ایربسارتان

قرص ایربسارتان یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II (ARB) است که برای موارد زیر استفاده می شود: درمان فشار خون بالا، کاهش فشار خون. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1.1) درمان نفروپاتی دیابتی در بیماران پرفشاری خون مبتلا به دیابت نوع 2، کراتینین سرم بالا و پروتئینوری. (1.2)

1.1 فشار خون بالا قرص ایربسارتان برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده (CV) را کاهش می دهد، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله این دارو دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص ایربسارتان ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

1.2 نفروپاتی در بیماران دیابتی نوع 2 قرص ایربسارتان برای درمان نفروپاتی دیابتی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و فشار خون بالا، افزایش کراتینین سرم و پروتئینوری (بیش از 300 میلی گرم در روز) اندیکاسیون دارد. در این جمعیت، قرص ایربسارتان میزان پیشرفت نفروپاتی را که با وقوع دو برابر شدن کراتینین سرم یا بیماری کلیوی در مرحله نهایی (نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه) اندازه گیری می شود، کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید.

اندیکاسیون دوز فشار خون بالا (2.2) 150 میلی گرم تا 300 میلی گرم یک بار در روز نفروپاتی دیابتی (2.3) 300 میلی گرم یک بار در روز 2.1 ملاحظات کلی قرص ایربسارتان ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون و با یا بدون غذا تجویز شود.

2.2 فشار خون بالا دوز اولیه توصیه شده قرص ایربسارتان 150 میلی گرم یک بار در روز است. برای کنترل فشار خون می توان دوز را تا حداکثر دوز 300 میلی گرم یک بار در روز افزایش داد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

2.3 نفروپاتی در بیماران دیابتی نوع 2 دوز توصیه شده 300 میلی گرم یک بار در روز است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.4 تنظیم دوز در بیماران با حجم و کم نمک دوز اولیه توصیه شده 75 میلی گرم یک بار در روز در بیمارانی است که حجم داخل عروقی یا نمک آنها کاهش یافته است (به عنوان مثال، بیمارانی که به شدت با دیورتیک ها یا تحت همودیالیز درمان می شوند) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

قرص ایربسارتان USP، 75 میلی گرم، یک قرص سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، دو محدب، بدون پوشش است که در یک طرف با علامت "AN 284" و در طرف دیگر به صورت ساده نوشته شده است. قرص ایربسارتان USP، 150 میلی گرم، یک قرص سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، دو محدب، بدون روکش است که در یک طرف با علامت "AN 285" و در طرف دیگر به صورت ساده نوشته شده است. قرص ایربسارتان USP، 300 میلی گرم، یک قرص سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، دو محدب، بدون پوشش است که در یک طرف با علامت "AN 286" و در طرف دیگر به صورت ساده نوشته شده است. قرص: 75 میلی گرم، 150 میلی گرم، 300 میلی گرم (3)

قرص ایربسارتان در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساس هستند منع مصرف دارد. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با ایربسارتان خودداری کنید. حساسیت به هر یک از اجزای این محصول. (4) مصرف همزمان با آلیسکیرن در بیماران مبتلا به دیابت. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپوتانسیون: کاهش حجم یا نمک را قبل از تجویز اصلاح کنید. (5.2) نظارت بر عملکرد کلیه و پتاسیم سرم. (5.3)

5.1 مسمومیت جنین ایربسارتان در صورت تجویز به زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف ایربسارتان را در اسرع وقت قطع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.2 افت فشار خون در بیماران کم حجم یا کمبود نمک در بیماران با سیستم فعال رنین-آنژیوتانسین، مانند بیمارانی که حجم یا کمبود نمک دارند (به عنوان مثال، کسانی که با دوزهای بالای دیورتیک ها درمان می شوند)، افت فشار خون علامتی ممکن است پس از شروع درمان با ایربسارتان رخ دهد. کاهش حجم یا نمک را قبل از تجویز ایربسارتان اصلاح کنید یا از دوز اولیه کمتر استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 اختلال در عملکرد کلیه تغییرات در عملکرد کلیه از جمله نارسایی حاد کلیه می تواند توسط داروهایی ایجاد شود که سیستم رنین-آنژیوتانسین را مهار می کنند. بیمارانی که عملکرد کلیه آنها ممکن است تا حدی به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی داشته باشد (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی، بیماری مزمن کلیه، نارسایی شدید قلب یا کاهش حجم) ممکن است در معرض خطر نارسایی حاد کلیوی یا مرگ با ایربسارتان باشند. عملکرد کلیه را در این بیماران به صورت دوره ای کنترل کنید. در بیمارانی که از نظر بالینی کاهش قابل توجهی در عملکرد کلیه با ایربسارتان دارند، درمان را متوقف یا قطع کنید [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

لیتیوم: خطر سمیت لیتیوم. (7) داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و مهارکننده های COX-2: افزایش خطر نارسایی کلیوی. کاهش اثرات ضد فشار خون (7) محاصره دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین: افزایش خطر نارسایی کلیوی، افت فشار خون و هیپرکالمی. (7)

7.1 عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم مصرف همزمان ایربسارتان با سایر داروهایی که سطح پتاسیم سرم را افزایش می دهند ممکن است منجر به هیپرکالمی شود که گاهی اوقات شدید است. پتاسیم سرم را در چنین بیمارانی کنترل کنید.

7.2 لیتیوم افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم با مصرف همزمان ایربسارتان و لیتیوم گزارش شده است. سطح لیتیوم را در بیمارانی که ایربسارتان و لیتیوم دریافت می کنند، کنترل کنید.

7.3 داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که درمان دیورتیک دارند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAIDها، از جمله داروهای ضد ژیوتانسیو-2، از جمله داروهای ضد ژیوتنیک II، از جمله داروهای تحریک کننده COX-2 انتخابی. (از جمله ایربسارتان) ممکن است منجر به بدتر شدن آن شود عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد احتمالی کلیه. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با ایربسارتان و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، از جمله ایربسارتان، ممکن است توسط NSAID ها از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 کاهش یابد.

7.4 انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از ایربسارتان و سایر داروهایی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با ایربسارتان خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با ایربسارتان در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید.

عوارض جانبی مهم زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افت فشار خون در بیماران مبتلا به حجم یا کمبود نمک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] اختلال در عملکرد کلیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] نفروپاتی در بیماران دیابتی نوع 2: شایع ترین عوارض جانبی که بیشتر از دارونما بود، سرگیجه هیپرکالمی، سرگیجه ارتواستاتیک و افت فشار خون ارتواستاتیک بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. با این حال، اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های بالینی، مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می‌رسد مرتبط با مصرف دارو هستند و نرخ‌های تقریبی را فراهم می‌کند. فشار خون بالا ایربسارتان از نظر ایمنی در بیش از 4300 بیمار مبتلا به فشار خون بالا و در مجموع حدود 5000 نفر مورد ارزیابی قرار گرفته است. این تجربه شامل 1303 بیمار برای بیش از 6 ماه و 407 بیمار برای 1 سال یا بیشتر است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما، واکنش‌های جانبی زیر در حداقل 1 درصد از بیماران تحت درمان با ایربسارتان (1965=n) و با بروز بالاتر در مقایسه با دارونما (n=641) گزارش شد، به استثنای مواردی که خیلی عمومی نیستند و به طور منطقی با استفاده از دارو مرتبط نبودند، زیرا با شرایط بسیار رایج در درمان مرتبط بودند یا جمعیت، عبارتند از: اسهال (3٪ در مقابل 2٪)، سوء هاضمه / سوزش سر دل (2٪ در مقابل 1٪)، و خستگی (4٪ در مقابل 3٪). استفاده از ایربسارتان با افزایش بروز سرفه خشک همراه نبود، همانطور که معمولاً با استفاده از مهارکننده های ACE همراه است. در مطالعات کنترل شده با دارونما، بروز سرفه در بیماران تحت درمان با ایربسارتان 2.8% در مقابل 2.7% در بیماران دریافت کننده دارونما بود. نفروپاتی در بیماران دیابتی نوع 2 هیپرکالمی: در کارآزمایی نفروپاتی دیابتی ایربسارتان (IDNT) (پروتئینوری ≥ 900 میلی گرم در روز، و کراتینین سرم در محدوده 1.0 میلی گرم در دسی لیتر تا 3.0 میلی گرم در دسی لیتر)، درصد بیماران با 6 درصد پتاسیم بالاتر از 8 میلی لیتر در لیتر، 6 درصد بود. گروه ایربسارتان در مقابل 6.0 درصد در گروه دارونما. قطع مصرف به دلیل هایپرکالمی در گروه ایربسارتان 2.1% در مقابل 0.4% در گروه دارونما بود. در IDNT، عوارض جانبی مشابه آنهایی بود که در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مشاهده شد، به استثنای افزایش بروز علائم ارتواستاتیک که بیشتر در گروه ایربسارتان در مقابل دارونما رخ داد: سرگیجه (10.2٪ در مقابل 6.0٪)، سرگیجه ارتواستاتیک (5.4٪ در مقابل). 2.7٪ و افت فشار خون ارتواستاتیک (5.4٪ در مقابل 3.2٪).

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ایربسارتان شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم خونی و لنفاوی: کم خونی، ترومبوسیتوپنی گوش و لابیرنت: وزوز دستگاه گوارش: آنژیوادم روده کبد صفراوی: هپاتیت، یرقان سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکتیک شامل شوک آنافیلاکتیک بررسی ها: افزایش تست های عملکرد کبد، افزایش CPK (کراتین فسفوکیناز) متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرکالمی، هیپوگلیسمی بافتی و هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی کهیر، آنژیوادم (شامل تورم صورت، لب ها، حلق و/یا زبان)

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد در انسان در دسترس نیست. با این حال، دوزهای روزانه 900 میلی گرم به مدت 8 هفته به خوبی تحمل شد. انتظار می رود که محتمل ترین تظاهرات مصرف بیش از حد افت فشار خون و تاکی کاردی باشد. برادی کاردی نیز ممکن است در اثر مصرف بیش از حد ایجاد شود. ایربسارتان با همودیالیز حذف نمی شود. مطالعات سمیت خوراکی حاد با ایربسارتان در موش و موش نشان داد که دوزهای کشنده حاد به ترتیب بیش از 2000 میلی گرم بر کیلوگرم، حدود 25 برابر و 50 برابر MRHD (300 میلی گرم) بر اساس سطح بدن بود.

خلاصه خطر ایربسارتان در صورت تجویز به زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیوی جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف ایربسارتان را در اسرع وقت قطع کنید. همه حاملگی ها بدون توجه به قرار گرفتن در معرض مواد مخدر دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین- جنین مرتبط با بیماری پرفشاری خون در بارداری، خطر ابتلا به پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (به عنوان مثال، نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، درمان جایگزین را در نظر بگیرید. نوزادان دارای سابقه مواجهه درون رحمی با ایربسارتان را از نظر افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی و سایر علائم نارسایی کلیوی از نزدیک مشاهده کنید. در نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با ایربسارتان، در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان ابزاری برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. داده ها داده های حیوانی ایربسارتان از جفت در موش ها و خرگوش ها عبور می کند. در موش‌های ماده که قبل از جفت‌گیری از طریق بارداری و شیردهی با دوز خوراکی 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، 180 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، یا 650 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1.6 تا 21.1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس سطح بدن، ایربسارتان داده شد)، میزان هیدروژن در جنین‌ها در 20 روز بعد افزایش یافت. ایجاد حفره لگنی و/یا عدم وجود پاپیلای کلیه در تمام درمان شده با ایربسارتان گروه ها ادم زیر جلدی نیز در جنین ها در دوزهای مادری ≥ 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5.8 برابر MRHD) رخ داد. این ناهنجاری‌ها زمانی رخ داد که موش‌های ماده از قبل از جفت‌گیری تا روز 20 حاملگی، ایربسارتان را دریافت کردند، اما در همان مطالعه در نوزادان پس از تولد مشاهده نشد، یا زمانی که ایربسارتان تنها در طول اندام‌زایی به موش‌های باردار داده شد (روز 6 بارداری تا روز 15 بارداری) در دوزهای خوراکی (50 میلی‌گرم در روز تا 4 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) 14.6 برابر MRHD). علاوه بر این، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد کلیه در نوزادان دامداری مشاهده نشد که از روز 15 حاملگی تا روز 24 شیردهی با دوزهای mg/kg/day 50، mg/kg/day 180، یا mg/kg/day 650 (تا 21.1 برابر MRHD) ایربسارتان دریافت کردند. اعتقاد بر این است که اثرات مشاهده شده، اثرات اواخر حاملگی دارو است. خرگوش های باردار که دوزهای خوراکی ایربسارتان 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (9/1 برابر MRHD بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، میزان بالایی از مرگ و میر مادری و سقط جنین را تجربه کردند. زنان زنده‌مانده افزایش جزئی در تحلیل‌های اولیه و کاهش متناظر در جنین‌های زنده داشتند. رادیواکتیویته در جنین های موش و خرگوش در اواخر بارداری به دنبال دوزهای خوراکی ایربسارتان نشاندار شده با رادیواکتیو وجود داشت.

8.2 شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود ایربسارتان در شیر انسان، اثرات آن بر تولید شیر یا شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد. ایربسارتان یا برخی از متابولیت های ایربسارتان در شیر موش های شیرده ترشح می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی بر روی شیرخوار، استفاده از ایربسارتان در زنان شیرده توصیه نمی شود.

ایربسارتان، در یک مطالعه با دوز حداکثر 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یک بار در روز، به نظر نمی رسد فشار خون را به طور موثر در بیماران کودکان 6 تا 16 ساله کاهش دهد. ایربسارتان در کودکان کمتر از 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

از 4925 نفری که ایربسارتان را در مطالعات بالینی کنترل شده فشار خون بالا دریافت کردند، 911 نفر (18.5٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 150 (3.0٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید.

ایربسارتان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II (زیرگروه AT 1) است. ایربسارتان یک ترکیب غیر پپتیدی است که از نظر شیمیایی به عنوان 2-بوتیل-3-[p-(o-1H-تترازول-5-ایلفنیل)بنزیل]-1،3-دیازاسپیرو[4.4]non-1-en-4-one توصیف می شود. فرمول تجربی آن C 25 H 28 N 6 O، و فرمول ساختاری: Irbesartan، USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 428.5 است. این یک ترکیب غیر قطبی با ضریب تقسیم (اکتانول/آب) 10.1 در pH 7.4 است. ایربسارتان، USP کمی در الکل و متیلن کلرید محلول است و عملاً در آب نامحلول است. قرص ایربسارتان، USP برای تجویز خوراکی به صورت قرص های بدون علامت حاوی 75 میلی گرم، 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم ایربسارتان، USP موجود است. مواد غیر فعال عبارتند از: سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و دی اکسید سیلیکون. 1

آنژیوتانسین II یک منقبض کننده عروق قوی است که از آنژیوتانسین I در واکنشی که توسط آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE، کینیناز II) کاتالیز می شود، ایجاد می شود. آنژیوتانسین II هورمون وازواکتیو اولیه سیستم رنین-آنژیوتانسین و یک جزء مهم در پاتوفیزیولوژی فشار خون بالا است. همچنین ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال را تحریک می کند. ایربسارتان با اتصال انتخابی به گیرنده آنژیوتانسین II AT 1 که در بسیاری از بافت ها (مانند ماهیچه صاف عروق، غده فوق کلیوی) یافت می شود، اثرات منقبض کننده عروق و ترشح آلدوسترون آنژیوتانسین II را مسدود می کند. همچنین یک گیرنده AT 2 در بسیاری از بافت ها وجود دارد، اما در هموستاز قلبی عروقی دخالتی ندارد. ایربسارتان یک آنتاگونیست رقابتی خاص گیرنده های AT 1 با میل ترکیبی بسیار بیشتر (بیش از 8500 برابر) برای گیرنده AT 1 نسبت به گیرنده AT 2 است و فعالیت آگونیستی ندارد. انسداد گیرنده AT 1 بازخورد منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین را از بین می برد، اما افزایش فعالیت رنین پلاسما و آنژیوتانسین II در گردش بر اثرات ایربسارتان بر فشار خون غلبه نمی کند. ایربسارتان ACE یا رنین را مهار نمی کند یا بر گیرنده های هورمونی یا کانال های یونی که در تنظیم قلبی عروقی فشار خون و هموستاز سدیم نقش دارند تأثیر نمی گذارد.

In healthy subjects, single oral irbesartan doses of up to 300 mg produced dose-dependent inhibition of the pressor effect of angiotensin II infusions. Inhibition was complete (100%) 4 hours following oral doses of 150 mg or 300 mg and partial inhibition was sustained for 24 hours (60% and 40% at 300 mg and 150 mg, respectively). In hypertensive patients, angiotensin II receptor inhibition following chronic administration of irbesartan causes a 1.5-fold to 2-fold rise in angiotensin II plasma concentration and a 2-fold to 3-fold increase in plasma renin levels. Aldosterone plasma concentrations generally decline following irbesartan administration, but serum potassium levels are not significantly affected at recommended doses. In hypertensive patients, chronic oral doses of irbesartan (up to 300 mg) had no effect on glomerular filtration rate, renal plasma flow, or filtration fraction. In multiple dose studies in hypertensive patients, there were no clinically important effects on fasting triglycerides, total cholesterol or HDL-cholesterol concentrations. There was no effect on serum uric acid during chronic oral administration, and no uricosuric effect.

Absorption The oral absorption of irbesartan is rapid and complete with an average absolute bioavailability of 60% to 80%. Following oral administration of irbesartan, peak plasma concentrations of irbesartan are attained at 1.5 to 2 hours after dosing. Food does not affect the bioavailability of irbesartan. Irbesartan exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. Distribution Irbesartan is 90% bound to serum proteins (primarily albumin and α 1 -acid glycoprotein) with negligible binding to cellular components of blood. The average volume of distribution is 53 to 93 liters. Studies in animals indicate that radiolabeled irbesartan weakly crosses the blood-brain barrier and placenta. Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats. Elimination Total plasma and renal clearances are in the range of 157 mL/min to 176 mL/min and 3.0 mL/min to 3.5 mL/min, respectively. The terminal elimination half-life of irbesartan averages 11 to 15 hours. Steady-state concentrations are achieved within 3 days. Limited accumulation of irbesartan (< 20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing and is not clinically relevant. Metabolism Irbesartan is an orally active agent that does not require biotransformation into an active form. Irbesartan is metabolized via glucuronide conjugation and oxidation. Following oral or intravenous administration of 14 C-labeled irbesartan, more than 80% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan. The primary circulating metabolite is the inactive irbesartan glucuronide conjugate (approximately 6%). The remaining oxidative metabolites do not add appreciably to irbesartan’s pharmacologic activity. In vitro studies indicate irbesartan is oxidized primarily by CYP2C9; metabolism by CYP3A4 is negligible. Excretion Irbesartan and its metabolites are excreted by both biliary and renal routes. Following either oral or intravenous administration of 14 C-labeled irbesartan, about 20% of radioactivity is recovered in the urine and the remainder in the feces, as irbesartan or irbesartan glucuronide. Specific Populations Sex No sex-related differences in pharmacokinetics are observed in healthy elderly (age 65 to 80 years) or in healthy young (age 18 to 40 years) subjects. In studies of hypertensive patients, there is no sex difference in half-life or accumulation, but somewhat higher plasma concentrations of irbesartan are observed in females (11% to 44%). No sex-related dosage adjustment is necessary. Geriatrics In elderly subjects (age 65 to 80 years), irbesartan elimination half-life is not significantly altered, but AUC and C max values are about 20% to 50% greater than those of young subjects (age 18 to 40 years). No dosage adjustment is necessary in the elderly. Race/ethnicity In healthy black subjects, irbesartan AUC values are approximately 25% greater than whites; there is no difference in C max values. Renal impairment The pharmacokinetics of irbesartan is not altered in patients with renal impairment or in patients on hemodialysis. Irbesartan is not removed by hemodialysis. No dosage adjustment is necessary in patients with mild to severe renal impairment unless a patient with renal impairment is also volume depleted [see Warnings and Precautions (5.2) and Dosage and Administration (2.4) ] . Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of irbesartan following repeated oral administration are not significantly affected in patients with mild to moderate cirrhosis of the liver. No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic insufficiency. Drug-Drug Interactions In vitro studies show significant inhibition of the formation of oxidized irbesartan metabolites with the known cytochrome CYP2C9 substrates/inhibitors sulphenazole, tolbutamide and nifedipine. However, in clinical studies the consequences of concomitant irbesartan on the pharmacodynamics of warfarin were negligible. Based on in vitro data, no interaction would be expected with drugs whose metabolism is dependent upon cytochrome P450 isoenzymes 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1, or 3A4. In separate studies of patients receiving maintenance doses of warfarin, hydrochlorothiazide, or digoxin, irbesartan administration for 7 days has no effect on the pharmacodynamics of warfarin (prothrombin time) or pharmacokinetics of digoxin. The pharmacokinetics of irbesartan are not affected by co-administration of nifedipine or hydrochlorothiazide.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No evidence of carcinogenicity was observed when irbesartan was administered at dosages of up to 500/1,000 mg/kg/day (males/females, respectively) in rats and 1,000 mg/kg/day in mice for up to 2 years. For male and female rats, 500 mg/kg/day provided an average systemic exposure to irbesartan (AUC 0-24 hour , bound plus unbound) about 3 and 11 times, respectively, the average systemic exposure in humans receiving the maximum recommended human dose (MRHD) of 300 mg irbesartan/day, whereas 1,000 mg/kg/day (administered to females only) provided an average systemic exposure about 21 times that reported for humans at the MRHD. For male and female mice, 1,000 mg/kg/day provided an exposure to irbesartan about 3 and 5 times, respectively, the human exposure at 300 mg/day. Irbesartan was not mutagenic in a battery of in vitro tests (Ames microbial test, rat hepatocyte DNA repair test, V79 mammalian-cell forward gene-mutation assay). Irbesartan was negative in several tests for induction of chromosomal aberrations ( in vitro -human lymphocyte assay; in vivo -mouse micronucleus study). Irbesartan had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral dosages ≤ 650 mg/kg/day, the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC 0-24 hour , bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRHD of 300 mg/day.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بارداری به بیماران زن در سنین باروری در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض ایربسارتان در دوران بارداری توصیه کنید. در مورد گزینه های درمانی با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. مکمل‌های پتاسیم به بیمارانی که ایربسارتان دریافت می‌کنند توصیه کنید از مکمل‌های پتاسیم یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود استفاده نکنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سازنده: Amneal Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Ahmedabad 382220, INDIA توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 09-2025-05