ساکارز آهن — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: ساکارز آهن
طبقه‌بندی دارویی: جایگزینی آهن تزریقی
ساختار شیمیایی: آهن
راه مصرف: داخل وریدی، داخل زجاجیه
تاریخ برچسب: 2025-06-30

موارد مصرف

تزریق ساکارز آهن برای درمان کم خونی فقر آهن (IDA) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) اندیکاسیون دارد. تزریق ساکارز آهن یک محصول جایگزین آهن است که برای درمان کم خونی فقر آهن (IDA) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

دوز جمعیت بیماران بزرگسال بیماری مزمن کلیوی وابسته به همودیالیز (HDD-CKD) (2.2) 100 میلی گرم تزریق آهسته داخل وریدی یا انفوزیون بیماری مزمن کلیوی وابسته به دیالیز (NDD-CKD) (2.3) 200 میلی گرم تزریقی آهسته به صورت تزریقی بیماری مزمن کلیوی وابسته (PDD-CKD) (2.4) 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم انفوزیون داخل وریدی بیماران کودکان HDD-CKD (2.5)، PDD-CKD یا NDD-CKD (2.6) 0.5 mg/kg تزریق یا انفوزیون آهسته وریدی 2.1 روش تجویز تزریق ساکارز آهن را فقط به صورت داخل وریدی با تزریق آهسته یا انفوزیون انجام دهید. دوز تزریق ساکارز آهن بر حسب میلی گرم آهن عنصری بیان می شود. هر میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم آهن عنصری است.

2.2 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به همودیالیز (HDD-CKD) تزریق ساکارز آهن 100 میلی گرم رقیق نشده را به صورت تزریق داخل وریدی آهسته در مدت 2 تا 5 دقیقه یا به صورت انفوزیون 100 میلی گرم رقیق شده در 100 میلی گرم Naml در حداکثر 109% در mL بیش از 100% در مدت زمان حداقل 100 میلی لیتر در لیتر انجام دهید. دقیقه، در هر جلسه همودیالیز متوالی [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) مراجعه کنید]. تزریق ساکارز آهن را در اوایل جلسه دیالیز (به طور کلی در یک ساعت اول) انجام دهید. کل دوره درمان معمول تزریق ساکارز آهن 1000 میلی گرم است. در صورت بروز مجدد کمبود آهن، درمان تزریق ساکارز آهن ممکن است تکرار شود.

2.3 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به دیالیز (NDD-CKD) تزریق ساکارز آهن 200 میلی گرم رقیق نشده را به صورت تزریق داخل وریدی آهسته طی 2 تا 5 دقیقه یا به صورت انفوزیون 200 میلی گرم در حداکثر 100 میلی لیتر 10.9% در یک دوره 100 میلی لیتر سانتی گراد در مدت حداکثر 10.9 میلی لیتر در دقیقه انجام دهید. در 5 مناسبت مختلف در یک دوره 14 روزه مدیریت کنید. تجربه محدودی در مورد تجویز انفوزیون 500 میلی‌گرم ساکارز آهن، رقیق‌شده در حداکثر 250 میلی‌لیتر 0.9 درصد NaCl، در طی یک دوره 3.5 تا 4 ساعتی در روز اول و روز 14 وجود دارد [نحوه عرضه/نگه‌داری و نحوه نگهداری را ببینید (16.2)]. در صورت بروز مجدد کمبود آهن، درمان تزریق ساکارز آهن ممکن است تکرار شود.

2.4 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به دیالیز صفاقی (PDD-CKD) تزریق ساکارز آهن در 3 دوز منقسم، به صورت انفوزیون داخل وریدی آهسته، در یک دوره 28 روزه انجام شود: 2 انفوزیون هر 300 میلی گرم، 2 انفوزیون در هر 1.5 میلی گرم در 1.5 میلی گرم در 1.5 ساعت در 1.5 ساعت در 14 ساعت. 14 روز بعد تزریق ساکارز آهن را در حداکثر 250 میلی لیتر NaCl 0.9٪ رقیق کنید [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نحوه نگهداری (16.2) مراجعه کنید]. در صورت بروز مجدد کمبود آهن، درمان تزریق ساکارز آهن ممکن است تکرار شود.

2.5 بیماران اطفال (2 سال به بالا) با HDD-CKD برای درمان نگهدارنده آهن برای درمان نگهدارنده آهن: ساکارز آهن را با دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر از 100 میلی گرم در هر دوز، هر دو هفته به مدت 12 هفته به صورت رقیق نشده با تزریق داخل وریدی آهسته طی 5 دقیقه یا رقیق شده در 0.9٪ NaCl با غلظت 1 تا 2 میلی گرم در میلی لیتر و در مدت 6 تا 5 دقیقه تجویز کنید. در غلظت‌های کمتر از 1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر رقیق نشوید [نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) را ببینید]. در صورت لزوم، درمان تزریق ساکارز آهن ممکن است تکرار شود. دوز برای درمان جایگزینی آهن در بیماران کودکان مبتلا به HDD-CKD ثابت نشده است.

2.6 بیماران اطفال (2 سال به بالا) با NDD-CKD یا PDD-CKD که تحت درمان با اریتروپویتین برای درمان نگهدارنده آهن برای درمان نگهدارنده آهن هستند: ساکارز آهن را با دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر از 100 میلی گرم در هر دوز، هر چهار هفته به مدت 12 هفته به صورت رقیق نشده با تزریق داخل وریدی آهسته طی 5 دقیقه یا رقیق شده در 0.9٪ NaCl با غلظت 1 تا 2 میلی گرم در میلی لیتر و در مدت 6 تا 5 دقیقه تجویز کنید. در غلظت‌های کمتر از 1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر رقیق نشوید [نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) را ببینید]. در صورت لزوم، درمان تزریق ساکارز آهن ممکن است تکرار شود. دوز برای درمان جایگزینی آهن در بیماران کودکان مبتلا به NDD-CKD یا PDD-CKD ثابت نشده است.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 50 mg/2.5 ml، 100 mg/5 ml یا 200 mg/10 ml (20 mg/mL) در ویال های تک دوز. تزریق: 50 mg/2.5 ml، 100 mg/5 ml یا 200 mg/10 ml (20 mg/mL) در ویال های تک دوز. (3)

موارد منع مصرف

حساسیت شناخته شده به آهن ساکارز.
حساسیت شناخته شده به آهن ساکارز. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

واکنش‌های حساسیت مفرط: علائم و نشانه‌های حساسیت بیش از حد را در حین و بعد از مصرف ساکارز آهن به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که از نظر بالینی پایدار شود پس از اتمام هر بار مصرف، رعایت کنید. ساکارز آهن را فقط زمانی تجویز کنید که پرسنل و درمان‌ها فوراً برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در دسترس هستند. (5.1)
افت فشار خون: ممکن است باعث افت فشار خون شود. علائم و نشانه های افت فشار خون را در طول و پس از هر بار مصرف کنترل کنید. (5.2)
اضافه بار آهن: در طول درمان به طور منظم پاسخ های خونی را کنترل کنید. به بیمارانی که اضافه بار آهن دارند تجویز نشود. (5.3)

5.1 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط شدید، از جمله واکنش‌های نوع آنافیلاکتیک، که برخی از آنها تهدیدکننده حیات و کشنده بوده‌اند، در بیمارانی که ساکارز آهن دریافت می‌کنند، گزارش شده است. بیماران ممکن است با شوک، افت فشار خون قابل توجه بالینی، از دست دادن هوشیاری و/یا فروپاشی مراجعه کنند. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط یا علائم عدم تحمل در حین مصرف، مصرف ساکاروز آهن را فورا قطع کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های حساسیت بیش از حد در حین و پس از تجویز ساکارز آهن به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که پس از اتمام انفوزیون از نظر بالینی پایدار شود، تحت نظر بگیرید. ساکارز آهن را فقط زمانی تجویز کنید که پرسنل و درمان‌ها فوراً برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در دسترس هستند. بیشتر واکنش های مرتبط با آماده سازی آهن داخل وریدی در عرض 30 دقیقه پس از اتمام انفوزیون رخ می دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1 و 6.2) مراجعه کنید].

5.2 افت فشار خون ساکارز آهن ممکن است باعث افت فشار خون بالینی قابل توجهی شود. پس از هر بار مصرف ساکارز آهن، علائم و نشانه های افت فشار خون را کنترل کنید. افت فشار خون به دنبال تجویز ساکارز آهن ممکن است با میزان تجویز و/یا کل دوز تجویز شده مرتبط باشد [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.3 اضافه بار آهن درمان بیش از حد با آهن تزریقی می تواند منجر به ذخیره بیش از حد آهن با احتمال هموسیدروزیس ایتروژنیک شود. تمام بیماران بزرگسال و کودکانی که ساکارز آهن دریافت می کنند، نیاز به نظارت دوره ای بر پارامترهای خونی و آهن (هموگلوبین، هماتوکریت، فریتین سرم و اشباع ترانسفرین) دارند. به بیمارانی که شواهدی از اضافه بار آهن دارند از ساکارز آهن استفاده نکنید. مقادیر اشباع ترانسفرین (TSAT) پس از تجویز داخل وریدی ساکارز آهن به سرعت افزایش می یابد. اندازه گیری آهن سرم را حداقل تا 48 ساعت پس از تزریق داخل وریدی انجام ندهید [به دوز و نحوه تجویز (2) و دوز بیش از حد (10) مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

ساکارز آهن ممکن است جذب داروهای خوراکی آهن را کاهش دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
اضافه بار آهن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
بیماران بزرگسال: شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) عبارتند از اسهال، تهوع، استفراغ، سردرد، سرگیجه، افت فشار خون، خارش، درد در اندام ها، آرترالژی، کمردرد، گرفتگی عضلات، واکنش های محل تزریق، درد قفسه سینه و ادم محیطی. (6.1)
بیماران اطفال: شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) عبارتند از سردرد، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی، پریتونیت، استفراغ، تب، سرگیجه، سرفه، تهوع، ترومبوز فیستول شریانی وریدی، افت فشار خون و فشار خون بالا. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. به شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به CKD فراوانی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از ساکارز آهن در شش کارآزمایی بالینی شامل 231 بیمار مبتلا به HDD-CKD، 139 بیمار با NDD-CKD و 75 بیمار با PDD-CKD ثبت شده است. واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط ≥2٪ از بیماران تحت درمان در شش کارآزمایی بالینی که میزان ساکارز آهن در آنها از نرخ مقایسه کننده بیشتر است، با نشانه در جدول 1 فهرست شده است. بیماران مبتلا به HDD-CKD دوزهای 100 میلی گرمی را در 10 جلسه دیالیز متوالی دریافت کردند تا زمانی که دوز تجمعی 1000 میلی گرم تجویز شد. بیماران مبتلا به NDD-CKD یا 5 دوز 200 میلی گرمی را طی 2 هفته یا 2 دوز 500 میلی گرمی را به فاصله 14 روز دریافت کردند و بیماران مبتلا به PDD-CKD 2 دوز 300 میلی گرمی و سپس دوز 400 میلی گرم را طی یک دوره 4 هفته ای دریافت کردند. جدول 1. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در ≥2٪ از جمعیت‌های مورد مطالعه و برای آن‌ها میزان ساکارز آهن از میزان سیستم مقایسه‌کننده بدن بیشتر است/واکنش‌های نامطلوب HDD-CKD NDD-CKD PDD-CKD آهن ساکارز آهن ساکارز خوراکی آهن آهن ساکارز خوراکی EPO*9 (N==N) (N=75) (N=46) % % % % % افراد دارای هر گونه واکنش نامطلوب 78.8 76.3 73.4 72.0 65.2 اختلالات گوش و لابیرنت گوش درد 0 2.2 0.7 0 0 اختلالات چشمی ورم ملتحمه 0.4 0 0 2.7 0 اختلالات گوارشی درد شکم 3.5 1.4 2.9 4.0 6.5 اسهال 5.2 7.2 10.1 8.0 4.3 نارسایی 0.9 0.9 0607. 12.2 5.3 4.3 استفراغ 9.1 5.0 8.6 8.0 2.2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز استنیا 2.2 0.7 2.2 2.7 0 درد قفسه سینه 6.1 1.4 0 2.7 0 احساس درد 0 سوزش غیر طبیعی 0 03. 5.8 0 0 0 تخلیه محل تزریق 0 2.2 0 0 0 ادم محیطی 2.6 7.2 5.0 5.3 10.9 پیرکسی 3.0 0.7 0.7 1.3 0 عفونت ها و هجوم نازوفارنژیت، سینوزیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 2.6.2. 16.0 4.3 آسیب، مسمومیت و عوارض عملی عارضه پیوند 9.5 1.4 0 0 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه اضافه بار مایعات 3.0 1.4 0.7 1.3 0 نقرس 0 2.9 1.4 0 0 هیپرگلیسمی 0 2.9 0 0 2.2 هیپوگلیسمی 0.4 0.7 0.7 4.0 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 3.5 1.4 2.2 4.0 4.3 کمردرد 2.2 2.2 3.4mp. 0.7 2.7 0 میالژی 0 3.6 0 1.3 0 درد در اندام 5.6 4.3 0 2.7 6.5 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 6.5 6.5 1.4 1.3 4.3 سردرد 12.09 072 . اختلالات مدیاستنال سرفه 3.0 2.2 0.7 1.3 0 تنگی نفس 3.5 5.8 1.4 1.3 2.2 احتقان بینی 0 1.4 2.2 1.3 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی خارش 3.9 2.2 4.3 2.7 2.6 0 Hypertension . 8.0 6.5 هیپوتانسیون 39.4 2.2 0.7 2.7 2.2 *EPO=اریتروپویتین یکصد سی (11%) از 1151 بیمار مورد ارزیابی در 4 U.S. کارآزمایی‌ها بر روی بیماران HDD-CKD (مطالعات A، B و دو مطالعه پس از بازاریابی) قبلاً سایر درمان‌های آهن داخل وریدی را انجام داده‌اند و گزارش شده‌اند که غیر قابل تحمل هستند (تعریف شده به عنوان جلوگیری از استفاده بیشتر از آن فرآورده آهن). هنگامی که این بیماران تحت درمان با ساکارز آهن قرار گرفتند، هیچ واکنش نامطلوبی وجود نداشت که مانع استفاده بیشتر از ساکارز آهن شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران کودکان مبتلا به CKD (سنین 2 سال و بالاتر) در یک کارآزمایی تصادفی شده، برچسب باز و محدوده دوز برای درمان نگهدارنده آهن با ساکارز آهن در بیماران اطفال مبتلا به CKD تحت درمان با اریتروپویتین پایدار [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.7) (14.7 واکنش منفی) از 7/7 بیمار، حداقل 2/7 درصد واکنش را تجربه کردند. دریافت ساکارز آهن 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم، 53٪ (25/47) از بیمارانی که ساکارز آهن 1 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کنند و 55 درصد (47/26) از بیمارانی که ساکارز آهن 2 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کنند. در مجموع 5 نفر (11%) در گروه ساکارز آهن 0.5 mg/kg، 10 نفر (21%) در گروه ساکارز آهن 1 mg/kg و 10 (21%) در گروه ساکارز آهن 2 mg/kg حداقل 1 واکنش جانبی جدی را در طول مطالعه تجربه کردند. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2 درصد بیماران) در همه بیماران سردرد (6 درصد)، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی (4 درصد)، پریتونیت (4 درصد)، استفراغ (4 درصد)، تب (4 درصد)، سرگیجه (4 درصد)، سرفه (4 درصد)، تهوع (3 درصد)، فشار خون شریانی (2 درصد)، هیپرتانسیون شریانی (2 درصد)، هیپرتانسیون شریانی (2 درصد)، هیپرتانسیون فشار خون شریانی (2 درصد)، فیستول فشار خون شریانی (2 درصد)، (2.1%).

6.2 واکنش های نامطلوب ناشی از تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ساکارز آهن شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در مطالعات ایمنی پس از بازاریابی در 1051 بیمار تحت درمان با HDD-CKD، عوارض جانبی گزارش شده بیش از 1٪ عبارت بودند از نارسایی احتقانی قلبی، سپسیس و دیسگوزی.

اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های نوع آنافیلاکتیک، آنژیوادم
اختلالات روانپزشکی: سردرگمی
اختلالات سیستم عصبی: تشنج، فروپاشی، سبکی سر، از دست دادن هوشیاری
سیستم قلبی: برادی کاردی، شوک، ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد یا همراه با ترومبوز درون استنت در زمینه واکنش حساسیت مفرط.
اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم، تنگی نفس
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: کمردرد، تورم مفاصل
اختلالات کلیوی و ادراری: کروماچوری
اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: هیپرهیدروزیس علائم همراه با دوز کل ساکارز آهن یا انفوزیون بیش از حد آهن شامل افت فشار خون، تنگی نفس، سردرد، استفراغ، حالت تهوع، سرگیجه، درد مفاصل، پارستزی، درد شکمی و عضلانی، ادم و کلاپس قلبی عروقی است. این عوارض جانبی تا 30 دقیقه پس از تزریق ساکارز آهن رخ داده است. واکنش ها به دنبال اولین دوز یا دوزهای بعدی ساکارز آهن رخ داده است. علائم ممکن است به مایعات داخل وریدی، هیدروکورتیزون و/یا آنتی هیستامین ها پاسخ دهند. کاهش سرعت انفوزیون ممکن است علائم را کاهش دهد. تغییر رنگ محل تزریق به دنبال تخلیه خون گزارش شده است. اطمینان از دسترسی پایدار داخل وریدی برای جلوگیری از تخلیه.

مصرف بیش از حد

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد ساکارز آهن در انسان در دسترس نیست. دوزهای بیش از حد ساکارز آهن ممکن است منجر به تجمع آهن در مکان های ذخیره سازی شود که به طور بالقوه منجر به هموسیدروز می شود. ساکارز آهن را به بیماران مبتلا به اضافه بار آهن تجویز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ساکارز آهن از طریق غشاهای دیالیز CA210 (Baxter) High Efficiency یا Fresenius F80A High Flux قابل دیالیز نیست. مسمومیت ها در مطالعات تک دوز روی موش و موش، در دوزهای داخل وریدی ساکارز آهن تا 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن، شامل آرامبخشی، کم تحرکی، رنگ پریدگی چشم، خونریزی در دستگاه گوارش و ریه ها و مرگ و میر.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده در مورد درمان ساکارز آهن داخل وریدی پس از سه ماهه اول بارداری، پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). گزارش های موجود در مورد استفاده از ساکارز آهن داخل وریدی در زنان باردار در طول سه ماهه اول برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی عمده و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با IDA درمان نشده در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین همراه با واکنش های حساسیت شدید مادر (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی ساکارز آهن که در طول دوره اندامزایی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای آهن عنصری معادل حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن تجویز شده بود، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین کم خونی فقر آهن در دوران بارداری باید درمان شود. IDA درمان نشده در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند ساکارز آهن) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم بارداری شود. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات کنترل شده تصادفی و مطالعات مشاهده ای آینده نگر در مورد استفاده از ساکارز آهن در زنان باردار، ارتباطی با ساکارز آهن و پیامدهای رشد نامطلوب را گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات شامل زنانی که در طول سه ماهه اول بارداری در معرض خطر قرار گرفتند، نبود و برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی اصلی طراحی نشده بود. عوارض جانبی گزارش شده توسط مادر در این مطالعات مشابه موارد گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی در مردان بالغ و زنان غیر باردار است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. داده های حیوانی ساکارز آهن به صورت داخل وریدی به موش ها و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی با دوز آهن عنصری تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.25 برابر یا معادل حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن) به صورت داخل وریدی تجویز شد و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد.

8.2 خطر شیردهی خلاصه ساکارز آهن در شیر انسان وجود دارد و گزارش های منتشر شده موجود پس از قرار گرفتن در معرض 100 تا 300 میلی گرم آهن ساکارز وریدی، عوارض جانبی را در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند گزارش نکرده اند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به ساکارز آهن و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از ساکارز آهن یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها مطالعه منتشر شده تفاوتی در غلظت آهن در آغوز 10 زن شیرده با کمبود آهن که 2 تا 3 روز پس از زایمان بودند و یک دوز 100 میلی گرمی ساکارز آهن داخل وریدی دریافت کردند در مقایسه با 5 زن شیردهی که آهن دریافت نکردند، نشان نداد. این نتایج ممکن است میزان آهن موجود در شیر مادر را به دنبال دوز استاندارد ساکارز آهن دست کم بگیرد. گزارش منتشر شده از 78 زن شیرده که 300 میلی گرم آهن ساکارز داخل وریدی در طول 3 روز دریافت کرده اند (سن نوزاد گزارش نشده است) در مورد ایمنی ساکارز آهن در نوزادان شیرده گزارشی ارائه نکرده است. اما عوارض جانبی در نوزادان شیرده گزارش نشده است. ملاحظات بالینی نوزادان شیرخوار را از نظر مسمومیت گوارشی (یبوست، اسهال) تحت نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ساکارز آهن برای درمان جایگزینی آهن در بیماران کودکان مبتلا به CKD وابسته به دیالیز یا غیر وابسته به دیالیز ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی ساکارز آهن برای درمان نگهدارنده آهن در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به CKD وابسته به دیالیز یا غیر وابسته به دیالیز دریافت کننده اریتروپویتین مورد مطالعه قرار گرفت. ساکارز آهن در دوزهای mg/kg 0.5، mg/kg 1 و mg/kg 2 تجویز شد. هر سه دوز هموگلوبین را بین 10.5 گرم در دسی لیتر و 14.0 گرم در دسی لیتر در حدود 50 درصد از افراد در طول دوره درمان 12 هفته ای با دوز ثابت EPO حفظ کردند [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید. ساکارز آهن در بیماران کمتر از 2 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است. در کشوری که ساکارز آهن برای استفاده در کودکان در دسترس است، در یک محل، پنج نوزاد نارس (وزن کمتر از 1250 گرم) دچار انتروکولیت نکروزان شدند و دو نفر از این پنج نوزاد در طول یا پس از دوره ای که ساکارز آهن، چندین داروی دیگر و اریتروپویتین دریافت کردند جان خود را از دست دادند. آنتروکولیت نکروزان ممکن است یکی از عوارض نارس بودن نوزادان با وزن کم هنگام تولد باشد. هیچ رابطه علّی با ساکارز آهن یا هر داروی دیگری قابل اثبات نیست.

8.5 استفاده در سالمندان از 1051 بیمار در دو مطالعه ایمنی پس از بازاریابی از ساکارز آهن، 40٪ 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. به طور کلی، تجویز دوز در یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری

خلاصه خطر مطالعات منتشر شده در مورد درمان ساکارز آهن داخل وریدی پس از سه ماهه اول بارداری، پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). گزارش های موجود در مورد استفاده از ساکارز آهن داخل وریدی در زنان باردار در طول سه ماهه اول برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی عمده و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با IDA درمان نشده در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین همراه با واکنش های حساسیت شدید مادر (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی ساکارز آهن که در طول دوره اندامزایی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای آهن عنصری معادل حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن تجویز شده بود، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین کم خونی فقر آهن در دوران بارداری باید درمان شود. IDA درمان نشده در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند ساکارز آهن) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم بارداری شود. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات کنترل شده تصادفی و مطالعات مشاهده ای آینده نگر در مورد استفاده از ساکارز آهن در زنان باردار، ارتباطی با ساکارز آهن و پیامدهای رشد نامطلوب را گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات شامل زنانی که در طول سه ماهه اول بارداری در معرض خطر قرار گرفتند، نبود و برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی اصلی طراحی نشده بود. عوارض جانبی گزارش شده توسط مادر در این مطالعات مشابه موارد گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی در مردان بالغ و زنان غیر باردار است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. داده های حیوانی ساکارز آهن به صورت داخل وریدی به موش ها و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی با دوز آهن عنصری تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.25 برابر یا معادل حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن) به صورت داخل وریدی تجویز شد و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی ساکارز آهن برای درمان جایگزینی آهن در بیماران کودکان مبتلا به CKD وابسته به دیالیز یا غیر وابسته به دیالیز ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی ساکارز آهن برای درمان نگهدارنده آهن در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به CKD وابسته به دیالیز یا غیر وابسته به دیالیز دریافت کننده اریتروپویتین مورد مطالعه قرار گرفت. ساکارز آهن در دوزهای mg/kg 0.5، mg/kg 1 و mg/kg 2 تجویز شد. هر سه دوز هموگلوبین را بین 10.5 گرم در دسی لیتر و 14.0 گرم در دسی لیتر در حدود 50 درصد از افراد در طول دوره درمان 12 هفته ای با دوز ثابت EPO حفظ کردند [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید. ساکارز آهن در بیماران کمتر از 2 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است. در کشوری که ساکارز آهن برای استفاده در کودکان در دسترس است، در یک محل، پنج نوزاد نارس (وزن کمتر از 1250 گرم) دچار انتروکولیت نکروزان شدند و دو نفر از این پنج نوزاد در طول یا پس از دوره ای که ساکارز آهن، چندین داروی دیگر و اریتروپویتین دریافت کردند جان خود را از دست دادند. آنتروکولیت نکروزان ممکن است یکی از عوارض نارس بودن نوزادان با وزن کم هنگام تولد باشد. هیچ رابطه علّی با ساکارز آهن یا هر داروی دیگری قابل اثبات نیست.

مصرف در سالمندان

از 1051 بیمار در دو مطالعه ایمنی ساکارز آهن پس از بازاریابی، 40٪ 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. به طور کلی، تجویز دوز در یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

تزریق ساکارز آهن، USP، یک محصول جایگزین آهن، یک کمپلکس قهوه ای، استریل، آبی و ترکیبی از آهن چند هسته ای (III) - هیدروکسید در ساکارز برای استفاده داخل وریدی است. تزریق ساکارز آهن دارای وزن مولکولی تقریباً 34000 تا 60000 دالتون است و فرمول ساختاری پیشنهادی دارد: n درجه پلیمریزاسیون آهن و m تعداد مولکول های ساکارز مرتبط با آهن (III) -هیدروکسید است. هر میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم آهن عنصری به عنوان ساکارز آهن در آب تزریقی است. تزریق ساکارز آهن در ویال‌های 10 میلی‌لیتری تک‌دوز (200 میلی‌گرم آهن عنصری در 10 میلی‌لیتر)، ویال‌های 5 میلی‌لیتری تک‌دوز (100 میلی‌گرم آهن عنصری در هر 5 میلی‌لیتر) و 2.5 میلی‌لیتر ویال‌های تک‌دوز (50 میلی‌گرم آهن عنصری در هر 2.5 میلی‌لیتر) موجود است. فرآورده دارویی حاوی تقریباً 30 درصد ساکارز w/v (300 mg/mL) و کلرید سدیم برای افزایش تونیک است. هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH از 10.5 تا 11.1 اضافه شود. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است. اسمولاریته تزریق 1250 mOsmol/L است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر ساکارز آهن یک کمپلکس آبی از آهن پلی هسته ای (III) - هیدروکسید موجود در ساکارز است. پس از تزریق داخل وریدی، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود و آهن به صورت کمپلکس با ترانسفرین به سلول های هدف از جمله سلول های پیش ساز اریتروئید منتقل می شود. آهن موجود در سلول های پیش ساز در هموگلوبین وارد می شود که سلول ها به گلبول های قرمز بالغ می شوند.

12.2 فارماکودینامیک پس از تزریق داخل وریدی، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود. در 22 بیمار تحت همودیالیز و تحت درمان با اریتروپویتین (اریتروپویتین انسانی نوترکیب) تحت درمان با ساکارز آهن حاوی 100 میلی گرم آهن، سه بار در هفته به مدت سه هفته، افزایش قابل توجهی در آهن سرم و فریتین سرم و کاهش قابل توجهی در ظرفیت اتصال آهن کل در چهار هفته از شروع درمان با آهن رخ داد.

12.3 فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالمی که دوزهای داخل وریدی آهن ساکارز تجویز می شود، جزء آهن آن سینتیک درجه اول را با نیمه عمر حذف 6 ساعت، کلیرانس کلی 1.2 لیتر در ساعت و حجم ظاهری حالت ثابت 7.9 لیتر نشان می دهد. مطالعه‌ای که ساکارز آهن حاوی 100 میلی‌گرم آهن نشان‌دار شده با 52 Fe/59 Fe را در بیماران مبتلا به کمبود آهن ارزیابی کرد، نشان داد که مقدار قابل‌توجهی از آهن تجویز شده در کبد، طحال و مغز استخوان توزیع می‌شود و مغز استخوان یک محفظه به دام انداختن آهن غیرقابل برگشت است. پس از تجویز داخل وریدی ساکارز آهن، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود. جزء ساکارز عمدتاً از طریق دفع ادرار دفع می شود. در یک مطالعه ارزیابی یک دوز وریدی منفرد ساکارز آهن حاوی 1510 میلی گرم ساکارز و 100 میلی گرم آهن در 12 بزرگسال سالم (9 زن، 3 مرد: محدوده سنی 32 تا 52)، 68.3 درصد ساکارز در 4 ساعت و 75.4 درصد در 24 ساعت از ادرار دفع شد. مقداری آهن نیز از طریق ادرار دفع شد. نه ترانسفرین و نه سطح گیرنده ترانسفرین بلافاصله پس از تجویز دوز تغییر نکرد. در این مطالعه و مطالعه دیگری که یک دوز منفرد داخل وریدی ساکارز آهن حاوی 500 تا 700 میلی‌گرم آهن را در 26 بیمار مبتلا به کم خونی تحت درمان با اریتروپویتین (23 زن، 3 مرد؛ محدوده سنی 16 تا 60 سال) ارزیابی کرد، تقریباً 5 درصد آهن در سطح 24 ساعت در ادرار در هر دوز دفع شد. اثرات سن و جنسیت بر فارماکوکینتیک ساکارز آهن مورد مطالعه قرار نگرفته است. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال در یک مطالعه PK تک دوز ساکارز آهن، بیماران مبتلا به NDD-CKD در سنین 12 تا 16 (N = 11) دوزهای بولوس وریدی ساکارز آهن را با 7 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 200 میلی گرم) در مدت 5 دقیقه دریافت کردند. پس از یک دوز ساکارز آهن، نیمه عمر کل آهن سرم 8 ساعت بود. میانگین Cmax و AUC 8545 mcg/dL و 31305 ساعت بود.

mcg/dL، به ترتیب، که 1.42- و 1.67 برابر بیشتر از مقادیر Cmax و AUC بزرگسالان تنظیم شده بودند. ساکارز آهن از طریق غشاهای دیالیز CA210 (Baxter) High Efficiency یا Fresenius F80A High Flux قابل دیالیز نیست. در مطالعات آزمایشگاهی، میزان ساکارز آهن در مایع دیالیز کمتر از سطوح تشخیص سنجش بود (کمتر از 2 قسمت در میلیون).

مکانیسم اثر

ساکارز آهن یک کمپلکس آبی از آهن چند هسته ای (III) - هیدروکسید موجود در ساکارز است. پس از تزریق داخل وریدی، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود و آهن به صورت کمپلکس با ترانسفرین به سلول های هدف از جمله سلول های پیش ساز اریتروئید منتقل می شود. آهن موجود در سلول های پیش ساز در هموگلوبین وارد می شود که سلول ها به گلبول های قرمز بالغ می شوند.

فارماکودینامیک

پس از تزریق داخل وریدی، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود. در 22 بیمار تحت همودیالیز و تحت درمان با اریتروپویتین (اریتروپویتین انسانی نوترکیب) تحت درمان با ساکارز آهن حاوی 100 میلی گرم آهن، سه بار در هفته به مدت سه هفته، افزایش قابل توجهی در آهن سرم و فریتین سرم و کاهش قابل توجهی در ظرفیت اتصال آهن کل در چهار هفته از شروع درمان با آهن رخ داد.

فارماکوکینتیک

در بزرگسالان سالمی که دوزهای داخل وریدی آهن ساکارز تجویز کردند، جزء آهن آن دارای سینتیک درجه اول با نیمه عمر حذف 6 ساعت، کلیرانس کلی 1.2 لیتر در ساعت و حجم توزیع ظاهری حالت ثابت 7.9 L بود. به نظر می رسد که جزء آهن به طور عمده در خون و مایعات اضافی در خون توزیع می شود. مطالعه‌ای که ساکارز آهن حاوی 100 میلی‌گرم آهن نشان‌دار شده با 52 Fe/59 Fe را در بیماران مبتلا به کمبود آهن ارزیابی کرد، نشان داد که مقدار قابل‌توجهی از آهن تجویز شده در کبد، طحال و مغز استخوان توزیع می‌شود و مغز استخوان یک محفظه به دام انداختن آهن غیرقابل برگشت است. پس از تجویز داخل وریدی ساکارز آهن، ساکارز آهن به آهن و ساکارز تجزیه می شود. جزء ساکارز عمدتاً از طریق دفع ادرار دفع می شود. در یک مطالعه ارزیابی یک دوز وریدی منفرد ساکارز آهن حاوی 1510 میلی گرم ساکارز و 100 میلی گرم آهن در 12 بزرگسال سالم (9 زن، 3 مرد: محدوده سنی 32 تا 52)، 68.3 درصد ساکارز در 4 ساعت و 75.4 درصد در 24 ساعت از ادرار دفع شد. مقداری آهن نیز از طریق ادرار دفع شد. نه ترانسفرین و نه سطح گیرنده ترانسفرین بلافاصله پس از تجویز دوز تغییر نکرد. در این مطالعه و مطالعه دیگری که یک دوز منفرد داخل وریدی ساکارز آهن حاوی 500 تا 700 میلی‌گرم آهن را در 26 بیمار مبتلا به کم خونی تحت درمان با اریتروپویتین (23 زن، 3 مرد؛ محدوده سنی 16 تا 60 سال) ارزیابی کرد، تقریباً 5 درصد آهن در سطح 24 ساعت در ادرار در هر دوز دفع شد. اثرات سن و جنسیت بر فارماکوکینتیک ساکارز آهن مورد مطالعه قرار نگرفته است. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال در یک مطالعه PK تک دوز ساکارز آهن، بیماران مبتلا به NDD-CKD در سنین 12 تا 16 (N = 11) دوزهای بولوس وریدی ساکارز آهن را با 7 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 200 میلی گرم) در مدت 5 دقیقه دریافت کردند. پس از یک دوز ساکارز آهن، نیمه عمر کل آهن سرم 8 ساعت بود. میانگین Cmax و AUC 8545 mcg/dL و 31305 ساعت بود.

mcg/dL، به ترتیب، که 1.42- و 1.67 برابر بیشتر از مقادیر Cmax و AUC بزرگسالان تنظیم شده بودند. ساکارز آهن از طریق غشاهای دیالیز CA210 (Baxter) High Efficiency یا Fresenius F80A High Flux قابل دیالیز نیست. در مطالعات آزمایشگاهی، میزان ساکارز آهن در مایع دیالیز کمتر از سطوح تشخیص سنجش بود (کمتر از 2 قسمت در میلیون).

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با ساکارز آهن انجام نشده است. ساکارز آهن در شرایط آزمایشگاهی در سنجش جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) یا سنجش لنفوم موش، جهش زا نبود. ساکارز آهن در روش انحراف کروموزوم آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی یا در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن، کلاستوژنیک نبود. ساکارز آهن در دوزهای داخل وریدی تا mg/kg/day 15 آهن عنصری (1.2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) تأثیری بر باروری و عملکرد تولیدمثلی موش‌های صحرایی نر و ماده نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار سابقه قبلی واکنش به محصولات آهن تزریقی از بیماران در مورد هرگونه سابقه قبلی واکنش به فرآورده های آهن تزریقی سوال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. واکنش‌های شدید حساسیت به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم حساسیت مفرط را که ممکن است در طول و بعد از تزریق ساکارز آهن ایجاد شود، مانند بثورات پوستی، خارش، سرگیجه، سبکی سر، تورم، و مشکلات تنفسی گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. تولید شده توسط Rafarm S.A برای Sandoz Inc., Princeton, NJ 08540