نمای کلی
- ماده موثره
- انسولین گلارژین
- طبقه‌بندی دارویی
- آنالوگ انسولین
- ساختار شیمیایی
- انسولین
- راه مصرف
- زیر جلدی
- تاریخ برچسب
- 2024-08-09
موارد مصرف
REZVOGLAR ™ برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. محدودیت های استفاده REZVOGLAR برای درمان کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود. REZVOGLAR™ یک آنالوگ انسولین انسانی با اثر طولانی است که برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت ملیتوس نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده : برای درمان کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود. (1)
دوز و روش مصرف
دوز را بر اساس نیازهای متابولیک، پایش گلوکز خون، کنترل قند خون، نوع دیابت و استفاده قبلی از انسولین تعیین کنید. (2.2) به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، ران یا دلتوئید یک بار در روز در هر زمانی از روز، اما در همان زمان هر روز تزریق شود. (2.1) با هیچ انسولین یا محلول دیگری رقیق یا مخلوط نکنید. (2.1) محل های تزریق را بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. (2.1) اطلاعات کامل تجویز را برای دوز شروع توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (2.3) و نحوه تغییر به REZVOGLAR از سایر انسولین ها (2.4) ببینید. هنگام تغییر به REZVOGLAR و در هفته های اولیه پس از آن، به دقت قند را کنترل کنید. (2.4)
2.1 دستورالعمل های مهم تجویز همیشه برچسب های انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. قبل از مصرف، قلم های از پیش پر شده REZVOGLAR KwikPen را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف و بی رنگ و بدون ذرات قابل مشاهده باشد. REZVOGLAR را به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، ران یا دلتوئید تجویز کنید و محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. از تزریق داخل وریدی یا از طریق پمپ انسولین استفاده نکنید. REZVOGLAR را با هیچ انسولین یا محلول دیگری رقیق یا مخلوط نکنید. شماره گیری خودکار REZVOGLAR KwikPen با افزایش 1 واحدی. در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، از قلم از پیش پر شده REZVOGLAR KwikPen با احتیاط استفاده کنید.
2.2 دستورالعمل دوز عمومی REZVOGLAR را به صورت زیر جلدی یک بار در روز در هر زمانی از روز اما در ساعت معین هر روز تجویز کنید. دوز REZVOGLAR را بر اساس نیازهای متابولیکی بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید. تنظیم دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان مصرف غذا)، در طول بیماری حاد، یا تغییر در عملکرد کلیه یا کبد مورد نیاز باشد. تنظیم دوز فقط باید تحت نظارت پزشکی با نظارت مناسب گلوکز انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، REZVOGLAR باید همزمان با انسولین کوتاه اثر استفاده شود.
2.3 شروع درمان با REZVOGLAR دوز شروع توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 دوز اولیه توصیه شده REZVOGLAR در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 تقریباً یک سوم کل نیاز روزانه به انسولین است. از انسولین کوتاه اثر قبل از غذا استفاده کنید تا بقیه نیاز روزانه به انسولین را برآورده کنید. دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 دوز اولیه توصیه شده REZVOGLAR در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که در حال حاضر تحت درمان با انسولین نیستند 0.2 واحد بر کیلوگرم یا حداکثر 10 واحد یک بار در روز است.
2.4 تغییر به REZVOGLAR از سایر درمان های انسولین، تنظیم دوز برای کاهش خطر هیپوگلیسمی هنگام تعویض بیماران به REZVOGLAR از سایر درمان های انسولین توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هنگام تعویض از: انسولین گلارژین یک بار در روز، 300 واحد در میلی لیتر، تا REZVOGLAR یک بار در روز (100 واحد در میلی لیتر)، دوز شروع توصیه شده REZVOGLAR 80٪ انسولین گلارژین، 300 واحد در میلی لیتر دوز است که قطع می شود. انسولین NPH یک بار در روز تا REZVOGLAR یک بار در روز، دوز شروع توصیه شده REZVOGLAR همان دوز NPH است که در حال قطع است. انسولین NPH دو بار در روز تا REZVOGLAR یک بار در روز، دوز شروع توصیه شده REZVOGLAR 80٪ از کل دوز NPH است که قطع می شود.
اشکال و قدرت‌های دارویی
تزریق: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) یک محلول شفاف و بی رنگ به صورت: 3 میلی لیتر قلم از پیش پر شده REZVOGLAR KwikPen یک بار مصرف یک بیمار. تزریق: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) موجود به صورت: 3 میلی لیتر قلم از پیش پر شده REZVOGLAR™ KwikPen® یکبار مصرف یکباره بیمار (3)
موارد منع مصرف
REZVOGLAR منع مصرف دارد: در طول دوره های هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به محصولات انسولین گلارژین یا هر یک از مواد کمکی موجود در REZVOGLAR [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. در طول دوره های هیپوگلیسمی. ( 4 ) حساسیت مفرط به محصولات انسولین گلارژین یا هر یک از مواد کمکی موجود در REZVOGLAR. (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز یک قلم از پیش پر شده REZVOGLAR KwikPen را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. (5.1) هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون. (5.2) هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. افزایش دفعات نظارت بر گلوکز با تغییر در موارد زیر: دوز انسولین، داروهای همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی و عدم آگاهی از هیپوگلیسمی. (5.3) هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. ( 5.4 ) واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. REZVOGLAR را متوقف کنید. نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.5) هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6) احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش دوز یا قطع TZD را در نظر بگیرید. (5.7)
5.1 هرگز یک قلم از پیش پر شده REZVOGLAR KwikPen را بین بیماران به اشتراک نگذارید. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.
5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا افزایش قند خون. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به ناحیه آسیب‌دیده) منجر به هیپوگلیسمی می‌شود [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای خوراکی و ضد دیابتی باشد.
5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با انسولین ها از جمله محصولات انسولین گلارژین است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است بیمار و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین آلات) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر بیمار متفاوت باشد و در طول زمان در همان بیمار تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به نوروپاتی دیابتی، استفاده از داروهایی که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا کسانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. اثر طولانی اثر محصولات انسولین گلارژین ممکن است بهبودی از هیپوگلیسمی را به تاخیر بیندازد. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند سایر انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهنده گلوکز محصولات انسولین گلارژین ممکن است در بیماران مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک بیمار متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.
5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین REZVOGLAR و سایر انسولین ها، به بیماران آموزش دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید].
5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین رخ دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، مصرف REZVOGLAR را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید. REZVOGLAR در بیمارانی که واکنش های حساسیت به محصولات انسولین گلارژین یا یکی از مواد کمکی موجود در REZVOGLAR داشته اند منع مصرف دارد.
5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.
5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط پراکسی زوم (PPAR) هستند، در صورت استفاده همراه با انسولین می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله REZVOGLAR، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.
تداخلات دارویی
جدول 8 شامل تداخلات دارویی مهم با REZVOGLAR است. جدول 8: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای REZVOGLAR که ممکن است خطر داروهای هیپوگلیسمی را افزایش دهد: داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، پنتوکسی‌فیلین، پراملینتید، سالیسیلات‌ها، آنالوگ‌های سوماتوستاتین (مانند اکتروتید)، سولفونامید آگونیست های گیرنده GLP-1، مهارکننده های DPP-4 و مهارکننده های SGLT-2. مداخله: هنگامی که REZVOGLAR با این داروها تجویز می شود، ممکن است کاهش دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای REZVOGLAR را کاهش دهند: داروهای ضد روان پریشی آتیپیک (مانند اولانزاپین و کلوزاپین)، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مثلاً در داروهای ضدبارداری خوراکی ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری آنزیم های ضد بارداری خوراکی)، استروژن ها، گلوکاگون. (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید. مداخله: هنگامی که REZVOGLAR با این داروها تجویز می شود، ممکن است دوز افزایش یابد و تعداد دفعات نظارت بر گلوکز افزایش یابد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای REZVOGLAR را افزایش یا کاهش دهند: الکل، بتا بلوکرها، کلونیدین و نمک های لیتیوم. پنتامیدین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود که گاهی اوقات ممکن است با هیپرگلیسمی همراه شود. مداخله: هنگامی که REZVOGLAR با این داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است علائم و نشانه‌های کاهش قند خون را کاهش دهند: بتا بلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین. مداخله: هنگامی که REZVOGLAR با این داروها تجویز می شود، ممکن است به افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد. داروهایی که بر متابولیسم گلوکز تأثیر می گذارند: ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین باشد. ( 7 ) داروهای ضد آدرنرژیک (مانند مسدود کننده های بتا، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین): علائم و نشانه های هیپوگلیسمی ممکن است کاهش یافته یا وجود نداشته باشد. (7)
عوارض جانبی
عوارض جانبی زیر در جاهای دیگر مورد بحث قرار گرفته است: هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که معمولاً با محصولات انسولین گلارژین همراه است شامل هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش، بثورات پوستی، ادم و افزایش وزن است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های جدول 1 منعکس کننده قرار گرفتن 2327 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین گلارژین یا NPH در مطالعات A، B، C و D است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جمعیت دیابت نوع 1 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 39 سال، 54 درصد مرد و میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 25.1 کیلوگرم بر متر مربع بود. نود و هفت درصد سفیدپوست، 2 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و کمتر از 1 درصد آسیایی بودند. تقریباً 3٪ از بیماران در مطالعات B و C اسپانیایی بودند. داده های جدول 2 منعکس کننده قرار گرفتن 1563 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با انسولین گلارژین یا NPH در مطالعات E، F و G است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. جمعیت دیابت نوع 2 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 59 سال، 58 درصد مرد و میانگین BMI 29.2 کیلوگرم بر متر مربع بود. هشتاد و هفت درصد سفیدپوست، 8 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 3 درصد آسیایی بودند. تقریباً 9 درصد از بیماران در مطالعه F اسپانیایی تبار بودند. فراوانی عوارض جانبی در طی مطالعات بالینی انسولین گلارژین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 در جداول زیر فهرست شده است (جدول 1، 2، 3 و 4). جدول 1: عوارض جانبی ≥5٪ در مطالعات بالینی ادغام شده تا 28 هفته در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 رخ می دهد * سیستم بدن مشخص نشده است انسولین گلارژین، % (n=1257) NPH، % (n=1070) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 4*21. 10.3 آسیب تصادفی 5.7 6.4 سردرد 5.5 4.7 جدول 2: عوارض جانبی ≥5% در مطالعات بالینی ادغام شده تا 1 سال در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 رخ می دهد * سیستم بدن مشخص نشده انسولین گلارژین، % (n=849) NPH، % (n=714) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 11.4 عفونت مجدد 13.41*13. اختلال عروقی 5.8 7.4 جدول 3: عوارض جانبی ≥10% در یک مطالعه 5 ساله روی بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 رخ می دهد انسولین گلارژین، % (n=514) NPH، % (n=503) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 29.0 33.6 ادم محیطی 20.819/20 فشار خون بالا آنفولانزا 18.7 19.5 سینوزیت 18.5 17.9 آب مروارید 18.1 15.9 برونشیت 15.2 14.1 آرترالژی 14.2 16.1 درد در اندام 13.0 13.1 کمردرد 12.8 در مجرای ادراری 12.8 . عفونت 10.7 10.1 اسهال 10.7 10.3 افسردگی 10.5 9.7 سردرد 10.3 9.3 جدول 4: عوارض جانبی ≥5% در یک مطالعه بالینی 28 هفته ای در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 رخ می دهد * سیستم بدن مشخص نشده انسولین گلارژین، % (174) NPH، % (175=n) عفونت* 13.8 17.7 عفونت مجاری تنفسی فوقانی 17.7. 7.5 8.6 رینیت 5.2 5.1 هیپوگلیسمی شدید هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با انسولین گلارژین بود. جداول 5، 6 و 7 بروز هیپوگلیسمی شدید در مطالعات بالینی انسولین گلارژین را خلاصه می کند. هیپوگلیسمی علامت دار شدید به عنوان رویدادی با علائم منطبق با هیپوگلیسمی که نیاز به کمک شخص دیگری دارد و همراه با گلوکز خون زیر 50 میلی گرم در دسی لیتر (≤56 میلی گرم در دسی لیتر در مطالعه 5 ساله و ≤36 میلی گرم در دسی لیتر در مطالعه ORIGIN) یا بهبود سریع پس از تجویز گلوکز کاربوهیدرات یا گلوکز خوراکی مرتبط است. درصد بیماران بزرگسال تحت درمان با انسولین گلارژین که هیپوگلیسمی علامت دار شدید را در مطالعات بالینی انسولین گلارژین تجربه کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] با درصد بیماران تحت درمان با NPH برای همه رژیم های درمانی قابل مقایسه بود (جدول 5 و 6 را ببینید). در مطالعه بالینی کودکان، بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 در دو گروه درمانی در مقایسه با مطالعات بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1، شیوع بیشتری از هیپوگلیسمی علامت دار شدید داشتند. جدول 5: هیپوگلیسمی علامتدار شدید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مطالعه A دیابت نوع 1 بزرگسالان 28 هفته در ترکیب با انسولین معمولی مطالعه B دیابت نوع 1 بزرگسالان 28 هفته در ترکیب با انسولین معمولی مطالعه C دیابت نوع 1 بزرگسالان 16 هفته در ترکیب با انسولین نوع 1 در بزرگسالان 16 هفته در ترکیب با انسولین نوع 1 دیابت نوع 1 با انسولین معمولی Insulin Glargine n=292 NPH n=293 انسولین گلارژین n=264 NPH n=270 انسولین گلارژین n=310 NPH n=309 انسولین گلارژین n=174 NPH n=175 درصد بیماران 10.6 15.0 8.7 10.5 28.6 6.5 . هیپوگلیسمی علامتدار شدید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مطالعه E دیابت نوع 2 بزرگسالان 52 هفته در ترکیب با داروهای خوراکی مطالعه F دیابت نوع 2 بزرگسالان 28 هفته در ترکیب با انسولین معمولی مطالعه G دیابت نوع 2 بزرگسالان 5 سال در ترکیب با انسولین معمولی G28 PH=N28 PH انسولین انسولین گلارژین n=259 NPH n=259 انسولین گلارژین n=513 NPH n=504 درصد بیماران 1.7 1.1 0.4 2.3 7.8 11.9 جدول 7 نسبت بیمارانی را نشان می دهد که هیپوگلیسمی علامت دار شدید را در گروه انسولین گلارژین و مراقبت استاندارد در مطالعه ORIGIN تجربه کرده اند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 7: هیپوگلیسمی علامت دار شدید در مطالعه ORIGIN مطالعه ORIGIN میانگین مدت زمان پیگیری: 6.2 سال انسولین گلارژین (n=6231) مراقبت استاندارد (n=6273) درصد بیماران 5.6 1.8 ادم محیطی برخی از بیمارانی که محصولات انسولین گلارژین مصرف می‌کنند، احتباس سدیم و ادم را تجربه کرده‌اند، به‌ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یافته باشد. لیپودیستروفی تجویز زیر جلدی انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین، منجر به لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) یا لیپوهیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) در برخی از بیماران شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری گذرا و برگشت پذیر چشمی، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. افزایش وزن افزایش وزن با انسولین از جمله محصولات انسولین گلارژین رخ داده است و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های موضعی بیمارانی که انسولین گلارژین مصرف می‌کنند، واکنش‌هایی در محل تزریق، از جمله قرمزی، درد، خارش، کهیر، ادم و التهاب را تجربه کردند. در مطالعات بالینی در بیماران بزرگسال، بروز درد در محل تزریق در بیماران تحت درمان با انسولین گلارژین (2.7٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با انسولین NPH (0.7٪) بیشتر بود. گزارش درد در محل تزریق منجر به قطع درمان نشد. واکنش های سیستمیک آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، واکنش های پوستی عمومی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، افت فشار خون و شوک با انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین رخ داده است و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد.
6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات انسولین گلارژین ممکن است گمراه کننده باشد. تمام محصولات انسولین می توانند باعث تشکیل آنتی بادی های انسولین شوند. وجود چنین آنتی بادی های انسولین ممکن است کارایی انسولین را افزایش یا کاهش دهد و ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین داشته باشد. در مطالعات بالینی انسولین گلارژین، افزایش تیتر آنتی بادی های ضد انسولین در گروه های درمان با انسولین NPH و انسولین گلارژین با بروز مشابه مشاهده شد.
6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات انسولین گلارژین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اشتباهات دارویی گزارش شده است که در آن انسولین های سریع الاثر و سایر انسولین ها به طور تصادفی به جای محصولات انسولین گلارژین تجویز شده اند. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.
مصرف بیش از حد
تجویز بیش از حد انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی و هیپوکالمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید]. دوره های خفیف هیپوگلیسمی را معمولاً می توان با کربوهیدرات های خوراکی درمان کرد. ممکن است به کاهش دوز انسولین و تنظیم الگوهای غذایی یا ورزش نیاز باشد. اپیزودهای شدیدتر هیپوگلیسمی همراه با کما، تشنج یا اختلال عصبی ممکن است با گلوکاگون برای استفاده اضطراری یا گلوکز داخل وریدی متمرکز درمان شوند. پس از بهبودی آشکار بالینی از هیپوگلیسمی، مشاهده مداوم و دریافت کربوهیدرات اضافی ممکن است برای جلوگیری از عود هیپوگلیسمی ضروری باشد. هیپوکالمی باید به طور مناسب اصلاح شود.
مصرف در گروه‌های خاص
8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از محصولات انسولین گلارژین در دوران بارداری ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌ها و خرگوش‌ها در مطالعات تولید مثل حیوانی به ترتیب 50 برابر و 10 برابر دوز زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز در معرض انسولین گلارژین قرار گرفتند. به طور کلی، اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی تفاوتی نداشت (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c بالای 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c بالای 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین- جنین هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی بیشتر در طول بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر نقص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از انسولین گلارژین در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل زیر جلدی و تراتولوژی با انسولین گلارژین و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش های هیمالیا انجام شده است. انسولین گلارژین قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری با دوزهای تا 0.36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان، 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، بر اساس mg/kg است، به موش‌های ماده داده شد. در خرگوش ها، دوزهای 0.072 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 10 برابر دوز اولیه توصیه شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم است، در طول اندام زایی تجویز شد. اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی در موش‌ها یا خرگوش‌ها تفاوتی نداشت. با این حال، در خرگوش‌ها، پنج جنین از دو نوزاد گروه با دوز بالا، گشاد شدن بطن‌های مغزی را نشان دادند. باروری و رشد اولیه جنین طبیعی به نظر می رسید.
8.2 خلاصه خطر شیردهی در مورد وجود فرآورده های انسولین گلارژین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر، یا هیچ یا فقط اطلاعات محدودی وجود دارد. انسولین درون زا در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به REZVOGLAR و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از REZVOGLAR یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی REZVOGLAR برای بهبود کنترل قند خون در بیماران کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از REZVOGLAR برای این نشانه توسط شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعه D) در 174 بیمار اطفال تحت درمان با انسولین گلارژین در سنین 6 تا 15 سال مبتلا به دیابت نوع 1، و از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد انسولین کلرژین در بزرگسالان با دیابت نوع 1 حمایت می شود. 12.3)، مطالعات بالینی (14.2)]. در مطالعه بالینی کودکان، بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 در مقایسه با بزرگسالان در مطالعات مبتلا به دیابت نوع 1، بروز هیپوگلیسمی علامت دار شدید بیشتری داشتند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].
8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی کنترل شده بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 که تحت درمان با انسولین گلارژین قرار گرفتند، 15٪ (n=316) بالای 65 سال و 2٪ (n=42) سن ≥75 سال داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی انسولین گلارژین بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است. با این وجود، هنگام تجویز REZVOGLAR در بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوار باشد.
8.6 نارسایی کلیه تأثیر نارسایی کلیه بر فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین مطالعه نشده است. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نشان داده است. نظارت مکرر گلوکز و تنظیم دوز ممکن است برای REZVOGLAR در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ضروری باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین مطالعه نشده است. نظارت مکرر گلوکز و تنظیم دوز ممکن است برای REZVOGLAR در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی لازم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
بارداری
خلاصه خطر مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از محصولات انسولین گلارژین در دوران بارداری ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌ها و خرگوش‌ها در مطالعات تولید مثل حیوانی به ترتیب 50 برابر و 10 برابر دوز زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز در معرض انسولین گلارژین قرار گرفتند. به طور کلی، اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی تفاوتی نداشت (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c بالای 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c بالای 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین- جنین هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی بیشتر در طول بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر نقص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از انسولین گلارژین در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل زیر جلدی و تراتولوژی با انسولین گلارژین و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش های هیمالیا انجام شده است. انسولین گلارژین قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری با دوزهای تا 0.36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان، 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، بر اساس mg/kg است، به موش‌های ماده داده شد. در خرگوش ها، دوزهای 0.072 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 10 برابر دوز اولیه توصیه شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم است، در طول اندام زایی تجویز شد. اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی در موش‌ها یا خرگوش‌ها تفاوتی نداشت. با این حال، در خرگوش‌ها، پنج جنین از دو نوزاد گروه با دوز بالا، گشاد شدن بطن‌های مغزی را نشان دادند. باروری و رشد اولیه جنین طبیعی به نظر می رسید.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی REZVOGLAR برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از REZVOGLAR برای این نشانه توسط شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعه D) در 174 بیمار اطفال تحت درمان با انسولین گلارژین در سنین 6 تا 15 سال مبتلا به دیابت نوع 1، و از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد انسولین کلرژین در بزرگسالان با دیابت نوع 1 حمایت می شود. 12.3)، مطالعات بالینی (14.2)]. در مطالعه بالینی کودکان، بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 در مقایسه با بزرگسالان در مطالعات مبتلا به دیابت نوع 1، بروز هیپوگلیسمی علامت دار شدید بیشتری داشتند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].
مصرف در سالمندان
از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی کنترل شده بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 که تحت درمان با انسولین گلارژین قرار گرفتند، 15٪ (n=316) ≥65 سال و 2٪ (n=42) سن ≥75 سال داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی انسولین گلارژین بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است. با این وجود، هنگام تجویز REZVOGLAR در بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوار باشد.
توضیحات
Insulin glargine-aglr یک آنالوگ انسولین طولانی اثر انسانی است که با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از یک سویه آزمایشگاهی غیر بیماری زا از اشریشیا کلی (K12) تولید می شود. انسولین glargine-aglr با انسولین انسانی متفاوت است زیرا آمینو اسید آسپاراژین در موقعیت A21 با گلیسین جایگزین می شود و دو آرژنین به انتهای C زنجیره B اضافه می شود. انسولین glargine-aglr دارای وزن مولکولی 6063 Da است. تزریق REZVOGLAR (انسولین گلارژین-اگلر) یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ برای استفاده زیر جلدی در یک قلم 3 میلی لیتری از قبل پر شده برای یک بیمار (REZVOGLAR KwikPen) است. قلم از پیش پر شده (REZVOGLAR KwikPen): هر میلی لیتر حاوی 100 واحد انسولین glargine-aglr و مواد غیرفعال است: گلیسیرین (17 میلی گرم)، متاکرسول (2.7 میلی گرم)، اکسید روی (محتوای تنظیم شده برای تامین 30 میکروگرم یون روی)، و آب برای تزریق، USP. pH با افزودن محلول های آبی اسید هیدروکلریک 10% و/یا هیدروکسید سدیم 10% تنظیم می شود. REZVOGLAR دارای pH تقریباً 4 است.
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ های آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.
12.2 فارماکودینامیک در مطالعات بالینی، اثر کاهنده گلوکز بر اساس مولار (یعنی زمانی که در دوزهای مشابه تجویز می شود) انسولین داخل وریدی گلارژین تقریباً مشابه انسولین انسانی است. شکل 1 نتایج یک مطالعه را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می دهد که حداکثر 24 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین یا انسولین NPH انجام شده است. میانگین زمان بین تزریق زیر جلدی و پایان اثر فارماکولوژیک 14.5 ساعت (محدوده: 9.5 تا 19.3 ساعت) برای انسولین NPH و 24 ساعت (محدوده: 10.8 تا 24 ساعت بیشتر) (24 ساعت پایان دوره مشاهده بود) برای انسولین گلارژین بود. شکل 1: اثر کاهش دهنده گلوکز بیش از 24 ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 * به عنوان مقدار گلوکز تزریق شده برای ثابت نگه داشتن سطوح گلوکز پلاسما تعیین می شود. دوره زمانی اثر انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین، ممکن است بین بیماران و در همان بیمار متفاوت باشد. شکل 1 12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین در افراد سالم و در بیماران مبتلا به دیابت، غلظت سرمی انسولین نشان دهنده جذب کندتر، طولانی تر و یک پروفایل غلظت/زمان نسبتاً ثابت در طی 24 ساعت بدون پیک مشخص در مقایسه با انسولین NPH بود. حذف متابولیسم یک مطالعه متابولیسم در انسان نشان می دهد که انسولین گلارژین تا حدی در انتهای کربوکسیل زنجیره B در انبار زیر جلدی متابولیزه می شود تا دو متابولیت فعال با فعالیت آزمایشگاهی مشابه انسولین انسانی، M1 (21 A -Gly-insulin) و M2 (21 A-30-Gly-des) را تشکیل دهد. داروی بدون تغییر و این محصولات تخریب نیز در گردش وجود دارد. جمعیت های خاص سن، نژاد، شاخص توده بدن و جنسیت اثر سن، نژاد، شاخص توده بدنی (BMI) و جنسیت بر روی فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین ارزیابی نشده است. با این حال، در مطالعات بالینی کنترل‌شده در بزرگسالان (n=3890) و یک مطالعه بالینی کنترل‌شده در بیماران اطفال (n=349)، تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی بر اساس سن، نژاد، BMI و جنسیت تفاوت‌هایی را در ایمنی و اثربخشی بین انسولین گلارژین و انسولین NPH نشان نداد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)].
مکانیسم اثر
فعالیت اولیه انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ های آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.
فارماکودینامیک
در مطالعات بالینی، اثر کاهنده گلوکز بر اساس مولار (یعنی زمانی که در دوزهای مشابه تجویز می شود) انسولین داخل وریدی گلارژین تقریباً مشابه انسولین انسانی است. شکل 1 نتایج یک مطالعه را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می دهد که حداکثر 24 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین یا انسولین NPH انجام شده است. میانگین زمان بین تزریق زیر جلدی و پایان اثر فارماکولوژیک 14.5 ساعت (محدوده: 9.5 تا 19.3 ساعت) برای انسولین NPH و 24 ساعت (محدوده: 10.8 تا 24 ساعت بیشتر) (24 ساعت پایان دوره مشاهده بود) برای انسولین گلارژین بود. شکل 1: اثر کاهش دهنده گلوکز بیش از 24 ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 * به عنوان مقدار گلوکز تزریق شده برای ثابت نگه داشتن سطوح گلوکز پلاسما تعیین می شود. دوره زمانی اثر انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین، ممکن است بین بیماران و در همان بیمار متفاوت باشد. شکل 1
فارماکوکینتیک
جذب پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین در افراد سالم و در بیماران مبتلا به دیابت، غلظت سرمی انسولین نشان دهنده جذب کندتر، طولانی تر و غلظت نسبتاً ثابت در طول 24 ساعت بدون پیک مشخص در مقایسه با انسولین NPH بود. حذف متابولیسم یک مطالعه متابولیسم در انسان نشان می دهد که انسولین گلارژین تا حدی در انتهای کربوکسیل زنجیره B در انبار زیر جلدی متابولیزه می شود تا دو متابولیت فعال با فعالیت آزمایشگاهی مشابه انسولین انسانی، M1 (21 A -Gly-insulin) و M2 (21 A-30-Gly-des) را تشکیل دهد. داروی بدون تغییر و این محصولات تخریب نیز در گردش وجود دارد. جمعیت های خاص سن، نژاد، شاخص توده بدن و جنسیت اثر سن، نژاد، شاخص توده بدنی (BMI) و جنسیت بر روی فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین ارزیابی نشده است. با این حال، در مطالعات بالینی کنترل‌شده در بزرگسالان (n=3890) و یک مطالعه بالینی کنترل‌شده در بیماران اطفال (n=349)، تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی بر اساس سن، نژاد، BMI و جنسیت تفاوت‌هایی را در ایمنی و اثربخشی بین انسولین گلارژین و انسولین NPH نشان نداد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)].
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش‌زایی، اختلال باروری در موش‌ها و موش‌ها، مطالعات استاندارد دو ساله سرطان‌زایی با انسولین گلارژین با دوزهای تا 0.455 میلی‌گرم بر کیلوگرم انجام شد که برای موش‌ها تقریباً 65 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان، 0.2 واحد بر کیلوگرم/کیلوگرم در روز (0.2 واحد بر کیلوگرم در کیلوگرم در روز) بود. هیستیوسیتوم ها در محل های تزریق در موش های صحرایی نر و موش ها در گروه های حاوی اسید یافت شد و پاسخی به تحریک بافت مزمن و التهاب در جوندگان در نظر گرفته شد. این تومورها در حیوانات ماده، در گروه‌های کنترل سالین، یا گروه‌های مقایسه‌کننده انسولین با استفاده از وسیله نقلیه متفاوت یافت نشد. انسولین گلارژین در آزمایش‌های تشخیص جهش‌های ژنی در باکتری‌ها و سلول‌های پستانداران (تست Ames و HGPRT) و در آزمایش‌های تشخیص ناهنجاری‌های کروموزومی (سیتوژنتیک در شرایط آزمایشگاهی در سلول‌های V79 و در داخل بدن در همسترهای چینی) جهش‌زا نبود. در یک مطالعه ترکیبی باروری و قبل از تولد و پس از تولد انسولین گلارژین در موش‌های صحرایی نر و ماده در دوزهای زیر جلدی تا 0.36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز بود (0.007 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، برخی از موارد مرگ و میر ناشی از هیپوگلیسمی وابسته به دوز مادر). مشاهده شد. در نتیجه، کاهش نرخ پرورش تنها در گروه دوز بالا رخ داد. اثرات مشابهی با انسولین NPH مشاهده شد.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. هرگز یک قلم REZVOGLAR KwikPen را بین بیماران به اشتراک نگذارید. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب انسولین است. بیماران را از علائم هیپوگلیسمی (به عنوان مثال، اختلال در توانایی تمرکز و واکنش) آگاه کنید. این ممکن است در موقعیت‌هایی که این توانایی‌ها اهمیت ویژه‌ای دارند، مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین‌ها، خطر ایجاد کند. به بیمارانی که مکرر هیپوگلیسمی دارند یا علائم هشداردهنده هیپوگلیسمی کاهش یافته یا وجود ندارد توصیه کنید هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات احتیاط کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که تغییر در رژیم انسولین می تواند مستعد هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی باشد و تغییر در رژیم انسولین باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی به بیماران دستور دهید همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند تا خطر خطای دارویی کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید که واکنش های حساسیت مفرط با محصولات انسولین گلارژین رخ داده است. بیماران را در مورد علائم واکنش های حساسیت بیش از حد آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Eli Lilly and Company، Indianapolis، IN 46285، USA US US شماره مجوز 1891 حق چاپ © 2021، 2024، Eli Lilly and Company. تمامی حقوق محفوظ است. REZ-0003-USPI-20240809
شرایط نگهداری
16.2 Storage Dispense in the original sealed carton with the enclosed Instructions for Use. Store unused REZVOGLAR in a refrigerator between 36°F and 46°F (2°C and 8°C). Do not freeze. Discard REZVOGLAR if it has been frozen. Protect REZVOGLAR from direct heat and light. Storage conditions are summarized in the following table: a When stored at room temperature, REZVOGLAR KwikPen can only be used for a total of 28 days including both not in-use (unopened) and in-use (opened) storage time. Not In-Use (unopened) Refrigerated (36°F to 46°F [2°C to 8°C]) Not In-Use (unopened) Room Temperature (up to 86°F [30°C]) In-Use (opened) (see temperature below) 3 mL single-patient-use KwikPen a prefilled pen Until expiration date 28 days 28 days Room temperature only (Do not refrigerate)