نمای کلی
- ماده موثره
- ایپراتروپیوم بروماید
- راه مصرف
- بینی
- تاریخ برچسب
- 2025-08-06
موارد مصرف
محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) برای تسکین علامتی رینوره همراه با رینیت دائمی آلرژیک و غیر آلرژیک در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر نشان داده شده است. محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) احتقان بینی، عطسه یا قطرات بعد از بینی مرتبط با رینیت دائمی آلرژیک یا غیر آلرژیک را تسکین نمی دهد.
دوز و روش مصرف
دوز توصیه شده محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) دو اسپری (42 میکروگرم) در هر سوراخ بینی دو یا سه بار در روز (مجموع دوز 168 تا 252 میکروگرم در روز) برای تسکین علامتی رینوره همراه با ورم های آلرژیک و غیر آلرژیک در کودکان و بزرگسالان 6 ساله و غیر آلرژیک است. مسن تر دوز بهینه بسته به پاسخ هر بیمار متفاوت است. پرایمینگ اولیه پمپ به هفت بار اسپری پمپ نیاز دارد. اگر طبق توصیه به طور منظم استفاده شود، دیگر نیازی به بتونه کاری نیست. اگر بیش از 24 ساعت استفاده نشود، پمپ به دو بار اسپری یا اگر بیش از 7 روز استفاده نشود، پمپ به 7 اسپری برای شارژ مجدد نیاز دارد. از اسپری کردن به چشم خودداری کنید.
موارد منع مصرف
محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیمارانی که سابقه حساسیت مفرط به آتروپین یا مشتقات آن یا هر یک از ترکیبات دیگر دارند، منع مصرف دارد.
هشدارها
واکنشهای حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز ایپراتروپیوم بروماید رخ دهد که با کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی، برونکواسپاسم، آنافیلاکسی و ادم اوروفارنکس نشان داده میشود. در صورت بروز چنین واکنشی، درمان با محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین در نظر گرفته شود.
احتیاطها
کلی: 1. اثرات مشاهده شده با داروهای آنتی کولینرژیک: محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه، به خصوص اگر از طریق دیگری آنتی کولینرژیک دریافت می کنند، باید با احتیاط استفاده شود. 2. استفاده در بیماری کبدی یا کلیوی: محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است. در آن دسته از بیماران باید با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران: به بیماران باید توصیه شود که در صورت تماس مستقیم ایپراتروپیوم برومید (N003 Nasala0) با Ipratropium Bromide S0% Nasala0، تاری موقت دید، بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک، میدریاز، افزایش فشار داخل چشم، درد یا ناراحتی حاد چشم، هالههای بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و قرنیه ممکن است ایجاد شود. با چشم ها به بیماران باید آموزش داده شود که از اسپری کردن محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در داخل یا اطراف چشم خودداری کنند. به بیمارانی که درد چشم، تاری دید، خشکی بیش از حد بینی یا دورههای خونریزی بینی را تجربه میکنند باید به پزشک خود آموزش داده شود. برای اطمینان از دوز مناسب، باید به بیماران توصیه شود که اندازه دهانه اسپری بینی را تغییر ندهند. باید به بیماران یادآوری شود که دستورالعمل های همراه را برای استفاده به دقت مطالعه و دنبال کنند. از آنجایی که با استفاده از محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) ممکن است سرگیجه، اختلال اقامت، میدریاز و تاری دید رخ دهد، بیماران باید در مورد انجام فعالیتهایی که نیاز به تعادل و دقت بینایی دارند، مانند رانندگی با ماشین یا کار با وسایل، ماشینآلات و غیره احتیاط کنند. تداخلات دارویی: هیچ کارآزمایی بالینی کنترل شده ای برای بررسی تداخلات احتمالی دارو و دارو انجام نشد. پتانسیل تداخل افزایشی با سایر داروهای تجویز شده همزمان با خواص آنتی کولینرژیک، از جمله محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03٪ (اسپری بینی) برای استنشاق خوراکی وجود دارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات سرطانزایی خوراکی دو ساله در موشها و موشها هیچ فعالیت سرطانزایی را در دوزهای تا 6 میلیگرم بر کیلوگرم نشان نداد. این دوز در موشها و موشها به ترتیب تقریباً 190 و 95 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان و تقریباً 110 و 55 برابر حداکثر دوز روزانه توصیهشده داخل بینی در کودکان بر اساس mg/m2 است. نتایج مطالعات مختلف جهش زایی (آزمون ایمز، تست کشنده غالب موش، تست میکرونوکلئوس موش و انحراف کروموزومی مغز استخوان در همسترهای چینی) منفی بود. باروری موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1600 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان بر اساس mg/m2) تحت تأثیر تجویز ایپراتروپیوم بروماید قرار نگرفت. در دوز خوراکی mg/kg 500 (تقریباً 16000 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان بر اساس mg/m 2)، ایپراتروپیوم بروماید باعث کاهش میزان لقاح شد. بارداری: اثرات تراتوژنیک: هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای برای محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) تنها در صورت نیاز واضح باید در دوران بارداری استفاده شود. مطالعات تولید مثل خوراکی در دوزهای ایپراتروپیوم 10 میلی گرم بر کیلوگرم در موش، 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 125 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش انجام شد. این دوزها در هر گونه به ترتیب تقریباً 160، 32000 و 8000 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه شده داخل بینی (MRDID) در بزرگسالان بر اساس mg/m2 است. مطالعات تولید مثل استنشاقی در موشها و خرگوشها به ترتیب با دوزهای 1.5 و 1.8 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 50 و 120 برابر، MRDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2) انجام شد. این مطالعات هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک در نتیجه ایپراتروپیوم بروماید نشان ندادند. در دوزهای خوراکی mg/kg 90 و بالاتر در موشها (تقریباً 2900 برابر MRDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2)، سمیت جنینی بهعنوان افزایش جذب مشاهده شد. این اثر به دلیل دوزهای زیادی که در آن مشاهده شد و تفاوت در مسیر تجویز مربوط به استفاده انسانی در نظر گرفته نمی شود. زایمان و زایمان: اثر ایپراتروپیوم بروماید بر زایمان و زایمان ناشناخته است. مادران شیرده: مشخص است که مقداری ایپراتروپیوم بروماید به دنبال تزریق از طریق بینی جذب سیستمی می شود. با این حال بخشی که ممکن است در شیر انسان دفع شود ناشناخته است. از آنجایی که کاتیون های چهارتایی نامحلول در چربی وارد شیر مادر می شوند، هنگام تجویز محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) برای مادر شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: ایمنی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) با دوز دو اسپری (42 میکروگرم) در هر سوراخ بینی دو یا سه بار در روز (دوز کل 168 تا 252 میکروگرم در روز) در 77 بیمار کودک 6 تا 12 سال شاهد در محل، 5 تا 12 سال 5 هفته در محل نشان داده شده است. بیماران در کارآزمایی های 6 ماهه با کنترل فعال. اثربخشی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) برای درمان رینوره مرتبط با رینیت دائمی آلرژیک و غیر آلرژیک در این گروه سنی کودکان بر اساس برون یابی اثر نشان داده شده ایپراتروپیوم بروماید است که محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% و مانند این موارد در بزرگسالی (0.03%) سیر بیماری، پاتوفیزیولوژی، و اثرات دارو به طور قابل توجهی شبیه به بزرگسالان است. دوز توصیه شده برای جمعیت اطفال بر اساس مقایسه های درونی و مطالعات متقابل اثربخشی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بزرگسالان و بیماران اطفال و بر روی مشخصات ایمنی آن در بزرگسالان و بیماران اطفال است. ایمنی و اثربخشی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران زیر 6 سال ثابت نشده است.
احتیاطهای عمومی
کلی: 1. اثرات مشاهده شده با داروهای آنتی کولینرژیک: محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک، هیپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه، به خصوص اگر از طریق دیگری آنتی کولینرژیک دریافت می کنند، باید با احتیاط استفاده شود. 2. استفاده در بیماری کبدی یا کلیوی: محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است. در آن دسته از بیماران باید با احتیاط مصرف شود.
تداخلات دارویی
هیچ کارآزمایی بالینی کنترل شده ای برای بررسی تداخلات احتمالی دارو و دارو انجام نشد. پتانسیل تداخل افزایشی با سایر داروهای تجویز شده همزمان با خواص آنتی کولینرژیک، از جمله محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03٪ (اسپری بینی) برای استنشاق خوراکی وجود دارد.
عوارض جانبی
اطلاعات واکنش نامطلوب در محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به رینیت دائمی از چهار کارآزمایی بالینی چند مرکزی کنترل شده با وسیله نقلیه شامل 703 بیمار (356 بیمار در ایپراتروپیوم بروماید و 347 بیمار در صورت استفاده از وسیله نقلیه) و یک سال پیگیری و باز سهساله به دست آمد. در سه کارآزمایی، بیماران محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03 درصد (اسپری بینی) را سه بار در روز به مدت هشت هفته دریافت کردند. در کارآزمایی دیگر، محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) دو بار در روز به مدت چهار هفته به بیماران داده شد. از 285 بیمار که وارد کارآزمایی با برچسب باز، پیگیری شدند، 232 نفر به مدت 3 ماه، 200 بیمار به مدت 6 ماه و 159 نفر تا یک سال تحت درمان قرار گرفتند. اکثر (بیش از 86٪) بیماران تحت درمان به مدت یک سال، 42 میکروگرم در هر سوراخ بینی، دو یا سه بار در روز، محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03٪ (اسپری بینی) نگهداری شدند. جدول 1 عوارض جانبی و فراوانی را نشان می دهد که این عوارض جانبی منجر به قطع درمان شده است، گزارش شده برای بیمارانی که محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) را با دوز توصیه شده 42 میکروگرم در هر سوراخ بینی یا خودرو دو یا سه بار در روز به مدت چهار یا هشت هفته دریافت کردند. فقط عوارض جانبی گزارش شده با بروز حداقل 2.0٪ در گروه بروماید ایپراتروپیوم و بیشتر در گروه بروماید ایپراتروپیوم نسبت به گروه وسیله نقلیه نشان داده شده است. جدول 1% بیماران گزارش رویدادها* محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) (n=356) بروز% قطع شده% سردرد 9.8 0.6 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 9.8 1.4 اپیستاکسی † 5.39 اپیستاکسی † 0.19. 0.0 سوزش بینی § 2.0 0.0 سایر علائم بینی ¶ 3.1 1.1 فارنژیت 8.1 0.3 تهوع 2.2 0.3 کنترل وسیله نقلیه (n=347) بروز% قطع شده% سردرد 9.2 0.0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 7.2 1.4 اپیستاکسی † 4.6 0.3 رینیت ‡ خشکی بینی 0.9 0.3 سوزش بینی § 1.7 0.6 سایر علائم بینی ¶ 1.7 0.3 فارنژیت 4.6 0.9 * 0.0 قرمز رخ می دهد. نرخ بروز حداقل 2.0٪ در گروه بروماید ایپراتروپیوم و بیشتر در گروه بروماید ایپراتروپیوم نسبت به گروه وسیله نقلیه. اپیستاکسی در 7.0٪ از بیماران ایپراتروپیوم بروماید و 2.3٪ از بیماران وسیله نقلیه، موکوس خونی توسط 2.0٪ از بیماران ایپراتروپیوم بروماید و 2.3٪ از بیماران حامل گزارش شده است. § تحریک بینی شامل گزارش هایی از خارش بینی، سوزش بینی، سوزش بینی و رینیت اولسراتیو است. سایر علائم بینی شامل گزارش احتقان بینی، افزایش رینوره، افزایش رینیت، چکه خلفی بینی، عطسه، پولیپ بینی و ادم بینی است. ‡ همه رویدادها بر اساس اصطلاح سازمان بهداشت جهانی فهرست شده اند. رینیت با اصطلاحات توصیفی برای روشن شدن ارائه شده است. محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) توسط اکثر بیماران به خوبی تحمل شد. شایع ترین عوارض جانبی بینی که گزارش شده، دوره های گذرا خشکی بینی یا اپیستاکسی بود. این عوارض جانبی ماهیت خفیف یا متوسط داشتند، هیچ کدام جدی تلقی نشدند، هیچ کدام منجر به بستری شدن در بیمارستان نشد و اکثراً خود به خود یا پس از کاهش دوز برطرف شدند. درمان برای خشکی بینی و اپیستاکسی به ندرت مورد نیاز بود (2٪ یا کمتر) و شامل اعمال فشار موضعی یا یک عامل مرطوب کننده (مانند ژل نفتی یا اسپری بینی سالین) بود. قطع مصرف بیمار برای اپیستاکسی یا خشکی بینی در هر دو کارآزمایی کنترل شده (0.3٪ یا کمتر) و یک ساله، با برچسب باز (2٪ یا کمتر) نادر بود. پس از قطع درمان دوسوکور در این کارآزماییها، شواهدی دال بر بازگشت بینی (یعنی افزایش بالینی قابل توجه در رینوره، چکه خلفی بینی، عطسه یا شدت احتقان بینی در مقایسه با پایه) وجود نداشت. عوارض جانبی گزارش شده توسط کمتر از 2% از بیمارانی که محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) را در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده یا در طول کارآزمایی پیگیری باز دریافت می کنند، که به طور بالقوه به اثرات موضعی ایپراتروپیوم بروماید یا اثرات آنتی کولینرژیک سیستمیک مربوط می شود، عبارتند از: خشکی دهان/گلو، سرگیجه، سوزش چشم، تاری دید، ورم ملتحمه، گرفتگی صدا، سرفه، و انحراف چشایی. گزارشهای نادری از بثورات پوستی در مطالعات بالینی کنترلشده و کنترلنشده وجود داشت. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Oceanside Pharmaceuticals به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد حاد از طریق تزریق داخل بینی بعید است زیرا ایپراتروپیوم بروماید پس از تزریق داخل بینی یا خوراکی به خوبی جذب سیستمیک نمی شود. پس از تجویز دوز خوراکی 20 میلی گرم (معادل مصرف بیش از چهار بطری محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% [اسپری بینی]) به 10 داوطلب مرد، هیچ تغییری در ضربان قلب یا فشار خون مشاهده نشد. پس از انفوزیون داخل وریدی 2 میلی گرم به مدت 15 دقیقه به همان 10 داوطلب مرد، غلظت ایپراتروپیوم پلاسما 22-45 نانوگرم در میلی لیتر (بیش از 100 برابر غلظت مشاهده شده پس از تجویز داخل بینی) مشاهده شد. پس از انفوزیون داخل وریدی، این 10 داوطلب میانگین افزایش ضربان قلب 50 ضربان در دقیقه و کمتر از 20 میلی متر جیوه تغییر در فشار خون سیستولیک یا دیاستولیک در زمان اوج سطح ایپراتروپیوم داشتند.
بارداری
اثرات تراتوژنیک: هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده برای محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) تنها در صورت نیاز واضح باید در دوران بارداری استفاده شود. مطالعات تولید مثل خوراکی در دوزهای ایپراتروپیوم 10 میلی گرم بر کیلوگرم در موش، 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 125 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش انجام شد. این دوزها در هر گونه به ترتیب تقریباً 160، 32000 و 8000 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه شده داخل بینی (MRDID) در بزرگسالان بر اساس mg/m2 است. مطالعات تولید مثل استنشاقی در موشها و خرگوشها به ترتیب با دوزهای 1.5 و 1.8 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 50 و 120 برابر، MRDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2) انجام شد. این مطالعات هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک در نتیجه ایپراتروپیوم بروماید نشان ندادند. در دوزهای خوراکی mg/kg 90 و بالاتر در موشها (تقریباً 2900 برابر MRDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2)، سمیت جنینی بهعنوان افزایش جذب مشاهده شد. این اثر به دلیل دوزهای زیادی که در آن مشاهده شد و تفاوت در مسیر تجویز مربوط به استفاده انسانی در نظر گرفته نمی شود.
مادران شیرده
مشخص شده است که مقداری ایپراتروپیوم بروماید به دنبال تجویز بینی به صورت سیستمیک جذب می شود. با این حال بخشی که ممکن است در شیر انسان دفع شود ناشناخته است. از آنجایی که کاتیون های چهارتایی نامحلول در چربی وارد شیر مادر می شوند، هنگام تجویز محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.
مصرف در کودکان
ایمنی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) با دوز دو اسپری (42 میکروگرم) در هر سوراخ بینی دو یا سه بار در روز (دوز کل 168 تا 252 میکروگرم در روز) در 77 بیمار کودک 6 تا 12 سال شاهد در محل، 5 تا 12 سال 5 هفته در محل نشان داده شده است. بیماران در کارآزمایی های 6 ماهه با کنترل فعال. اثربخشی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) برای درمان رینوره مرتبط با رینیت دائمی آلرژیک و غیر آلرژیک در این گروه سنی کودکان بر اساس برون یابی اثر نشان داده شده ایپراتروپیوم بروماید است که محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% و مانند این موارد در بزرگسالی (0.03%) سیر بیماری، پاتوفیزیولوژی، و اثرات دارو به طور قابل توجهی شبیه به بزرگسالان است. دوز توصیه شده برای جمعیت اطفال بر اساس مقایسه های درونی و مطالعات متقابل اثربخشی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بزرگسالان و بیماران اطفال و بر روی مشخصات ایمنی آن در بزرگسالان و بیماران اطفال است. ایمنی و اثربخشی محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در بیماران زیر 6 سال ثابت نشده است.
توضیحات
ماده فعال موجود در محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) ایپراتروپیوم بروماید مونوهیدرات است. این یک عامل آنتی کولینرژیک است که از نظر شیمیایی بهعنوان اکتان 8-azoniabicyclo [3.2.1]، 3-(3-هیدروکسی-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl-8-(1-methylethyl)-، مونوهیدرات برومید (3-Endo، 8-Amnthemony: ترکیب شیمیایی مرتبط با ترکیب شیمیایی) توصیف میشود. آتروپین فرمول ساختاری آن: ایپراتروپیوم بروماید مونوهیدرات C 20 H 30 BrNO 3 است.
- H 2 O مول. Wt. 430.4 ایپراتروپیوم بروماید یک ماده کریستالی سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب و متانول محلول است، در اتانول کمی حل می شود و در محیط های غیر قطبی نامحلول است. در محلول آبی، در حالت یونیزه به عنوان یک ترکیب آمونیوم چهارتایی وجود دارد. محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) یک واحد اسپری پمپ دستی با دوز اندازه گیری شده است که 21 میکروگرم (70 میکرولیتر) ایپراتروپیوم بروماید را در هر اسپری بر اساس بی آب در محلول ایزوتونیک، آبی، pH تنظیم شده با اسید هیدرولریک 4.7 و هیدرولریک اسید (هیدرولوکس مورد نیاز) تحویل می دهد. همچنین حاوی بنزالکونیوم کلرید، ادتات دی سدیم دی هیدرات، کلرید سدیم و آب تصفیه شده است. هر بطری حاوی 345 اسپری است. فرمول شیمیایی
مکانیسم اثر
ایپراتروپیوم بروماید یک عامل آنتی کولینرژیک (پاراسمپاتولیتیک) است که بر اساس مطالعات حیوانی، به نظر می رسد که با مخالفت با عمل استیل کولین، عامل فرستنده آزاد شده در اتصالات عصبی عضلانی در ریه، رفلکس های واگال را مهار می کند. در انسان، ایپراتروپیوم بروماید دارای خواص ضد ترشحی است و هنگامی که به صورت موضعی استفاده شود، ترشحات غدد سروزی و سروموکوسی پوشاننده مخاط بینی را مهار می کند. ایپراتروپیوم بروماید یک آمین چهارتایی است که به میزان حداقلی از غشاهای بینی و گوارشی و سد خونی مغزی عبور می کند و منجر به کاهش اثرات آنتی کولینرژیک سیستمیک (مانند اثرات عصبی، چشمی، قلبی عروقی و گوارشی) می شود که با ترتیمینرژیک ضد کولینرژیک دیده می شود.
فارماکودینامیک
در دو کارآزمایی تک دوز (17=n)، دوزهای تا 336 میکروگرم از ایپراتروپیوم بروماید تأثیر معنیداری بر قطر مردمک، ضربان قلب یا فشار خون سیستولیک/دیاستولیک نداشت. به طور مشابه، در بیماران مبتلا به سرماخوردگی القایی، محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.06٪ (اسپری بینی) (84 میکروگرم در سوراخ بینی چهار بار در روز)، هیچ اثر قابل توجهی بر قطر مردمک، ضربان قلب، یا فشار خون سیستولیک/دیاستولیک نداشت. دو کارآزمایی تحریک بینی در بیماران رینیت دائمی (44 نفر) با استفاده از اسپری بینی ایپراتروپیوم بروماید افزایش وابسته به دوز را در مهار ترشح بینی ناشی از متاکولین با شروع اثر در 15 دقیقه (زمان اولین مشاهده) نشان داد. کارآزماییهای بالینی کنترلشده نشان دادند که ایپراتروپیوم بروماید با فلوروکربن داخل بینی، عملکرد فیزیولوژیک بینی (مانند حس بویایی، فرکانس ضربان مژگانی، پاکسازی مخاطی، یا ظرفیت تهویه هوای بینی) را تغییر نمیدهد.
فارماکوکینتیک
جذب: ایپراتروپیوم بروماید پس از مصرف خوراکی (2 تا 3 درصد) در گردش خون سیستمیک جذب نمی شود. کمتر از 20 درصد از دوز 84 میکروگرم در هر سوراخ بینی از مخاط بینی داوطلبان عادی، بیماران سرماخوردگی القایی یا بیماران رینیت دائمی جذب شد. توزیع: ایپراتروپیوم بروماید حداقل (0 تا 9٪ در شرایط آزمایشگاهی) به آلبومین پلاسما و گلیکوپروتئین آلفا1 متصل می شود. نسبت غلظت خون به پلاسما آن حدود 0.89 برآورد شد. مطالعات روی موش ها نشان داده است که ایپراتروپیوم بروماید به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. متابولیسم: ایپراتروپیوم بروماید تا حدی به محصولات هیدرولیز استر، اسید تروپیک و تروپان متابولیزه می شود. به نظر می رسد این متابولیت ها بر اساس مطالعات میل ترکیبی گیرنده آزمایشگاهی با استفاده از هموژنات بافت مغز موش غیر فعال هستند. دفع: پس از تجویز داخل وریدی 2 میلی گرم ایپراتروپیوم بروماید به 10 داوطلب سالم، نیمه عمر نهایی ایپراتروپیوم بروماید تقریباً 1.6 ساعت بود. کلیرانس کل بدن و کلیرانس کلیه به ترتیب 2505 و 1019 میلی لیتر در دقیقه تخمین زده شد. مقدار کل دوز دفع شده بدون تغییر در ادرار (Ae) در طی 24 ساعت تقریباً نصف دوز تجویز شده بود. اطفال: پس از تجویز 42 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید در هر سوراخ بینی دو یا سه بار در روز در بیماران رینیت دائمی 6 تا 18 ساله، میانگین مقدار کل دوز دفع شده بدون تغییر در ادرار (6/8 تا 1/11 درصد) بیشتر از میزان گزارش شده در داوطلبان بزرگسال یا بیماران بالغ تا 5 سال بود. غلظت پلاسما ایپراتروپیوم نسبتا پایین بود (از غیرقابل تشخیص تا 0.49 نانوگرم در میلی لیتر). هیچ ارتباطی بین مقدار کل دوز دفع شده بدون تغییر در ادرار (Ae) با سن یا جنسیت در جمعیت کودکان مشاهده نشد. جمعیت های خاص: به نظر نمی رسد جنسیت بر جذب یا دفع ایپراتروپیوم بروماید تزریق شده از طریق بینی تأثیر بگذارد. فارماکوکینتیک ایپراتروپیوم بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی یا در افراد مسن مطالعه نشده است. تداخلات دارویی و دارویی: هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای ارزیابی تداخلات دارویی بالقوه انجام نشده است. فارماکودینامیک: در دو کارآزمایی تک دوز (17=n)، دوزهای تا 336 میکروگرم از ایپراتروپیوم بروماید تأثیر معنیداری بر قطر مردمک، ضربان قلب یا فشار خون سیستولیک/دیاستولیک نداشت. به طور مشابه، در بیماران مبتلا به سرماخوردگی القایی، محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.06٪ (اسپری بینی) (84 میکروگرم در سوراخ بینی چهار بار در روز)، هیچ اثر قابل توجهی بر قطر مردمک، ضربان قلب، یا فشار خون سیستولیک/دیاستولیک نداشت. دو کارآزمایی تحریک بینی در بیماران رینیت دائمی (44 نفر) با استفاده از اسپری بینی ایپراتروپیوم بروماید افزایش وابسته به دوز را در مهار ترشح بینی ناشی از متاکولین با شروع اثر در 15 دقیقه (زمان اولین مشاهده) نشان داد. کارآزماییهای بالینی کنترلشده نشان دادند که ایپراتروپیوم بروماید با فلوروکربن داخل بینی، عملکرد فیزیولوژیک بینی (مانند حس بویایی، فرکانس ضربان مژگانی، پاکسازی مخاطی، یا ظرفیت تهویه هوای بینی) را تغییر نمیدهد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات دو ساله سرطان زایی خوراکی در موش ها و موش ها هیچ فعالیت سرطان زایی را در دوزهای تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم نشان نداده است. این دوز در موشها و موشها به ترتیب تقریباً 190 و 95 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان و تقریباً 110 و 55 برابر حداکثر دوز روزانه توصیهشده داخل بینی در کودکان بر اساس mg/m2 است. نتایج مطالعات مختلف جهش زایی (آزمون ایمز، تست کشنده غالب موش، تست میکرونوکلئوس موش و انحراف کروموزومی مغز استخوان در همسترهای چینی) منفی بود. باروری موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1600 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان بر اساس mg/m2) تحت تأثیر تجویز ایپراتروپیوم بروماید قرار نگرفت. در دوز خوراکی mg/kg 500 (تقریباً 16000 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان بر اساس mg/m 2)، ایپراتروپیوم بروماید باعث کاهش میزان لقاح شد.
اطلاعات برای بیماران
به بیماران باید توصیه شود که در صورت تماس مستقیم ایپراتروپیوم برومید (N003 Nasala0) با Ipratropium Bromide S0% Nasala0، تاری موقت دید، بارش یا بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک، میدریاز، افزایش فشار داخل چشم، درد یا ناراحتی حاد چشم، هالههای بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و قرنیه ممکن است ایجاد شود. با چشم ها به بیماران باید آموزش داده شود که از اسپری کردن محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) در داخل یا اطراف چشم خودداری کنند. به بیمارانی که درد چشم، تاری دید، خشکی بیش از حد بینی یا دورههای خونریزی بینی را تجربه میکنند باید به پزشک خود آموزش داده شود. برای اطمینان از دوز مناسب، باید به بیماران توصیه شود که اندازه دهانه اسپری بینی را تغییر ندهند. باید به بیماران یادآوری شود که دستورالعمل های همراه را برای استفاده به دقت مطالعه و دنبال کنند. از آنجایی که با استفاده از محلول بینی ایپراتروپیوم بروماید 0.03% (اسپری بینی) ممکن است سرگیجه، اختلال اقامت، میدریاز و تاری دید رخ دهد، بیماران باید در مورد شرکت در فعالیت هایی که نیاز به تعادل و دقت بینایی دارند مانند رانندگی با ماشین یا کار با وسایل، ماشین آلات و غیره احتیاط کنند.
شرایط نگهداری
ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از یخ زدن خودداری کنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. در چشم اسپری نکنید. باید به بیماران یادآوری شود که دستورالعملهای استفاده همراه را مطالعه کرده و از آن پیروی کنند، که باید همراه با محصول صرف نظر شود.