انسولین گلولیسین

برای دستورالعمل های مهم تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.1، 2.2) دوز APIDRA را بر اساس مسیر تجویز، نیازهای متابولیک فرد، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید. (2.3) ممکن است هنگام تعویض انسولین دیگر، با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در داروهای همزمان، تغییر در الگوی غذا، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، تنظیمات دوز مورد نیاز باشد. (2.3) تزریق زیر جلدی: (2.2) ظرف 15 دقیقه قبل از غذا یا ظرف 20 دقیقه پس از شروع غذا در شکم، ران یا بازو تزریق شود. محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. به طور کلی باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین): ( 2.2 ) به دفترچه راهنمای کاربر پمپ تزریق انسولین مراجعه کنید تا ببینید آیا می توان از APIDRA استفاده کرد یا خیر. مطابق با دستورالعمل استفاده از پمپ انسولین استفاده کنید. با انفوزیون زیر جلدی مداوم با استفاده از پمپ انسولین در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز شود. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. با سایر انسولین ها یا رقیق کننده های موجود در پمپ مخلوط نکنید. تجویز داخل وریدی: فقط تحت نظارت پزشکی پس از رقیق شدن به غلظت های 0.05 تا 1 واحد در میلی لیتر APIDRA در تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP با استفاده از کیسه های تزریق پلی وینیل کلرید تجویز شود. (2.2)

2.1 دستورالعمل های مهم تجویز همیشه برچسب انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت بصری بررسی کنید. فقط در صورتی از APIDRA استفاده کنید که محلول شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، از قلم از پیش پر شده APIDRA SoloStar با احتیاط استفاده کنید.

2.2 روش تجویز تزریق زیر جلدی APIDRA را به صورت زیر جلدی 15 دقیقه قبل از غذا یا ظرف 20 دقیقه پس از شروع غذا در دیواره شکم، ران یا بازو تزریق کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. APIDRA که از طریق تزریق زیر جلدی تجویز می شود معمولاً باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. شماره گیری خودکار APIDRA SoloStar با افزایش 1 واحدی. APIDRA را برای تزریق زیر جلدی با انسولین هایی غیر از انسولین NPH مخلوط نکنید. اگر APIDRA با انسولین NPH مخلوط شده است، ابتدا APIDRA را داخل سرنگ بکشید و بلافاصله پس از مخلوط کردن تزریق کنید. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین) به دفترچه راهنمای کاربر پمپ انفوزیون زیر جلدی مداوم مراجعه کنید تا ببینید آیا APIDRA را می توان با پمپ انسولین استفاده کرد یا خیر. از APIDRA مطابق با دستورالعمل استفاده از سیستم پمپ انسولین استفاده کنید. APIDRA را با انفوزیون زیر جلدی مداوم در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. بیماران را با استفاده از درمان مداوم پمپ انفوزیون زیر جلدی انسولین برای تزریق انسولین آموزش دهید و در صورت شکست پمپ انسولین، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. APIDRA را در مخزن حداقل هر 48 ساعت یا طبق دفترچه راهنمای پمپ، هر کدام کوتاهتر است، تعویض کنید. ست های انفوزیون و محل قرار دادن ست انفوزیون را طبق دفترچه راهنمای کاربر سازنده تغییر دهید. هنگام تجویز انفوزیون زیر جلدی مداوم، APIDRA را رقیق یا مخلوط نکنید. APIDRA را در مخزن پمپ در معرض دمای بیش از 98.6 درجه فارنهایت (37 درجه سانتیگراد) قرار ندهید. تجویز داخل وریدی APIDRA را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق بر سطح گلوکز و پتاسیم خون برای جلوگیری از هیپوگلیسمی و هیپوکالمی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5) مراجعه کنید]. APIDRA را به غلظت های 0.05 واحد در میلی لیتر تا 1 واحد در میلی لیتر انسولین گلولیزین در سیستم های تزریق با استفاده از کیسه های تزریق پلی وینیل کلراید (PVC) رقیق کنید. APIDRA رقیق شده در دمای اتاق به مدت 48 ساعت فقط در محلول نرمال سالین (0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP) پایدار است [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) مراجعه کنید] . APIDRA با محلول دکستروز و محلول رینگر سازگار نیست.

2.3 اطلاعات دوز، دوز APIDRA را بر اساس نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون، فردی و تنظیم کنید. ممکن است هنگام تعویض انسولین دیگر، با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در داروهای همزمان، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (مثلاً محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در طول بیماری حاد، برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی مورد نیاز باشد. تعاملات (7) ، استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7) ].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز قلم APIDRA SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. (5.1) هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون ایجاد کنید. (5.2) هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. افزایش دفعات نظارت بر گلوکز با تغییر در موارد زیر: دوز انسولین، داروهای کاهش دهنده گلوکز تجویز شده همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی. و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی یا عدم آگاهی از هیپوگلیسمی. (5.3) هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. (5.4) هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. ( 5.5 ) واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. APIDRA را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6) احتباس مایعات و نارسایی قلبی می تواند با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs) رخ دهد: علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش دوز یا قطع TZD را در نظر بگیرید. ( 5.7 ) هایپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین: در صورت بروز نقص در پمپ، گلوکز را کنترل کرده و APIDRA را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. (5.8)

5.1 هرگز یک قلم یا سرنگ یا سوزن APIDRA SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید. بیمارانی که از ویال‌های APIDRA استفاده می‌کنند، هرگز نباید از سوزن‌ها یا سرنگ‌ها با شخص دیگری استفاده مجدد یا مشترک داشته باشند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (مانند انسولین، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) یا هیپرگلیسمی مراجعه کنید]. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به ناحیه آسیب‌دیده) منجر به هیپوگلیسمی می‌شود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به تنظیم دوز در درمان همزمان خوراکی ضد دیابت باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب تمام انسولین ها از جمله APIDRA است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است منجر به بیهوشی شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است بیمار و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین آلات) در معرض خطر قرار دهد. APIDRA یا هر انسولین دیگری نباید در طول دوره های هیپوگلیسمی استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر بیمار متفاوت باشد و در طول زمان در همان بیمار تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به نوروپاتی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدود کننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. زمان هیپوگلیسمی معمولاً نمایانگر نمایه زمان عمل فرمولاسیون انسولین تجویز شده است. مانند تمام انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهنده گلوکز APIDRA ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین APIDRA و سایر انسولین ها، به بیماران آموزش دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند [به عوارض جانبی (6.3) مراجعه کنید].

5.5 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله APIDRA، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در بیمارانی که ممکن است در معرض خطر هیپوکالمی باشند (به عنوان مثال، بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که از داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم استفاده می کنند) احتیاط کنید.

5.6 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله APIDRA رخ دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش های حساسیت، مصرف APIDRA را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید. APIDRA در بیمارانی که واکنش حساسیتی به انسولین گلولیزین یا هر یک از مواد کمکی آن داشته اند منع مصرف دارد.

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-Gamma Thiazolidinediones (TZDs)، که آگونیست های گاما گیرنده فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، در صورت استفاده همراه با انسولین می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله APIDRA و آگونیست گاما PPAR باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

5.8 هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین عملکرد نادرست پمپ انسولین یا مجموعه انفوزیون انسولین یا تخریب انسولین می تواند به سرعت منجر به هیپرگلیسمی و کتواسیدوز شود. شناسایی و اصلاح سریع علت هیپرگلیسمی یا کتوز ضروری است. ممکن است نیاز به تزریق زیر جلدی موقت با APIDRA باشد. بیمارانی که از درمان مداوم پمپ انفوزیون زیر جلدی انسولین استفاده می‌کنند باید برای تزریق انسولین آموزش ببینند و در صورت خرابی پمپ، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشند [نگاه کنید به نحوه تهیه/ذخیره‌سازی و نگهداری (16.2)].

واکنش های نامطلوب زیر در جای دیگری مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] هیپوکالمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] واکنش‌های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی که معمولاً با RA مرتبط است مراجعه کنید] (5). هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش، راش و افزایش وزن (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با sanofi-aventis به شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت طرح‌های بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی بالینی ممکن است به راحتی با نرخ‌های گزارش‌شده در کارآزمایی بالینی دیگر مقایسه نشوند و ممکن است نرخ‌های واقعی مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکنند. داده های جدول 1 منعکس کننده قرار گرفتن 1591 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 با APIDRA یا مقایسه کننده ها است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جمعیت دیابت نوع 1 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 39.74 سال بود. 54.5 درصد مرد، 95.5 درصد قفقازی، 1.5 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. داده های جدول 2 منعکس کننده قرار گرفتن 1766 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با APIDRA یا مقایسه کننده ها است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جمعیت دیابت نوع 2 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 08/59 سال بود. 51.2 درصد مرد، 88.5 درصد قفقازی، 7.2 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. فراوانی واکنش‌های جانبی دارویی در طول کارآزمایی‌های بالینی APIDRA در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 در جداول زیر آمده است. جدول 1: عوارض جانبی ≥5% در مطالعات تلفیقی روی بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 APIDRA، % (950=n) همه مقایسه‌کننده‌ها انسولین لیسپرو، انسولین معمولی انسانی، انسولین آسپارت، % (641=n) نازوفارنژیت 10.6 هیپوگلیسمی 6/12 قندخون فقط هیپومپوز 7/12 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 6.6 5.6 آنفلوانزا 4.0 5.0 جدول 2: عوارض جانبی ≥5% در مطالعات تلفیقی بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 رخ می دهد APIDRA، % (883=n) انسولین انسانی منظم، % (883=n) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 10.5 7.7 نازوفارنژیت 7.6 در آنفولانزای نازوفارنژیت 7.6 اپی هرز 7.7 8.7. 6.2. بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با APIDRA (n=277) یا انسولین lispro (n=295). جدول 3: عوارض جانبی ≥5٪ در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 APIDRA،٪ (n=277) انسولین Lispro،٪ (n=295) نازوفارنژیت 9.0 9.5 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 8.3 10.8 . 4.7 هیپوگلیسمی علامت دار شدید هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله APIDRA بود. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای APIDRA با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. میزان و بروز هیپوگلیسمی علامت دار شدید، که به عنوان هیپوگلیسمی نیاز به مداخله از طرف شخص ثالث تعریف می شود، در جدول 4 ارائه شده است. در کارآزمایی‌های بالینی، کودکان و نوجوانان مبتلا به دیابت نوع 1، در مقایسه با بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 (به جدول 4 مراجعه کنید) در دو گروه درمان، بروز هیپوگلیسمی شدید علامت‌دار بیشتری داشتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 4: هیپوگلیسمی علامت دار شدید هیپوگلیسمی علامت دار شدید به عنوان یک رویداد کاهش قند خون که نیاز به کمک شخص دیگری دارد که یکی از معیارهای زیر را برآورده می کند تعریف می شود: این رویداد با گلوکز خون کامل کمتر از 36 میلی گرم در دسی لیتر مرتبط بود یا این رویداد با بهبودی سریع پس از مصرف کربوهیدرات خوراکی، گلوکز داخل وریدی، گلوکز خوراکی همراه بود. دیابت نوع 1 بزرگسالان 12 هفته با انسولین گلارژین دیابت نوع 1 بزرگسالان 26 هفته با انسولین گلارژین دیابت نوع 2 بزرگسالان 26 هفته با انسولین انسانی NPH دیابت نوع 1 کودکان 26 هفته APIDRA قبل از غذا APIDRA پس از غذا InsulRAIDin AP انسولین معمولی انسانی APIDRA رویدادهای Insulin Lispro در ماه برای هر بیمار 0.05 0.05 0.13 0.02 0.02 0.00 0.00 0.09 0.08 درصد از بیماران (تعداد / کل N) 8.4٪ (24/286) 8.4٪ (25/296) 10.1٪ (28/278) 4.8٪ (16/339) 4.0٪ (13/333) 1.4٪ (6/420٪) 5/6/41٪ (6/420٪) 1. (45/277) 19.3٪ (57/295) عوارض جانبی با تزریق مداوم انسولین زیر جلدی (CSII) در یک مطالعه تصادفی 12 هفته ای در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (n=59)، میزان انسداد کاتتر و واکنش های محل انفوزیون برای APIDRA مشابه بود. بیماران تحت درمان با انسولین آسپارت (جدول 5 را ببینید). جدول 5: انسداد کاتتر و واکنش های محل انفوزیون APIDRA (n=29) انسولین آسپارت (n=30) انسداد کاتتر در ماه 0.08 0.15 واکنش های محل انفوزیون 10.3% (3/29) 13.3% (4/30 واکنش های تجدید شده عمومی تر) آلرژی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است با هر انسولین، از جمله APIDRA رخ دهد. آلرژی عمومی به انسولین ممکن است باعث بثورات کل بدن (از جمله خارش)، تنگی نفس، خس خس سینه، افت فشار خون، تاکی کاردی یا دیافورز شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تا 12 ماه، واکنش‌های آلرژیک سیستمیک بالقوه در 79 بیمار از 1833 بیمار (4.3٪) که APIDRA دریافت کردند و 58 نفر از 1524 بیمار (3.8٪) که انسولین‌های کوتاه‌اثر مقایسه‌کننده دریافت کردند، گزارش شد. در طول این کارآزمایی‌ها، درمان با APIDRA در 1 از 1833 بیمار به دلیل یک واکنش آلرژیک سیستمیک بالقوه برای همیشه قطع شد. واکنش‌های محل تزریق مانند هر انسولین، بیمارانی که APIDRA مصرف می‌کنند ممکن است قرمزی، تورم یا خارش را در محل تزریق تجربه کنند. این واکنش های جزئی معمولاً طی چند روز تا چند هفته برطرف می شوند، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع APIDRA باشد. در برخی موارد، این واکنش‌ها ممکن است به عواملی غیر از انسولین، مانند محرک‌های موجود در یک ماده پاک‌کننده پوست یا تکنیک ضعیف تزریق، مرتبط باشند. شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری گذرا و برگشت پذیر چشمی، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. لیپودیستروفی مصرف طولانی مدت انسولین، از جمله APIDRA، می تواند باعث ایجاد لیپودیستروفی در محل تزریق یا انفوزیون مکرر انسولین شود. لیپودیستروفی شامل لیپوهایپرتروفی (ضخیم شدن بافت چربی) و لیپوآتروفی (نازک شدن بافت چربی) است و ممکن است بر جذب انسولین تأثیر بگذارد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. ادم محیطی انسولین ها، از جمله APIDRA، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین ها از جمله APIDRA رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان‌بندی جمع‌آوری نمونه، داروی همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی‌بادی‌ها به APIDRA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌ها در مطالعات دیگر یا سایر محصولات انسولین ممکن است گمراه‌کننده باشد. در یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (n=333)، غلظت آنتی بادی های انسولین که با انسولین انسانی و انسولین گلولیزین (آنتی بادی های انسولین واکنش متقابل) واکنش می دهند، در طول 6 ماه اول مطالعه در بیماران تحت درمان با APIDRA نزدیک به سطح پایه باقی ماند. کاهش غلظت آنتی بادی در طول 6 ماه بعد از مطالعه مشاهده شد. در یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (n=411)، افزایش مشابهی در غلظت آنتی بادی انسولین واکنش متقاطع در بیماران تحت درمان با APIDRA و در بیماران تحت درمان با انسولین انسانی در طی 9 ماه اول مطالعه مشاهده شد. پس از آن غلظت آنتی بادی ها در بیماران APIDRA کاهش یافت و در بیماران انسولین انسانی ثابت ماند. هیچ ارتباطی بین غلظت آنتی بادی انسولین واکنش متقاطع و تغییرات HbA1c، دوزهای انسولین، یا بروز هیپوگلیسمی وجود نداشت. APIDRA پاسخ آنتی بادی قابل توجهی را در یک مطالعه روی بیماران کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 ایجاد نکرد.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید APIDRA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اشتباهات دارویی گزارش شده است که در آن انسولین های دیگر، به ویژه انسولین های طولانی اثر، به طور تصادفی به جای APIDRA تجویز شده اند. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات دارویی موجود ارتباطی با مصرف انسولین گلولیزین در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با انسولین گلولیسین در موش‌ها و خرگوش‌ها با استفاده از انسولین معمولی انسانی به عنوان مقایسه انجام شده است. انسولین گلولیزین در طول بارداری به موش های ماده در دوزهای زیر جلدی تا 10 واحد در کیلوگرم در روز (2 برابر دوز متوسط ​​انسان، بر اساس مقایسه سطح بدن) و به خرگوش ها در طول اندام زایی در دوزهای زیر جلدی تا 1.5 واحد در کیلوگرم در روز (0.5 برابر دوز متوسط ​​انسان، بر اساس مقایسه سطح بدن) داده شد. این اثرات با اثرات مشاهده شده با انسولین منظم انسانی زیر جلدی تفاوتی نداشت (به داده ها مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c بالای 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c بالای 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی در دوران بارداری در بیماران مبتلا به دیابت قبل از بارداری بیشتر رخ می دهد. دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، تولد نوزاد مرده و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های حیوانی انسولین گلولیزین به خرگوش‌های ماده باردار در طول بارداری با دوزهای تا 1.5 واحد در کیلوگرم در روز داده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض 0.5 برابر دوز متوسط ​​انسان، بر اساس سطح بدن شد. اثرات نامطلوب بر رشد جنین و جنین، از جمله از دست دادن پس از لانه گزینی و نقایص اسکلتی، در سطوح دوز مشاهده شد که باعث هیپوگلیسمی و مرگ و میر مادر شد. انسولین گلولیزین که به موش‌های ماده باردار در طول بارداری با دوزهای تا 10 واحد در کیلوگرم در روز داده می‌شود، که منجر به قرار گرفتن در معرض 2 برابر دوز متوسط ​​انسان بر اساس سطح بدن می‌شود، منجر به سمیت مادری می‌شود که نشان‌دهنده هیپوگلیسمی است، اما تأثیر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین ندارد. پس از تجویز انسولین گلولیزین به موش های ماده باردار در طول بارداری و در طول دوره شیردهی با دوزهای تا 8 واحد در کیلوگرم در روز، رشد پس از تولد تحت تاثیر منفی قرار نگرفت. اثرات انسولین گلولیزین با اثرات مشاهده شده با انسولین معمولی انسانی که به عنوان مقایسه کننده در همان مطالعات مورد استفاده قرار گرفت و در دوزهای مشابه تجویز شد، تفاوتی نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از ادبیات منتشر شده نشان می دهد که محصولات انسولین انسانی، از جمله APIDRA، به شیر انسان منتقل می شوند. در مقالات هیچ گونه واکنش جانبی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند گزارش نشده است. هیچ داده ای در مورد اثرات محصولات انسولین انسانی اگزوژن، از جمله APIDRA، بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به APIDRA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از APIDRA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی APIDRA برای بهبود کنترل قند خون در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از APIDRA برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از یک مطالعه غیرحقوری کنترل شده فعال در بیماران کودکان 4 سال و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با APIDRA (271=n) و از مطالعات در بزرگسالان مبتلا به دیابت حمایت می شود [به مطالعات فارماکولوژی بالینی (12.3) و Clinical مراجعه کنید (12.3). در کارآزمایی‌های بالینی، بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1 در مقایسه با بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1، در دو گروه درمان، شیوع بیشتری از هیپوگلیسمی علامت‌دار شدید داشتند [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی، APIDRA روی 147 بیمار بالای 65 سال و 27 بیمار بالای 75 سال تجویز شد. اکثر این زیرمجموعه کوچک از بیماران سالمند دیابت نوع 2 داشتند. تغییر در مقادیر HbA1c و فراوانی هایپوگلیسمی بر اساس سن تفاوتی نداشت. با این وجود، هنگام تجویز APIDRA در بیماران سالمند باید احتیاط کرد. در بیماران سالمند مبتلا به دیابت، دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید محافظه کارانه باشد تا خطر هیپوگلیسمی کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز APIDRA و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز APIDRA و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل تنظیم متابولیسم گلوکز فعالیت اولیه انسولین ها و آنالوگ های انسولین از جمله انسولین گلولیزین است. انسولین ها با تحریک جذب محیطی گلوکز توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین ها لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کنند و سنتز پروتئین را افزایش می دهند.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات بر روی داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به دیابت نشان داد که APIDRA شروع اثر سریع‌تر و مدت زمان فعالیت کوتاه‌تری نسبت به انسولین معمولی انسانی در صورت تزریق زیر جلدی دارد. در یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (n=20)، پروفایل های کاهش دهنده گلوکز APIDRA و انسولین معمولی انسانی در زمان های مختلف در رابطه با یک وعده غذایی استاندارد با دوز 0.15 واحد بر کیلوگرم ارزیابی شد (شکل 1 را ببینید). حداکثر میزان گلوکز خون (Max ΔGLU; غلظت گلوکز پایه کاهش یافته) برای APIDRA تزریق شده 2 دقیقه قبل از غذا 65 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با 64 میلی گرم در دسی لیتر برای انسولین معمولی انسانی که 30 دقیقه قبل از غذا تزریق می شود (شکل 1A را ببینید) و 84 میلی گرم در دسی لیتر برای انسولین معمولی انسانی تزریق شده 2 دقیقه قبل از غذا (شکل 1e) بود. حداکثر میزان گلوکز خون برای APIDRA تزریق شده 15 دقیقه پس از شروع غذا 85 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با 84 میلی گرم در دسی لیتر برای انسولین معمولی انسانی بود که 2 دقیقه قبل از غذا تزریق می شد (شکل 1C را ببینید). شکل 1: میانگین گلوکز خون سریال تا 6 ساعت پس از یک دوز APIDRA و انسولین معمولی انسانی جمع آوری شده است. APIDRA 2 دقیقه (APIDRA - قبل) قبل از شروع غذا در مقایسه با انسولین معمولی انسانی که 30 دقیقه (به طور منظم - 30 دقیقه) قبل از شروع غذا داده می شود (به شکل 1A مراجعه کنید) و در مقایسه با انسولین معمولی انسانی (Regular-pre) که 2 دقیقه قبل از غذا داده می شود (به شکل 1B مراجعه کنید) داده می شود. APIDRA 15 دقیقه (APIDRA - پس از شروع غذا) پس از شروع غذا در مقایسه با انسولین معمولی انسانی (به طور منظم - قبل) که 2 دقیقه قبل از غذا تجویز می شود (شکل 1C را ببینید). در محور x، صفر (0) شروع یک وعده غذایی 15 دقیقه ای است. در یک مطالعه متقاطع تصادفی، برچسب باز و دو طرفه، 16 مرد سالم انفوزیون داخل وریدی APIDRA یا انسولین معمولی انسانی با رقیق کننده سالین با سرعت 0.8 میلی واحد بر کیلوگرم در دقیقه به مدت دو ساعت دریافت کردند. تزریق همان دوز APIDRA یا انسولین معمولی انسانی باعث دفع گلوکز معادل در حالت پایدار شد. شکل 1A شکل 1B شکل 1C شکل 12.3 فارماکوکینتیک جذب و فراهمی زیستی پروفایل فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به دیابت (نوع 1 یا نوع 2) نشان داد که جذب انسولین گلولیزین سریعتر از انسولین معمولی انسانی است. در یک مطالعه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (20=n) پس از تجویز زیر جلدی 0.15 واحد بر کیلوگرم، میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 60 دقیقه (محدوده 40 تا 120 دقیقه) و حداکثر غلظت (C max) 83 میکروواحد در میلی لیتر (محدوده 40 تا میکروسولین در میلی لیتر در مقایسه با 13 میلی لیتر) بود. T max 120 دقیقه (محدوده 60 تا 239 دقیقه) و C max 50 میکرو واحد در میلی لیتر (محدوده 35 تا 71 میکرو واحد در میلی لیتر) برای انسولین معمولی انسانی (شکل 2 را ببینید). شکل 2: نمایه های فارماکوکینتیک انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 پس از دوز 0.15 واحد بر کیلوگرم. انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی به صورت زیر جلدی با دوز 0.2 واحد بر کیلوگرم در یک مطالعه گیره ایوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (n=24) و شاخص توده بدنی (BMI) بین 20 تا 36 کیلوگرم بر متر مربع تجویز شد. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 100 دقیقه (محدوده 40 تا 120 دقیقه) و اوج غلظت متوسط (C max) 84 میکروواحد در میلی لیتر (محدوده 53 تا 165 میکروواحد در میلی لیتر) برای انسولین گلولیزین در مقایسه با میانگین T max 280 دقیقه حداکثر 240 دقیقه و 3 درجه سانتیگراد a 3 بود. 41 میکرو واحد در میلی لیتر (محدوده 33 تا 61 میکروواحد در میلی لیتر) برای انسولین معمولی انسانی (شکل 3 را ببینید). شکل 3: مشخصات فارماکوکینتیک انسولین گلولیزین و انسولین انسانی منظم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پس از دوز زیر جلدی 0.2 واحد بر کیلوگرم. هنگامی که APIDRA به صورت زیر جلدی در نواحی مختلف بدن تزریق شد، پروفایل های تمرکز زمانی مشابه بود. فراهمی زیستی مطلق انسولین گلولیزین پس از تجویز زیر جلدی تقریباً 70٪ است، بدون توجه به ناحیه تزریق (شکم 73٪، دلتوئید 71٪، ران 68٪). در یک مطالعه بالینی در داوطلبان سالم (n=32) فراهمی زیستی کل انسولین گلولیزین پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلولیزین و انسولین NPH (پیش مخلوط شده در سرنگ) و پس از تزریق زیر جلدی جداگانه مشابه بود. 27 درصد کاهش حداکثر غلظت (Cmax) APIDRA پس از پیش اختلاط وجود داشت. با این حال، زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) تحت تأثیر قرار نگرفت. شکل 2 شکل 3 توزیع و حذف توزیع و حذف انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی پس از تجویز داخل وریدی با حجم های توزیع 13 و 21 لیتر و نیمه عمر 13 و 17 دقیقه مشابه است. پس از تزریق زیر جلدی، انسولین گلولیزین سریعتر از انسولین معمولی انسانی با نیمه عمر ظاهری 42 دقیقه در مقایسه با 86 دقیقه دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA و انسولین معمولی انسانی در مطالعه ای انجام شد که در کودکان 7 تا 11 ساله (10 نفر) و 12 تا 16 ساله (10=n) مبتلا به دیابت نوع 1 انجام شد. تفاوت نسبی در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بین APIDRA و انسولین معمولی انسانی در این بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مشابه افراد بالغ سالم و بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 بود. نژاد یک مطالعه در 24 فرد سالم قفقازی و ژاپنی، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک را پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلولیزین، انسولین لیسپرو و ​​انسولین معمولی انسانی مقایسه کرد. با تزریق زیر جلدی انسولین گلولیزین، افراد ژاپنی نسبت AUC (0-1h) به AUC (0-انتهای گیره) قرار گرفتن در معرض اولیه بیشتری (33٪) نسبت به قفقازی ها (21٪) داشتند، اگرچه کل مواجهه ها مشابه بود. یافته های مشابهی در مورد انسولین لیسپرو و ​​انسولین معمولی انسانی وجود داشت. چاقی انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی به صورت زیر جلدی با دوز 0.3 واحد بر کیلوگرم در یک مطالعه با گیره euglycemic در افراد چاق و غیر دیابتی (18=n) با شاخص توده بدنی (BMI) بین 30 تا 40 کیلوگرم بر متر مربع تجویز شد. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 85 دقیقه (محدوده 49 تا 150 دقیقه) و میانگین حداکثر غلظت (C max) 192 میکروواحد در میلی لیتر (محدوده 98 تا 380 میکروواحد در میلی لیتر) برای انسولین گلولیزین در مقایسه با میانگین T max 150 دقیقه حداکثر 150 دقیقه و حداکثر 20 دقیقه و حداکثر 2 دقیقه بود. 86 میکرو واحد در میلی لیتر (محدوده 43 تا 175 میکرو واحد در میلی لیتر) برای انسولین معمولی انسانی. شروع سریع‌تر اثر و مدت کوتاه‌تر فعالیت APIDRA و انسولین لیسپرو در مقایسه با انسولین معمولی انسانی در جمعیت چاق غیر دیابتی (18=n) حفظ شد (شکل 4 را ببینید). شکل 4: نرخ های تزریق گلوکز (GIR) در یک مطالعه گیره Euglycemic پس از تزریق زیر جلدی 0.3 واحد در کیلوگرم APIDRA، انسولین Lispro یا انسولین معمولی انسانی در یک جمعیت چاق. شکل 4 نارسایی کلیوی مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است. در مطالعه‌ای که بر روی 24 فرد غیر دیابتی با عملکرد کلیوی طبیعی (Cl Cr > 80 میلی‌لیتر در دقیقه)، نارسایی متوسط کلیوی (30 تا 50 میلی‌لیتر در دقیقه) و نارسایی شدید کلیوی (<30 میلی‌لیتر در دقیقه) انجام شد، افراد با نارسایی کلیوی متوسط و شدید، قرار گرفتن در معرض انسولین را به میزان 20 درصد از انسولین به میزان 20 درصد کاهش یافت. گلولیزین 20 تا 25 درصد در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA مطالعه نشده است. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کبد نشان داده اند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. جنسیت اثر جنسیت بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA مورد مطالعه قرار نگرفته است. سیگار کشیدن اثر سیگار بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA مطالعه نشده است.

جذب و فراهمی زیستی پروفایل فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به دیابت (نوع 1 یا نوع 2) نشان داد که جذب انسولین گلولیزین سریعتر از انسولین معمولی انسانی است. در یک مطالعه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (20=n) پس از تجویز زیر جلدی 0.15 واحد بر کیلوگرم، میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 60 دقیقه (محدوده 40 تا 120 دقیقه) و حداکثر غلظت (C max) 83 میکروواحد در میلی لیتر (محدوده 40 تا میکروسولین در میلی لیتر در مقایسه با 13 میلی لیتر) بود. T max 120 دقیقه (محدوده 60 تا 239 دقیقه) و C max 50 میکرو واحد در میلی لیتر (محدوده 35 تا 71 میکرو واحد در میلی لیتر) برای انسولین معمولی انسانی (شکل 2 را ببینید). شکل 2: نمایه های فارماکوکینتیک انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 پس از دوز 0.15 واحد بر کیلوگرم. انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی به صورت زیر جلدی با دوز 0.2 واحد بر کیلوگرم در یک مطالعه گیره ایوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (n=24) و شاخص توده بدنی (BMI) بین 20 تا 36 کیلوگرم بر متر مربع تجویز شد. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 100 دقیقه (محدوده 40 تا 120 دقیقه) و اوج غلظت متوسط (C max) 84 میکروواحد در میلی لیتر (محدوده 53 تا 165 میکروواحد در میلی لیتر) برای انسولین گلولیزین در مقایسه با میانگین T max 280 دقیقه حداکثر 240 دقیقه و 3 درجه سانتیگراد a 3 بود. 41 میکرو واحد در میلی لیتر (محدوده 33 تا 61 میکروواحد در میلی لیتر) برای انسولین معمولی انسانی (شکل 3 را ببینید). شکل 3: مشخصات فارماکوکینتیک انسولین گلولیزین و انسولین انسانی منظم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پس از دوز زیر جلدی 0.2 واحد بر کیلوگرم. هنگامی که APIDRA به صورت زیر جلدی در نواحی مختلف بدن تزریق شد، پروفایل های تمرکز زمانی مشابه بود. فراهمی زیستی مطلق انسولین گلولیزین پس از تجویز زیر جلدی تقریباً 70٪ است، بدون توجه به ناحیه تزریق (شکم 73٪، دلتوئید 71٪، ران 68٪). در یک مطالعه بالینی در داوطلبان سالم (n=32) فراهمی زیستی کل انسولین گلولیزین پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلولیزین و انسولین NPH (پیش مخلوط شده در سرنگ) و پس از تزریق زیر جلدی جداگانه مشابه بود. 27 درصد کاهش حداکثر غلظت (Cmax) APIDRA پس از پیش اختلاط وجود داشت. با این حال، زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) تحت تأثیر قرار نگرفت. شکل 2 شکل 3 توزیع و حذف توزیع و حذف انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی پس از تجویز داخل وریدی با حجم های توزیع 13 و 21 لیتر و نیمه عمر 13 و 17 دقیقه مشابه است. پس از تزریق زیر جلدی، انسولین گلولیزین سریعتر از انسولین معمولی انسانی با نیمه عمر ظاهری 42 دقیقه در مقایسه با 86 دقیقه دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران اطفال خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA و انسولین معمولی انسانی در مطالعه ای انجام شد که در کودکان 7 تا 11 ساله (10 نفر) و 12 تا 16 ساله (10=n) مبتلا به دیابت نوع 1 انجام شد. تفاوت نسبی در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بین APIDRA و انسولین معمولی انسانی در این بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مشابه افراد بالغ سالم و بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 بود. نژاد یک مطالعه در 24 فرد سالم قفقازی و ژاپنی، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک را پس از تزریق زیر جلدی انسولین گلولیزین، انسولین لیسپرو و ​​انسولین معمولی انسانی مقایسه کرد. با تزریق زیر جلدی انسولین گلولیزین، افراد ژاپنی نسبت AUC (0-1h) به AUC (0-انتهای گیره) قرار گرفتن در معرض اولیه بیشتری (33٪) نسبت به قفقازی ها (21٪) داشتند، اگرچه کل مواجهه ها مشابه بود. یافته های مشابهی در مورد انسولین لیسپرو و ​​انسولین معمولی انسانی وجود داشت. چاقی انسولین گلولیزین و انسولین معمولی انسانی به صورت زیر جلدی با دوز 0.3 واحد بر کیلوگرم در یک مطالعه با گیره euglycemic در افراد چاق و غیر دیابتی (18=n) با شاخص توده بدنی (BMI) بین 30 تا 40 کیلوگرم بر متر مربع تجویز شد. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 85 دقیقه (محدوده 49 تا 150 دقیقه) و میانگین حداکثر غلظت (C max) 192 میکروواحد در میلی لیتر (محدوده 98 تا 380 میکروواحد در میلی لیتر) برای انسولین گلولیزین در مقایسه با میانگین T max 150 دقیقه حداکثر 150 دقیقه و حداکثر 20 دقیقه و حداکثر 2 دقیقه بود. 86 میکرو واحد در میلی لیتر (محدوده 43 تا 175 میکرو واحد در میلی لیتر) برای انسولین معمولی انسانی. شروع سریع‌تر اثر و مدت کوتاه‌تر فعالیت APIDRA و انسولین لیسپرو در مقایسه با انسولین معمولی انسانی در جمعیت چاق غیر دیابتی (18=n) حفظ شد (شکل 4 را ببینید). شکل 4: نرخ های تزریق گلوکز (GIR) در یک مطالعه گیره Euglycemic پس از تزریق زیر جلدی 0.3 واحد در کیلوگرم APIDRA، انسولین Lispro یا انسولین معمولی انسانی در یک جمعیت چاق. شکل 4 نارسایی کلیوی مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است. در مطالعه‌ای که بر روی 24 فرد غیر دیابتی با عملکرد کلیوی طبیعی (Cl Cr > 80 میلی‌لیتر در دقیقه)، نارسایی متوسط کلیوی (30 تا 50 میلی‌لیتر در دقیقه) و نارسایی شدید کلیوی (<30 میلی‌لیتر در دقیقه) انجام شد، افراد با نارسایی کلیوی متوسط و شدید، قرار گرفتن در معرض انسولین را به میزان 20 درصد از انسولین به میزان 20 درصد کاهش یافت. گلولیزین 20 تا 25 درصد در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA مطالعه نشده است. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کبد نشان داده اند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. جنسیت اثر جنسیت بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA مورد مطالعه قرار نگرفته است. سیگار کشیدن اثر سیگار بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک APIDRA مطالعه نشده است.