ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات

نمای کلی

ماده موثره: ایپراتروپیوم بروماید، آلبوترول سولفات
راه مصرف: تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب: 2025-04-08

موارد مصرف

محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول برای درمان برونکواسپاسم همراه با COPD در بیمارانی که به بیش از یک گشادکننده برونش نیاز دارند، اندیکاسیون دارد.

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول یک ویال 3 میلی لیتری است که 4 بار در روز از طریق نبولیزاسیون تجویز می شود و در صورت نیاز حداکثر 2 دوز 3 میلی لیتری اضافی در روز مجاز است. ایمنی و اثربخشی دوزهای اضافی یا افزایش دفعات تجویز ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی آلبوترول سولفات فراتر از این دستورالعمل ها مورد مطالعه قرار نگرفته است و ایمنی و اثربخشی دوزهای اضافی آلبوترول سولفات یا ایپراتروپیوم بروماید علاوه بر دوزهای توصیه شده ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول سولفات مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعه کرد. استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول را می توان طبق توصیه های پزشکی برای کنترل حملات مکرر برونش اسپاسم ادامه داد. اگر یک رژیم مؤثر قبلی نتواند تسکین معمول را ارائه دهد، باید فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشید، زیرا این اغلب نشانه بدتر شدن COPD است که نیاز به ارزیابی مجدد درمان دارد. یک نبولایزر Pari-LC-Plus™ (با ماسک صورت یا دهانی) متصل به کمپرسور PRONEB™ برای ارائه محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و آلبوترول سولفات به هر بیمار در یک مطالعه بالینی در ایالات متحده استفاده شد. ایمنی و کارآیی محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول که توسط سایر نبولایزرها و کمپرسورها ارائه می شود ثابت نشده است. محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول باید از طریق جت نبولایزر متصل به کمپرسور هوا با جریان هوای کافی، مجهز به دهانی یا ماسک صورت مناسب استفاده شود.

موارد منع مصرف

محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول در بیمارانی که سابقه حساسیت به هر یک از اجزای آن یا آتروپین و مشتقات آن را دارند منع مصرف دارد.

هشدارها

برونش اسپاسم متناقض در مطالعه بالینی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، برونکواسپاسم متناقضی مشاهده نشد. با این حال، برونکواسپاسم متناقض با هر دو محصول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول مشاهده شده است و می تواند تهدید کننده زندگی باشد. اگر این اتفاق افتاد، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین آغاز شود. از دوز توصیه شده تجاوز نکنید مرگ و میر در ارتباط با استفاده بیش از حد از محصولات استنشاقی حاوی آمین های سمپاتومیمتیک و استفاده خانگی از نبولایزر گزارش شده است. اثرات قلبی عروقی محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی را در برخی بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی برای محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. بعلاوه گزارش شده است که آگونیست های بتا باعث ایجاد تغییرات ECG می شوند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون بالا باید با احتیاط مصرف شود. واکنش‌های حساسیت آنی واکنش‌های حساسیت فوری به آلبوترول و/یا ایپراتروپیوم بروماید ممکن است پس از تجویز ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول رخ دهد که در موارد نادر کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی، برومارنژاپاس، خارش، و خارش، آنافیلاکسی

از دوز توصیه شده تجاوز نکنید مرگ و میر در ارتباط با استفاده بیش از حد از محصولات استنشاقی حاوی آمین های سمپاتومیمتیک و استفاده خانگی از نبولایزر گزارش شده است.

اثرات قلبی عروقی محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی را در برخی بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی برای محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. بعلاوه گزارش شده است که آگونیست های بتا باعث ایجاد تغییرات ECG می شوند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون بالا باید با احتیاط مصرف شود.

واکنش‌های حساسیت آنی واکنش‌های حساسیت فوری به آلبوترول و/یا ایپراتروپیوم بروماید ممکن است پس از تجویز ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول رخ دهد که در موارد نادر کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی، برومارنژاپاس، خارش، و خارش، آنافیلاکسی

احتیاط‌ها

کلی 1. اثرات مشاهده شده با داروهای سمپاتومیمتیک مانند تمام محصولات حاوی آمین های سمپاتومیمتیک، ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی، و فشار خون بالا استفاده شود. در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، پرکاری تیروئید یا دیابت؛ و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند. گزارش شده است که دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل می شود. بعلاوه، بتا آگونیست ها ممکن است باعث کاهش پتاسیم سرم در برخی بیماران، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی شوند. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. 2. اثرات مشاهده شده با داروهای آنتی کولینرژیک به دلیل وجود ایپراتروپیوم بروماید در محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرتروفی پروستات یا انسداد گردن مثانه باید با احتیاط مصرف شود. 3. استفاده در بیماری های کبدی یا کلیوی محلول استنشاقی بروماید بروماید و آلبوترول آلبوترول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است. در این جمعیت بیماران باید با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران اثر ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول باید تا 5 ساعت طول بکشد. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول نباید بیشتر از مقدار توصیه شده استفاده شود. به بیماران باید آموزش داده شود که دوز یا دفعات مصرف ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول را بدون مشورت با پزشک خود افزایش ندهند. در صورت تشدید علائم، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال مشاوره پزشکی باشند. بیماران باید از قرار دادن چشمان خود در معرض این محصول خودداری کنند زیرا ممکن است اتساع موقت مردمک، تاری دید، درد چشم، یا بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک رخ دهد، بنابراین باید از تکنیک نبولایزر مناسب اطمینان حاصل شود، به خصوص اگر از ماسک استفاده می شود. اگر بیمار در حین مصرف محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، باردار شد یا شروع به شیردهی کرد، باید در مورد استفاده از محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات با پزشک خود تماس بگیرد. دستورالعمل مصور استفاده از بیمار را در بروشور بسته محصول مشاهده کنید. تداخلات دارویی عوامل آنتی کولینرژیک اگرچه ایپراتروپیوم بروماید به مقدار کم در گردش خون سیستمیک جذب می شود، پتانسیلی برای تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند وجود دارد. بنابراین، در مصرف همزمان ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول با سایر داروهای دارای خواص آنتی کولینرژیک احتیاط می شود. عوامل بتا آدرنرژیک در مصرف همزمان ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول و سایر عوامل سمپاتومیمتیک به دلیل افزایش خطر اثرات نامطلوب قلبی عروقی احتیاط می شود. عوامل مسدود کننده گیرنده β این عوامل و سولفات آلبوترول اثر یکدیگر را مهار می کنند. داروهای مسدودکننده گیرنده β در بیماران مبتلا به راه های هوایی بیش فعال باید با احتیاط استفاده شوند و در صورت استفاده، عوامل انتخابی نسبتا انتخابی β 1 توصیه می شود. دیورتیک ها تغییرات الکتروکاردیوگرام (ECG) و/یا هیپوکالمی که ممکن است ناشی از تجویز دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) باشد، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده β-آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان داروهای حاوی بتا آگونیست، مانند ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، با دیورتیک‌های غیر پتاسیم احتیاط می‌شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیماران تحت درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای تجویز شود، یا در عرض 2 هفته پس از قطع این داروها، به دلیل اینکه اثر داروی آلبوکولار ممکن است بر روی سیستم کاردول باشد. تقویت شده سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سولفات آلبوترول در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، آلبوترول سولفات باعث افزایش قابل توجه وابسته به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای حداکثر 2 میلی گرم بر کیلوگرم در رژیم غذایی حداکثر 2 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای روزانه توصیه شده برای بزرگسالان شد. mg/m2 بر اساس). در مطالعه دیگری، این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش های CD-1، سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. در یک مطالعه 22 ماهه روی همستر طلایی، آلبوترول سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 20 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. سولفات آلبوترول در تست ایمز یا تست جهش در مخمر جهش زا نبود. سولفات آلبوترول در سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در روش میکرونوکلئوس موش سویه AH 1 باعث ایجاد clastogenic نمی شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی آلبوترول سولفات تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. ایپراتروپیوم بروماید در مطالعات 2 ساله روی موش‌های Sprague-Dawley و موش‌های CD-1، ایپراتروپیوم بروماید هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای خوراکی تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 15 برابر و 8 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه‌شده برای بزرگسالان در موش‌های صحرایی و 2 میلی‌گرم در هر میلی‌گرم) نشان نداد. ایپراتروپیوم بروماید در آزمون ایمز و آزمایش کشنده غالب موش جهش زا نبود. ایپراتروپیوم بروماید در یک سنجش میکرونوکلئوس موش کلاستوژنیک نبود. یک مطالعه تولیدمثلی در موش‌ها نشان داد که هنگام تجویز خوراکی ایپراتروپیوم بروماید با دوز 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 240 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2)، لقاح کاهش یافته و جذب افزایش می‌یابد. این اثرات با دوز mg/kg 50 (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. اثرات تراتوژنیک بارداری سولفات آلبوترول رده C حاملگی آلبوترول سولفات در موشها تراتوژنیک است. مطالعه‌ای بر روی موش‌های CD-1 که به صورت زیر جلدی آلبوترول سولفات دریافت کردند، تشکیل شکاف کام را در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با دوز 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) و در 10 مورد از 108 (مکزیمم 9.3 درصد) از 108 میلی‌گرم در هر کیلوگرم حداکثر تا 5 درصد نشان داد. دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هنگامی که دارو به صورت زیر جلدی با دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2) تجویز شد، باعث ایجاد شکاف کام نشد. تشکیل شکاف کام نیز در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از جنین های ماده تحت درمان زیر جلدی با 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوش‌های استراید، زمانی که آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) تجویز می‌شد، کرانیوشیزیس را در 7 جنین از 19 (37%) جنین نشان داد. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده رادیویی مصرف شد، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل می‌شود. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلفی از جمله شکاف کام و نقایص اندام در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. از آنجایی که هیچ الگوی ثابتی از نقص ها قابل تشخیص نیست، رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد نشده است. ایپراتروپیوم بروماید بارداری رده B مطالعات تولید مثل در موش CD-1، موش نژاد Sprague-Dawley و خرگوش نیوزلند هیچ شواهدی دال بر تراتوژنیسیته در دوزهای خوراکی تا 10، 100 و 125 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 15، 15، 620 و 620 بار توصیه شده در روز. بر اساس mg/m2). مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی از تراتوژنیسیته در دوزهای استنشاقی تا 1.5 و 1.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم را نشان نداد (تقریباً 4 و 10 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، آلبوترول سولفات یا ایپراتروپیوم بروماید در زنان باردار وجود ندارد. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. زایمان و زایمان در برخی گزارش ها نشان داده شده است که آلبوترول سولفات خوراکی زایمان زودرس را به تاخیر می اندازد. به دلیل پتانسیل آلبوترول برای تداخل با انقباض رحم، استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در حین زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطرات آن است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ترکیبات ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در شیر انسان دفع می شود یا خیر. اگرچه بازهای چهارتایی نامحلول در چربی وارد شیر مادر می شوند، بعید است که ایپراتروپیوم بروماید تا حد مهمی به نوزاد برسد، به خصوص زمانی که به صورت محلول نبولیزه مصرف شود. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آلبوترول سولفات در برخی از حیوانات، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول را متوقف کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، 62 درصد 65 سال و بالاتر و 19 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

احتیاط‌های عمومی

1. اثرات مشاهده شده با داروهای سمپاتومیمتیک مانند تمام محصولات حاوی آمین های سمپاتومیمتیک، ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی، و فشار خون بالا استفاده شود. در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، پرکاری تیروئید یا دیابت؛ و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند. گزارش شده است که دوزهای زیاد آلبوترول داخل وریدی باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل می شود. بعلاوه، بتا آگونیست ها ممکن است باعث کاهش پتاسیم سرم در برخی بیماران، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی شوند. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد.

2. اثرات مشاهده شده با داروهای آنتی کولینرژیک به دلیل وجود ایپراتروپیوم بروماید در ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرتروفی پروستات یا انسداد گردن مثانه باید با احتیاط مصرف شود.

3. استفاده در بیماری های کبدی یا کلیوی محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در این جمعیت بیماران باید با احتیاط مصرف شود.

تداخلات دارویی

عوامل آنتی کولینرژیک اگرچه ایپراتروپیوم بروماید به مقدار کم در گردش خون سیستمیک جذب می شود، پتانسیلی برای تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک همزمان وجود دارد. بنابراین، در مصرف همزمان ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول با سایر داروهای دارای خواص آنتی کولینرژیک احتیاط می شود. عوامل بتا آدرنرژیک در مصرف همزمان ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول و سایر عوامل سمپاتومیمتیک به دلیل افزایش خطر اثرات نامطلوب قلبی عروقی احتیاط می شود. عوامل مسدود کننده گیرنده β این عوامل و سولفات آلبوترول اثر یکدیگر را مهار می کنند. داروهای مسدودکننده گیرنده β در بیماران مبتلا به راه های هوایی بیش فعال باید با احتیاط استفاده شوند و در صورت استفاده، عوامل انتخابی نسبتا انتخابی β 1 توصیه می شود. دیورتیک ها تغییرات الکتروکاردیوگرام (ECG) و/یا هیپوکالمی که ممکن است ناشی از تجویز دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) باشد، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده β-آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان داروهای حاوی بتا آگونیست، مانند ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، با دیورتیک‌های غیر پتاسیم احتیاط می‌شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیماران تحت درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای تجویز شود، یا در عرض 2 هفته پس از قطع این داروها، به دلیل اینکه اثر داروی آلبوکولار ممکن است بر روی سیستم کاردول باشد. تقویت شده

عوامل بتا آدرنرژیک در مصرف همزمان ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول و سایر عوامل سمپاتومیمتیک به دلیل افزایش خطر اثرات نامطلوب قلبی عروقی احتیاط می شود.

عوامل مسدود کننده گیرنده β این عوامل و سولفات آلبوترول اثر یکدیگر را مهار می کنند. داروهای مسدودکننده گیرنده β در بیماران مبتلا به راه های هوایی بیش فعال باید با احتیاط استفاده شوند و در صورت استفاده، عوامل انتخابی نسبتا انتخابی β 1 توصیه می شود.

دیورتیک ها تغییرات الکتروکاردیوگرام (ECG) و/یا هیپوکالمی که ممکن است ناشی از تجویز دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) باشد، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده β-آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان داروهای حاوی بتا آگونیست، مانند ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، با دیورتیک‌های غیر پتاسیم احتیاط می‌شود.

مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول باید با احتیاط فراوان در بیماران تحت درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای تجویز شود، یا در عرض 2 هفته پس از قطع این داروها، به دلیل اینکه اثر داروی آلبوکولار ممکن است بر روی سیستم کاردول باشد. تقویت شده

عوارض جانبی

اطلاعات واکنش های جانبی مربوط به محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول از کارآزمایی بالینی کنترل شده 12 هفته ای به دست آمد. عوارض جانبی اضافی گزارش شده در بیش از 1٪ از بیماران تحت درمان با ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول شامل یبوست و تغییرات صدا بود. در کارآزمایی بالینی، بروز 0.3 درصد از واکنش‌های آلرژیک احتمالی، از جمله بثورات پوستی، خارش، و کهیر وجود داشت. اطلاعات اضافی به دست آمده از مقالات منتشر شده در مورد استفاده از سولفات آلبوترول و ایپراتروپیوم بروماید به صورت جداگانه یا ترکیبی شامل بارش یا تشدید گلوکوم با زاویه باریک، درد حاد چشم، تاری دید، میدریاز، برونکواسپاسم متناقض، خس خس سینه، تشدید علائم COPD، تشدید علائم COPD عفونت دستگاه، تپش قلب، چشایی انحراف، ضربان قلب بالا، سینوزیت، کمردرد، گلودرد و اسیدوز متابولیک. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. b5387e98-figure-04

مصرف بیش از حد

انتظار می رود که اثرات مصرف بیش از حد با ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول عمدتاً مربوط به آلبوترول سولفات باشد، زیرا ایپراتروپیوم بروماید پس از تجویز خوراکی یا آئروسل به خوبی جذب سیستمیک نمی شود. علائم مورد انتظار با مصرف بیش از حد عبارتند از تحریک بیش از حد بتا آدرنرژیک و/یا بروز یا اغراق آمیز علائمی مانند تشنج، آنژین صدری، فشار خون بالا یا افت فشار خون، تاکی کاردی با نرخ تا 200 ضربه در دقیقه، آریتمی، عصبی بودن، سردرد، لرزش، خشکی دهان، تهوع، تهوع، تهوع، سردرد کسالت، بی خوابی و اغراق در اثرات فارماکولوژیک در "واکنش های نامطلوب" ذکر شده است. هیپوکالمی نیز ممکن است رخ دهد. مانند سایر داروهای آئروسل سمپاتومیمتیک، ایست قلبی و حتی مرگ ممکن است با سوء استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول همراه باشد. درمان شامل قطع مصرف ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول همراه با درمان علامتی مناسب است. استفاده عاقلانه از یک مسدود کننده گیرنده بتا انتخابی قلبی ممکن است مورد توجه قرار گیرد، با در نظر گرفتن این که چنین دارویی می تواند اسپاسم برونش را ایجاد کند. شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا دیالیز برای مصرف بیش از حد ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول مفید است یا خیر وجود ندارد. متوسط دوز کشنده خوراکی آلبوترول سولفات در موش بیش از 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 540 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول بر اساس mg/m2). متوسط دوز کشنده زیر جلدی آلبوترول سولفات در موش های بالغ و موش های کوچک جوان به ترتیب تقریباً 450 و 2000 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 240 و 1100 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات 2 بر اساس استنشاق mg/m). متوسط دوز کشنده استنشاقی در حیوانات تعیین نشده است. متوسط دوز کشنده خوراکی ایپراتروپیوم بروماید در موش‌ها، موش‌ها و سگ‌ها به ترتیب بیش از 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تقریباً 1700 میلی‌گرم بر کیلوگرم و تقریباً 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 1400، 4600 و 3600 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده در بزرگسالان در هر روز).

بارداری

اثرات تراتوژنیک سولفات آلبوترول در بارداری رده C نشان داده شده است که سولفات آلبوترول در موش ها تراتوژن می باشد. مطالعه‌ای بر روی موش‌های CD-1 که به صورت زیر جلدی آلبوترول سولفات دریافت کردند، تشکیل شکاف کام را در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با دوز 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) و در 10 مورد از 108 (مکزیمم 9.3 درصد) از 108 میلی‌گرم در هر کیلوگرم حداکثر تا 5 درصد نشان داد. دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هنگامی که دارو به صورت زیر جلدی با دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2) تجویز شد، باعث ایجاد شکاف کام نشد. تشکیل شکاف کام نیز در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از جنین های ماده تحت درمان زیر جلدی با 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوش‌های استراید، زمانی که آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) تجویز می‌شد، کرانیوشیزیس را در 7 جنین از 19 (37%) جنین نشان داد. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده رادیویی مصرف شد، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل می‌شود. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلفی از جمله شکاف کام و نقایص اندام در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. از آنجایی که هیچ الگوی ثابتی از نقص ها قابل تشخیص نیست، رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد نشده است. ایپراتروپیوم بروماید بارداری رده B مطالعات تولید مثل در موش CD-1، موش نژاد Sprague-Dawley و خرگوش نیوزلند هیچ شواهدی دال بر تراتوژنیسیته در دوزهای خوراکی تا 10، 100 و 125 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 15، 15، 620 و 620 بار توصیه شده در روز. بر اساس mg/m2). مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی از تراتوژنیسیته در دوزهای استنشاقی تا 1.5 و 1.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم را نشان نداد (تقریباً 4 و 10 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، آلبوترول سولفات یا ایپراتروپیوم بروماید در زنان باردار وجود ندارد. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

آلبوترول سولفات بارداری رده C نشان داده شده است که سولفات آلبوترول در موش ها تراتوژن است. مطالعه‌ای بر روی موش‌های CD-1 که به صورت زیر جلدی آلبوترول سولفات دریافت کردند، تشکیل شکاف کام را در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با دوز 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) و در 10 مورد از 108 (مکزیمم 9.3 درصد) از 108 میلی‌گرم در هر کیلوگرم حداکثر تا 5 درصد نشان داد. دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هنگامی که دارو به صورت زیر جلدی با دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2) تجویز شد، باعث ایجاد شکاف کام نشد. تشکیل شکاف کام نیز در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از جنین های ماده تحت درمان زیر جلدی با 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوش‌های استراید، زمانی که آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) تجویز می‌شد، کرانیوشیزیس را در 7 جنین از 19 (37%) جنین نشان داد. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده رادیویی مصرف شد، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل می‌شود. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلفی از جمله شکاف کام و نقایص اندام در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. از آنجایی که هیچ الگوی ثابتی از نقص ها قابل تشخیص نیست، رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد نشده است.

نشان داده شده است که سولفات آلبوترول رده C در موش ها تراتوژن است. مطالعه‌ای بر روی موش‌های CD-1 که به صورت زیر جلدی آلبوترول سولفات دریافت کردند، تشکیل شکاف کام را در 5 جنین از 111 جنین (4.5%) با دوز 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) و در 10 مورد از 108 (مکزیمم 9.3 درصد) از 108 میلی‌گرم در هر کیلوگرم حداکثر تا 5 درصد نشان داد. دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هنگامی که دارو به صورت زیر جلدی با دوز 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m 2) تجویز شد، باعث ایجاد شکاف کام نشد. تشکیل شکاف کام نیز در 22 مورد از 72 جنین (30.5%) از جنین های ماده تحت درمان زیر جلدی با 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوپروترنول (کنترل مثبت) رخ داد. یک مطالعه تولیدمثلی در خرگوش‌های استراید، زمانی که آلبوترول به صورت خوراکی با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) تجویز می‌شد، کرانیوشیزیس را در 7 جنین از 19 (37%) جنین نشان داد. مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار با سولفات آلبوترول نشاندار شده رادیویی مصرف شد، نشان داد که مواد مرتبط با دارو از گردش خون مادر به جنین منتقل می‌شود. در طول تجربه بازاریابی در سراسر جهان، ناهنجاری های مادرزادی مختلفی از جمله شکاف کام و نقایص اندام در فرزندان بیماران تحت درمان با آلبوترول گزارش شده است. برخی از مادران در دوران بارداری خود چندین دارو مصرف می کردند. از آنجایی که هیچ الگوی ثابتی از نقص ها قابل تشخیص نیست، رابطه ای بین مصرف آلبوترول و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد نشده است.

ایپراتروپیوم بروماید بارداری رده B مطالعات تولید مثل در موش CD-1، موش نژاد Sprague-Dawley و خرگوش نیوزلند هیچ شواهدی دال بر تراتوژنیسیته در دوزهای خوراکی تا 10، 100 و 125 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداد (تقریباً 15، 15، 620 و 620 بار توصیه شده در روز. بر اساس mg/m2). مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی از تراتوژنیسیته در دوزهای استنشاقی تا 1.5 و 1.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم را نشان نداد (تقریباً 4 و 10 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، آلبوترول سولفات یا ایپراتروپیوم بروماید در زنان باردار وجود ندارد. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مطالعات تولید مثل دسته B در موش‌های CD-1، موش‌های Sprague-Dawley و خرگوش‌های نیوزیلندی هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در دوزهای خوراکی تا 10، 100 و 125 میلی‌گرم بر کیلوگرم نشان ندادند (تقریباً 15، 270 و 680 میلی‌گرم در هر روز برای بزرگسالان حداکثر دوز توصیه‌شده). مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی از تراتوژنیسیته در دوزهای استنشاقی تا 1.5 و 1.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم را نشان نداد (تقریباً 4 و 10 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، آلبوترول سولفات یا ایپراتروپیوم بروماید در زنان باردار وجود ندارد. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا ترکیبات ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در شیر انسان دفع می شود یا خیر. اگرچه بازهای چهارتایی نامحلول در چربی وارد شیر مادر می شوند، بعید است که ایپراتروپیوم بروماید تا حد مهمی به نوزاد برسد، به خصوص زمانی که به صورت محلول نبولیزه مصرف شود. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آلبوترول سولفات در برخی از حیوانات، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول را متوقف کند.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول، 62 درصد 65 سال و بالاتر و 19 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

اجزای فعال موجود در محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، USP عبارتند از: آلبوترول سولفات، USP و ایپراتروپیوم بروماید، USP. آلبوترول سولفات نمکی از آلبوترول راسمیک و گشادکننده برونش β2-آدرنرژیک نسبتا انتخابی است که از نظر شیمیایی به عنوان α1-[(ترت-بوتیلامین) متیل]-4-هیدروکسی-m-زایلن-α,α'-دیول سولفات (2:1) (نمک) توصیف می شود. وزن مولکولی آن 576.7 است و فرمول تجربی آن (C 13 H 21 NO 3 ) 2 است.

H 2 SO 4 . این یک پودر کریستالی سفید، محلول در آب و کمی محلول در اتانول است. نام پیشنهادی سازمان بهداشت جهانی برای پایه آلبوترول سالبوتامول است. ایپراتروپیوم بروماید یک برونکودیلاتور آنتی کولینرژیک است که از نظر شیمیایی به عنوان 8-azoniabicyclo[3.2.1]-octane,3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl-8-(1-methylethyl)-، برمید، مونوهیدرات (endoyrate)-، (endo-,) توصیف می شود. یک ترکیب آمونیوم چهارتایی مصنوعی که از نظر شیمیایی با آتروپین مرتبط است. دارای وزن مولکولی 430.4 و فرمول تجربی C 20 H 30 BrNO 3 است.
H 2 O. این ماده کریستالی سفید رنگ است که آزادانه در آب و الکل های پایین حل می شود و در حلال های چربی دوست مانند اتر، کلروفرم و فلوئوروکربن ها نامحلول است. هر ویال 3 میلی لیتری محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول، USP حاوی 3 میلی گرم (0.1٪) آلبوترول سولفات (معادل 2.5 میلی گرم (0.083٪) آلبوترول پایه) و 0.5 میلی گرم (0.017٪) ایپراتروپیوم سولفات، محلول ایپراتروپیوم سولفات و ایپراتروپیوم سولفات حاوی ایزوت است. اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH 4. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، USP یک محلول شفاف و بی رنگ است. قبل از تجویز با نبولیزاسیون نیازی به رقیق شدن ندارد. برای محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول، USP، مانند سایر درمان های نبولیزه شده، مقدار تحویل به ریه ها به عوامل بیمار، نبولایزر جت مورد استفاده و عملکرد کمپرسور بستگی دارد. با استفاده از نبولایزر Pari-LC-Plus™ (با ماسک صورت یا دهانی) متصل به یک سیستم کمپرسور PRONEB™، در شرایط آزمایشگاهی، میانگین دوز تحویلی از قطعه دهانی (% دوز اسمی) تقریباً 46٪ آلبوترول و 42٪ ایپراتروپیوم بروماید با سرعت متوسط جریان L/min 3.6 بود. میانگین زمان نبولیزاسیون 15 دقیقه یا کمتر بود. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، USP باید از نبولایزرهای جت با سرعت جریان کافی، از طریق ماسک صورت یا دهانی استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول ترکیبی از گشادکننده برونش β2-آدرنرژیک، سولفات آلبوترول و برونش گشادکننده آنتی کولینرژیک، ایپراتروپیوم بروماید است. مکانیسم اثر سولفات آلبوترول اثر اصلی داروهای β-آدرنرژیک تحریک آدنیل سیکلاز است، آنزیمی که تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) را از آدنوزین تری فسفات (ATP) کاتالیز می کند. cAMP که به این ترتیب تشکیل می شود، واسطه پاسخ های سلولی است. مطالعات in vitro و مطالعات فارماکولوژیک in vivo نشان داده‌اند که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول اثر ترجیحی بر گیرنده‌های β2-آدرنرژیک دارد. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های β2-آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده های اخیر نشان می دهد که 10٪ تا 50٪ از گیرنده های β در قلب انسان ممکن است گیرنده های β2 باشند. با این حال، عملکرد دقیق این گیرنده ها هنوز مشخص نشده است. در اکثر آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده شده است که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول در دوزهای مشابه، تأثیر بیشتری بر دستگاه تنفسی، به شکل آرام‌سازی عضلات صاف برونش، دارد و در عین حال اثرات قلبی عروقی کمتری دارد. مطالعات بالینی کنترل شده و سایر تجربیات بالینی نشان داده است که آلبوترول استنشاقی، مانند سایر داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک، می تواند در برخی از بیماران اثر قلبی عروقی قابل توجهی ایجاد کند. ایپراتروپیوم بروماید ایپراتروپیوم بروماید یک عامل آنتی کولینرژیک (پاراسمپاتولیتیک) است که گیرنده های موسکارینی استیل کولین را مسدود می کند و بر اساس مطالعات حیوانی، به نظر می رسد که با مخالفت با عمل استیل کولین، عامل فرستنده عصب آزاد شده از عصب، رفلکس های واگال را مهار می کند. آنتی کولینرژیک ها از افزایش غلظت درون سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) که ناشی از تعامل استیل کولین با گیرنده های موسکارینی عضله صاف برونش است، جلوگیری می کند. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول انتظار می رود محلول استنشاقی بروماید و آلبوترول سولفات با کاهش برونکواسپاسم از طریق دو مکانیسم کاملاً متفاوت، پاسخ به درمان را در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) به حداکثر برساند: سمپاتومیمیک (البوترول سولفات) و آنتی کولینرژیک / پاراسمپاتولیتیک (ایپراتروپیوم بروماید). تجویز همزمان یک آنتی کولینرژیک و یک β2-سمپاتومیمتیک برای ایجاد اثرات اتساع برونش بیشتر از زمانی که هر یک از داروها به تنهایی در دوز توصیه شده خود استفاده می شود، طراحی شده است. فارماکوکینتیک آلبوترول سولفات آلبوترول سولفات در اکثر بیماران با هر روشی که تجویز می شود، اثر طولانی تری نسبت به ایزوپروترنول دارد، زیرا بستری برای فرآیندهای جذب سلولی کاتکول آمین ها و متابولیسم کاتکول-O-متیل ترانسفراز نیست. در عوض دارو به طور مزدوج به آلبوترول 4'-O - سولفات متابولیزه می شود. ایپراتروپیوم بروماید اتساع برونش متعاقب استنشاق ایپراتروپیوم در درجه اول یک اثر موضعی و مختص محل است و نه سیستمیک. همانطور که در مطالعات دفع مدفوع نشان داده شده است، بخش عمده ای از دوز استنشاقی بلعیده می شود. پس از نبولیزاسیون دوز 1 میلی گرم به داوطلبان سالم، میانگین 4 درصد از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. ایپراتروپیوم بروماید حداقل (0 تا 9 درصد در شرایط آزمایشگاهی) به آلبومین پلاسما و گلیکوپروتئین های اسید α1 متصل می شود. تا حدی به محصولات هیدرولیز استر غیرفعال متابولیزه می شود. پس از تزریق داخل وریدی، تقریباً یک دوم بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر دفع حدود 1.6 ساعت پس از تزریق داخل وریدی است. گزارش شده است که ایپراتروپیوم بروماید که به گردش خون سیستمیک می رسد توسط کلیه ها به سرعت با سرعتی که از نرخ فیلتراسیون گلومرولی بیشتر است حذف می شود. فارماکوکینتیک ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول یا ایپراتروپیوم بروماید در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است (احتیاط ها را ببینید). محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول در یک مطالعه متقاطع دوسوکور و دوسوکور، به 15 فرد زن و مرد دوزهای تک دوز از محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول یا محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در دو برابر دوزهای منفرد توصیه شده در دو نوبت استنشاقی داده شد. دوز کل نبولیزه شده آلبوترول سولفات از هر دو تیمار 6.0 میلی گرم و دوز کل ایپراتروپیوم بروماید از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول 1.0 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی آلبوترول در 0.8 ساعت پس از دوز برای هر دو تیمار رخ داد. میانگین حداکثر غلظت آلبوترول پس از تجویز سولفات آلبوترول به تنهایی 4.86 (2.65±) نانوگرم در میلی لیتر و 4.65 (± 2.92) نانوگرم در میلی لیتر برای ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول بود. میانگین مقادیر AUC برای دو تیمار 26.6 (± 15.2) نانوگرم بود.

ساعت در میلی لیتر (البوترول سولفات به تنهایی) در مقابل 24.2 (14.5±) نانوگرم
hr/mL (محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول). میانگین t 1/2 7.2 (1.3±) ساعت (البوترول سولفات به تنهایی) و 6.7 (1.7±) ساعت (ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول) بود. میانگین 8.4 (8.9±)٪ از دوز آلبوترول بدون تغییر در ادرار پس از تجویز دو ویال ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول که مشابه 8.8 (7.3±)٪ است که از محلول استنشاقی سولفات آلبوترول به دست آمد، دفع شد. تفاوت آماری معنی داری در فارماکوکینتیک آلبوترول بین دو تیمار وجود نداشت. برای ایپراتروپیوم، میانگین 3.9 (5.1±)٪ از دوز ایپراتروپیوم بروماید بدون تغییر در ادرار به دنبال دو ویال محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، که با داده های گزارش شده قبلی قابل مقایسه است، دفع شد.

مکانیسم اثر

آلبوترول سولفات عمل اصلی داروهای β-آدرنرژیک تحریک آدنیل سیکلاز است، آنزیمی که تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) را از آدنوزین تری فسفات (ATP) کاتالیز می کند. cAMP که به این ترتیب تشکیل می شود، واسطه پاسخ های سلولی است. مطالعات in vitro و مطالعات فارماکولوژیک in vivo نشان داده‌اند که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول اثر ترجیحی بر گیرنده‌های β2-آدرنرژیک دارد. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های β2-آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده های اخیر نشان می دهد که 10٪ تا 50٪ از گیرنده های β در قلب انسان ممکن است گیرنده های β2 باشند. با این حال، عملکرد دقیق این گیرنده ها هنوز مشخص نشده است. در اکثر آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده شده است که آلبوترول در مقایسه با ایزوپروترنول در دوزهای مشابه، تأثیر بیشتری بر دستگاه تنفسی، به شکل آرام‌سازی عضلات صاف برونش، دارد و در عین حال اثرات قلبی عروقی کمتری دارد. مطالعات بالینی کنترل شده و سایر تجربیات بالینی نشان داده است که آلبوترول استنشاقی، مانند سایر داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک، می تواند در برخی از بیماران اثر قلبی عروقی قابل توجهی ایجاد کند. ایپراتروپیوم بروماید ایپراتروپیوم بروماید یک عامل آنتی کولینرژیک (پاراسمپاتولیتیک) است که گیرنده های موسکارینی استیل کولین را مسدود می کند و بر اساس مطالعات حیوانی، به نظر می رسد که با مخالفت با عمل استیل کولین، عامل فرستنده عصب آزاد شده از عصب، رفلکس های واگال را مهار می کند. آنتی کولینرژیک ها از افزایش غلظت درون سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) که ناشی از تعامل استیل کولین با گیرنده های موسکارینی عضله صاف برونش است، جلوگیری می کند. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول انتظار می رود محلول استنشاقی بروماید و آلبوترول سولفات با کاهش برونکواسپاسم از طریق دو مکانیسم کاملاً متفاوت، پاسخ به درمان را در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) به حداکثر برساند: سمپاتومیمیک (البوترول سولفات) و آنتی کولینرژیک / پاراسمپاتولیتیک (ایپراتروپیوم بروماید). تجویز همزمان یک آنتی کولینرژیک و یک β2-سمپاتومیمتیک برای ایجاد اثرات اتساع برونش بیشتر از زمانی که هر یک از داروها به تنهایی در دوز توصیه شده خود استفاده می شود، طراحی شده است.

ایپراتروپیوم بروماید ایپراتروپیوم بروماید یک عامل آنتی کولینرژیک (پاراسمپاتولیتیک) است که گیرنده های موسکارینی استیل کولین را مسدود می کند و بر اساس مطالعات حیوانی، به نظر می رسد که با مخالفت با عمل استیل کولین، عامل فرستنده عصب آزاد شده از عصب، رفلکس های واگال را مهار می کند. آنتی کولینرژیک ها از افزایش غلظت درون سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) که ناشی از تعامل استیل کولین با گیرنده های موسکارینی عضله صاف برونش است، جلوگیری می کند.

محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول انتظار می رود محلول استنشاقی بروماید و آلبوترول سولفات با کاهش برونکواسپاسم از طریق دو مکانیسم کاملاً متفاوت، پاسخ به درمان را در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) به حداکثر برساند: سمپاتومیمیک (البوترول سولفات) و آنتی کولینرژیک / پاراسمپاتولیتیک (ایپراتروپیوم بروماید). تجویز همزمان یک آنتی کولینرژیک و یک β2-سمپاتومیمتیک برای ایجاد اثرات اتساع برونش بیشتر از زمانی که هر یک از داروها به تنهایی در دوز توصیه شده خود استفاده می شود، طراحی شده است.

فارماکوکینتیک

آلبوترول سولفات آلبوترول سولفات در اکثر بیماران از طریق هر روش تجویز طولانی‌تر از ایزوپروترنول است، زیرا بستری برای فرآیندهای جذب سلولی کاتکول آمین‌ها و متابولیسم کاتکول-O-متیل ترانسفراز نیست. در عوض دارو به طور مزدوج به آلبوترول 4'-O - سولفات متابولیزه می شود. ایپراتروپیوم بروماید اتساع برونش متعاقب استنشاق ایپراتروپیوم در درجه اول یک اثر موضعی و مختص محل است و نه سیستمیک. همانطور که در مطالعات دفع مدفوع نشان داده شده است، بخش عمده ای از دوز استنشاقی بلعیده می شود. پس از نبولیزاسیون دوز 1 میلی گرم به داوطلبان سالم، میانگین 4 درصد از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. ایپراتروپیوم بروماید حداقل (0 تا 9 درصد در شرایط آزمایشگاهی) به آلبومین پلاسما و گلیکوپروتئین های اسید α1 متصل می شود. تا حدی به محصولات هیدرولیز استر غیرفعال متابولیزه می شود. پس از تزریق داخل وریدی، تقریباً یک دوم بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر دفع حدود 1.6 ساعت پس از تزریق داخل وریدی است. گزارش شده است که ایپراتروپیوم بروماید که به گردش خون سیستمیک می رسد توسط کلیه ها به سرعت با سرعتی که از نرخ فیلتراسیون گلومرولی بیشتر است حذف می شود. فارماکوکینتیک ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول یا ایپراتروپیوم بروماید در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است (احتیاط ها را ببینید). محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول در یک مطالعه متقاطع دوسوکور و دوسوکور، به 15 فرد زن و مرد دوزهای تک دوز از محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول یا محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در دو برابر دوزهای منفرد توصیه شده در دو نوبت استنشاقی داده شد. دوز کل نبولیزه شده آلبوترول سولفات از هر دو تیمار 6.0 میلی گرم و دوز کل ایپراتروپیوم بروماید از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول 1.0 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی آلبوترول در 0.8 ساعت پس از دوز برای هر دو تیمار رخ داد. میانگین حداکثر غلظت آلبوترول پس از تجویز سولفات آلبوترول به تنهایی 4.86 (2.65±) نانوگرم در میلی لیتر و 4.65 (± 2.92) نانوگرم در میلی لیتر برای ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول بود. میانگین مقادیر AUC برای دو تیمار 26.6 (± 15.2) نانوگرم بود.

ساعت در میلی لیتر (البوترول سولفات به تنهایی) در مقابل 24.2 (14.5±) نانوگرم
hr/mL (محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول). میانگین t 1/2 7.2 (1.3±) ساعت (البوترول سولفات به تنهایی) و 6.7 (1.7±) ساعت (ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول) بود. میانگین 8.4 (8.9±)٪ از دوز آلبوترول بدون تغییر در ادرار پس از تجویز دو ویال ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول که مشابه 8.8 (7.3±)٪ است که از محلول استنشاقی سولفات آلبوترول به دست آمد، دفع شد. تفاوت آماری معنی داری در فارماکوکینتیک آلبوترول بین دو تیمار وجود نداشت. برای ایپراتروپیوم، میانگین 3.9 (5.1±)٪ از دوز ایپراتروپیوم بروماید بدون تغییر در ادرار به دنبال دو ویال محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، که با داده های گزارش شده قبلی قابل مقایسه است، دفع شد.

ایپراتروپیوم بروماید اتساع برونش متعاقب استنشاق ایپراتروپیوم در درجه اول یک اثر موضعی و مختص محل است و نه سیستمیک. همانطور که در مطالعات دفع مدفوع نشان داده شده است، بخش عمده ای از دوز استنشاقی بلعیده می شود. پس از نبولیزاسیون دوز 1 میلی گرم به داوطلبان سالم، میانگین 4 درصد از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. ایپراتروپیوم بروماید حداقل (0 تا 9 درصد در شرایط آزمایشگاهی) به آلبومین پلاسما و گلیکوپروتئین های اسید α1 متصل می شود. تا حدی به محصولات هیدرولیز استر غیرفعال متابولیزه می شود. پس از تزریق داخل وریدی، تقریباً یک دوم بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر دفع حدود 1.6 ساعت پس از تزریق داخل وریدی است. گزارش شده است که ایپراتروپیوم بروماید که به گردش خون سیستمیک می رسد توسط کلیه ها به سرعت با سرعتی که از نرخ فیلتراسیون گلومرولی بیشتر است حذف می شود. فارماکوکینتیک ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول یا ایپراتروپیوم بروماید در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است (احتیاط ها را ببینید).

محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول در یک مطالعه متقاطع دوسوکور و دوسوکور، به 15 فرد زن و مرد دوزهای تک دوز از محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول یا محلول استنشاقی سولفات آلبوترول در دو برابر دوزهای منفرد توصیه شده در دو نوبت استنشاقی داده شد. دوز کل نبولیزه شده آلبوترول سولفات از هر دو تیمار 6.0 میلی گرم و دوز کل ایپراتروپیوم بروماید از ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول 1.0 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی آلبوترول در 0.8 ساعت پس از دوز برای هر دو تیمار رخ داد. میانگین حداکثر غلظت آلبوترول پس از تجویز سولفات آلبوترول به تنهایی 4.86 (2.65±) نانوگرم در میلی لیتر و 4.65 (± 2.92) نانوگرم در میلی لیتر برای ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول بود. میانگین مقادیر AUC برای دو تیمار 26.6 (± 15.2) نانوگرم بود.

ساعت در میلی لیتر (البوترول سولفات به تنهایی) در مقابل 24.2 (14.5±) نانوگرم
hr/mL (محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول). میانگین t 1/2 7.2 (1.3±) ساعت (البوترول سولفات به تنهایی) و 6.7 (1.7±) ساعت (ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول) بود. میانگین 8.4 (8.9±)٪ از دوز آلبوترول بدون تغییر در ادرار پس از تجویز دو ویال ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول که مشابه 8.8 (7.3±)٪ است که از محلول استنشاقی سولفات آلبوترول به دست آمد، دفع شد. تفاوت آماری معنی داری در فارماکوکینتیک آلبوترول بین دو تیمار وجود نداشت. برای ایپراتروپیوم، میانگین 3.9 (5.1±)٪ از دوز ایپراتروپیوم بروماید بدون تغییر در ادرار به دنبال دو ویال محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، که با داده های گزارش شده قبلی قابل مقایسه است، دفع شد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سولفات آلبوترول در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، آلبوترول سولفات باعث افزایش قابل توجه وابسته به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی 2 میلی گرم بر کیلوگرم در رژیم غذایی و بالاتر از دوز mg/kg برابر با حداکثر دوز توصیه شده برای بزرگسالان شد. 2 اساس). در مطالعه دیگری، این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش های CD-1، سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. در یک مطالعه 22 ماهه روی همستر طلایی، آلبوترول سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 20 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. سولفات آلبوترول در تست ایمز یا تست جهش در مخمر جهش زا نبود. سولفات آلبوترول در سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در روش میکرونوکلئوس موش سویه AH 1 باعث ایجاد clastogenic نمی شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی آلبوترول سولفات تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. ایپراتروپیوم بروماید در مطالعات 2 ساله روی موش‌های Sprague-Dawley و موش‌های CD-1، ایپراتروپیوم بروماید هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای خوراکی تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 15 برابر و 8 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه‌شده برای بزرگسالان در موش‌های صحرایی و 2 میلی‌گرم در هر میلی‌گرم) نشان نداد. ایپراتروپیوم بروماید در آزمون ایمز و آزمایش کشنده غالب موش جهش زا نبود. ایپراتروپیوم بروماید در یک سنجش میکرونوکلئوس موش کلاستوژنیک نبود. یک مطالعه تولیدمثلی در موش‌ها نشان داد که هنگام تجویز خوراکی ایپراتروپیوم بروماید با دوز 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 240 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2)، لقاح کاهش یافته و جذب افزایش می‌یابد. این اثرات با دوز mg/kg 50 (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

آلبوترول سولفات در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش‌های صحرایی Sprague-Dawley، سولفات آلبوترول باعث افزایش قابل توجه مرتبط با دوز در بروز لیومیوم‌های خوش‌خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً برابر با حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان) شد. در مطالعه دیگری، این اثر با تجویز همزمان پروپرانولول، یک آنتاگونیست غیرانتخابی بتا آدرنرژیک مسدود شد. در یک مطالعه 18 ماهه روی موش های CD-1، سولفات آلبوترول هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. در یک مطالعه 22 ماهه روی همستر طلایی، آلبوترول سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 20 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. سولفات آلبوترول در تست ایمز یا تست جهش در مخمر جهش زا نبود. سولفات آلبوترول در سنجش لنفوسیت محیطی انسان یا در روش میکرونوکلئوس موش سویه AH 1 باعث ایجاد clastogenic نمی شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در دوزهای خوراکی آلبوترول سولفات تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد.

ایپراتروپیوم بروماید در مطالعات 2 ساله روی موش‌های Sprague-Dawley و موش‌های CD-1، ایپراتروپیوم بروماید هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای خوراکی تا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 15 برابر و 8 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه‌شده برای بزرگسالان در موش‌های صحرایی و 2 میلی‌گرم در هر میلی‌گرم) نشان نداد. ایپراتروپیوم بروماید در آزمون ایمز و آزمایش کشنده غالب موش جهش زا نبود. ایپراتروپیوم بروماید در یک سنجش میکرونوکلئوس موش کلاستوژنیک نبود. یک مطالعه تولیدمثلی در موش‌ها نشان داد که هنگام تجویز خوراکی ایپراتروپیوم بروماید با دوز 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 240 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2)، لقاح کاهش یافته و جذب افزایش می‌یابد. این اثرات با دوز mg/kg 50 (تقریباً 140 برابر حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

اثر محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات باید تا 5 ساعت طول بکشد. محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و سولفات آلبوترول نباید بیشتر از مقدار توصیه شده استفاده شود. به بیماران باید آموزش داده شود که دوز یا دفعات مصرف ایپراتروپیوم بروماید و محلول استنشاقی سولفات آلبوترول را بدون مشورت با پزشک خود افزایش ندهند. در صورت تشدید علائم، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال مشاوره پزشکی باشند. بیماران باید از قرار دادن چشمان خود در معرض این محصول خودداری کنند زیرا ممکن است اتساع موقت مردمک، تاری دید، درد چشم، یا بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک رخ دهد، بنابراین باید از تکنیک نبولایزر مناسب اطمینان حاصل شود، به خصوص اگر از ماسک استفاده می شود. اگر بیمار در حین مصرف محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات، باردار شد یا شروع به شیردهی کرد، باید در مورد استفاده از محلول استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات با پزشک خود تماس بگیرد. دستورالعمل مصور استفاده از بیمار را در بروشور بسته محصول مشاهده کنید.

اطلاعات بیمار Ipratropium Bromide 0.5 mg و Albuterol Sulfate 3 mg* محلول استنشاقی، USP *معادل 2.5 میلی گرم پایه آلبوترول فقط با نسخه. اطلاعات بیمار همراه با ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را قبل از شروع استفاده از آن و هر بار که دوباره پر می کنید، بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این بروشور جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم چیست؟ ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم ترکیبی از دو دارو به نام گشادکننده برونش است. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم حاوی آلبوترول سولفات است که یک آگونیست بتا آدرنرژیک است و ایپراتروپیوم بروماید که یک آنتی کولینرژیک است. این دو دارو با هم کار می کنند تا به باز شدن مجاری هوایی در ریه ها کمک کنند. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم برای کمک به درمان تنگی راه هوایی (برونکواسپاسم) که با بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) در بیماران بزرگسالی که نیاز به استفاده از بیش از یک داروی گشادکننده برونش دارند، استفاده می شود. چه کسانی نباید از ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم استفاده کنند؟ در صورتی که: به هر یک از مواد تشکیل دهنده ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم یا به آتروپین حساسیت دارند. مواد موثره آلبوترول سولفات و ایپراتروپیوم بروماید هستند. برای مشاهده لیست کامل مواد موجود در ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم، به انتهای این جزوه مراجعه کنید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم در بیماران کمتر از 18 سال مطالعه نشده است. قبل از شروع استفاده از ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم به پزشک خود چه باید بگویم؟ در مورد تمام شرایط خود به پزشک خود بگویید، از جمله اگر: مشکلات قلبی دارید. این شامل بیماری عروق کرونر و مشکلات ریتم قلب است. فشار خون بالا دارید دیابت دارید یا تشنج داشته اید مشکل تیروئیدی به نام پرکاری تیروئید دارید مشکل چشمی به نام گلوکوم با زاویه باریک دارید مشکلات کبدی یا کلیوی دارید به دلیل انسداد گردن مثانه یا بزرگ شدن پروستات مشکل ادرار دارید (مردان) باردار هستید یا قصد بارداری دارید. مشخص نیست که ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم می تواند به جنین شما آسیب برساند یا خیر. شما و پزشکتان باید تصمیم بگیرید که آیا ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم برای شما در دوران بارداری مناسب است یا خیر. در حال شیردهی هستند. مشخص نیست که ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم به شیر شما وارد می شود یا می تواند به کودک شما آسیب برساند. شما و پزشکتان باید تصمیم بگیرید که آیا باید ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم مصرف کنید یا شیر دهید، اما نه هر دو. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم و سایر داروها می توانند تداخل داشته باشند. این ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند. به خصوص اگر مصرف می کنید به پزشک خود اطلاع دهید: سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک مانند ایپراتروپیوم بروماید. این شامل داروهای مورد استفاده برای بیماری پارکینسون نیز می شود. سایر داروهایی که حاوی بتا آگونیست ها هستند مانند آلبوترول سولفات. اینها معمولاً برای درمان تنگی راه هوایی (برونکواسپاسم) استفاده می شوند. داروهایی به نام مسدود کننده های بتا. اینها معمولاً برای فشار خون بالا یا مشکلات قلبی استفاده می شوند. داروهایی به نام "قرص های آب" (ادرار آور). داروهای افسردگی به نام مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) یا ضد افسردگی های سه حلقه ای. اگر مطمئن نیستید که هر یک از این نوع داروها را مصرف می کنید، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید و هنگامی که داروی جدیدی دریافت کردید آن را به پزشک و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم استفاده کنم؟ دستورالعمل های مصرف بیمار را که با نسخه خود دریافت می کنید بخوانید. اگر سوالی دارید با پزشک یا داروساز خود صحبت کنید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را دقیقاً طبق دستور پزشک مصرف کنید. بدون مشورت با پزشک خود، دوز مصرفی یا تعداد دفعات مصرف ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را تغییر ندهید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را از طریق دهان و با استفاده از دستگاهی به نام نبولایزر وارد ریه های خود کنید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم ممکن است به باز شدن راه های هوایی تا 5 ساعت پس از مصرف این دارو کمک کند. اگر ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم به تنگ شدن راه هوایی شما (برونکواسپاسم) کمک نکرد یا برونکواسپاسم شما بدتر شد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید یا در صورت نیاز کمک اورژانسی دریافت کنید. هنگام استفاده از ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم از چه چیزهایی باید اجتناب کنم؟ ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را در چشم خود وارد نکنید. هنگام استفاده از نبولایزر مراقب باشید که ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را در چشم خود اسپری نکنید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم می توانند مشکلات کوتاه مدت چشمی زیر را ایجاد کنند: بزرگ شدن مردمک چشم تاری دید درد چشم ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم می تواند یک مشکل جدی چشمی به نام گلوکوم با زاویه باریک ایجاد کند یا گلوکوم با زاویه باریک را بدتر کند. عوارض جانبی احتمالی ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم چیست؟ ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم ممکن است عوارض جانبی جدی زیر را ایجاد کنند: بدتر شدن باریک شدن راه های هوایی (برونکواسپاسم). این عارضه جانبی می تواند تهدید کننده زندگی باشد و با هر دو دارویی که در ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم هستند اتفاق افتاده است. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را قطع کنید و فوراً با پزشک خود تماس بگیرید یا اگر مشکلات تنفسی شما در حین یا بعد از استفاده از ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم بدتر شد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. واکنش های آلرژیک جدی و تهدید کننده زندگی. علائم یک واکنش آلرژیک جدی عبارتند از: کهیر، بثورات پوستی تورم صورت، پلک ها، لب ها، زبان یا گلو و مشکل در بلع بدتر شدن مشکلات تنفسی شما مانند خس خس سینه، تنگی قفسه سینه یا تنگی نفس شوک (از دست دادن فشار خون و هوشیاری) شایع ترین عوارض جانبی ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم سولفاته، بیماری آلبوتر، سولفاته و آلبوتر است. درد قفسه سینه، یبوست، اسهال، برونشیت، عفونت دستگاه ادراری، گرفتگی عضلات پا، حالت تهوع، ناراحتی معده، تغییرات صدا و درد. اینها همه عوارض جانبی ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم نیستند. برای فهرست کامل، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. چگونه باید ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را ذخیره کنم؟ ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت و 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد و 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت و 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. ویال های استفاده نشده را در کیسه فویل یا کارتن نگهداری کنید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را که تاریخ مصرف گذشته است یا دیگر مورد نیاز نیست، با خیال راحت دور بریزید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. توصیه های کلی در مورد ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم گاهی اوقات برای بیماری هایی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این جزوه مهمترین اطلاعات در مورد ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از پزشک یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرمی که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده ایپراتروپیوم بروماید 0.5 میلی گرم و آلبوترول سولفات 3 میلی گرم چیست؟ ترکیبات فعال: ایپراتروپیوم بروماید و آلبوترول سولفات. مواد غیر فعال: کلرید سدیم، آب تزریقی و اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH.

شرایط نگهداری

از نور محافظت کنید. ویال با دوز واحد باید تا زمان استفاده در کیسه فویل محافظ نگهداری شود. در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت و 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد و 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت و 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Nephron Pharmaceuticals Corporation West Columbia, SC 29172 برای خدمات مشتری، با شماره 1-800-443-4313 تماس بگیرید

نگهداری دارو محلول استنشاقی بروماید ایپراتروپیوم و سولفات آلبوترول را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت و 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد و 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت و 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. ویال ها باید قبل از استفاده از نور محافظت شوند، بنابراین ویال های استفاده نشده را در کیسه فویل یا کارتن نگهداری کنید. پس از تاریخ انقضا (EXP) چاپ شده روی کارتن استفاده نکنید.