، درصدی از بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 به طور تصادفی به انسولین Degludec که حداقل یک قسمت از هیپوگلیسمی را در کارآزمایی‌های بالینی تجربه کرده‌اند، مشاهده کنید [به مطالعات بالینی و بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 مراجعه کنید (14). به ترتیب در جداول 3 و 4 نشان داده شده است. هیپوگلیسمی شدید در کارآزمایی‌های برچسب باز با بیماران بزرگسال به‌عنوان دوره‌ای تعریف شد که به کمک شخص دیگری برای اعمال فعال کربوهیدرات، گلوکاگون یا سایر اقدامات احیاکننده نیاز داشت. هیپوگلیسمی شدید در کارآزمایی اطفال به عنوان یک وضعیت ذهنی تغییر یافته تعریف شد که در آن کودک نمی توانست در مراقبت از خود کمک کند، نیمه هوشیار یا ناخودآگاه بود، یا در کما ± تشنج بود و ممکن است نیاز به درمان تزریقی (گلوکاگون یا گلوکز وریدی) داشته باشد. اپیزود هیپوگلیسمی به عنوان یک دوره هیپوگلیسمی شدید یا اپیزودی تعریف شد که در آن یک آزمایشگاه یا یک گلوکز خود اندازه‌گیری شده به پلاسما کمتر از 56 میلی‌گرم در دسی‌لیتر بود یا در آن گلوکز کامل خون کمتر از 50 میلی‌گرم در دسی‌لیتر بود (یعنی با یا بدون وجود علائم هیپوگلیسمی). جدول 3: درصد (٪) از بیماران دیابتی نوع 1 که حداقل یک قسمت از هیپوگلیسمی یا هیپوگلیسمی شدید را تجربه می کنند § بر روی انسولین Degludec در کارآزمایی های بالینی بزرگسالان و کودکان با برچسب باز مطالعه A بزرگسالان + انسولین آسپارت 52 هفته مطالعه B بزرگسالان + انسولین هفته مطالعه در سال 6 بزرگسالان 2 هفته اطفال + انسولین آسپارت 52 هفته Insulin Degludec (N=472) Insulin Degludec (N=301) انسولین Degludec در یک زمان در روز (N=165) Insulin Degludec در زمان های متناوب (N=164) انسولین Degludec (N=174) هیپوگلیسمی شدید* درصد بیماران 12.3% 10.6% 12.7% § 5.8% %10.4% هیپوگلیسمی 7% بیماران 93.0% 99.4% 93.9% 98.3% * هیپوگلیسمی شدید در بیماران اطفال: یک دوره با وضعیت ذهنی تغییر یافته، که در آن کودک نمی تواند در مراقبت از خود کمک کند، نیمه هوشیار یا بیهوش بود، یا در کما ± تشنج بود و ممکن است نیاز به درمان تزریقی (گلوکاگون یا گلوکز وریدی) داشته باشد. § هیپوگلیسمی: یک اپیزود هیپوگلیسمی شدید یا یک دوره که در آن یک آزمایشگاه یا یک گلوکز خود اندازه‌گیری شده به پلاسما کمتر از 56 میلی‌گرم در دسی‌لیتر بود یا گلوکز کامل خون کمتر از 50 میلی‌گرم در دسی‌لیتر بود (یعنی با یا بدون وجود علائم هیپوگلیسمی). جدول 4: درصد (%) بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که حداقل یک اپیزود هیپوگلیسمی یا هیپوگلیسمی شدید را روی انسولین دگلودک تجربه کرده‌اند در مطالعه کارآزمایی بالینی بزرگسالان با برچسب باز مطالعه D + 1-2 OAD* بدون انسولین 52 هفته مطالعه E + 1-2 هفته OAD 1-3 OAD* بدون انسولین 26 هفته مطالعه G T2DM ± 0-3 OADs* 26 هفته مطالعه H T2DM ± 0-2 OADs* + انسولین آسپارت 52 هفته مطالعه I T2DM ± 1-2 OADs* بدون انسولین 26 هفته انسولین دگلودک (N=766) انسولین دگلودک (N=228) انسولین دگلودک (N=284) انسولین دگلودک (N=226) انسولین دگلودک (زمان متناوب انسولین دگلولدک) (N=2) Degludec (N=226) هیپوگلیسمی شدید درصد بیماران 0.3% 0 0 0.9% 0.4% 4.5% 0.4% هیپوگلیسمی § درصد بیماران 46.5% 28.5% 50% 43.8% 50.9% 50.9% 80.9% *4. داروی ضد دیابت خوراکی، § هیپوگلیسمی: یک دوره هیپوگلیسمی شدید یا دوره ای که در آن یک آزمایشگاه یا یک گلوکز خود اندازه گیری شده با پلاسما کمتر از 56 میلی گرم در دسی لیتر بود یا در آن گلوکز کل خون کمتر از 50 میلی گرم در دسی لیتر بود (یعنی با یا بدون وجود علائم هیپوگلیسمی). واکنش های حساسیت مفرط آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، واکنش های پوستی عمومی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، افت فشار خون و شوک با انسولین، از جمله Insulin Degludec رخ داده است و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. حساسیت مفرط (که با تورم زبان و لب ها، اسهال، حالت تهوع، خستگی و خارش آشکار می شود) و کهیر در 9/0 درصد از بیماران تحت درمان با انسولین دگلودک گزارش شده است. لیپودیستروفی مصرف طولانی مدت انسولین، از جمله Insulin Degludec، می تواند باعث ایجاد لیپودیستروفی در محل تزریق مکرر انسولین شود. لیپودیستروفی شامل لیپوهایپرتروفی (ضخیم شدن بافت چربی) و لیپوآتروفی (نازک شدن بافت چربی) است و ممکن است بر جذب انسولین تأثیر بگذارد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. در برنامه بالینی، لیپودیستروفی، لیپوهیپرتروفی یا لیپوآتروفی در 0.3 درصد از بیماران تحت درمان با انسولین Degludec گزارش شد. واکنش‌های محل تزریق بیمارانی که انسولین دگلودک مصرف می‌کنند ممکن است واکنش‌هایی را در محل تزریق تجربه کنند، از جمله هماتوم محل تزریق، درد، خونریزی، اریتم، ندول‌ها، تورم، تغییر رنگ، خارش، گرما و توده محل تزریق. در برنامه بالینی، واکنش های محل تزریق در 3.8٪ از بیماران تحت درمان با انسولین Degludec رخ داد. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین درمانی از جمله انسولین دگلودک رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین نسبت داده شده است. در برنامه بالینی پس از 52 هفته درمان، بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با Insulin Degludec به طور متوسط ​​1.8 کیلوگرم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با Insulin Degludec به طور متوسط ​​3.0 کیلوگرم وزن اضافه کردند. ادم محیطی Insulin Degludec ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شود. در برنامه بالینی، ادم محیطی در 0.9٪ از بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و 3.0٪ از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با Insulin Degludec رخ داد.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، تجویز انسولین ممکن است باعث تشکیل آنتی بادی های ضد انسولین شود. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد و ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی مانند روش‌شناسی سنجش، حمل نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروی همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به Insulin Degludec با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. در یک کارآزمایی 52 هفته ای بر روی بیماران دیابتی نوع 1 بزرگسالان مبتلا به انسولین، 68.9٪ از بیمارانی که انسولین Degludec دریافت کردند در ابتدا از نظر آنتی بادی های ضد انسولین degludec مثبت بودند و 12.3٪ از بیماران حداقل یک بار در طول کارآزمایی آنتی بادی های ضد انسولین degludec ایجاد کردند. در یک کارآزمایی 52 هفته ای بر روی بیماران دیابتی نوع 1 کودکانی که انسولین را تجربه کرده بودند، 84.1٪ از بیمارانی که انسولین Degludec دریافت کردند در ابتدا از نظر آنتی بادی های ضد انسولین degludec مثبت بودند و 5.8٪ از بیماران حداقل یک بار در طول کارآزمایی آنتی بادی های ضد انسولین degludec را ایجاد کردند. در یک کارآزمایی 52 هفته ای بر روی بیماران دیابتی نوع 2 بزرگسالان که انسولین مصرف نکرده بودند، 1.7٪ از بیمارانی که انسولین Degludec دریافت کردند در ابتدا از نظر آنتی بادی های ضد انسولین degludec مثبت بودند و 6.2٪ از بیماران حداقل یک بار در طول کارآزمایی آنتی بادی های ضد انسولین degludec را ایجاد کردند. در این کارآزمایی ها، بین 96.7 تا 99.7 درصد از بیمارانی که آنتی بادی های ضد انسولین degludec مثبت بودند، آنتی بادی های ضد انسولین انسانی نیز مثبت بودند.

6.3 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید انسولین Degludec شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از یک کارآزمایی منتشر نشده و ادبیات منتشر شده در مورد مصرف انسولین دگلودک در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، گروه موازی، برچسب باز و کنترل شده فعال که شامل 91 زن باردار مبتلا به دیابت نوع 1 بود که انسولین Degludec یک بار در روز و انسولین آسپارت، شروع در هفته های 8 تا 13 بارداری یا قبل از لقاح مصرف می کردند، هیچ شواهد واضحی از خطر خطر مادر یا جنین مرتبط با انسولین Degludec مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش ها و خرگوش ها در مطالعات تولید مثل حیوانات در طول اندام زایی در معرض انسولین degludec قرار گرفتند. تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری های احشایی / اسکلتی در موش ها در دوزهای 5 برابر (رت) و در 10 برابر (خرگوش) قرار گرفتن در معرض انسان با دوز 0.75 U/kg/day مشاهده شد. این اثرات مشابه آنهایی بود که در موش‌هایی که انسولین انسانی (NPH) دریافت کردند مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمین زده شده برای نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c > 7 قبل از بارداری 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA 1c > 10 قبل از بارداری 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین هیپوگلیسمی و هایپرگلیسمی در دوران بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری بیشتر رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، تولد نوزاد مرده و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده ها در یک کارآزمایی بالینی برچسب باز، 185 زن باردار مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین Degludec (یک بار در روز) یا انسولین دتمیر (یک یا دو بار در روز) تحت درمان قرار گرفتند. هر دو گروه انسولین آسپارت را 2 تا 4 بار در روز همراه با غذا دریافت کردند. هیچ تفاوت قابل توجهی در ارتباط با دارو در نتایج بارداری یا سلامت جنین و نوزاد بین دو گروه وجود نداشت. در این مطالعه، نسبت افراد مبتلا به هیپوگلیسمی و هیپوگلیسمی شدید بین دو گروه درمانی مشابه بود. برای تعاریف هیپوگلیسمی شدید و هیپوگلیسمی [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. کنترل ضعیف گلوکز در دوران بارداری در هر دو گروه و حجم نمونه کوچک از محدودیت های مطالعه بود. در حدود دو سوم از نوزادان، انسولین degludec در خون بند ناف نوزاد در سطوح بالاتر از سطح پایین‌تر سنجش کمی تشخیص داده شد. داده های حیوانی Insulin degludec در مطالعاتی که باروری، رشد جنین-جنین و رشد قبل و بعد از تولد را در موش ها و در طول دوره رشد جنینی-جنی در خرگوش پوشش می دهد، مورد بررسی قرار گرفت. انسولین انسانی (انسولین NPH) به عنوان مقایسه کننده قرار گرفت. در این مطالعات، انسولین degludec باعث تلفات قبل و بعد از لانه گزینی و ناهنجاری‌های احشایی/اسکلتی در صورت تجویز زیر جلدی تا 21 U/kg/day در موش‌ها و 3.3 U/kg/day در خرگوش شد، که منجر به 5 برابر (موش) و 10 برابر (خرگوش) در معرض قرار گرفتن زیر پوست در انسان) 0.75 U/kg/day. به طور کلی، اثرات انسولین degludec مشابه اثرات مشاهده شده با انسولین انسانی بود که احتمالاً ثانویه به هیپوگلیسمی مادر بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود انسولین degludec در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. انسولین degludec در شیر موش وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین Degludec و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از انسولین Degludec یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها در موش های شیرده، انسولین degludec در شیر با غلظت کمتر از پلاسما وجود داشت.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Insulin Degludec برای بهبود کنترل قند خون در بیماران کودکان 1 سال یا بالاتر مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از Insulin Degludec برای این نشانه توسط شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده و یک مطالعه فارماکوکینتیک (کارآزمایی ها شامل بیماران اطفال 1 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 1) پشتیبانی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. استفاده از Insulin Degludec در کودکان 1 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 2 نیز توسط شواهدی از کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. در بیماران اطفال 1 سال و بالاتر که قبلاً تحت درمان با انسولین هستند، Insulin Degludec را با دوز کاهش یافته شروع کنید تا خطر هیپوگلیسمی را به حداقل برسانید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی Insulin Degludec در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] در مجموع 77 (7%) از 1102 بیمار تحت درمان با انسولین Degludec مبتلا به دیابت نوع 1، 65 سال یا بیشتر و 9 (1%) 75 سال یا بیشتر بودند. در مجموع 670 (25%) از 2713 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با انسولین Degludec، 65 سال یا بیشتر و 80 (3%) 75 سال یا بیشتر بودند. تفاوت در ایمنی یا اثربخشی در تجزیه و تحلیل زیر گروهی که افراد بالای 65 سال را با افراد جوان‌تر مقایسه می‌کردند، پیشنهاد نشد. در کارآزمایی نتایج ایمنی (DEVOTE)، در مجموع 1983 (52٪) از 3818 بیمار تحت درمان با انسولین Degludec مبتلا به دیابت نوع 2، 65 سال یا بیشتر و 381 (10٪) 75 سال یا بیشتر بودند. تفاوت در ایمنی یا اثربخشی در این تجزیه و تحلیل های زیر گروه مشاهده نشد. با این وجود، هنگام تجویز انسولین دگلودک به بیماران سالمند باید احتیاط بیشتری کرد زیرا حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به اثرات انسولین دگلودک را نمی توان رد کرد. دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوارتر باشد.

8.6 اختلال کلیوی در کارآزمایی‌های بالینی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] در مجموع 75 (7%) از 1102 بیمار تحت درمان با انسولین Degludec مبتلا به دیابت نوع 1، eGFR کمتر از 60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع و 1 (0.1 درصد (0.1 درصد در میلی‌لیتر در میلی‌لیتر در دقیقه) کمتر از eG110 داشتند. در مجموع 250 (9٪) از 2713 بیمار تحت درمان با انسولین Degludec مبتلا به دیابت نوع 2، eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع داشتند و هیچ آزمودنی eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع نداشتند. در کارآزمایی پیامدهای ایمنی (DEVOTE)، در مجموع 1429 (37.4٪) از 3818 بیمار تحت درمان با انسولین Degludec مبتلا به دیابت نوع 2، eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع داشتند، و 108 (2.8٪) آزمودنی .30.3 میلی لیتر در دقیقه eGFR کمتر از m2/30 داشتند. تفاوت در ایمنی یا اثربخشی در تجزیه و تحلیل زیر گروه مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک Insulin Degludec در مطالعه ای که افراد سالم و افراد مبتلا به نارسایی کلیوی از جمله افراد مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی را مقایسه کردند، شناسایی نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. با این حال، مانند سایر محصولات انسولین، نظارت بر گلوکز باید تشدید شود و دوز انسولین Degludec به صورت فردی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم شود.

8.7 نارسایی کبدی هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک انسولین Degludec در مطالعه ای که افراد سالم و افراد مبتلا به نارسایی کبدی (نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کبدی) را مقایسه کرد، شناسایی نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. با این حال، مانند سایر محصولات انسولین، نظارت بر گلوکز باید تشدید شود و دوز انسولین Degludec به صورت فردی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تنظیم شود.

12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله Insulin Degludec، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ های آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین همچنین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد. انسولین Degludec هنگامی که به بافت زیر جلدی تزریق می شود چندین هگزامر را تشکیل می دهد که منجر به یک انبار زیر جلدی انسولین degludec می شود. نمایه اثر طولانی مدت انسولین دگلودک عمدتاً به دلیل تاخیر در جذب انسولین دگلودک از بافت زیر جلدی به گردش خون سیستمیک و تا حدودی به دلیل اتصال انسولین-دگلودک به آلبومین در گردش است.

12.2 فارماکودینامیک اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین Degludec پس از 8 روز دوز یک بار در روز در یک مطالعه گیره گلوکز euglycemic که 21 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 را ثبت کرد، اندازه گیری شد. شکل 2 اثر فارماکودینامیک Insulin Degludec را در طول زمان به دنبال 8 تزریق زیر جلدی یک بار در روز 0.4 U/kg انسولین Degludec در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می دهد. شکل 2: میانگین نمایه GIR برای 0.4 واحد/کیلوگرم دوز انسولین Degludec (وضعیت پایدار) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 میانگین حداکثر اثر کاهش دهنده گلوکز (GIR max) از دوز 0.4 واحد بر کیلوگرم انسولین Degludec 2.0 میلی گرم در هر کیلوگرم بود که در هر 2 ساعت در هر کیلوگرم مشاهده شد. اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین دگلودک حداقل 42 ساعت پس از آخرین 8 تزریق یک بار در روز ادامه داشت. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، تغییرپذیری روزانه در اثر کاهش گلوکز کل در افراد مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین Degludec 20% بود (ضریب تغییرات درون آزمودنی برای AUC GIR,τ,SS). اثر کل کاهش دهنده گلوکز انسولین دگلودک در طی 24 ساعت اندازه گیری شده در یک مطالعه گیره اوگلیسمیک پس از 8 روز مصرف یک بار در روز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 تقریباً متناسب با دوز برای دوزهای بین 0.4 واحد در کیلوگرم تا 0.8 واحد بر کیلوگرم افزایش می یابد. اثر کل کاهش دهنده گلوکز 0.4 واحد بر کیلوگرم انسولین Degludec U-100 و 0.4 واحد بر کیلوگرم انسولین Degludec U-200، با همان دوز تجویز شده و در طی 24 ساعت در یک مطالعه گیره اوگلیسمیک پس از 8 روز تزریق یک بار در روز، قابل ارزیابی بود. شکل 2: میانگین پروفایل GIR برای 0.4 U/kg دوز TRESIBA (وضعیت پایدار) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 12.3 فارماکوکینتیک جذب در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، پس از 8 روز دوز زیر جلدی یک بار در روز با 0.4 واحد بر کیلوگرم انسولین Degludec، حداکثر غلظت degludec در 4/L 4 گلودک بود. میانگین 9 ساعت (t max). پس از اولین دوز انسولین Degludec، متوسط ​​شروع ظاهر حدود یک ساعت بود. غلظت کل انسولین degludec (یعنی قرار گرفتن در معرض) به صورت متناسب با دوز پس از تجویز زیر جلدی 0.4 واحد در کیلوگرم به 0.8 واحد در کیلوگرم انسولین Degludec افزایش یافت. مجموع و حداکثر قرار گرفتن در معرض انسولین degludec در حالت پایدار بین Insulin Degludec U-100 و Insulin Degludec U-200 زمانی که هر یک در دوز واحد در کیلوگرم تجویز می شوند، قابل مقایسه است. غلظت انسولین degludec پس از 3-4 روز از تجویز انسولین Degludec به سطح یکنواخت رسید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. توزیع تمایل انسولین degludec به آلبومین سرم مربوط به اتصال پروتئین پلاسما بیش از 99٪ در پلاسمای انسان است. نتایج مطالعات اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی نشان می‌دهد که هیچ اثر متقابل بالینی مرتبطی بین انسولین degludec و سایر داروهای متصل به پروتئین وجود ندارد. دفع نیمه عمر پس از تزریق زیر جلدی عمدتاً با سرعت جذب از بافت زیر جلدی تعیین می شود. به طور متوسط، نیمه عمر در حالت پایدار تقریباً 25 ساعت مستقل از دوز است. تخریب انسولین Degludec مشابه انسولین انسانی است. تمام متابولیت های تشکیل شده غیر فعال هستند. میانگین کلیرانس ظاهری انسولین دگلودک 0.03 L/kg (2.1 L/h در بیمار 70 کیلوگرمی) پس از یک دوز زیر جلدی 0.4 واحد بر کیلوگرم است. جمعیت های خاص اطفال- تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای انسولین Degludec با استفاده از داده های 199 کودک (1 تا <18 سال) مبتلا به دیابت نوع 1 انجام شد. وزن بدن متغیر کمکی معنی‌داری بود که بر کلیرانس انسولین دگلودک تأثیر داشت. پس از تنظیم وزن بدن، قرار گرفتن در معرض کل انسولین Degludec در حالت پایدار مستقل از سن بود. سالمندان - پاسخ فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین Degludec در 13 فرد بزرگسال جوان (18 تا 35 سال) و 14 سالمند (بیش از 65 سال) مبتلا به دیابت نوع 1 پس از دو دوره 6 روزه دوز زیر جلدی یک بار در روز با 0.4 واحد در هر کیلوگرم دزولین دگلولین Inrg مقایسه شد. به طور متوسط، خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین Degludec در حالت پایدار در افراد جوان تر و افراد سالمند مشابه بود، البته با تنوع بیشتر بین افراد در بین افراد سالمند. جنسیت - تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک انسولین دگلودک در یک تجزیه و تحلیل سراسری از مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انجام شده با استفاده از دوزهای واحد/کیلوگرم انسولین دگلودک مورد بررسی قرار گرفت. به طور کلی، هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در خواص فارماکوکینتیک انسولین degludec بین افراد زن و مرد وجود نداشت. چاقی- اثر BMI بر فارماکوکینتیک انسولین Degludec در یک تحلیل کارآزمایی متقابل از مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انجام شده با استفاده از دوزهای واحد/کیلوگرم انسولین Degludec مورد بررسی قرار گرفت. برای افراد مبتلا به دیابت نوع 1، هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec و BMI مشاهده نشد. برای افراد مبتلا به دیابت نوع 1 و 2 روند کاهش اثر کاهش گلوکز انسولین Degludec با افزایش BMI مشاهده شد. نژاد و قومیت - انسولین Degludec در یک مطالعه فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در افراد سیاهپوست یا آمریکایی آفریقایی تبار غیر اسپانیایی یا لاتین تبار (N = 18)، افراد سفیدپوست با منشاء اسپانیایی یا لاتین (N = 22) و افراد سفیدپوست غیر اسپانیایی یا لاتین (N = 23) با رفتار نوع 2 با استفاده از دیابت نوع 2 مورد مطالعه قرار گرفته است. هیچ تفاوت آماری معنی داری در خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین Degludec بین گروه های نژادی و قومی مورد بررسی وجود نداشت. بارداری- اثر بارداری بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین دگلودک مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی - فارماکوکینتیک انسولین Degludec در 32 فرد (N=4-8/گروه) با عملکرد کلیوی نرمال یا مختل / بیماری کلیوی در مرحله پایانی پس از تجویز یک دوز زیر جلدی (0.4 واحد بر کیلوگرم) انسولین Degludec مورد مطالعه قرار گرفت. عملکرد کلیه با استفاده از کلیرانس کراتینین (Clcr) به شرح زیر تعریف شد: ≥90 میلی لیتر در دقیقه (طبیعی)، 60-89 میلی لیتر در دقیقه (خفیف)، 30-59 میلی لیتر در دقیقه (متوسط) و کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه (شدید). افراد نیازمند دیالیز به عنوان مبتلایان به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) طبقه بندی شدند. مجموع (AUC IDeg، 0-120 ساعت، SD) و حداکثر قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec در افراد با نارسایی خفیف تا شدید کلیوی به ترتیب در حدود 10-25٪ و 13-27٪ بیشتر بود، به استثنای افراد مبتلا به ESRD که مواجهه مشابهی با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی داشتند. هیچ روند سیستماتیکی برای این افزایش مواجهه در زیرگروه های مختلف نارسایی کلیوی مشاهده نشد. همودیالیز بر پاکسازی انسولین Degludec (CL/F IDeg,SD) در افراد مبتلا به ESRD تأثیری نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبد - انسولین Degludec در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی 24 فرد (N=6/گروه) با عملکرد طبیعی یا اختلال کبدی (نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید) پس از تجویز یک دوز زیر جلدی (0.4 واحد بر کیلوگرم) انسولین دگلودک مورد مطالعه قرار گرفته است. عملکرد کبدی با استفاده از نمرات Child-Pugh از 5 (نارسایی خفیف کبدی) تا 15 (نارسایی شدید کبدی) تعریف شد. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک Insulin Degludec بین افراد سالم و افراد مبتلا به نارسایی کبدی شناسایی نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

جذب در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، پس از 8 روز دوز زیر جلدی یک بار در روز با انسولین Degludec 0.4 واحد بر کیلوگرم، حداکثر غلظت degludec 4472 pmol/L در میانگین 9 ساعت (t max) به دست آمد. پس از اولین دوز انسولین Degludec، متوسط ​​شروع ظاهر حدود یک ساعت بود. غلظت کل انسولین degludec (یعنی قرار گرفتن در معرض) به صورت متناسب با دوز پس از تجویز زیر جلدی 0.4 واحد در کیلوگرم به 0.8 واحد در کیلوگرم انسولین Degludec افزایش یافت. مجموع و حداکثر قرار گرفتن در معرض انسولین degludec در حالت پایدار بین Insulin Degludec U-100 و Insulin Degludec U-200 زمانی که هر یک در دوز واحد در کیلوگرم تجویز می شوند، قابل مقایسه است. غلظت انسولین degludec پس از 3-4 روز از تجویز انسولین Degludec به سطح یکنواخت رسید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. توزیع میل ترکیبی انسولین degludec به آلبومین سرم مربوط به اتصال پروتئین پلاسما بیش از 99٪ در پلاسمای انسان است. نتایج مطالعات اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی نشان می‌دهد که هیچ اثر متقابل بالینی مرتبطی بین انسولین degludec و سایر داروهای متصل به پروتئین وجود ندارد. دفع نیمه عمر پس از تزریق زیر جلدی در درجه اول با سرعت جذب از بافت زیر جلدی تعیین می شود. به طور متوسط، نیمه عمر در حالت پایدار تقریباً 25 ساعت مستقل از دوز است. تخریب انسولین Degludec مشابه انسولین انسانی است. تمام متابولیت های تشکیل شده غیر فعال هستند. میانگین کلیرانس ظاهری انسولین دگلودک 0.03 L/kg (2.1 L/h در بیمار 70 کیلوگرمی) پس از یک دوز زیر جلدی 0.4 واحد بر کیلوگرم است. جمعیت های خاص اطفال- تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای انسولین Degludec با استفاده از داده های 199 کودک (1 تا <18 سال) مبتلا به دیابت نوع 1 انجام شد. وزن بدن متغیر کمکی معنی‌داری بود که بر کلیرانس انسولین دگلودک تأثیر داشت. پس از تنظیم وزن بدن، قرار گرفتن در معرض کل انسولین Degludec در حالت پایدار مستقل از سن بود. سالمندان - پاسخ فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین Degludec در 13 فرد بزرگسال جوان (18 تا 35 سال) و 14 سالمند (بیش از 65 سال) مبتلا به دیابت نوع 1 پس از دو دوره 6 روزه دوز زیر جلدی یک بار در روز با 0.4 واحد در هر کیلوگرم دزولین دگلولین Inrg مقایسه شد. به طور متوسط، خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین Degludec در حالت پایدار در افراد جوان تر و افراد سالمند مشابه بود، البته با تنوع بیشتر بین افراد در بین افراد سالمند. جنسیت - تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک انسولین دگلودک در یک تجزیه و تحلیل سراسری از مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انجام شده با استفاده از دوزهای واحد/کیلوگرم انسولین دگلودک مورد بررسی قرار گرفت. به طور کلی، هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در خواص فارماکوکینتیک انسولین degludec بین افراد زن و مرد وجود نداشت. چاقی- اثر BMI بر فارماکوکینتیک انسولین Degludec در یک تحلیل کارآزمایی متقابل از مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انجام شده با استفاده از دوزهای واحد/کیلوگرم انسولین Degludec مورد بررسی قرار گرفت. برای افراد مبتلا به دیابت نوع 1، هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec و BMI مشاهده نشد. برای افراد مبتلا به دیابت نوع 1 و 2 روند کاهش اثر کاهش گلوکز انسولین Degludec با افزایش BMI مشاهده شد. نژاد و قومیت - انسولین Degludec در یک مطالعه فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک در افراد سیاهپوست یا آمریکایی آفریقایی تبار غیر اسپانیایی یا لاتین تبار (N = 18)، افراد سفیدپوست با منشاء اسپانیایی یا لاتین (N = 22) و افراد سفیدپوست غیر اسپانیایی یا لاتین (N = 23) با رفتار نوع 2 با استفاده از دیابت نوع 2 مورد مطالعه قرار گرفته است. هیچ تفاوت آماری معنی داری در خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین Degludec بین گروه های نژادی و قومی مورد بررسی وجود نداشت. بارداری- اثر بارداری بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انسولین دگلودک مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی - فارماکوکینتیک انسولین Degludec در 32 فرد (N=4-8/گروه) با عملکرد کلیوی نرمال یا مختل / بیماری کلیوی در مرحله پایانی پس از تجویز یک دوز زیر جلدی (0.4 واحد بر کیلوگرم) انسولین Degludec مورد مطالعه قرار گرفت. عملکرد کلیه با استفاده از کلیرانس کراتینین (Clcr) به شرح زیر تعریف شد: ≥90 میلی لیتر در دقیقه (طبیعی)، 60-89 میلی لیتر در دقیقه (خفیف)، 30-59 میلی لیتر در دقیقه (متوسط) و کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه (شدید). افراد نیازمند دیالیز به عنوان مبتلایان به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) طبقه بندی شدند. مجموع (AUC IDeg، 0-120 ساعت، SD) و حداکثر قرار گرفتن در معرض انسولین Degludec در افراد با نارسایی خفیف تا شدید کلیوی به ترتیب در حدود 10-25٪ و 13-27٪ بیشتر بود، به استثنای افراد مبتلا به ESRD که مواجهه مشابهی با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی داشتند. هیچ روند سیستماتیکی برای این افزایش مواجهه در زیرگروه های مختلف نارسایی کلیوی مشاهده نشد. همودیالیز بر پاکسازی انسولین Degludec (CL/F IDeg,SD) در افراد مبتلا به ESRD تأثیری نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبد - انسولین Degludec در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی 24 فرد (N=6/گروه) با عملکرد طبیعی یا اختلال کبدی (نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید) پس از تجویز یک دوز زیر جلدی (0.4 واحد بر کیلوگرم) انسولین دگلودک مورد مطالعه قرار گرفته است. عملکرد کبدی با استفاده از نمرات Child-Pugh از 5 (نارسایی خفیف کبدی) تا 15 (نارسایی شدید کبدی) تعریف شد. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک Insulin Degludec بین افراد سالم و افراد مبتلا به نارسایی کبدی شناسایی نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].