انسولین لیسپرو

برای دستورالعمل های مهم تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) تزریق زیر جلدی (2.2): انسولین لیسپرو را با تزریق زیر جلدی در دیواره شکم، ران، بازو یا باسن ظرف 15 دقیقه قبل از غذا یا بلافاصله بعد از غذا تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را بچرخانید. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین) ( 2.2 ): برای مشاهده اینکه آیا می توان از Humalog استفاده کرد یا خیر، به دفترچه راهنمای کاربر پمپ تزریق انسولین مراجعه کنید. مطابق با دستورالعمل استفاده از پمپ انسولین استفاده کنید. انسولین Lispro را با انفوزیون زیر جلدی مداوم با استفاده از پمپ انسولین در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را بچرخانید. انفوزیون داخل وریدی (2.2): انسولین لیسپرو را با انفوزیون داخل وریدی فقط پس از رقیق شدن و تحت نظارت پزشکی تجویز کنید. دوز انسولین لیسپرو باید بر اساس مسیر مصرف و نیازهای متابولیکی فرد، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل گلیسمی تعیین شود. (2.3) هنگام استفاده از قلم های از پیش پر شده انسولین لیسپرو، تبدیل دوز را انجام ندهید. پنجره دوز تعداد واحدهای انسولین تحویلی را نشان می دهد و نیازی به تبدیل نیست. (2.1، 2.3)

2.1 دستورالعمل های مهم تجویز همیشه برچسب های انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول HUMALOG (انسولین لیسپرو) است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. انسولین لیسپرو را قبل از استفاده از نظر بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا رنگ از انسولین لیسپرو استفاده نکنید. از قلم های از پیش پر شده انسولین لیسپرو در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای تعیین دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، با احتیاط استفاده کنید. هنگام استفاده از پمپ انفوزیون مداوم زیر جلدی، انسولین لیسپرو را با سایر انسولین ها مخلوط نکنید. هنگام استفاده از قلم های از پیش پر شده انسولین لیسپرو، تبدیل دوز را انجام ندهید. پنجره دوز تعداد واحدهای انسولین تحویلی را نشان می دهد و نیازی به تبدیل نیست.

2.2 دستورالعمل تجویز برای راه های تایید شده تزریق زیر جلدی دوز انسولین لیسپرو را ظرف پانزده دقیقه قبل از غذا یا بلافاصله بعد از غذا با تزریق در بافت زیر جلدی دیواره شکم، ران، بازو یا باسن تجویز کنید. محل تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی (دیواره شکم، ران، بازو یا باسن) بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست کاهش یابد. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. انسولین Lispro که به صورت تزریق زیر جلدی تجویز می شود، معمولاً باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. انسولین Lispro KwikPen با 1 واحد افزایش شماره گیری می کند و حداکثر دوز 60 واحد در هر تزریق را ارائه می دهد. Insulin Lispro Junior KwikPen با افزایش 0.5 واحد شماره گیری می شود و حداکثر دوز 30 واحد در هر تزریق را ارائه می دهد. تزریق زیر جلدی: انسولین رقیق شده Lispro Insulin Lispro را می توان با رقیق کننده استریل برای انسولین لیسپرو برای تزریق زیر جلدی فقط تحت نظارت پزشکی رقیق کرد. یک قسمت انسولین لیسپرو را رقیق کنید: نه قسمت رقیق کننده برای تولید غلظت یک دهم انسولین لیسپرو (معادل U-10). یک قسمت رقیق کننده برای تولید یک دوم غلظت انسولین لیسپرو (معادل U-50). انسولین Lispro رقیق شده برای تزریق زیر جلدی ممکن است به مدت 28 روز در یخچال در دمای 41 درجه فارنهایت (5 درجه سانتیگراد) و به مدت 14 روز در دمای اتاق تا 86 درجه فارنهایت (30 درجه سانتیگراد) نگهداری شود. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین) این محصول انسولین لیسپرو را می توان با پمپ های انفوزیون زیر جلدی مداوم انسولین که برای استفاده با Humalog (انسولین لیسپرو) برچسب گذاری شده اند، استفاده کرد. برای مشاهده اینکه آیا Humalog قابل استفاده است یا خیر، به دفترچه راهنمای کاربر پمپ انسولین مراجعه کنید. از Insulin Lispro مطابق با دستورالعمل استفاده از سیستم پمپ انسولین استفاده کنید. انسولین لیسپرو را با انفوزیون زیر جلدی مداوم در ناحیه‌ای که در دستورالعمل‌های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. بیماران را با استفاده از درمان انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم برای تزریق انسولین آموزش دهید و در صورت شکست پمپ انسولین، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. انسولین لیسپرو را در مخزن پمپ حداقل هر 7 روز یا طبق دفترچه راهنمای پمپ، هر کدام کوتاهتر است، تعویض کنید. اطلاعات اختصاصی Humalog را برای زمان در حال استفاده دنبال کنید زیرا اطلاعات خاص Humalog ممکن است با دستورالعمل های راهنمای عمومی پمپ متفاوت باشد. ست انفوزیون و محل قرار دادن ست انفوزیون را طبق دفترچه راهنمای کاربر سازنده تغییر دهید. هنگام تجویز انفوزیون زیر جلدی مداوم، انسولین لیسپرو را رقیق یا مخلوط نکنید. انسولین لیسپرو را در مخزن پمپ در دمای بالاتر از 98.6 درجه فارنهایت (37 درجه سانتیگراد) قرار ندهید. تزریق داخل وریدی انسولین Lispro را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق بر سطح گلوکز و پتاسیم خون برای جلوگیری از هیپوگلیسمی و هیپوکالمی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) و نحوه تهیه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16.4)]. انسولین Lispro را با استفاده از تزریق کلرید سدیم 0.9% به غلظت های 0.1 واحد در میلی لیتر تا 1.0 واحد در میلی لیتر رقیق کنید. کیسه های انفوزیون تهیه شده با انسولین لیسپرو زمانی که در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد [36 تا 46 درجه فارنهایت]) به مدت 48 ساعت نگهداری شوند پایدار هستند و سپس می توانند تا 48 ساعت دیگر در دمای اتاق استفاده شوند.

2.3 توصیه های دوز، دوز انسولین لیسپرو را بر اساس مسیر مصرف، نیازهای متابولیک فرد، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید. هنگام تعویض انسولین دیگر به انسولین لیسپرو. ممکن است به دوز متفاوتی از انسولین لیسپرو نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تغییرات دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.7) (8.7). هنگام استفاده از قلم های از پیش پر شده انسولین لیسپرو، تبدیل دوز را انجام ندهید. پنجره دوز تعداد واحدهای انسولین تحویلی را نشان می دهد و نیازی به تبدیل نیست.

2.4 تغییرات دوز برای تداخلات دارویی هنگامی که انسولین لیسپرو همزمان با برخی داروها استفاده می شود، ممکن است اصلاح دوز مورد نیاز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

2.5 دستورالعمل مخلوط کردن با انسولین های دیگر جدول زیر شامل دستورالعمل های تجویز در مورد مخلوط کردن انسولین لیسپرو با انسولین های دیگر است. راه تزریق زیر جلدی انسولین لیسپرو انسولین لیسپرو را فقط می توان با آماده سازی انسولین NPH مخلوط کرد. اگر انسولین لیسپرو با انسولین NPH مخلوط شود، ابتدا انسولین لیسپرو باید داخل سرنگ کشیده شود. تزریق باید بلافاصله پس از اختلاط انجام شود. مسیر انفوزیون زیر جلدی مداوم انسولین لیسپرو (پمپ انسولین) انسولین لیسپرو را با هیچ انسولین دیگری مخلوط نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز یک قلم یا سرنگ از پیش پر شده انسولین لیسپرو را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. (5.1) هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون. (5.2) هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. کنترل قند خون و افزایش دفعات نظارت با تغییر دوز انسولین، استفاده از داروهای کاهش دهنده گلوکز، الگوی غذا، فعالیت بدنی. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی؛ و در بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی ناآگاهی. (5.3، 7، 8.6، 8.7) هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. (5.4) واکنش های حساسیت مفرط: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. انسولین لیسپرو را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.5) هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6) احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. ( 5.7 ) هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین: در صورت بروز نقص در پمپ، قند خون را کنترل کرده و انسولین لیسپرو را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. (5.8)

5.1 هرگز یک قلم یا سرنگ از پیش پر شده انسولین لیسپرو را بین بیماران به اشتراک نگذارید. بیمارانی که از ویال‌های انسولین لیسپرو استفاده می‌کنند، هرگز نباید از سوزن یا سرنگ با شخص دیگری استفاده کنند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا افزایش قند خون. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. و گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به یک منطقه سالم) منجر به هیپوگلیسمی می شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت همزمان نیاز باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با انسولین ها از جمله انسولین لیسپرو است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فردی متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند تمام انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز انسولین لیسپرو ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله منطقه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان وعده‌های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین انسولین لیسپرو و ​​سایر انسولین ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند.

5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله انسولین لیسپرو رخ دهد. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، مصرف انسولین لیسپرو را قطع کنید. درمان را طبق استاندارد مراقبت انجام دهید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. انسولین لیسپرو در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین لیسپرو یا هر یک از مواد کمکی موجود در انسولین لیسپرو داشته اند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله انسولین لیسپرو، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله انسولین لیسپرو، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

5.8 هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین عملکرد نادرست پمپ انسولین یا مجموعه انفوزیون انسولین یا تخریب انسولین می تواند به سرعت منجر به هیپرگلیسمی و کتواسیدوز شود. شناسایی و اصلاح سریع علت هیپرگلیسمی یا کتوز ضروری است. ممکن است نیاز به تزریق زیر جلدی موقت با انسولین لیسپرو باشد. بیمارانی که از درمان مداوم پمپ انفوزیون زیر جلدی انسولین استفاده می‌کنند باید برای تزریق انسولین آموزش ببینند و در صورت خرابی پمپ، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشند [نگاه کنید به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17)].

عوارض جانبی زیر در جای دیگری مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مرتبط با انسولین لیسپرو شامل هیپوگلیسمی، واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش و بثورات پوستی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت طرح‌های بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب گزارش‌شده در یک کارآزمایی بالینی ممکن است به راحتی با نرخ‌های گزارش‌شده در کارآزمایی بالینی دیگر مقایسه نشود و ممکن است نرخ‌هایی را که واقعاً در عمل بالینی مشاهده می‌شود منعکس نکند. عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، به عنوان رویدادهایی تعریف شد که در بیش از 5٪ از بیماران تحت درمان با انسولین لیسپرو یا انسولین معمولی انسانی رخ داد. فراوانی عوارض جانبی در طول کارآزمایی های بالینی انسولین لیسپرو در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 در جداول زیر ذکر شده است. جدول 1: عوارض جانبی که در ≥5٪ در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 رخ داده است انسولین Lispro (٪) (n=81) انسولین انسانی منظم (٪) (n=86) سندرم آنفولانزا 34.6 32.6 فارنژیت 33.3 33.7 33.7 19.272229 رینیت رینیت . 22.1 درد 19.8 16.3 افزایش سرفه 17.3 17.4 عفونت 13.6 20.9 تهوع 6.2 15.1 آسیب تصادفی 8.6 11.6 روش جراحی 6.2 14.0 تب 6.2 11.6 درد شکمی . استنی 7.4 8.1 برونشیت 7.4 7.0 اسهال 8.6 5.8 دیسمنوره 6.2 7.0 میالژی 7.4 5.8 عفونت دستگاه ادراری 6.2 4.7 جدول 2: عوارض جانبی که در ≥5٪ در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 رخ داده است انسولین Lispro (٪) (n=714) انسولین انسانی منظم (٪) (n=709) سردرد 11.6 9.3 درد 10.8 10.0 عفونت R.6.6 در 10.6. 8.1 6.6 سندرم آنفولانزا 6.2 8.2 روش جراحی 7.4 6.8 شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری چشمی گذرا و برگشت پذیر، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیمارانی است که از انسولین از جمله انسولین لیسپرو استفاده می کنند. لیپودیستروفی مصرف طولانی مدت انسولین، از جمله انسولین لیسپرو، می تواند باعث ایجاد لیپودیستروفی در محل تزریق یا انفوزیون مکرر انسولین شود. لیپودیستروفی شامل لیپوهایپرتروفی (ضخیم شدن بافت چربی) و لیپوآتروفی (نازک شدن بافت چربی) است و ممکن است بر جذب انسولین تأثیر بگذارد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین ها از جمله انسولین لیسپرو رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکزوری نسبت داده شده است. ادم محیطی انسولین ها، از جمله انسولین لیسپرو، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. عوارض جانبی با تزریق مداوم انسولین زیر جلدی (CSII) در یک مطالعه تصادفی 12 هفته ای متقاطع در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 (n=39)، میزان انسداد کاتتر و واکنش های محل انفوزیون برای انسولین Lispro و 3 بیمار تحت درمان با انسولین انسانی معمولی مشابه بود (T را ببینید). جدول 3: انسداد کاتتر و واکنش‌های محل انفوزیون Insulin Lispro (n=38) انسولین انسانی منظم (n=39) انسداد کاتتر/ماه 0.09 0.10 واکنش‌های محل تزریق 2.6% (1/38) 2.6% (1/39، 1-39-1 مطالعه تصادفی، 1-تصادفی) بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1، واکنش های جانبی مربوط به واکنش های محل انفوزیون برای انسولین لیسپرو و انسولین آسپارت مشابه بود (21 درصد 100 بیمار در مقابل 17 درصد از 198 بیمار). در هر دو گروه، شایع ترین واکنش های گزارش شده در محل انفوزیون، اریتم محل انفوزیون و واکنش محل انفوزیون بود. واکنش های آلرژیک آلرژی موضعی - مانند هر انسولین، بیمارانی که انسولین لیسپرو مصرف می کنند ممکن است قرمزی، تورم یا خارش را در محل تزریق تجربه کنند. این واکنش‌های جزئی معمولاً طی چند روز تا چند هفته برطرف می‌شوند، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع انسولین لیسپرو باشد. آلرژی سیستمیک - آلرژی شدید، تهدید کننده زندگی و عمومی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است با هر انسولین، از جمله انسولین لیسپرو، رخ دهد. آلرژی عمومی به انسولین ممکن است باعث بثورات کل بدن (از جمله خارش)، تنگی نفس، خس خس سینه، افت فشار خون، تاکی کاردی یا دیافورز شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، خارش (با یا بدون راش) در 17 بیمار دریافت کننده انسولین انسانی معمولی (2969=n) و 30 بیمار دریافت کننده انسولین Lispro (n=2944) مشاهده شد. واکنش‌های موضعی و میالژی‌های عمومی با متاکرسول تزریقی گزارش شده است که یک ماده کمکی در انسولین لیسپرو است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تولید آنتی بادی در کارآزمایی‌های بالینی بزرگ با بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (n=509) و نوع 2 (n=262)، تشکیل آنتی‌بادی ضد انسولین (آنتی‌بادی‌های اختصاصی انسولین lispro، آنتی‌بادی‌های اختصاصی انسولین، آنتی‌بادی‌های واکنش متقاطع) در بیمارانی که هم در بیمارانی که قبلاً با انسولین انسانی معمولی و با انسولین انسانی درمان شده بودند، ارزیابی شد. بیماران). همانطور که انتظار می رفت، بیشترین افزایش در سطح آنتی بادی در بیمارانی که تازه به درمان با انسولین پرداخته بودند رخ داد. سطوح آنتی بادی تا 12 ماه به اوج خود رسید و در طول سال های باقی مانده از مطالعه کاهش یافت. به نظر نمی رسد که این آنتی بادی ها باعث بدتر شدن کنترل قند خون یا افزایش دوز انسولین شوند. هیچ رابطه آماری معنی داری بین تغییر در دوز کل انسولین روزانه و تغییر درصد اتصال آنتی بادی برای هر یک از انواع آنتی بادی وجود نداشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید انسولین لیسپرو شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. خطاهای دارویی که در آن انسولین های دیگر به طور تصادفی جایگزین انسولین لیسپرو شده اند، در طول استفاده پس از تایید شناسایی شده اند. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده با انسولین لیسپرو که در دوران بارداری استفاده می شود، ارتباطی بین انسولین لیسپرو و ​​القای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌ها و خرگوش‌های باردار در مطالعات تولید مثل حیوانی در طول اندام‌زایی در معرض انسولین لیسپرو قرار گرفتند. هیچ اثر نامطلوبی بر روی زنده ماندن یا مورفولوژی جنین/جنین در فرزندان موش هایی که در معرض انسولین لیسپرو با دوز تقریباً 3 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد انسولین لیسپرو/کیلوگرم در روز قرار گرفتند، مشاهده نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین/جنین در فرزندان خرگوش هایی که در معرض انسولین لیسپرو با دوزهای تقریباً 0.2 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز قرار گرفتند، مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 تا 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات گذشته نگر و متاآنالیزها ارتباطی با انسولین لیسپرو و ​​نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از انسولین لیسپرو در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک، سوگیری انتخاب، مخدوش‌شدن توسط عوامل اندازه‌گیری‌نشده، و عدم وجود برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت یا رد کنند. داده های حیوانی در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین، به موش های ماده انسولین لیسپرو زیر جلدی 1، 5 و 20 واحد بر کیلوگرم در روز (0.2، 0.8 و 3 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد انسولین لیسپرو بر اساس سطح 2 واحد سطح بدن در هر کیلوگرم در روز) تزریق شد. زندگی مشترک تا روز 19 بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر باروری، لانه گزینی، یا زنده ماندن و مورفولوژی جنین وجود نداشت. با این حال، تأخیر رشد جنین در دوز 20 واحد / کیلوگرم / روز تولید شد که با کاهش وزن جنین و افزایش بروز ریزش جنین / بستر نشان داد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار، دوزهای انسولین لیسپرو 0.1، 0.25، و 0.75 واحد بر کیلوگرم در روز (0.03، 0.08 و 0.2 برابر دوز زیر جلدی انسان از 1 واحد انسولین لیسپرو/کیلوگرم در روز، به ترتیب بر اساس سطح برش زیر سطح بدن، بر اساس سطح زیرین سطح بدن) محاسبه شد. روزهای 7 تا 19. هیچ اثر نامطلوبی بر روی زنده ماندن، وزن و مورفولوژی جنین در هر دوزی وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از متون منتشر شده نشان می دهد که فرآورده های انسولین انسانی اگزوژن، از جمله انسولین لیسپرو، به شیر انسان منتقل می شوند. در مقالات هیچ گونه واکنش جانبی در نوزادان شیرده گزارش نشده است. هیچ داده ای در مورد اثرات محصولات انسولین خارجی انسان، از جمله انسولین لیسپرو، بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین، هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از انسولین لیسپرو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی انسولین لیسپرو برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از انسولین لیسپرو برای این نشانه توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در 831 بیمار کودک مبتلا به دیابت نوع 1 در سن 3 سال و بالاتر و مطالعات انجام شده در بزرگسالان مبتلا به دیابت [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات کلینیکی (12.3)، (11.3) و.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران (n=2834) در هشت مطالعه بالینی انسولین Lispro، دوازده درصد (n=338) 65 سال یا بیشتر بودند. اکثر این بیماران دیابت نوع 2 داشتند. مقادیر HbA 1c و میزان هیپوگلیسمی بر اساس سن تفاوتی نداشت. مطالعات فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک برای ارزیابی اثر سن بر شروع فعالیت انسولین لیسپرو انجام نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز انسولین لیسپرو مکرر و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم مکرر دوز انسولین لیسپرو و ​​نظارت مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل تنظیم متابولیسم گلوکز فعالیت اولیه انسولین ها و آنالوگ های انسولین از جمله انسولین لیسپرو است. انسولین ها با تحریک جذب محیطی گلوکز توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین ها لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کنند و سنتز پروتئین را افزایش می دهند.

12.2 فارماکودینامیک انسولین Lispro نشان داده شده است که بر اساس مولار با انسولین انسانی برابر است. یک واحد انسولین لیسپرو همان اثر کاهش دهنده گلوکز را با یک واحد انسولین معمولی انسانی دارد. مطالعات بر روی داوطلبان عادی و بیماران مبتلا به دیابت نشان داد که انسولین لیسپرو شروع اثر سریع‌تر و مدت زمان فعالیت کوتاه‌تری نسبت به انسولین معمولی انسانی در صورت تزریق زیر جلدی دارد. مدت زمان اثر انسولین و آنالوگ های انسولین، مانند انسولین لیسپرو، ممکن است در افراد مختلف یا در یک فرد متفاوت باشد. پارامترهای فعالیت Insulin Lispro (زمان شروع، زمان اوج و مدت زمان) همانطور که در شکل 1 مشخص شده است باید فقط به عنوان دستورالعمل های کلی در نظر گرفته شود. میزان جذب انسولین، و در نتیجه شروع فعالیت، تحت تأثیر محل تزریق، ورزش و سایر متغیرها شناخته شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شکل 1: سطح گلوکز خون پس از تزریق زیر جلدی انسولین معمولی انسانی یا انسولین لیسپرو (0.2 واحد در کیلوگرم) بلافاصله قبل از یک وعده غذایی پر کربوهیدرات در 10 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 a. غلظت پایه انسولین با تزریق انسولین انسانی 0.2 mU/min/kg حفظ شد. شکل 1 تجویز داخل وریدی - اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین لیسپرو تزریقی داخل وریدی بر روی 21 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 آزمایش شد. برای این مطالعه، دوزهای معمول انسولین بیماران نگه داشته شد و غلظت گلوکز خون به محدوده پایدار 200 تا 260 میلی گرم در دسی لیتر در طول یک تا سه ساعت مرحله اجرا اجازه داده شد. مرحله اجرا با یک مرحله ارزیابی 6 ساعته دنبال شد. در طول مرحله ارزیابی، بیماران انسولین لیسپرو وریدی را با سرعت انفوزیون اولیه 0.5 واحد در ساعت دریافت کردند. میزان انفوزیون انسولین لیسپرو را می توان در فواصل زمانی معین تنظیم کرد تا غلظت گلوکز خون بین 100 تا 160 میلی گرم در دسی لیتر به دست آید و حفظ شود. میانگین سطوح گلوکز خون در مرحله ارزیابی برای بیماران تحت درمان با انسولین لیسپرو در جدول 4 در زیر خلاصه شده است. همه بیماران در مرحله ارزیابی 6 ساعته به محدوده گلوکز مورد نظر دست یافتند. در نقطه پایانی، گلوکز خون در محدوده هدف (100 تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) برای 17 بیمار از 20 بیمار تحت درمان با انسولین لیسپرو بود. میانگین زمان (± SE) مورد نیاز برای رسیدن به نرموگلیسمی نزدیک به 14 ± 129 دقیقه برای انسولین لیسپرو بود. جدول 4: میانگین غلظت گلوکز خون (mg/dL) در طول انفوزیون داخل وریدی انسولین Lispro یک نتایج به صورت میانگین ± SD زمان از شروع انفوزیون (دقیقه) نشان داده شده است. میانگین گلوکز خون (mg/dL) داخل وریدی 0 224 ± 16 210 210 210 210 ± 16 ± 30 165 ± 26 180 140 ± 26 240 123 ± 20 300 120 ± 27 360 122 ± 25 12.3 فارماکوکینتیک جذب و فراهمی زیستی - مطالعات در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به دیابت نشان داد که انسولین لیسپرو سریعتر از انسولین معمولی انسانی جذب می شود. در داوطلبان سالمی که دوزهای زیر جلدی انسولین لیسپرو از 0.1 تا 0.4 واحد بر کیلوگرم دریافت کردند، حداکثر سطح سرمی 30 تا 90 دقیقه پس از دوز مشاهده شد. هنگامی که داوطلبان سالم دوزهای معادل انسولین معمولی انسانی را دریافت کردند، حداکثر سطح انسولین بین 50 تا 120 دقیقه پس از دوز مشاهده شد. نتایج مشابهی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مشاهده شد (شکل 2 را ببینید). شکل 2: انسولین سرم لیسپرو و ​​سطوح انسولین پس از تزریق زیر جلدی انسولین معمولی انسانی یا انسولین لیسپرو (0.2 واحد/کیلوگرم) بلافاصله قبل از یک وعده غذایی پر کربوهیدرات در 10 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 a. غلظت پایه انسولین با تزریق انسولین انسانی 0.2 mU/min/kg حفظ شد. انسولین Lispro با سرعت ثابتی سریعتر از انسولین انسانی معمولی در داوطلبان مرد سالم که 0.2 واحد بر کیلوگرم در نواحی زیر جلدی شکم، دلتوئید یا فمور دریافت می‌کردند جذب شد. پس از تجویز انسولین لیسپرو در شکم، سطح سرمی دارو بالاتر بود و مدت اثر کمی کمتر از پس از تجویز دلتوئید یا ران بود. فراهمی زیستی انسولین لیسپرو مشابه انسولین معمولی انسانی است. فراهمی زیستی مطلق پس از تزریق زیر جلدی از 55٪ تا 77٪ با دوزهای بین 0.1 تا 0.2 واحد در کیلوگرم، شامل می باشد. شکل 2 توزیع - هنگامی که به صورت داخل وریدی به صورت تزریق بولوس با دوز 0.1 و 0.2 U/kg در دو گروه مجزا از افراد سالم تجویز شد، به نظر می‌رسد که میانگین حجم توزیع انسولین Lispro با افزایش دوز کاهش می‌یابد (به ترتیب 1.55 و 0.72 L/kg، در مقایسه با حجم معمولی که در انسان قابل توزیع است) دو گروه دوز (1.37 و 1.12 L/kg به ترتیب برای 0.1 و 0.2 U/kg دوز). متابولیسم - مطالعات متابولیسم انسانی انجام نشده است. با این حال، مطالعات حیوانی نشان می دهد که متابولیسم انسولین لیسپرو با انسولین معمولی انسانی یکسان است. دفع - پس از تجویز زیر جلدی انسولین لیسپرو، t 1/2 کوتاهتر از انسولین معمولی انسانی است (به ترتیب 1 در مقابل 1.5 ساعت). هنگام تجویز داخل وریدی، انسولین لیسپرو و انسولین معمولی انسانی، کلیرانس وابسته به دوز مشابهی را نشان دادند، با میانگین کلیرانس 21.0 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم و 4/21 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم (0.1 واحد/کیلوگرم دوز)، و به ترتیب 9.6 میلی‌لیتر/دقیقه (میلی‌لیتر/دقیقه، واحد 9/4 کیلوگرم). دوز). بر این اساس، انسولین لیسپرو میانگین t 1/2 0.85 ساعت (51 دقیقه) و 0.92 ساعت (55 دقیقه) را به ترتیب برای دوزهای 0.1 واحد بر کیلوگرم و 0.2 واحد بر کیلوگرم نشان داد و میانگین انسولین معمولی t 1/2 انسولین انسانی به ترتیب 0.79 ساعت (47 دقیقه و 72 دقیقه در کیلوگرم) و به ترتیب 0.79 ساعت (47 دقیقه در کیلوگرم) و 0.9 ساعت در کیلوگرم بود. دوز 0.2 واحد بر کیلوگرم جمعیت های خاص اثرات سن، جنسیت، نژاد، چاقی، بارداری، یا سیگار کشیدن بر فارماکوکینتیک انسولین لیسپرو مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیه - بیماران دیابتی نوع 2 با درجات مختلف نارسایی کلیوی تفاوتی در فارماکوکینتیک انسولین معمولی و انسولین لیسپرو نشان ندادند. با این حال، حساسیت بیماران به انسولین تغییر کرد و با کاهش عملکرد کلیه، پاسخ به انسولین افزایش یافت. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده اند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبد - بیماران دیابتی نوع 2 با اختلال عملکرد کبدی در مقایسه با بیمارانی که اختلال عملکرد کبدی نداشتند، تأثیری بر فارماکوکینتیک انسولین لیسپرو نشان ندادند. با این حال، برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کبد نشان داده‌اند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7) مراجعه کنید.