انسولین انسانی

HUMULIN R برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. HUMULIN ® R یک انسولین انسانی کوتاه اثر است که برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت ملیتوس نشان داده شده است. (1)

برای دستورالعمل های مهم تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.1) تزریق زیر جلدی: 30 دقیقه قبل از غذا به صورت زیر جلدی در ران، بازو، شکم یا باسن تزریق شود. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را بچرخانید. (2.2) انفوزیون داخل وریدی: به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی در غلظت های 0.1 واحد در میلی لیتر تا 1 واحد در میلی لیتر در سیستم های انفوزیون حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم تجویز شود. (2.2) دوز را بر اساس مسیر تجویز، نیازهای متابولیک، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی تعیین کنید. (2.3) HUMULIN R که با تزریق زیر جلدی تجویز می شود، عموماً باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. (2.3) با آماده سازی انسولین به غیر از HUMULIN N. (2.5) مخلوط نکنید

2.1 دستورالعمل های مهم تجویز همیشه برچسب انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید تا مطمئن شوید که محصول انسولین درست استفاده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. قبل از استفاده، HUMULIN R را به صورت بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا رنگ از HUMULIN R استفاده نکنید.

2.2 روش تزریق تزریق زیر جلدی HUMULIN R را به صورت زیر جلدی تقریباً 30 دقیقه قبل از غذا در ران، بازو، شکم یا باسن تزریق کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. HUMULIN R را می توان با رقیق کننده استریل برای HUMULIN R برای تزریق زیر جلدی فقط تحت نظارت پزشکی رقیق کرد. یک قسمت HUMULIN R را به 9 قسمت رقیق کننده رقیق کنید تا غلظت یک دهم HUMULIN R (معادل U-10) بدست آید. یک قسمت HUMULIN R را به یک قسمت رقیق کننده رقیق کنید تا غلظتی نصف HUMULIN R (معادل U-50) بدست آید. HUMULIN R رقیق شده ممکن است به مدت 28 روز در دمای 41 درجه فارنهایت (5 درجه سانتیگراد) یا به مدت 14 روز در دمای 86 درجه فارنهایت (30 درجه سانتیگراد) استفاده شود. تجویز داخل وریدی HUMULIN R را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق بر سطح گلوکز و پتاسیم خون برای کاهش خطر هیپوگلیسمی و هیپوکالمی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید]. برای استفاده داخل وریدی، HUMULIN R باید در غلظت های 0.1 واحد در میلی لیتر تا 1 واحد در میلی لیتر در سیستم های انفوزیون حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم استفاده شود. کیسه های انفوزیون داخل وریدی تهیه شده با HUMULIN R زمانی که در یخچال (36 تا 46 درجه فارنهایت [2 تا 8 درجه سانتیگراد]) به مدت 48 ساعت نگهداری شوند پایدار هستند و سپس می توانند تا 48 ساعت دیگر در دمای اتاق استفاده شوند.

2.3 دستورالعمل دوز، دوز HUMULIN R را بر اساس مسیر تجویز، نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش گلوکز خون، و هدف کنترل قند خون، فردی و تنظیم کنید. HUMULIN R که با تزریق زیر جلدی تجویز می شود، معمولاً باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی غذایی (مانند محتوای درشت مغذی ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در طول بیماری حاد، نیاز به تنظیم دوز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. هنگام تغییر از انسولین دیگر به HUMULIN R ممکن است تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.4 تنظیم دوز به دلیل تداخلات دارویی هنگامی که HUMULIN R همزمان با برخی داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

2.5 دستورالعمل اختلاط با سایر انسولین ها برای تزریق زیر جلدی HUMULIN R را با آماده سازی انسولین غیر از HUMULIN N مخلوط نکنید. برای مخلوط کردن HUMULIN R و HUMULIN N، ابتدا HUMULIN R را داخل سرنگ بکشید. بلافاصله پس از مخلوط کردن تزریق کنید.

تزریق: 100 واحد در میلی لیتر (U-100)، محلول شفاف و بی رنگ موجود به صورت: ویال با دوز چندگانه 10 میلی لیتر ویال با دوز چندگانه 3 میلی لیتر تزریق: 100 واحد در میلی لیتر (U-100) به صورت: ویال با دوز چندگانه 10 میلی لیتر ( 3 ) ویال 3 میلی لیتر (3 دوز)

HUMULIN R منع مصرف دارد: در طول دوره های هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به HUMULIN R یا هر یک از مواد کمکی آن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] در طول دوره های هیپوگلیسمی استفاده نشود. (4) در بیماران مبتلا به حساسیت به HUMULIN R یا هر یک از مواد کمکی آن استفاده نشود. (4)

جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای HUMULIN R که ممکن است خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را افزایش دهند. داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، عوامل مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مونوآمین‌آمین‌الین‌بیتیل‌اکسیدات‌ها، پرای‌آمین‌بیتیل‌اکسیدات‌ها، پری‌آمین‌بیتیل‌اکسیدات‌ها، میلی‌لی‌توکسیفیک آنالوگ سوماتوستاتین (به عنوان مثال، اکتروتید) و آنتی بیوتیک های سولفونامید مداخله: هنگامی که HUMULIN R با این داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای HUMULIN R را کاهش دهند: داروهای ضد روان پریشی آتیپیک (مانند اولانزاپین و کلوزاپین)، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مثلاً در داروهای ضدبارداری خوراکی ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری آنزیم های ضد بارداری خوراکی)، استروژن ها، گلوکاگون. (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید. مداخله: هنگامی که HUMULIN R با این داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای HUMULIN R را افزایش یا کاهش دهند: الکل، بتا بلوکرها، کلونیدین و نمک های لیتیوم. پنتامیدین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود که گاهی اوقات ممکن است با هیپرگلیسمی همراه شود. مداخله: هنگامی که HUMULIN R با این داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی را کاهش دهند. داروهایی که بر متابولیسم گلوکز تأثیر می گذارند: ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین باشد. ( 7 ) داروهای ضد آدرنرژیک (مانند مسدود کننده های بتا، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین): علائم و نشانه های هیپوگلیسمی ممکن است کاهش یافته یا وجود نداشته باشد. ( 5.3 , 7 )

عوارض جانبی زیر نیز در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در HUL6 مراجعه کنید] (5). هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، افزایش وزن، ادم، خارش و راش. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی ناشی از مطالعات بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی، واکنش‌های جانبی اضافی زیر در طول مطالعات بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی با استفاده از HUMULIN R شناسایی شده‌اند. از آنجایی که برخی از این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های نامطلوب مرتبط با شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری چشمی گذرا و برگشت پذیر، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه بوده است. در طولانی مدت، بهبود کنترل قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. واکنش های حساسیت مفرط واکنش های آلرژیک شدید ممکن است شامل آنافیلاکسی، واکنش های پوستی عمومی، بثورات پوستی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، افت فشار خون و شوک باشد. هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در HUMULIN R است. هیپوکالمی HUMULIN R می تواند باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی شود و احتمالاً منجر به هیپوکالمی شود. واکنش‌های محل تزریق واکنش‌های محل تزریق ممکن است شامل هماتوم محل تزریق، درد، خونریزی، اریتم، ندول‌ها، تورم، تغییر رنگ، خارش، گرما و توده محل تزریق باشد. لیپودیستروفی تجویز زیر جلدی انسولین، از جمله HUMULIN R، منجر به لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) یا لیپوهیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) در برخی از بیماران شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. آمیلوئیدوز پوستی موضعی آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است. خطاهای دارویی خطاهای دارویی که در آن انسولین های دیگر به طور تصادفی جایگزین HUMULIN R شده اند، در طول استفاده پس از تایید شناسایی شده اند. ادم محیطی انسولین ها، از جمله HUMULIN R، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین ها از جمله HUMULIN R رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین نسبت داده شده است. ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، تجویز انسولین ممکن است باعث تشکیل آنتی بادی های ضد انسولین شود. بروز تشکیل آنتی بادی با HUMULIN R ناشناخته است.

تجویز بیش از حد انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی و هیپوکالمی شود. دوره های خفیف هیپوگلیسمی معمولاً با گلوکز خوراکی قابل درمان است. ممکن است نیاز به تنظیم دوز دارو، الگوی غذا یا ورزش باشد. اپیزودهای شدیدتر همراه با کما، تشنج یا اختلال عصبی ممکن است با یک محصول گلوکاگون برای استفاده اضطراری یا گلوکز داخل وریدی درمان شوند. مصرف مداوم کربوهیدرات و مشاهده ممکن است ضروری باشد زیرا هیپوگلیسمی ممکن است پس از بهبودی بالینی آشکار عود کند. هیپوکالمی باید به طور مناسب اصلاح شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از مطالعات منتشر شده در طول دهه ها ارتباطی با استفاده از انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 درصد 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 درصد تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را اثبات کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات گذشته‌نگر، مطالعات باز، تصادفی، موازی و متاآنالیز در طول دهه‌ها ارتباطی با مصرف انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده‌اند. همه مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله عدم کور کردن، روش‌های نامشخص یا تصادفی‌سازی و حجم نمونه کوچک هستند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از ادبیات منتشر شده نشان می دهد که فرآورده های انسولین انسانی اگزوژن، از جمله HUMULIN R، به شیر انسان منتقل می شوند. در مقالات هیچ گونه واکنش جانبی در نوزادان شیرده گزارش نشده است. هیچ داده ای در مورد اثرات محصولات انسولین انسانی اگزوژن، از جمله HUMULIN R بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به HUMULIN R و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از HUMULIN R یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان HUMULIN R برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. دوز HUMULIN R باید در بیماران اطفال بر اساس نیازهای متابولیک و نظارت مکرر گلوکز خون برای کاهش خطر هیپوگلیسمی جداگانه تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان اثر سن بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک HUMULIN R مطالعه نشده است. بیماران سالخورده ای که از HUMULIN R استفاده می کنند ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی به دلیل بیماری همراه باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک HUMULIN R مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی هستند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز HUMULIN R و نظارت مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک HUMULIN R مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی هستند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز HUMULIN R و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات منتشر شده در طول دهه‌ها ارتباطی با مصرف انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 درصد 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 درصد تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را اثبات کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات گذشته‌نگر، مطالعات باز، تصادفی، موازی و متاآنالیز در طول دهه‌ها ارتباطی با مصرف انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده‌اند. همه مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله عدم کور کردن، روش‌های نامشخص یا تصادفی‌سازی و حجم نمونه کوچک هستند.

HUMULIN R برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. دوز HUMULIN R باید در بیماران اطفال بر اساس نیازهای متابولیک و نظارت مکرر گلوکز خون برای کاهش خطر هیپوگلیسمی جداگانه تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید.

اثر سن بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک HUMULIN R مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران سالخورده ای که از HUMULIN R استفاده می کنند ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی به دلیل بیماری همراه باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

انسولین انسانی با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از یک سویه آزمایشگاهی غیر بیماری زا از اشریشیا کلی تولید می شود و دارای فرمول تجربی C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 با وزن مولکولی 5.808 کیلو دالتون است. HUMULIN R (انسولین انسانی) تزریقی یک انسولین انسانی کوتاه اثر برای استفاده زیر جلدی یا داخل وریدی است. HUMULIN R یک محلول استریل، آبی، شفاف و بی رنگ است. HUMULIN R حاوی 100 واحد انسولین انسانی در هر میلی لیتر است. هر میلی لیتر از HUMULIN R همچنین حاوی گلیسیرین (16 میلی گرم)، متاکرسول (2.5 میلی گرم)، روی درون زا (تقریبا 0.015 میلی گرم در 100 واحد) و آب برای تزریق است. هیدروکسید سدیم و اسید کلریدریک ممکن است در طول تولید برای تنظیم pH اضافه شوند. PH 7.0 تا 7.8 است.

12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله HUMULIN R، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین با تحریک جذب محیطی گلوکز، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهد. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک دوره زمانی عمل انسولین (به عنوان مثال، کاهش گلوکز) ممکن است در افراد مختلف یا در یک فرد به طور قابل توجهی متفاوت باشد. با استفاده زیر جلدی، اثر فارماکولوژیک HUMULIN R تقریباً 30 دقیقه (محدوده: 10 تا 75 دقیقه) پس از تجویز دوزهایی در محدوده 0.05 تا 0.4 واحد بر کیلوگرم شروع می شود (شکل 1). حداکثر اثر تقریباً در 3 ساعت (محدوده: 20 دقیقه تا 7 ساعت) است و پس از تقریباً 8 ساعت (محدوده: 3 تا 14 ساعت) پایان می یابد. در مطالعه ای که دوزهای 50 و 100 واحدی را به صورت زیر جلدی برای افراد چاق تجویز کرد، میانگین زمان خاتمه اثر تقریباً به 18 ساعت (محدوده تقریباً 24-12 ساعت) افزایش یافت. شکل 1: میانگین فعالیت انسولین در مقابل مشخصات زمان پس از تزریق زیر جلدی HUMULIN R (0.3 واحد بر کیلوگرم) در افراد سالم. با استفاده داخل وریدی، اثر فارماکولوژیک HUMULIN R تقریباً از 10 تا 15 دقیقه شروع می شود و در زمان متوسط ​​تقریباً 4 ساعت (محدوده: 2 تا 6 ساعت) پس از تجویز دوزهایی در محدوده 0.1 تا 0.2 واحد بر کیلوگرم پایان می یابد. تجویز داخل وریدی HUMULIN R بر روی 21 فرد مبتلا به دیابت نوع 1 آزمایش شد. در طول مرحله ارزیابی 6 ساعته، بیماران HUMULIN R داخل وریدی را با دوز اولیه 0.5 واحد در ساعت دریافت کردند که برای حفظ غلظت گلوکز خون نزدیک به نورموگلیسمی (100 تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) تنظیم شده بود. میانگین سطوح گلوکز خون در مرحله ارزیابی برای بیماران تحت درمان با HUMULIN R در جدول 2 در زیر خلاصه شده است. همه بیماران در طول مرحله ارزیابی 6 ساعته تقریباً به نرموگلیسمی دست یافتند. میانگین زمان (± SE) مورد نیاز برای رسیدن به نرموگلیسمی نزدیک به 14 ± 161 دقیقه برای HUMULIN R بود. جدول 2: میانگین غلظت گلوکز خون (mg/dL) در طول انفوزیون داخل وریدی HUMULIN R a نتایج به صورت میانگین ± انحراف استاندارد نشان داده شده است. زمان از شروع انفوزیون (دقیقه) میانگین گلوکز خون (mg/dL) داخل وریدی 0 220 ± 11 30 204 ± 17 60 193 ± 18 120 172 ± 28 180 153 ± 11 30 20 20 131 ± 180 ± 153 22 360 128 ± 18 شکل 1 12.3 فارماکوکینتیک جذب - در افراد سالم که دوزهای زیر جلدی HUMULIN R از 0.05 تا 0.4 واحد بر کیلوگرم دریافت کردند، میانگین حداکثر سطوح سرمی بین 36 تا 150 دقیقه پس از دوز مشاهده شد. پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 12 واحدی (تقریباً 0.15 واحد بر کیلوگرم) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، اوج متوسط ​​سطح سرمی تقریباً در 2 ساعت (محدوده: 20 دقیقه تا 6 ساعت) رخ داد. در مطالعه ای که 50 واحد (0.4-0.6 واحد/کیلوگرم) و 100 واحد (0.8-1.3 واحد/کیلوگرم) به صورت زیر جلدی در افراد چاق سالم تجویز شد، اوج سطح سرمی متوسط ​​به حدود 3 ساعت (محدوده 1 تا 8 ساعت) افزایش یافت. فراهمی زیستی مطلق پس از یک بار تزریق زیر جلدی HUMULIN R از 48٪ تا 89٪ در محدوده دوز 0.1 تا 0.3 واحد بر کیلوگرم متغیر است. توزیع - هنگامی که HUMULIN R به صورت داخل وریدی در دوزهای 0.1 یا 0.2 واحد بر کیلوگرم تجویز می شود، میانگین حجم توزیع بین 0.32 تا 0.67 L/kg است. متابولیسم - جذب و تخریب انسولین عمدتاً در کبد، کلیه، ماهیچه ها و سلول های چربی اتفاق می افتد و کبد ارگان اصلی درگیر در پاکسازی انسولین است. دفع - پس از تجویز زیر جلدی HUMULIN R در محدوده دوز 0.05-0.4 واحد بر کیلوگرم، نیمه عمر ظاهری متوسط ​​تقریباً 1.5 ساعت است (محدوده: 40 دقیقه تا 7 ساعت). میانگین نیمه عمر ظاهری HUMULIN R پس از تجویز زیر جلدی دوزهای بالاتر (50 و 100 واحد) در افراد چاق سالم تقریباً 3.6 ساعت (محدوده = 1.6-8.6 ساعت) بود. زمانی که HUMULIN R به صورت داخل وریدی تجویز شد، نیمه عمر متوسط ​​تقریباً 20 دقیقه با دوز 0.1 واحد بر کیلوگرم و 1 ساعت در دوز 0.2 واحد بر کیلوگرم بود.

فعالیت اولیه انسولین، از جمله HUMULIN R، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین با تحریک جذب محیطی گلوکز، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهد. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

دوره زمانی عمل انسولین (یعنی کاهش گلوکز) ممکن است در افراد مختلف یا در یک فرد متفاوت باشد. با استفاده زیر جلدی، اثر فارماکولوژیک HUMULIN R تقریباً 30 دقیقه (محدوده: 10 تا 75 دقیقه) پس از تجویز دوزهایی در محدوده 0.05 تا 0.4 واحد بر کیلوگرم شروع می شود (شکل 1). حداکثر اثر تقریباً در 3 ساعت است (محدوده: 20 دقیقه تا 7 ساعت) و تقریباً پس از 8 ساعت (محدوده: 3 تا 14 ساعت) خاتمه می یابد. در مطالعه ای که دوزهای 50 و 100 واحدی را به صورت زیر جلدی برای افراد چاق تجویز کرد، میانگین زمان خاتمه اثر تقریباً به 18 ساعت (محدوده تقریباً 24-12 ساعت) افزایش یافت. شکل 1: میانگین فعالیت انسولین در مقابل مشخصات زمان پس از تزریق زیر جلدی HUMULIN R (0.3 واحد بر کیلوگرم) در افراد سالم. با استفاده داخل وریدی، اثر فارماکولوژیک HUMULIN R تقریباً از 10 تا 15 دقیقه شروع می شود و در زمان متوسط ​​تقریباً 4 ساعت (محدوده: 2 تا 6 ساعت) پس از تجویز دوزهایی در محدوده 0.1 تا 0.2 واحد بر کیلوگرم پایان می یابد. تجویز داخل وریدی HUMULIN R بر روی 21 فرد مبتلا به دیابت نوع 1 آزمایش شد. در طول مرحله ارزیابی 6 ساعته، بیماران HUMULIN R داخل وریدی را با دوز اولیه 0.5 واحد در ساعت دریافت کردند که برای حفظ غلظت گلوکز خون نزدیک به نورموگلیسمی (100 تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) تنظیم شده بود. میانگین سطوح گلوکز خون در مرحله ارزیابی برای بیماران تحت درمان با HUMULIN R در جدول 2 در زیر خلاصه شده است. همه بیماران در طول مرحله ارزیابی 6 ساعته تقریباً به نرموگلیسمی دست یافتند. میانگین زمان (± SE) مورد نیاز برای رسیدن به نرموگلیسمی نزدیک به 14 ± 161 دقیقه برای HUMULIN R بود. جدول 2: میانگین غلظت گلوکز خون (mg/dL) در طول انفوزیون داخل وریدی HUMULIN R a نتایج به صورت میانگین ± انحراف استاندارد نشان داده شده است. زمان از شروع انفوزیون (دقیقه) میانگین گلوکز خون (mg/dL) داخل وریدی 0 220 ± 11 30 204 ± 17 60 193 ± 18 120 172 ± 28 180 153 ± 11 30 20 20 131 ± 180 ± 153 18 ± 128 360 22 شکل 1

جذب - در افراد سالم که دوزهای زیر جلدی HUMULIN R از 0.05 تا 0.4 واحد بر کیلوگرم دریافت کردند، میانگین حداکثر سطوح سرمی بین 36 تا 150 دقیقه پس از دوز مشاهده شد. پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 12 واحدی (تقریباً 0.15 واحد بر کیلوگرم) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، اوج متوسط ​​سطح سرمی تقریباً در 2 ساعت (محدوده: 20 دقیقه تا 6 ساعت) رخ داد. در مطالعه ای که 50 واحد (0.4-0.6 واحد/کیلوگرم) و 100 واحد (0.8-1.3 واحد/کیلوگرم) به صورت زیر جلدی در افراد چاق سالم تجویز شد، اوج سطح سرمی متوسط ​​به حدود 3 ساعت (محدوده 1 تا 8 ساعت) افزایش یافت. فراهمی زیستی مطلق پس از یک بار تزریق زیر جلدی HUMULIN R از 48٪ تا 89٪ در محدوده دوز 0.1 تا 0.3 واحد بر کیلوگرم متغیر است. توزیع - هنگامی که HUMULIN R به صورت داخل وریدی در دوزهای 0.1 یا 0.2 واحد بر کیلوگرم تجویز می شود، میانگین حجم توزیع بین 0.32 تا 0.67 L/kg است. متابولیسم - جذب و تخریب انسولین عمدتاً در کبد، کلیه، ماهیچه ها و سلول های چربی اتفاق می افتد و کبد ارگان اصلی درگیر در پاکسازی انسولین است. دفع - پس از تجویز زیر جلدی HUMULIN R در محدوده دوز 0.05-0.4 واحد بر کیلوگرم، نیمه عمر ظاهری متوسط ​​تقریباً 1.5 ساعت است (محدوده: 40 دقیقه تا 7 ساعت). میانگین نیمه عمر ظاهری HUMULIN R پس از تجویز زیر جلدی دوزهای بالاتر (50 و 100 واحد) در افراد چاق سالم تقریباً 3.6 ساعت (محدوده = 1.6-8.6 ساعت) بود. زمانی که HUMULIN R به صورت داخل وریدی تجویز شد، نیمه عمر متوسط ​​تقریباً 20 دقیقه با دوز 0.1 واحد بر کیلوگرم و 1 ساعت در دوز 0.2 واحد بر کیلوگرم بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی و باروری در حیوانات انجام نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. هرگز سوزن یا سرنگ را بین بیماران به اشتراک نگذارید به بیمارانی که از ویال های HUMULIN R استفاده می کنند توصیه کنید که از سوزن یا سرنگ مشترک با شخص دیگری خودداری کنند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد. هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب انسولین است. به بیماران در مورد روش های خود مدیریتی از جمله نظارت بر گلوکز، تکنیک تزریق مناسب، و مدیریت هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی، به ویژه در شروع درمان با HUMULIN R آموزش دهید. به بیماران آموزش دهید که با موقعیت‌های خاص مانند شرایط میان دوره‌ای (بیماری، استرس، یا اختلالات عاطفی)، دوز ناکافی یا حذف شده انسولین، تجویز ناخواسته افزایش دوز انسولین، دریافت ناکافی غذا و حذف وعده‌های غذایی. به بیماران در مورد مدیریت هیپوگلیسمی آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که توانایی آنها در تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. به بیمارانی که مکرر دچار هیپوگلیسمی یا کاهش یا عدم وجود علائم هشدار دهنده هیپوگلیسمی هستند توصیه کنید هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات احتیاط کنند. به بیماران توصیه کنید که تغییر در رژیم انسولین می تواند مستعد هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی باشد و تغییر در رژیم انسولین باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. خطاهای دارویی به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند تا از مخلوط شدن محصولات انسولین جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت مفرط به بیماران توصیه کنید که واکنش‌های حساسیت مفرط با HUMULIN R رخ داده است. بیماران را در مورد علائم واکنش‌های حساسیت بیش از حد آگاه کنید و در صورت بروز آنها به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. ادبیات بازبینی شده: ژوئن 2023 ساخته شده توسط: الی لیلی و شرکت ایندیاناپولیس، IN 46285، USA شماره مجوز ایالات متحده 1891 حق چاپ © 1997، 2023، Eli Lilly and Company. تمامی حقوق محفوظ است. LINR100-0006-USPI-20230620

از گرما و نور محافظت کنید. یخ نزنید. از HUMULIN R بعد از تاریخ انقضای چاپ شده روی برچسب یا در صورت فریز شدن آن استفاده نکنید. برای شرایط نگهداری به جدول 3 زیر مراجعه کنید. جدول 3: شرایط نگهداری ویال HUMULIN R a a وقتی در دمای اتاق نگهداری می شود، HUMULIN R فقط برای 31 روز می تواند استفاده شود که هم زمان نگهداری در حال استفاده (باز نشده) و هم در حال استفاده (در باز) است. در حال استفاده (بازنشده) در حال استفاده (در باز) دمای اتاق (تا 86 درجه فارنهایت [30 درجه سانتیگراد]) یخچال (36 تا 46 درجه فارنهایت [2 تا 8 درجه سانتیگراد]) دمای اتاق (تا 86 درجه فارنهایت [30 درجه سانتیگراد]) یخچال (36 درجه سانتیگراد تا 46 درجه فارنهایت تا 30 درجه سانتیگراد) میلی لیتر ویال با دوز چندگانه 31 روز تا تاریخ انقضا 31 روز 31 روز ذخیره سازی HUMULIN R رقیق شده و آماده سازی انفوزیون داخل وریدی با HUMULIN R رقیق شده HUMULIN R برای تزریق زیر جلدی ممکن است به مدت 28 روز در یخچال در دمای 36 تا 46 درجه فارنهایت [2 تا 8 درجه سانتیگراد] یا به مدت 14 روز در دمای اتاق تا 86 درجه فارنهایت (30 درجه سانتیگراد) نگهداری شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. کیسه های انفوزیون داخل وریدی تهیه شده با HUMULIN R ممکن است به مدت 48 ساعت در یخچال در دمای 36 تا 46 درجه فارنهایت [2 تا 8 درجه سانتی گراد] نگهداری شوند. کیسه های انفوزیون داخل وریدی آماده شده ممکن است تا 48 ساعت دیگر در دمای اتاق نگهداری شوند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].