انسولین گلارژین

دوز را بر اساس نوع دیابت، نیازهای متابولیک، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل گلایسمیک فردی تعیین کنید. (2.2) به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، ران یا دلتوئید یک بار در روز در هر زمانی در طول روز، هر روز در همان ساعت مشخص. (2.1) محل های تزریق را بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. (2.1) با هیچ انسولین یا محلول دیگری رقیق یا مخلوط نکنید. (2.1) به اطلاعات کامل تجویز برای دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (2.3) و نحوه تغییر به انسولین گلارژین، U-300 از سایر انسولین ها (2.4) مراجعه کنید. (2.4)

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم همیشه برچسب های انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول TOUJEO (انسولین گلارژین) می باشد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. محلول انسولین گلارژین U-300 را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید و فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف و بی رنگ و بدون ذرات قابل مشاهده باشد. انسولین گلارژین U-300 را به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، ران یا دلتوئید تزریق کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. از انسولین گلارژین، U-300 در بیمارانی که دارای اختلال بینایی هستند و ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، با احتیاط استفاده کنید. انسولین گلارژین، U-300 را به صورت داخل وریدی یا در پمپ انسولین تجویز نکنید. انسولین گلارژین، U-300 را با سایر محصولات یا محلول های انسولین رقیق یا مخلوط نکنید. هرگز Insulin Glargine, U-300 را از کارتریج های Insulin Glargine, U-300 SoloStar یا Insulin Glargine, U-300 Max SoloStar از پیش پر شده داخل سرنگ برای مصرف انتقال ندهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] .

2.2 دستورالعمل دوز عمومی Insulin Glargine, U-300 در 2 قلم از پیش پر شده یکبار مصرف برای بیمار موجود است: قلم از پیش پر شده انسولین گلارژین U-300 SoloStar حاوی 450 واحد انسولین گلارژین است. این دوز را با افزایش 1 واحدی تحویل می دهد و می تواند تا 80 واحد را در یک تزریق تحویل دهد. قلم از پیش پر شده انسولین گلارژین U-300 Max SoloStar حاوی 900 واحد انسولین گلارژین است. این دوز را در افزایش 2 واحدی ارائه می دهد و می تواند تا 160 واحد را در یک تزریق تحویل دهد. برای بیمارانی که حداقل 20 واحد در روز نیاز دارند توصیه می شود. هنگام تغییر بین انسولین گلارژین، U-300 SoloStar و انسولین گلارژین، U-300 Max SoloStar، اگر دوز قبلی بیمار یک عدد فرد بود، دوز باید 1 واحد افزایش یا کاهش یابد تا با افزایش دوز قابل شماره گیری در هر قلم از پیش پر شده مطابقت داشته باشد. شمارنده دوز انسولین گلارژین، U-300 SoloStar یا Insulin Glargine، U-300 Max SoloStar قلم از پیش پر شده تعداد واحدهای انسولین گلارژین، U-300 را نشان می دهد و نیازی به تبدیل ندارد. انسولین گلارژین U-300 را به صورت زیر جلدی یک بار در روز در همان ساعت از روز تزریق کنید. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دوز انسولین گلارژین U-300 را بر اساس نیازهای متابولیکی بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تیتر کنید. دوز انسولین گلارژین U-300 را بیشتر از هر 3 تا 4 روز یکبار تیتر کنید. تنظیم دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییرات در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید، 8.8].

2.3 دوز شروع در بیماران کودکان و بزرگسالان بدون انسولین دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 دوز اولیه توصیه شده انسولین گلارژین، U-300 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 فاقد انسولین تقریباً یک سوم تا یک دوم دوز کل انسولین روزانه است. باقیمانده کل دوز روزانه انسولین باید به صورت انسولین کوتاه اثر داده شود و بین هر وعده غذایی روزانه تقسیم شود. به عنوان یک قاعده کلی، 0.2 تا 0.4 واحد انسولین به ازای هر کیلوگرم وزن بدن را می توان برای محاسبه دوز اولیه انسولین روزانه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 بدون انسولین استفاده کرد. حداکثر اثر کاهش دهنده گلوکز یک دوز انسولین گلارژین، U-300 ممکن است پنج روز طول بکشد تا کاملا آشکار شود و اولین دوز ممکن است برای پوشش نیازهای متابولیک در 24 ساعت اول استفاده کافی نباشد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. هنگام شروع انسولین گلارژین، U-300، گلوکز را روزانه کنترل کنید. دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 دوز اولیه توصیه شده انسولین گلارژین، U-300 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 فاقد انسولین 0.2 واحد به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یک بار در روز است.

2.4 شروع دوز در بیماران اطفال و بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 که قبلاً تحت درمان با انسولین هستند، تنظیم دوز برای کاهش خطر هیپوگلیسمی هنگام تعویض بیماران به انسولین گلارژین، U-300 از انسولین درمانی دیگر توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. برای بیمارانی که در حال حاضر یک بار در روز انسولین طولانی اثر یا متوسط ​​اثر مصرف می کنند، انسولین گلارژین U-300 را با همان دوز واحد انسولین طولانی اثر یک بار در روز شروع کنید. برای بیماران تحت کنترل LANTUS (انسولین گلارژین، 100 واحد در میلی لیتر)، انتظار می رود که دوز روزانه بالاتر انسولین گلارژین، U-300 برای حفظ همان سطح کنترل قند خون مورد نیاز باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. برای بیمارانی که در حال حاضر دو بار در روز انسولین طولانی یا متوسط ​​اثر مصرف می کنند، انسولین گلارژین، U-300 را با 80 درصد از کل NPH روزانه یا انسولین دتمیر دو بار در روز شروع کنید. هنگام تعویض بیماران به انسولین گلارژین، U-300، گلوکز را به طور مکرر در هفته های اول درمان کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز یک قلم از پیش پر شده یکبار مصرف انسولین گلارژین، U-300 SoloStar یا Max SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. (5.1) هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق، یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون. (5.2) هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. فرکانس پایش گلوکز را با تغییرات زیر افزایش دهید: دوز انسولین، داروهای همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی یا هیپوگلیسمی ناآگاهی. (5.3، 6.1) هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. (5.4) واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. انسولین گلارژین، U-300 را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.5، 6.1) هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6) احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را مشاهده کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. (5.7)

5.1 هرگز یک انسولین گلارژین، U-300 سولواستار یا انسولین گلارژین، قلم U-300 Max SoloStar بین بیماران به اشتراک نگذارید. اشتراک گذاری قلم خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین از جمله تغییر در محل تجویز تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق، یا روش تجویز) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد ابتلا به هیپوگلیسمی باشد (3). هیپرگلیسمی گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز پوستی موضعی منجر به هیپرگلیسمی می‌شود و تغییر ناگهانی در محل تزریق (به ناحیه آسیب‌دیده) منجر به هیپوگلیسمی می‌شود [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت خوراکی همزمان نیاز باشد. تغییر به انسولین گلارژین، U-300 از سایر درمان های انسولین بر اساس واحد به واحد، انسولین گلارژین، U-300 اثر کاهش گلوکز کمتری نسبت به LANTUS دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، بیمارانی که به انسولین گلارژین، U-300 از سایر انسولین‌های پایه تغییر دادند، میانگین سطح گلوکز پلاسما ناشتا را در هفته‌های اول درمان در مقایسه با بیمارانی که به LANTUS تغییر دادند، تجربه کردند. دوزهای بالاتر انسولین گلارژین، U-300 برای دستیابی به سطوح مشابهی از کنترل گلوکز در مقایسه با LANTUS در آزمایشات بالینی مورد نیاز بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. شروع اثر انسولین گلارژین U-300 طی 6 ساعت پس از تزریق ایجاد می شود. در بیماران دیابتی نوع 1 که تحت درمان با انسولین IV هستند، شروع اثر طولانی‌تر انسولین گلارژین U-300 را قبل از قطع انسولین وریدی در نظر بگیرید. اثر کاهش دهنده کامل گلوکز ممکن است حداقل به مدت 5 روز آشکار نباشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. برای به حداقل رساندن خطر هیپرگلیسمی هنگام شروع انسولین گلارژین، U-300 گلوکز را روزانه کنترل کنید، انسولین گلارژین، U-300 را همانطور که در این اطلاعات تجویز توضیح داده شده است، تیتر کنید، و درمان‌های کاهش‌دهنده گلوکز همزمان را در هر استاندارد مراقبت تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3، 2.2).

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با انسولین، از جمله انسولین گلارژین، U-300 است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است بیمار و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین آلات) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر بیمار متفاوت باشد و در طول زمان در همان بیمار تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به نوروپاتی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدود کننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا کسانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. اثر طولانی اثر انسولین گلارژین U-300 ممکن است بهبودی از هیپوگلیسمی را در مقایسه با انسولین های کوتاه اثر به تاخیر بیندازد. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی زمان هیپوگلیسمی معمولاً نمایانگر مشخصات زمان-عمل فرمولاسیون انسولین تجویز شده است. مانند همه انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز انسولین گلارژین، U-300 ممکن است در بیماران مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک بیمار متفاوت باشد و به بسیاری از شرایط، از جمله منطقه تزریق و همچنین محل تامین خون و دمای محل تزریق بستگی دارد. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود. برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی، انسولین گلارژین، U-300 را به صورت داخل وریدی، عضلانی یا در پمپ انسولین تجویز نکنید، یا با سایر محصولات یا محلول های انسولین رقیق یا مخلوط نکنید.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین انسولین گلارژین، U-300 و سایر انسولین‌ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند. برای جلوگیری از اشتباهات دوز و مصرف بیش از حد احتمالی، هرگز از سرنگ برای خارج کردن انسولین گلارژین، U-300 از انسولین گلارژین، U-300 SoloStar یا انسولین گلارژین، U-300 Max SoloStar قلم از پیش پر شده در سرنگ استفاده نکنید [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.4)

5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله انسولین گلارژین، U-300 رخ دهد. در صورت بروز واکنش های حساسیت، مصرف انسولین گلارژین U-300 را قطع کنید. درمان را طبق استاندارد مراقبت انجام دهید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند نظارت کنید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. انسولین گلارژین، U-300 در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین گلارژین یا هر یک از مواد کمکی موجود در انسولین گلارژین، U-300 داشته اند، منع مصرف دارد.

5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله انسولین گلارژین، U-300، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید (به عنوان مثال، بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که از داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم استفاده می کنند).

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط پراکسی زوم (PPAR) هستند، در صورت استفاده همراه با انسولین می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله انسولین گلارژین، U-300 و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی زیر در جای دیگری مورد بحث قرار گرفته است: هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی که معمولاً با واکنش‌های احتیاطی G، در واکنش‌های متداول مرتبط با سول مرتبط است، مراجعه کنید. U-300 (≥5%) عبارتند از: هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش، بثورات پوستی، ادم و افزایش وزن. (6.1، 6.2) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با sanofi-aventis با شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌هایی را که واقعاً در عمل بالینی مشاهده می‌شود منعکس نکند. داده های جدول 1 منعکس کننده قرار گرفتن 304 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین گلارژین، U-300 با میانگین مدت مواجهه 23 هفته است. جمعیت دیابت نوع 1 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 46 سال و میانگین مدت ابتلا به دیابت 21 سال بود. پنجاه و پنج درصد مرد، 86 درصد سفیدپوست، 5 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، و 5 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. در ابتدا، میانگین eGFR 82 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود و 35 درصد از بیماران eGFR ≥90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع داشتند. میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 28 کیلوگرم بر متر مربع بود. HbA1c در ابتدا بیشتر یا مساوی 8 درصد در 58 درصد بیماران بود. داده های جدول 2 منعکس کننده مواجهه 1242 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با انسولین گلارژین، U-300 با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 25 هفته است. جمعیت دیابت نوع 2 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 59 سال و میانگین مدت دیابت 13 سال بود. پنجاه و سه درصد مرد، 88 درصد سفیدپوست، 7 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، و 17 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. در ابتدا، میانگین eGFR 79 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 متر مربع بود و 27 درصد بیماران دارای eGFR ≥90 میلی‌لیتر در دقیقه/73/1 متر مربع بودند. میانگین BMI 35 کیلوگرم بر متر مربع بود. HbA1c در ابتدا بیشتر یا مساوی 8 درصد در 66 درصد بیماران بود. انسولین گلارژین، U-300 در 233 بیمار کودک (6 تا 17 ساله) مبتلا به دیابت نوع 1 به مدت متوسط ​​26 هفته مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی رایج (بیش از 5%) در افراد تحت درمان با انسولین گلارژین، U-300 در طول کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 به ترتیب در جدول 1 و جدول 2 ذکر شده است. عوارض جانبی رایج برای کودکان تحت درمان با انسولین گلارژین، U-300 مبتلا به دیابت نوع 1 مشابه عوارض جانبی ذکر شده در جدول 1 بود. هیپوگلیسمی در زیر بخش اختصاصی زیر مورد بحث قرار گرفته است. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب ≥5% در دو کارآزمایی بالینی ادغام‌شده با مدت زمان 26 هفته و 16 هفته در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 انسولین گلارژین، U-300 + زمان غذا انسولین "انسولین زمان غذا" به انسولین لیپرو انسولین اشاره دارد. ، % (n=304) نازوفارنژیت 12.8 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 9.5 جدول 2: واکنش‌های نامطلوب ≥5% در سه کارآزمایی بالینی ادغام شده به مدت 26 هفته در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 انسولین گلارژین، U-300 یکی از کارآزمایی‌ها در دیابت نوع 2 شامل انسولین هنگام غذا بود. ، % (1242=n) نازوفارنژیت 7.1 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 5.7 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با انسولین گلارژین، U-300 است. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای انسولین گلارژین، U-300 با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. در برنامه انسولین گلارژین، U-300 بزرگسالان، هیپوگلیسمی شدید به عنوان رویدادی تعریف شد که نیاز به کمک شخص دیگری برای انجام یک عمل احیا دارد. در برنامه اطفال، هیپوگلیسمی شدید به عنوان رویدادی با نیمه هوشیاری، بیهوشی، کما و/یا تشنج در یک بیمار که وضعیت ذهنی تغییر داده بود و نمی توانست به مراقبت از خود کمک کند و ممکن است به گلوکاگون یا گلوکز وریدی نیاز داشته باشد، تعریف شد. بروز هیپوگلیسمی شدید در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 دریافت کننده انسولین گلارژین، U-300 به عنوان بخشی از یک رژیم چندگانه تزریق روزانه 6.6 درصد در هفته 26 بود. بروز هیپوگلیسمی با سطح گلوکز کمتر از 54 میلی گرم در دسی لیتر با یا بدون علائم 77.7 درصد در هفته 26 بود. بروز هیپوگلیسمی شدید در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 دریافت کننده انسولین گلارژین، U-300 به عنوان بخشی از رژیم چندگانه تزریق روزانه 6 درصد در هفته 26 بود و بروز هیپوگلیسمی همراه با مقدار گلوکز خود نظارت شده یا گلوکز پلاسما کمتر از 54 میلی گرم در دسی لیتر بدون توجه به علائم، 80 درصد بود. بروز هیپوگلیسمی شدید در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 در بیمارانی که انسولین گلارژین، U-300 به عنوان بخشی از یک رژیم چندگانه روزانه دریافت می کردند، 5 درصد در هفته 26 بود و در دو مطالعه که بیماران فقط انسولین گلارژین، U-300 را به عنوان بخشی از رژیم U-300 دریافت کردند، در هفته 26، 1.0 و 0.9 درصد بود. بروز هیپوگلیسمی همراه با مقدار گلوکز خود پایش شده یا گلوکز پلاسما کمتر از 54 میلی گرم در دسی لیتر بدون توجه به علائم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که انسولین گلارژین، U-300 دریافت می کردند از 9% تا 44.6% در هفته 26 متغیر بود و بالاترین خطر مجدداً در بیماران دریافت کننده انسولین مولتیپل گلارژین 30 مشاهده شد. شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری گذرا و برگشت پذیر چشمی، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. ادم محیطی. لیپودیستروفی استفاده طولانی مدت از انسولین، از جمله انسولین گلارژین، U-300، می تواند باعث لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) یا لیپوهیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) در برخی از بیماران شود و ممکن است بر جذب انسولین تأثیر بگذارد. افزایش وزن افزایش وزن با انسولین هایی از جمله انسولین گلارژین، U-300 رخ داده است و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است. واکنش های حساسیت بیش از حد بیمارانی که انسولین گلارژین، U-300 مصرف می کنند، دچار اریتم، ادم موضعی و خارش در محل تزریق شدند. این شرایط معمولاً خود محدود کننده بودند. موارد شدید آلرژی عمومی (آنافیلاکسی) گزارش شده است.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. در یک مطالعه 6 ماهه بر روی بیماران دیابت نوع 1، 79 درصد از بیمارانی که انسولین گلارژین، U-300 را یک بار در روز دریافت کردند، حداقل یک بار در طول مطالعه از نظر آنتی بادی های ضد انسولین (AIA) مثبت بودند، از جمله 62 درصد در ابتدای مطالعه و 44 درصد از بیمارانی که آنتی بادی ضد دارو (یعنی آنتی بادی ضد انسولین rgglaine) در طول مطالعه [AD] rgglaine تولید کردند. 80 درصد از بیماران AIA مثبت تحت انسولین گلارژین، U-300 با آزمایش آنتی بادی در ابتدا، در ماه 6 AIA مثبت باقی ماندند. در دو مطالعه 6 ماهه در بیماران دیابت نوع 2، 25 درصد از بیمارانی که انسولین گلارژین، U-300 را یک بار در روز دریافت کردند، حداقل یک بار در طول مطالعه از نظر AIA مثبت بودند، از جمله 42 درصد در ابتدای مطالعه و 20 درصد از بیمارانی که در طول مطالعه ADA داشتند. 90 درصد از بیماران AIA مثبت تحت انسولین گلارژین، U-300 با آزمایش آنتی بادی در ابتدا، در ماه 6 AIA مثبت باقی ماندند. روش سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع آوری نمونه، داروی همزمان و بیماری زمینه ای. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به انسولین گلارژین، U-300 با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد.

6.3 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید انسولین گلارژین، U-300 شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از انسولین گلارژین در دوران بارداری ارتباط واضحی با انسولین گلارژین و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب 50 برابر و 10 برابر دوز زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز در معرض انسولین گلارژین در مطالعات تولید مثل حیوانی در طول اندام‌زایی قرار گرفتند. به طور کلی، اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی تفاوتی نداشت (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c بالای 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c بالای 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین هیپوگلیسمی و هایپرگلیسمی در دوران بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری بیشتر رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده ارتباط واضحی با انسولین گلارژین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از انسولین گلارژین در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل زیر جلدی و تراتولوژی با انسولین گلارژین و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش های هیمالیا انجام شده است. انسولین گلارژین قبل از جفت گیری، در طول جفت گیری و در طول بارداری با دوزهای تا 0.36 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش های ماده داده شد که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) است. در خرگوش ها، دوزهای 0.072 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 10 برابر دوز اولیه توصیه شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) است، در طول اندام زایی تجویز شد. اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی در موش‌ها یا خرگوش‌ها تفاوتی نداشت. با این حال، در خرگوش‌ها، پنج جنین از دو نوزاد گروه با دوز بالا، گشاد شدن بطن‌های مغزی را نشان دادند. باروری و رشد اولیه جنین طبیعی به نظر می رسید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعاتی در مورد وجود انسولین گلارژین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواران شیرده یا اثرات بر تولید شیر وجود ندارد. انسولین درون زا در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین گلارژین، U-300، و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از انسولین گلارژین، U-300 یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی انسولین گلارژین، U-300 برای بهبود کنترل قند خون در کودکان 6 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از انسولین گلارژین، U-300 برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در 463 بیمار کودک 6 تا 17 ساله مبتلا به دیابت نوع 1 [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] و از مطالعات انجام شده در بزرگسالان مبتلا به دیابت [3، مطالعات فارماکولوژیک، 1] حمایت می شود. (14.3) ] . ایمنی و اثربخشی انسولین گلارژین U-300 در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان در مطالعات بالینی کنترل شده، 30 نفر از 304 (9.8٪) انسولین گلارژین، بیماران تحت درمان با U-300 مبتلا به دیابت نوع 1 و 327 از 1242 (26.3٪) بیماران تحت درمان با انسولین گلارژین، U-300 مبتلا به دیابت نوع 2 و از بین آنها 0٪ بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 سن داشتند. 3.0 درصد از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی انسولین گلارژین، U-300 بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است. با این وجود، هنگام تجویز انسولین گلارژین U-300 به بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از هیپوگلیسمی جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیه تأثیر نارسایی کلیه بر فارماکوکینتیک انسولین گلارژین U-300 مورد مطالعه قرار نگرفته است. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نشان داده است. نظارت مکرر گلوکز و تنظیم دوز ممکن است برای انسولین گلارژین، U-300 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک انسولین گلارژین، U-300 مورد مطالعه قرار نگرفته است. نظارت مکرر گلوکز و تنظیم دوز ممکن است برای انسولین گلارژین، U-300 در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی لازم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].