اینترفرون بتا-1a

AVONEX برای درمان اشکال عود کننده مولتیپل اسکلروزیس (MS) که شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال در بزرگسالان است، نشان داده شده است. AVONEX برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس (MS) که شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال در بزرگسالان است. (1)

فقط برای استفاده عضلانی (2.1) دوز توصیه شده: 30 میکروگرم یک بار در هفته (2.1) AVONEX ممکن است تیتر شود، با شروع با 7.5 میکروگرم برای هفته اول، برای کاهش علائم شبه آنفولانزا (2.1). نظارت بر یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط (2.2) مسکن ها و/یا ضد تب در روزهای درمان ممکن است به بهبود علائم شبه آنفولانزا کمک کنند (2.3)

2.1 اطلاعات دوز AVONEX به صورت عضلانی تجویز می شود. دوز توصیه شده 30 میکروگرم یک بار در هفته است. برای کاهش بروز و شدت علائم شبه آنفولانزا که ممکن است هنگام شروع درمان با AVONEX با دوز 30 میکروگرم رخ دهد، AVONEX ممکن است با دوز 7.5 میکروگرم شروع شود و دوز ممکن است هر هفته 7.5 میکروگرم برای سه هفته آینده افزایش یابد تا زمانی که دوز توصیه شده 30 میکروگرم (1 T) به دست آید. کیت AVOSTARTGRIP™ حاوی 3 دستگاه تیتراسیون را می توان برای تیتراسیون استفاده کرد و فقط با سرنگ های از پیش پر شده AVONEX قابل استفاده است. جدول 1: برنامه زمانی برای تیتراسیون دوز 1 دوز یک بار در هفته، عضلانی AVONEX دوز 1 دوز توصیه شده هفته 1 7.5 میکروگرم 1/4 دوز هفته 2 15 میکروگرم 1/2 دوز هفته 3 22.5 میکروگرم 3/4 دوز در هفته تزریق 4 میکروگرم دوز کامل 30 اشکال دارویی) فرم های دارویی AVONEX (سرنگ از پیش پر شده و خود تزریق کننده از قبل پر شده) تک دوز هستند. برای دستورالعمل‌های کامل تجویز، دستورالعمل‌های مصرف بیمار را ببینید. اولین تزریق AVONEX باید تحت نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط انجام شود. اگر قرار است بیماران یا مراقبین AVONEX را تجویز کنند، آنها را با روش مناسب تزریق عضلانی آموزش دهید و توانایی آنها را برای تزریق عضلانی ارزیابی کنید تا از تجویز صحیح AVONEX اطمینان حاصل کنید. به بیماران و مراقبان توصیه کنید: محل‌های تزریق را با هر بار تزریق بچرخانید تا احتمال واکنش‌های محل تزریق، از جمله نکروز یا عفونت موضعی را به حداقل برسانید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]، در ناحیه‌ای از بدن که پوست تحریک، قرمز، کبود، عفونی یا زخمی شده است، به هیچ وجه محل تزریق را از نظر قرمزی یا تماس بررسی نکنید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی در صورتی که واکنش پوستی داشته باشد و طی چند روز از بین نرود، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می‌دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. در صورت صلاحدید ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی، ممکن است یک سوزن گیج 25، 1 اینچی برای تزریق عضلانی با سرنگ از پیش پر شده AVONEX جایگزین سوزن 23 گیج، 1 ¼ اینچ شود. یک سوزن 25 گیج 5/8 اینچی مخصوص اتوانژکتور از پیش پر شده همراه با بسته دوز تجویزی AVONEX PEN عرضه می شود. از هیچ سوزن دیگری با خود تزریق کننده استفاده نکنید. از روش های دفع ایمن برای سوزن ها و سرنگ ها استفاده کنید. از سوزن ها، سرنگ های از پیش پر شده یا خود تزریق کننده ها استفاده مجدد نکنید. پس از تجویز هر دوز تیتر شده، هر محصول باقیمانده را دور بریزید.

2.3 پیش دارو برای علائم شبه آنفولانزا استفاده همزمان از مسکن ها و/یا ضد تب در روزهای درمان ممکن است به بهبود علائم شبه آنفولانزا مرتبط با استفاده از AVONEX کمک کند.

تزریق: 30 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر محلول شفاف، بی رنگ در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز تزریق: 30 میکروگرم در 0.5 میلی لیتر شفاف، محلول بی رنگ در یک دوز خودکار تزریقی از قبل پر شده تزریق: 30 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر محلول در محلول تک دوز تزریقی: 30 میکروگرم از قبل پر شده محلول 0.5 میلی لیتر در اتوانژکتور از پیش پر شده تک دوز (3)

AVONEX در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به اینترفرون بتا طبیعی یا نوترکیب یا هر جزء دیگر فرمولاسیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] منع مصرف دارد. فرمولاسیون ویال لیوفیلیزه شده قبلی AVONEX در بیماران با سابقه حساسیت به آلبومین (انسانی) منع مصرف دارد. سابقه حساسیت به اینترفرون طبیعی یا نوترکیب بتا، آلبومین یا هر جزء دیگر فرمولاسیون (4)

بارداری: داده‌های اپیدمیولوژیک رابطه واضحی بین مصرف اینترفرون بتا و ناهنجاری‌های مادرزادی عمده را نشان نمی‌دهند، اما اینترفرون بتا بر اساس داده‌های حیوانی ممکن است باعث آسیب جنین شود. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت بزرگ، و همچنین سایر مطالعات منتشر شده در طی چندین دهه، خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده را با استفاده از محصولات اینترفرون بتا در اوایل بارداری شناسایی نکرده اند. یافته های مربوط به خطر بالقوه برای وزن کم هنگام تولد یا سقط جنین با استفاده از محصولات اینترفرون بتا در بارداری متناقض بوده است (به داده ها مراجعه کنید). در یک مطالعه روی میمون‌های باردار، تجویز اینترفرون بتا در دوران بارداری منجر به افزایش نرخ سقط جنین در دوزهای بیشتر از دوزهای بالینی مورد استفاده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های انسانی اکثر مطالعات مشاهده‌ای که در مورد بارداری در معرض محصولات اینترفرون بتا گزارش شده‌اند، ارتباطی بین استفاده از محصولات اینترفرون بتا در اوایل بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکردند. در یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت که در فنلاند و سوئد انجام شد، داده‌هایی از سال‌های 1996-2014 در فنلاند و 2005-2014 در سوئد در مورد 2831 پیامد بارداری از زنان مبتلا به ام اس جمع‌آوری شد. 797 حاملگی فقط در زنانی بود که در معرض اینترفرون بتا بودند. هیچ مدرکی مبنی بر افزایش خطر نقایص مادرزادی عمده در بین زنان مبتلا به ام اس که در معرض محصولات اینترفرون بتا بودند در مقایسه با زنان مبتلا به ام اس که تحت هیچ گونه درمان غیر استروئیدی برای ام اس قرار نگرفته بودند (1647=n) در این مطالعه یافت نشد. هیچ خطر افزایشی برای سقط جنین و حاملگی های خارج رحمی مشاهده نشد، اگرچه محدودیت هایی در به دست آوردن اطلاعات کامل برای این پیامدها وجود داشت که تفسیر یافته ها را دشوارتر می کرد. دو مطالعه کوهورت کوچک که حاملگی های در معرض محصولات اینترفرون بتا را مورد بررسی قرار دادند (بدون تمایز بین زیرگروه های محصولات اینترفرون بتا) نشان دادند که کاهش میانگین وزن هنگام تولد ممکن است با قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مرتبط باشد، اما این یافته در مطالعات مشاهده ای بزرگتر تایید نشد. دو مطالعه کوچک افزایش شیوع سقط جنین را مشاهده کردند، اگرچه این یافته تنها در یک مطالعه از نظر آماری معنی دار بود. اکثر مطالعات بیماران را در اواخر بارداری ثبت نام کردند که تعیین درصد واقعی سقط جنین را دشوار می کرد. در یک مطالعه کوهورت کوچک، افزایش قابل توجهی خطر زایمان زودرس پس از قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مشاهده شد. داده های حیوانی در میمون های باردار که اینترفرون بتا 100 برابر دوز هفتگی توصیه شده برای انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن [mg/m2])، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی مشاهده نشد. فعالیت سقط جنین پس از 3 تا 5 دوز در این سطح مشهود بود. هیچ اثر سقط‌کننده‌ای در میمون‌هایی که 2 برابر دوز هفتگی توصیه‌شده برای انسان (بر اساس mg/m2) درمان شده بودند، مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مقالات منتشر شده محدود وجود محصولات اینترفرون بتا-1a در شیر انسان را در سطوح پایین توصیف کرده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اینترفرون بتا-1a بر تولید شیر وجود ندارد. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به AVONEX و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از AVONEX یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی AVONEX شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

خلاصه خطر داده‌های یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت بزرگ، و همچنین سایر مطالعات منتشر شده در طی چندین دهه، خطر نقص‌های مادرزادی عمده مرتبط با دارو را با استفاده از محصولات اینترفرون بتا در اوایل بارداری شناسایی نکرده‌اند. یافته های مربوط به خطر بالقوه برای وزن کم هنگام تولد یا سقط جنین با استفاده از محصولات اینترفرون بتا در بارداری متناقض بوده است (به داده ها مراجعه کنید). در یک مطالعه روی میمون‌های باردار، تجویز اینترفرون بتا در دوران بارداری منجر به افزایش نرخ سقط جنین در دوزهای بیشتر از دوزهای بالینی مورد استفاده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های انسانی اکثر مطالعات مشاهده‌ای که در مورد بارداری در معرض محصولات اینترفرون بتا گزارش شده‌اند، ارتباطی بین استفاده از محصولات اینترفرون بتا در اوایل بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکردند. در یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت که در فنلاند و سوئد انجام شد، داده‌هایی از سال‌های 1996-2014 در فنلاند و 2005-2014 در سوئد در مورد 2831 پیامد بارداری از زنان مبتلا به ام اس جمع‌آوری شد. 797 حاملگی فقط در زنانی بود که در معرض اینترفرون بتا بودند. هیچ مدرکی مبنی بر افزایش خطر نقایص مادرزادی عمده در بین زنان مبتلا به ام اس که در معرض محصولات اینترفرون بتا بودند در مقایسه با زنان مبتلا به ام اس که تحت هیچ گونه درمان غیر استروئیدی برای ام اس قرار نگرفته بودند (1647=n) در این مطالعه یافت نشد. هیچ خطر افزایشی برای سقط جنین و حاملگی های خارج رحمی مشاهده نشد، اگرچه محدودیت هایی در به دست آوردن اطلاعات کامل برای این پیامدها وجود داشت که تفسیر یافته ها را دشوارتر می کرد. دو مطالعه کوهورت کوچک که حاملگی های در معرض محصولات اینترفرون بتا را مورد بررسی قرار دادند (بدون تمایز بین زیرگروه های محصولات اینترفرون بتا) نشان دادند که کاهش میانگین وزن هنگام تولد ممکن است با قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مرتبط باشد، اما این یافته در مطالعات مشاهده ای بزرگتر تایید نشد. دو مطالعه کوچک افزایش شیوع سقط جنین را مشاهده کردند، اگرچه این یافته تنها در یک مطالعه از نظر آماری معنی دار بود. اکثر مطالعات بیماران را در اواخر بارداری ثبت نام کردند که تعیین درصد واقعی سقط جنین را دشوار می کرد. در یک مطالعه کوهورت کوچک، افزایش قابل توجهی خطر زایمان زودرس پس از قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مشاهده شد. داده های حیوانی در میمون های باردار که اینترفرون بتا 100 برابر دوز هفتگی توصیه شده برای انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن [mg/m2])، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی مشاهده نشد. فعالیت سقط جنین پس از 3 تا 5 دوز در این سطح مشهود بود. هیچ اثر سقط‌کننده‌ای در میمون‌هایی که 2 برابر دوز هفتگی توصیه‌شده برای انسان (بر اساس mg/m2) درمان شده بودند، مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی AVONEX شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

اینترفرون بتا-1a، یک اینترفرون بتا، یک گلیکوپروتئین 166 اسید آمینه با وزن مولکولی تقریباً 22500 دالتون است. این ماده با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از سلول‌های تخمدان همستر چینی مهندسی شده ژنتیکی تولید می‌شود که ژن اینترفرون بتا انسانی به آن وارد شده است. توالی اسید آمینه AVONEX با اینترفرون بتا طبیعی انسانی یکسان است. با استفاده از استاندارد بین‌المللی سازمان بهداشت جهانی (WHO) برای اینترفرون، AVONEX دارای فعالیت ویژه تقریباً 200 میلیون واحد بین‌المللی فعالیت ضد ویروسی به ازای هر میلی‌گرم اینترفرون بتا-1a است که به‌طور خاص توسط آزمایش زیست‌سنجی اثر سیتوپاتیک آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های سرطان ریه (A549) و ویروس انسفالومیوکاردیت (ECM) تعیین می‌شود. AVONEX 30 میکروگرم حاوی تقریباً 6 میلیون واحد بین المللی فعالیت ضد ویروسی با استفاده از این روش است. فعالیت بر خلاف سایر استانداردها مشخص نیست. مقایسه فعالیت AVONEX با سایر بتاهای اینترفرون مناسب نیست، زیرا تفاوت در استانداردهای مرجع و سنجش های مورد استفاده برای اندازه گیری فعالیت وجود دارد. تزریق AVONEX (اینترفرون بتا-1a) یک مایع استریل برای تزریق عضلانی است که در یک سرنگ شیشه ای از پیش پر شده یا یک سرنگ شیشه ای از پیش پر شده که توسط یک خود تزریق کننده احاطه شده است موجود است. هر سرنگ شیشه ای از پیش پر شده با یک دوز یا اتوانژکتور از پیش پرشده با یک دوز، 0.5 میلی لیتر محلول حاوی 30 میکروگرم اینترفرون بتا-1a، آرژنین هیدروکلراید، USP (15.8 میلی گرم)، اسید استیک گلاسیال، USP (0.25 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.9 P، تری هیدرات a25)، تری هیدرات USP (0.025) میلی گرم)، و آب برای تزریق، USP در pH تقریباً 4.8.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثری که توسط آن AVONEX اثرات خود را در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک اینترفرون ها (IFNs) خانواده ای از پروتئین های طبیعی هستند که توسط سلول های یوکاریوتی در پاسخ به عفونت ویروسی و سایر عوامل بیولوژیک تولید می شوند. سه نوع اصلی اینترفرون تعریف شده است: نوع I (IFN-آلفا، بتا، اپسیلون، کاپا و امگا)، نوع II (IFN-گاما) و نوع III (IFN-لامبدا). اینترفرون بتا یکی از زیرمجموعه های نوع اول اینترفرون ها است. اینترفرون‌های نوع I دارای فعالیت‌های بیولوژیکی کاملاً متداخل اما متمایز هستند. فعالیت های زیستی همه IFN ها، از جمله IFN-بتا، از طریق اتصال آنها به گیرنده های خاص روی غشای سلول های انسانی القا می شود. تفاوت در فعالیت های زیستی ناشی از سه زیرگروه اصلی IFN ها احتمالاً منعکس کننده تفاوت در مسیرهای انتقال سیگنال ناشی از سیگنال دهی از طریق گیرنده های همزاد آنها است. اینترفرون بتا اثرات بیولوژیکی خود را با اتصال به گیرنده های خاص در سطح سلول های انسانی اعمال می کند. این اتصال یک آبشار پیچیده از رویدادهای درون سلولی را آغاز می کند که منجر به بیان محصولات و نشانگرهای ژنی ناشی از اینترفرون می شود. اینها عبارتند از 2'، 5'-الیگوآدنیلات سنتتاز، β2-میکروگلوبولین و نئوپترین. این محصولات در سرم و بخش های سلولی خون جمع آوری شده از بیماران تحت درمان با AVONEX اندازه گیری شده اند. مطالعات بالینی انجام شده در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس نشان داد که سطح اینترلوکین 10 (IL-10) در مایع مغزی نخاعی در بیماران تحت درمان با AVONEX در مقایسه با دارونما افزایش یافته است. سطح سرمی IL-10 حداکثر تا 48 ساعت پس از تزریق عضلانی AVONEX افزایش یافت و به مدت 1 هفته بالا باقی ماند. با این حال، هیچ رابطه ای بین سطوح مطلق IL-10 و پیامد بالینی در مولتیپل اسکلروزیس ایجاد نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک AVONEX در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ارزیابی نشده است. پروفایل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک AVONEX در افراد سالم به دنبال دوزهای 30 میکروگرم تا 75 میکروگرم مورد بررسی قرار گرفته است. سطوح سرمی AVONEX که با فعالیت ضد ویروسی اندازه گیری می شود کمی بالاتر از حد قابل تشخیص پس از دوز عضلانی 30 میکروگرم است و با دوزهای بالاتر افزایش می یابد. پس از یک دوز عضلانی، سطح سرمی AVONEX معمولاً در 15 ساعت پس از مصرف (محدوده: 6-36 ساعت) به اوج خود می رسد و سپس با سرعتی مطابق با نیمه عمر حذف 19 (محدوده: 8-54) ساعت کاهش می یابد. تجویز زیر جلدی AVONEX نباید جایگزین تزریق عضلانی شود، زیرا هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد تجویز زیر جلدی و داخل عضلانی AVONEX منجر به پارامترهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک معادل می شود. نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی (مانند نئوپترین و میکروگلوبولین β2) توسط AVONEX به دنبال دوزهای تزریقی 15 میکروگرم تا 75 میکروگرم در افراد سالم و بیماران تحت درمان القا می‌شوند. سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی در عرض 12 ساعت پس از مصرف افزایش می یابد و حداقل برای 4 روز بالا باقی می ماند. حداکثر سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی معمولاً 48 ساعت پس از دوز مشاهده می شود. ارتباط سطح سرمی AVONEX یا سطوح این نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی القایی با مکانیسم هایی که AVONEX اثرات خود را در مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است.

مکانیسم اثر AVONEX در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ناشناخته است.

اینترفرون ها (IFNs) خانواده ای از پروتئین های طبیعی هستند که توسط سلول های یوکاریوتی در پاسخ به عفونت ویروسی و سایر عوامل بیولوژیک تولید می شوند. سه نوع اصلی اینترفرون تعریف شده است: نوع I (IFN-آلفا، بتا، اپسیلون، کاپا و امگا)، نوع II (IFN-گاما) و نوع III (IFN-لامبدا). اینترفرون بتا یکی از زیرمجموعه های نوع اول اینترفرون ها است. اینترفرون‌های نوع I دارای فعالیت‌های بیولوژیکی کاملاً متداخل اما متمایز هستند. فعالیت های زیستی همه IFN ها، از جمله IFN-بتا، از طریق اتصال آنها به گیرنده های خاص روی غشای سلول های انسانی القا می شود. تفاوت در فعالیت های زیستی ناشی از سه زیرگروه اصلی IFN ها احتمالاً منعکس کننده تفاوت در مسیرهای انتقال سیگنال ناشی از سیگنال دهی از طریق گیرنده های همزاد آنها است. اینترفرون بتا اثرات بیولوژیکی خود را با اتصال به گیرنده های خاص در سطح سلول های انسانی اعمال می کند. این اتصال یک آبشار پیچیده از رویدادهای درون سلولی را آغاز می کند که منجر به بیان محصولات و نشانگرهای ژنی ناشی از اینترفرون می شود. اینها عبارتند از 2'، 5'-الیگوآدنیلات سنتتاز، β2-میکروگلوبولین و نئوپترین. این محصولات در سرم و بخش های سلولی خون جمع آوری شده از بیماران تحت درمان با AVONEX اندازه گیری شده اند. مطالعات بالینی انجام شده در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس نشان داد که سطح اینترلوکین 10 (IL-10) در مایع مغزی نخاعی در بیماران تحت درمان با AVONEX در مقایسه با دارونما افزایش یافته است. سطح سرمی IL-10 حداکثر تا 48 ساعت پس از تزریق عضلانی AVONEX افزایش یافت و به مدت 1 هفته بالا باقی ماند. با این حال، هیچ رابطه ای بین سطوح مطلق IL-10 و پیامد بالینی در مولتیپل اسکلروزیس ایجاد نشده است.

فارماکوکینتیک AVONEX در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ارزیابی نشده است. پروفایل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک AVONEX در افراد سالم به دنبال دوزهای 30 میکروگرم تا 75 میکروگرم مورد بررسی قرار گرفته است. سطوح سرمی AVONEX که با فعالیت ضد ویروسی اندازه گیری می شود کمی بالاتر از حد قابل تشخیص پس از دوز عضلانی 30 میکروگرم است و با دوزهای بالاتر افزایش می یابد. پس از یک دوز عضلانی، سطح سرمی AVONEX معمولاً در 15 ساعت پس از مصرف (محدوده: 6-36 ساعت) به اوج خود می رسد و سپس با سرعتی مطابق با نیمه عمر حذف 19 (محدوده: 8-54) ساعت کاهش می یابد. تجویز زیر جلدی AVONEX نباید جایگزین تزریق عضلانی شود، زیرا هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد تجویز زیر جلدی و داخل عضلانی AVONEX منجر به پارامترهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک معادل می شود. نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی (مانند نئوپترین و میکروگلوبولین β2) توسط AVONEX به دنبال دوزهای تزریقی 15 میکروگرم تا 75 میکروگرم در افراد سالم و بیماران تحت درمان القا می‌شوند. سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی در عرض 12 ساعت پس از مصرف افزایش می یابد و حداقل برای 4 روز بالا باقی می ماند. حداکثر سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی معمولاً 48 ساعت پس از دوز مشاهده می شود. ارتباط سطح سرمی AVONEX یا سطوح این نشانگرهای پاسخ بیولوژیکی القایی با مکانیسم هایی که AVONEX اثرات خود را در مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است.

, Mutagenesis, and Impairment of Fertility Carcinogenesis: The carcinogenic potential of AVONEX has not been tested in animals. Mutagenesis: Interferon beta was not mutagenic when tested in an in vitro bacterial reverse mutation (Ames) test or in an in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes. Impairment of Fertility: In monkeys administered interferon beta by subcutaneous injection (8 to 15 doses of 1.25 mcg/kg or 50 mcg/kg) over the course of one menstrual cycle, menstrual irregularities, anovulation, and decreased serum progesterone levels were observed at the higher dose. These effects were reversible after discontinuation of drug. The no-effect dose (1.25 mcg/kg) is approximately 2 times the recommended weekly dose in humans (30 mcg) on a mg/m 2 basis.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling ( Medication Guide and Patient's Instructions for Use ). Instruct patients to carefully read the supplied AVONEX Medication Guide and caution patients not to change the AVONEX dose or schedule of administration without medical consultation. Inform patients that the tip cap of the AVONEX Prefilled Syringe and AVONEX PEN contains natural rubber latex which may cause allergic reactions. Instruction on Self-injection Technique and Procedures Provide appropriate instruction for methods of self-injection of AVONEX, including careful review of the AVONEX Medication Guide. Instruct patients in the use of aseptic technique when administering AVONEX. Inform patients that an appropriately qualified healthcare professional should show them or their caregiver how to prepare and inject AVONEX before administering the first dose. An appropriately qualified healthcare professional should watch the first AVONEX injection given. Tell patients not to re-use needles or syringes and instruct patients on safe disposal procedures. Inform patients to dispose of used needles and syringes in a puncture-resistant container and instruct the patient regarding safe disposal of full containers. Advise patients: of the importance of rotating areas of injection with each dose to minimize the likelihood of injection site reactions. [see Warnings and Precautions ( 5.4 ) and Choose an Injection Site section of the Medication Guide] . NOT to inject area of the body where the skin is irritated, reddened, bruised, infected or scarred in any way to check the injection site after 2 hours for redness, swelling, or tenderness contact their healthcare provider if they have a skin reaction and it does not clear up in a few days Pregnancy Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or plan to become pregnant [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Depression Advise patients of the symptoms of depression, suicidal ideation, or psychotic disorders as they have been reported with the use of AVONEX and instruct patients to report them immediately to their physician [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Liver Disease Advise patients that severe hepatic injury, including hepatic failure, has been reported during the use of AVONEX. Advise patients of symptoms of hepatic dysfunction, and instruct patients to report them immediately to their physician [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Allergic Reactions and Anaphylaxis Advise patients of the symptoms of allergic reactions and anaphylaxis, and instruct patients to seek immediate medical attention if these symptoms occur [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Injection Site Reactions Including Necrosis Advise patients that injection site reactions can occur and that the reactions can include injection site necrosis. Instruct patients to report promptly any break in the skin that is associated with blue-black discoloration, swelling, or drainage of fluid from the injection site [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]. Congestive Heart Failure Advise patients that worsening of pre-existing congestive heart failure has been reported in patients using AVONEX. Advise patients of symptoms of worsening cardiac condition, and instruct patients to report them immediately to their physician [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Pulmonary Arterial Hypertension Inform patients that PAH has occurred in patients treated with interferon beta products, including AVONEX. Instruct patients to promptly report any new symptoms such as new or increasing fatigue or shortness of breath to their healthcare provider [see Warnings and Precautions ( 5.8 )] . Seizures Advise patients that seizures have been reported in patients using AVONEX. Instruct patients to report seizures immediately to their physician [see Warnings and Precautions ( 5.9 )] . Flu-like Symptoms Inform patients that flu-like symptoms are common following initiation of therapy with AVONEX [see Dosage and Administration ( 2.3 ) and Adverse Reactions ( 6 )] . Advise patients that starting with a lower dose than 30 micrograms and increasing the dose over 3 weeks reduces the incidence and severity of flu-like symptoms. 41613-07 Manufactured by: Biogen Inc. Cambridge, MA 02142 USA U.S. License #1697 1-800-456-2255 AVONEX is a registered trademark of Biogen. © Biogen 1996-2023. All rights reserved.

Refrigerate AVONEX prefilled syringes and autoinjectors at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton to protect from light. DO NOT FREEZE. Once removed from the refrigerator, allow prefilled syringes and autoinjectors to warm to room temperature (about 30 minutes). Do not use external heat sources such as hot water to warm AVONEX. Should refrigeration be unavailable, a prefilled syringe or autoinjector may be stored at room temperature up to 25°C (77°F) for a period up to 7 days. DO NOT EXPOSE TO HIGH TEMPERATURES. Once the product is removed from the refrigerator, it must not be stored above 25°C (77°F). If the product has been exposed to conditions other than those recommended, DISCARD THE PRODUCT and DO NOT USE . Do not use beyond the expiration date. AVONEX Prefilled Syringe and AVONEX PEN contain natural rubber latex which may cause allergic reactions.