انسولین انسانی

MYXREDLIN برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان و کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. MYXREDLIN یک انسولین انسانی کوتاه اثر است که برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان و بیماران کودکان مبتلا به دیابت ملیتوس نشان داده شده است (1).

• MYXREDLIN را قبل از استفاده به صورت بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا رنگ از MYXREDLIN استفاده نکنید. (2.1)
• MYXREDLIN را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق سطح گلوکز و پتاسیم خون تجویز کنید. (2.1)
• از افزودن داروها یا مواد افزودنی خودداری کنید. (2.1)
• در اتصالات سری استفاده نکنید. (2.1)
• از تکان دادن یا یخ زدن خودداری کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. (2.1)
• دوز را بر اساس نیازهای متابولیک، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی تعیین کنید. (2.2)
• ممکن است با تغییر در تغذیه، عملکرد کلیه یا کبد یا در طول بیماری حاد، تنظیم دوز مورد نیاز باشد. (2.2)

2.1 دستورالعمل های اجرایی مهم

• MYXREDLIN را قبل از استفاده به صورت بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا رنگ از MYXREDLIN استفاده نکنید.
• MYXREDLIN را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق بر سطح گلوکز و پتاسیم خون تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4) مراجعه کنید.
• از افزودن داروها یا مواد افزودنی خودداری کنید.
• در اتصالات سری استفاده نکنید.
• تکان نخورید. یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.2 اطلاعات دوز

• دوز MYXREDLIN را بر اساس نیازهای متابولیک فرد، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید.
• ممکن است با تغییر در تغذیه، تغییرات در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7) مراجعه کنید].

2.3 تنظیم دوز به دلیل تداخلات دارویی

• هنگامی که MYXREDLIN همزمان با برخی داروها استفاده می شود، ممکن است تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

تزریق: 100 واحد انسولین انسانی در 100 میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد (1 واحد در میلی لیتر) به عنوان محلول شفاف و بی رنگ در ظرف تک دوز. تزریق: 100 واحد انسولین انسانی در 100 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد (1 واحد در میلی لیتر) در ظرف تک دوز (3)

MYXREDLIN منع مصرف دارد:

• در طول دوره های هیپوگلیسمی
• در بیماران مبتلا به حساسیت به انسولین انسانی یا هر یک از مواد کمکی موجود در MYXREDLIN
• در طول دوره های هیپوگلیسمی (4)
• حساسیت به انسولین انسانی یا هر یک از مواد کمکی موجود در MYXREDLIN (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• هایپر یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود و تعداد دفعات نظارت بر قند خون افزایش یابد. (5.1)
• هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. عواملی که ممکن است خطر را افزایش دهند عبارتند از تغییر در تغذیه و مصرف همزمان دارو و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی. در بیماران در معرض خطر افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود. (5.2)
• واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. MYXREDLIN را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.3)
• هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.4)
• احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. (5.5)

5.1 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در قدرت، سازنده، نوع یا روش مصرف انسولین ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] یا هیپرگلیسمی. این تغییرات باید با احتیاط و تحت نظارت دقیق پزشک انجام شود و دفعات نظارت بر قند خون باید افزایش یابد.

5.2 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب تمام انسولین ها از جمله MYXREDLIN است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است منجر به بیهوشی شود، ممکن است زندگی را تهدید کند یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فردی متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدود کننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از تغییرات در تغذیه و مصرف همزمان دارو [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6، 8.7) مراجعه کنید]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای تشخیص هیپوگلیسمی آموزش ببینند. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.3 حساسیت مفرط و واکنش های آلرژیک آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با MYXREDLIN رخ دهد. آلرژی عمومی به انسولین ممکن است به صورت بثورات کل بدن (از جمله خارش)، تنگی نفس، خس خس سینه، افت فشار خون، تاکی کاردی یا دیافورز ظاهر شود. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، MYXREDLIN را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید. MYXREDLIN در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین انسانی یا هر یک از مواد کمکی موجود در MYXREDLIN داشته اند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله MYXREDLIN، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. سطح پتاسیم را کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید.

5.5 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده می شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله MYXREDLIN، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای MYXREDLIN که ممکن است خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را افزایش دهند داروهای ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مونوآمین‌آی‌بی‌تی‌آمین‌اکسیدورز، پرای‌آمین‌آی‌بی‌تی‌اکسید، پرا سالیسیلات ها، آنالوگ سوماتوستاتین (به عنوان مثال، اکتروتید)، و آنتی بیوتیک های سولفونامید. مداخله: هنگامی که MYXREDLIN با این داروها تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز مورد نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای MYXREDLIN را کاهش دهند: داروهای ضد روان پریشی آتیپیک (مانند اولانزاپین و کلوزاپین)، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مثلاً در داروهای ضدبارداری خوراکی ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری، داروهای ضدبارداری آنزیم های ضد بارداری خوراکی)، استروژن ها، گلوکاگون. (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید. مداخله: هنگامی که MYXREDLIN با این داروها تجویز می شود، ممکن است به تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد. داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون داروهای MYXREDLIN را افزایش یا کاهش دهند: الکل، بتا بلوکرها، کلونیدین و نمک های لیتیوم. پنتامیدین ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود که گاهی اوقات ممکن است با هیپرگلیسمی همراه شود. مداخله: هنگامی که MYXREDLIN با این داروها تجویز می شود، ممکن است به تنظیم دوز و افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد. داروهایی که ممکن است علائم و نشانه‌های کاهش قند خون را کاهش دهند: بتا بلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین. مداخله: هنگامی که MYXREDLIN با این داروها تجویز می شود، ممکن است به افزایش دفعات نظارت بر گلوکز نیاز باشد.

• داروهایی که ممکن است خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را افزایش دهند: عوامل ضد دیابت، مهارکننده‌های ACE، داروهای مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II، دی‌سوپیرامید، فیبرات‌ها، فلوکستین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، پنتوکسی‌فیلین، پراملینتید، سالیسیلات‌ها، آنالوگ سوماتواستاتین، سولووترید آمید، آنالوگ‌های سوماتواستاتین، و سولوکستر آمید. (7)
• داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون را کاهش دهند: آنتی سایکوتیک های غیر معمول، کورتیکواستروئیدها، دانازول، دیورتیک ها، استروژن ها، گلوکاگون، ایزونیازید، نیاسین، داروهای ضد بارداری خوراکی، فنوتیازین ها، پروژسترون ها (مانند داروهای ضد بارداری خوراکی، داروهای ضد بارداری خوراکی، پروتئوژن های ضد بارداری، پروتئومیتوماتوز، پروتئوماتین ها، پروتئازین ها). (به عنوان مثال، آلبوترول، اپی نفرین، تربوتالین)، و هورمون های تیروئید. (7)
• داروهایی که ممکن است اثر کاهش دهنده گلوکز خون را افزایش یا کاهش دهند: الکل، بتابلوکرها، کلونیدین، نمک های لیتیوم و پنتامیدین. (7)
• داروهایی که ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی را کاهش دهند: بتا بلوکرها، کلونیدین، گوانتیدین و رزرپین. (7)

عوارض جانبی زیر نیز در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش های نامطلوب ناشی از مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی واکنش های جانبی اضافی زیر در طول مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی با استفاده از تزریق انسولین به انسان شناسایی شده است. از آنجایی که برخی از این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های نامطلوب مرتبط با شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری چشمی گذرا و برگشت پذیر، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه بوده است. در طولانی مدت، بهبود کنترل قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی. هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده با MYXREDLIN است. هیپوکالمی MYXREDLIN می تواند باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی شود و احتمالاً منجر به هیپوکالمی شود. ادم محیطی انسولین ها، از جمله MYXREDLIN، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. افزایش وزن افزایش وزن می‌تواند با درمان‌های انسولین، از جمله MYXREDLIN رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است. ایمنی زایی مانند تمام پپتیدهای درمانی، تجویز انسولین ممکن است باعث تشکیل آنتی بادی های ضد انسولین شود. افزایش تیتر آنتی بادی های ضد انسولین که با انسولین انسانی واکنش می دهند در بیماران تحت درمان با تزریق زیر جلدی انسولین انسانی مشاهده شده است. عوارض جانبی مشاهده شده با تزریق انسولین انسانی شامل هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، افزایش وزن و ادم است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با مراقبت‌های بهداشتی باکستر به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

تجویز بیش از حد انسولین ممکن است باعث هیپوگلیسمی و هیپوکالمی شود. اپیزودهای شدیدتر همراه با کما، تشنج یا اختلالات عصبی را می توان با گلوکاگون عضلانی یا زیر جلدی یا گلوکز وریدی درمان کرد. نظارت مداوم ممکن است ضروری باشد زیرا هیپوگلیسمی ممکن است پس از بهبودی آشکار بالینی عود کند. هیپوکالمی باید به طور مناسب اصلاح شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4) مراجعه کنید]

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از مطالعات منتشر شده در طول دهه ها ارتباطی با استفاده از انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشد. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده های منتشر شده از مطالعات گذشته نگر، مطالعات برچسب باز، تصادفی، موازی و متاآنالیز ارتباطی با مصرف انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده اند. همه مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله عدم کور کردن، روش‌های تصادفی نامشخص و حجم نمونه کوچک هستند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از متون منتشر شده نشان می دهد که فرآورده های انسولین انسانی برون زا، از جمله انسولین تزریقی انسانی، به شیر انسان منتقل می شوند. در مقالات هیچ گونه واکنش جانبی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند گزارش نشده است. هیچ داده ای در مورد اثرات محصولات انسولین خارجی انسان، از جمله MYXREDLIN، بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به MYXREDLIN و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از MYXREDLIN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان MYXREDLIN برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. دوز MYXREDLIN باید در بیماران اطفال بر اساس نیازهای متابولیک و پایش مکرر گلوکز خون برای کاهش خطر هیپوگلیسمی جداگانه تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان اثر سن بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک تزریق انسولین به انسان مطالعه نشده است. بیماران سالخورده ای که از MYXREDLIN استفاده می کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی به دلیل بیماری همراه باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک MYXREDLIN مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی هستند و ممکن است به تنظیم دوز MYXREDLIN مکرر و نظارت بیشتر بر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک MYXREDLIN مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی هستند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز MYXREDLIN و نظارت مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده های موجود از مطالعات منتشر شده در طول دهه ها ارتباطی با استفاده از انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانات انجام نشد. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده های منتشر شده از مطالعات گذشته نگر، مطالعات برچسب باز، تصادفی، موازی و متاآنالیز ارتباطی با مصرف انسولین انسانی در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده اند. همه مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله عدم کور کردن، روش‌های تصادفی نامشخص و حجم نمونه کوچک هستند.

MYXREDLIN برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت نشان داده شده است. دوز MYXREDLIN باید در بیماران اطفال بر اساس نیازهای متابولیک و پایش مکرر گلوکز خون برای کاهش خطر هیپوگلیسمی جداگانه تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

تأثیر سن بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک تزریق انسولین به انسان مطالعه نشده است. بیماران سالخورده ای که از MYXREDLIN استفاده می کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی به دلیل بیماری همراه باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

انسولین انسانی یک انسولین کوتاه اثر انسانی است. این یک هورمون پلی پپتیدی است و با فناوری DNA نوترکیب، با استفاده از Pichia pastoris (یک مخمر) به عنوان ارگانیسم تولیدی تولید می شود. انسولین انسانی انسولین معمولی انسانی است و دارای فرمول تجربی C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 و وزن مولکولی 5808 است. شکل 1: فرمول ساختاری Insulin Human MYXREDLIN (انسولین انسانی) در تزریق کلرید سدیم 0.9% برای استفاده داخل وریدی یک محلول استریل، بدون نگهدارنده، غیر تب زا، شفاف، آبی و بی رنگ است که در ظرف 100 میلی لیتری GALAXY تک دوز عرضه می شود. MYXREDLIN حاوی 100 واحد انسولین انسانی در 100 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد است. هر میلی لیتر محلول حاوی 1 واحد انسولین انسانی، USP است. 0.412 میلی گرم دی بازیک فسفات سدیم بی آب، USP; 0.29 میلی گرم مونوبازیک فسفات سدیم مونوهیدرات، USP; 9 میلی گرم کلرید سدیم، USP; و آب برای تزریق، USP. محدوده pH 6.5-7.2 است. فرمول ساختاری انسولین انسانی

12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه انسولین، از جمله MYXREDLIN، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین ها با تحریک جذب محیطی گلوکز، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک MYXREDLIN یک انسولین کوتاه اثر است. دوره زمانی عمل انسولین (یعنی کاهش گلوکز) ممکن است در افراد مختلف، در یک فرد واحد و دوزهای متفاوت به طور قابل توجهی متفاوت باشد. در یک مطالعه تصادفی دوسوکور، متقاطع، گیره گلوکز اوگلیسمی که در زیر توضیح داده شده است، میانگین شروع اثر، که به عنوان شروع انفوزیون داخل وریدی گلوکز در طول گیره تعریف شده است، تقریباً 21 دقیقه پس از شروع تزریق انفوزیون داخل وریدی بود. سرعت انفوزیون گلوکز به تدریج به حداکثر پاسخ 13.7 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه پس از 5 ساعت انفوزیون انسولین انسانی افزایش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه تصادفی دوسوکور، متقاطع، گیره گلوکز اوگلیسمیک، 58 مرد سالم بین 19 تا 50 سال، انفوزیون داخل وریدی MYXREDLIN یا انسولین انسانی دیگری را با 1 میلی‌واحد 3 واحد در هر کیلوگرم در دقیقه دریافت کردند. به طور متوسط، غلظت انسولین در حدود 300 pM تقریباً از 1.5 ساعت تا 6 ساعت پس از شروع انفوزیون داخل وریدی MYXREDLIN به دست آمد و به دنبال آن 1.5 ساعت پس از توقف انفوزیون داخل وریدی به سطح اولیه بازگشت. متابولیسم و ​​دفع میانگین نیمه عمر نهایی از داده های غلظت پس از قطع انفوزیون داخل وریدی در داوطلبان سالم 23.4 دقیقه برآورد شد. جمعیت خاص اثرات جنسیت، سن، چاقی، نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک تزریق انسولین به انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

فعالیت اولیه انسولین، از جمله MYXREDLIN، تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین ها با تحریک جذب محیطی گلوکز، به ویژه توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی، و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

MYXREDLIN یک انسولین کوتاه اثر است. دوره زمانی عمل انسولین (یعنی کاهش گلوکز) ممکن است در افراد مختلف، در یک فرد واحد و دوزهای متفاوت به طور قابل توجهی متفاوت باشد. در یک مطالعه تصادفی دوسوکور، متقاطع، گیره گلوکز اوگلیسمی که در زیر توضیح داده شده است، میانگین شروع اثر، که به عنوان شروع انفوزیون داخل وریدی گلوکز در طول گیره تعریف شده است، تقریباً 21 دقیقه پس از شروع تزریق انفوزیون داخل وریدی بود. سرعت انفوزیون گلوکز به تدریج به حداکثر پاسخ 13.7 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه پس از 5 ساعت انفوزیون انسولین انسانی افزایش یافت.

در یک مطالعه دوسوکور، تصادفی، متقاطع، گیره گلوکز اوگلیسمیک، پنجاه و هشت مرد سالم بین 19 تا 50 سال، انفوزیون داخل وریدی MYXREDLIN یا انسولین انسانی دیگری را با 1 میلی واحد بر کیلوگرم در دقیقه به مدت 6 ساعت (36/0 واحد در کیلوگرم) دریافت کردند. به طور متوسط، غلظت انسولین در حدود 300 pM تقریباً از 1.5 ساعت تا 6 ساعت پس از شروع انفوزیون داخل وریدی MYXREDLIN به دست آمد و به دنبال آن 1.5 ساعت پس از توقف انفوزیون داخل وریدی به سطح اولیه بازگشت. متابولیسم و ​​دفع میانگین نیمه عمر نهایی از داده های غلظت پس از قطع انفوزیون داخل وریدی در داوطلبان سالم 23.4 دقیقه برآورد شد. جمعیت خاص اثرات جنسیت، سن، چاقی، نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک تزریق انسولین به انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی استاندارد 2 ساله در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی تزریق انسولین به انسان انجام نشده است. انسولین انسانی در آزمایشات آزمایشگاهی زیر جهش زا نیست: سنجش انحراف کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی، سنجش میکرونوکلئوس در گلبول‌های قرمز پلی‌کروماتیک موش، و سنجش فراوانی جهش در سلول‌های همستر چینی. مطالعات استاندارد تولید مثل و تراتولوژی در حیوانات، از جمله ارزیابی باروری با تزریق انسولین به انسان انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار هیپوگلیسمی به بیماران اطلاع دهید که هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب انسولین است. به بیماران اطلاع دهید که توانایی آنها در تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. واکنش‌های حساسیت مفرط به بیماران توصیه کنید که واکنش‌های حساسیت مفرط با تزریق انسولین انسانی رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

MYXREDLIN را در یخچال (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت [2 تا 8 درجه سانتیگراد]) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. پس از تاریخ انقضای درج شده روی کارتن و برچسب ظرف استفاده نشود. در صورت نیاز، MYXREDLIN را می توان از کارتن اصلی خارج کرد و تا 30 روز در دمای اتاق تا 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) نگهداری کرد. پس از نگهداری در دمای اتاق، دوباره در یخچال قرار ندهید. MYXREDLIN را پس از 30 روز در صورت نگهداری در دمای اتاق دور بریزید. اگر MYXREDLIN منجمد شده است، فریز نکنید و از آن استفاده نکنید. تکان نخورید.