ایپراتروپیوم بروماید

محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید که به تنهایی یا همراه با سایر گشادکننده‌های برونش، به‌ویژه بتا آدرنرژیک‌ها تجویز می‌شود، به‌عنوان یک برونش گشادکننده برای درمان نگهدارنده برونکواسپاسم مرتبط با بیماری مزمن انسدادی ریه، از جمله برونشیت مزمن و آمفیزم، نشان داده می‌شود.

دوز معمول محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید 500 میکروگرم (ویال 1 واحد دوز) است که سه تا چهار بار در روز از طریق نبولیزاسیون خوراکی با دوزها به فاصله 6 تا 8 ساعت تجویز می شود. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید ویال های واحد دوز حاوی 500 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید بی آب در 2.5 میلی لیتر نرمال سالین است. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید را می توان در نبولایزر با آلبوترول یا متاپروترنول در صورت استفاده در عرض یک ساعت مخلوط کرد. پایداری دارو و ایمنی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است.

ایپراتروپیوم بروماید در موارد شناخته شده یا مشکوک حساسیت به ایپراتروپیوم بروماید یا آتروپین و مشتقات آن منع مصرف دارد.

استفاده از محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید به عنوان یک عامل منفرد برای تسکین برونکواسپاسم در تشدید حاد COPD به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. داروهایی با شروع اثر سریعتر ممکن است به عنوان درمان اولیه در این شرایط ارجحیت داشته باشند. نشان داده نشده است که ترکیب محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آگونیست های بتا نسبت به هر دو دارو به تنهایی در معکوس کردن اسپاسم برونش مرتبط با تشدید حاد COPD موثرتر نیست. واکنش های حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز ایپراتروپیوم بروماید رخ دهد، همانطور که در موارد نادر کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی، اسپاسم برونش و ادم اوروفارنکس نشان داده شده است.

جنرال ایپراتروپیوم بروماید در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرتروفی پروستات یا انسداد گردن مثانه باید با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که در صورت تماس مستقیم محلول با چشم، میدریاز، تاری دید موقت، بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک یا درد چشم ممکن است ایجاد شود. برای کاهش احتمال رسیدن محلول نبولایزر به چشم، ممکن است استفاده از نبولایزر با دهانی به جای ماسک صورت ترجیح داده شود. به بیماران باید توصیه شود که در صورت استفاده در عرض یک ساعت، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید را می توان در نبولایزر با آلبوترول یا متاپروترنول مخلوط کرد. پایداری دارو و ایمنی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. به بیماران باید یادآوری شود که محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید باید به طور مداوم طبق تجویز در طول دوره درمان استفاده شود. تداخلات دارویی ایپراتروپیوم بروماید نشان داده شده است که وقتی همراه با گشادکننده های برونش بتا آدرنرژیک استفاده می شود، یک برونش گشادکننده ایمن و موثر است. ایپراتروپیوم بروماید همچنین با سایر داروهای ریوی، از جمله متیل گزانتین ها و کورتیکواستروئیدها، بدون تداخلات دارویی نامطلوب استفاده شده است. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات دو ساله سرطان‌زایی خوراکی در موش‌ها و موش‌ها هیچ پتانسیل سرطان‌زایی را در دوزهای غذایی تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ایپراتروپیوم بروماید نشان نداده است. نتایج مطالعات مختلف جهش زایی (آزمون ایمز، آزمایش مرگبار غالب موش، تست میکرونوکلئوس موش و انحراف کروموزومی مغز استخوان در همسترهای چینی) منفی بود. باروری موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت تأثیر تجویز محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم قرار نگرفت. در دوزهای بالاتر از mg/kg 90، افزایش جذب و کاهش نرخ لقاح مشاهده شد. اثرات تراتوژن بارداری بارداری رده B مطالعات تولید مثل خوراکی در موش، موش صحرایی و خرگوش به ترتیب با دوزهای 10، 100 و 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم و مطالعات تولید مثل استنشاقی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای 1.5 و 1.5 میلی‌گرم در روز و 1.8 برابر دوز توصیه‌شده در روز (یا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم) انجام شد. به ترتیب، هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک در نتیجه نشان نداده اند محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید فقط در صورت نیاز واضح باید در دوران بارداری استفاده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ایپراتروپیوم بروماید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. اگرچه بازهای چهارتایی نامحلول در چربی به شیر مادر منتقل می شود، اما بعید است که ایپراتروپیوم بروماید تا حد قابل توجهی به نوزاد برسد، به خصوص زمانی که از طریق استنشاق مصرف شود، زیرا محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید پس از استنشاق یا تجویز خوراکی به خوبی جذب سیستمی نمی شود. با این حال، از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

جنرال ایپراتروپیوم بروماید در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرتروفی پروستات یا انسداد گردن مثانه باید با احتیاط مصرف شود.

نشان داده شده است که ایپراتروپیوم بروماید وقتی همراه با گشادکننده‌های برونش بتا آدرنرژیک استفاده می‌شود، یک گشادکننده برونش ایمن و مؤثر است. ایپراتروپیوم بروماید همچنین با سایر داروهای ریوی، از جمله متیل گزانتین ها و کورتیکواستروئیدها، بدون تداخلات دارویی نامطلوب استفاده شده است.

اطلاعات واکنش های جانبی مربوط به محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید از کارآزمایی های بالینی کنترل شده فعال 12 هفته ای به دست آمده است. اطلاعات اضافی از تجربه خارجی پس از بازاریابی و ادبیات منتشر شده به دست آمده است. تمام عوارض جانبی، صرف نظر از رابطه دارویی، که توسط سه درصد یا بیشتر از بیماران در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده 12 هفته‌ای گزارش شده‌اند، در جدول زیر آمده است. عوارض جانبی اضافی گزارش شده در کمتر از سه درصد از بیماران تحت درمان با ایپراتروپیوم بروماید شامل تاکی کاردی، تپش قلب، درد چشم، احتباس ادرار، عفونت دستگاه ادراری و کهیر است. مواردی از بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک و درد حاد چشم گزارش شده است. عوارض جانبی تنفسی تحتانی (برونشیت، تنگی نفس و برونکواسپاسم) شایع ترین رویدادهایی بودند که منجر به قطع درمان با ایپراتروپیوم بروماید در کارآزمایی های 12 هفته ای شد. سردرد، خشکی دهان و تشدید علائم COPD زمانی که مجموع دوز روزانه ایپراتروپیوم بروماید برابر یا بیشتر از 2000 میکروگرم باشد، شایع تر است. واکنش های آلرژیک مانند بثورات پوستی، آنژیوادم زبان، لب ها و صورت، کهیر، اسپاسم حنجره و واکنش آنافیلاکتیک گزارش شده است. بسیاری از بیماران سابقه حساسیت به سایر داروها و/یا غذاها را داشتند. همه عوارض جانبی، از یک مطالعه دوسوکور، موازی، 12 هفته ای بیماران مبتلا به COPD* درصد بیماران ایپراتروپیوم بروماید (500 میکروگرم تن روزانه) n=219 متاپروترنول (15 میلی گرم تن در روز) n=212 میلی گرم برومتروپیوم ایپراتروپیوم t.i.d/15 mg t.i.d) n=108 آلبوترول (2.5 mg t.i.d) n = 205 ایپراتروپیوم بروماید/آلبوترول (500 میکروگرم t.i.d/ 2.5 mg t.i.d) n=100 *همه عوارض جانبی، صرف نظر از دارو این رابطه توسط سه درصد یا بیشتر بیماران در کارآزمایی بالینی کنترل شده 12 هفته ای گزارش شده است. بدن به طور کلی اختلالات عمومی سردرد 6.4 5.2 6.5 6.3 9.0 درد 4.1 3.3 0.9 2.9 5.0 علائم شبه آنفولانزا 3.7 4.7 6.5 0.5 1.0 درد کمر 3.1 0.2 1.9 درد 4.2 5.6 2.0 1.0 اختلالات قلبی عروقی فشار خون بالا/ فشار خون تشدید شده 0.9 1.9 0.9 1.5 4.0 سرگیجه سیستم عصبی مرکزی و محیطی 2.3 3.3 1.9 3.9 4.0 بی خوابی 4.10.10 0.9 7.1 8.3 1.0 0.0 عصبی بودن 0.5 4.7 6.5 1.0 1.0 اختلالات سیستم گوارشی خشکی دهان 3.2 0.0 1.9 2.0 3.0 تهوع 4.1 3.8 1.9 2.9 2.0 یبوست 0.9 0.9 0.9 0.9 0.0 . اختلالات آرتریت 0.9 1.4 0.9 0.5 3.0 اختلالات سیستم تنفسی (پایین) سرفه 4.6 8.0 6.5 5.4 6.0 تنگی نفس 9.6 13.2 16.7 12.7 9.0 برونشیت .24.60 14.61. برونکواسپاسم 2.3 2.8 4.6 5.4 5.0 خلط افزایش 1.4 1.4 4.6 3.4 0.0 اختلال تنفسی 0.0 6.1 6.5 2.0 4.0 اختلالات سیستم تنفسی (بالا) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 13.2 11.3 9.3 12.2 16.29.6. 4.0 رینیت 2.3 4.2 1.9 2.4 0.0 سینوزیت 2.3 2.8 0.9 5.4 4.0

مصرف بیش از حد سیستمیک حاد از طریق استنشاق بعید است زیرا ایپراتروپیوم بروماید پس از استنشاق تا چهار برابر دوز توصیه شده یا پس از تجویز خوراکی تا چهل برابر دوز توصیه شده به خوبی جذب نمی شود. LD 50 خوراکی ایپراتروپیوم بروماید بین 1001 و 2010 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها بود. بین 1667 و 4000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی. و بین 400 تا 1300 میلی گرم بر کیلوگرم در سگ ها.

اثرات تراتوژنیک بارداری دسته B مطالعات تولید مثل خوراکی در موش، موش و خرگوش به ترتیب با دوزهای 10، 100 و 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم و مطالعات تولید مثل استنشاقی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای 1.5 و 1.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به ترتیب 38 و 4 برابر روزانه (یا تقریباً 5 برابر روزانه) انجام شده است. هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک در نتیجه ایپراتروپیوم نشان نداد محلول استنشاقی برمید با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید فقط در صورت نیاز واضح باید در دوران بارداری استفاده شود.

مشخص نیست که آیا ایپراتروپیوم بروماید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. اگرچه بازهای چهارتایی نامحلول در چربی به شیر مادر منتقل می شود، اما بعید است که ایپراتروپیوم بروماید تا حد قابل توجهی به نوزاد برسد، به خصوص زمانی که از طریق استنشاق مصرف شود، زیرا محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید پس از استنشاق یا تجویز خوراکی به خوبی جذب سیستمی نمی شود. با این حال، از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

ماده فعال در محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید ایپراتروپیوم بروماید مونوهیدرات است. این یک برونش گشادکننده آنتی کولینرژیک است که از نظر شیمیایی به عنوان 8-Azoniabicyclo [3.2.1]-octane,-3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl-8-(1-methylethyl)-، برمید، مونوهیدرات (endo, syn )-، توصیف می شود. یک ترکیب آمونیوم چهارتایی مصنوعی که از نظر شیمیایی با آتروپین مرتبط است. ایپراتروپیوم بروماید یک ماده کریستالی سفید رنگ است که آزادانه در آب و الکل های پایین حل می شود. این یک ترکیب آمونیوم چهارتایی است و بنابراین در حالت یونیزه در محلول های آبی وجود دارد. در محیط های غیر قطبی نسبتا نامحلول است. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید USP از طریق استنشاق خوراکی با کمک نبولایزر تجویز می شود. هر میلی لیتر حاوی ایپراتروپیوم بروماید USP 0.02% (پایه بی آب) در محلول سالین استریل، بدون نگهدارنده و ایزوتونیک، با pH تنظیم شده با اسید کلریدریک روی 3.4 (3 تا 4) است. 97e130d5-figure-01

ایپراتروپیوم بروماید یک عامل آنتی کولینرژیک (پاراسمپاتولیتیک) است که بر اساس مطالعات حیوانی، به نظر می رسد که با مخالفت با عمل استیل کولین، عامل فرستنده آزاد شده از عصب واگ، رفلکس های واگال را مهار می کند. آنتی کولینرژیک ها از افزایش غلظت درون سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (GMP حلقوی) که در اثر تعامل استیل کولین با گیرنده موسکارینی روی عضله صاف برونش ایجاد می شود، جلوگیری می کند. اتساع برونش به دنبال استنشاق محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید در درجه اول یک اثر موضعی و مختص محل است نه سیستمیک. همانطور که توسط مطالعات دفع مدفوع نشان داده شده است، بیشتر دوز تجویز شده بلعیده می شود اما جذب نمی شود. پس از نبولیزاسیون دوز 2 میلی گرم، میانگین 7 درصد از دوز از سطح ریه یا از دستگاه گوارش به گردش خون سیستمیک جذب شد. نیمه عمر دفع حدود 1.6 ساعت پس از تزریق داخل وریدی است. ایپراتروپیوم بروماید حداقل (0 تا 9 درصد در شرایط آزمایشگاهی) به آلبومین پلاسما و گلیکوپروتئین های 1 اسید متصل می شود. تا حدی متابولیزه می شود. مطالعات اتورادیوگرافی در موش ها نشان داده است که ایپراتروپیوم بروماید به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در آن دسته از بیماران باید با احتیاط مصرف شود. در مطالعات کنترل شده دوازده هفته ای در بیماران مبتلا به برونکواسپاسم همراه با بیماری مزمن انسدادی ریه (برونشیت مزمن و آمفیزم)، بهبود قابل توجهی در عملکرد ریوی (افزایش FEV 1 15٪ یا بیشتر) در عرض 15 تا 30 دقیقه رخ داد، در 1-2 ساعت به اوج خود رسید، و در اکثریت، 4-5 ساعت برای مدت طولانی ادامه یافت. 25-38 درصد از بیماران افزایش 15٪ یا بیشتر برای حداقل 7-8 ساعت نشان می دهد. اثربخشی مداوم ایپراتروپیوم بروماید در طول دوره 12 هفته ای نشان داده شد. علاوه بر این، افزایش قابل توجهی در ظرفیت حیاتی اجباری (FVC) نشان داده شده است. با این حال، ایپراتروپیوم بروماید به طور مداوم بهبود قابل توجهی در نمرات علائم ذهنی و کیفیت زندگی در طول مدت 12 هفته مطالعه ایجاد نکرد. مطالعات 12 هفته‌ای کنترل‌شده دیگری برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید که همزمان با محلول‌های گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک تجویز می‌شود، در مقایسه با تجویز هر یک از آگونیست‌های بتا به تنهایی، انجام شد. درمان ترکیبی باعث بهبود قابل توجهی در FEV 1 و FVC شد. در درمان ترکیبی، میانگین مدت بهبودی 15 درصدی در FEV 1 5-7 ساعت بود، در مقایسه با 3-4 ساعت در بیمارانی که به تنهایی آگونیست بتا دریافت می کردند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی خوراکی دو ساله در موش ها و موش ها هیچ پتانسیل سرطان زایی را در دوزهای غذایی تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایپراتروپیوم بروماید نشان نداده است. نتایج مطالعات مختلف جهش زایی (آزمون ایمز، آزمایش مرگبار غالب موش، تست میکرونوکلئوس موش و انحراف کروموزومی مغز استخوان در همسترهای چینی) منفی بود. باروری موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت تأثیر تجویز محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم قرار نگرفت. در دوزهای بالاتر از mg/kg 90، افزایش جذب و کاهش نرخ لقاح مشاهده شد.

به بیماران باید توصیه شود که در صورت تماس مستقیم محلول با چشم، میدریاز، تاری دید موقت، بارش یا تشدید گلوکوم با زاویه باریک یا درد چشم ممکن است ایجاد شود. برای کاهش احتمال رسیدن محلول نبولایزر به چشم، ممکن است استفاده از نبولایزر با دهانی به جای ماسک صورت ترجیح داده شود. به بیماران باید توصیه شود که در صورت استفاده در عرض یک ساعت، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید را می توان در نبولایزر با آلبوترول یا متاپروترنول مخلوط کرد. پایداری دارو و ایمنی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. به بیماران باید یادآوری شود که محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید باید به طور مداوم طبق تجویز در طول دوره درمان استفاده شود.

در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت و 86 درجه فارنهایت) نگهداری شود. از نور محافظت کنید. تا زمان استفاده در کیسه نگهداری شود. توجه داروساز: «اطلاعات بیمار برای استفاده» را از درج بسته جدا کنید و محلول را از آن خارج کنید. توزیع شده توسط: Rising Pharma Holdings, Inc. East Brunswick, NJ 08816 سازنده: Nephron Pharmaceuticals Corporation West Columbia, SC 29172 برای خدمات مشتری، تماس بگیرید: 1-844-874-7464 IC 3017 تاریخ صدور: 2024/07