اینترفرون گاما-1b

ACTIMMUNE برای کاهش فراوانی و شدت عفونت های جدی مرتبط با بیماری مزمن گرانولوماتوز (CGD) نشان داده شده است. ACTIMMUNE برای به تعویق انداختن زمان پیشرفت بیماری در بیماران مبتلا به استئوپتروز شدید و بدخیم (SMO) نشان داده شده است. ACTIMMUNE یک گامای اینترفرون است که برای موارد زیر نشان داده شده است: کاهش فراوانی و شدت عفونت‌های جدی مرتبط با بیماری مزمن گرانولوماتوز (CGD) (1) تاخیر در زمان پیشرفت بیماری در بیماران مبتلا به استئوپتروز شدید بدخیم (SMO) (1)

فقط برای استفاده زیر جلدی (2.1) دوز توصیه شده 50 mcg/m2 برای بیمارانی که سطح بدن آنها بیشتر از 0.5 m 2 است و 1.5 mcg/kg/dose برای بیمارانی که سطح بدن آنها مساوی یا کمتر از 0.5 متر مربع است، سه بار در هفته است. (2.1) هماتولوژی، شیمی خون و آزمایش ادرار را قبل از شروع درمان و در فواصل 3 ماهه کنترل کنید. (2.1) در صورت بروز واکنش های شدید، دوز را تا 50 درصد کاهش دهید یا درمان را تا رفع عارضه نامطلوب قطع کنید. (2.3)

2.1 اطلاعات دوز دوز توصیه شده ACTIMMUNE به صورت زیر جلدی برای درمان بیماران مبتلا به CGD و SMO در جدول 1 در زیر نشان داده شده است: جدول 1: دوز توصیه شده برای ACTIMMUNE برای درمان بیماران مبتلا به CGD و SMO سطح بدن (m2) دوز (mcg/m2) دوز (واحدهای بین المللی/m2) توجه داشته باشید که فعالیت فوق در واحدهای بین المللی بیان می شود (1 میلیون واحد بین المللی/50 میکروگرم). این معادل همان چیزی است که قبلاً به عنوان واحد بیان می شد (1.5 میلیون واحد / 50 میکروگرم). Frequency Greater than 0.5 m 2 50 mcg/m 2 1 million International Units/m 2 Three times weekly (For example, Monday, Wednesday and Friday) Equal to or less than 0.5 m 2 1.5 mcg/kg/dose ------------ Three times weekly (For example, Monday, Wednesday and Friday) Prior to the beginning of treatment and at three-month intervals during treatment تست های آزمایشگاهی زیر برای همه توصیه می شود بیماران تحت درمان ACTIMMUNE (اینترفرون گاما-1b) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4، 5.6) مراجعه کنید]: آزمایش‌های هماتولوژیک - شامل شمارش کامل خون، شمارش افتراقی و پلاکت‌ها، مواد شیمیایی خون - از جمله آزمایش‌های عملکرد کلیه و کبد. در بیماران کمتر از 1 سال، آزمایشات عملکرد کبد باید ماهانه اندازه گیری شود [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. آزمایش ادرار 2.2 دستورالعمل های مهم تجویز محل های بهینه تزریق زیر جلدی دلتوئید راست و چپ و ران قدامی است. ACTIMMUNE می تواند توسط پزشک، پرستار، عضو خانواده یا بیمار در صورت مشاوره مناسب در مورد تزریق زیر جلدی تجویز شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. ACTIMMUNE یک محلول شفاف و بی رنگ است. ACTIMMUNE فقط برای یک دوز واحد است. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. ACTIMMUNE حاوی مواد نگهدارنده نیست. ACTIMMUNE را نباید با سایر داروها در همان سرنگ مخلوط کرد. ACTIMMUNE را با استفاده از سرنگ های یکبار مصرف شیشه ای یا پلاستیکی استریل شده تجویز کنید.

2.3 تغییر دوز در صورت بروز واکنش های شدید، دوز باید تا 50 درصد کاهش یابد یا درمان باید تا زمانی که عارضه جانبی کاهش یابد قطع شود. ایمنی و اثربخشی برای ACTIMMUNE که در دوزهای بیشتر یا کمتر از دوز توصیه شده 50 میکروگرم بر متر مربع تجویز می شود، ثابت نشده است. دوزهای بالاتر (یعنی بیشتر از 50 میکروگرم بر متر مربع) توصیه نمی شود. حداقل دوز موثر ACTIMMUNE مشخص نشده است.

تزریق: 100 میکروگرم (2 میلیون واحد بین المللی) در محلول 0.5 میلی لیتر در یک ویال تک دوز. ACTIMMUNE (اینترفرون گاما-1b) یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ است که در یک ویال تک دوز برای تزریق زیر جلدی پر شده است. تزریق: 100 میکروگرم (2 میلیون واحد بین المللی) اینترفرون گاما-1b در محلول 0.5 میلی لیتری در ویال تک دوز. (3)

ACTIMMUNE در بیمارانی که دچار حساسیت مفرط به اینترفرون گاما، محصولات مشتق شده از E. coli یا هر جزء فرآورده شده اند یا دارای حساسیت شناخته شده هستند، منع مصرف دارد. حساسیت بیش از حد شناخته شده به اینترفرون گاما، محصولات مشتق شده از E. coli یا هر جزء از محصول (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اختلالات قلبی عروقی: شرایط قلبی از قبل موجود ممکن است تشدید شود. (5.1) اختلالات عصبی: در صورت بروز کاهش وضعیت ذهنی، اختلال در راه رفتن، سرگیجه، دوز را کاهش دهید یا قطع کنید. (5.2) سمیت مغز استخوان: نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی را به ویژه هنگام تجویز ACTIMMUNE در ترکیب با سایر عوامل بالقوه سرکوب کننده میلوسیتوپنی کنترل کنید. (5.3) سمیت کبدی: برای معکوس کردن افزایش شدید آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و/یا آلانین ترانس آمیناز (ALT) دوز را کاهش داده یا قطع کنید. نظارت بر عملکرد کبد ماهانه در بیماران کمتر از 1 سال. (5.4) واکنش های حساسیت مفرط: در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط جدی، قطع و درمان دارویی مناسب را آغاز کنید. (5.5) سمیت کلیوی: هنگام تجویز ACTIMMUNE در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، عملکرد کلیه را به طور منظم کنترل کنید (5.6)

5.1 اختلالات قلبی عروقی علائم حاد و گذرا "شبیه آنفولانزا" مانند تب و لرز ناشی از ACTIMMUNE با دوزهای 250 میکروگرم در متر مربع در روز (بیش از 10 برابر دوز توصیه شده در هفته) یا بیشتر ممکن است شرایط قلبی از قبل موجود را تشدید کند. بیماران مبتلا به بیماری های قلبی از قبل موجود، از جمله ایسکمی، نارسایی احتقانی قلب یا آریتمی در ACTIMMUNE باید از نظر علائم/علائم تشدید تحت نظر باشند. برخی از علائم "شبیه آنفولانزا" ممکن است با تجویز ACTIMMUNE قبل از خواب به حداقل برسد. استامینوفن نیز ممکن است برای بهبود این اثرات استفاده شود.

5.2 اختلالات عصبی کاهش وضعیت ذهنی، اختلال در راه رفتن و سرگیجه، به ویژه در بیمارانی که دوزهای ACTIMMUNE بیش از 250 میکروگرم در متر مربع در روز (بیش از 10 برابر دوز توصیه شده در هفته) دریافت می کنند، مشاهده شده است. اکثر این ناهنجاری ها در عرض چند روز پس از کاهش دوز یا قطع درمان قابل برگشت بودند. هنگام تجویز ACTIMMUNE در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی یا اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی، بیماران را تحت نظر بگیرید.

5.3 مسمومیت مغز استخوان نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر که می تواند شدید باشد و ممکن است وابسته به دوز باشد در طول درمان با ACTIMMUNE مشاهده شده است. در طول درمان با ACTIMMUNE، تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها را در بیماران مبتلا به سرکوب میلوسکوپی کنترل کنید.

5.4 مسمومیت کبدی تجویز مکرر ACTIMMUNE به بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی ممکن است منجر به تجمع اینترفرون گاما-1b شود. ارزیابی مکرر عملکرد کبد در این بیماران توصیه می شود. افزایش آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و/یا آلانین ترانس آمیناز (ALT) (تا 25 برابر) در طول درمان ACTIMMUNE مشاهده شده است. به نظر می رسد بروز در بیماران کمتر از 1 سال در مقایسه با کودکان بزرگتر بیشتر است. افزایش ترانس آمیناز با کاهش دوز یا قطع درمان ACTIMMUNE برگشت پذیر بود. بیمارانی که ACTIMMUNE را قبل از یک سالگی شروع کرده اند باید ارزیابی ماهانه عملکرد کبد را دریافت کنند. اگر افزایش شدید آنزیم کبدی ایجاد شود، دوز ACTIMMUNE باید اصلاح شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.5 واکنش های حساسیت مفرط در بیمارانی که ACTIMMUNE دریافت می کنند، موارد جداگانه ای از واکنش های حساسیت شدید حاد مشاهده شده است. در صورت بروز چنین واکنش حادی، دارو باید فوراً قطع شود و درمان دارویی مناسب آغاز شود. بثورات پوستی گذرا در برخی از بیماران به دنبال تزریق ACTIMMUNE رخ داده است که نیاز به قطع درمان داشته است.

5.6 سمیت کلیوی هنگام تجویز ACTIMMUNE در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی عملکرد کلیوی را به طور منظم کنترل کنید زیرا این احتمال وجود دارد که با تجویز مکرر، تجمع اینترفرون گاما-1b ممکن است رخ دهد. در بیمارانی که ACTIMMUNE دریافت می کنند، سمیت کلیوی گزارش شده است.

5.7 واکنش های آلرژیک به لاستیک طبیعی درپوش شیشه ای ویال ACTIMMUNE حاوی لاستیک طبیعی (مشتق شده از لاتکس) است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود.

مصرف همزمان داروهایی با اثرات نوروتوکسیک، هماتوتوکسیک یا قلبی ممکن است باعث افزایش سمیت اینترفرون ها شود. (7.2) از تجویز همزمان ACTIMMUNE با سایر پروتئین های هترولوگ سرم یا آماده سازی های ایمونولوژیک (مانند واکسن ها) خودداری کنید. (7.3)

7.1 عوامل سرکوب کننده میلو در هنگام تجویز ACTIMMUNE در ترکیب با سایر عوامل بالقوه سرکوب کننده میلو، تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

7.2 داروهای با اثرات نوروتوکسیک، هماتوکسیک یا قلبی استفاده همزمان از داروهایی که دارای اثرات نوروتوکسیک (از جمله اثرات روی سیستم عصبی مرکزی)، هماتوتوکسیک، یا سمیت قلبی هستند ممکن است باعث افزایش سمیت اینترفرون ها در این سیستم ها شود. از نظر تئوری این امکان وجود دارد که داروهای کبدی و/یا نفروتوکسیک ممکن است بر پاکسازی ACTIMMUNE تأثیر داشته باشند.

7.3 آماده‌سازی‌های ایمونولوژیک از تجویز همزمان ACTIMMUNE با سایر آماده‌سازی‌های پروتئینی هترولوگ سرم یا آماده‌سازی‌های ایمونولوژیک (مثلاً واکسن‌ها) به دلیل خطر پاسخ ایمنی غیرمنتظره یا تقویت‌شده باید اجتناب شود.

7.4 اثرات روی مسیرهای سیتوکروم P-450 مطالعات پیش بالینی در جوندگان با استفاده از اینترفرون گامای گونه خاص، کاهش غلظت سیتوکروم P-450 میکروزومی کبدی را نشان داده است. این به طور بالقوه می تواند منجر به کاهش متابولیسم کبدی داروهای خاصی شود که از این مسیر تخریبی استفاده می کنند.

عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی از جمله کاهش وضعیت ذهنی، اختلال در راه رفتن و سرگیجه، به ویژه در بیمارانی که دوزهای بیش از 100 میکروگرم بر متر مربع در روز را با تزریق داخل وریدی یا عضلانی دریافت می کنند، مشاهده شده است. این ناهنجاری ها در عرض چند روز پس از کاهش دوز یا قطع درمان قابل برگشت بودند. نوتروپنی برگشت پذیر، افزایش آنزیم های کبدی و تری گلیسیرید، و ترومبوسیتوپنی نیز مشاهده شده است.

بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ACTIMMUNE باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده های حیوانی ACTIMMUNE افزایش بروز سقط جنین را در پستانداران از روز 20 تا 80 بارداری در دوزهای تقریباً 100 برابر دوز انسان نشان داده است. یک مطالعه بر روی پستانداران باردار تحت درمان با دوز زیر جلدی 2 تا 100 برابر دوز انسانی نتوانست فعالیت تراتوژنیک را برای ACTIMMUNE نشان دهد. موش‌های ماده تحت درمان زیر جلدی با گاما IFN-اینترفرون موشی نوترکیب (rmuIFN-گاما) با 280 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده ACTIMMUNE از مدت کوتاهی پس از تولد تا بلوغ، اما نه در دوران بارداری، فرزندانی داشتند که وزن بدنشان در طول دوره شیردهی کاهش یافته است. اهمیت بالینی این یافته که پس از درمان موش‌ها با rmuIFN-گاما مشاهده شد، نامشخص است. برای دوزهای کمتر، شواهدی از سمیت مادر، سمیت جنینی، سمیت جنینی یا تراتوژنیک در مطالعات بالینی وجود ندارد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا ACTIMMUNE در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از ACTIMMUNE، بسته به اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری بر اساس اطلاعات موجود، نمی توان رد کرد که وجود سطوح بالاتر اینترفرون گاما ممکن است باروری مردان را مختل کند و در موارد خاصی از ناباروری زنان افزایش سطح اینترفرون گاما ممکن است نقش داشته باشد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید] (13). در بیماران جوان تر، اثر طولانی مدت بر باروری نیز مشخص نیست.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ACTIMMUNE در کودکان 1 سال و بالاتر در بیماران CGD و 1 ماه و بالاتر در بیماران SMO ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی برای بیماران کودکان زیر 1 ماه در دسترس نیست.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ACTIMMUNE شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ACTIMMUNE باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده های حیوانی ACTIMMUNE افزایش بروز سقط جنین را در پستانداران از روز 20 تا 80 بارداری در دوزهای تقریباً 100 برابر دوز انسان نشان داده است. یک مطالعه بر روی پستانداران باردار تحت درمان با دوز زیر جلدی 2 تا 100 برابر دوز انسانی نتوانست فعالیت تراتوژنیک را برای ACTIMMUNE نشان دهد. موش‌های ماده تحت درمان زیر جلدی با گاما IFN-اینترفرون موشی نوترکیب (rmuIFN-گاما) با 280 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده ACTIMMUNE از مدت کوتاهی پس از تولد تا بلوغ، اما نه در دوران بارداری، فرزندانی داشتند که وزن بدنشان در طول دوره شیردهی کاهش یافته است. اهمیت بالینی این یافته که پس از درمان موش‌ها با rmuIFN-گاما مشاهده شد، نامشخص است. برای دوزهای کمتر، شواهدی از سمیت مادر، سمیت جنینی، سمیت جنینی یا تراتوژنیک در مطالعات بالینی وجود ندارد.

ایمنی و اثربخشی ACTIMMUNE در کودکان 1 سال و بالاتر در بیماران CGD و 1 ماه و بالاتر در بیماران SMO ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی برای بیماران کودکان زیر 1 ماه در دسترس نیست.

مطالعات بالینی ACTIMMUNE شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

ACTIMMUNE (اینترفرون گاما-1b)، یک اینترفرون گاما، یک پلی پپتید تک زنجیره ای است که حاوی 140 اسید آمینه است. تولید ACTIMMUNE با تخمیر یک باکتری Escherichia coli دستکاری شده ژنتیکی حاوی DNA که پروتئین نوترکیب را کد می کند، به دست می آید. خالص سازی محصول با کروماتوگرافی ستونی معمولی به دست می آید. ACTIMMUNE یک محلول استریل بسیار خالص است که از دایمرهای غیرکووالانسی دو مونومر 16465 دالتون یکسان تشکیل شده است. با فعالیت خاص 20 میلیون واحد بین المللی در میلی گرم (2 × 10 6 واحد بین المللی / 0.5 میلی لیتر) که معادل 30 میلیون واحد در میلی گرم است. ACTIMMUNE یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ است که در یک ویال تک دوز برای تزریق زیر جلدی پر شده است. هر 0.5 میلی لیتر ACTIMMUNE حاوی: 100 میکروگرم (2 میلیون واحد بین المللی) اینترفرون گاما-1b فرموله شده در دی سدیم سوکسینات هگزا هیدرات (0.37 میلی گرم)، مانیتول (20 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.05 میلی گرم)، اسید سوکسینیک (0.14 میلی گرم برای تزریق آب) و S. توجه داشته باشید که فعالیت فوق بر حسب واحد بین المللی (1 میلیون واحد بین المللی/50 میکروگرم) بیان می شود. این معادل همان چیزی است که قبلاً به عنوان واحد بیان می شد (1.5 میلیون واحد / 50 میکروگرم).

12.1 مکانیسم عمل اینترفرون ها به گیرنده های سطح سلولی خاصی متصل می شوند و دنباله ای از رویدادهای درون سلولی را آغاز می کنند که منجر به رونویسی ژن های تحریک شده با اینترفرون می شود. سه گروه اصلی اینترفرون ها (آلفا، بتا، گاما) فعالیت های بیولوژیکی تا حدی همپوشانی دارند که شامل تنظیم ایمنی مانند افزایش مقاومت در برابر پاتوژن های میکروبی و مهار تکثیر سلولی است. اینترفرون های نوع 1 (آلفا و بتا) به گیرنده آلفا/بتا متصل می شوند. اینترفرون گاما به یک گیرنده سطح سلولی متفاوت متصل می شود و به عنوان اینترفرون نوع 2 طبقه بندی می شود. اثرات اختصاصی اینترفرون گاما شامل افزایش متابولیسم اکسیداتیو ماکروفاژها، سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC)، فعال سازی سلول های کشنده طبیعی (NK) و بیان گیرنده های Fc ​​و آنتی ژن های اصلی سازگاری بافتی است. CGD یک اختلال ارثی در عملکرد لکوسیت ها است که به دلیل نقص در مجموعه آنزیمی مسئول تولید سوپراکسید فاگوسیت ایجاد می شود. ACTIMMUNE تولید سوپراکسید فاگوسیت را حتی در پاسخ دهندگان به درمان افزایش نمی دهد. در SMO (یک اختلال ارثی که با نقص استئوکلاست، منجر به رشد بیش از حد استخوان، و با متابولیسم اکسیداتیو فاگوسیت ناقص مشخص می‌شود)، افزایش تولید سوپراکسید توسط فاگوسیت‌ها مربوط به درمان مشاهده شد. ACTIMMUNE برای افزایش عملکرد استئوکلاست در داخل بدن مشخص شد. در هر دو اختلال، مکانیسم(های) دقیقی که توسط ACTIMMUNE اثر درمانی دارد، مشخص نشده است. تغییرات در سطوح سوپراکسید در طول درمان ACTIMMUNE اثربخشی را پیش‌بینی نمی‌کند و نباید برای ارزیابی پاسخ بیمار به درمان استفاده شود.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CGD انجام نشده است. فارماکوکینتیک داخل وریدی، عضلانی و زیر جلدی ACTIMMUNE در 24 مرد سالم به دنبال تجویز تک دوز 100 میکروگرم بر متر مربع (دو برابر دوز توصیه شده برای بیماران CGD و SMO) مورد بررسی قرار گرفته است. ACTIMMUNE پس از تزریق داخل وریدی (1.4 لیتر در دقیقه) به سرعت پاک می شود و پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی به آرامی جذب می شود. پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی، کسر ظاهری دوز جذب شده بیشتر از 89٪ بود. میانگین نیمه عمر حذف پس از تجویز داخل وریدی mcg/m2 100 در افراد مرد سالم 38 دقیقه بود. میانگین نیمه عمر حذف برای دوز عضلانی و زیر جلدی با mcg/m2 100 به ترتیب 2.9 و 5.9 ساعت بود. حداکثر غلظت پلاسمایی، تعیین شده توسط ELISA، تقریباً 4 ساعت (1.5 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز عضلانی و 7 ساعت (0.6 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز زیر جلدی رخ می دهد. مطالعات فارماکوکینتیک زیر جلدی با دوز چندگانه در 38 مرد سالم انجام شد. پس از 12 تزریق متوالی روزانه mcg/m2 100 تجمعی از ACTIMMUNE مشاهده نشد. اینترفرون گاما در ادرار داوطلبان انسان سالم پس از تجویز 100 میکروگرم بر متر مربع از ACTIMMUNE از راه های داخل وریدی، عضلانی و زیر جلدی تشخیص داده نشد. مطالعات پرفیوژن آزمایشگاهی با استفاده از کبد و کلیه های خرگوش نشان می دهد که این اندام ها قادر به پاکسازی اینترفرون گاما از پرفیوژن هستند.

اینترفرون ها به گیرنده های سطح سلولی خاصی متصل می شوند و دنباله ای از رویدادهای درون سلولی را آغاز می کنند که منجر به رونویسی ژن های تحریک شده با اینترفرون می شود. سه گروه اصلی اینترفرون ها (آلفا، بتا، گاما) فعالیت های بیولوژیکی تا حدی همپوشانی دارند که شامل تنظیم ایمنی مانند افزایش مقاومت در برابر پاتوژن های میکروبی و مهار تکثیر سلولی است. اینترفرون های نوع 1 (آلفا و بتا) به گیرنده آلفا/بتا متصل می شوند. اینترفرون گاما به یک گیرنده سطح سلولی متفاوت متصل می شود و به عنوان اینترفرون نوع 2 طبقه بندی می شود. اثرات اختصاصی اینترفرون گاما شامل افزایش متابولیسم اکسیداتیو ماکروفاژها، سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC)، فعال سازی سلول های کشنده طبیعی (NK) و بیان گیرنده های Fc ​​و آنتی ژن های اصلی سازگاری بافتی است. CGD یک اختلال ارثی در عملکرد لکوسیت ها است که به دلیل نقص در مجموعه آنزیمی مسئول تولید سوپراکسید فاگوسیت ایجاد می شود. ACTIMMUNE تولید سوپراکسید فاگوسیت را حتی در پاسخ دهندگان به درمان افزایش نمی دهد. در SMO (یک اختلال ارثی که با نقص استئوکلاست، منجر به رشد بیش از حد استخوان، و با متابولیسم اکسیداتیو فاگوسیت ناقص مشخص می‌شود)، افزایش تولید سوپراکسید توسط فاگوسیت‌ها مربوط به درمان مشاهده شد. ACTIMMUNE برای افزایش عملکرد استئوکلاست در داخل بدن مشخص شد. در هر دو اختلال، مکانیسم(های) دقیقی که توسط ACTIMMUNE اثر درمانی دارد، مشخص نشده است. تغییرات در سطوح سوپراکسید در طول درمان ACTIMMUNE اثربخشی را پیش‌بینی نمی‌کند و نباید برای ارزیابی پاسخ بیمار به درمان استفاده شود.

مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CGD انجام نشده است. فارماکوکینتیک داخل وریدی، عضلانی و زیر جلدی ACTIMMUNE در 24 مرد سالم به دنبال تجویز تک دوز 100 میکروگرم بر متر مربع (دو برابر دوز توصیه شده برای بیماران CGD و SMO) مورد بررسی قرار گرفته است. ACTIMMUNE پس از تزریق داخل وریدی (1.4 لیتر در دقیقه) به سرعت پاک می شود و پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی به آرامی جذب می شود. پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی، کسر ظاهری دوز جذب شده بیشتر از 89٪ بود. میانگین نیمه عمر حذف پس از تجویز داخل وریدی mcg/m2 100 در افراد مرد سالم 38 دقیقه بود. میانگین نیمه عمر حذف برای دوز عضلانی و زیر جلدی با mcg/m2 100 به ترتیب 2.9 و 5.9 ساعت بود. حداکثر غلظت پلاسمایی، تعیین شده توسط ELISA، تقریباً 4 ساعت (1.5 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز عضلانی و 7 ساعت (0.6 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز زیر جلدی رخ می دهد. مطالعات فارماکوکینتیک زیر جلدی با دوز چندگانه در 38 مرد سالم انجام شد. پس از 12 تزریق متوالی روزانه mcg/m2 100 تجمعی از ACTIMMUNE مشاهده نشد. اینترفرون گاما در ادرار داوطلبان انسان سالم پس از تجویز 100 میکروگرم بر متر مربع از ACTIMMUNE از راه های داخل وریدی، عضلانی و زیر جلدی تشخیص داده نشد. مطالعات پرفیوژن آزمایشگاهی با استفاده از کبد و کلیه های خرگوش نشان می دهد که این اندام ها قادر به پاکسازی اینترفرون گاما از پرفیوژن هستند.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: ACTIMMUNE برای پتانسیل سرطان زایی آن آزمایش نشده است. جهش‌زایی: آزمایش‌های ایمز با استفاده از پنج سویه آزمایش‌کننده مختلف باکتری با و بدون فعال‌سازی متابولیک هیچ شواهدی از پتانسیل جهش‌زایی نشان نداد. ACTIMMUNE در یک سنجش میکرونوکلئوس برای توانایی آن در القای آسیب کروموزومی در سلول‌های مغز استخوان موش‌ها پس از دو دوز داخل وریدی 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم مورد آزمایش قرار گرفت. هیچ شواهدی از آسیب کروموزومی مشاهده نشد. اختلال در باروری: میمون‌های ماده سینومولگوس تحت درمان با دوزهای زیر جلدی روزانه 30 یا 150 میکروگرم بر کیلوگرم ACTIMMUNE (تقریباً 20 و 100 برابر دوز انسان) چرخه‌های قاعدگی نامنظم یا عدم چرخه‌ای را در طول درمان نشان دادند. یافته های مشابهی در حیوانات تحت درمان با 3 میکروگرم بر کیلوگرم ACTIMMUNE مشاهده نشد. موش های ماده دریافت کننده گاما IFN-اینترفرون موشی نوترکیب (rmuIFN-گاما) با 32 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده ACTIMMUNE به مدت 4 هفته از طریق تزریق عضلانی، افزایش بروز فولیکول های تخمدان آترتیک را نشان دادند. میمون‌های نر سینومولگوس که به‌مدت 4 هفته با 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده بالینی ACTIMMUNE به صورت داخل وریدی درمان شدند، اسپرم‌زایی را کاهش دادند. موش های نر دریافت کننده rmuIFN-گاما با 32 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده ACTIMMUNE به مدت 4 هفته از طریق تزریق عضلانی، کاهش اسپرماتوژنز را نشان دادند. تأثیر این یافته بر باروری مشخص نیست. موش‌های نر تحت درمان با rmuIFN-گاما از مدت کوتاهی پس از تولد تا بلوغ، با ۲۸۰ برابر حداکثر دوز توصیه‌شده بالینی ACTIMMUNE، کاهش شدید و در عین حال قابل برگشت در تعداد و باروری اسپرم و افزایش تعداد اسپرم‌های غیرطبیعی را نشان دادند. اهمیت بالینی این یافته‌های مشاهده شده پس از درمان موش‌ها با rmuIFN-گاما نامشخص است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا والدین یا مراقبان آنها توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات برای بیمار/مراقبت کننده) را مطالعه کنند. به بیماران و/یا والدین یا مراقب آنها در مورد مزایا و خطرات احتمالی مرتبط با درمان اطلاع دهید. اگر مصرف خانگی توسط پزشک مطلوب تشخیص داده شود، دستورالعمل‌هایی در مورد استفاده مناسب باید داده شود، از جمله بررسی محتوای اطلاعات برای بیمار/مراقب. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. در صورت تجویز مصرف خانگی، باید توسط بیمار و/یا والدین یا مراقبین از یک ظرف مقاوم در برابر سوراخ شدن برای دور انداختن سرنگ‌ها و سوزن‌های استفاده شده استفاده شود. به بیماران به طور کامل در مورد اهمیت دفع مناسب آموزش دهید و به بیمار و/یا بیمار یا مراقب خود نسبت به استفاده مجدد از سوزن ها و سرنگ ها احتیاط کنید. محفظه کامل باید طبق دستور پزشک دفع شود. به بیماران و/یا والدین یا مراقبان آنها توصیه کنید که شایع ترین عوارض جانبی که با درمان ACTIMMUNE رخ می دهد، علائم "شبیه آنفولانزا" یا علائم اساسی مانند تب، سردرد، لرز، میالژی یا خستگی است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید] که ممکن است با ادامه درمان از شدت آن کاسته شود. برخی از علائم "شبیه آنفولانزا" ممکن است با تجویز ACTIMMUNE قبل از خواب به حداقل برسد. همچنین ممکن است از استامینوفن برای پیشگیری یا کاهش تا حدی تب و سردرد استفاده شود. به بیماران و/یا والدین یا مراقبان آنها توصیه کنید که ممکن است در طول درمان عوارض نامطلوبی مانند خستگی، تشنج، حالت گیجی، بی‌حسی یا توهم را تجربه کنند. بنابراین هنگام رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات باید احتیاط کرد. اگر بیماران هر یک از این حوادث را تجربه کنند، باید از کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات اجتناب کنند. این اثر ممکن است با الکل تقویت شود. سازنده: Horizon Therapeutics Ireland DAC Dublin, Ireland US US License No. 2022 © 2025 Amgen Inc. کلیه حقوق محفوظ است. 1XXXXXX-V5

ویال ها را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. یخ نزنید. از تحریک بیش از حد یا شدید خودداری کنید. تکان نخورید. یک ویال استفاده نشده از ACTIMMUNE را می توان تا 12 ساعت قبل از استفاده در دمای اتاق نگهداری کرد. در صورت عدم استفاده از ویال ها در مدت 12 ساعت، ویال ها را دور بریزید. به یخچال برنگردید.