اینترفرون بتا-1a

REBIF برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس (MS) که شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال در بزرگسالان است، نشان داده شده است. ربیف یک اینترفرون بتا است که برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس (MS)، شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال، در بزرگسالان نشان داده شده است. (1)

فقط برای تزریق زیر جلدی (2.1) دوز توصیه شده 22 میکروگرم یا 44 میکروگرم است که به صورت زیر جلدی سه بار در هفته تزریق می شود (2.1) تیتراسیون: به طور کلی، دوز شروع باید 20٪ از دوز تجویز شده سه بار در هفته باشد، و در طی یک دوره 4 هفته ای به دوز توصیه شده هدف 22 میکروگرم یا 44 میکروگرم تزریق زیر جلدی سه بار در هفته (2.1) افزایش یابد.

2.1 اطلاعات دوز دوز توصیه شده REBIF 22 میکروگرم یا 44 میکروگرم است که سه بار در هفته به صورت زیر جلدی تزریق می شود. REBIF باید در صورت امکان در همان زمان (ترجیحاً در اواخر بعد از ظهر یا عصر) در همان سه روز (مانند دوشنبه، چهارشنبه و جمعه) با حداقل 48 ساعت فاصله در هفته تجویز شود. به طور کلی، بیماران باید با 20 درصد دوز تجویز شده سه بار در هفته شروع شوند و طی یک دوره 4 هفته ای به دوز مورد نظر، 22 میکروگرم سه بار در هفته (به جدول 1 مراجعه کنید) یا 44 میکروگرم سه بار در هفته (جدول 2) افزایش دهند. بیمارانی که دوز هدفمند 22 میکروگرم را سه بار در هفته تجویز می کنند، باید از سرنگ های از پیش پر شده برای تیتراسیون استفاده کنند. یک بسته تیتراسیون حاوی 6 دوز 8.8 میکروگرم (0.2 میلی لیتر) و 6 دوز 22 میکروگرم (0.5 میلی لیتر) برای استفاده در طول دوره تیتراسیون در سرنگ های از پیش پر شده REBIF و خود تزریق کننده های REBIF Rebidose موجود است. جدول 1: برنامه تیتراسیون برای دوز تجویز شده 22 میکروگرم فقط از سرنگ های از پیش پر شده استفاده کنید، نه از خود تزریق کننده ها، برای تیتر کردن به دوز تجویز شده 22 میکروگرم در هفته مصرف سرنگ مقدار مصرف سرنگ هفته اول تیتراسیون 4.4 میکروگرم سرنگ 8.8 میلی گرم T2 سرنگ نصف هر دوز سرنگ استفاده کنید. سرنگ 8.8 میکروگرم استفاده از نصف سرنگ هفته 3 تیتراسیون 11 میکروگرم سرنگ 22 میکروگرم استفاده از نصف سرنگ هفته 4 تیتراسیون 11 میکروگرم 22 میکروگرم سرنگ از نصف سرنگ در هفته پنجم و بعد از 22 میکروگرم از سرنگ 22 میکروگرم یا اتوانژکتور استفاده کنید از سرنگ کامل یا اتوانژکتور استفاده کنید جدول 2: برنامه تیتراسیون برای دوز تجویز شده 44 میکروگرم سرنگ های از پیش پر شده یا خود تزریق کننده ها را می توان برای تیتر کردن به دوز تجویز شده 44 میکروگرم در هفته استفاده از سرنگ یا تزریق کننده خودکار برای استفاده مقدار سرنگ یا خود تزریق کننده هفته 1 تیتراسیون 8.8 میکروگرم در سرنگ یا سرنگ کامل 8 استفاده کرد. تزریق خودکار هفته 2 تیتراسیون 8.8 میکروگرم سرنگ یا خود تزریق کننده 8.8 میکروگرم از سرنگ کامل یا اتوانژکتور استفاده کنید هفته 3 تیتراسیون سرنگ 22 میکروگرم میکروگرم یا اتوانژکتور استفاده از سرنگ کامل یا اتوانژکتور هفته چهارم تیتراژ 22 میکروگرم 22 میکروگرم از سرنگ یا اتوانژکتور استفاده کنید از سرنگ کامل یا اتوانژکتور هفته 5 و بعد از 44 میکروگرم 44 میکروگرم سرنگ خودکار یا سرنگ خودکار استفاده کنید. شمارش خون محیطی یا تست های عملکرد کبدی بالا ممکن است نیاز به کاهش دوز یا قطع REBIF داشته باشد. تا زمانی که سمیت برطرف نشود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.5) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.

2.2 دستورالعمل های تجویز مهم REBIF برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت یک پزشک در نظر گرفته شده است. توصیه می شود که پزشکان یا پرسنل پزشکی واجد شرایط تکنیک مناسب برای تزریق زیر جلدی خودسرانه را با استفاده از سرنگ یا دستگاه تزریقی که برای استفاده با REBIF از قبل پر شده است، آموزش دهند. عمق تزریق اتوانژکتور REBIF Rebidose روی 8 میلی متر ثابت شده است. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باید روش تزریق را تعیین کند. تزریق اولیه باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی واجد شرایط انجام شود. دستورالعمل های مناسب برای خود تزریق یا تزریق توسط شخص دیگری باید به بیمار یا مراقب او ارائه شود، از جمله بررسی دقیق راهنمای دارویی REBIF و دستورالعمل های استفاده از خود تزریق کننده REBIF Rebidose که همراه محصول است. کاربران باید قبل از استفاده مستقل، شایستگی خود را در تمام جنبه های تزریق نشان دهند. اگر قرار است بیمار REBIF را خود تجویز کند، توانایی فیزیکی و شناختی آن بیمار برای تجویز و دفع صحیح سرنگ های از پیش پر شده یا خود تزریق کننده های REBIF Rebidose باید ارزیابی شود. بیماران مبتلا به نقایص عصبی شدید نباید بدون کمک یک مراقب آموزش دیده، تزریقات خود را انجام دهند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید: قبل از تجویز، REBIF را از نظر ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی کنید. هنگام تجویز REBIF در محل تزریق چرخشی با هر دوز، از روش آسپتیک استفاده کنید تا احتمال واکنش‌های شدید محل تزریق، از جمله نکروز یا عفونت موضعی را به حداقل برسانید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4 مراجعه کنید)] استفاده از محفظه‌ای استفاده شده برای ضد سوراخ شدن ایمن. سرنگ‌ها و خود تزریق‌کننده‌های REBIF Rebidose از سوزن‌ها، سرنگ‌ها یا خود تزریق‌کننده‌های REBIF Rebidose استفاده مجدد نمی‌کنند.

تزریق: 8.8 میکروگرم در هر 0.2 میلی لیتر در یک سرنگ مدرج و تک دوز از پیش پر شده REBIF تزریق: 22 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده REBIF درجه بندی شده، تک دوز تزریق: 44 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر در سرنگ از پیش پر شده REBIF تزریقی: میکروگرم در هر 0.2 میلی لیتر در یک دوز از قبل پر شده REBIF Rebidose تزریق خودکار: 22 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر در یک دوز از قبل پر شده REBIF تزریق خودکار REBIF Rebidose تزریق: 44 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر در یک دوز از قبل پر شده REBIF Rebidose تزریق خودکار: 8.8 میکروگرم در 0.2 میلی‌گرم و 240 میلی‌گرم در میلی‌گرم در 0.2 میلی‌گرم و 240 میلی‌گرم در هر 0.5 میلی‌لیتر سرنگ از پیش پر شده (3) تزریق: 8.8 میکروگرم در 0.2 میلی لیتر، و 22 میکروگرم یا 44 میکروگرم در 0.5 میلی لیتر در اتوانژکتور تک دوز (3)

REBIF در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به اینترفرون بتا طبیعی یا نوترکیب، آلبومین انسانی یا هر جزء دیگر فرمولاسیون منع مصرف دارد. سابقه حساسیت به اینترفرون بتا طبیعی یا نوترکیب، آلبومین انسانی یا هر جزء دیگر فرمولاسیون (4)

بارداری: داده های اپیدمیولوژیک رابطه واضحی بین مصرف اینترفرون بتا و ناهنجاری های مادرزادی عمده را نشان نمی دهد، اما اینترفرون بتا بر اساس داده های حیوانی ممکن است باعث آسیب جنین شود (8.1).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت بزرگ، و همچنین سایر مطالعات منتشر شده در طی چندین دهه، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده را با استفاده از اینترفرون بتا در اوایل بارداری شناسایی نکرده اند. یافته های مربوط به خطر بالقوه برای وزن کم هنگام تولد یا سقط جنین با استفاده از اینترفرون بتا در بارداری متناقض بوده است (به داده ها مراجعه کنید). مشخص نیست که به عنوان یک دسته از محصولات، تجویز داروهای اینترفرون بتا به حیوانات باردار در دوزهای بیشتر از دوزهای استفاده شده از نظر بالینی منجر به افزایش نرخ سقط جنین می شود یا خیر. پتانسیل اثرات نامطلوب REBIF بر رشد جنینی در حیوانات به طور کامل ارزیابی نشده است [به داده ها مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌ها داده‌های انسانی اکثر مطالعات مشاهده‌ای که در مورد بارداری در معرض محصولات اینترفرون بتا گزارش شده‌اند، ارتباطی بین استفاده از محصولات اینترفرون بتا در اوایل بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکردند. در یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت که در فنلاند و سوئد انجام شد، داده‌هایی از سال‌های 1996 تا 2014 در فنلاند و از سال‌های 2005 تا 2014 در سوئد در مورد 2831 پیامد بارداری از زنان مبتلا به ام اس جمع‌آوری شد. 797 حاملگی فقط در زنانی بود که در معرض اینترفرون بتا بودند. هیچ مدرکی مبنی بر افزایش خطر نقایص مادرزادی عمده در بین زنان مبتلا به ام اس که در معرض محصولات اینترفرون بتا بودند در مقایسه با زنان مبتلا به ام اس که تحت هیچ گونه درمان غیر استروئیدی برای ام اس قرار نگرفته بودند (1647=n) در این مطالعه یافت نشد. هیچ خطر افزایشی برای سقط جنین و حاملگی های خارج رحمی مشاهده نشد، اگرچه محدودیت هایی در به دست آوردن اطلاعات کامل برای این پیامدها وجود داشت که تفسیر یافته ها را دشوارتر می کرد. دو مطالعه کوهورت کوچک که حاملگی های در معرض محصولات اینترفرون بتا را مورد بررسی قرار دادند (بدون تمایز بین زیرگروه های محصولات اینترفرون بتا) نشان دادند که کاهش میانگین وزن هنگام تولد ممکن است با قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مرتبط باشد، اما این یافته در مطالعات مشاهده ای بزرگتر تایید نشد. دو مطالعه کوچک افزایش شیوع سقط جنین را مشاهده کردند، اگرچه این یافته تنها در یک مطالعه از نظر آماری معنی دار بود. بیشتر مطالعات، بیماران را در اواخر بارداری ثبت نام کردند، که تعیین درصد واقعی سقط جنین را دشوار می کرد. در یک مطالعه کوهورت کوچک، افزایش قابل توجهی خطر زایمان زودرس پس از قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مشاهده شد. داده های حیوانی در یک مطالعه بر روی میمون های باردار سینومولگوس، اینترفرون بتا روزانه (دوزهای عضلانی تقریباً 1، 2 و 7 برابر حداکثر دوز تجمعی هفتگی توصیه شده برای انسان، بر اساس سطح بدن) در طول دوره اندامزایی یا بعد از آن در بارداری (روز 90 بارداری تا ترم) تجویز شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد. با این حال، احتمال اثرات نامطلوب را نمی توان رد کرد زیرا تعداد کمی از حیوانات آزمایش شده (شش در هر گروه دوز در هر دوره رشد).

8.2 خلاصه خطر شیردهی مقالات منتشر شده محدود وجود محصولات اینترفرون بتا-1a در شیر انسان را در سطوح پایین توصیف کرده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اینترفرون بتا-1a بر تولید شیر وجود ندارد. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به REBIF و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از REBIF یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی REBIF شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر داده‌های یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت بزرگ، و همچنین سایر مطالعات منتشر شده در طی چندین دهه، خطر نقص‌های مادرزادی عمده مرتبط با دارو را با استفاده از اینترفرون بتا در اوایل بارداری شناسایی نکرده‌اند. یافته های مربوط به خطر بالقوه برای وزن کم هنگام تولد یا سقط جنین با استفاده از اینترفرون بتا در بارداری متناقض بوده است (به داده ها مراجعه کنید). مشخص نیست که به عنوان یک دسته از محصولات، تجویز داروهای اینترفرون بتا به حیوانات باردار در دوزهای بیشتر از دوزهای استفاده شده از نظر بالینی منجر به افزایش نرخ سقط جنین می شود یا خیر. پتانسیل اثرات نامطلوب REBIF بر رشد جنینی در حیوانات به طور کامل ارزیابی نشده است [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌ها داده‌های انسانی اکثر مطالعات مشاهده‌ای که در مورد بارداری در معرض محصولات اینترفرون بتا گزارش شده‌اند، ارتباطی بین استفاده از محصولات اینترفرون بتا در اوایل بارداری و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده شناسایی نکردند. در یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت که در فنلاند و سوئد انجام شد، داده‌هایی از سال‌های 1996 تا 2014 در فنلاند و از سال‌های 2005 تا 2014 در سوئد در مورد 2831 پیامد بارداری از زنان مبتلا به ام اس جمع‌آوری شد. 797 حاملگی فقط در زنانی بود که در معرض اینترفرون بتا بودند. هیچ مدرکی مبنی بر افزایش خطر نقایص مادرزادی عمده در بین زنان مبتلا به ام اس که در معرض محصولات اینترفرون بتا بودند در مقایسه با زنان مبتلا به ام اس که تحت هیچ گونه درمان غیر استروئیدی برای ام اس قرار نگرفته بودند (1647=n) در این مطالعه یافت نشد. هیچ خطر افزایشی برای سقط جنین و حاملگی های خارج رحمی مشاهده نشد، اگرچه محدودیت هایی در به دست آوردن اطلاعات کامل برای این پیامدها وجود داشت که تفسیر یافته ها را دشوارتر می کرد. دو مطالعه کوهورت کوچک که حاملگی های در معرض محصولات اینترفرون بتا را مورد بررسی قرار دادند (بدون تمایز بین زیرگروه های محصولات اینترفرون بتا) نشان دادند که کاهش میانگین وزن هنگام تولد ممکن است با قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مرتبط باشد، اما این یافته در مطالعات مشاهده ای بزرگتر تایید نشد. دو مطالعه کوچک افزایش شیوع سقط جنین را مشاهده کردند، اگرچه این یافته تنها در یک مطالعه از نظر آماری معنی دار بود. بیشتر مطالعات، بیماران را در اواخر بارداری ثبت نام کردند، که تعیین درصد واقعی سقط جنین را دشوار می کرد. در یک مطالعه کوهورت کوچک، افزایش قابل توجهی خطر زایمان زودرس پس از قرار گرفتن در معرض اینترفرون بتا در دوران بارداری مشاهده شد. داده های حیوانی در یک مطالعه بر روی میمون های باردار سینومولگوس، اینترفرون بتا روزانه (دوزهای عضلانی تقریباً 1، 2 و 7 برابر حداکثر دوز تجمعی هفتگی توصیه شده برای انسان، بر اساس سطح بدن) در طول دوره اندامزایی یا بعد از آن در بارداری (روز 90 بارداری تا ترم) تجویز شد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد. با این حال، احتمال اثرات نامطلوب را نمی توان رد کرد زیرا تعداد کمی از حیوانات آزمایش شده (شش در هر گروه دوز در هر دوره رشد).

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی REBIF شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

REBIF (اینترفرون بتا-1a) یک گلیکوپروتئین 166 اسید آمینه خالص با وزن مولکولی تقریباً 22500 دالتون است. این ماده با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از سلول‌های تخمدان همستر چینی مهندسی شده ژنتیکی تولید می‌شود که ژن اینترفرون بتا انسانی به آن وارد شده است. توالی اسید آمینه REBIF با اینترفرون بتا انسانی مشتق از فیبروبلاست طبیعی یکسان است. اینترفرون طبیعی بتا و اینترفرون بتا-1a (REBIF) گلیکوزیله شده و هر کدام حاوی یک بخش کربوهیدرات پیچیده متصل به N هستند. با استفاده از یک استاندارد مرجع کالیبره شده بر اساس استاندارد اینترفرون بتا طبیعی سازمان جهانی بهداشت (دومین استاندارد بین المللی برای اینترفرون، Human Fibroblast GB 23 902 531)، REBIF دارای فعالیت ویژه تقریباً 270 میلیون واحد بین المللی (MIU) فعالیت ضد ویروسی در هر میلی گرم اینترفرون بتا-1a است که به طور خاص توسط یک بیماری زیستی تعیین می شود. سلول های WISH و ویروس استوماتیت تاولی. REBIF 8.8 میکروگرم، 22 میکروگرم و 44 میکروگرم به ترتیب حاوی تقریباً 2.4 میلیون واحد بین المللی، 6 میلیون واحد بین المللی یا 12 میلیون واحد بین المللی فعالیت ضد ویروسی با استفاده از این روش است. REBIF (اینترفرون بتا-1a) به عنوان یک محلول استریل در یک سرنگ از پیش پر شده یا خود تزریق کننده REBIF Rebidose که برای تزریق زیر جلدی (sc) در نظر گرفته شده است، فرموله می شود. هر 0.5 میلی لیتر (0.5 سی سی) REBIF حاوی 22 میکروگرم یا 44 میکروگرم اینترفرون بتا-1a، 2 یا 4 میلی گرم آلبومین (انسانی)، 27.3 میلی گرم مانیتول، 0.4 میلی گرم استات سدیم و آب تزریقی است. هر 0.2 میلی لیتر (0.2 سی سی) REBIF حاوی 8.8 میکروگرم اینترفرون بتا-1a، 0.8 میلی گرم آلبومین (انسانی)، 10.9 میلی گرم مانیتول، 0.16 میلی گرم استات سدیم و آب تزریقی است.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم(هایی) که توسط REBIF (اینترفرون بتا-1a) اثرات درمانی خود را در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک روابط بین سطوح سرمی اینترفرون بتا-1a و فعالیت های فارماکودینامیک قابل اندازه گیری با مکانیسم(هایی) که توسط REBIF اثرات خود را در مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است. هیچ اثر مرتبط با جنسیت بر پارامترهای فارماکودینامیک مشاهده نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک REBIF (اینترفرون بتا-1a) در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ارزیابی نشده است. در افراد سالم، یک تزریق زیر جلدی 60 میکروگرم REBIF (فرمول مایع) منجر به حداکثر غلظت سرمی (Cmax) 5.1 ± 1.7 IU/mL (میانگین ± SD)، با میانگین زمان حداکثر غلظت سرمی (T max) 16 ساعت شد. نیمه عمر حذف سرم (t1/2) 37 ± 69 ساعت و سطح زیر منحنی غلظت سرمی در مقابل زمان (AUC) از صفر تا 96 ساعت IU 81 ± 294 IU ساعت در میلی لیتر بود. پس از تزریق یک روز در میان در افراد سالم، افزایش AUC تقریباً 240٪ مشاهده شد که نشان می دهد تجمع اینترفرون بتا-1a پس از تجویز مجدد رخ می دهد. کل ترخیص کالا از گمرک تقریباً 33-55 لیتر در ساعت است. هیچ اثر مرتبط با جنسیت بر روی پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده نشده است. فارماکوکینتیک REBIF در بیماران اطفال و سالمندان یا بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ثابت نشده است.

مکانیسم(هایی) که توسط REBIF (اینترفرون بتا-1a) اثرات درمانی خود را در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است.

رابطه بین سطوح سرمی اینترفرون بتا-1a و فعالیت های فارماکودینامیک قابل اندازه گیری با مکانیسم(های) که توسط REBIF اثرات خود را در مولتیپل اسکلروزیس اعمال می کند ناشناخته است. هیچ اثر مرتبط با جنسیت بر پارامترهای فارماکودینامیک مشاهده نشده است.

فارماکوکینتیک REBIF (اینترفرون بتا-1a) در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ارزیابی نشده است. در افراد سالم، یک تزریق زیر جلدی 60 میکروگرم REBIF (فرمول مایع) منجر به حداکثر غلظت سرمی (Cmax) 5.1 ± 1.7 IU/mL (میانگین ± SD)، با میانگین زمان حداکثر غلظت سرمی (T max) 16 ساعت شد. نیمه عمر حذف سرم (t1/2) 37 ± 69 ساعت و سطح زیر منحنی غلظت سرمی در مقابل زمان (AUC) از صفر تا 96 ساعت IU 81 ± 294 IU ساعت در میلی لیتر بود. پس از تزریق یک روز در میان در افراد سالم، افزایش AUC تقریباً 240٪ مشاهده شد که نشان می دهد تجمع اینترفرون بتا-1a پس از تجویز مجدد رخ می دهد. کل ترخیص کالا از گمرک تقریباً 33-55 لیتر در ساعت است. هیچ اثر مرتبط با جنسیت بر روی پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده نشده است. فارماکوکینتیک REBIF در بیماران اطفال و سالمندان یا بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ثابت نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: REBIF برای پتانسیل سرطان زایی در حیوانات آزمایش نشده است. جهش زایی: اینترفرون بتا در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (Ames) و در آزمایش سیتوژنتیک آزمایشگاهی در لنفوسیت های انسانی در حضور و عدم وجود فعال سازی متابولیک منفی بود. اختلال در باروری: در مطالعات انجام شده بر روی میمون های ماده سینومولگوس که به طور معمول دوچرخه سواری می کردند، تزریق زیر جلدی اینترفرون بتا به مدت شش ماه در دوزهای حداکثر 9 برابر دوز هفتگی توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) انجام شد، هیچ تأثیری بر روی چرخه قاعدگی یا سطح استرادیول سرم مشاهده نشد. در میمون‌های نر، دوزهای مشابه اینترفرون بتا هیچ اثر نامطلوبی بر تعداد، تحرک، مورفولوژی یا عملکرد اسپرم نداشت.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Inform patients of the availability of a Medication Guide, and instruct them to read the Medication Guide prior to taking REBIF. Instruct patients to take REBIF only as prescribed. Depression and Suicide Advise patients that depression, suicidal ideation, and suicide have been reported during the use of REBIF. Inform patients of the symptoms of depression and suicidal ideation and instruct patients to immediately report any of these symptoms to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.1) ] . Hepatic Injury Advise patients that severe liver injury, including hepatic failure, has been reported with the use of REBIF. Educate patients about the symptoms of hepatic injury and instruct patients to report them immediately to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Anaphylaxis and Other Allergic Reactions Advise patients of the symptoms of allergic reactions and anaphylaxis, and instruct patients to seek immediate medical attention if these symptoms occur [see Warnings and Precautions (5.3) ]. Injection Site Reactions Including Necrosis Advise patients that injection site reactions occur in most patients treated with REBIF and that injection site necrosis may occur [see Warnings and Precautions (5.4) ] . Instruct patients to promptly report any break in the skin, which may be associated with blue-black discoloration, swelling, or drainage of fluid from the injection site, prior to continuing their REBIF therapy. To minimize the likelihood of injection site reactions, inform patients of the importance of rotating injection sites with each dose and the use of aseptic injection technique [see Dosage and Administration (2.2) ]. Advise patients not to re-use needles or syringes and instruct patients on safe disposal procedures. Provide appropriate instruction for self-injection of REBIF and REBIF Rebidose, including careful review of the REBIF Medication Guide. Decreased Peripheral Blood Counts Advise patients that they may develop a lowering of their peripheral blood counts, including their white blood counts, red blood counts, and platelets, and that their blood counts will be checked during therapy with REBIF. Inform patients that they may be more likely to get infections, anemia, or be at risk for bleeding, and that they should contact their healthcare provider if they develop symptoms of these adverse reactions [see Warnings and Precautions (5.5) ] . Pulmonary Arterial Hypertension Inform patients that PAH has occurred in patients treated with interferon beta products, including REBIF. Instruct patients to promptly report any new symptoms such as new or increasing fatigue or shortness of breath to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.7) ] . Seizures Instruct patients to report seizures immediately to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.8) ]. Flu-like Symptoms Inform patients that flu-like symptoms are common following initiation of therapy with REBIF . Advise patients that concurrent use of analgesics and/or antipyretics may help reduce flu-like symptoms on treatment days [see Dosage and Administration (2.3) ]. Pregnancy Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or plan to become pregnant [see Use in Specific Populations (8.1) ] .

REBIF should be stored refrigerated between 36°F to 46°F (2°C to 8°C). DO NOT FREEZE. If needed, REBIF may be stored between 36°F to 77°F (2°C to 25°C) for up to 30 days and away from heat and light, but refrigeration is preferred. Do not use beyond the expiration date printed on packages. REBIF contains no preservatives. Each prefilled syringe and REBIF Rebidose autoinjector is intended for a single dose. Unused portions should be discarded.