انسولین لیسپرو

برای دستورالعمل‌های مهم آماده‌سازی و تجویز، اطلاعات کامل نسخه را ببینید. (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) محل های تزریق را بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. (2.2) تزریق زیر جلدی (2.2): ADMELOG را با تزریق زیر جلدی در دیواره شکم، ران، بازو یا باسن ظرف 15 دقیقه قبل از غذا یا بلافاصله بعد از غذا تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را بچرخانید. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین) (2.2): برای مشاهده اینکه آیا می توان از ADMELOG استفاده کرد یا خیر، به دفترچه راهنمای کاربر پمپ تزریق انسولین مراجعه کنید. مطابق با دستورالعمل استفاده از پمپ انسولین استفاده کنید. ADMELOG را با انفوزیون زیر جلدی مداوم با استفاده از پمپ انسولین در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را بچرخانید. با سایر انسولین ها یا رقیق کننده های موجود در پمپ مخلوط نکنید. انفوزیون داخل وریدی: ADMELOG را با انفوزیون داخل وریدی فقط پس از رقیق شدن و تحت نظارت پزشکی تجویز کنید. (2.2) دوز ADMELOG باید بر اساس مسیر تجویز و نیازهای متابولیکی بیمار، نتایج پایش گلوکز خون و هدف کنترل گلیسمی به صورت فردی تعیین شود. (2.3)

2.1 دستورالعمل های مهم آماده سازی و مصرف همیشه برچسب های انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. قبل از استفاده، ADMELOG را به صورت بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا رنگ از ADMELOG استفاده نکنید. در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، از قلم از پیش پر شده ADMELOG SoloStar با احتیاط استفاده کنید. هنگام تجویز با استفاده از پمپ انفوزیون زیر جلدی مداوم، ADMELOG را با سایر انسولین ها مخلوط نکنید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای راه های تایید شده تزریق تزریق زیر جلدی دوز ADMELOG را به صورت زیر جلدی ظرف پانزده دقیقه قبل از غذا یا بلافاصله پس از غذا در دیواره شکم، ران، بازو یا باسن تجویز کنید. محل تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ADMELOG که از طریق تزریق زیر جلدی تجویز می شود باید به طور کلی در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. شماره گیری خودکار ADMELOG SoloStar با افزایش 1 واحدی. قبل از استفاده زیر جلدی، ADMELOG ممکن است با تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استریل رقیق شود. یک قسمت ADMELOG را به یک قسمت تزریق کلرید سدیم 0.9% رقیق کنید تا غلظتی نصف ADMELOG (معادل U-50) بدست آید. اگر ADMELOG رقیق شده بلافاصله استفاده نمی شود، در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت در یخچال قرار دهید یا به مدت 4 ساعت در دمای اتاق تا 30 درجه سانتی گراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. ADEMLOG رقیق نشده را پس از 24 ساعت در یخچال یا پس از 4 ساعت در دمای اتاق دور بریزید. تزریق مداوم زیر جلدی (پمپ انسولین) برای مشاهده اینکه آیا ADMELOG را می توان با پمپ انسولین استفاده کرد، به دفترچه راهنمای کاربر پمپ انفوزیون زیر جلدی مداوم مراجعه کنید. از ADMELOG مطابق با دستورالعمل استفاده از سیستم پمپ انسولین استفاده کنید. ADMELOG را با انفوزیون زیر جلدی مداوم در ناحیه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. بیماران را با استفاده از درمان انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم آموزش دهید تا انسولین را به صورت تزریقی تجویز کنند و در صورت شکست پمپ انسولین، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر قند خون را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ADMELOG را در مخزن پمپ حداقل هر 7 روز یا طبق دفترچه راهنمای پمپ، هر کدام کوتاهتر است، تغییر دهید. ست های انفوزیون و محل قرار دادن ست انفوزیون را طبق دفترچه راهنمای کاربر سازنده تغییر دهید. هنگام تجویز انفوزیون زیر جلدی مداوم، ADMELOG را رقیق یا مخلوط نکنید. ADMELOG را در مخزن پمپ در معرض دمای بیش از 98.6 درجه فارنهایت (37 درجه سانتیگراد) قرار ندهید. تجویز داخل وریدی ADMELOG را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید]. ADMELOG را با استفاده از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP به غلظت های 0.1 واحد در میلی لیتر تا 1 واحد در میلی لیتر رقیق کنید [نحوه عرضه/ذخیره سازی و نگهداری (16.2) را ببینید] . برای جلوگیری از هیپوگلیسمی و هیپوکالمی، سطح گلوکز و پتاسیم خون را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.6) مراجعه کنید].

2.3 توصیه های دوز، دوز ADMELOG را بر اساس مسیر مصرف، نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش گلوکز خون، و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید. تغییرات دوز ممکن است با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در الگوی وعده های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در طول بیماری حاد مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. هنگام تغییر از یک محصول انسولین لیسپرو دیگر به ADMELOG، دوز ADMELOG باید با سایر محصولات انسولین لیسپرو یکسان باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هنگام تعویض از سایر انسولین ها به ADMELOG، ممکن است دوز ADMELOG نیاز به تنظیم داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.4 تنظیم دوز برای تداخلات دارویی هنگامی که ADMELOG با داروهای خاصی تجویز می شود، ممکن است اصلاح دوز مورد نیاز باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. ADMELOG را با هیچ انسولین دیگری مخلوط نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز یک قلم یا سرنگ از پیش پر شده یکبار مصرف ADMELOG SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. (5.1) هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون. (5.2) هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. کنترل قند خون و افزایش دفعات نظارت با تغییر دوز انسولین، استفاده از داروهای کاهش دهنده گلوکز، الگوی غذا، فعالیت بدنی. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی؛ و در بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی ناآگاهی. (5.3، 6، 7، 8.6، 8.7) هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. (5.4) واکنش های حساسیت مفرط: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. ADMELOG را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.5) هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6) احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را مشاهده کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. ( 5.7 ) هایپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین: در صورت بروز نقص در پمپ، گلوکز را کنترل کرده و ADMELOG را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. (5.8)

5.1 هرگز یک قلم یا سرنگ ADMELOG SoloStar را بین بیماران به اشتراک نگذارید ADMELOG SoloStar قلم از پیش پر شده هرگز نباید بین بیماران به اشتراک گذاشته شود، حتی اگر سوزن عوض شده باشد. بیمارانی که از ویال‌های ADMELOG استفاده می‌کنند، هرگز نباید از سوزن یا سرنگ با شخص دیگری استفاده کنند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] یا هیپرگلیسمی. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی منجر به هیپرگلیسمی می شود. و گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به ناحیه آسیب‌دیده) منجر به هیپوگلیسمی می‌شود [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت همزمان باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مرتبط با انسولین ها از جمله ADMELOG است. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فردی متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدود کننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. مانند سایر انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز ADMELOG ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان وعده‌های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای شناخت و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. خود پایش گلوکز خون نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر قند خون توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین ADMELOG و سایر انسولین ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند.

5.5 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله ADMELOG رخ دهد. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، ADMELOG را قطع کنید. درمان را طبق استاندارد مراقبت انجام دهید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ADMELOG در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین لیسپرو یا هر یک از مواد کمکی موجود در ADMELOG داشته اند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله ADMELOG، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-گاما تیازولیدین دیون ها (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله ADMELOG، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

5.8 هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین عملکرد نادرست پمپ انسولین یا مجموعه انفوزیون انسولین یا تخریب انسولین می تواند به سرعت منجر به هیپرگلیسمی و کتواسیدوز شود. شناسایی و اصلاح سریع علت هیپرگلیسمی یا کتوز ضروری است. ممکن است نیاز به تزریق زیر جلدی موقت با ADMELOG باشد. بیمارانی که از درمان مداوم پمپ انفوزیون زیر جلدی انسولین استفاده می‌کنند باید برای تزریق انسولین آموزش ببینند و در صورت خرابی پمپ، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشند [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

واکنش های نامطلوب زیر در جای دیگری مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] هیپوگلیسمی به دلیل خطاهای دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] هیپوکالمی [به اخطارها و اقدامات احتیاطی مرتبط با ADG مراجعه کنید] (5.LO) واکنش های آلرژیک، واکنش های محل تزریق، لیپودیستروفی، خارش و راش. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با sanofi-aventis به شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی با تزریق زیر جلدی ADMELOG دو کارآزمایی بالینی با ADMELOG انجام شد: یکی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیگری در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. داده های جدول 1 منعکس کننده مواجهه 252 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 با ADMELOG با میانگین مدت مواجهه 49 هفته است. جمعیت دیابت نوع 1 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 43 سال و میانگین مدت ابتلا به دیابت 20 سال بود. پنجاه و نه درصد مرد، 80 درصد سفیدپوست، 6 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 7 درصد اسپانیایی تبار بودند. در ابتدا، میانگین eGFR 90 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع بود و 49 درصد بیماران eGFR ≥90 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع داشتند. میانگین BMI 26 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین HbA1c در ابتدا 8.07٪ بود. دویست و پنجاه و سه بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 در معرض ADMELOG با میانگین مدت مواجهه 25 هفته قرار گرفتند. جمعیت دیابت نوع 2 دارای ویژگی های زیر بود: میانگین سنی 62 سال و میانگین مدت ابتلا به دیابت 17 سال بود. پنجاه و چهار درصد مرد، 90 درصد سفیدپوست، 6 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 17 درصد اسپانیایی تبار بودند. در ابتدا، میانگین eGFR 77 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود و 27 درصد از بیماران eGFR ≥90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع داشتند. میانگین BMI 32 کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین HbA1c در ابتدا 7.99٪ بود. واکنش‌های نامطلوب رایج به عنوان واکنش‌هایی تعریف شد که در ≥5٪ از جمعیت مورد مطالعه رخ داد. عوارض جانبی متداول (غیر از هیپوگلیسمی) در طول یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 در جدول 1 فهرست شده است. در یک کارآزمایی بالینی 26 هفته ای در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، هیچ عارضه جانبی (به غیر از هیپوگلیسمی) در بیش از 5 درصد از 3 بیمار تحت درمان با ADMELOG مشاهده نشد (25=n). جدول 1: عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با ADMELOG مبتلا به دیابت نوع 1 در یک کارآزمایی 52 هفته ای رخ داد. معمولاً در بیمارانی که از انسولین استفاده می کنند، از جمله ADMELOG، مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای ADMELOG با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. در کارآزمایی‌های ADMELOG، هیپوگلیسمی شدید به‌عنوان رویدادی تعریف شد که نیاز به کمک شخص دیگری برای اعمال فعال کربوهیدرات، گلوکاگون یا سایر اقدامات احیاکننده دارد. بروز هیپوگلیسمی شدید در بیماران دریافت کننده ADMELOG با دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 به ترتیب 13.5 درصد در هفته 52 و 2.4 درصد در هفته 26 بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. واکنش های نامطلوب مرتبط با شروع انسولین و تشدید کنترل گلوکز تشدید یا بهبود سریع در کنترل گلوکز با اختلال انکساری گذرا و برگشت پذیر چشمی، بدتر شدن رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی حاد دردناک محیطی همراه بوده است. با این حال، کنترل طولانی مدت قند خون، خطر ابتلا به رتینوپاتی دیابتی و نوروپاتی را کاهش می دهد. لیپودیستروفی استفاده طولانی مدت از انسولین، از جمله ADMELOG، می تواند باعث ایجاد لیپودیستروفی در محل تزریق یا انفوزیون مکرر انسولین شود. لیپودیستروفی شامل لیپوهایپرتروفی (ضخیم شدن بافت چربی) و لیپوآتروفی (نازک شدن بافت چربی) است و ممکن است بر جذب انسولین تأثیر بگذارد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین ها از جمله ADMELOG رخ دهد و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکوزوری نسبت داده شده است. ادم محیطی انسولین ها، از جمله ADMELOG، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شوند، به ویژه اگر کنترل متابولیک ضعیف قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. عوارض جانبی با تزریق مداوم انسولین زیر جلدی (CSII) ADMELOG در یک مطالعه متقاطع تصادفی، برچسب باز در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 که طی دو دوره 4 هفته ای تحت درمان قرار گرفتند، بروز انسداد مجموعه انفوزیون (تعریف شده به عنوان شکست در اصلاح هیپرگلیسمی در پلاسما ≥ گلوکز 30) از طریق پمپ انسولین) در بیماران تحت درمان با ADMELOG (25 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. انسداد مجموعه انفوزیون توسط 24 درصد بیماران گزارش شده است. در یک مطالعه طرح موازی تصادفی، 16 هفته‌ای، برچسب باز، روی بیماران اطفال مبتلا به دیابت نوع 1، واکنش‌های نامطلوب مربوط به واکنش‌های مربوط به محل تزریق برای یکی دیگر از محصولات انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی‌لیتر، در 21 درصد از بیماران رخ داد. شایع ترین واکنش های مربوط به محل انفوزیون، اریتم محل انفوزیون و واکنش محل انفوزیون بود. واکنش های آلرژیک آلرژی موضعی مانند هر درمان با انسولین، بیمارانی که ADMELOG مصرف می کنند ممکن است قرمزی، تورم یا خارش را در محل تزریق تجربه کنند. این واکنش های جزئی معمولاً طی چند روز تا چند هفته برطرف می شوند، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع ADMELOG باشد. در برخی موارد، این واکنش‌ها ممکن است به عواملی غیر از انسولین، مانند محرک‌های موجود در یک ماده پاک‌کننده پوست یا تکنیک ضعیف تزریق، مرتبط باشند. آلرژی سیستمیک آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده حیات، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است با هر انسولین از جمله ADMELOG رخ دهد. آلرژی عمومی به انسولین ممکن است باعث بثورات کل بدن (از جمله خارش)، تنگی نفس، خس خس سینه، افت فشار خون، تاکی کاردی یا دیافورز شود. واکنش‌های موضعی و میالژی‌های عمومی با متاکرزول تزریقی گزارش شده‌اند که یک ماده کمکی در ADMELOG است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان‌بندی جمع‌آوری نمونه، داروی همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی‌بادی‌ها به ADMELOG در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌ها در مطالعات دیگر یا سایر محصولات انسولین ممکن است گمراه‌کننده باشد. در یک مطالعه 52 هفته ای ADMELOG در بیماران دیابت نوع 1، 49.4 درصد در ابتدا مثبت بودند و 22.6 درصد دارای ADA اورژانسی در درمان بودند (یعنی یا ADA جدید، یا افزایش تیتر حداقل 4 برابری). در یک مطالعه 26 هفته ای ADMELOG در بیماران دیابتی نوع 2، 26.4% در ابتدا مثبت بودند و 18.8% دارای ADA اورژانسی در درمان بودند (یعنی ADA جدید، یا افزایش تیتر حداقل 4 برابری).

6.3 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. خطاهای دارویی که در آن انسولین های دیگر به طور تصادفی با یک محصول انسولین lispro دیگر، 100 واحد در میلی لیتر جایگزین شده اند، در طول استفاده پس از تایید شناسایی شده اند. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده با یک محصول دیگر انسولین لیسپرو که در دوران بارداری استفاده می شود، ارتباطی بین انسولین لیسپرو و ​​القای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در معرض یکی دیگر از محصولات انسولین لیسپرو در مطالعات تولید مثل حیوانات قرار گرفتند. تأخیر رشد جنین در فرزندان موش هایی که در معرض انسولین لیسپرو با دوز تقریباً 3 برابر دوز زیر جلدی انسان 1.0 واحد بر کیلوگرم در روز قرار داشتند، مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین در فرزندان خرگوش‌هایی که در معرض انسولین لیسپرو با دوزهای تقریباً 0.24 برابر دوز زیر جلدی انسان 1.0 واحد/کیلوگرم در روز قرار گرفتند مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c > 7 درصد 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 درصد به 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌ها داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات گذشته‌نگر و متاآنالیزها ارتباطی با یک محصول دیگر انسولین لیسپرو و ​​نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را هنگام استفاده از انسولین لیسپرو در دوران بارداری گزارش نمی‌کنند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک، سوگیری انتخاب، مخدوش‌شدن توسط عوامل اندازه‌گیری‌نشده، و عدم وجود برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت یا رد کنند. داده های حیوانی در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین با یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، به موش های ماده تزریق زیر جلدی انسولین لیسپرو به میزان 5 و 20 واحد بر کیلوگرم در روز (0.8 و 3 برابر دوز زیر جلدی انسان از 1 واحد در کیلوگرم در روز، بر اساس 2 هفته قبل از سطح بدن از سطح بدن) داده شد. روز 19. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری، لانه گزینی، یا زنده ماندن و مورفولوژی جنین وجود نداشت. با این حال، تأخیر رشد جنین در دوز 20 واحد در کیلوگرم در روز مشاهده شد که با کاهش وزن جنین و افزایش بروز ریزش جنین / بستر نشان داد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار با محصول دیگری از انسولین لیسپرو، دوزهای انسولین لیسپرو 0.1، 0.25، و 0.75 واحد بر کیلوگرم در روز (0.03، 0.08 و 0.24 برابر دوز زیر جلدی بدن انسان به ترتیب بر اساس سطح برش 1 واحد در کیلوگرم در روز) به ترتیب بر اساس سطح تزریق شد. در روزهای 7 تا 19 بارداری. هیچ اثر نامطلوبی بر زنده ماندن، وزن و مورفولوژی جنین در هر دوز وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از متون منتشر شده نشان می دهد که فرآورده های انسولین انسانی اگزوژن، از جمله انسولین لیسپرو، به شیر انسان منتقل می شوند. در مقالات هیچ گونه واکنش جانبی در نوزادان شیرده گزارش نشده است. هیچ داده ای در مورد اثرات محصولات انسولین خارجی انسان، از جمله انسولین لیسپرو، بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ADMELOG و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ADMELOG یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ADMELOG برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از ADMELOG برای این نشانه با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، در 60 بیمار کودک 3 سال و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 1 و مطالعات در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت تایید شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران (n=2834) در هشت مطالعه بالینی یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، 12 درصد (n=338) 65 سال یا بیشتر بودند. اکثر این بیماران دیابت نوع 2 داشتند. مقادیر HbA1c و میزان هیپوگلیسمی بر اساس سن تفاوتی نداشت. از تعداد کل بیماران (1011=n) در مطالعات بالینی ADMELOG یا سایر محصولات انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، 26.5٪ (268=n) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. اکثر این بیماران دیابت نوع 2 داشتند. مقادیر HbA1c و میزان هیپوگلیسمی بر اساس سن تفاوتی نداشت. مطالعات فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک برای ارزیابی اثر سن بر شروع اثر ADMELOG انجام نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز ADMELOG مکرر و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز ADMELOG مکرر و پایش مکرر قند خون نیاز داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل تنظیم متابولیسم گلوکز فعالیت اولیه انسولین ها و آنالوگ های انسولین از جمله محصولات انسولین لیسپرو است. انسولین ها با تحریک جذب محیطی گلوکز توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز خون را کاهش می دهند. انسولین ها لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کنند و سنتز پروتئین را افزایش می دهند.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک ADMELOG پس از تزریق زیر جلدی مشخصات فارماکودینامیک یک دوز 0.3 واحد بر کیلوگرم ADMELOG که به صورت زیر جلدی تجویز می‌شود، در یک مطالعه گیره‌ای euglycemic که 30 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 را ثبت کرده بود، ارزیابی شد. در این مطالعه، میانگین (SD) زمان تا حداکثر اثر ADMELOG (اندازه‌گیری شده با حداکثر سرعت انفوزیون گلوکز) تقریباً 2.1 (0.8) ساعت بود. میانگین (SD) سطح زیر منحنی‌های سرعت تزریق گلوکز (اندازه‌گیری اثر کلی فارماکودینامیک) و میانگین (SD) حداکثر سرعت تزریق گلوکز به ترتیب 1953.5 (547.3) mg/kg و 9.97 (2.37) mg/min/kg بود (شکل 1 را ببینید). شکل 1: میانگین نرخ تزریق گلوکز صاف شده وزن بدن استاندارد شده پس از تزریق زیر جلدی ADMELOG (0.3 واحد/کیلوگرم) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 دوره زمانی اثر انسولین و آنالوگ های انسولین، از جمله محصولات انسولین لیسپرو، ممکن است در افراد مختلف یا در یک فرد متفاوت باشد. سرعت جذب انسولین و در نتیجه شروع فعالیت تحت تأثیر محل تزریق، ورزش و سایر متغیرها شناخته شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شکل 1 فارماکودینامیک AMELOG پس از تجویز داخل وریدی اثر کاهش دهنده گلوکز ناشی از تجویز داخل وریدی یک محصول انسولین لیسپرو دیگر، 100 واحد در میلی لیتر، بر روی 21 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 آزمایش شد. برای این مطالعه، دوزهای معمول انسولین بیماران حفظ شد و غلظت گلوکز خون در طول یک تا سه ساعت مرحله اجرا به محدوده پایدار 200 تا 260 میلی گرم در دسی لیتر رسید. مرحله اجرا با یک مرحله ارزیابی 6 ساعته دنبال شد. در طول مرحله ارزیابی، بیماران انفوزیون داخل وریدی یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، با سرعت انفوزیون اولیه 0.5 واحد در ساعت دریافت کردند. سرعت انفوزیون را می توان در فواصل زمانی معین تنظیم کرد تا غلظت گلوکز خون بین 100 تا 160 میلی گرم در دسی لیتر به دست آید و حفظ شود. میانگین سطوح گلوکز خون در طول مرحله ارزیابی برای بیمارانی که از یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، درمان استفاده می کنند، در جدول 3 خلاصه شده است. همه بیماران در مرحله ارزیابی 6 ساعته به محدوده گلوکز مورد نظر دست یافتند. در نقطه پایانی، گلوکز خون در محدوده هدف (100 تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) برای 17 بیمار از 20 بیمار تحت درمان با یک محصول انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر بود. میانگین زمان (± SE) مورد نیاز برای رسیدن به نورموگلیسمی نزدیک به 14 ± 129 دقیقه برای یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر بود. جدول 3: میانگین غلظت گلوکز خون (mg/dL) در طول انفوزیون داخل وریدی یک محصول دیگر انسولین Lispro، 100 واحد در میلی لیتر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 زمان از شروع انفوزیون (دقیقه) میانگین گلوکز خون (mg/dL) نتایج داخل وریدی ± SD نشان داده شده است. 0 224 ± 16 30 205 ± 21 60 195 ± 20 120 165 ± 26 180 140 ± 26 240 123 ± 20 300 120 ± 27 360 ± 27 360 26 122 ± فارماکینتیک مشخصات فارماکوکینتیک یک دوز 0.3 واحد بر کیلوگرم ADMELOG که به صورت زیر جلدی تجویز شد، در مطالعه‌ای که 30 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 را مورد بررسی قرار داد، مورد ارزیابی قرار گرفت. در این مطالعه، میانگین سطح مشاهده شده زیر منحنی غلظت-زمان انسولین انسولین پلاسما از زمان صفر تا بی نهایت و حداکثر غلظت انسولین لیسپرو پلاسما به ترتیب pg/hr/mL 12800 و pg/mL 5070 بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت انسولین لیسپرو پلاسما 0.83 ساعت پس از تزریق بود (شکل 2 را ببینید). شکل 2: میانگین غلظت پلاسمایی ADMELOG پس از یک تزریق زیر جلدی ADMELOG (0.3 واحد در کیلوگرم) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 فراهمی زیستی مطلق یک محصول انسولین لیسپرو دیگر، 100 واحد در میلی لیتر، پس از تزریق زیر جلدی از 51% تا 20.2% بین 0.2 واحد تا 0.0g متغیر است. فراگیر. شکل 2 توزیع هنگامی که به صورت داخل وریدی به صورت تزریق بولوس با دوز 0.1 و 0.2 واحد بر کیلوگرم در دو گروه مجزا از افراد سالم تجویز شد، میانگین حجم توزیع یک محصول انسولین لیسپرو دیگر، 100 واحد در میلی لیتر، با افزایش دوز (به ترتیب 1.55 و L/kg 0.7) کاهش می یابد. حذف متابولیسم مطالعات متابولیسم انسانی انجام نشده است. با این حال، مطالعات حیوانی نشان می دهد که متابولیسم یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، با انسولین معمولی انسانی یکسان است. دفع هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز شد، یک محصول دیگر انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، کلیرانس وابسته به دوز را با میانگین کلیرانس 0/21 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم (دوز 1/0 واحد/کیلوگرم) و 6/9 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم (دوز 0/2 واحد/کیلوگرم) نشان داد. یکی دیگر از محصولات انسولین لیسپرو، 100 واحد در میلی لیتر، میانگین t 1/2 0.85 ساعت (51 دقیقه) و 0.92 ساعت (55 دقیقه) را به ترتیب برای دوزهای 0.1 واحد بر کیلوگرم و 0.2 واحد بر کیلوگرم نشان داد. جمعیت های خاص اثرات سن، جنسیت، نژاد، چاقی، بارداری یا سیگار بر روی فارماکوکینتیک ADMELOG مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران دیابتی نوع 2 با درجات مختلف نارسایی کلیوی، تفاوتی در فارماکوکینتیک یک محصول انسولین لیسپرو دیگر، 100 واحد در میلی لیتر نشان ندادند. با این حال، حساسیت بیماران به انسولین تغییر کرد و با کاهش عملکرد کلیه، پاسخ به انسولین افزایش یافت. برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نشان داده اند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بیماران دیابتی نوع 2 با اختلال عملکرد کبدی در مقایسه با بیماران بدون اختلال عملکرد کبدی، هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک یک محصول انسولین لیسپرو دیگر، 100 واحد در میلی لیتر، نشان ندادند. با این حال، برخی از مطالعات با انسولین انسانی افزایش سطح انسولین در گردش خون را در بیماران مبتلا به نارسایی کبد نشان داده‌اند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7) مراجعه کنید].