نمای کلی
- ماده موثره
- ایپراتروپیوم بروماید
- راه مصرف
- تنفسی (استنشاقی)
- تاریخ برچسب
- 2026-04-16
موارد مصرف
آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA به عنوان یک گشادکننده برونش برای درمان نگهدارنده برونکواسپاسم مرتبط با بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، از جمله برونشیت مزمن و آمفیزم نشان داده شده است. آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک آنتی کولینرژیک است که برای درمان نگهدارنده برونکواسپاسم مرتبط با بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) از جمله برونشیت مزمن و آمفیزم توصیه شده است.
دوز و روش مصرف
دوز شروع معمول آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA دو استنشاق چهار بار در روز است. بیماران ممکن است در صورت لزوم استنشاق های اضافی انجام دهند. با این حال، تعداد کل استنشاق ها نباید از 12 در 24 ساعت بیشتر شود. آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک آئروسل محلولی است که نیازی به تکان دادن ندارد. با این حال، مانند هر دستگاه استنشاقی با دوز اندازه گیری شده، هماهنگی بین فعال کردن قوطی و استنشاق دارو لازم است. بیماران باید آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA را قبل از استفاده برای اولین بار با رها کردن 2 اسپری آزمایشی در هوای دور از صورت، "پرایم" یا فعال کنند. در مواردی که بیش از 3 روز از دستگاه استنشاقی استفاده نشده است، مجدداً با رها کردن 2 اسپری آزمایشی در هوای دور از صورت، دستگاه استنشاقی را پرایم کنید. بیماران باید از اسپری کردن آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA به چشم خودداری کنند. هر دستگاه استنشاقی برای 200 حرکت داروی کافی را فراهم می کند. استنشاقی باید پس از استفاده از تعداد محرک های برچسب زده شده دور انداخته شود. بعد از این مرحله نمی توان از مقدار دارو در هر تحریک مطمئن شد، حتی اگر قوطی کاملاً خالی نباشد. به بیماران باید در مورد استفاده صحیح از دستگاه تنفسی خود آموزش داده شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. فقط برای استنشاق خوراکی
- دو بار استنشاق چهار بار در روز، حداکثر از 12 استنشاق در 24 ساعت
اشکال و قدرت‌های دارویی
آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک آئروسل استنشاقی است که در یک قوطی آلومینیومی پوشش داده شده با پلیمر فلوئوروکربن تحت فشار به عنوان یک استنشاق کننده با دوز اندازه گیری شده با یک دهانه آبی و یک کلاه محافظ خاکستری عرضه می شود. هر واحد آئروسل با دوز اندازه گیری شده تحت فشار برای استنشاق خوراکی حاوی یک محلول 12.9 گرمی ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) است که داروی کافی برای 200 تحریک فراهم می کند. پس از پرایمینگ، هر بار فعال سازی استنشاقی، 21 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) را از دریچه و 17 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) را از دهانی خارج می کند.
- آئروسل استنشاقی: هر بار فعال کردن آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA 17 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) را از قطعه دهانی خارج می کند.
- در یک قوطی 12.9 گرمی حاوی 200 محرک عرضه می شود
موارد منع مصرف
آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA در شرایط زیر منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
- حساسیت به ایپراتروپیوم بروماید یا سایر اجزای آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA
- حساسیت به آتروپین یا هر یک از مشتقات آن
- حساسیت به ایپراتروپیوم بروماید یا سایر اجزای آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA (4)
- حساسیت به آتروپین یا هر یک از مشتقات آن
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی
- برای درمان اولیه اپیزودهای حاد برونش اسپاسم که در آن درمان نجات برای پاسخ سریع لازم است، اندیکاسیون ندارد (5.1)
- واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی: آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA را به یکباره قطع کنید و درمان های جایگزین را در نظر بگیرید (5.2)
- برونکواسپاسم متناقض: در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA را قطع کنید و سایر درمان ها را در نظر بگیرید (5.3).
- اثرات چشمی: در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم گلوکوم با زاویه باریک فوراً با پزشک مشورت کنند (5.4).
- احتباس ادرار: در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم یا علائم احتباس ادراری فوراً با پزشک مشورت کنند (5.5).
5.1 فقط برای درمان نگهدارنده استفاده شود آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک برونش گشادکننده برای درمان نگهدارنده برونکواسپاسم همراه با COPD است و برای درمان اولیه دوره‌های حاد برونش اسپاسم که برای پاسخ سریع به درمان نجات نیاز است، توصیه نمی‌شود.
5.2 واکنش های حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، واکنش های حساسیت مفرط شامل کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی، اسپاسم برونش، آنافیلاکسی و ادم اوروفارنکس ممکن است پس از تجویز آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA رخ دهد. در کارآزمایی‌های بالینی و تجربه پس از بازاریابی با محصولات حاوی ایپراتروپیوم، واکنش‌های حساسیت مفرط مانند بثورات پوستی، خارش، آنژیوادم زبان، لب‌ها و صورت، کهیر (از جمله کهیر غول‌پیکر)، اسپاسم حنجره و واکنش‌های آنافیلاکتیک گزارش شده است. اگر چنین واکنشی رخ دهد، درمان با آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA باید فوراً متوقف شود و درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].
5.3 برونکواسپاسم متناقض آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA می تواند برونکواسپاسم متناقضی ایجاد کند که می تواند زندگی را تهدید کند. اگر این اتفاق افتاد، درمان با آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA باید متوقف شود و درمان های دیگر در نظر گرفته شود.
5.4 اثرات چشمی آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک آنتی کولینرژیک است و استفاده از آن ممکن است فشار داخل چشم را افزایش دهد. این ممکن است منجر به بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک شود. بنابراین، آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA باید با احتیاط در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. بیماران باید از اسپری کردن آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA به چشم خودداری کنند. اگر بیمار آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA را در چشمان خود اسپری کند، ممکن است باعث درد یا ناراحتی چشم، تاری موقت بینایی، میدریازیس، هاله های بینایی یا تصاویر رنگی در ارتباط با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و قرنیه شود. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم در حین استفاده از آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA فوراً با پزشک خود مشورت کنند.
5.5 احتباس ادراری آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک آنتی کولینرژیک است و ممکن است باعث احتباس ادرار شود. بنابراین هنگام تجویز آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA در بیماران مبتلا به هیپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید] احتیاط توصیه می شود.
تداخلات دارویی
آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA همزمان با سایر داروها از جمله گشادکننده های برونش سمپاتومیمتیک، متیل گزانتین ها، استروئیدهای خوراکی و استنشاقی که معمولاً در درمان COPD استفاده می شوند، استفاده شده است. به استثنای آلبوترول، هیچ مطالعه رسمی برای ارزیابی کامل اثرات متقابل آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA و این داروها با توجه به ایمنی و اثربخشی وجود ندارد. آنتی کولینرژیک ها: ممکن است با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند، تداخل داشته باشند. از تجویز آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید (7.1)
7.1 عوامل آنتی کولینرژیک بالقوه برای یک تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک استفاده شده همزمان وجود دارد. بنابراین، از مصرف همزمان آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید زیرا ممکن است منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.5) مراجعه کنید.
عوارض جانبی
عوارض جانبی زیر در بخش‌های دیگر شرح داده شده یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است:
- واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
- برونکواسپاسم متناقض [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
- اثرات چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
- احتباس ادراری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در بیماران نباشد. شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 5% بروز در کارآزمایی های 12 هفته ای کنترل شده با دارونما) برونشیت، تشدید COPD، تنگی نفس و سردرد (6.1) بود. 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی اطلاعات واکنش نامطلوب مربوط به آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA از دو مطالعه 12 هفته‌ای، دوسوکور، گروه موازی و یک مطالعه 1 ساله با برچسب باز و گروهی موازی به دست آمده است. این مطالعات آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA، آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید CFC و دارونما (فقط در یک مطالعه) را در 1010 بیمار COPD مقایسه کردند. جدول زیر میزان بروز عوارض جانبی را که در هر گروه ایپراتروپیوم بروماید و بیشتر از دارونما در یک مطالعه 12 هفته ای بیشتر یا مساوی 3 درصد رخ داده است، فهرست می کند. فراوانی واکنش های مربوطه در مطالعه برچسب باز 1 ساله برای مقایسه گنجانده شده است. جدول 1 عوارض جانبی (درصد بیماران) در کارآزمایی‌های بالینی آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA مطالعه 12 هفته‌ای کنترل شده با دارونما 1405/244 و مطالعه 12 هفته‌ای کنترل‌شده با فعال 244/1408 مطالعه 1 ساله با کنترل فعال HFA. آئروسل استنشاقی (N=243) % ایپراتروپیوم بروماید CFC آئروسل استنشاقی (N=183) % دارونما (N=128) % ایپراتروپیوم بروماید HFA آئروسل استنشاقی (N=305) % ایپراتروپیوم بروماید CFC استنشاقی آئروسل (N=151) % بدن به طور کلی - اختلالات عمومی کمردرد 2 3 2 7 3 سردرد 6 9 8 7 5 علائم شبیه آنفولانزا 4 2 2 8 اختلالات سرگیجه 3 3 2 3 1 اختلالات سیستم گوارشی سوء هاضمه 1 3 1 5 3 خشکی دهان 4 2 2 2 3 تهوع 4 1 2 4 4 اختلالات سیستم تنفسی اختلالات سیستم تنفسی اختلالات دستگاه تنفسی 10 برونشیت 1119 تشدید 8 14 13 23 23 تنگی نفس 8 8 4 7 4 سینوزیت 1 4 3 11 14 اختلال در سیستم ادراری عفونت دستگاه ادراری 2 3 1 10 8 سرفه، رینیت و رینیت و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی در گروه بیماران مبتلا به عفونت تنفسی فوقانی با 3 درصد بیشتر رخ داده است. در مطالعه 12 هفته ای بیشتر از دارونما بود. در یک مطالعه کنترل شده با برچسب باز در 456 بیمار COPD، بروز کلی عوارض جانبی بین آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA و فرمولاسیون آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید CFC مشابه بود. به طور کلی، در مطالعات ذکر شده در بالا، 9.3 درصد از بیمارانی که آئروسل استنشاقی 42 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید HFA و 8.7 درصد از بیمارانی که آئروسل استنشاقی 42 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید CFC مصرف کردند، حداقل یک عارضه جانبی را گزارش کردند که توسط محقق به عنوان مرتبط با داروی مورد مطالعه در نظر گرفته شد. شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با دارو، خشکی دهان (1.6٪ از آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA و 0.9٪ از بیماران آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید CFC) و انحراف طعم (طعم تلخ) (0.9٪ از ایپراتروپیوم بروماید HFA آئروسل استنشاقی و 0.3٪ از بیماران آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA و 0.3٪ از آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید CFC) بود. به عنوان یک داروی آنتی کولینرژیک، مواردی از بارش یا تشدید گلوکوم با زاویه باریک، گلوکوم، دید هاله ای، پرخونی ملتحمه، ادم قرنیه، میدریاز، درد حاد چشم، خشکی گلو، افت فشار خون، تپش قلب، احتباس ادرار، تاکی کاردی، یبوست همراه با پارازیت برون، گزارش شده است. استفاده از آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA عوارض جانبی اضافی شناسایی شده برای آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA که در کارآزمایی‌های بالینی دیده می‌شود شامل تحریک گلو، استوماتیت، ادم دهان و تاری دید می‌شود. واکنش های آلرژیک مانند بثورات پوستی، خارش، آنژیوادم از جمله زبان، لب ها و صورت، کهیر (از جمله کهیر غول پیکر)، اسپاسم حنجره و واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
6.2 تجربه پس از بازاریابی در یک کارآزمایی 5 ساله کنترل شده با دارونما، بستری شدن در بیمارستان برای تاکی کاردی فوق بطنی و/یا فیبریلاسیون دهلیزی با نرخ بروز 0.5 درصد در بیماران COPD دریافت کننده آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید CFC رخ داد. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، واکنش‌های نامطلوب در طول استفاده پس از تایید ایپراتروپیوم بروماید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های آلرژیک مانند بثورات پوستی، آنژیوادم از جمله زبان، لب‌ها و صورت، کهیر (از جمله کهیر غول‌پیکر)، اسپاسم حنجره و واکنش‌های آنافیلاکتیک گزارش شده‌اند که در برخی موارد با چالش مجدد مثبت همراه است. علاوه بر این، احتباس ادرار، میدریاز، ناراحتی گوارشی (اسهال، حالت تهوع، استفراغ)، سرفه و اسپاسم برونش، از جمله برونکواسپاسم متناقض، واکنش‌های حساسیت مفرط، افزایش فشار داخل چشم، اختلال اقامت، افزایش ضربان قلب، ادم حلق و اختلال حرکتی بعد از استفاده از دستگاه گوارش گزارش شده است. ایپراتروپیوم برمید
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد حاد از طریق استنشاق بعید است زیرا ایپراتروپیوم بروماید پس از استنشاق یا تجویز خوراکی به خوبی جذب سیستمی نمی شود.
مصرف در گروه‌های خاص
8.1 خلاصه خطر بارداری ایپراتروپیوم به طور سیستماتیک پس از استنشاق خوراکی جذب می شود. بنابراین، انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجربه محدودی در مورد استفاده از ایپراتروپیوم بروماید در زنان باردار وجود دارد. متون منتشر شده، از جمله مطالعات کوهورت، مطالعات مورد شاهدی و سری موارد، در طول چندین دهه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. بر اساس مطالعات حیوانی تولیدمثل حیوانی، هنگامی که ایپراتروپیوم بروماید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای تقریباً 200، 40000 و 10000 بار، به ترتیب حداکثر دوز استنشاقی توصیه‌شده روزانه (MRseIDe استنشاقی) برای بزرگسالان (M) استفاده شد، هیچ شواهدی از تغییرات ساختاری مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی و استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید به موش های باردار، موش ها و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی، شواهدی از تغییرات ساختاری جنین نشان نداد. دوز ایپراتروپیوم بروماید در مطالعات خوراکی در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب تقریباً 200، 40000 و 10000 برابر MRHDID در بزرگسالان بود (بر اساس mg/m2 در دوزهای مادری 10، 1000 و 125 میلی‌گرم در کیلوگرم). دوز ایپراتروپیوم بروماید در مطالعات استنشاقی در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب تقریباً 60 و 140 برابر MRHDID در بزرگسالان بود (بر اساس mg/m2 در دوزهای مادری 1.5 و 1.8 mg/kg/day). سمیت جنینی به صورت افزایش جذب در موش‌ها در دوزهای خوراکی تقریباً 3600 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m2 در دوزهای مادر 90 mg/kg/day و بالاتر) مشاهده شد. این اثر به دلیل دوزهای زیادی که در آن مشاهده شد و تفاوت در مسیر تجویز مربوط به استفاده انسانی در نظر گرفته نمی شود.
8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایپراتروپیوم در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. اگرچه کاتیون های چهارتایی نامحلول در چربی وارد شیر مادر می شوند، غلظت ایپراتروپیوم در پلاسما پس از دوزهای درمانی استنشاقی کم است، بنابراین انتظار می رود سطح ایپراتروپیوم در شیر مادر پایین باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است.
8.5 استفاده در دوران سالمندی در مطالعه اصلی 12 هفته ای، هر دو آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA و فرمولاسیون آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید CFC در بیماران بالای 65 سال و زیر 65 سال به یک اندازه موثر بودند. از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA، 57 درصد افراد بالای 65 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد.
توضیحات
ماده فعال در آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) است. این یک برونکودیلاتور آنتی کولینرژیک است که از نظر شیمیایی به‌عنوان 8-azoniabicyclo[3.2.1]octane، 3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl-8-(1-methylethyl)-، برمید مونوهیدرات، (3-endoyntice)، ترکیبات شیمیایی 8-آمینتیک (3-endoyntico)- 8- آمینوتیک توصیف می‌شود. مربوط به آتروپین فرمول ساختاری بروماید ایپراتروپیوم به این صورت است: ایپراتروپیوم بروماید یک ماده کریستالی سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب و متانول محلول است، در اتانول کمی حل می شود و در حلال های چربی دوست مانند اتر، کلروفرم و فلوئوروکربن ها نامحلول است. آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA یک واحد آئروسل با دوز اندازه گیری شده تحت فشار برای استنشاق خوراکی است که حاوی محلول ایپراتروپیوم بروماید است. یونیت استنشاق 200 دارای وزن خالص 12.9 گرم می باشد. پس از پرایمینگ، هر بار فعال کردن دستگاه تنفسی، 21 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) را از دریچه در 56 میلی گرم محلول و 17 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید (مونوهیدرات) را از دهانی خارج می کند. مقدار واقعی داروی تحویلی به ریه ممکن است به عوامل بیمار، مانند هماهنگی بین فعال کردن دستگاه و دم از طریق سیستم تحویل، بستگی داشته باشد. مواد کمکی عبارتند از اسید سیتریک بی آب، الکل دهیدراته، HFA-134a (1،1،1،2-تترافلوئورواتان) به عنوان پیشران، و آب استریل برای آبیاری. این محصول حاوی کلروفلوئوروکربن (CFC) به عنوان پیشران نیست. آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA باید قبل از استفاده برای اولین بار با رها کردن 2 اسپری آزمایشی در هوای دور از صورت، پرایم شود. در مواردی که بیش از 3 روز از دستگاه استنشاقی استفاده نشده است، مجدداً با رها کردن 2 اسپری آزمایشی در هوای دور از صورت، دستگاه استنشاقی را پرایم کنید. ساختار
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر ایپراتروپیوم بروماید یک عامل آنتی کولینرژیک (پاراسمپاتولیتیک) است که بر اساس مطالعات حیوانی، به نظر می رسد که با مخالفت با عمل استیل کولین، عامل فرستنده ای که در اتصالات عصبی عضلانی در ریه آزاد می شود، رفلکس های واگال را مهار می کند. آنتی کولینرژیک ها از افزایش غلظت داخل سلولی Ca++ که در اثر تعامل استیل کولین با گیرنده های موسکارینی روی ماهیچه صاف برونش ایجاد می شود، جلوگیری می کند.
12.2 فارماکودینامیک اثرات قلبی عروقی در دوزهای توصیه شده، ایپراتروپیوم بروماید تغییرات بالینی قابل توجهی در ضربان نبض یا فشار خون ایجاد نمی کند. اثرات چشمی در مطالعات بدون کنترل مثبت، ایپراتروپیوم بروماید اندازه مردمک، محل اقامت یا حدت بینایی را تغییر نداد. کلیرانس موکوسیلیاری و ترشحات تنفسی مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که ایپراتروپیوم بروماید هیچ گونه کلیرانس موکوسیلیاری یا حجم یا ویسکوزیته ترشحات تنفسی را تغییر نمی دهد.
12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز از طریق استنشاق خوراکی از یک استنشاقی با دوز اندازه گیری شده، اکثر دوز تحویلی در دستگاه گوارش و به میزان کمتری در ریه، محل مورد نظر قرار می گیرد. ایپراتروپیوم بروماید یک آمین چهارتایی است و از این رو همانطور که توسط مطالعات سطح خون و دفع کلیوی تایید شده است، به راحتی در گردش خون سیستمیک یا از سطح ریه یا از دستگاه گوارش جذب نمی شود. نیمه عمر دفع حدود 2 ساعت پس از استنشاق یا تزریق داخل وریدی است. ایپراتروپیوم بروماید حداقل (0 تا 9 درصد در شرایط آزمایشگاهی) به آلبومین پلاسما و گلیکوپروتئین آلفا 1-اسید متصل می شود. تا حدی به محصولات هیدرولیز استر غیرفعال متابولیزه می شود. پس از تزریق داخل وریدی، تقریباً نیمی از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک با 29 بیمار مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) (48 تا 79 سال) نشان داد که میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ایپراتروپیوم 20±59 pg/mL پس از یک بار مصرف 4 استنشاق آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA (84 mc) به دست آمد. غلظت پلاسمایی ایپراتروپیوم تا 6 ساعت به 15±24 pg/mL کاهش یافت. هنگامی که به این بیماران 4 استنشاق QID (16 استنشاق در روز = 336 میکروگرم) به مدت یک هفته داده شد، میانگین اوج غلظت پلاسمایی ایپراتروپیوم به 39±82 pg/ml با غلظت پایین (6 ساعت) 28±12 pg/mL در حالت پایدار افزایش یافت. جمعیت های خاص بیماران سالمند در مطالعه فارماکوکینتیک با 29 بیمار COPD، یک زیر مجموعه از 14 بیمار بیش از 65 سال سن داشتند. میانگین اوج غلظت پلاسمایی ایپراتروپیوم 24±56 pg/mL پس از تجویز 4 استنشاق (21 میکروگرم بر پاف) آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA (84 میکروگرم) به دست آمد. هنگامی که به این 14 بیمار 4 استنشاق چهار بار در روز (16 استنشاق در روز) به مدت یک هفته داده شد، میانگین اوج غلظت ایپراتروپیوم پلاسما تنها به 50±84 pg/ml افزایش یافت که نشان می‌دهد رفتار فارماکوکینتیک ایپراتروپیوم بروماید در جمعیت سالمندان با بیماران جوان‌تر مطابقت دارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آئروسل استنشاقی ایپراتروپیوم بروماید HFA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. تداخل دارو-دارو هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای ارزیابی تداخلات احتمالی دارو-دارو با سایر داروها انجام نشده است.