نمای کلی
- تاریخ برچسب
- 2026-03-03
موارد مصرف
بتاسرون برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس (MS) که شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال در بزرگسالان است، نشان داده شده است. BETASERON یک اینترفرون بتا است که برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس، شامل سندرم بالینی ایزوله، بیماری عودکننده- فروکش کننده، و بیماری پیشرونده ثانویه فعال، در بزرگسالان نشان داده شده است. (1)
دوز و روش مصرف
- فقط برای استفاده زیر جلدی (2.1)
- دوز توصیه شده 0.25 میلی گرم یک روز در میان است. به طور کلی، با 0.0625 میلی گرم (0.25 میلی لیتر) یک روز در میان شروع کنید و در یک دوره شش هفته ای به 0.25 میلی گرم (1 میلی لیتر) یک روز در میان افزایش دهید. (2.1)
- پودر لیوفیلیزه را با رقیق کننده عرضه شده بازسازی کنید (2.2)
2.1 اطلاعات مربوط به دوز دوز شروع توصیه شده 0.0625 میلی گرم (0.25 میلی لیتر) زیر جلدی یک روز در میان است، با افزایش دوز در طی یک دوره شش هفته ای به دوز توصیه شده 0.25 میلی گرم (1 میلی لیتر) یک روز در میان (جدول 1 را ببینید). جدول 1: برنامه زمانی برای تیتراسیون دوز بتاسرون دوز دوز یک روز در میان، زیر جلدی درصد دوز توصیه شده حجم هفته ها 1-2 0.0625 میلی گرم 25٪ 0.25 میلی لیتر هفته های 3-4 0.125 میلی گرم 50 درصد 0.5 میلی لیتر هفته 75-18 میلی لیتر هفته 75-18 درصد 7 و پس از آن 0.25 میلی گرم 100% 1 میلی لیتر اگر یک دوز بتاسرون فراموش شود، باید به محض اینکه بیمار آن را به یاد آورد یا بتواند آن را مصرف کند، مصرف شود. بیمار نباید بتاسرون را در دو روز متوالی مصرف کند. تزریق بعدی باید حدود 48 ساعت (دو روز) پس از آن دوز انجام شود. اگر بیمار به طور تصادفی بیش از دوز تجویز شده خود را مصرف کند یا آن را در دو روز متوالی مصرف کند، باید به او آموزش داده شود که فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد.
2.2 بازسازي پودر ليوفيليزه (الف) قبل از بازسازي، بررسي كنيد كه ويال حاوي بتاسرون ليوفيليزه ترك خورده يا آسيب نديده باشد. از ویال های ترک خورده یا آسیب دیده استفاده نکنید. (ب) برای بازسازی بتاسرون لیوفیلیزه شده برای تزریق، سرنگ از پیش پر شده حاوی رقیق کننده (محلول کلرید سدیم، محلول 0.54٪) را با استفاده از آداپتور ویال به ویال بتاسرون متصل کنید. ج) 1.2 میلی لیتر رقیق کننده را به آرامی در ویال بتاسرون تزریق کنید. (د) ویال را به آرامی بچرخانید تا پودر لیوفیلیزه کاملاً حل شود. تکان نخور . ممکن است در حین بازسازی یا در صورت چرخاندن یا تکان دادن بیش از حد ویال، کف ایجاد شود. در صورت ایجاد کف، اجازه دهید ویال بدون مزاحمت بماند تا زمانی که کف ته نشین شود. (ه) 1 میلی لیتر محلول بتاسرون بازسازی شده حاوی 0.25 میلی گرم اینترفرون بتا-1b است. (و) پس از بازسازي، در صورت عدم استفاده فوراً، محلول بتاسرون بازسازي شده را در 35 درجه فارنهايت تا 46 درجه فارنهايت (2 تا 8 درجه سانتيگراد) در يخچال قرار دهيد و ظرف سه ساعت استفاده كنيد. یخ نزنید.
2.3 دستورالعمل های تجویز مهم (الف) بتاسرون برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت یک پزشک در نظر گرفته شده است. اگر بیماران یا مراقبان قرار است بتاسرون را تجویز کنند، آنها را با تکنیک مناسب برای تزریق زیر جلدی خود تجویزی با استفاده از سرنگ از پیش پر شده یا دستگاه تزریق اختیاری آموزش دهید. انژکتور خودکار BETACONNECT دارای سه تنظیم عمق تزریق قابل تنظیم است. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باید تنظیم عمق مناسب و تکنیک تزریق را تعیین کند. فقط از سرنگ های موجود در بسته بندی BETASERON با اتوانژکتور BETACONNECT استفاده کنید. تزریق اولیه بتاسرون باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی واجد شرایط انجام شود. کاربران باید قبل از استفاده مستقل، شایستگی خود را در تمام جنبه های تزریق بتاسرون نشان دهند. اگر بیمار بخواهد بتاسرون را خود تجویز کند، توانایی جسمی و شناختی آن بیمار برای تجویز خودسرنگ و دور انداختن صحیح سرنگ ها باید ارزیابی شود. بیماران مبتلا به نقایص عصبی شدید نباید بدون کمک یک مراقب آموزش دیده، تزریقات خود را انجام دهند. دستورالعمل های مناسب برای خود تزریق یا تزریق توسط شخص دیگری باید به بیمار یا مراقب او ارائه شود، از جمله بررسی دقیق راهنمای دارویی BETASERON، دستورالعمل استفاده از سرنگ از پیش پر شده، و دستورالعمل استفاده از خود تزریق کننده BETACONNECT که همراه محصول است. (ب) قبل از استفاده، محلول بتاسرون بازسازی شده را به صورت چشمی بازبینی کنید. اگر حاوی ذرات معلق است یا تغییر رنگ داده است، آن را دور بریزید. (ج) با نگه داشتن سرنگ و آداپتور ویال در جای خود، مجموعه را برگردانید تا ویال در بالا قرار گیرد. دوز مناسب محلول بتاسرون را قطع کنید. قبل از تزریق بتاسرون، ویال را از آداپتور ویال خارج کنید. (د) از روش های دفع ایمن برای سوزن ها و سرنگ ها استفاده کنید. (ه) از سوزن یا سرنگ مجدد استفاده نکنید. (و) به بیماران و مراقبان توصیه کنید که محل‌های تزریق زیر جلدی را بچرخانند تا احتمال واکنش‌های شدید محل تزریق، از جمله نکروز یا عفونت موضعی را به حداقل برسانند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
2.4 پیش دارو برای علائم شبه آنفولانزا استفاده همزمان از مسکن ها و/یا ضد تب در روزهای درمان ممکن است به بهبود علائم شبه آنفولانزا مرتبط با مصرف بتاسرون کمک کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].
اشکال و قدرت‌های دارویی
برای تزریق: 0.3 میلی گرم پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 0.3 میلی گرم پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی (3)
موارد منع مصرف
بتاسرون در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به اینترفرون بتا طبیعی یا نوترکیب، آلبومین (انسانی) یا هر جزء دیگر فرمولاسیون منع مصرف دارد. سابقه حساسیت به اینترفرون طبیعی یا نوترکیب بتا، آلبومین یا مانیتول (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی
- آسیب کبدی: آزمایشات عملکرد کبد و علائم و نشانه های آسیب کبدی را کنترل کنید. در صورت بروز آسیب جدی کبدی، مصرف بتاسرون را قطع کنید. ( 5.1 , 5.11 )
- آنافیلاکسی و سایر واکنش های آلرژیک: در صورت بروز آنافیلاکسی مصرف را قطع کنید. (5.2)
- افسردگی و خودکشی: به بیماران توصیه کنید که فوراً هرگونه علامت افسردگی و/یا افکار خودکشی را گزارش کنند. در صورت بروز افسردگی، بتاسرون را قطع کنید. (5.3)
- نارسایی احتقانی قلب (CHF): بیماران مبتلا به CHF را برای بدتر شدن علائم قلبی تحت نظر بگیرید. در صورت بدتر شدن CHF، قطع بتاسرون را در نظر بگیرید. (5.4)
- واکنش‌های محل تزریق از جمله نکروز: تا زمان بهبودی کامل، بتاسرون را در ناحیه آسیب‌دیده تزریق نکنید. در صورت بروز ضایعات متعدد، محل تزریق را تغییر دهید یا بتاسرون را تا زمان بهبودی ضایعات پوستی قطع کنید. (5.5)
- لکوپنی: شمارش کامل خون را کنترل کنید. ( 5.6 , 5.12 )
- میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک: مواردی از میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA) گزارش شده است. در صورت بروز علائم بالینی و یافته های آزمایشگاهی مطابق با TMA و مشکوک بودن به ارتباط با بتاسرون، مصرف بتاسرون را قطع کنید. (5.7)
- فشار خون شریانی ریوی: مواردی از فشار خون شریانی ریوی (PAH) در بیماران تحت درمان با محصولات اینترفرون بتا، از جمله بتاسرون گزارش شده است. در صورت تشخیص PAH، بتاسرون را قطع کنید. (5.8)
- کمپلکس علائم شبه آنفولانزا: در روزهای تزریق داروهای ضد درد و/یا تب بر را در نظر بگیرید. (5.9)
- لوپوس اریتماتوز ناشی از دارو: مواردی از لوپوس اریتماتوز ناشی از دارو گزارش شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های مشخصه جدید، بتاسرون را قطع کنید. (5.11)
5.1 آسیب کبدی آسیب شدید کبدی از جمله موارد نارسایی کبدی، که برخی از آنها به دلیل هپاتیت خودایمنی بوده اند، به ندرت در بیمارانی که بتاسرون مصرف می کنند گزارش شده است. در برخی موارد، این رویدادها در حضور سایر داروها یا شرایط پزشکی همراه که با آسیب کبدی همراه بوده است، رخ داده است. خطر بالقوه بتاسرون مورد استفاده در ترکیب با داروهای سمی کبدی شناخته شده یا سایر محصولات (مثلاً الکل) قبل از تجویز بتاسرون، یا هنگام افزودن عوامل جدید به رژیم بیمارانی که قبلاً بتاسرون مصرف می کردند را در نظر بگیرید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های آسیب کبدی تحت نظر بگیرید. اگر سطح سرمی ترانس آمیناز به طور قابل توجهی افزایش یابد یا اگر با علائم بالینی مانند زردی همراه باشد، قطع مصرف بتاسرون را در نظر بگیرید. افزایش بدون علامت ترانس آمینازهای سرم در بیماران تحت درمان با بتاسرون شایع است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، افزایش SGPT به بیش از پنج برابر مقدار پایه در 12٪ از بیماران دریافت کننده بتاسرون (در مقایسه با 4٪ در دارونما) گزارش شد، و افزایش SGOT به بیش از پنج برابر مقدار پایه در 4٪ از بیمارانی که بتاسرون دریافت کردند (در مقایسه با 1٪ در بیمارانی که بتاسرون دریافت می‌کردند) گزارش شد، که منجر به کاهش دوز در بیماران شد. واکنش های نامطلوب (6.1)]. آزمایشات عملکرد کبد را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید].
5.2 آنافیلاکسی و سایر واکنش های آلرژیک آنافیلاکسی به عنوان یک عارضه نادر مصرف بتاسرون گزارش شده است. سایر واکنش های آلرژیک عبارتند از تنگی نفس، برونکواسپاسم، ادم زبان، بثورات پوستی و کهیر [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت بروز آنافیلاکسی بتاسرون را قطع کنید.
5.3 افسردگی و خودکشی گزارش شده است که افسردگی و خودکشی با افزایش فراوانی در بیمارانی که محصولات اینترفرون بتا از جمله بتاسرون دریافت می کنند، رخ می دهد. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم افسردگی و/یا افکار خودکشی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند. اگر بیمار دچار افسردگی شد، باید درمان با بتاسرون را قطع کرد. در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، سه خودکشی و هشت اقدام به خودکشی در بین 1532 بیمار تحت درمان با بتاسرون در مقایسه با یک خودکشی و چهار اقدام به خودکشی در بین 965 بیمار تحت دارونما وجود داشت.
5.4 نارسایی احتقانی قلب بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب (CHF) را برای بدتر شدن وضعیت قلبی آنها در طول شروع و ادامه درمان با بتاسرون تحت نظر بگیرید. در حالی که اینترفرون های بتا هیچ گونه سمیت قلبی با اثر مستقیم شناخته شده ای ندارند، مواردی از CHF، کاردیومیوپاتی و کاردیومیوپاتی همراه با CHF در بیمارانی گزارش شده است که مستعد ابتلا به این رویدادها نبوده و علت های شناخته شده دیگری نیز مشخص نشده است. در برخی موارد، این رویدادها به طور موقت با تجویز بتاسرون مرتبط بوده است. عود با چالش مجدد در برخی از بیماران مشاهده شد. اگر بدتر شدن CHF بدون علت دیگری رخ داد، قطع بتاسرون را در نظر بگیرید.
5.5 واکنش های محل تزریق از جمله نکروز واکنش های محل تزریق، از جمله نکروز محل تزریق، می تواند با استفاده از محصولات اینترفرون بتا، از جمله بتاسرون رخ دهد. نکروز محل تزریق (ISN) در 4٪ از بیماران تحت درمان با بتاسرون در کارآزمایی های بالینی کنترل شده (در مقایسه با 0٪ در دارونما) گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به طور معمول، ISN در چهار ماه اول درمان رخ می دهد، اگرچه گزارش های پس از بازاریابی از ISN دریافت شده است که بیش از یک سال پس از شروع درمان رخ می دهد. ضایعات نکروزه معمولاً 3 سانتی متر یا کمتر قطر دارند، اما مناطق بزرگتر گزارش شده است. به طور کلی نکروز فقط به چربی زیر جلدی گسترش یافته است، اما تا عضله پوشاننده فاسیا گسترش یافته است. در برخی از ضایعات که نتایج بیوپسی در دسترس است، واسکولیت گزارش شده است. برای برخی از ضایعات، دبریدمان و/یا پیوند پوست مورد نیاز بوده است. در بیشتر موارد بهبودی با اسکار همراه بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، واکنش‌های محل تزریق در 78 درصد بیماران دریافت کننده بتاسرون با نکروز محل تزریق در 4 درصد رخ داد. التهاب محل تزریق (42%)، درد محل تزریق (16%)، حساسیت مفرط محل تزریق (4%)، نکروز محل تزریق (4%)، توده محل تزریق (2%)، ادم محل تزریق (2%) و واکنش‌های غیراختصاصی با درمان بتاسرون ارتباط معنی‌داری داشتند. بروز واکنش های محل تزریق در طول زمان تمایل به کاهش داشت. تقریباً 69٪ از بیماران در طول سه ماه اول درمان، واکنش های محل تزریق را تجربه کردند، در حالی که در پایان مطالعات تقریباً 40٪ بود. آبسه محل تزریق و سلولیت در شرایط پس از فروش با استفاده از محصولات اینترفرون بتا از جمله بتاسرون گزارش شده است. برخی از موارد نیاز به درمان با بستری شدن در بیمارستان برای درناژ جراحی و آنتی بیوتیک های داخل وریدی داشتند. به طور دوره ای درک بیمار و استفاده از روش ها و روش های خود تزریق آسپتیک را ارزیابی کنید، به ویژه اگر نکروز محل تزریق رخ داده باشد. بیماران باید از اهمیت چرخش محل های تزریق با هر دوز آگاه شوند. اینکه آیا باید درمان را به دنبال یک محل نکروز قطع کرد یا نه، به میزان نکروز بستگی دارد. برای بیمارانی که پس از وقوع نکروز محل تزریق، درمان با بتاسرون را ادامه می دهند، از تجویز بتاسرون در ناحیه آسیب دیده تا زمان بهبودی کامل خودداری کنند. در صورت بروز ضایعات متعدد، محل تزریق را تغییر دهید یا درمان را تا زمان بهبودی قطع کنید.
5.6 لکوپنی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، لکوپنی در 18 درصد از بیماران دریافت‌کننده بتاسرون گزارش شد (در مقایسه با 6 درصد در دارونما)، که منجر به کاهش دوز بتاسرون در برخی از بیماران شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مانیتورینگ خون کامل و شمارش افتراقی گلبول های سفید خون توصیه می شود. بیماران مبتلا به سرکوب میلو ممکن است نیاز به نظارت دقیق تری بر شمارش کامل سلول های خونی، با شمارش افتراقی و پلاکتی داشته باشند.
5.7 میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مواردی از میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA)، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک و سندرم اورمیک همولیتیک، که برخی کشنده هستند، با محصولات اینترفرون بتا، از جمله بتاسرون گزارش شده است. مواردی چند هفته تا سال پس از شروع محصولات اینترفرون بتا گزارش شده است. اگر علائم بالینی و یافته های آزمایشگاهی منطبق با TMA رخ داد و مشکوک به ارتباط با بتاسرون بود، درمان را قطع کرده و طبق اندیکاسیون بالینی آن را مدیریت کنید.
5.8 فشار خون شریانی ریوی مواردی از فشار خون شریانی ریوی (PAH) با محصولات اینترفرون بتا، از جمله بتاسرون گزارش شده است. PAH در بیماران تحت درمان با محصولات اینترفرون بتا در غیاب سایر عوامل کمک کننده رخ داده است. بسیاری از موارد گزارش شده نیاز به بستری شدن داشتند، از جمله یک مورد با اینترفرون بتا که در آن بیمار تحت پیوند ریه قرار گرفت. PAH در مقاطع زمانی مختلف پس از شروع درمان با محصولات اینترفرون بتا ایجاد شده است و ممکن است چندین سال پس از شروع درمان رخ دهد. بیمارانی که علائم غیر قابل توضیحی دارند (مانند تنگی نفس، خستگی جدید یا فزاینده) باید از نظر PAH ارزیابی شوند. اگر علل جایگزین رد شد و تشخیص PAH تأیید شد، درمان را قطع کرده و طبق اندیکاسیون بالینی آن را مدیریت کنید.
5.9 کمپلکس علائم شبه آنفولانزا در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، میزان کمپلکس علائم آنفولانزا مانند برای بیمارانی که بتاسرون دریافت می‌کنند، 57 درصد بود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بروز با گذشت زمان کاهش یافت، به طوری که 10٪ از بیماران در پایان مطالعات مجموعه علائم آنفولانزا مانند را گزارش کردند. میانگین مدت کمپلکس علائم شبه آنفولانزا در مطالعه 1 7.5 روز بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مسکن ها و/یا ضد تب در روزهای درمان ممکن است به بهبود علائم شبه آنفولانزا مرتبط با استفاده از بتاسرون کمک کنند.
5.10 تشنج تشنج به طور موقت با استفاده از اینترفرون های بتا در کارآزمایی های بالینی و نظارت بر ایمنی پس از بازاریابی مرتبط بوده است. مشخص نیست که آیا این وقایع مربوط به یک اختلال تشنج اولیه، اثرات مولتیپل اسکلروزیس به تنهایی، استفاده از اینترفرون های بتا، سایر عوامل بالقوه تشنج (مثلاً تب)، یا ترکیبی از این موارد است.
5.11 لوپوس اریتماتوز ناشی از دارو مواردی از لوپوس اریتماتوز ناشی از دارو با برخی از محصولات اینترفرون بتا از جمله بتاسرون گزارش شده است. علائم و نشانه های لوپوس ناشی از دارو که در بیماران تحت درمان با بتاسرون گزارش شده است شامل راش، سروزیت، پلی آرتریت، نفریت و پدیده رینود است. مواردی با تست سرولوژیک مثبت (از جمله تست آنتی بادی ضد هسته ای و/یا ضد DNA دو رشته ای مثبت) رخ داده است. اگر بیماران تحت درمان با بتاسرون علائم و نشانه های جدید مشخصه این سندرم را ایجاد کنند، درمان با بتاسرون باید متوقف شود.
5.12 نظارت بر ناهنجاری‌های آزمایشگاهی علاوه بر آن دسته از آزمایش‌های آزمایشگاهی که معمولاً برای نظارت بر بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس مورد نیاز است، شمارش کامل خون و گلبول‌های سفید افتراقی، شمارش پلاکت‌ها و مواد شیمیایی خون، از جمله آزمایش‌های عملکرد کبد، در فواصل منظم (یک، سه و شش ماه) پس از شروع درمان با BETASERON توصیه می‌شود. به طور دوره ای پس از آن در غیاب علائم بالینی.
عوارض جانبی
عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است:
- آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
- آنافیلاکسی و سایر واکنش های آلرژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
- افسردگی و خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
- نارسایی احتقانی قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
- واکنش های محل تزریق از جمله نکروز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
- لکوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
- میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
- فشار خون شریانی ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
- مجموعه علائم شبه آنفولانزا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
- تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
- لوپوس اریتماتوز ناشی از دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (حداقل 5٪ بیشتر در بتاسرون نسبت به دارونما) عبارتند از: واکنش محل تزریق، لنفوپنی، علائم مشابه آنفولانزا، میالژی، افزایش لیکوپنی، لکوپنی، لیکوپنی، افزایش لیکوپنی، سر. هیپرتونی، درد، بثورات پوستی، بی خوابی، درد شکم و آستنی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bayer HealthCare Pharmaceuticals به شماره 1-888-842-2937 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوت و در طول زمان‌های مختلف انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی بتاسرون را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی سایر داروها مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در میان 1407 بیمار مبتلا به ام اس که با بتاسرون 0.25 میلی گرم یک روز در میان تحت درمان قرار گرفتند (شامل 1261 بیمار که بیش از یک سال تحت درمان قرار گرفتند)، شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (حداقل 5 درصد بیشتر در بتاسرون نسبت به دارونما) واکنش محل تزریق، لنفوپنی، افزایش علائم آنفولانزای لکوپوئنیال، لکوپونای منیال بود. آنزیم ها، سردرد، هیپرتونی، درد، بثورات پوستی، بی خوابی، درد شکم و آستنی. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده که منجر به مداخله بالینی می شود (به عنوان مثال، قطع بتاسرون، تنظیم دوز، یا نیاز به داروی همزمان برای درمان یک علامت واکنش نامطلوب) افسردگی، کمپلکس علائم مشابه آنفولانزا، واکنش های محل تزریق، لکوپنی، افزایش آنزیم های کبدی، آستنیا، هیپرتونیای میاست. جدول 2 واکنش های نامطلوب و ناهنجاری های آزمایشگاهی را که در بین بیماران تحت درمان با 25/0 میلی گرم بتاسرون یک روز در میان با تزریق زیر جلدی در کارآزمایی های تلفیقی کنترل شده با دارونما (مطالعه 1-4) با بروز حداقل 2 درصد بیشتر از موارد مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دارونما (14) برشمرده می شود. جدول 2: عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به ام اس در مطالعات تلفیقی 1، 2، 3، و 4 واکنش نامطلوب دارونما (N=965) بتاسرون (N=1407) اختلالات خونی و سیستم لنفاوی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافته است (<1500/mm8% trophil) (<1500/mm3) 5% 13% تعداد گلبول های سفید کاهش یافته (<3000/mm3) 4% 13% لنفادنوپاتی 3% 6% اختلالات سیستم عصبی سردرد 43% 50% بی خوابی 16% 21% ناهماهنگی 15% 17% اختلالات عروقی فشار خون بالا 4% 6% اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس 3% 6% اختلالات گوارشی درد شکم 11% 16% اختلالات آلرژیک ترانسفرانس 5 هپاتوبیلاری پایه) 4% 12% آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته (SGOT> 5 برابر سطح پایه) 1% 4% اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش 15% 21% اختلالات پوستی 8% 10% اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند هیپرتونی 33% 40% میالژی 14% 23% اختلالات کلیوی و ادراری فوریت ادراری 8% 11% اختلالات دستگاه تناسلی و سینه اختلالات سیستم تناسلی و سینه 8% اختلالات عمومی محل تزریق 9% واکنش "واکنش محل تزریق" شامل تمام واکنش های نامطلوب است که در محل تزریق رخ می دهد محل تزریق (به جز نکروز محل تزریق)، یعنی عبارت های زیر: واکنش محل تزریق، خونریزی محل تزریق، حساسیت بیش از حد محل تزریق، التهاب محل تزریق، توده محل تزریق، درد محل تزریق، ادم محل تزریق و آتروفی محل تزریق. 26% 78% آستنی 48% 53% علائم شبه آنفولانزا (پیچیده) "علائم شبه آنفولانزا (کمپلکس)" نشان دهنده سندرم آنفولانزا و/یا ترکیبی از حداقل دو واکنش نامطلوب از جمله تب، لرز، درد عضلانی، بی حالی، تعریق است. 37% 57% درد 35% 42% تب 19% 31% لرز 9% 21% ادم محیطی 10% 12% درد قفسه سینه 6% 9% ضعف 3% 6% نکروز محل تزریق 0% 4% علاوه بر عوارض جانبی 2 مکرر ذکر شده در زیر مشاهده می شود. بتاسرون نسبت به دارونما، اما با اختلاف کمتر از 2 درصد: آلوپسی، اضطراب، آرترالژی، یبوست، اسهال، سرگیجه، سوء هاضمه، دیسمنوره، گرفتگی عضلات پا، منوراژی، میاستنی، حالت تهوع، عصبی بودن، تپش قلب، اختلال عروق محیطی، اختلالات پروستات، افزایش وزن، تاکی کاردی و رگ های خونی. ناهنجاری های آزمایشگاهی در چهار کارآزمایی بالینی (مطالعات 1، 2، 3، و 4)، لکوپنی به ترتیب در 18٪ و 6٪ از بیماران در گروه های تحت درمان با BETASERON و دارونما گزارش شد. در مطالعه 1، هیچ بیمار برای نوتروپنی قطع نشد یا دوز کاهش یافت. سه درصد (3%) از بیماران در مطالعات 2 و 3 لکوپنی را تجربه کردند و دوز کاهش یافت. سایر اختلالات شامل افزایش SGPT به بیش از پنج برابر مقدار پایه (12٪) و افزایش SGOT به بیش از پنج برابر مقدار پایه (4٪) بود. در مطالعه 1، دو بیمار برای افزایش آنزیم های کبدی دوز کاهش یافتند. یکی به درمان ادامه داد و یکی در نهایت کنار گذاشته شد. در مطالعات 2 و 3، 1.5٪ از بیماران BETASERON درمان را برای افزایش آنزیم های کبدی با دوز کاهش داده یا قطع کردند. در مطالعه 4، 1.7٪ از بیماران به دلیل افزایش آنزیم های کبدی از درمان کنار گذاشته شدند که دو نفر از آنها پس از کاهش دوز. در مطالعات 1-4، نه بیمار (0.6%) از درمان با BETASERON به دلیل هر گونه ناهنجاری آزمایشگاهی، از جمله چهار بیمار (0.3%) پس از کاهش دوز، از درمان خارج شدند.
6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. نمونه‌های سرم برای ایجاد آنتی‌بادی‌های بتاسرون در طول مطالعه 1 مورد بررسی قرار گرفتند. در بیمارانی که 0.25 میلی‌گرم یک روز در میان دریافت می‌کردند، 124/56 (45%) دارای فعالیت خنثی‌کننده سرم در یک یا چند نقطه زمانی آزمایش‌شده بودند. در مطالعه 4، فعالیت خنثی کننده هر 6 ماه و در پایان مطالعه اندازه گیری شد. در ویزیت های فردی پس از شروع درمان، فعالیت در 17% تا 25% از بیماران تحت درمان با بتاسرون مشاهده شد. چنین فعالیت خنثی کننده حداقل یک بار در 75 (30٪) از 251 بیمار BETASERON که در طول مرحله درمان نمونه تهیه کردند، اندازه گیری شد. از این تعداد، 17 نفر (23%) بعداً در مطالعه به وضعیت منفی تبدیل شدند. بر اساس تمام شواهد موجود، رابطه بین تشکیل آنتی بادی و ایمنی یا اثربخشی بالینی مشخص نیست. این داده‌ها نشان‌دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی‌بادی‌های بتاسرون با استفاده از روش خنثی‌سازی بیولوژیکی مثبت در نظر گرفته شد که توانایی سرم‌های ایمنی را برای مهار تولید پروتئین القایی با اینترفرون MxA اندازه‌گیری می‌کند. سنجش های خنثی سازی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، بروز فعالیت خنثی‌کننده مشاهده شده در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی نسبت به بتاسرون با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. واکنش های آنافیلاکسی با استفاده از بتاسرون گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید بتاسرون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک اختلالات غدد درون ریز: کم کاری تیروئید، پرکاری تیروئید، اختلال عملکرد تیروئید اختلالات متابولیسم و تغذیه: افزایش تری گلیسیرید، بی اشتهایی، کاهش وزن، افزایش وزن اختلالات روانپزشکی: اضطراب، گیجی، اختلالات عاطفی، اختلالات سیستم عاطفی، اختلالات عصبی، اختلالات عصبی. اختلالات قلبی: کاردیومیوپاتی، تپش قلب، تاکی کاردی اختلالات عروقی: اتساع عروق اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم، فشار خون شریانی ریوی اختلالات گوارشی: اسهال، تهوع، پانکراتیت، استفراغ اختلالات کبدی و صفراوی: اختلالات کبدی و صفراوی افزایش یافته هپاتیت ساب کتانی. آلوپسی، خارش، تغییر رنگ پوست، کهیر اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: آرترالژی اختلال در سیستم تولید مثل و پستان: منوراژی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: سندرم نشت مویرگی کشنده 1 1 تجویز سیتوکین ها به بیماران مبتلا به یک بیماری مونوکلونال مرتبط با سندرم از قبل وجود داشته است.
مصرف در گروه‌های خاص
بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)
8.1 خلاصه خطر بارداری اگرچه هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است، داده های موجود، که شامل مطالعات مشاهده ای آینده نگر است، به طور کلی خطر نقص های مادرزادی عمده با اینترفرون بتا-1b را در طول بارداری نشان نداده است. تجویز بتاسرون به میمون ها در طول بارداری منجر به افزایش مرگ جنین-جنین در مواجهه بیشتر از 3 برابر دوز درمانی انسان یا بالاتر از آن شد (به داده های حیوانی مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده ها داده های انسانی اکثر مطالعات مشاهده ای که در مورد بارداری های در معرض اینترفرون بتا-1b گزارش شده بودند، ارتباطی بین استفاده از اینترفرون بتا-1b در دوران بارداری و افزایش خطر نقص مادرزادی عمده شناسایی نکردند. (روزهای بارداری 20 تا 70)، اثر سقط جنین وابسته به دوز مشاهده شد. دوز کم اثر تقریباً 3 برابر دوز توصیه شده انسانی 0.25 میلی گرم بر اساس سطح بدن (mg/m 2) است. دوز بدون اثری برای سمیت رشد جنینی-جنی در میمون‌های رزوس ایجاد نشد.
8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بتاسرون در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به بتاسرون و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از بتاسرون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.
8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی BETASERON شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.
بارداری
خلاصه خطر اگرچه هیچ مطالعه خوب کنترل شده ای در زنان باردار انجام نشده است، داده های موجود، که شامل مطالعات مشاهده ای آینده نگر است، به طور کلی خطر نقص های مادرزادی عمده با اینترفرون بتا-1b را در طول بارداری نشان نداده است. تجویز بتاسرون به میمون ها در طول بارداری منجر به افزایش مرگ جنین-جنین در مواجهه بیشتر از 3 برابر دوز درمانی انسان یا بالاتر از آن شد (به داده های حیوانی مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده ها داده های انسانی اکثر مطالعات مشاهده ای که در مورد بارداری های در معرض اینترفرون بتا-1b گزارش شده بودند، ارتباطی بین استفاده از اینترفرون بتا-1b در دوران بارداری و افزایش خطر نقص مادرزادی عمده شناسایی نکردند. (روزهای بارداری 20 تا 70)، اثر سقط جنین وابسته به دوز مشاهده شد. دوز کم اثر تقریباً 3 برابر دوز توصیه شده انسانی 0.25 میلی گرم بر اساس سطح بدن (mg/m 2) است. دوز بدون اثری برای سمیت رشد جنینی-جنی در میمون‌های رزوس ایجاد نشد.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی BETASERON شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.
توضیحات
اینترفرون بتا-1b یک محصول پروتئینی خالص، استریل و لیوفیلیزه است که با تکنیک‌های DNA نوترکیب تولید می‌شود. اینترفرون بتا-1b با تخمیر باکتریایی سویه ای از اشریشیا کلی که دارای یک پلاسمید مهندسی ژنتیک شده حاوی ژن اینترفرون بتاسر17 انسانی است، تولید می شود. ژن بومی از فیبروبلاست های انسانی به دست آمد و به گونه ای تغییر یافت که سرین را جایگزین باقی مانده سیستئین موجود در موقعیت 17 کند. اینترفرون بتا-1b دارای 165 اسید آمینه و وزن مولکولی تقریبی 18500 دالتون است. این شامل زنجیره های جانبی کربوهیدرات موجود در مواد طبیعی نمی شود. فعالیت خاص بتاسرون تقریباً 32 میلیون واحد بین المللی (IU)/mg اینترفرون بتا-1b است. هر ویال حاوی 0.3 میلی گرم اینترفرون بتا-1b است. واحد اندازه گیری با مقایسه فعالیت ضد ویروسی محصول با استاندارد مرجع سازمان جهانی بهداشت (WHO) اینترفرون بتا نوترکیب انسانی به دست می آید. مانیتول، USP و آلبومین (انسانی)، USP (هر کدام 15 میلی گرم در ویال) به عنوان تثبیت کننده اضافه می شوند. بتاسرون لیوفیلیزه یک پودر استریل، سفید تا مایل به سفید، برای تزریق زیر جلدی پس از بازسازی با رقیق کننده ارائه شده (سدیم کلرید، محلول 0.54٪) است. آلبومین (Human) USP و مانیتول، USP (15 میلی گرم در هر ویال) به عنوان تثبیت کننده اضافه می شوند.
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر بتاسرون (اینترفرون بتا-1b) در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ناشناخته است.
12.2 فارماکودینامیک اینترفرون ها (IFNs) خانواده ای از پروتئین های طبیعی هستند که توسط سلول های یوکاریوتی در پاسخ به عفونت ویروسی و سایر عوامل بیولوژیک تولید می شوند. سه نوع اصلی اینترفرون تعریف شده است: نوع 1 (IFN-آلفا، بتا، اپسیلون، کاپا و امگا)، نوع II (IFN-گاما) و نوع III (IFN-لامبدا). اینترفرون بتا یکی از زیرمجموعه های نوع I اینترفرون ها است. اینترفرون‌های نوع I دارای فعالیت‌های بیولوژیکی کاملاً متداخل اما متمایز هستند. فعالیت های زیستی همه IFN ها، از جمله IFN-بتا، از طریق اتصال آنها به گیرنده های خاص روی غشای سلول های انسانی القا می شود. تفاوت در فعالیت های زیستی ناشی از سه زیرگروه اصلی IFN ها احتمالاً منعکس کننده تفاوت در مسیرهای انتقال سیگنال ناشی از سیگنال دهی از طریق گیرنده های همزاد آنها است. اتصال گیرنده اینترفرون بتا-1b باعث بیان پروتئین هایی می شود که مسئول فعالیت های زیستی پلیوتروپیک اینترفرون بتا-1b هستند. تعدادی از این پروتئین ها (شامل نئوپترین، β2-میکروگلوبولین، پروتئین MxA و IL-10) در فراکسیون های خونی بیماران تحت درمان با بتاسرون و داوطلبان سالم تحت درمان با بتاسرون اندازه گیری شده اند. اثرات تعدیل‌کننده ایمنی اینترفرون بتا-1b شامل افزایش فعالیت سلول‌های T سرکوب‌کننده، کاهش تولید سیتوکین‌های پیش‌التهابی، کاهش نمایش آنتی‌ژن و مهار قاچاق لنفوسیت‌ها به سیستم عصبی مرکزی است. مشخص نیست که آیا این اثرات نقش مهمی در فعالیت بالینی مشاهده شده بتاسرون در مولتیپل اسکلروزیس (MS) دارند یا خیر.
12.3 فارماکوکینتیک از آنجایی که غلظت سرمی اینترفرون بتا-1b به دنبال تجویز زیر جلدی 25/0 میلی گرم یا کمتر بتاسرون پایین است یا قابل تشخیص نیست، اطلاعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به ام اس که دوز توصیه شده بتاسرون را دریافت می کنند در دسترس نیست. به دنبال تزریق زیر جلدی روزانه 0.5 میلی گرم بتاسرون به داوطلبان سالم (N=12)، غلظت اینترفرون بتا-1b سرم به طور کلی کمتر از 100 IU/mL بود. حداکثر غلظت اینترفرون بتا-1b سرم بین یک تا هشت ساعت، با میانگین حداکثر غلظت سرمی اینترفرون IU/mL 40 رخ داد. فراهمی زیستی، بر اساس دوز کل 0.5 میلی گرم بتاسرون که به صورت دو تزریق زیر جلدی در محل های مختلف داده می شود، تقریباً 50 درصد بود. پس از تجویز داخل وریدی BETASERON (0.006 میلی گرم تا 2 میلی گرم)، پروفایل های فارماکوکینتیک مشابه از داوطلبان سالم (N = 12) و از بیماران مبتلا به بیماری های غیر از MS (N = 142) به دست آمد. در بیمارانی که دوزهای وریدی منفرد تا 2 میلی گرم دریافت می کردند، افزایش غلظت سرمی متناسب با دوز بود. میانگین مقادیر کلیرانس سرمی از 9.4 میلی لیتر در دقیقه متغیر بود
- کیلوگرم-1 تا 28.9 میلی لیتر در دقیقه
- کیلوگرم-1 و مستقل از دوز بودند. میانگین مقادیر نیمه عمر حذف نهایی از 8 دقیقه تا 4.3 ساعت و میانگین حجم حالت پایدار مقادیر توزیع از 0.25 L/kg تا 2.88 L/kg متغیر بود. دوز وریدی سه بار در هفته به مدت دو هفته منجر به عدم تجمع اینترفرون بتا-1b در سرم بیماران شد. پارامترهای فارماکوکینتیک پس از دوزهای وریدی منفرد و چندگانه بتاسرون قابل مقایسه بود. پس از تجویز زیر جلدی 0.25 میلی گرم بتاسرون یک روز در میان در داوطلبان سالم، سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی (نئوپترین، میکروگلوبولین β2، پروتئین MxA، و سیتوکین سرکوب کننده ایمنی، IL-10) به طور قابل توجهی بالاتر از سطح پایه شش تا دوازده ساعت پس از اولین تزریق بتاسرون افزایش یافت. سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی بین 40 تا 124 ساعت به اوج خود رسید و در طول مطالعه هفت روزه (168 ساعته) بالاتر از سطح پایه باقی ماند. ارتباط بین سطوح سرمی اینترفرون بتا-1b یا سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی القایی و اثرات بالینی اینترفرون بتا-1b در مولتیپل اسکلروزیس ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با بتاسرون انجام نشده است.
مکانیسم اثر
مکانیسم اثر بتاسرون (اینترفرون بتا-1b) در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ناشناخته است.
فارماکودینامیک
اینترفرون ها (IFNs) خانواده ای از پروتئین های طبیعی هستند که توسط سلول های یوکاریوتی در پاسخ به عفونت ویروسی و سایر عوامل بیولوژیک تولید می شوند. سه نوع اصلی اینترفرون تعریف شده است: نوع 1 (IFN-آلفا، بتا، اپسیلون، کاپا و امگا)، نوع II (IFN-گاما) و نوع III (IFN-لامبدا). اینترفرون بتا یکی از زیرمجموعه های نوع I اینترفرون ها است. اینترفرون های نوع I دارای فعالیت های بیولوژیکی قابل توجهی با هم تداخل دارند اما متمایز نیز هستند. فعالیت های زیستی همه IFN ها، از جمله IFN-بتا، از طریق اتصال آنها به گیرنده های خاص روی غشای سلول های انسانی القا می شود. تفاوت در فعالیت های زیستی ناشی از سه زیرگروه اصلی IFN ها احتمالاً منعکس کننده تفاوت در مسیرهای انتقال سیگنال ناشی از سیگنال دهی از طریق گیرنده های همزاد آنها است. اتصال گیرنده اینترفرون بتا-1b باعث بیان پروتئین هایی می شود که مسئول فعالیت های زیستی پلیوتروپیک اینترفرون بتا-1b هستند. تعدادی از این پروتئین ها (شامل نئوپترین، β2-میکروگلوبولین، پروتئین MxA و IL-10) در فراکسیون های خونی بیماران تحت درمان با بتاسرون و داوطلبان سالم تحت درمان با بتاسرون اندازه گیری شده اند. اثرات تعدیل‌کننده ایمنی اینترفرون بتا-1b شامل افزایش فعالیت سلول‌های T سرکوب‌کننده، کاهش تولید سیتوکین‌های پیش‌التهابی، کاهش نمایش آنتی‌ژن و مهار قاچاق لنفوسیت‌ها به سیستم عصبی مرکزی است. مشخص نیست که آیا این اثرات نقش مهمی در فعالیت بالینی مشاهده شده بتاسرون در مولتیپل اسکلروزیس (MS) دارند یا خیر.
فارماکوکینتیک
از آنجایی که غلظت سرمی اینترفرون بتا-1b به دنبال تجویز زیر جلدی 25/0 میلی گرم یا کمتر بتاسرون پایین است یا قابل تشخیص نیست، اطلاعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به ام اس که دوز توصیه شده بتاسرون را دریافت می کنند، در دسترس نیست. به دنبال تزریق زیر جلدی روزانه 0.5 میلی گرم بتاسرون به داوطلبان سالم (N=12)، غلظت اینترفرون بتا-1b سرم به طور کلی کمتر از 100 IU/mL بود. حداکثر غلظت اینترفرون بتا-1b سرم بین یک تا هشت ساعت، با میانگین حداکثر غلظت سرمی اینترفرون 40 IU/mL رخ داد. فراهمی زیستی، بر اساس دوز کل 0.5 میلی گرم بتاسرون که به صورت دو تزریق زیر جلدی در محل های مختلف داده می شود، تقریباً 50 درصد بود. پس از تجویز داخل وریدی BETASERON (0.006 میلی گرم تا 2 میلی گرم)، پروفایل های فارماکوکینتیک مشابه از داوطلبان سالم (N = 12) و از بیماران مبتلا به بیماری های غیر از MS (N = 142) به دست آمد. در بیمارانی که دوزهای وریدی منفرد تا 2 میلی گرم دریافت می کردند، افزایش غلظت سرمی متناسب با دوز بود. میانگین مقادیر کلیرانس سرمی از 9.4 میلی لیتر در دقیقه متغیر بود
- کیلوگرم-1 تا 28.9 میلی لیتر در دقیقه
- کیلوگرم-1 و مستقل از دوز بودند. میانگین مقادیر نیمه عمر حذف نهایی از 8 دقیقه تا 4.3 ساعت و میانگین حجم حالت پایدار مقادیر توزیع از 0.25 L/kg تا 2.88 L/kg متغیر بود. دوز وریدی سه بار در هفته به مدت دو هفته منجر به عدم تجمع اینترفرون بتا-1b در سرم بیماران شد. پارامترهای فارماکوکینتیک پس از دوزهای وریدی منفرد و چندگانه بتاسرون قابل مقایسه بود. پس از تجویز زیر جلدی 0.25 میلی گرم بتاسرون یک روز در میان در داوطلبان سالم، سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی (نئوپترین، میکروگلوبولین β2، پروتئین MxA، و سیتوکین سرکوب کننده ایمنی، IL-10) به طور قابل توجهی بالاتر از سطح پایه شش تا دوازده ساعت پس از اولین تزریق بتاسرون افزایش یافت. سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی بین 40 تا 124 ساعت به اوج خود رسید و در طول مطالعه هفت روزه (168 ساعته) بالاتر از سطح پایه باقی ماند. ارتباط بین سطوح سرمی اینترفرون بتا-1b یا سطوح نشانگر پاسخ بیولوژیکی القایی و اثرات بالینی اینترفرون بتا-1b در مولتیپل اسکلروزیس ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با بتاسرون انجام نشده است.
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی بتاسرون برای پتانسیل سرطان زایی آن در حیوانات آزمایش نشده است. جهش زایی بتاسرون در آزمایش باکتریایی Ames in vitro یا سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در لنفوسیت های خون محیطی انسان ژنوتوکسیک نبود. درمان با بتاسرون سلول‌های BALBc-3T3 موش منجر به افزایش فرکانس تبدیل در یک مدل آزمایشگاهی تبدیل تومور نشد. اختلال در تجویز بتاسرون (دوزهای تا 0.33 میلی گرم/کیلوگرم در روز) برای میمون های ماده رزوس که به طور معمول دوچرخه سواری می کردند، هیچ اثر نامطلوب آشکاری بر طول دوره قاعدگی یا پروفایل های هورمونی مرتبط (پروژسترون و استرادیول) در سه دوره متوالی قاعدگی نداشت. بالاترین دوز آزمایش شده تقریباً 30 برابر دوز توصیه شده انسانی 0.25 میلی گرم در سطح بدن (mg/m2) است. پتانسیل اثرات دیگر بر باروری یا عملکرد باروری ارزیابی نشد.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) مراجعه کنید. به بیماران دستور دهید که راهنمای دارویی بتاسرون ارائه شده را به دقت مطالعه کنند و به بیماران احتیاط کنند که دوز یا برنامه مصرف بتاسرون را بدون مشاوره پزشکی تغییر ندهند. دستورالعمل روش‌ها و روش‌های خود تزریق دستورالعمل‌های مناسبی را برای بازسازی بتاسرون و روش‌های خود تزریق، از جمله مرور دقیق راهنمای دارویی بتاسرون ارائه دهید. در هنگام تجویز بتاسرون به بیماران آموزش دهید که از تکنیک آسپتیک استفاده کنند. به بیماران بگویید که دوباره از سوزن یا سرنگ استفاده نکنند و به بیماران در مورد روش های دفع ایمن آموزش دهید. بیماران را در مورد اهمیت چرخش نواحی تزریق با هر دوز، برای به حداقل رساندن احتمال واکنش های شدید محل تزریق، از جمله نکروز یا عفونت موضعی، توصیه کنید [به راهنمای دارو مراجعه کنید]. آسیب کبدی به بیماران توصیه کنید که آسیب شدید کبدی، از جمله نارسایی کبدی، در طول مصرف بتاسرون گزارش شده است. بیماران را از علائم اختلال عملکرد کبد آگاه کنید و به بیماران دستور دهید که فوراً آنها را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی و سایر واکنش های آلرژیک به بیماران در مورد علائم واکنش های آلرژیک و آنافیلاکسی توصیه کنید و به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. افسردگی و خودکشی به بیماران توصیه کنید که افسردگی و افکار خودکشی در طول مصرف بتاسرون گزارش شده است. بیماران را از علائم افسردگی یا افکار خودکشی آگاه کنید و به بیماران آموزش دهید که فوراً آنها را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نارسایی احتقانی قلب به بیماران توصیه کنید که بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب از قبل در بیمارانی که از بتاسرون استفاده می کنند گزارش شده است. به بیماران در مورد علائم بدتر شدن وضعیت قلبی توصیه کنید و به بیماران دستور دهید که فوراً آنها را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق شامل نکروز به بیماران توصیه کنید که واکنش های محل تزریق در اکثر بیماران تحت درمان با بتاسرون رخ می دهد و ممکن است نکروز محل تزریق در یک یا چند محل رخ دهد. به بیماران دستور دهید تا قبل از ادامه درمان با بتاسرون، هرگونه شکستگی در پوست را که ممکن است با تغییر رنگ آبی-سیاه، تورم یا تخلیه مایع از محل تزریق همراه باشد، گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. فشار خون شریانی ریوی به بیماران اطلاع دهید که PAH در بیماران تحت درمان با محصولات اینترفرون بتا، از جمله بتاسرون، رخ داده است. به بیماران آموزش دهید که هر گونه علائم جدید مانند خستگی جدید یا افزایش یافته یا تنگی نفس را فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مجموعه علائم شبه آنفولانزا به بیماران اطلاع دهید که علائم شبه آنفولانزا پس از شروع درمان با بتاسرون شایع است و استفاده همزمان از مسکن ها و/یا ضد تب در روزهای درمان ممکن است به بهبود علائم شبه آنفولانزا مرتبط با مصرف بتاسرون کمک کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و دوز تجویز مراجعه کنید. تشنج به بیماران دستور دهید تشنج را فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. بارداری به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].