انسولین Lispro-Aabc

برای دستورالعمل های مهم تجویز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.1، 2.2) تزریق زیر جلدی (2.2): LYUMJEV U-100 یا U-200 را در شروع غذا یا ظرف 20 دقیقه پس از شروع غذا به صورت زیر جلدی در شکم، بازو، ران یا باسن تجویز کنید. محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید تا خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست را کاهش دهید. به طور کلی باید در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. انفوزیون زیر جلدی مداوم (پمپ انسولین) (2.2): به دفترچه راهنمای استفاده از پمپ تزریق انسولین مراجعه کنید تا ببینید آیا می توان از LYUMJEV استفاده کرد. مطابق با دستورالعمل استفاده از پمپ انسولین استفاده کنید. LYUMJEV U-100 را با انفوزیون زیر جلدی مداوم و با استفاده از پمپ انسولین در ناحیه‌ای که در دستورالعمل‌های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. LYUMJEV U-200 را با انفوزیون مداوم زیر جلدی تجویز نکنید. انفوزیون داخل وریدی (2.2): LYUMJEV U-100 را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی تجویز کنید. LYUMJEV U-200 را با انفوزیون داخل وریدی تجویز نکنید. LYUMJEV U-100 را به غلظت 1 واحد در میلی لیتر رقیق کنید. دوز LYUMJEV را بر اساس نیازهای متابولیکی بیمار، نتایج پایش گلوکز و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید. (2.3) ممکن است هنگام تعویض انسولین دیگر، با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در داروهای همزمان، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (مثلاً مقدار و نوع غذا، زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در طول بیماری حاد، تنظیمات دوز مورد نیاز باشد. (2.3)

2.1 دستورالعمل های مهم تجویز همیشه برچسب های انسولین را قبل از تجویز بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. قبل از استفاده، LYUMJEV را به صورت بصری بررسی کنید. باید شفاف و بی رنگ به نظر برسد. در صورت مشاهده ذرات معلق و تغییر رنگ از LYUMJEV استفاده نکنید. از قلم های از پیش پر شده LYUMJEV در بیماران مبتلا به اختلال بینایی که ممکن است برای شماره گیری دوز خود به کلیک های شنیداری تکیه کنند، با احتیاط استفاده کنید. هنگام استفاده از قلم های از پیش پر شده LYUMJEV U-100 یا U-200، تبدیل دوز را انجام ندهید. پنجره دوز قلم های از پیش پر شده LYUMJEV تعداد واحدهای LYUMJEV را نشان می دهد که باید تحویل داده شود و نیازی به تبدیل نیست. LYUMJEV U-200 را برای تجویز از قلم از پیش پر شده به سرنگ منتقل نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. LYUMJEV را با سایر محصولات انسولین مخلوط نکنید. LYUMJEV U-200 را با استفاده از پمپ انسولین انفوزیون زیر جلدی مداوم تجویز نکنید. LYUMJEV U-200 را به صورت داخل وریدی تجویز نکنید.

2.2 روش تجویز تزریق زیر جلدی برای LYUMJEV U-100 یا U-200 LYUMJEV را در شروع غذا یا ظرف 20 دقیقه پس از شروع غذا به صورت زیر جلدی در شکم، بازو، ران یا باسن تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه از یک تزریق به تزریق بعدی بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید. LYUMJEV که از طریق تزریق زیر جلدی تجویز می شود باید به طور کلی در رژیم هایی با انسولین متوسط ​​یا طولانی اثر استفاده شود. LYUMJEV U-100 KwikPen، LYUMJEV U-100 Tempo Pen، و LYUMJEV U-200 KwikPen هر کدام در یک واحد افزایشی شماره گیری می کنند و حداکثر دوز 60 واحد در هر تزریق را ارائه می دهند. LYUMJEV U-100 Junior KwikPen با افزایش 0.5 واحد شماره گیری می کند و حداکثر دوز 30 واحد در هر تزریق را ارائه می دهد. تزریق مداوم انسولین زیر جلدی (پمپ انسولین) فقط برای LYUMJEV U-100 LYUMJEV U-200 را با استفاده از پمپ انسولین تجویز نکنید. برای مشاهده اینکه آیا LYUMJEV را می توان با پمپ انسولین استفاده کرد یا خیر، به دفترچه راهنمای کاربر پمپ انفوزیون انسولین زیر جلدی مداوم مراجعه کنید. از LYUMJEV مطابق با دستورالعمل استفاده از سیستم پمپ انسولین استفاده کنید. LYUMJEV U-100 را با انفوزیون زیر جلدی مداوم در منطقه ای که در دستورالعمل های سازنده پمپ توصیه شده است، تجویز کنید. برای کاهش خطر لیپودیستروفی و ​​آمیلوئیدوز موضعی پوست، محل های تزریق را در همان ناحیه بچرخانید. در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران را با استفاده از درمان انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم (CSII) آموزش دهید تا انسولین را به صورت تزریقی تجویز کنند و در صورت شکست پمپ انسولین، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. LYUMJEV U-100 را در مخزن پمپ حداقل هر 9 روز یا طبق دفترچه راهنمای پمپ، هر کدام کوتاهتر است، تعویض کنید. ست های انفوزیون و محل قرار دادن ست انفوزیون را طبق دفترچه راهنمای کاربر سازنده تغییر دهید. هنگام تجویز CSII، LYUMJEV U-100 را رقیق یا مخلوط نکنید. LYUMJEV را در مخزن پمپ در معرض دمای بیش از 98.6 درجه فارنهایت (37 درجه سانتیگراد) قرار ندهید. تجویز داخل وریدی فقط برای LYUMJEV U-100 LYUMJEV U-200 را به صورت داخل وریدی تجویز نکنید. LYUMJEV U-100 را به صورت داخل وریدی فقط تحت نظارت پزشکی با نظارت دقیق بر سطح گلوکز و پتاسیم برای جلوگیری از هیپوگلیسمی و هیپوکالمی تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5) مراجعه کنید]. LYUMJEV U-100 را با استفاده از محلول های تزریقی 0.9% کلرید سدیم، USP یا 5% دکستروز تزریقی، USP به غلظت 1 واحد در میلی لیتر رقیق کنید. رقت کردن به غلظت های کمتر از 1 واحد در میلی لیتر توصیه نمی شود. LYUMJEV رقیق شده ممکن است تا 4 روز در یخچال یا تا 12 ساعت در دمای اتاق نگهداری شود [به نحوه عرضه/نگهداری و نحوه نگهداری (16.2) مراجعه کنید].

2.3 دستورالعمل دوز عمومی دوز LYUMJEV را بر اساس نیازهای متابولیک بیمار، نتایج پایش گلوکز و هدف کنترل قند خون فردی و تنظیم کنید. در صورت تبدیل از انسولین دیگر در زمان غذا به LYUMJEV، تغییر را می توان بر اساس واحد به واحد انجام داد. ممکن است هنگام تعویض انسولین دیگر، با تغییر در فعالیت بدنی، تغییر در داروهای همزمان، تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (مثلاً محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان مصرف غذا)، تغییر در عملکرد کلیوی یا کبدی یا در طول بیماری حاد، برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی، نیاز به تنظیم دوز باشد. تعاملات (7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7)]. در طول تغییر در رژیم انسولین بیمار، دفعات نظارت بر گلوکز را افزایش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیمارانی که یک دوز هنگام غذا را فراموش می کنند آموزش دهید تا سطح گلوکز خود را برای تصمیم گیری در مورد نیاز به دوز انسولین کنترل کنند و برنامه دوز معمول خود را در وعده غذایی بعدی از سر بگیرند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هرگز یک قلم یا کارتریج از پیش پر شده LYUMJEV را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. (5.1) هایپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین: تغییراتی در رژیم انسولین بیمار (به عنوان مثال، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش تجویز) تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر گلوکز انجام دهید. (5.2) هیپوگلیسمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. فرکانس پایش گلوکز را با تغییرات زیر افزایش دهید: دوز انسولین، داروهای کاهش دهنده گلوکز همزمان، الگوی غذا، فعالیت بدنی؛ و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی یا عدم آگاهی از هیپوگلیسمی. (5.3) هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی: ممکن است اختلاط تصادفی بین محصولات انسولین رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که برچسب های انسولین را قبل از تزریق بررسی کنند. LYUMJEV U-200 را از LYUMJEV KwikPen به سرنگ منتقل نکنید زیرا مصرف بیش از حد و هیپوگلیسمی شدید می تواند منجر شود. (5.4) هیپوکالمی: ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی کنترل کنید و در صورت لزوم درمان کنید. ( 5.5 ) واکنش های حساسیت مفرط: آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. LYUMJEV را قطع کنید، نظارت کنید و در صورت لزوم درمان کنید. (5.6) احتباس مایعات و نارسایی قلبی با مصرف همزمان تیازولیدین دیون ها (TZDs): علائم و نشانه های نارسایی قلبی را رعایت کنید. در صورت بروز نارسایی قلبی، کاهش دوز یا قطع TZD را در نظر بگیرید. ( 5.7 ) هایپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل نقص دستگاه پمپ انسولین: در صورت بروز اختلال در عملکرد پمپ، گلوکز را کنترل کرده و LYUMJEV را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. (5.8)

5.1 هرگز یک قلم، کارتریج یا سرنگ از پیش پر شده LYUMJEV را بین بیماران به اشتراک نگذارید قلم یا کارتریج از پیش پر شده LYUMJEV هرگز نباید بین بیماران به اشتراک گذاشته شود، حتی اگر سوزن تعویض شود. بیمارانی که از ویال های LYUMJEV استفاده می کنند هرگز نباید سوزن یا سرنگ را با شخص دیگری به اشتراک بگذارند. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

5.2 هیپرگلیسمی یا هیپوگلیسمی با تغییر در رژیم انسولین تغییرات در رژیم انسولین (مانند انسولین، قدرت انسولین، سازنده، نوع، محل تزریق یا روش مصرف) ممکن است بر کنترل قند خون تأثیر بگذارد و مستعد هیپوگلیسمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 یا هیپرگلیسمی مراجعه کنید)]. گزارش شده است که تزریق مکرر انسولین به نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز پوستی موضعی منجر به هیپرگلیسمی می شود. و گزارش شده است که تغییر ناگهانی در محل تزریق (به یک منطقه سالم) منجر به هیپوگلیسمی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هر گونه تغییر در رژیم انسولین بیمار تحت نظارت دقیق پزشکی با افزایش دفعات نظارت بر قند خون انجام دهید. به بیمارانی که به طور مکرر در نواحی لیپودیستروفی یا آمیلوئیدوز موضعی پوستی تزریق کرده اند توصیه کنید که محل تزریق را به نواحی سالم تغییر دهند و از نظر هیپوگلیسمی به دقت کنترل شوند. برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت همزمان باشد.

5.3 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش جانبی مرتبط با انسولین ها از جمله LYUMJEV است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی شدید می تواند باعث تشنج شود، ممکن است منجر به بیهوشی شود، ممکن است تهدید کننده زندگی باشد یا باعث مرگ شود. هیپوگلیسمی می تواند توانایی تمرکز و زمان واکنش را مختل کند. این ممکن است فرد و دیگران را در موقعیت هایی که این توانایی ها مهم هستند (مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات دیگر) در معرض خطر قرار دهد. LYUMJEV یا هر انسولین دیگری نباید در طول دوره های هیپوگلیسمی استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی ممکن است به طور ناگهانی رخ دهد و علائم ممکن است در هر فرد متفاوت باشد و در طول زمان در همان فرد تغییر کند. آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت، در بیماران مبتلا به بیماری عصبی دیابتی، در بیمارانی که از داروهایی استفاده می کنند که سیستم عصبی سمپاتیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال، مسدودکننده های بتا) کمتر مشخص باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که هیپوگلیسمی مکرر را تجربه می کنند. عوامل خطر برای هیپوگلیسمی خطر هیپوگلیسمی پس از تزریق مربوط به مدت زمان اثر انسولین است و به طور کلی، زمانی که اثر پایین آورنده گلوکز انسولین حداکثر باشد، بالاترین میزان است. زمان افت قند خون معمولاً نمایانگر نمایه زمان عمل فرمولاسیون انسولین تجویز شده است. مانند همه انسولین‌ها، دوره زمانی اثر کاهش‌دهنده گلوکز LYUMJEV ممکن است در افراد مختلف یا در زمان‌های مختلف در یک فرد متفاوت باشد و به شرایط زیادی از جمله ناحیه تزریق و همچنین محل خون رسانی و دمای محل تزریق بستگی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. سایر عواملی که ممکن است خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهند عبارتند از: تغییر در الگوی وعده‌های غذایی (به عنوان مثال، محتوای درشت مغذی‌ها یا زمان وعده‌های غذایی)، تغییر در سطح فعالیت بدنی، یا تغییر در داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر بیشتر هیپوگلیسمی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6، 8.7)]. راهبردهای کاهش خطر برای هیپوگلیسمی بیماران و مراقبان باید برای تشخیص و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. نظارت بر گلوکز نقش اساسی در پیشگیری و مدیریت هیپوگلیسمی دارد. در بیماران در معرض خطر بالاتر هیپوگلیسمی و بیمارانی که آگاهی علامتی از هیپوگلیسمی کاهش یافته است، افزایش دفعات نظارت بر گلوکز توصیه می شود.

5.4 هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی اختلاطات تصادفی بین محصولات انسولین گزارش شده است. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی بین LYUMJEV و سایر انسولین ها، به بیماران دستور دهید که همیشه برچسب انسولین را قبل از هر تزریق بررسی کنند. LYUMJEV U-200 را از LYUMJEV KwikPen به سرنگ منتقل نکنید. علائم روی سرنگ انسولین دوز را به درستی اندازه گیری نمی کند و می تواند منجر به مصرف بیش از حد و هیپوگلیسمی شدید شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.5 هیپوکالمی همه انسولین ها، از جمله LYUMJEV، باعث تغییر پتاسیم از فضای خارج سلولی به داخل سلولی می شوند که احتمالاً منجر به هیپوکالمی می شود. هیپوکالمی درمان نشده ممکن است باعث فلج تنفسی، آریتمی بطنی و مرگ شود. در صورت لزوم، سطح پتاسیم را در بیماران در معرض خطر هیپوکالمی (مانند بیمارانی که از داروهای کاهش دهنده پتاسیم استفاده می کنند، بیمارانی که داروهای حساس به غلظت پتاسیم سرم مصرف می کنند) کنترل کنید.

5.6 واکنش های حساسیت شدید آلرژی عمومی شدید، تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی، می تواند با انسولین ها، از جمله LYUMJEV رخ دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، LYUMJEV را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت درمان و نظارت کنید تا علائم و نشانه ها برطرف شوند. LYUMJEV در بیمارانی که واکنش های حساسیت به انسولین lispro-aabc یا هر یک از مواد کمکی آن داشته اند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.7 احتباس مایعات و نارسایی قلبی با استفاده همزمان از آگونیست های PPAR-Gamma Thiazolidinediones (TZDs)، که آگونیست های گیرنده گاما فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR) هستند، می توانند باعث احتباس مایعات وابسته به دوز شوند، به ویژه هنگامی که همراه با انسولین استفاده شوند. احتباس مایعات ممکن است منجر به نارسایی قلبی یا تشدید آن شود. بیماران تحت درمان با انسولین، از جمله LYUMJEV، و آگونیست PPAR-گاما باید از نظر علائم و نشانه های نارسایی قلبی تحت نظر باشند. اگر نارسایی قلبی ایجاد شود، باید طبق استانداردهای مراقبت فعلی مدیریت شود و قطع یا کاهش دوز آگونیست PPAR-گاما باید در نظر گرفته شود.

5.8 هیپرگلیسمی و کتواسیدوز به دلیل اختلال در عملکرد دستگاه پمپ انسولین اختلال در عملکرد پمپ یا مجموعه انفوزیون می تواند منجر به شروع سریع هیپرگلیسمی و کتواسیدوز شود. شناسایی و اصلاح سریع علت هیپرگلیسمی یا کتوز ضروری است. درمان موقت با تزریق زیر جلدی LYUMJEV ممکن است مورد نیاز باشد. بیمارانی که از درمان مداوم پمپ انفوزیون زیر جلدی انسولین استفاده می‌کنند باید برای تزریق انسولین آموزش ببینند و در صورت خرابی پمپ، انسولین درمانی جایگزین در دسترس داشته باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، نحوه تهیه/نگه‌داری و نحوه نگهداری (16.2)، و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

عوارض جانبی زیر نیز در جاهای دیگر مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی به دلیل اشتباهات دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] هیپوکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مشاهده شده با LYUMJEV شامل هیپوگلیسمی، واکنش های محل تزریق/انفوزیون، واکنش های آلرژیک، بثورات پوستی، خارش، لیپودیستروفی و ​​افزایش وزن است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌هایی نباشد که در عمل بالینی مشاهده می‌شود. پایگاه داده واکنش های نامطلوب – بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 داده های جدول 1 منعکس کننده مواجهه 780 بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 با LYUMJEV با میانگین مدت مواجهه 26 هفته است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. میانگین سنی 44 سال، میانگین مدت دیابت 19 سال، 55 درصد مرد، 77 درصد سفیدپوست، 2 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 9 درصد اسپانیایی تبار بودند. میانگین BMI 26.6 کیلوگرم بر متر مربع و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.3 درصد بود. داده های جدول 2 منعکس کننده مواجهه 336 بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 با LYUMJEV با میانگین مدت مواجهه 26 هفته است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. میانگین سنی 60 سال، میانگین مدت دیابت 16 سال، 55 درصد مرد، 69 درصد سفیدپوست، 4 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 24 درصد اسپانیایی تبار بودند. میانگین BMI 32.1 کیلوگرم بر متر مربع و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.3 درصد بود. داده های جدول 3 منعکس کننده مواجهه 215 بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 با LYUMJEV از طریق تجویز CSII با میانگین مدت مواجهه 16 هفته است [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. میانگین سنی 48 سال، میانگین مدت دیابت 26 سال، 44 درصد مرد، 94 درصد سفیدپوست، 3 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 8 درصد اسپانیایی تبار بودند. میانگین BMI 27.0 کیلوگرم بر متر مربع و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.6٪ بود. عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، به عنوان رویدادهایی تعریف شد که در ≥5٪ و با سرعت یکسان یا بیشتر برای بیماران تحت درمان با LYUMJEV نسبت به بیماران تحت درمان با HUMALOG رخ داد. جدول 1. عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با LYUMJEV رخ داده است. عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با LYUMJEV رخ داده است. عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با LYUMJEV مبتلا به دیابت نوع 1 با استفاده از انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم رخ داده است. تجویز CSII LYUMJEV (N=215) ٪ واکنش محل انفوزیون 19.1 درد در محل انفوزیون بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 داده های جدول 4 منعکس کننده مواجهه 418 بیمار کودک مبتلا به نوع 1 است. دیابت به LYUMJEV با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 26 هفته [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. میانگین سنی 12 سال بود. 50% مرد، 91% سفیدپوست، 1% سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. و 24 درصد از زیرجمعیت ایالات متحده در این کارآزمایی اسپانیایی تبار بودند. میانگین BMI 20.5 کیلوگرم بر متر مربع، میانگین طول مدت دیابت 5 سال و میانگین HbA 1c در ابتدا 7.8 درصد بود. عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، به عنوان رویدادهایی تعریف شد که در ≥5٪ و با سرعت یکسان یا بیشتر برای بیماران تحت درمان با LYUMJEV نسبت به بیماران تحت درمان با HUMALOG رخ داد. جدول 4. عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران اطفال تحت درمان با LYUMJEV با دیابت نوع 1 رخ داده است. 1.4 هیپوگلیسمی هیپوگلیسمی شایع ترین واکنش نامطلوب مشاهده شده در بیمارانی است که از انسولین استفاده می کنند، از جمله LYUMJEV. میزان هیپوگلیسمی گزارش شده به تعریف هیپوگلیسمی مورد استفاده، نوع دیابت، دوز انسولین، شدت کنترل گلوکز، درمان های پس زمینه و سایر عوامل درونی و بیرونی بیمار بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان هیپوگلیسمی در کارآزمایی‌های بالینی برای LYUMJEV با بروز هیپوگلیسمی برای سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد و همچنین ممکن است نماینده نرخ هیپوگلیسمی که در عمل بالینی رخ می‌دهد نباشد. میزان بروز هیپوگلیسمی شدید در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 و کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 که تحت درمان با LYUMJEV در کارآزمایی های بالینی قرار گرفته اند در جدول 5 نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 5. نسبت بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 که حداقل یک اپیزود هیپوگلیسمی شدید را در کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان و کودکان تجربه کرده‌اند: هیپوگلیسمی شدید: اپیزودی که به کمک شخص دیگری برای انجام فعال کربوهیدرات، گلوکاگون یا سایر اقدامات احیاگر نیاز دارد PRONTO-T1D (نوع 1 بزرگسالان) PRONTO-T2D (نوع 2 بزرگسالان) PRONTO-Pump-2 (نوع بزرگسالان 1 CSII) PRONTO-Peds (Basully-Typediatric) (N=451) % LYUMJEV + انسولین پایه بعد از غذا (N=329) % زمان غذا LYUMJEV + انسولین پایه (N=336) % LYUMJEV (N=215) % زمان غذا LYUMJEV + انسولین پایه (N=280) % LYUMJEV + انسولین پایه بعد از غذا (N=298) % هیپوگلیسمی شدید a 5.5 4.6 0.9 1.4 1.1 0 واکنش های آلرژیک شدید، تهدید کننده زندگی، واکنش های آنفیلاکسی عمومی، آنافیلاژی عمومی، آلرژی عمومی، آنکسی عمومی، آنکسی عمومی، برونکواسپاسم، افت فشار خون و شوک ممکن است با هر انسولین از جمله LYUMJEV رخ دهد و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. واکنش های افزایش حساسیت عمومی مانند بثورات پوستی و حساسیت مفرط در بیماران بزرگسال تحت درمان با LYUMJEV گزارش شد: اگزما (0.4%)، بثورات پوستی (0.4%)، درماتیت (0.3%)، حساسیت مفرط (0.2%) و خارش (0.2%). واکنش های افزایش حساسیت عمومی گزارش شده در بیش از 1 بیمار کودک تحت درمان با LYUMJEV شامل: رینیت (0.7٪)، درماتیت (0.7٪)، راش (0.5٪) و حساسیت (0.5٪). لیپودیستروفی تجویز انسولین، از جمله LYUMJEV، منجر به لیپو هیپرتروفی (بزرگ شدن یا ضخیم شدن بافت) و لیپوآتروفی (افسردگی در پوست) شده است. لیپودیستروفی در 0.2٪ از بیماران بزرگسال و کودکان تحت درمان با LYUMJEV گزارش شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق/تزریق واکنش های تزریق یا محل انفوزیون با انسولین درمانی ممکن است رخ دهد. با LYUMJEV، بیماران بزرگسال و کودکان راش، قرمزی، التهاب، درد، کبودی یا خارش را در محل تزریق یا انفوزیون LYUMJEV تجربه کرده‌اند. LYUMJEV حاوی ترپروستینیل سدیم و سیترات سدیم دی هیدرات به عنوان مواد غیرفعال [نگاه کنید به توضیحات (11)] است که با واکنش های محل انفوزیون و تزریق با سایر محصولات غیر انسولینی همراه بوده است. واکنش های مربوط به محل تزریق زیر جلدی: در مطالعات PRONTO-T1D و PRONTO-T2D، واکنش های مربوط به محل تزریق در 2.7٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با LYUMJEV رخ داد (در 2.2٪ خفیف و در 0.5٪ متوسط). با <0.1٪ از بیماران درمان را به دلیل واکنش های مربوط به محل تزریق قطع می کنند. در مطالعه PRONTO-Peds، واکنش‌های مربوط به محل تزریق در 6.2٪ از بیماران کودکان تحت درمان با LYUMJEV رخ داد (خفیف در 5.7٪ و متوسط ​​در 0.5٪)، با <0.5٪ از بیماران درمان را به دلیل واکنش‌های مربوط به محل تزریق قطع کردند. انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم (CSII) واکنش های مربوط به محل: در مطالعه PRONTO-Pump-2، واکنش‌های مربوط به محل انفوزیون در 37.7٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با LYUMJEV گزارش شد (خفیف در 27.9٪، متوسط ​​در 7.9٪ و شدید در 1.9٪)، با 3.3٪ از بیماران درمان را به دلیل واکنش‌های مربوط به محل انفوزیون قطع کردند. جدول 4 را ببینید. افزایش وزن افزایش وزن می تواند با انسولین درمانی، از جمله LYUMJEV رخ دهد، و به اثرات آنابولیک انسولین و کاهش گلوکزوری نسبت داده شده است. بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 تحت درمان با LYUMJEV به طور متوسط ​​0.6 کیلوگرم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با LYUMJEV به طور متوسط ​​1.5 کیلوگرم اضافه وزن داشتند. ادم محیطی انسولین، از جمله LYUMJEV، ممکن است باعث احتباس سدیم و ادم شود، به ویژه اگر کنترل ضعیف متابولیک قبلی با انسولین درمانی تشدید شده بهبود یابد. ادم محیطی در 0.2٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با LYUMJEV رخ داد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید انسولین لیسپرو شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آمیلوئیدوز پوستی موضعی در محل تزریق با استفاده از انسولین رخ داده است. هیپرگلیسمی با تزریق مکرر انسولین به نواحی آمیلوئیدوز پوستی موضعی گزارش شده است. هیپوگلیسمی با تغییر ناگهانی در محل تزریق بدون تأثیر گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده با انسولین لیسپرو که در دوران بارداری استفاده می شود، ارتباطی بین انسولین لیسپرو و ​​القای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). موش‌های باردار و خرگوش‌ها در مطالعات تولید مثل حیوانی در طول اندام‌زایی در معرض انسولین لیسپرو قرار گرفتند. هیچ اثر نامطلوبی بر روی زنده ماندن یا مورفولوژی جنین/جنین در فرزندان موش هایی که در معرض انسولین لیسپرو با دوز تقریباً 3 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد انسولین لیسپرو/کیلوگرم در روز قرار گرفتند، مشاهده نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین/جنین در فرزندان خرگوش هایی که در معرض انسولین لیسپرو با دوزهای تقریباً 0.2 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد/کیلوگرم در روز قرار گرفتند، مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA 1c > 10 بین 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات گذشته نگر و متاآنالیزها ارتباطی با انسولین لیسپرو و ​​نقایص اصلی مادرزادی یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را هنگام استفاده از انسولین لیسپرو در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، این مطالعات به‌دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک، سوگیری انتخاب، مخدوش‌شدن توسط عوامل اندازه‌گیری‌نشده، و عدم وجود برخی گروه‌های مقایسه‌کننده، نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت یا رد کنند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثل حیوانات با LYUMJEV انجام نشده است. با این حال، مطالعات تولید مثل زیر جلدی و تراتولوژی با انسولین لیسپرو انجام شده است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین، به موش‌های ماده تزریق زیر جلدی انسولین لیسپرو به میزان 1، 5 و 20 واحد بر کیلوگرم در روز (0.2، 0.8 و 3 برابر دوز زیر جلدی انسان 1 واحد انسولین لیسپرو/کیلوگرم در هکتار) بر اساس سطح هر دو هفته قبل از سطح بدن 2 واحد بر کیلوگرم در هکتار داده شد. روز 19 بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر باروری، لانه گزینی، یا زنده ماندن و مورفولوژی جنین وجود نداشت. با این حال، تأخیر رشد جنین در دوز 20 واحد / کیلوگرم / روز تولید شد که با کاهش وزن جنین و افزایش بروز ریزش جنین / بستر نشان داد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار، دوزهای انسولین لیسپرو 0.1، 0.25، و 0.75 واحد بر کیلوگرم در روز (0.03، 0.08 و 0.2 برابر دوز زیر جلدی انسان از 1 واحد انسولین لیسپرو/کیلوگرم در روز، به ترتیب بر اساس سطح برش زیر سطح بدن، بر اساس سطح زیرین سطح بدن) محاسبه شد. روزهای 7 تا 19. هیچ اثر نامطلوبی روی زنده ماندن، وزن و مورفولوژی جنین در هر دوزی وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از متون منتشر شده نشان می دهد که فرآورده های انسولین انسانی اگزوژن، از جمله انسولین لیسپرو، به شیر انسان منتقل می شوند. در مقالات هیچ گونه واکنش جانبی در نوزادان شیرده گزارش نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات محصولات انسولین خارجی انسان، از جمله انسولین لیسپرو، بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به انسولین، هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از LYUMJEV یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی LYUMJEV برای بهبود کنترل قند خون در بیماران کودکان مبتلا به دیابت ثابت شده است. استفاده از LYUMJEV برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در 716 بیمار کودک مبتلا به دیابت نوع 1 در سن 1 سال و بالاتر، و مطالعات بر روی بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به دیابت حمایت می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید (4.4). بیماران اطفال تحت درمان با LYUMJEV در مقایسه با بزرگسالان تحت درمان با LYUMJEV، بروز بیشتری از واکنش های مربوط به محل تزریق زیر جلدی را گزارش کردند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. انتظار می رود که بیماران اطفال تحت درمان با LYUMJEV که انفوزیون زیر جلدی انسولین مداوم (CSII) دریافت می کنند، نسبت به افرادی که تزریق زیر جلدی دریافت می کنند، احتمال بیشتری دارد که عوارض جانبی مرتبط با محل انفوزیون داشته باشند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هنگام شروع درمان با LYUMJEV در بیماران اطفال، محل تزریق و انفوزیون را به دقت کنترل کنید. در صورت بروز واکنش های مداوم در محل تزریق یا تزریق، LYUMJEV را قطع کرده و درمان را با انسولین جایگزین شروع کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران تحت درمان با LYUMJEV در مطالعات بالینی دیابت نوع 1 یا نوع 2 (به ترتیب PRONTO-T1D و PRONTO-T2D)، 17٪ (1116/187) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 2٪ (18/1،116 سال سن و سالمندتر از آنها) سن داشتند. 14.2، 14.3)]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی LYUMJEV بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز LYUMJEV مکرر و نظارت بیشتر گلوکز نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در معرض افزایش خطر هیپوگلیسمی باشند و ممکن است به تنظیم دوز LYUMJEV و نظارت مکرر گلوکز نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر فعالیت اولیه LYUMJEV تنظیم متابولیسم گلوکز است. انسولین ها، از جمله انسولین lispro-aabc، اثر خاص خود را از طریق اتصال به گیرنده های انسولین انجام می دهند. انسولین متصل به گیرنده با تحریک جذب گلوکز محیطی توسط ماهیچه های اسکلتی و چربی و با مهار تولید گلوکز کبدی، گلوکز را کاهش می دهد. انسولین ها لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کنند و سنتز پروتئین را افزایش می دهند.

12.2 فارماکودینامیک دوره زمانی عمل انسولین (به عنوان مثال، کاهش گلوکز) ممکن است در افراد مختلف یا در یک فرد به طور قابل توجهی متفاوت باشد. میانگین پروفایل فارماکودینامیک [یعنی اثر کاهش‌دهنده گلوکز اندازه‌گیری شده به عنوان نرخ تزریق گلوکز (GIR) در یک مطالعه گیره‌ای euglycemic] برای تجویز زیر جلدی 7، 15 و 30 واحد LYUMJEV در 42 فرد سالم در شکل 1 نشان داده شده است و ویژگی‌های کلیدی زمان‌بندی در زیر توضیح داده شده است. شکل 1. میانگین اثر انسولین در طول زمان پس از تجویز زیر جلدی 7، 15 و 30 واحد LYUMJEV در افراد سالم. جدول 7. زمان‌بندی اثر انسولین (یعنی میانگین اثر فارماکودینامیک) پس از تجویز زیر جلدی 7، 15 و 30 واحد LYUMJEV در افراد سالم (N=42) و مربوط به داده‌های نشان‌داده‌شده در شکل 1 پارامتر برای اثر انسولین LYUMJEV 7 واحد تا 5 واحد اولین اثر قابل اندازه گیری ~ 17 دقیقه ~ 17 دقیقه ~ 15 دقیقه زمان تا اوج اثر ~ 120 دقیقه ~ 138 دقیقه ~ 174 دقیقه زمان برای بازگشت اثر به حالت اولیه ~ 4.6 ساعت ~ 6.2 ساعت ~ 7.3 ساعت به طور متوسط، اثرات فارماکودینامیک LYUMJEV که به عنوان سطح زیر منحنی سرعت تزریق گلوکز اندازه گیری شد (AUC GIR)، 1080 میلی گرم بر کیلوگرم، 1860 میلی گرم بر کیلوگرم، 1860 میلی گرم بر کیلوگرم، 1، 30 میلی گرم و 30 میلی گرم پس از تجویز، و 7 میلی گرم در کیلوگرم بود. 30 واحد LYUMJEV در افراد سالم. پروفایل های فارماکودینامیک مشابهی در مطالعات جداگانه ای که روی 40 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 و 38 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد، مشاهده شد که LYUMJEV به صورت زیر جلدی به صورت تک دوز 15 واحدی تجویز شد. شروع و کاهش کل گلوکز زمانی که LYUMJEV در شکم، دلتوئید یا ران تجویز شد مشابه بود. تنوع روزانه [ضریب درصد تغییرات (CV%)] در آزمودنی‌ها در اثر کاهش‌دهنده گلوکز LYUMJEV 24 درصد برای کاهش زودهنگام گلوکز (AUC GIR، 0-1 ساعت)، 27 درصد برای کاهش کل گلوکز (AUC GIR، حداکثر 19xIR، 0-19 ساعت) بود. ). شکل 1 کاهش گلوکز پس از غذا هنگامی که در شروع غذا یا 20 دقیقه پس از شروع غذا داده می شود، LYUMJEV گلوکز پس از غذا را در طی یک وعده غذایی آزمایشی استاندارد در طی یک دوره کامل 5 ساعته [تغییر از AUC (0-5 ساعت) قبل از غذا] در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 کاهش داد. حداکثر و کاهش کل گلوکز برای یک دوز 15 واحدی LYUMJEV 200 واحد در میلی لیتر یا LYUMJEV 100 واحد در میلی لیتر هنگام تجویز زیر جلدی به افراد سالم قابل مقایسه بود. پروفایل عمل زمان انسولین با LYUMJEV 200 واحد در میلی لیتر مشابه با LYUMJEV 100 واحد در میلی لیتر بود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب جذب انسولین lispro-aabc در افراد سالم (نگاه کنید به شکل 2) و بیماران مبتلا به دیابت به دنبال تزریق زیر جلدی LYUMJEV ارزیابی شد. انسولین lispro-aabc تقریباً 1 دقیقه پس از تزریق LYUMJEV در گردش خون ظاهر شد. زمان رسیدن به حداکثر 50 درصد غلظت انسولین lispro-aabc 13 دقیقه بود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت انسولین lispro-aabc در 57 دقیقه به دست آمد. در افراد سالم، تنوع روز به روز [CV٪] در افراد LYUMJEV 10٪ برای قرار گرفتن در معرض کل (AUC، 0-10 ساعت) و 16٪ برای حداکثر غلظت انسولین lispro-aabc (C max) بود. شکل 2. میانگین سرم انسولین Lispro-aabc پس از تزریق زیر جلدی LYUMJEV (15 واحد دوز) در افراد سالم فراهمی زیستی مطلق انسولین lispro-aabc پس از تجویز زیر جلدی LYUMJEV در شکم، دلتوئید و ران تقریباً 65٪ بود. سرعت جذب انسولین lispro-aabc بدون توجه به محل تزریق حفظ می شود. حداکثر غلظت و زمان رسیدن به حداکثر غلظت برای نواحی شکم و بازو قابل مقایسه بود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بیشتر و حداکثر غلظت برای ران کمتر بود. قرار گرفتن در معرض مجموع انسولین lispro-aabc و حداکثر غلظت انسولین lispro-aabc متناسب با افزایش دوزهای زیر جلدی LYUMJEV در محدوده دوز درمانی افزایش یافت. نتایج یک مطالعه بر روی افراد سالم نشان داد که LYUMJEV 200 واحد در میلی لیتر معادل زیستی با LYUMJEV 100 واحد در میلی لیتر به دنبال تجویز یک دوز 15 واحدی برای ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان انسولین lispro-aabc سرم از زمان صفر تا بی نهایت و حداکثر غلظت انسولین aabc است. سرعت جذب انسولین lispro-aabc پس از تجویز LYUMJEV 200 واحد در میلی لیتر مشابه با LYUMJEV 100 واحد در میلی لیتر بود. شکل 2 توزیع به دنبال تزریق بولوس داخل وریدی 15 واحدی LYUMJEV در افراد سالم، میانگین هندسی (CV%) حجم توزیع انسولین lispro-aabc (Vd) 34 لیتر (30%) بود. حذف پس از تزریق بولوس داخل وریدی 15 واحدی LYUMJEV در افراد سالم، میانگین هندسی (CV%) کلیرانس انسولین lispro-aabc 32 لیتر در ساعت (22%) و نیمه عمر متوسط ​​انسولین lispro-aabc 44 دقیقه بود. جمعیت های خاص سن، جنس بیولوژیکی و نژاد بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک LYUMJEV تأثیری نداشتند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک انسولین lispro-aabc شناخته نشده است. نیاز به انسولین ممکن است در صورت وجود نارسایی کلیوی یا کبدی کاهش یابد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله انسولین lispro-aabc یا سایر محصولات انسولین lispro، جلوگیری می‌کند. در یک کارآزمایی 26 هفته‌ای بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 (مطالعه PRONTO-T1D) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 49 درصد از بیماران تحت درمان با LYUMJEV آنتی‌بادی ضد دارو (انسولین lispro-aabc) (ADA) با آنتی‌بادی‌های متقاطع در ابتدا مثبت بودند. در طول این دوره 26 هفته‌ای در این کارآزمایی، 33 درصد از بیماران تحت درمان با LYUMJEV پس از شروع درمان، ADA اورژانسی داشتند (یعنی ADA جدید یا افزایش 57 درصدی سیگنال سنجش نسبت به سطح پایه)، 75 درصد از آنها آنتی‌بادی‌های واکنش متقاطع با انسولین بومی داشتند. در یک کارآزمایی 26 هفته ای بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 (مطالعه PROTO-T2D) [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]، 35 درصد از بیماران تحت درمان با LYUMJEV در ابتدا ADA مثبت بودند که 81 درصد از آنها آنتی بادی های واکنش متقاطع با انسولین بومی داشتند. در طول این دوره 26 هفته ای در این کارآزمایی، 31 درصد از بیماران تحت درمان با LYUMJEV دارای ADA پس از شروع درمان اورژانسی بودند (یعنی ADA جدید یا افزایش 57 درصدی سیگنال سنجش نسبت به سطح پایه)، 68 درصد از آنها آنتی بادی های واکنش متقاطع با انسولین بومی داشتند. در یک کارآزمایی 26 هفته ای بر روی بیماران کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 (Study-PRONTO-PEDS) [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]، 73٪ از بیماران تحت درمان با LYUMJEV در ابتدا ADA مثبت بودند. از این بیماران ADA مثبت، 97٪ آنتی بادی های واکنش متقاطع با انسولین بومی داشتند. در طول این دوره 26 هفته ای در این کارآزمایی، 31 درصد از بیماران تحت درمان با LYUMJEV پس از شروع درمان، ADA اورژانسی داشتند (یعنی ADA جدید یا افزایش 57 درصدی سیگنال سنجش نسبت به پایه). از این بیماران ADA مثبت در درمان اورژانسی، 84 درصد آنتی‌بادی‌های واکنش متقاطع با انسولین بومی داشتند. در این کارآزمایی‌های بالینی، هیچ اثر بالینی قابل توجهی از ADA بر ایمنی یا اثربخشی (اندازه‌گیری شده با HbA1c) LYUMJEV در طول مدت درمان 26 هفته‌ای وجود نداشت.