ایساتوکسیماب

با دگزامتازون، استامینوفن، آنتاگونیست های H2 و دیفن هیدرامین پیش مدیک کنید. (2.2) دوز توصیه شده SARCLISA 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان انفوزیون داخل وریدی است. اطلاعات کامل تجویز را برای برنامه‌های تجویز SARCLISA و داروهایی که به صورت ترکیبی استفاده می‌شوند، ببینید. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده داروهای قبل از انفوزیون را تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. SARCLISA باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی، با دسترسی فوری به تجهیزات اورژانسی و پشتیبانی پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های مربوط به تزریق در صورت بروز آنها تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده SARCLISA 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در ترکیب با پومالیدوماید و دگزامتازون یا در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون یا در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون تجویز می شود. برنامه های دوز SARCLISA در جداول 1 و 2 ارائه شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 1: برنامه دوز SARCLISA در ترکیب با پومالیدوماید و دگزامتازون یا در ترکیب با چرخه‌های کارفیلزومیب و دگزامتازون برنامه‌های دوز چرخه 1 (چرخه 28 روزه) روزهای 1، 8، 15 و 22 (هفته‌ای) چرخه 2 و بیشتر (28 روز) هر روز (28 روز) 2: برنامه دوز SARCLISA در ترکیب با دوره‌های بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون برنامه‌های دوز چرخه 1 (چرخه 42 روزه) روزهای 1، 8، 15، 22، و 29 چرخه‌های 2 تا 4 (چرخه‌های 42 روزه) سیکل‌های 1، 29، روزهای 1، 29 17 (دوره های 28 روزه) روزهای 1 و 15 (هر 2 هفته) چرخه های 18 و بیشتر (دوره های 28 روزه) روز 1 (هر 4 هفته) درمان تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیر قابل قبول SARCLISA در ترکیب با پومالیدومید و دگزامتازون یا در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون یا در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون استفاده می شود. برای دستورالعمل های دوز داروهای ترکیبی تجویز شده با SARCLISA، به مطالعات بالینی (14) و اطلاعات تجویز سازنده مراجعه کنید. دوزهای فراموش شده SARCLISA اگر یک دوز برنامه ریزی شده SARCLISA فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید و برنامه درمانی را بر اساس آن تنظیم کنید و فاصله درمانی را حفظ کنید.

2.2 پیش داروها و پیشگیری ضد میکروبی توصیه شده پیش داروها پیش داروهای زیر را قبل از تزریق SARCLISA برای کاهش خطر و شدت واکنش های مربوط به انفوزیون تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]: در صورت تجویز همراه با SALISA: دگزامتازون 40 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی (یا 20 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی برای بیماران بالای 75 سال). هنگامی که همراه با SARCLISA و کارفیلزومیب تجویز می شود: دگزامتازون 20 میلی گرم (به صورت داخل وریدی در روزهای انفوزیون SARCLISA و/یا کارفیلزومیب، خوراکی در روز 22 در سیکل 2 و بعد از آن، و خوراکی در روز 23 در تمام سیکل ها). هنگامی که همراه با SARCLISA، بورتزومیب و لنالیدومید تجویز می شود: دگزامتازون 20 میلی گرم (در روزهای انفوزیون SARCLISA به صورت داخل وریدی، در روزهای دیگر به صورت خوراکی). استامینوفن 650 میلی گرم تا 1000 میلی گرم خوراکی (یا معادل آن). آنتاگونیست H2 دیفن هیدرامین 25 تا 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی (یا معادل آن). راه داخل وریدی حداقل برای 4 انفوزیون اول ترجیح داده می شود. دوز توصیه شده فوق دگزامتازون (خوراکی یا داخل وریدی) مطابق با دوزی است که باید قبل از انفوزیون به عنوان بخشی از پیش دارو و بخشی از درمان ستون فقرات تجویز شود. دگزامتازون را قبل از SARCLISA و Pomalidomide، قبل از SARCLISA و carfilzomib و قبل از تجویز SARCLISA، bortezomib و lenalidomide تجویز کنید. 15 تا 60 دقیقه قبل از شروع انفوزیون SARCLISA، داروهای توصیه شده پیش دارو را تجویز کنید. پروفیلاکسی ضد میکروبی توصیه شده در صورت نیاز بر اساس دستورالعمل های استاندارد، پروفیلاکسی ضد باکتری و ضد ویروسی (مانند پیشگیری از هرپس زوستر) را آغاز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 تغییرات دوز هیچ کاهش دوز SARCLISA توصیه نمی شود. ممکن است برای امکان بازیابی شمارش خون در صورت مسمومیت خونی به تاخیر دوز نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.5) مراجعه کنید]. برای اطلاعات در مورد داروهای تجویز شده همراه با SARCLISA، به اطلاعات تجویز سازنده مراجعه کنید.

2.4 آماده سازی محلول را برای انفوزیون با استفاده از روش آسپتیک به شرح زیر آماده کنید: دوز (mg) SARCLISA مورد نیاز را بر اساس وزن واقعی بیمار محاسبه کنید (قبل از هر چرخه اندازه گیری می شود تا دوز تجویز شده مطابق با آن تنظیم شود) [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید. ممکن است بیش از یک ویال SARCLISA برای بدست آوردن دوز مورد نیاز برای بیمار لازم باشد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. حجم رقیق کننده را از کیسه رقیق کننده 250 میلی لیتری کلرید سدیم یا تزریق دکستروز 5% که برابر با حجم مورد نیاز تزریق SARCLISA است، بردارید. حجم لازم تزریق SARCLISA را از ویال خارج کرده و با افزودن تزریق 0.9% کلرید سدیم یا تزریق دکستروز 5% به کیسه انفوزیون رقیق کنید. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. کیسه تزریق باید از پلی اولفین (PO)، پلی اتیلن (PE)، پلی پروپیلن (PP)، پلی وینیل کلراید (PVC) با دی-(2-اتیل هگزیل) فتالات (DEHP) یا اتیل وینیل استات (EVA) ساخته شده باشد. محلول رقیق شده را با معکوس کردن کیسه به آرامی همگن کنید. تکان نخورید.

2.5 تجویز محلول انفوزیون را با انفوزیون داخل وریدی با استفاده از مجموعه انفوزیون لوله داخل وریدی (در PE، PVC با یا بدون DEHP، پلی بوتادین [PBD]، یا پلی اورتان [PU]) با یک فیلتر 0.22 میکرونی در خط (پلی اتر سولفون [PES]، پلی سولون) تجویز کنید. محلول انفوزیون باید برای مدت زمانی تجویز شود که به سرعت انفوزیون بستگی دارد (جدول 3 را ببینید). محلول انفوزیون SARCLISA آماده شده را ظرف 48 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری کنید و سپس 8 ساعت (با احتساب زمان انفوزیون) در دمای اتاق نگهداری شود. محلول انفوزیون SARCLISA را همزمان در همان خط داخل وریدی با سایر داروها تجویز نکنید. در روزهایی که هم SARCLISA و هم کارفیلزومیب تجویز می شود، ابتدا دگزامتازون و سپس انفوزیون SARCLISA و سپس انفوزیون کارفیلزومیب تجویز شود. نرخ های انفوزیون پس از رقیق سازی، محلول انفوزیون SARCLISA را به صورت داخل وریدی با سرعت های انفوزیون ارائه شده در جدول 3 تجویز کنید. افزایش تدریجی سرعت انفوزیون فقط در صورت عدم وجود واکنش های مربوط به انفوزیون باید در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. جدول 3: سرعت انفوزیون SARCLISA حجم رقت تجویزی سرعت اولیه عدم وجود واکنش وابسته به انفوزیون افزایش سرعت حداکثر سرعت انفوزیون اول 250 میلی لیتر 25 میلی لیتر در ساعت به مدت 60 دقیقه 25 میلی لیتر در ساعت هر 30 دقیقه 150 میلی لیتر در ساعت 150 میلی لیتر در ساعت 50 میلی لیتر انفوزیون دوم 50 میلی لیتر در ساعت میلی لیتر در ساعت به مدت 30 دقیقه و سپس 100 میلی لیتر در ساعت 200 میلی لیتر در ساعت افزایش دهید. انفوزیون های بعدی 250 میلی لیتر 200 میلی لیتر در ساعت - 200 میلی لیتر در ساعت

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های مربوط به انفوزیون: در صورت درجه ≥2، SARCLISA را قطع کرده و از نظر پزشکی آن را مدیریت کنید. برای واکنش های مربوط به انفوزیون درجه 4 یا واکنش آنافیلاکتیک به طور دائم قطع شود. (5.1) عفونت ها: SARCLISA می تواند باعث عفونت های جدی و کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. (5.2) نوتروپنی: در طول درمان، شمارش کامل سلول‌های خون را به صورت دوره‌ای کنترل کنید. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. ممکن است به تأخیر در دوز SARCLISA و استفاده از فاکتور محرک کلنی برای بهبود تعداد نوتروفیل ها نیاز باشد. (5.3) بدخیمی های اولیه دوم (SPM): بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه ثانویه زیر نظر بگیرید. ( 5.4 ) تداخل تست آزمایشگاهی : تداخل با تست سرولوژیکی (تست آنتی گلوبولین غیر مستقیم): بیماران را قبل از شروع درمان نوع و غربال کنید. به بانک های خون اطلاع دهید که بیمار SARCLISA دریافت کرده است. (5.5، 7.1) تداخل با تست های الکتروفورز و ایمونوفیکساسیون پروتئین سرم: SARCLISA ممکن است با سنجش های مورد استفاده برای نظارت بر پروتئین M تداخل داشته باشد، که ممکن است بر تعیین پاسخ کامل تأثیر بگذارد. (5.5، 7.1) مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. (5.6)

5.1 واکنش های مربوط به انفوزیون SARCLISA می تواند باعث واکنش های شدید و/یا جدی مرتبط با انفوزیون از جمله واکنش های آنافیلاکتیک شود. این واکنش‌ها می‌توانند تهدید کننده زندگی باشند و پیامدهای کشنده‌ای گزارش شده است [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. علائم و نشانه های شدید شامل ایست قلبی، فشار خون بالا، افت فشار خون، اسپاسم برونش، تنگی نفس، آنژیوادم و تورم بود. در آزمایش‌های بالینی (ICARIA-MM، IKEMA و IMROZ)، در بیماران تحت درمان با SARCLISA (N=592)، واکنش‌های مربوط به انفوزیون در 206 بیمار (35٪) رخ داد. از میان این 206 بیمار، 92 درصد واکنش های مربوط به انفوزیون را در طول اولین انفوزیون و 12 درصد پس از اولین سیکل تجربه کردند. شایع ترین علائم (≥5٪) یک واکنش مربوط به انفوزیون شامل تنگی نفس و سرفه بود. واکنش های مربوط به انفوزیون درجه 1 در 6% بیماران، درجه 2 در 28% و درجه 3 یا 4 در 1.2% گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتیک در کمتر از 1 درصد بیماران رخ داد. کل بروز وقفه های انفوزیون SARCLISA کمتر از 1% و بروز بیمارانی که حداقل یک بار قطع انفوزیون SARCLISA به دلیل واکنش های مربوط به انفوزیون داشتند، 26% بود. زمان متوسط ​​تا اولین وقفه انفوزیون SARCLISA 61 دقیقه (محدوده 4 تا 240 دقیقه) بود. SARCLISA در 1٪ از بیماران به دلیل واکنش های مربوط به انفوزیون قطع شد. برای کاهش خطر و شدت واکنش‌های مربوط به انفوزیون، بیماران را قبل از تزریق SARCLISA با استامینوفن، آنتاگونیست‌های H2، دیفن هیدرامین یا معادل آن و دگزامتازون پیش مدیک کنید. علائم حیاتی را به طور مکرر در طول کل انفوزیون SARCLISA کنترل کنید. برای بیماران با واکنش های درجه 2، انفوزیون SARCLISA را قطع کنید و مدیریت پزشکی مناسب را ارائه دهید. برای بیماران با واکنش های درجه 2 یا 3، اگر علائم به درجه 1 ≤ بهبود یافت، انفوزیون SARCLISA را با نیمی از سرعت انفوزیون اولیه، با مراقبت های حمایتی در صورت لزوم، مجدداً شروع کنید و بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر علائم بعد از 30 دقیقه عود نکردند، ممکن است سرعت انفوزیون به سرعت اولیه افزایش یابد و سپس به تدریج افزایش یابد، همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. در صورتی که علائم پس از قطع انفوزیون SARCLISA به درجه 1 ≤ بهبود نیابد، با وجود داروهای مناسب ادامه یابد یا بدتر شود، یا نیاز به بستری شدن در بیمارستان باشد، SARCLISA را برای همیشه قطع کرده و مدیریت مناسب را انجام دهید. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک یا واکنش تهدید کننده زندگی (درجه 4) مربوط به انفوزیون، SARCLISA را برای همیشه قطع کنید و مدیریت مناسب را انجام دهید.

5.2 عفونت ها SARCLISA می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. در بیمارانی که SARCLISA را با دوز توصیه شده در ICARIA-MM، IKEMA و IMROZ دریافت کردند (N=592)، عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 46 درصد بیماران، عفونت‌های درجه 3 یا 4 در 43 درصد و عفونت‌های کشنده در 4.7 درصد رخ داد. شایع ترین نوع عفونت جدی گزارش شده، ذات الریه (32%) بود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با SARCLISA تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. داروهای ضد میکروبی پیشگیرانه را طبق دستورالعمل ها تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.3 نوتروپنی SARCLISA می تواند باعث نوتروپنی شود. در آزمایشات بالینی (ICARIA-MM، IKEMA، و IMROZ)، در بیماران تحت درمان با SARCLISA (N=592)، نوتروپنی بر اساس مقادیر آزمایشگاهی در 81٪، با درجه 3 یا 4 در 52٪ رخ داد. عفونت های نوتروپنیک در 12% بیماران، با درجه 3 یا 4 در 4.9% و نوتروپنی تب دار در 4% رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در طول درمان، شمارش کامل سلول‌های خون را به صورت دوره‌ای کنترل کنید. در صورت نیاز، از پروفیلاکسی ضد باکتری و ضد ویروسی در طول درمان استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. در صورت نوتروپنی درجه 4، دوز SARCLISA را تا زمان بهبودی تعداد نوتروفیل ها به حداقل 1 × 10 9 / L به تاخیر بیندازید و طبق دستورالعمل های سازمانی مراقبت های حمایتی را با فاکتورهای رشد ارائه دهید. هیچ کاهش دوز SARCLISA توصیه نمی شود.

5.4 بدخیمی های اولیه دوم بروز بدخیمی های اولیه دوم، در طول درمان و پس از درمان، در بیماران تحت درمان با رژیم های حاوی SARCLISA افزایش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی (ICARIA-MM، IKEMA و IMROZ)، در بیماران تحت درمان با SARCLISA (N=592)، دومین بدخیمی اولیه در 71 بیمار (12%) رخ داد. در ICARIA-MM، در یک زمان پیگیری متوسط ​​52 ماهه، بدخیمی های اولیه دوم در 7٪ از بیماران در بازوی Isa-Pd و در 2٪ از بیماران در بازوی Pd رخ داد. در مطالعه IKEMA، در یک زمان پیگیری متوسط ​​57 ماهه، بدخیمی های اولیه دوم در 10٪ از بیماران در بازوی Isa-Kd و در 8٪ از بیماران در بازوی Kd رخ داد. در مطالعه IMROZ، در یک زمان پیگیری متوسط ​​60 ماهه، بدخیمی های اولیه دوم در 16 درصد از بیماران در بازوی Isa-VRd و در 9 درصد از بیماران در بازوی VRd رخ داد. شایع ترین (≥1٪) بدخیمی های دوم اولیه در ICARIA-MM، IKEMA و IMROZ (N=592) شامل سرطان های پوست (7٪ با رژیم های حاوی SARCLISA و 3.1٪ با رژیم های مقایسه ای) و تومورهای جامد به غیر از سرطان پوست (4.6٪ با رژیم های حاوی SARCLISA با رژیم های 9٪ و 2). بیماران مبتلا به سرطان پوست غیر ملانوما پس از برداشتن سرطان پوست به درمان ادامه دادند، به جز 2 بیمار در بازوی Isa-VRd و 1 بیمار در بازوی VRd مطالعه IMROZ. بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه دوم زیر نظر بگیرید.

5.5 تداخل تست آزمایشگاهی تداخل با تست سرولوژیکی (تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم) SARCLISA به CD38 روی گلبول های قرمز (RBCs) متصل می شود و ممکن است منجر به مثبت کاذب تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم شود (تست کومبس غیر مستقیم). این تداخل با تست غیرمستقیم کومبس ممکن است تقریباً 6 ماه پس از آخرین انفوزیون SARCLISA باقی بماند. تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم در طول درمان با Isa-Pd در 68٪ از بیماران مورد آزمایش و در طول درمان Isa-Kd در 63٪ از بیماران مثبت بود. در بیمارانی که تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم مثبت داشتند، تزریق خون بدون شواهدی از همولیز انجام شد. تایپ ABO/RhD تحت تأثیر درمان SARCLISA قرار نگرفت. قبل از اولین تزریق SARCLISA، آزمایشات گروه خون و غربالگری را بر روی بیماران تحت درمان با SARCLISA انجام دهید. قبل از شروع درمان با SARCLISA فنوتیپ را در نظر بگیرید. اگر درمان با SARCLISA قبلاً شروع شده است، به بانک خون اطلاع دهید که بیمار SARCLISA دریافت می کند و تداخل SARCLISA با آزمایش سازگاری خون را می توان با استفاده از گلبول های قرمز تحت درمان با دی تیوتریتول برطرف کرد. اگر نیاز به تزریق اورژانسی باشد، می‌توان گلبول‌های قرمز غیرمتقابل سازگار با ABO/RhD را طبق شیوه‌های بانک خون محلی تجویز کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تداخل با تست های الکتروفورز و ایمونوفیکساسیون پروتئین سرم SARCLISA یک آنتی بادی مونوکلونال کاپا IgG است که می تواند به طور اتفاقی در هر دو روش الکتروفورز پروتئین سرم و سنجش ایمونوفیکساسیون مورد استفاده برای نظارت بالینی پروتئین M درون زا شناسایی شود. این تداخل می تواند بر دقت تعیین پاسخ کامل در برخی از بیماران مبتلا به پروتئین کاپا میلوما IgG تأثیر بگذارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، SARCLISA در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. SARCLISA ممکن است باعث کاهش سلول های ایمنی جنین و کاهش تراکم استخوان شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با SARCLISA و به مدت 5 ماه پس از آخرین دوز، از یک روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ترکیب SARCLISA با pomalidomide یا lenalidomide در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا پومالیدومید یا لنالیدومید ممکن است باعث نقص مادرزادی و مرگ جنین شود. به اطلاعات تجویزی پومالیدومید یا لنالیدومید در مورد مصرف در دوران بارداری مراجعه کنید.

عوارض جانبی بالینی قابل توجه زیر از SARCLISA نیز در بخش های دیگر برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] بدخیمی‌های اولیه دوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش های مربوط به انفوزیون، پنومونی و اسهال است. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی (≥80%) کاهش هموگلوبین، کاهش نوتروفیل ها، کاهش لنفوسیت ها و کاهش پلاکت ها است. (6.1) در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون: شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش های مربوط به انفوزیون، خستگی، فشار خون بالا، اسهال، ذات الریه، تنگی نفس، بی خوابی، برونشیت، سرفه و کمردرد است. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی (≥80%) کاهش هموگلوبین، کاهش لنفوسیت ها و کاهش پلاکت ها است. (6.1) در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 20%) عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، خستگی، نوروپاتی حسی محیطی، ذات‌الریه، درد عضلانی-اسکلتی، آب مروارید، آب مروارید، آب مروارید، آب مروارید است. واکنش مربوط به تزریق، بی خوابی، و COVID-19. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیک (≥80%) کاهش هموگلوبین، کاهش لکوسیت ها، کاهش لنفوسیت ها، کاهش پلاکت ها و کاهش نوتروفیل ها هستند. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با sanofi-aventis US LLC به شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. درمان ترکیبی با پومالیدوماید و دگزامتازون (Isa-Pd) عودکننده و/یا مقاوم به درمان مولتیپل میلوما ایمنی SARCLISA در ICARIA-MM، یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و برچسب باز در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که قبلاً درمان شده بودند، ارزیابی شد. بیماران SARCLISA 10 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی، هفتگی در سیکل اول و هر دو هفته پس از آن، همراه با پومالیدومید و دگزامتازون (Isa-Pd) (152=n) یا پومالیدومید و دگزامتازون (Pd) (149=n) دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید. در بین بیمارانی که Isa-Pd دریافت کردند، 66 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر در معرض SARCLISA و 24 درصد بیش از 12 ماه یا بیشتر در معرض SARCLISA قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 62 درصد از بیمارانی که Isa-Pd دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 5% بیمارانی که Isa-Pd دریافت کردند شامل پنومونی (26%)، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (7%) و نوتروپنی تب (7%) بود. عوارض جانبی کشنده در 11٪ از بیماران رخ داد (آنهایی که در بیش از 1٪ از بیماران رخ داد، پنومونی و سایر عفونت ها [3٪] بودند). قطع دائم درمان به دلیل یک واکنش نامطلوب (درجه 1-4) در 7٪ از بیمارانی که Isa-Pd دریافت کردند رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که نیاز به قطع دائمی در بیمارانی که Isa-Pd دریافت کردند، عفونت بود (2.6%). SARCLISA به تنهایی در 3٪ از بیماران به دلیل واکنش های مربوط به انفوزیون قطع شد. وقفه در دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 31٪ از بیمارانی که SARCLISA دریافت کردند رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی که نیاز به قطع دوز داشت، واکنش مربوط به انفوزیون (28٪) بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش های مربوط به انفوزیون، پنومونی و اسهال بود. جدول 4 عوارض جانبی در ICARIA-MM را خلاصه می کند. جدول 4: عوارض جانبی (≥10٪) در بیمارانی که SARCLISA، Pomalidomide، و Dexamethasone دریافت می‌کنند با تفاوت بین بازوهای ≥5% در مقایسه با بازوی کنترل در کارآزمایی ICARIA-MM واکنش‌های جانبی SARCLISA + Pomalidomide + Dexamethasadomadesone (Pd) (N=152) (N=149) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) CTCAE نسخه 4.03 عمومی اختلالات و شرایط محل تجویز واکنش مربوط به انفوزیون واکنش مربوط به انفوزیون شامل واکنش مربوط به انفوزیون، سندرم آزادسازی سیتوکین و حساسیت به دارو است. 38 1.3 1.3 0 0 0 عفونت ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل برونشیت، برونشیت، برونشیت ویروسی، سینوزیت مزمن، فارنژیت قارچی، بیماری شبه آنفولانزا، لارنژیت، نازوفارنژیت، عفونت مجدد دستگاه تنفسی، پاراآنفلوآنزای تنفسی عفونت دستگاه تنفسی ویروسی، رینیت، سینوزیت، نای، فوقانی عفونت دستگاه تنفسی و عفونت باکتریایی دستگاه تنفسی فوقانی. 57 9 0 42 3.4 0 ذات الریه پنومونی شامل ذات الریه غیر معمول، آسپرژیلوز برونش ریوی، ذات الریه، پنومونی هموفیلوس، ذات الریه آنفلوآنزا، پنومونی پنوموکوک، پنومونیا، پنومونیا، استرپتونیوم پنومونی باکتریایی، عفونت هموفیلوس، عفونت ریه، پنومونی قارچی، و پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی. 31 22 3.3 23 16 2.7 اختلالات خون و سیستم لنفاوی نوتروپنی تب دار 12 11 1.3 2 1.3 0.7 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس تنگی نفس شامل تنگی نفس، تنگی نفس در هنگام استراحت و تنگی نفس است. 17 5 0 12 1.3 0 اختلالات گوارشی اسهال 26 2 0 19 0.7 0 تهوع 15 0 0 9 0 0 0 استفراغ 12 1.3 0 3.4 0 0 جدول 5 خلاصه ای از هماتولوژی در آزمایشگاه IAARno را نشان می دهد. جدول 5: ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در طول دوره درمان در بیماران دریافت کننده Isa-Pd در مقابل Pd در پارامتر آزمایشگاهی ICARIA-MM SARCLISA + Pomalidomide + Dexamethasone (Isa-Pd) Pomalidomide + Dexamethasone (Pd) (N = 152) (N = 152) دس (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) مخرج مورد استفاده برای محاسبه درصدها بر اساس جمعیت ایمنی بود. هموگلوبین کاهش یافت 99 32 0 97 28 0 نوتروفیل ها کاهش یافت 96 24 61 92 38 31 لنفوسیت ها کاهش یافت 92 42 13 92 35 8 پلاکت ها کاهش یافت 84 14 16 79 9 15 درمان با carzofilsametamed و درمان ترکیبی ایمنی SARCLISA در IKEMA، یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و برچسب باز در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که قبلاً درمان شده بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران SARCLISA 10 mg/kg را به صورت داخل وریدی در سیکل اول و هر دو هفته پس از آن در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون (Isa-Kd) (177=n) یا کارفیلزومیب و دگزامتازون (Kd) (122=n) به صورت داخل وریدی دریافت کردند (14 مطالعات بالینی را ببینید). در بین بیماران دریافت کننده Isa-Kd، 68 درصد به مدت 12 ماه یا بیشتر در معرض SARCLISA و 51 درصد بیش از 18 ماه در معرض SARCLISA قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 59 درصد بیماران دریافت کننده Isa-Kd رخ داد. شایع ترین واکنش های جانبی جدی در بیش از 5% بیمارانی که Isa-Kd دریافت کردند، پنومونی (25%) و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (9%) بود. عوارض جانبی با پیامد کشنده در طول درمان در 3.4٪ از بیماران در گروه Isa-Kd گزارش شد (آنهایی که در بیش از 1٪ از بیماران رخ داد، پنومونی در 1.7٪ و نارسایی قلبی در 1.1٪ از بیماران بود). قطع دائم درمان به دلیل یک واکنش جانبی (درجات 1-4) در 8٪ از بیمارانی که Isa-Kd دریافت کردند رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که نیاز به قطع دائمی در بیمارانی که Isa-Kd دریافت کردند، عفونت بود (2.8%). SARCLISA به تنهایی در 0.6٪ از بیماران به دلیل واکنش های مربوط به انفوزیون قطع شد. وقفه دوز به دلیل یک واکنش نامطلوب در 33٪ از بیمارانی که SARCLISA دریافت کردند رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی که نیاز به قطع دوز داشت، واکنش مربوط به انفوزیون (30٪) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش‌های مربوط به انفوزیون، خستگی، فشار خون بالا، اسهال، ذات‌الریه، تنگی نفس، بی‌خوابی، برونشیت، سرفه و کمردرد بود. جدول 6 عوارض جانبی در IKEMA را خلاصه می کند. جدول 6: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران دریافت کننده SARCLISA، Carfilzomib و Dexamethasone با تفاوت بین بازوهای ≥5٪ در مقایسه با بازوی کنترل در IKEMA عوارض جانبی SARCLISA + Carfilzomib + Dexamethasone (Isa-Filzomethasone) (N=177) (N=122) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) اختلالات عمومی و محل تجویز شرایط واکنش مربوط به انفوزیون واکنش مربوط به انفوزیون شامل واکنش مربوط به انفوزیون، سندرم آزادسازی سیتوکین و حساسیت مفرط است. 46 0.6 0 3.3 0 0 خستگی خستگی شامل خستگی و آستنی است. 42 5 0 32 3.3 0 عفونت عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل سینوزیت حاد، سینوزیت مزمن، آنفولانزا H1N1، آنفولانزا H3N2، آنفولانزا، لارنژیت، لارنژیت ویروسی، هرپس بینی، نازوفارنژیت مجدد، نازوفارنژیت، عفونت ویروس سنسیشیال، رینیت، سینوزیت، سینوزیت باکتریایی، التهاب لوزه، نای، فوقانی عفونت دستگاه تنفسی، رینیت ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی، بیماری شبیه آنفولانزا، عفونت ویروس پاراآنفلوآنزا، عفونت باکتریایی دستگاه تنفسی و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی. 67 9 0 57 7 0 ذات الریه پنومونی شامل پنومونی غیر معمول، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی تحتانی، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، پنومونی، پنومونی آنفلوآنزا، پنومونیا، پنومونیومونیومونیومونیا ویروسی سنسیشیال تنفسی، پنومونی استرپتوکوکی، پنومونی ویروسی، سپسیس ریوی و سل ریوی. 36 19 3.4 30 15 2.5 برونشیت برونشیت شامل برونشیت، برونشیت ویروسی، برونشیت ویروس سنسیشیال تنفسی، برونشیت مزمن و تراکئوبرونشیت است. 24 2.3 0 13 0.8 0 اختلالات عروقی پرفشاری خون فشار خون بالا شامل فشار خون بالا، افزایش فشار خون و بحران فشار خون بالا است. 37 20 0.6 32 18 1.6 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس تنگی نفس شامل تنگی نفس و تنگی نفس است. 29 5 0 24 0.8 0 سرفه سرفه شامل سرفه، سرفه مولد و سرفه آلرژیک است. 23 0 0 15 0 0 اختلالات گوارشی اسهال 36 2.8 0 29 2.5 0 استفراغ 15 1.1 0 9 0.8 0 جدول 7 ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در IKEMA را خلاصه می کند. جدول 7: ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در طول دوره درمان در بیماران دریافت کننده Isa-Kd در مقابل Kd در پارامتر آزمایشگاهی IKEMA SARCLISA + Carfilzomib + Dexamethasone (Isa-Kd) Carfilzomib + Dexamethasone (Kd) (N=177) (N=177) (N=12%) نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) مخرج مورد استفاده برای محاسبه درصد بر اساس جمعیت ایمنی بود. هموگلوبین کاهش یافت 99 22 0 99 20 0 لنفوسیت ها کاهش یافت 94 52 17 95 43 14 پلاکت ها کاهش یافت 94 19 11 88 16 8 نوتروفیل ها کاهش یافت 55 18 1.7 43 7 0.8 . درمان ترکیبی پیوند سلولی با بورتزومیب، لنالیدومید، و دگزامتازون (Isa-VRd) ایمنی SARCLISA در IMROZ، یک بالینی تصادفی شده و برچسب باز مورد ارزیابی قرار گرفت. کارآزمایی در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم تازه تشخیص داده شده بیماران SARCLISA 10 میلی گرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در روزهای 1، 8، 15، 22 و 29 در اولین چرخه 42 روزه، به دنبال آن هر دو هفته از سیکل 2 تا 4 (چرخه های 42 روزه)، و به دنبال آن هر دو هفته از سیکل 5 تا 17 (28 روز در سیکل روز 1 و سپس از سیکل 8 روزه) به صورت داخل وریدی دریافت کردند. چرخه)، در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید، و دگزامتازون (Isa-VRd) (n=263) یا بورتزومیب، لنالیدوماید، و دگزامتازون (VRd) (181=n) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در IMROZ، متوسط ​​طول مدت قرار گرفتن در معرض درمان 53 (محدوده: 0.5-69) ماه در بیماران تحت درمان با Isa-VRd و 31 (محدوده 0.6-67) ماه در بیماران تحت درمان با VRd بود. عوارض جانبی جدی در 71 درصد از بیمارانی که Isa-VRd دریافت کردند، رخ داد. واکنش جانبی جدی در بیش از 5٪ بیمارانی که Isa-VRd دریافت کردند، پنومونی (30٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 11% از بیماران مبتلا به Isa-VRd رخ داد (آنهایی که در بیش از 1% بیماران رخ داد، پنومونی (5%) بود. قطع دائمی درمان به دلیل یک واکنش جانبی در 22.8% از بیماران تحت درمان با Isa-VRd رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که نیاز به قطع دائمی در بیمارانی که Isa-VRd دریافت کردند، عفونت (8%) بود. SARCLISA به تنهایی در 2.3 درصد بیماران قطع شد. وقفه دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 21 درصد از بیمارانی که SARCLISA دریافت کردند رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی که نیاز به قطع دوز داشت، واکنش مربوط به انفوزیون (21%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، خستگی، نوروپاتی حسی محیطی، ذات‌الریه، درد عضلانی-اسکلتی، آب مروارید، یبوست، ادم محیطی، بثورات پوستی، واکنش ناشی از انفوزیون، بی‌خوابی و کووید-19 بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیک (≥80%) کاهش هموگلوبین، کاهش لکوسیت ها، کاهش لنفوسیت ها، کاهش پلاکت ها و کاهش نوتروفیل ها بود. جدول 8 عوارض جانبی در IMROZ را خلاصه می کند. جدول 8: عوارض جانبی (≥ 20%) در بیماران دریافت کننده SARCLISA، Bortezomib، Lenalidomide و Dexamethasone در مطالعه IMROZ IMROZ. همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل موارد دیگر اصطلاحات مرتبط 65 4.6 57 شامل 1 بیمار (0.6٪) با URTI کشنده است. 6 ذات الریه پنومونی شامل ذات الریه آتیپیک، آسپرژیلوز برونش ریوی، پنومونی COVID-19، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، پنومونی پنوموسیستیس jirovecii، ذات الریه، آسپیراسیون پنومونی، پنومونی باکتریایی، پنومونی، پنومونی، پنومونی، پنومونی، پنومونیا پنومونی لژیونلا، پنومونی پاراآنفلوآنزا ویروسی، پنومونی پنوموکوکی، پنومونی کاذب، پنومونی تنفسی ویروسی سنسیشیال، پنومونی ویروسی، سپسیس ریوی. 45 شامل 14 بیمار (5%) مبتلا به پنومونی کشنده است. 26 31 شامل 4 بیمار (2.2٪) با پنومونی کشنده است. 19 COVID-19 COVID-19 شامل عفونت های COVID-19 غیر از ذات الریه COVID-19 است. 22 0.8 17 شامل 2 بیمار (1.1٪) مبتلا به کووید-19 کشنده.

1.7 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی شامل خستگی، آستنیا یا ضعف است. 55 11 50 9 ادم محیطی 33 0 33 1.1 واکنش مربوط به انفوزیون 24 0.4 1.1 0 اختلالات گوارشی اسهال 55 8 49 8 یبوست 36 2.3 41 1.7 اختلالات عصبی 6 اختلالات عصبی 6 7 اختلالات عصبی 6 اختلالات چشمی آب مروارید 38 16 25 11 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 38 4.2 33 3.3 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش راش شامل درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت آلرژیک، درماتیت آتوپیک، درماتیت لایه‌برداری ژنرالیزه، فوران دارویی، راش، راش اریتماتوز، راش ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، راش خارش دار، راش پوسچولار، لایه‌برداری پوست، افزایش رنگدانه‌های پوستی، ضایعات پوستی، واکنش‌های پوستی، ضایعات پوستی. 32 5 34 5 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 22 3.8 24 2.2 جدول 9 ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در IMROZ را خلاصه می کند. جدول 9: ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در طول دوره درمان در بیمارانی که Isa-VRd در مقابل VRd در IMROZ دریافت می کنند پارامتر آزمایشگاهی SARCLISA + Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از خط است. بورتزومیب + لنالیدومید + دگزامتازون همه درجات (%) درجه 3-4 (%) همه درجات (%) درجه 3-4 (%) کاهش هموگلوبین 99 17 98 16 کاهش لکوسیت ها 97 32 88 17 کاهش تعداد لنفوسیت ها 3095 30 85 28 کاهش نوتروفیل ها 87 54 80 37 شرح واکنش های جانبی منتخب نارسایی قلبی در IKEMA، نارسایی قلبی (شامل نارسایی قلبی، نارسایی قلبی) احتقان، نارسایی قلبی حاد، نارسایی قلبی مزمن، نارسایی بطن چپ، و ادم ریوی) در 7 درصد از بیماران با گروه Isa-Kd (درجه ≥3 در 4٪) و در 7٪ از بیماران با گروه Kd (درجه ≥3 در 4.1٪) گزارش شد. نارسایی جدی قلبی در 4 درصد از بیماران در گروه Isa-Kd و در 3.3 درصد از بیماران در گروه Kd مشاهده شد. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات نسخه فعلی کارفیلزومیب مراجعه کنید.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر با استفاده از SARCLISA پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های آنافیلاکتیک از جمله موارد کشنده.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری SARCLISA می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. ارزیابی خطرات مرتبط با isatuximab-irfc بر اساس مکانیسم عمل و داده‌های حاصل از آنتی ژن هدف CD38 مدل‌های حیوانی حذفی است (به داده‌ها مراجعه کنید). هیچ داده ای در مورد استفاده از SARCLISA در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مطالعات سمیت تولید مثل حیوانات با isatuximab-irfc انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ترکیب SARCLISA و pomalidomide یا lenalidomide در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا پومالیدومید و لنالیدومید ممکن است باعث نقایص مادرزادی و مرگ جنین شوند. به اطلاعات تجویزی پومالیدومید یا لنالیدومید در مورد مصرف در دوران بارداری مراجعه کنید. Pomalidomide و lenalidomide فقط از طریق یک برنامه REMS در دسترس هستند. ملاحظات بالینی واکنش های جنین/نوزادی آنتی بادی های مونوکلونال ایمونوگلوبولین G1 از جفت عبور می کنند. بر اساس مکانیسم اثر، SARCLISA ممکن است باعث کاهش سلول های ایمنی CD38 مثبت جنین و کاهش تراکم استخوان شود. تجویز واکسن های زنده را برای نوزادان و نوزادانی که در داخل رحم در معرض SARCLISA قرار گرفته اند تا زمانی که ارزیابی هماتولوژی تکمیل شود به تعویق بیندازید. داده‌های حیوانی موش‌هایی که از نظر ژنتیکی برای از بین بردن بیان CD38 (موش‌های حذفی CD38) اصلاح شده بودند، تراکم استخوان را کاهش دادند که 5 ماه پس از تولد بهبود یافت. داده‌های حاصل از مطالعات با استفاده از مدل‌های حیوانی حذفی CD38 همچنین نشان می‌دهد که CD38 در تنظیم پاسخ‌های ایمنی هومورال (موش)، تحمل ایمنی جنین-مادر (موش)، و رشد اولیه جنینی (قورباغه‌ها) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود ایزاتوکسیماب-irfc در شیر انسان، تولید شیر یا اثرات آن بر روی کودک شیرده وجود ندارد. ایمونوگلوبولین G مادر در شیر انسان وجود دارد. اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی گوارشی و مواجهه سیستمیک محدود در نوزاد شیرده به SARCLISA ناشناخته است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از ایزاتوکسیماب-irfc که همراه با پومالیدومید یا لنالیدومید و دگزامتازون تجویز می شود، به زنان شیرده توصیه می شود در طول درمان با SARCLISA از شیردهی خودداری کنند. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز پومالیدوماید یا لنالیدومید مراجعه کنید.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری SARCLISA می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری با ترکیب SARCLISA با پومالیدومید یا لنالیدومید، قبل از شروع درمان در زنان با پتانسیل باروری، به برچسب پومالیدومید یا لنالیدومید برای نیازهای آزمایش بارداری مراجعه کنید. زنان پیشگیری از بارداری به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 5 ماه پس از آخرین دوز SARCLISA از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. علاوه بر این، قبل از شروع درمان در زنان دارای پتانسیل باروری، به برچسب پومالیدومید یا لنالیدومید برای نیازهای پیشگیری از بارداری مراجعه کنید. مردان به اطلاعات مربوط به تجویز پومالیدومید یا لنالیدومید مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SARCLISA در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی SARCLISA در ترکیب با شیمی‌درمانی، در یک مطالعه برچسب باز (ACT15378، ISAKIDS، NCT03860844) در 62 بیمار کودک 1.4 سال تا کمتر از 17 سال با عودکننده یا مقاوم به درمان (lemphome T-blatic acute) مورد بررسی قرار گرفت، اما ثابت نشد. لوسمی لنفوبلاستیک (B-ALL) یا لوسمی میلوئید حاد (AML). در این کارآزمایی هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران اطفال مشاهده نشد. ترخیص کالا از گمرک تنظیم شده با وزن بدن در حالت پایدار و حجم توزیع ایزاتوکسیماب در بیماران اطفال در محدوده مقادیری بود که در بزرگسالان مشاهده شد.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم در مطالعات بالینی SARCLISA، 56٪ (586=n) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 16٪ (n=163) 75 سال و بالاتر بودند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 سال و بالاتر در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بزرگسالان 65 سال به بالا و بیماران جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. از مجموع بیماران تحت درمان با SARCLISA با مولتیپل میلوم تازه تشخیص داده شده در IMROZ، 72 درصد (319=n) کمتر از 75 سال سن داشتند و 28 درصد (125=n) 75 سال و بالاتر بودند. کارآزمایی بالینی بیماران بالای 80 سال را ثبت نام نکرد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که با فرکانس بالاتر در بازوی SARCLISA (≥5٪) در بیماران 75 ساله و بالاتر رخ می دهد شامل نوتروپنی بود. عوارض جانبی منجر به تغییر دوز در بیماران 75 ساله و بالاتر با فرکانس بالاتر (≥5٪) در بازوی SARCLISA رخ داد. نسبت خطر برای بقای کلی (OS) در بیماران 75 ساله و بالاتر 1.25 بود [95% فاصله اطمینان (CI): 0.68 تا 2.3].

12.1 مکانیسم اثر Isatuximab-irfc یک آنتی بادی مونوکلونال مشتق از IgG1 است که به CD38 بیان شده در سطح سلول های خونساز و تومور، از جمله سلول های مولتیپل میلوما، متصل می شود. Isatuximab-irfc باعث آپوپتوز سلول های تومور و فعال سازی مکانیسم های موثر ایمنی از جمله سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC)، فاگوسیتوز سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCP) و سمیت سلولی وابسته به مکمل (CDC) می شود. Isatuximab-irfc فعالیت ADP-ribosyl cyclase CD38 را مهار می کند. Isatuximab-irfc می تواند سلول های کشنده طبیعی (NK) را در غیاب سلول های تومور هدف CD38 مثبت فعال کند و سلول های تنظیم کننده T-CD38 مثبت را سرکوب کند. ترکیب isatuximab-irfc و pomalidomide فعالیت ADCC و کشتن مستقیم سلول های تومور را در مقایسه با isatuximab-irfc به تنهایی در شرایط آزمایشگاهی افزایش داد و فعالیت ضد توموری را در مقایسه با فعالیت isatuximab-irfc یا pomalidomide به تنهایی در مدل زنوگرافت مولتیپل میلوم انسانی افزایش داد.

12.2 فارماکودینامیک در بیماران مولتیپل میلوما تحت درمان با SARCLISA همراه با پومالیدوماید و دگزامتازون، کاهش در تعداد مطلق سلول‌های NK (شامل CD16+ CD56 کم روشن و سیتوتوکسیک CD16+ CD56+ روشن NK) و CD19+ در سلول‌های B در هر سلول مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی قلب تا 2 برابر دوز توصیه شده، SARCLISA فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند. رابطه بین قرار گرفتن در معرض isatuximab-irfc و میزان پاسخ کلی و بقای بدون پیشرفت مشاهده شد. هیچ رابطه آشکاری بین افزایش مواجهه با isatuximab-irfc و عوارض جانبی مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز isatuximab-irfc در ترکیب با پومالیدوماید و دگزامتازون در دوز و برنامه توصیه شده، میانگین حالت پایدار (CV%) حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت پلاسمایی-زمان (AUC)-1fc0m3-1fcm3 (AUC-1fc0m3) را پیش‌بینی کرد. و 72600 میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر (51.7%) به ترتیب. پس از تجویز ایزاتوکسیماب-irfc در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون در دوز و برنامه توصیه شده، میانگین حالت پایدار (CV%) Cmax و AUC ایزاتوکسیماب-irfc را 655 میکروگرم در میلی لیتر (8/30%) و 159.000 میکروگرم در ساعت (3/3 میکروگرم در لیتر) پیش بینی کرد. زمان متوسط ​​برای رسیدن به حالت پایدار isatuximab-irfc 18 هفته با تجمع 3.1 برابری بود. پس از تجویز ایزاتوکسیماب-irfc در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون در دوز و برنامه توصیه شده، میانگین (CV%) Cmax و AUC ایزاتوکسیماب-irfc پس از دوز در هفته 21، 496 میکروگرم در میلی لیتر (25.6) میکروگرم بر میلی لیتر (25.6 درصد) و 00/15 میکروگرم در میلی لیتر بود. به ترتیب (28.9%). میانگین هندسی (CV%) نسبت تجمع بین AUC حالت پایدار و AUC پس از دوز در هفته 21 1.4 (35.8٪) پیش بینی می شود. AUC Isatuximab-irfc به روشی بیشتر از دوز متناسب در محدوده دوز 1 mg/kg تا 20 mg/kg (0.1 تا 2 برابر دوز توصیه شده توصیه شده) هر 2 هفته افزایش می یابد. AUC Isatuximab-irfc به طور متناسب در محدوده دوز 5 mg/kg تا mg/kg 20 (0.5 تا 2 برابر دوز توصیه شده تایید شده) هر هفته به مدت 4 هفته و سپس هر 2 هفته افزایش می یابد. توزیع میانگین (CV%) حجم کل توزیع پیش‌بینی‌شده isatuximab-irfc 8.13 L (26.2%) است. متابولیسم انتظار می رود ایزاتوکسیماب-irfc توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. حذف کلیرانس کل Isatuximab-irfc با افزایش دوز و با دوزهای متعدد کاهش یافت. در حالت پایدار، پیش‌بینی می‌شود که تقریباً (99٪ ≥٪) ایزاتوکسیماب-irfc از پلاسما پس از آخرین دوز، تقریباً در 2 ماه حذف شود. حذف isatuximab-irfc زمانی که به عنوان یک داروی منفرد یا به عنوان درمان ترکیبی تجویز می شد مشابه بود. جمعیت های خاص عوامل زیر از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر مواجهه با ایزاتوکسیماب-irfc ندارند: سن (36 تا 85 سال، 70 بیمار بالای 75 سال)، جنسیت، نارسایی کلیوی از جمله بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (ESRD) یا تحت دیالیز (eGFR <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، و اختلال خفیف کبدی (بیلی روبین بالا ترانس پارتفرات کل و حد نرمال ترانس فوقانی UL) [AST] > ULN، یا بیلی روبین کل > 1 تا 1.5 × ULN و هر AST). اثر متوسط ​​(بیلی روبین کل > 1.5 تا 3 × ULN و هر AST) و شدید (بیلی روبین کل > 3 × ULN و هر AST) نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک isatuximab-irfc ناشناخته است. هیچ تنظیم دوز در این جمعیت بیماران خاص توصیه نمی شود. وزن بدن کلیرانس ایزاتوکسیماب-irfc با افزایش وزن بدن افزایش یافت. نژاد سفید (n=377, 79%) یا نژاد آسیایی (n=25, 5%) هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر مواجهه با isatuximab-irfc ندارند. اثر نژاد سیاه (n=18، 4%) بر مواجهه با ایزاتوکسیماب-irfc ناشناخته است.

12.6 Immunogenicity The observed incidence of anti-drug antibodies is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Differences in assay methods preclude meaningful comparisons of the incidence of anti-drug antibodies in the studies described below with the incidence of anti-drug antibodies in other studies, including those of isatuximab-irfc or of other isatuximab products. Overall, across 9 clinical studies in relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM) with SARCLISA single-agent and combination therapies including ICARIA-MM and IKEMA (N=1023), the incidence of treatment emergent anti-drug antibodies (ADAs) was <2%. In ICARIA-MM and IKEMA, no patients with RRMM tested positive for ADA. Therefore, the neutralizing ADA status was not determined. In RRMM, no effect of ADAs was observed on the pharmacokinetics, safety, or efficacy of SARCLISA. In IMROZ, out of the 263 patients with NDMM treated with SARCLISA in combination with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone, 253 were evaluable for the presence of ADA, 22 patients (8.7%) tested positive for treatment-emergent ADAs, with 21 patients considered to have a transient ADA response and 1 considered to have an indeterminate ADA response. Among these 22 ADA-positive patients, 13 (5.9%) had neutralizing antibodies. In IMROZ, a trend to lower exposure was observed in ADA-positive patients, which was considered not clinically relevant. In patients with ADA-positive status to SARCLISA, including those with neutralizing antibodies, no meaningful impact of ADAs on safety or efficacy of SARCLISA was observed.