نمای کلی
- ماده موثره
- انسولین گلارژین
- طبقه‌بندی دارویی
- آنالوگ انسولین
- ساختار شیمیایی
- انسولین
- راه مصرف
- زیر جلدی
- تاریخ برچسب
- 2026-01-23
موارد مصرف
انسولین Glargine-yfgn برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. محدودیت های مصرف انسولین گلارژین-یفگن برای درمان کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود. Insulin Glargine-yfgn یک آنالوگ انسولین انسانی با اثر طولانی است که برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت ملیتوس نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده برای درمان کتواسیدوز دیابتی توصیه نمی شود. (1)
دوز و روش مصرف
- دوز را بر اساس نیازهای متابولیک، پایش گلوکز خون، کنترل قند خون، نوع دیابت و استفاده قبلی از انسولین فردی تعیین کنید. (2.2)
- به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، ران یا دلتوئید یک بار در روز در هر ساعت از روز، اما در همان زمان هر روز تزریق شود. (2.1)
- با هیچ انسولین یا محلول دیگری رقیق یا مخلوط نکنید. (2.1)
- برای کاهش خطر لیپودیستروفی و آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را بچرخانید. (2.1)
- اطلاعات کامل تجویز را برای دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (2.3) و نحوه تغییر به انسولین گلارژین-yfgn از سایر انسولین ها ببینید. (2.4)
- هنگام تغییر به انسولین گلارژین-yfgn و در هفته های اولیه پس از آن، گلوکز را به دقت کنترل کنید. (2.4)
2.1 دستورالعمل های اجرایی مهم
- همیشه برچسب انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول SEMGLEE (انسولین گلارژین-yfgn) است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
- قبل از مصرف، ویال‌های Insulin Glargine-yfgn و قلم‌های از پیش پر شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف و بی رنگ و بدون ذرات قابل مشاهده باشد.
- انسولین Glargine-yfgn را به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم، ران یا دلتوئید تزریق کنید و محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.
- در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
- از تزریق داخل وریدی یا از طریق پمپ انسولین استفاده نکنید.
- Insulin Glargine-yfgn را با هیچ انسولین یا محلول دیگری رقیق یا مخلوط نکنید.
- شماره گیری خودکار انسولین Glargine-yfgn با افزایش 1 واحدی.
- با احتیاط از قلم از پیش پر شده Insulin Glargine-yfgn در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، استفاده کنید.
2.2 دستورالعمل دوز عمومی
- انسولین Glargine-yfgn را به صورت زیر جلدی یک بار در روز در هر زمانی از روز و در همان زمان هر روز تجویز کنید.
- دوز انسولین Glargine-yfgn را بر اساس نیازهای متابولیکی بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید.
- تنظیم دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان مصرف غذا)، در طول بیماری حاد، یا تغییر در عملکرد کلیه یا کبد مورد نیاز باشد. تنظیم دوز فقط باید تحت نظارت پزشکی با نظارت مناسب گلوکز انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
- در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، Insulin Glargine-yfgn باید همزمان با انسولین کوتاه اثر استفاده شود.
2.3 شروع درمان با انسولین Glargine-yfgn دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 دوز اولیه توصیه شده انسولین Glargine-yfgn در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 تقریباً یک سوم کل نیاز روزانه به انسولین است. از انسولین کوتاه اثر قبل از غذا استفاده کنید تا بقیه نیاز روزانه به انسولین را برآورده کنید. دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 دوز اولیه توصیه شده انسولین Glargine-yfgn در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که در حال حاضر تحت درمان با انسولین نیستند 0.2 واحد بر کیلوگرم یا حداکثر 10 واحد یک بار در روز است.
2.4 تغییر به انسولین Glargine-yfgn از سایر درمان های انسولین، تنظیم دوز برای کاهش خطر هیپوگلیسمی توصیه می شود هنگام تعویض بیماران به انسولین Glargine-yfgn از سایر درمان های انسولین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هنگام تعویض از:
- انسولین گلارژین یک بار در روز 300 واحد در میلی لیتر تا یک بار در روز انسولین گلارژین-yfgn (100 واحد در میلی لیتر)، دوز اولیه توصیه شده انسولین گلارژین-yfgn 80 درصد انسولین گلارژین است که دوز 300 واحد در میلی لیتر حذف می شود.
- انسولین NPH یک بار در روز به انسولین Glargine-yfgn یک بار در روز، دوز شروع توصیه شده انسولین Glargine-yfgn همان دوز NPH است که در حال قطع مصرف است.
- انسولین NPH دو بار در روز تا انسولین یک بار در روز Glargine-yfgn، دوز شروع توصیه شده انسولین Glargine-yfgn 80٪ از کل دوز NPH است که قطع می شود.
اشکال و قدرت‌های دارویی
تزریق: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) یک محلول شفاف و بی رنگ موجود به صورت:
- ویال چند دوز 10 میلی لیتری
- قلم از پیش پر شده 3 میلی لیتری یکبار مصرف تزریقی: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) به صورت:
- ویال چند دوز 10 میلی لیتری ( 3 )
- قلم از پیش پر شده یکبار مصرف 3 میلی لیتری ( 3 )
موارد منع مصرف
انسولین Glargine-yfgn منع مصرف دارد:
- در طول دوره های هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
- در بیمارانی که نسبت به محصولات انسولین گلارژین یا هر یک از مواد کمکی موجود در Insulin Glargine-yfgn حساسیت دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
- در طول دوره های هیپوگلیسمی (4)
- حساسیت به محصولات انسولین گلارژین یا هر ماده جانبی موجود در Insulin Glargine-yfgn (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی
- هرگز یک قلم، سرنگ یا سوزن انسولین از پیش پر شده با Insulin Glargine-yfgn را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن عوض شده باشد. (5.1)
- هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون ایجاد کنید. (5.2)
- هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. افزایش دفعات نظارت بر گلوکز با تغییر در موارد زیر: دوز انسولین، داروهای همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی و عدم آگاهی از هیپوگلیسمی. (5.3)
- هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. (5.4)
- واکنش های حساسیت بیش از حد: آلرژی شدید، تهدید کننده زندگی، عمومی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. انسولین Glargine-yfgn را قطع کنید. نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.5)
- هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6)
- احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش دوز یا قطع TZD را در نظر بگیرید. (5.7)
5.1 هرگز یک قلم، سرنگ یا سوزن انسولین از پیش پر شده با انسولین گلارژین-yfgn را بین بیماران به اشتراک نگذارید. بیمارانی که از ویال های Insulin Glargine-yfgn استفاده می کنند، هرگز نباید دوباره از سوزن یا سرنگ با فرد دیگری استفاده کنند یا به اشتراک بگذارند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.
5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا هیپرگلیسمی. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به ناحیه آسیب‌دیده) منجر به هیپوگلیسمی می‌شود [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای خوراکی و ضد دیابتی باشد.
5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با انسولین ها از جمله محصولات انسولین گلارژین است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است بیمار و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین آلات) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر بیمار متفاوت باشد و در طول زمان در همان بیمار تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به نوروپاتی دیابتی، استفاده از داروهایی که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد، یا کسانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. اثر طولانی اثر محصولات انسولین گلارژین ممکن است بهبودی از هیپوگلیسمی را به تاخیر بیندازد. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند همه انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز محصولات انسولین گلارژین ممکن است در بیماران مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک بیمار متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.
5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین Insulin Glargine-yfgn و سایر انسولین ها، به بیماران آموزش دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند [به واکنش های جانبی (6.3) مراجعه کنید].
5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین رخ دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش های حساسیت، انسولین گلارژین-yfgn را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان و نظارت کنید تا علائم و نشانه ها برطرف شوند. انسولین Glargine-yfgn در بیمارانی که واکنش های حساسیت به محصولات انسولین گلارژین یا یکی از مواد کمکی داشته اند منع مصرف دارد.
5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید (به عنوان مثال، بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که از داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم استفاده می کنند).
5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط پراکسی زوم (PPAR) هستند، در صورت استفاده همراه با انسولین می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله Insulin Glargine-yfgn، و یک آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.
تداخلات دارویی
جدول 8 شامل تداخلات دارویی مهم با Insulin Glargine-yfgn است. جدول 8: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای انسولین گلارژین-yfgn که ممکن است خطر داروهای هیپوگلیسمی را افزایش دهد: داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، پنتوکسی‌فیلین، پراملینتید، سالیسیلات‌ها، آنالوگ‌های سوماتواستاتین (مانند اکتروتید-1sceptor-4، آنتی‌بیوتیک‌ها، سولفونامیدهای D1sceptor-PPL) مهارکننده ها و مهارکننده های SGLT-2. مداخله: هنگامی که انسولین گلارژین-yfgn با این داروها تجویز می شود، ممکن است کاهش دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای انسولین Glargine-yfgn را کاهش دهند: داروهای ضد روان پریشی آتیپیک (مانند اولانزاپین و کلوزاپین)، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مثلاً در داروهای ضدبارداری خوراکی ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری آنزیم های ضد بارداری خوراکی)، استروژن ها، گلوکاگون. (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید. مداخله: هنگامی که انسولین گلارژین-yfgn با این داروها تجویز می شود، ممکن است دوز افزایش یابد و تعداد دفعات نظارت بر گلوکز افزایش یابد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش قند خون انسولین Glargine-yfgn را افزایش یا کاهش دهند: الکل، بتا بلوکرها، کلونیدین، و نمک های لیتیوم. پنتامیدین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود که گاهی اوقات ممکن است با هیپرگلیسمی همراه شود. مداخله: هنگامی که انسولین گلارژین-yfgn با این داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است علائم و نشانه‌های کاهش قند خون را کاهش دهند: بتا بلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین. مداخله: هنگامی که انسولین Glargine-yfgn با این داروها تجویز می شود، ممکن است به افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد.
- داروهایی که بر متابولیسم گلوکز تأثیر می گذارند: ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین باشد. (7)
- داروهای ضد آدرنرژیک (مانند بتابلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین): علائم و نشانه های هیپوگلیسمی ممکن است کاهش یافته یا وجود نداشته باشد. ( 7 ) * Biosimilar به این معنی است که محصول بیولوژیکی بر اساس داده هایی تأیید شده است که نشان می دهد بسیار شبیه به یک محصول بیولوژیکی مورد تایید FDA است که به عنوان محصول مرجع شناخته می شود، و هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین محصول بیوسیملار و محصول مرجع وجود ندارد. شباهت زیستی انسولین گلارژین -yfgn برای شرایط استفاده (مانند نشانه(ها)، رژیم(های) دوز)، قدرت(ها)، فرم(های) دوز، و راه(های) تجویز شرح داده شده در اطلاعات کامل تجویز نشان داده شده است.
عوارض جانبی
واکنش های نامطلوب زیر در جای دیگری مورد بحث قرار گرفته است: هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] افت قند خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] افت قند خون به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] عوارض جانبی که معمولاً با انسولین همراه است محصولات گلارژین شامل هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش، راش، ادم و افزایش وزن است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Biocon Biologics به شماره 1-833-986-1468 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های جدول 1 منعکس کننده قرار گرفتن 2327 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 با انسولین گلارژین یا NPH در مطالعات A، B، C و D است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جمعیت دیابت نوع 1 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 39 سال بود. 54 درصد مرد بودند و میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 25.1 کیلوگرم بر متر مربع بود. نود و هفت درصد سفیدپوست، 2 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و کمتر از 1 درصد آسیایی بودند. تقریباً 3٪ از بیماران در مطالعات B و C اسپانیایی بودند. داده های جدول 2 منعکس کننده قرار گرفتن 1563 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با انسولین گلارژین یا NPH در مطالعات E، F و G است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. جمعیت دیابت نوع 2 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 59 سال بود. 58% مرد بودند و میانگین BMI 29.2 کیلوگرم بر متر مربع بود. هشتاد و هفت درصد سفیدپوست، 8 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 3 درصد آسیایی بودند. تقریباً 9 درصد از بیماران در مطالعه F اسپانیایی تبار بودند. فراوانی عوارض جانبی در طی مطالعات بالینی انسولین گلارژین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 در جداول زیر فهرست شده است (جدول 1، 2، 3 و 4). جدول 1: عوارض جانبی ≥ 5% در مطالعات بالینی ادغام شده تا 28 هفته در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 انسولین گلارژین، % (n = 1257) NPH، % (n = 1070) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 10.3 آسیب تصادفی 5.7 6.4 سردرد 5.5 4.7 جدول 2: عوارض جانبی ≥ 5% در مطالعات بالینی ادغام شده تا 1 سال در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 انسولین گلارژین، % (n = 849) NPH، % (n = 714) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 11.4 13.1 عفونت مجدد 641. اختلال عروقی 5.8 7.4 جدول 3: عوارض جانبی ≥ 10% در یک مطالعه 5 ساله روی بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 انسولین گلارژین، % (n = 514) NPH، % (n = 503) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 29.0 33.6 ادم محیطی .60220. 18.9 آنفولانزا 18.7 19.5 سینوزیت 18.5 17.9 آب مروارید 18.1 15.9 برونشیت 15.2 14.1 آرترالژی 14.2 16.1 درد در اندام 13.0 13.1 13.8 کمردرد 124.12.12. عفونت دستگاه 10.7 10.1 اسهال 10.7 10.3 افسردگی 10.5 9.7 سردرد 10.3 9.3 جدول 4: عوارض جانبی ≥ 5% در یک مطالعه بالینی 28 هفته‌ای در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 انسولین گلارژین، % (n = 174) NPH، % (n = 175) عفونت سیستم بدن مشخص نشده است 13.8 17.7 عفونت تنفسی فوقانی 7.5 8.6 رینیت 5.2 5.1 هیپوگلیسمی شدید هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیماران تحت درمان با انسولین بود. گلارژین جداول 5، 6 و 7 بروز هیپوگلیسمی شدید در مطالعات بالینی انسولین گلارژین را خلاصه می کند. هیپوگلیسمی علامت دار شدید به عنوان رویدادی با علائم منطبق با هیپوگلیسمی که نیاز به کمک شخص دیگری دارد و همراه با گلوکز خون زیر 50 میلی گرم در دسی لیتر (≤ 56 میلی گرم در دسی لیتر در مطالعه 5 ساله و ≤ 36 میلی گرم در دسی لیتر در مطالعه ORIGIN) یا بهبود سریع، کربوهیدرات، گلوکز یا گلوکز گلوکز یا بهبود سریع گلوکز، گلوکز یا گلوکز در دسی لیتر تعریف شد. مدیریت. درصد بیماران بزرگسال تحت درمان با انسولین گلارژین که هیپوگلیسمی علامت دار شدید را در مطالعات بالینی انسولین گلارژین تجربه کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] با درصد بیماران تحت درمان با NPH برای همه رژیم های درمانی قابل مقایسه بود (جدول 5 و 6 را ببینید). در مطالعه بالینی کودکان، بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 در دو گروه درمانی در مقایسه با مطالعات بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1، شیوع بیشتری از هیپوگلیسمی علامت دار شدید داشتند. جدول 5: هیپوگلیسمی علامتدار شدید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مطالعه A دیابت نوع 1 بزرگسالان 28 هفته در ترکیب با انسولین معمولی مطالعه B دیابت نوع 1 بزرگسالان 28 هفته در ترکیب با انسولین معمولی مطالعه C دیابت نوع 1 بزرگسالان 16 هفته در ترکیب با انسولین نوع 1 در بزرگسالان 16 هفته در ترکیب با انسولین نوع 1 دیابت نوع 1 با انسولین معمولی انسولین گلارژین n = 292 NPH n = 293 انسولین گلارژین n = 264 NPH n = 270 انسولین گلارژین n = 310 NPH n = 309 انسولین گلارژین n = 174 NPH n = 175 درصد از بیماران 10.6 15.0 8.5 8.7 . 28.6 جدول 6: هیپوگلیسمی علامتدار شدید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مطالعه E دیابت نوع 2 بزرگسالان 52 هفته در ترکیب با داروهای خوراکی مطالعه F دیابت نوع 2 بزرگسالان 28 هفته در ترکیب با انسولین معمولی مطالعه G دیابت نوع 2 بزرگسالان 5 سال در ترکیب با انسولین معمولی GLarginn 8 = NPH 281 انسولین گلارژین n = 259 NPH n = 259 انسولین گلارژین n = 513 NPH n = 504 درصد بیماران 1.7 1.1 0.4 2.3 7.8 11.9 جدول 7 نسبت بیمارانی را نشان می دهد که هیپوگلیسمی علامت دار شدید را در گروه انسولین گلارژین و مراقبت استاندارد در مطالعه ORIGIN تجربه کرده اند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 7: هیپوگلیسمی علامت دار شدید در مطالعه ORIGIN مطالعه ORIGIN میانگین مدت زمان پیگیری: 6.2 سال انسولین گلارژین n = 6231 مراقبت استاندارد n = 6273 درصد بیماران 5.6 1.8 ادم محیطی برخی از بیمارانی که محصولات انسولین گلارژین مصرف می کنند، احتباس سدیم و ادم را تجربه کرده اند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلاً با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یافته باشد. لیپودیستروفی تجویز زیر جلدی انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین، منجر به لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) یا لیپو هیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) در برخی از بیماران شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری گذرا و برگشت پذیر چشمی، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. افزایش وزن افزایش وزن با انسولین از جمله محصولات انسولین گلارژین رخ داده است و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های موضعی بیمارانی که انسولین گلارژین مصرف می‌کنند، واکنش‌هایی در محل تزریق، از جمله قرمزی، درد، خارش، کهیر، ادم و التهاب را تجربه کردند. در مطالعات بالینی در بیماران بزرگسال، بروز درد در محل تزریق در بیماران تحت درمان با انسولین گلارژین (2.7٪) در مقایسه با بیماران تحت درمان با انسولین NPH (0.7٪) بیشتر بود. گزارش درد در محل تزریق منجر به قطع درمان نشد. واکنش های سیستمیک آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، واکنش های پوستی عمومی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، افت فشار خون و شوک با انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین رخ داده است و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد.
6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات انسولین گلارژین ممکن است گمراه کننده باشد. تمام محصولات انسولین می توانند باعث تشکیل آنتی بادی های انسولین شوند. وجود چنین آنتی بادی های انسولین ممکن است کارایی انسولین را افزایش یا کاهش دهد و ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین داشته باشد. در مطالعات بالینی انسولین گلارژین، افزایش تیتر آنتی بادی های ضد انسولین در گروه های درمان با انسولین NPH و انسولین گلارژین با بروز مشابه مشاهده شد.
6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید محصولات انسولین گلارژین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اشتباهات دارویی گزارش شده است که در آن انسولین های سریع الاثر و سایر انسولین ها به طور تصادفی به جای محصولات انسولین گلارژین تجویز شده اند. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.
مصرف بیش از حد
تجویز بیش از حد انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی و هیپوکالمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید]. دوره های خفیف هیپوگلیسمی معمولاً با کربوهیدرات های خوراکی قابل درمان است. ممکن است به کاهش دوز انسولین و تنظیم الگوهای غذایی یا ورزش نیاز باشد. اپیزودهای شدیدتر هیپوگلیسمی همراه با کما، تشنج یا اختلال عصبی ممکن است با گلوکاگون برای استفاده اضطراری یا گلوکز داخل وریدی متمرکز درمان شوند. پس از بهبودی آشکار بالینی از هیپوگلیسمی، مشاهده مداوم و دریافت کربوهیدرات اضافی ممکن است برای جلوگیری از عود هیپوگلیسمی ضروری باشد. هیپوکالمی باید به طور مناسب اصلاح شود.
مصرف در گروه‌های خاص
8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از محصولات انسولین گلارژین در دوران بارداری ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌ها و خرگوش‌ها در مطالعات تولید مثل حیوانی به ترتیب 50 برابر و 10 برابر دوز زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز در معرض انسولین گلارژین قرار گرفتند. به طور کلی، اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی تفاوتی نداشت (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c بالای 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c بالای 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین- جنین هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی بیشتر در طول بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از انسولین گلارژین در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل زیر جلدی و تراتولوژی با انسولین گلارژین و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش های هیمالیا انجام شده است. انسولین گلارژین قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری با دوزهای تا 0.36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان، 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، بر اساس mg/kg است، به موش‌های ماده داده شد. در خرگوش ها، دوزهای 0.072 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 10 برابر دوز اولیه توصیه شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم است، در طول اندام زایی تجویز شد. اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی در موش‌ها یا خرگوش‌ها تفاوتی نداشت. با این حال، در خرگوش‌ها، پنج جنین از دو نوزاد گروه با دوز بالا، گشاد شدن بطن‌های مغزی را نشان دادند. باروری و رشد اولیه جنین طبیعی به نظر می رسید.
8.2 خلاصه خطر شیردهی در مورد وجود فرآورده های انسولین گلارژین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر، یا هیچ یا فقط اطلاعات محدودی وجود دارد. انسولین درون زا در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین گلارژین-yfgn و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از انسولین گلارژین-yfgn یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی انسولین گلارژین - yfgn برای بهبود کنترل قند خون در بیماران اطفال مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از انسولین گلارژین برای این نشانه با تایید Insulin Glargine - yfgn به عنوان بیوسنسل با انسولین گلارژین و شواهدی از یک مطالعه کافی و کنترل شده (مطالعه D) در 174 کودک تحت درمان با انسولین گلارژین و بیماران مبتلا به دیابت نوع 6 تا 15 ساله و مبتلا به دیابت قندی خوب تایید شده است. مطالعات انسولین گلارژین در بزرگسالان مبتلا به دیابت [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در مطالعه بالینی اطفال، بیماران کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 در مقایسه با بزرگسالان در مطالعات مبتلا به دیابت نوع 1، بروز هیپوگلیسمی علامت دار شدیدتری داشتند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].
8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی کنترل شده بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 که تحت درمان با انسولین گلارژین قرار گرفتند، 15٪ (n = 316) ≥ 65 سال و 2٪ (n = 42) سن ≥ 75 سال داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی انسولین گلارژین بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است. با این وجود، هنگام تجویز انسولین Glargine-yfgn در بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوار باشد.
8.6 نارسایی کلیه تأثیر نارسایی کلیه بر فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین مطالعه نشده است. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نشان داده است. نظارت مکرر گلوکز و تنظیم دوز ممکن است برای انسولین Glargine-yfgn در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ضروری باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین مطالعه نشده است. نظارت مکرر گلوکز و تنظیم دوز ممکن است برای انسولین گلارژین-yfgn در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی لازم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
بارداری
خلاصه خطر مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از محصولات انسولین گلارژین در دوران بارداری ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌ها و خرگوش‌ها در مطالعات تولید مثل حیوانی به ترتیب 50 برابر و 10 برابر دوز زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز در معرض انسولین گلارژین قرار گرفتند. به طور کلی، اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی تفاوتی نداشت (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c بالای 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c بالای 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین- جنین هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی بیشتر در طول بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده ارتباط واضحی با محصولات انسولین گلارژین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از انسولین گلارژین در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل زیر جلدی و تراتولوژی با انسولین گلارژین و انسولین معمولی انسانی در موش ها و خرگوش های هیمالیا انجام شده است. انسولین گلارژین قبل از جفت‌گیری، در طول جفت‌گیری و در طول بارداری با دوزهای تا 0.36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان، 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، بر اساس mg/kg است، به موش‌های ماده داده شد. در خرگوش ها، دوزهای 0.072 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 10 برابر دوز اولیه توصیه شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم است، در طول اندام زایی تجویز شد. اثرات انسولین گلارژین به طور کلی با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی در موش‌ها یا خرگوش‌ها تفاوتی نداشت. با این حال، در خرگوش‌ها، پنج جنین از دو نوزاد گروه با دوز بالا، گشاد شدن بطن‌های مغزی را نشان دادند. باروری و رشد اولیه جنین طبیعی به نظر می رسید.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی انسولین گلارژین - yfgn برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از انسولین گلارژین برای این نشانه با تایید Insulin Glargine - yfgn به عنوان بیوسنسل با انسولین گلارژین و شواهدی از یک مطالعه کافی و کنترل شده (مطالعه D) در 174 کودک تحت درمان با انسولین گلارژین و بیماران مبتلا به دیابت نوع 6 تا 15 ساله و مبتلا به دیابت قندی خوب تایید شده است. مطالعات انسولین گلارژین در بزرگسالان مبتلا به دیابت [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در مطالعه بالینی اطفال، بیماران کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 در مقایسه با بزرگسالان در مطالعات مبتلا به دیابت نوع 1، بروز هیپوگلیسمی علامت دار شدیدتری داشتند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].
مصرف در سالمندان
از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی کنترل شده بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 که تحت درمان با انسولین گلارژین قرار گرفتند، 15٪ (316 نفر) ≥ 65 سال و 2٪ (n = 42) سن ≥ 75 سال داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی انسولین گلارژین بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است. با این وجود، هنگام تجویز انسولین Glargine-yfgn در بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا از واکنش های هیپوگلیسمی جلوگیری شود. تشخیص هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران سالمند دشوار باشد.
توضیحات
Insulin glargine-yfgn یک آنالوگ انسولین انسانی با اثر طولانی است که توسط فناوری DNA نوترکیب با استفاده از سویه مخمر نوترکیب به نام Pichia pastoris تولید می شود. انسولین glargine-yfgn با انسولین انسانی متفاوت است زیرا آمینو اسید آسپاراژین در موقعیت A21 با گلیسین جایگزین می شود و دو آرژنین به انتهای C زنجیره B اضافه می شود. انسولین glargine-yfgn دارای وزن مولکولی 6063 Da است. Insulin Glargine-yfgn یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ برای استفاده زیر جلدی در یک ویال 10 میلی لیتری با دوز چندگانه و یک قلم از پیش پر شده یک بار مصرف برای بیمار 3 میلی لیتری است. قلم و ویال از پیش پر شده: هر میلی لیتر حاوی 100 واحد انسولین گلارژین-yfgn و مواد غیرفعال: گلیسرول (20 میلی گرم)، متاکرسول (2.7 میلی گرم)، کلرید روی (محتوای تنظیم شده برای تامین 30 میکروگرم یون روی) و آب برای تزریق، USP. این ویال همچنین حاوی پلی سوربات 20 (20 میکروگرم) است. pH با افزودن محلول های آبی اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم تنظیم می شود. انسولین گلارژین - yfgn دارای pH تقریباً 4 است.
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ های آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.
12.2 فارماکودینامیک در مطالعات بالینی، اثر کاهنده گلوکز بر اساس مولار (یعنی زمانی که در دوزهای مشابه تجویز می شود) انسولین داخل وریدی گلارژین تقریباً مشابه انسولین انسانی است. شکل 1 نتایج یک مطالعه را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می دهد که حداکثر 24 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین یا انسولین NPH انجام شده است. زمان متوسط بین تزریق زیر جلدی و پایان اثر فارماکولوژیک 14.5 ساعت (محدوده: 9.5 تا 19.3 ساعت) برای انسولین NPH و 24 ساعت (محدوده: 10.8 تا 24 ساعت بیشتر) (24 ساعت پایان دوره مشاهده بود) برای انسولین گلارژین بود. شکل 1: اثر کاهش دهنده گلوکز بیش از 24 ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 * به عنوان مقدار گلوکز تزریق شده برای ثابت نگه داشتن سطوح گلوکز پلاسما تعیین می شود. دوره زمانی اثر انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین، ممکن است بین بیماران و در همان بیمار متفاوت باشد. اثر کاهش دهنده گلوکز بیش از 24 ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین در افراد سالم و در بیماران مبتلا به دیابت، غلظت سرمی انسولین نشان دهنده کاهش آهسته تر، طولانی تر جذب و در مقایسه با غلظت بدون 2 ساعت نسبتا ثابت بود. NPH انسولین حذف متابولیسم یک مطالعه متابولیسم در انسان نشان می‌دهد که انسولین گلارژین تا حدی در انتهای کربوکسیل زنجیره B در انبار زیر جلدی متابولیزه می‌شود تا دو متابولیت فعال با فعالیت آزمایشگاهی مشابه با انسولین انسانی، M1 (21 A -Gly-insulin) و M2 (21 A-3linhr-Bly-des) تشکیل دهد. داروی بدون تغییر و این محصولات تخریب نیز در گردش وجود دارد. جمعیت های خاص سن، نژاد، شاخص توده بدن و جنسیت اثر سن، نژاد، شاخص توده بدنی (BMI) و جنسیت بر روی فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین ارزیابی نشده است. با این حال، در مطالعات بالینی کنترل شده در بزرگسالان (n = 3890) و یک مطالعه بالینی کنترل شده در بیماران اطفال (n = 349)، تجزیه و تحلیل های زیر گروه بر اساس سن، نژاد، BMI و جنسیت تفاوت هایی را در ایمنی و اثربخشی بین انسولین گلارژین و انسولین NPH نشان نداد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)].
مکانیسم اثر
فعالیت اولیه انسولین، از جمله محصولات انسولین گلارژین، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین و آنالوگ های آن با تحریک جذب گلوکز محیطی، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.
فارماکودینامیک
در مطالعات بالینی، اثر کاهنده گلوکز بر اساس مولار (یعنی زمانی که در دوزهای مشابه تجویز می شود) انسولین داخل وریدی گلارژین تقریباً مشابه انسولین انسانی است. شکل 1 نتایج یک مطالعه را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می دهد که حداکثر 24 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین یا انسولین NPH انجام شده است. زمان متوسط بین تزریق زیر جلدی و پایان اثر فارماکولوژیک 14.5 ساعت (محدوده: 9.5 تا 19.3 ساعت) برای انسولین NPH و 24 ساعت (محدوده: 10.8 تا 24 ساعت بیشتر) (24 ساعت پایان دوره مشاهده بود) برای انسولین گلارژین بود. شکل 1: اثر کاهش دهنده گلوکز بیش از 24 ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 * به عنوان مقدار گلوکز تزریق شده برای ثابت نگه داشتن سطوح گلوکز پلاسما تعیین می شود. دوره زمانی اثر انسولین ها، از جمله محصولات انسولین گلارژین، ممکن است بین بیماران و در همان بیمار متفاوت باشد. اثر کاهش دهنده گلوکز بیش از 24 ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1
فارماکوکینتیک
جذب پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلارژین در افراد سالم و در بیماران مبتلا به دیابت، غلظت سرمی انسولین نشان دهنده جذب کندتر، طولانی تر و غلظت نسبتاً ثابت در طول 24 ساعت بدون پیک مشخص در مقایسه با انسولین NPH بود. حذف متابولیسم یک مطالعه متابولیسم در انسان نشان می‌دهد که انسولین گلارژین تا حدی در انتهای کربوکسیل زنجیره B در انبار زیر جلدی متابولیزه می‌شود تا دو متابولیت فعال با فعالیت آزمایشگاهی مشابه با انسولین انسانی، M1 (21 A -Gly-insulin) و M2 (21 A-3linhr-Bly-des) تشکیل دهد. داروی بدون تغییر و این محصولات تخریب نیز در گردش وجود دارد. جمعیت های خاص سن، نژاد، شاخص توده بدن و جنسیت اثر سن، نژاد، شاخص توده بدنی (BMI) و جنسیت بر روی فارماکوکینتیک محصولات انسولین گلارژین ارزیابی نشده است. با این حال، در مطالعات بالینی کنترل شده در بزرگسالان (n = 3890) و یک مطالعه بالینی کنترل شده در بیماران اطفال (n = 349)، تجزیه و تحلیل های زیر گروه بر اساس سن، نژاد، BMI و جنسیت تفاوت هایی را در ایمنی و اثربخشی بین انسولین گلارژین و انسولین NPH نشان نداد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)].
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش‌زایی، اختلال باروری در موش‌ها و موش‌ها، مطالعات استاندارد دو ساله سرطان‌زایی با انسولین گلارژین با دوزهای تا 0.455 میلی‌گرم بر کیلوگرم انجام شد که برای موش‌ها تقریباً 65 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان، 0.2 واحد بر کیلوگرم/کیلوگرم در روز (0.2 واحد بر کیلوگرم در کیلوگرم در روز) بود. هیستیوسیتوم ها در محل های تزریق در موش های صحرایی نر و موش ها در گروه های حاوی اسید یافت شد و پاسخی به تحریک بافت مزمن و التهاب در جوندگان در نظر گرفته شد. این تومورها در حیوانات ماده، در گروه‌های کنترل سالین، یا گروه‌های مقایسه‌کننده انسولین با استفاده از وسیله نقلیه متفاوت یافت نشد. انسولین گلارژین در آزمایش‌های تشخیص جهش‌های ژنی در باکتری‌ها و سلول‌های پستانداران (تست ایمز و HGPRT) و در آزمایش‌های تشخیص ناهنجاری‌های کروموزومی (سیتوژنتیک در شرایط آزمایشگاهی در سلول‌های V79 و در داخل بدن در همسترهای چینی) جهش‌زا نبود. در یک مطالعه ترکیبی باروری و قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های صحرایی نر و ماده در دوزهای زیر جلدی تا 0.36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 50 برابر دوز اولیه توصیه‌شده زیر جلدی انسان 0.2 واحد بر کیلوگرم در روز (0.007 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) بود، برخی از موارد مرگ ناشی از کاهش قند خون، از جمله موارد مرگ ناشی از کاهش قند خون وابسته به دوز بود. در نتیجه، کاهش نرخ پرورش تنها در گروه دوز بالا رخ داد. اثرات مشابهی با انسولین NPH مشاهده شد.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های جداگانه ای برای استفاده برای ویال و قلم از پیش پر شده وجود دارد. هرگز یک قلم از پیش پر شده انسولین یا سرنگ انسولین را بین بیماران به اشتراک نگذارید. به بیمارانی که از ویال‌های انسولین گلارژین-yfgn استفاده می‌کنند، توصیه کنید که از سوزن‌ها یا سرنگ‌های انسولین دوباره استفاده نکنند یا با شخص دیگری استفاده نکنند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب انسولین است. بیماران را از علائم هیپوگلیسمی (به عنوان مثال، اختلال در توانایی تمرکز و واکنش) آگاه کنید. این ممکن است در موقعیت‌هایی که این توانایی‌ها اهمیت ویژه‌ای دارند، مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین‌ها، خطر ایجاد کند. به بیمارانی که مکرر هیپوگلیسمی دارند یا علائم هشداردهنده هیپوگلیسمی کاهش یافته یا وجود ندارد توصیه کنید هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات احتیاط کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که تغییر در رژیم انسولین می تواند مستعد هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی باشد و تغییر در رژیم انسولین باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی به بیماران دستور دهید همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند تا خطر خطای دارویی کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید که واکنش های حساسیت مفرط با محصولات انسولین گلارژین رخ داده است. بیماران را در مورد علائم واکنش های حساسیت بیش از حد آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. LANTUS یک علامت تجاری ثبت شده شرکت Sanofi-Aventis Deutschland gmbh است. سازنده: Biocon Biologics Inc. 685 Route 202/206, Suite 204, Bridgewater, NJ 08807, U.S.A. U.S. شماره مجوز 2324 محصول مالزی