انسولین انسانی

فقط از طریق استنشاق خوراکی با استفاده از استنشاقی AFREZZA تجویز شود (2.2) در ابتدای هر وعده غذایی تجویز شود (2.2) اطلاعات کامل تجویز را برای دوز اولیه توصیه شده برای شروع غذا در بیماران بدون انسولین و بیمارانی که از انسولین زیر جلدی در زمان غذا یا انسولین قبل از غذا با 2REZ در زمان غذا استفاده می‌کنند (2.AF. دوز بر اساس نیازهای متابولیک بیمار، گلوکز خون نتایج پایش و هدف کنترل قند خون (2.4) اگر کنترل گلوکز خون با افزایش دوزهای AFREZZA حاصل نشد، قطع مصرف AFREZZA را در نظر بگیرید (2.4)

2.1 ارزیابی عملکرد ریه قبل از تجویز AFREZZA در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی به دلیل خطر برونکواسپاسم حاد در این بیماران منع مصرف دارد. قبل از شروع AFREZZA، تاریخچه پزشکی، معاینه فیزیکی و اسپیرومتری (FEV 1) را در همه بیماران برای شناسایی بیماری ریوی بالقوه انجام دهید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

2.2 اطلاعات مهم مدیریت قبل از شروع، به بیماران و/یا مراقب(های) آنها در مورد تجویز صحیح AFREZZA آموزش دهید. پس از آموزش، بیماران بزرگسال و اطفال 10 سال و بالاتر در صورتی که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تشخیص دهد که این دارو مناسب است، می توانند AFREZZA را خود تجویز کنند. برای دستورالعمل‌ها و تصاویر دقیق در مورد نحوه تهیه، تجویز و نگهداری AFREZZA، بیماران را به دستورالعمل‌های استفاده ارجاع دهید. از کارتریج های AFREZZA استفاده کنید. و از اسپری AFREZZA استفاده کنید. AFREZZA را فقط از طریق استنشاق خوراکی با استفاده از استنشاقی AFREZZA تجویز کنید. AFREZZA را در ابتدای هر وعده غذایی مصرف کنید. AFREZZA را با استفاده از یک استنشاق در هر کارتریج تجویز کنید (اگر دوز بیشتر از محتویات یک کارتریج باشد، به بیش از یک کارتریج نیاز است) [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.3)، اشکال دوز و نقاط قوت (3)]. برای تجویز AFREZZA: پس از وارد کردن کارتریج به داخل دستگاه تنفسی، دستگاه تنفسی را با دهانی سفید در بالا و پایه بنفش در پایین نگه دارید. اگر پس از وارد کردن کارتریج، اما قبل از تجویز دوز، دستگاه تنفسی وارونه شده، در حالی که قطعه دهانی به سمت پایین باشد، تکان داده شود یا انداخته شود، اثر دارو از بین می رود. در صورت بروز هر یک از موارد فوق، کارتریج را قبل از استفاده تعویض کنید. دستگاه استنشاقی را دور از دهان نگه دارید و کاملاً بازدم کنید. پس از اینکه دستگاه تنفسی در دهان قرار گرفت و لب ها به صورت مهر و موم شدند، در حالی که سر را در سطح نگه دارید، دستگاه استنشاقی را به سمت چانه خم کنید. در حالی که دهان را در اطراف قطعه دهانی بسته اید، از طریق دستگاه تنفسی عمیق نفس بکشید. نفس را تا زمانی که راحت است نگه دارید و در همان زمان استنشاق را از دهان خارج کنید. پس از حبس نفس، بازدم را انجام دهید و به تنفس عادی ادامه دهید. استنشاقی AFREZZA تا 15 روز از تاریخ اولین استفاده قابل استفاده است. پس از 15 روز استفاده، استنشاقی را دور بیندازید و آن را با یک استنشاقی جدید جایگزین کنید.

2.3 دوز توصیه شده برای شروع غذا در بیماران مبتلا به انسولین AFREZZA دوز اولیه AFREZZA 4 واحد استنشاقی در ابتدای هر وعده غذایی است. تغییر از رژیم های انسولین دیگر در زمان صرف غذا (غذا) به AFREZZA هنگام تغییر از انسولین دیگری به AFREZZA، ممکن است به دوز متفاوت انسولین نیاز باشد و ممکن است تعداد دفعات نظارت بر قند خون و نظارت برای علائم و نشانه های هیپوگلیسمی مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.132، 5.132، داروشناسی Clinical) ، 12.3)]. انسولین زیر جلدی، زمان غذا (غذا): برای تبدیل هر دوز انسولین تزریقی در زمان غذا (یا دوز بولوس برای بیمارانی که از پمپ های انسولین استفاده می کنند) به دوز توصیه شده AFREZZA در زمان صرف غذا، توصیه های جدول 1 را دنبال کنید. انسولین زیر جلدی، پیش مخلوط: برای تخمین دوز انسولین زیر جلدی هنگام غذا بر اساس خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک محصول، به اطلاعات مربوط به تجویز انسولین پیش مخلوط مراجعه کنید. توصیه های جدول 1 را برای تبدیل هر دوز تخمینی تزریق شده در زمان غذا به دوز AFREZZA در زمان غذا دنبال کنید. اگر انسولین پایه از نظر بالینی اندیکاسیون دارد، برای توصیه های دوز به اطلاعات تجویز انسولین پایه انتخابی مراجعه کنید. جدول 1. دوز توصیه شده شروع غذای AFREZZA هنگام تعویض از سایر رژیم های انسولین در زمان صرف غذا. محتویات یک کارتریج در زمان غذا، از بیش از یک کارتریج استفاده کنید. برای دستیابی به دوز کل زمان غذا، از ترکیبی از کارتریج های 4 واحدی، 8 واحدی و 12 واحدی استفاده کنید. هنگام تیتر کردن دوزهای بالاتر از 16 واحد پس از دوز تبدیل اولیه، از ترکیب کارتریج‌های مختلف استفاده کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، فرم‌های دوز و نقاط قوت (3)، نحوه عرضه/نگه‌داری و نگهداری (16) مراجعه کنید].

2.4 اصلاح دوز AFREZZA زمان غذا دوز AFREZZA را بر اساس نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش قند خون و هدف کنترل قند خون تغییر دهید. تغییرات دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6، 8.7) مراجعه کنید.]. فرکانس پایش گلوکز خون را در طول تیتراسیون AFREZZA افزایش دهید. اگر کنترل گلوکز خون با افزایش دوز AFREZZA حاصل نشد، مصرف AFREZZA را قطع کنید.

2.5 تغییرات دوز برای تداخلات دارویی اصلاح دوز ممکن است مورد نیاز باشد زمانی که: AFREZZA همزمان با داروهای خاصی استفاده می شود که اثر کاهش دهنده گلوکز را افزایش و/یا کاهش می دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. تغییر از یک انسولین دیگر به AFREZZA [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییرات لازم را در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به اصلاح دوز درمان خوراکی ضد دیابت باشد. (5.2) هیپوگلیسمی (ممکن است تهدید کننده زندگی باشد): افزایش دفعات نظارت بر گلوکز در بیمارانی که در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی هستند و کسانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته اند. (5.3) کاهش عملکرد ریوی: ارزیابی عملکرد ریوی (به عنوان مثال، اسپیرومتری (FEV 1)) در ابتدا، پس از 6 ماه درمان، و سالانه، حتی در صورت عدم وجود علائم ریوی. در بیمارانی که کاهش ≥ 20 درصدی FEV 1 نسبت به پایه دارند، قطع مصرف AFREZZA را در نظر بگیرید. نظارت بیشتر بر عملکرد ریوی در بیماران مبتلا به علائم ریوی را در نظر بگیرید (5.4) سرطان ریه: در بیماران مبتلا به سرطان ریه فعال، سابقه قبلی سرطان ریه، یا در بیمارانی که در معرض خطر سرطان ریه هستند، در نظر بگیرید که آیا مزایای استفاده از AFREZZA بر این خطر بالقوه بیشتر است یا خیر. (5.5) کتواسیدوز دیابتی: در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به DKA هستند، تعداد دفعات پایش گلوکز را افزایش دهید و تغییر مسیر جایگزین انسولین را در نظر بگیرید. (5.6) واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی شدید، تهدید کننده زندگی، عمومی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با AFREZZA رخ دهد. در صورت بروز واکنش‌های حساسیت مفرط، مصرف AFREZZA را قطع کنید، طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمان برطرف شدن علائم و نشانه‌ها تحت نظر قرار دهید. (5.7) هیپوکالمی (ممکن است تهدید کننده زندگی باشد): سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید. (5.8) احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست‌های PPAR-گاما: علائم و نشانه‌های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. (5.9)

5.1 برونکواسپاسم حاد در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریه به دلیل خطر ابتلا به برونکواسپاسم حاد، AFREZZA در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی مانند آسم یا COPD منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان با AFREZZA، بیماران با سابقه پزشکی، معاینه فیزیکی و اسپیرومتری (FEV 1) را برای شناسایی بیماری زمینه‌ای ریه ارزیابی کنید. برونکواسپاسم حاد در بیماران مبتلا به آسم و COPD تحت درمان با AFREZZA مشاهده شده است. در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به آسم که مصرف برونش به طور موقت برای ارزیابی متوقف شد، انقباض برونش و خس خس سینه به دنبال دوز AFREZZA به ترتیب در 29٪ (5/17) و 0٪ (0/13) از بیماران با و بدون تشخیص آسم گزارش شد. در این مطالعه، میانگین کاهش FEV 1 از 400 میلی‌لیتر 15 دقیقه پس از یک دوز AFREZZA در بیماران مبتلا به آسم مشاهده شد. در یک مطالعه زیر مجموعه روی 8 بیمار مبتلا به COPD، کاهش میانگین FEV 1 از 200 میلی لیتر 18 دقیقه پس از یک دوز AFREZZA مشاهده شد.

5.2 هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی همراه با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، محل تزریق، نوع یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا افزایش قند خون. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، هر گونه تغییر لازم را در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است اصلاح دوز درمان ضد دیابت خوراکی همزمان مورد نیاز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با انسولین ها از جمله AFREZZA است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. مشخصات عملکرد زمانی AFREZZA بر زمان افت قند خون پس از استنشاق محصول دارویی تأثیر می گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی می تواند به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در بیماران متفاوت باشد و در طول زمان در همان بیمار تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت شیرین طولانی مدت، در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر و راهبردهای کاهش دهنده هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از استفاده از AFREZZA به مدت اثر انسولین مربوط می شود و به طور کلی، زمانی که اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بیشترین میزان را دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوره زمانی اثر کاهش دهنده گلوکز AFREZZA ممکن است در افراد مختلف یا در زمان های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان وعده های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. به بیماران توصیه کنید که هیپوگلیسمی را تشخیص داده و مدیریت کنند و گلوکز را خود پایش کنند. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر گلوکز توصیه می شود.

5.4 کاهش در عملکرد ریوی AFREZZA باعث کاهش عملکرد ریوی در طول زمان می شود که توسط FEV 1 اندازه گیری می شود. در کارآزمایی‌های بالینی که بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی را حذف کردند و تا 2 سال به طول انجامید، بیماران تحت درمان با AFREZZA کاهش کوچک [40 میلی‌لیتر (95% فاصله اطمینان (CI: 80-، -1)] اما بیشتر از FEV 1 را نسبت به بیماران تحت درمان با مقایسه تجربه کردند. کاهش FEV 1 در 3 ماه اول مشاهده شد و در تمام مدت درمان (تا 2 سال مشاهده) ادامه داشت. در این جمعیت، نرخ سالانه کاهش FEV 1 با افزایش مدت زمان استفاده بدتر نمی شود. اثرات AFREZZA بر عملکرد ریوی برای مدت درمان بیش از 2 سال ثابت نشده است. داده های کافی در مطالعات طولانی مدت برای نتیجه گیری در مورد معکوس شدن اثر بر FEV 1 پس از قطع AFREZZA وجود ندارد. تغییرات مشاهده شده در FEV 1 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 مشابه بود. ارزیابی عملکرد ریوی (به عنوان مثال، اسپیرومتری) در ابتدا، پس از 6 ماه اول درمان، و پس از آن هر سال، حتی در صورت عدم وجود علائم ریوی. در بیمارانی که کاهش ≥ 20 درصدی FEV 1 نسبت به پایه دارند، قطع مصرف AFREZZA را در نظر بگیرید. نظارت مکرر بر عملکرد ریوی در بیماران مبتلا به علائم ریوی مانند خس خس سینه، برونکواسپاسم، مشکلات تنفسی، یا سرفه های مداوم یا مکرر را در نظر بگیرید. اگر علائم ادامه یافت، AFREZZA را قطع کنید [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 سرطان ریه در کارآزمایی‌های بالینی، دو مورد سرطان ریه، یک مورد در کارآزمایی‌های کنترل‌شده و یک مورد در کارآزمایی‌های کنترل‌نشده (2 مورد در 2750 بیمار-سال مواجهه)، در بیمارانی که در معرض AFREZZA قرار داشتند، مشاهده شد، در حالی که هیچ موردی از سرطان ریه در بیمارانی که در معرض مقایسه‌کننده قرار گرفتند مشاهده نشد (0 مورد در 2،169 بیمار-سال مواجهه). در هر دو مورد، سابقه قبلی مصرف شدید تنباکو به عنوان یک عامل خطر برای سرطان ریه شناسایی شد. دو مورد دیگر سرطان ریه (سلول سنگفرشی و بلاستوم ریه) در افراد غیر سیگاری در معرض AFREZZA رخ داد و پس از اتمام کارآزمایی بالینی توسط محققین گزارش شد. این داده ها برای تعیین اینکه آیا AFREZZA بر تومورهای ریه یا دستگاه تنفسی تأثیر دارد کافی نیست. در بیماران مبتلا به سرطان ریه فعال، سابقه قبلی سرطان ریه، یا در بیمارانی که در معرض خطر سرطان ریه هستند، در نظر بگیرید که آیا مزایای استفاده از AFREZZA بر این خطر بالقوه بیشتر است یا خیر.

5.6 کتواسیدوز دیابتی در کارآزمایی های بالینی که بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 را ثبت نام کردند، DKA در بیماران تحت درمان با AFREZZA (0.43٪؛ 13=n) بیشتر از بیماران تحت درمان با مقایسه (0.14٪؛ n=3) بود. بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 باید همیشه از AFREZZA همزمان با انسولین پایه استفاده کنند. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به DKA هستند، مانند بیمارانی که دارای بیماری یا عفونت حاد هستند، دفعات نظارت بر گلوکز را افزایش دهید و قطع AFREZZA و دادن انسولین را با استفاده از یک راه جایگزین تجویز کنید.

5.7 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با AFREZZA رخ دهد. در صورت بروز واکنش‌های حساسیت مفرط، AFREZZA را قطع کنید، طبق استاندارد مراقبت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه‌ها برطرف نشدند، درمان کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. AFREZZA در بیمارانی که واکنش حساسیت شدید قبلی به هر فرآورده معمولی انسولین انسانی یا هر یک از مواد غیرفعال موجود در AFREZZA دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.8 هیپوکالمی همه فرآورده های انسولین، از جمله AFREZZA، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. سطح پتاسیم را در بیماران تحت درمان با AFREZZA در معرض خطر هیپوکالمی (به عنوان مثال، بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند و بیمارانی که انسولین وریدی دریافت می کنند) کنترل کنید.

5.9 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله AFREZZA، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شد، طبق استانداردهای فعلی مراقبت مدیریت کنید و دوز آگونیست PPAR-گاما را قطع یا کاهش دهید.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: برونکواسپاسم حاد در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] هیپوگلیسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] کاهش عملکرد ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] سرطان ریه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در مورد 5.5 مراجعه کنید. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مرتبط با AFREZZA (شیوع 2% یا بیشتر) هیپوگلیسمی، سرفه و گلودرد یا تحریک است (6).

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده مواجهه 3017 بیمار بزرگسال با AFREZZA است و شامل 1026 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 و 1991 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 می شود. میانگین مدت مواجهه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و افراد مبتلا به دیابت نوع 2 8.2 ماه بود [به مطالعات بالینی (14.2، 14.3) مراجعه کنید]. در کل جمعیت: 1874 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 به مدت 6 ماه و 724 بیمار بیش از یک سال در معرض افرزا قرار گرفتند. 620 و 1254 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 به ترتیب تا 6 ماه در معرض AFREZZA قرار گرفتند. 238 و 486 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 به ترتیب بیش از یک سال در معرض AFREZZA قرار گرفتند (متوسط ​​مواجهه 1.8 سال). AFREZZA در کارآزمایی‌های بزرگسالان پلاسبو و کنترل‌شده با فعال مورد مطالعه قرار گرفت (به ترتیب 3 نفر و 10 نفر). میانگین سنی جمعیت بزرگسال 50 سال و 20 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. 51 درصد از جمعیت مرد بودند. 83% سفیدپوست، 5% سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 2% آسیایی بودند. 10٪ نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. در ابتدا، جمعیت دیابت نوع 1 به طور متوسط ​​17 سال دیابت داشتند و میانگین HbA1c 8.3٪ و جمعیت دیابت نوع 2 به طور متوسط ​​11 سال دیابت داشتند و میانگین HbA1c 8.8٪ داشتند. در ابتدا، 33 درصد از جمعیت نوروپاتی محیطی، 32 درصد رتینوپاتی و 20 درصد سابقه بیماری قلبی عروقی را گزارش کردند. جدول 2 فراوانی عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، مرتبط با استفاده از AFREZZA را در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان می‌دهد که بیشتر در AFREZZA نسبت به دارونما و/یا مقایسه‌کننده رخ داده و در حداقل 2 درصد از بیماران تحت درمان با AFREZZA رخ داده است. جدول 2. عوارض جانبی رایج که در ≥ 2٪ در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 رخ داده است (به استثنای هیپوگلیسمی) تحت درمان با AFREZZA واکنش نامطلوب AFREZZA (n = 1,991)٪ دارونما a (n = 290) ٪ Non-placebo (36%30) 5 درد یا سوزش گلو 4 4 1 سردرد 3 3 2 اسهال 3 1 2 سرفه مولد 2 1 1 خستگی 2 1 1 تهوع 2 0.3 1 ذره حامل بدون انسولین به عنوان دارونما استفاده شد [به شرح (11.1) مراجعه کنید]. جدول 3 فراوانی عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، مرتبط با استفاده از AFREZZA را در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده فعال در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می‌دهد. این عوارض جانبی در AFREZZA بیشتر از مقایسه کننده رخ داد و در حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با AFREZZA رخ داد. جدول 3. عوارض جانبی رایج که در ≥ 2٪ در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 رخ داده است (به استثنای هیپوگلیسمی) تحت درمان با AFREZZA واکنش نامطلوب AFREZZA (n=1026)٪ انسولین زیر جلدی (n = 835) 5% سردرد سرفه 69 5 3 تست عملکرد ریوی کاهش یافت 3 1 برونشیت 3 2 عفونت ادراری 2 2 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین است عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با AFREZZA [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در بین کارآزمایی‌های بالینی AFREZZA یا با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات انسولین ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی در عمل بالینی نباشد. بروز هیپوگلیسمی شدید و غیر شدید در بیماران تحت درمان با AFREZZA در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما با دیابت نوع 2 در جدول 4 نشان داده شده است. اگر بیمار علائم هیپوگلیسمی را با یا بدون مقدار گلوکز خون مطابق با هیپوگلیسمی گزارش کند، یک دوره هیپوگلیسمی ثبت می‌شود. هیپوگلیسمی شدید به عنوان رویدادی با علائمی مطابق با هیپوگلیسمی که نیاز به کمک شخص دیگری دارد و همراه با مقدار گلوکز خون مطابق با هیپوگلیسمی یا بهبودی سریع پس از درمان هیپوگلیسمی تعریف می‌شود. جدول 4. بروز هیپوگلیسمی شدید و غیر شدید در یک مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 با شدت هیپوگلیسمی AFREZZA (N=177) دارونما (N=176) هیپوگلیسمی شدید 5% 2% موارد غیر شدید 6% موارد غیر شدید قند خون با دیابت نوع 1 یا نوع 2 سایر عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 سرفه تقریباً 27٪ از بزرگسالان تحت درمان با AFREZZA سرفه را گزارش کردند، در مقایسه با تقریباً 5٪ از بیمارانی که با مقایسه کننده درمان شدند. در کارآزمایی‌های بالینی، سرفه شایع‌ترین دلیل قطع درمان با AFREZZA بود (3٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با AFREZZA). کاهش عملکرد ریوی در کارآزمایی‌های بالینی که تا 2 سال به طول انجامید، به استثنای بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی، بزرگسالان تحت درمان با AFREZZA نسبت به بیمارانی که با داروهای مقایسه‌کننده ضد دیابت درمان شده‌اند، 40 میلی‌لیتر (95% فاصله اطمینان (CI: 80-, -1)) کاهش بیشتری نسبت به پایه اولیه داشتند (FEV 1). این کاهش در طول 3 ماه اول درمان رخ داد و طی 2 سال ادامه یافت (شکل 1). کاهش FEV 1 از 15% ≥ در 6% از بیماران تحت درمان با AFREZZA در مقایسه با 3% از بیماران تحت درمان با مقایسه مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شکل 1. میانگین (+/-SE) تغییر در FEV 1 (لیتر) از پایه برای بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 شکل 1 افزایش وزن افزایش وزن با برخی از درمان های انسولین، از جمله AFREZZA رخ داده است. افزایش وزن به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلیکوزوری نسبت داده شده است. در یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]، میانگین افزایش وزن 0.49 کیلوگرم در بین بیماران تحت درمان با AFREZZA در مقایسه با میانگین کاهش وزن 1.13 کیلوگرم در بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی بالینی در کودکان 6 سال و بالاتر با دیابت نوع 1 یا نوع 2 یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده با برچسب باز 26 هفته‌ای ایمنی AFREZZA را در مقابل انسولین سریع‌اثر (RAA)، هر دو در ترکیب با دیا 2 با نوع 2 نوع 2 در بیماران نوع 1 یا 3 در بیماران پایه 2 مورد ارزیابی قرار داد. دیابت ملیتوس [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. این آزمایش با یک تمدید ایمنی 26 هفته ای دنبال شد. میانگین سنی بیماران 12.6 سال بود (محدوده: 4 تا 17 در بازوی RAA، 6 تا 17 در بازوی AFREZZA). اکثریت (97.8%) دیابت نوع 1 داشتند. یک زیر مجموعه کوچک (2.2%) دیابت نوع 2 داشتند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. جامعه آزمایشی دارای ویژگی های زیر بود: 38 درصد زن، 77 درصد سفیدپوست، 10 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 3 درصد آسیایی، 6 درصد چند نژادی و 20 درصد نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. جدول 5 فراوانی عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، مرتبط با استفاده از AFREZZA را در طول کارآزمایی بالینی کودکان نشان می دهد. داده های مشاهده شده به مدت 52 هفته با مشخصات ایمنی 26 هفته ای مطابقت داشت. این عوارض جانبی در AFREZZA بیشتر از مقایسه کننده رخ داد و در حداقل 5٪ از بیماران تحت درمان با AFREZZA رخ داد. مشخصات ایمنی کلی مشابه با بزرگسالان بود. در این کارآزمایی، تغییر درصد FEV1 پیش‌بینی‌شده از پایه تا هفته 26 در هر دو گروه مشابه بود. جدول 5. عوارض جانبی متداول که در ≥ 5% از بیماران اطفال 6 سال و بالاتر با دیابت نوع 1 و نوع 2 (به استثنای هیپوگلیسمی) که با AFREZZA و بیشتر در AFREZZA درمان شده اند تا در RAA (واکنش نامطلوب RAA) رخ داده است (11% = RAAough a AFREZA) 21 3 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 18 14 درد اوروفارنکس 11 4 سردرد 8 5 استفراغ 5 3 a این مطالعه انجام نشد طراحی شده برای ارزیابی مقایسه معنی دار بروز واکنش های جانبی بین AFREZZA و RAA. هیپوگلیسمی در کارآزمایی بالینی کودکان [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]، رویدادهای هیپوگلیسمی شدید (سطح 3) به عنوان یک دوره مرتبط با اختلال شناختی شدید که نیاز به کمک خارجی برای بهبودی دارد، تعریف شد. سطح 3 هیپوگلیسمی در 2 (1.7٪) بیمار اطفال تحت درمان با AFREZZA در مقابل 1 (0.9٪) بیمار تحت درمان با RAA در طول دوره درمان تصادفی گزارش شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید AFREZZA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: تنفسی: برونکواسپاسم.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود موجود در مورد استفاده از AFREZZA در زنان باردار برای تعیین خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب کافی نیست. اطلاعات موجود از مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از انسولین انسانی در دوران بارداری، ارتباط واضحی با انسولین انسانی و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ پیامد رشد نامطلوبی با تجویز زیر جلدی ذرات حامل (خودرو بدون انسولین) به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای 21 برابر دوز روزانه 99 میلی‌گرم AFREZZA بر اساس AUC مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به DKA، پره اکلامپسی، سقط های خودبخودی، زایمان زودرس، مرده زایی و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌های انسانی داده‌های محدودی در مورد استفاده از AFREZZA در زنان باردار وجود دارد. داده های منتشر شده ارتباط واضحی با انسولین انسانی و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین هنگام استفاده از انسولین انسانی در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک و عدم کور کردن، نمی‌توانند به طور قطع عدم وجود خطر را ثابت کنند. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای زیر جلدی 10، 30 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ذرات ناقل (خودرو بدون انسولین) از روز ششم تا هفدهم بارداری (ارگان‌زایی) دریافت کردند، هیچ ناهنجاری عمده‌ای در دوزهای 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز 9 بار در روز 9 بار در سیستم انسانی مشاهده نشد. AFREZZA، بر اساس AUC). در خرگوش‌های باردار که دوزهای زیر جلدی 2، 10 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز ذرات ناقل (خودرو بدون انسولین) از روز 7 تا 19 حاملگی (ارگان‌زایی) دریافت کردند، اثرات نامطلوب مادری در تمام گروه‌های دوز (در مواجهه سیستمیک انسان به دنبال دوز روزانه 99 میلی‌گرم AUZA, AUZAF) مشاهده شد. در موش‌های باردار که دوزهای زیر جلدی 10، 30 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ذرات ناقل (خودرو بدون انسولین) از روز 7 حاملگی تا روز 20 شیردهی (از شیر گرفتن) دریافت کردند، کاهش وزن اپیدیدیم و بیضه‌ها در فرزندان نر F1 مشاهده شد، با این حال، اختلال یادگیری در فرزندان نر F1 مشاهده نشد. نوزادان با بیش از 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (6 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان). در دوز روزانه 99 میلی گرم AFREZZA، بر اساس AUC).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود AFREZZA در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. یک مطالعه کوچک منتشر شده گزارش داد که انسولین زیر جلدی اگزوژن در شیر انسان وجود دارد. هیچ عوارض جانبی در نوزادان مشاهده نشد. ذرات حامل در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). عوارض جانبی احتمالی مربوط به تجویز استنشاقی AFREZZA بعید است با تماس بالقوه AFREZZA از طریق شیر مادر مرتبط باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به AFREZZA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از AFREZZA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها تجویز زیر جلدی ذره حامل در موش های شیرده منجر به دفع ذره حامل در شیر موش در سطوحی شد که تقریباً 10 درصد از مواجهه مادر بود. با توجه به نتایج مطالعه موش، احتمال زیادی وجود دارد که انسولین و ناقل موجود در AFREZZA در شیر انسان دفع شوند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی AFREZZA برای بهبود کنترل قند خون در کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از AFREZZA برای این نشانه با شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده در کودکان 6 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 و کارآزمایی‌ها در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، مطالعات بالینی، 4.3،4، 14 (4. . پروفایل ایمنی کلی در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی AFREZZA در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی AFREZZA، 671 بیمار (12%) 65 سال یا بیشتر داشتند که 42 نفر (0.8%) 75 سال یا بیشتر سن داشتند. در این مطالعات، 381 (13%) از بیماران تحت درمان با AFREZZA 65 سال یا بیشتر سن داشتند که 20 نفر (0.7%) 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی AFREZZA بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی AFREZZA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا تفاوت هایی در ایمنی بین این بیماران و بیماران بالغ جوان وجود دارد یا خیر را شامل نشد. مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک برای ارزیابی اثر سن بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک بر روی انسولین انسان، به ترتیب انجام نشده است.

8.6 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک AFREZZA مطالعه نشده است. نظارت مکرر گلوکز و دوز کمتر ممکن است در بیماران تحت درمان با AFREZZA با نارسایی کبدی لازم باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک AFREZZA مطالعه نشده است. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده است. نظارت مکرر گلوکز و دوز کمتر ممکن است در بیماران تحت درمان با AFREZZA با نارسایی کلیوی ضروری باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر انسولین با تحریک جذب محیطی گلوکز توسط ماهیچه ها و چربی های اسکلتی و با مهار تولید گلوکز کبدی، سطح گلوکز خون را در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت کاهش می دهد. انسولین لیپولیز را در سلول های چربی مهار می کند، پروتئولیز را مهار می کند و سنتز پروتئین را افزایش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک دوره زمانی عمل انسولین (به عنوان مثال، کاهش گلوکز) ممکن است در بیماران مختلف یا در یک بیمار یا هنگام تغییر از انسولین زیر جلدی هنگام غذا به AFREZZA به طور قابل توجهی متفاوت باشد. میانگین نمایه فارماکودینامیک [یعنی اثر کاهنده گلوکز اندازه‌گیری شده با نرخ انفوزیون گلوکز (GIR) در طول زمان در یک مطالعه گیره‌ای اوگلیسمیک] پس از تجویز یک دوز 4، 12 و 48 واحدی AFREZZA در 30 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1، در شکل 2، اثرات زمان‌بندی و کلیدی توصیف شده از T نشان داده شده است. 7: جدول 7. زمان‌بندی اثر انسولین (یعنی میانگین اثر فارماکودینامیک) پس از تجویز یک دوز AFREZZA در بیماران (N=30) با دیابت نوع 1 پارامتر برای اثر انسولین دقیقه زمان برای رسیدن به حداکثر اثر ~35 دقیقه ~45 دقیقه ~55 دقیقه زمان برای بازگشت اثر به حالت اولیه ~90 دقیقه ~ 180 دقیقه ~ 270 دقیقه شکل 2. نتایج پس از تجویز AFREZZA 4، 12، و 48 واحد در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (N=30) A) میانگین اثر انسولین (بنای انفوزیون گلوکز اصلاح شده). و ب) فارماکوکینتیک (نمایه‌های غلظت انسولین سرم اصلاح‌شده پایه) به طور متوسط، اثر فارماکودینامیک AFREZZA، اندازه‌گیری شده به عنوان سطح زیر منحنی سرعت تزریق گلوکز - زمان (AUC GIR) به صورت خطی با دوزهای تا 48 واحد (106، 385، 281، 4، 1، و 4 میلی‌گرم برای mg/kk) افزایش یافت. واحد دوز، به ترتیب). تنوع داخل بیمار در AUC GIR و GIRmax به ترتیب تقریباً 28% (95% فاصله اطمینان (CI): 21-42%) و 27% (95% فاصله اطمینان (CI 20-40%) بود. شکل 2 12.3 فارماکوکینتیک ناحیه زیر منحنی غلظت پلاسما در مقابل زمان (AUC) انسولین به طور متناسب دوز را تا 48 واحد افزایش داد. تنوع AUC و حداکثر غلظت (Cmax) انسولین در داخل بیمار به ترتیب تقریباً 16% (CI95% 12-23%) و 21% (95% CI 16-30%) بود. جذب پروفایل های فارماکوکینتیک برای استنشاق خوراکی AFREZZA 4، 12 و 48 واحد از یک مطالعه بر روی 30 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 در شکل 2 (B) نشان داده شده است. حداکثر غلظت انسولین پلاسما در زمان قبلی در این مطالعه زمانی که بیماران از انسولین زیر جلدی در زمان غذا به AFREZZA تغییر داده شدند [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.3)]، حداکثر غلظت انسولین پلاسما به دست آمد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت سرمی انسولین (t max) از 10 تا 20 دقیقه پس از استنشاق خوراکی 4 تا 48 واحد AFREZZA متغیر بود. حذف نیمه عمر پایانی ظاهری بین 120 تا 206 دقیقه بود. غلظت انسولین سرم تقریباً 60 تا 240 دقیقه به سطح پایه کاهش یافت. متابولیسم و ​​دفع متابولیسم و ​​دفع AFREZZA با انسولین معمولی انسانی قابل مقایسه است. ذرات حامل مطالعات فارماکولوژی بالینی نشان داد که ذرات ناقل [نگاه کنید به توضیحات (11.1)] متابولیزه نمی شوند و به دنبال جذب ریه بدون تغییر در ادرار دفع می شوند. پس از استنشاق خوراکی AFREZZA، میانگین 39 درصد از دوز استنشاقی ذرات ناقل به ریه ها توزیع شد و میانگین 7 درصد از دوز بلعیده شد. کسر بلعیده شده از دستگاه گوارش جذب نشد و بدون تغییر در مدفوع دفع شد. جمعیت های خاص بیماران اطفال در بیماران اطفال 8 سال و بالاتر، پروفایل های غلظت سرمی انسولین (T max و کاهش زمان به سطح پایه) یک دوره زمانی مشابه را بین بیماران بزرگسال و کودکان پس از تجویز AFREZZA نشان داد. Cmax و AUC انسولین به صورت وابسته به دوز پس از یک دوز 4 واحدی به 12 واحد افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی برونکودیلاتورها و استروئیدهای استنشاقی آلبوترول AUC انسولین را پس از تجویز AFREZZA تا 25% در بیماران مبتلا به آسم افزایش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. AFREZZA در بیماران مبتلا به آسم منع مصرف دارد. در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، هیچ تغییر قابل توجهی در مواجهه با انسولین هنگام تجویز فلوتیکازون به دنبال تجویز AFREZZA مشاهده نشد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در سایر مطالعات، از جمله موارد مربوط به انسولین انسانی یا سایر محصولات انسولین انسانی است. افزایش غلظت آنتی بادی ضد انسولین در بیماران تحت درمان با AFREZZA مشاهده شد. افزایش آنتی بادی های ضد انسولین در بیماران تحت درمان با AFREZZA بیشتر از بیماران تحت درمان با انسولین زیر جلدی در زمان غذا مشاهده شد. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد دارو بر ایمنی یا اثربخشی (که توسط HbA1c و گلوکز پلاسمایی ناشتا اندازه گیری شد) AFREZZA در طول مدت درمان مطالعاتی که 3 تا 24 ماه طول کشید وجود نداشت.