Isatuximab-Irfc

SARCLISA ESCENA و isatuximab-irfc داخل وریدی دوز و نحوه تجویز متفاوتی دارند. SARCLISA ESCENA را فقط به صورت تزریق زیر جلدی تجویز کنید. با دگزامتازون، آنتاگونیست گیرنده لکوترین، استامینوفن و دیفن هیدرامین پیش مدیک کنید. (2.2) دوز توصیه شده SARCLISA ESCENA 1400 میلی گرم است که به صورت تزریق زیر جلدی با سیستم تحویل بدن CirCLIQ™ (OBDS) یا با یک سرنگ و مجموعه انفوزیون برای تجویز دستی تجویز می شود. اطلاعات کامل تجویز برای برنامه‌های تجویز SARCLISA ESCENA و داروهایی که به صورت ترکیبی استفاده می‌شوند را ببینید. (2.1)

2.1 اطلاعات دوز مهم SARCLISA ESCENA و isatuximab-irfc داخل وریدی دستورالعمل‌های دوز و تجویز متفاوتی دارند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. SARCLISA ESCENA فقط برای استفاده زیر جلدی است. برچسب محصول را بررسی کنید تا مطمئن شوید که فرمولاسیون صحیح (SARCLISA ESCENA یا isatuximab-irfc داخل وریدی) در حال تجویز و تجویز است.

2.2 دوز توصیه شده قبل از تجویز SARCLISA ESCENA، پیش داروها را تجویز کنید [به دوز و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید]. SARCLISA ESCENA باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که در حال حاضر isatuximab-irfc داخل وریدی دریافت می کنند، ممکن است پس از اتمام اولین چرخه، به محلول SARCLISA ESCENA برای تزریق منتقل شوند. دوز توصیه شده SARCLISA ESCENA 1400 میلی گرم است که به صورت تزریق زیر جلدی با سیستم تحویل در بدن CirCLIQ (OBDS) یا با سرنگ و مجموعه انفوزیون برای تجویز دستی، در ترکیب با پومالیدومید و دگزامتازون یا در ترکیب با کارفیلزومیب، دگزامتاز، دگزامتازون، کارفیلزومیب، دگزامتازون و دگزامتازون تجویز می شود. و دگزامتازون برنامه های دوز SARCLISA ESCENA در جداول 1 و 2 ارائه شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 1: برنامه دوز SARCLISA ESCENA در ترکیب با پومالیدوماید و دگزامتازون یا در ترکیب با چرخه‌های کارفیلزومیب و دگزامتازون برنامه‌های دوز چرخه 1 (چرخه 28 روزه) روزهای 1، 8، 15، و 22 (هفته‌ای 2 و 1 روز بعد از سیکل 28) (هر 2 هفته یکبار) جدول 2: برنامه دوز SARCLISA ESCENA در ترکیب با دوره های بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون برنامه دوز چرخه 1 (چرخه 28 روزه) روزهای 1، 8، 15، 22 (هفتگی) چرخه های 2 تا 12 (دوره های 28 روزه، سیکل های 1 و 15 روز) (دوره های 28 روزه) روز 1 (هر 4 هفته) درمان تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول تکرار می شود. SARCLISA ESCENA در ترکیب با پومالیدومید و دگزامتازون یا در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون یا در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون استفاده می شود. برای دستورالعمل دوز داروهای ترکیبی تجویز شده با SARCLISA ESCENA، به مطالعات بالینی (14) و اطلاعات تجویز سازنده مراجعه کنید. دوزهای از دست رفته SARCLISA ESCENA اگر یک دوز برنامه ریزی شده SARCLISA ESCENA فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید و برنامه درمانی را بر اساس آن تنظیم کنید و فاصله درمان را حفظ کنید.

2.3 پیش داروها و پروفیلاکسی ضد میکروبی توصیه شده پیش داروها پیش داروهای زیر را 15 تا 60 دقیقه قبل از تجویز SARCLISA ESCENA برای کاهش خطر و شدت واکنش های تجویز سیستمیک استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. دگزامتازون 40 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی (یا 20 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی برای بیماران 75 سال یا بیشتر). در صورت تجویز همراه با SARCLISA ESCENA و کارفیلزومیب: دگزامتازون 20 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی. هنگامی که همراه با SARCLISA ESCENA، بورتزومیب و لنالیدومید تجویز می شود: دگزامتازون 20 میلی گرم خوراکی. آنتاگونیست گیرنده لکوترین، فقط در سیکل 1 (روزهای 1، 8، 15، و 22). استامینوفن 650 تا 1000 میلی گرم خوراکی. دیفن هیدرامین 25 تا 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی (یا معادل آن). راه تزریق داخل وریدی دیفن هیدرامین حداقل برای 4 تجویز اول SARCLISA ESCENA ترجیح داده می شود. دوز توصیه شده فوق دگزامتازون (خوراکی یا داخل وریدی) مطابق با دوز کلی است که باید قبل از تجویز SARCLISA ESCENA به عنوان بخشی از پیش دارو و بخشی از درمان ستون فقرات تجویز شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. اگر در طول چرخه 1 واکنش سیستمیک تجویز نشد، فاکتورهای خاص بیمار را ارزیابی کنید و در طول چرخه‌های درمانی آینده حذف پیش داروی بعدی را مد نظر قرار دهید. پروفیلاکسی ضد میکروبی توصیه شده در صورت نیاز بر اساس دستورالعمل‌های استاندارد، پروفیلاکسی ضد باکتری و ضد ویروسی (مانند پیشگیری از تبخال زوستر) را آغاز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

2.4 تغییر دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز SARCLISA ESCENA توصیه نمی شود. ممکن است تأخیر یا حذف دوز مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

2.5 آماده سازی SARCLISA ESCENA فقط برای تزریق زیر جلدی شکمی با استفاده از: سیستم تحویل بدن CirCLIQ (OBDS) یا سرنگ 20 میلی لیتری و مجموعه انفوزیون (تجویز دستی با استفاده از سرنگ و مجموعه انفوزیون موجود در بازار). SARCLISA ESCENA باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی، برچسب ویال SARCLISA ESCENA را بررسی کنید تا مطمئن شوید که داروی مناسب برای استفاده زیر جلدی است (ویال با درپوش سبز). SARCLISA ESCENA را به صورت داخل وریدی تجویز نکنید. SARCLISA ESCENA آماده مصرف است و نباید رقیق شود. SARCLISA ESCENA را به صورت زیر جلدی با تکنیک تمیز تهیه و تجویز کنید. قبل از استفاده، اجازه دهید SARCLISA ESCENA به دمای محیط بین 18 تا 28 درجه سانتیگراد (64 درجه فارنهایت تا 82 درجه فارنهایت) برای تقریباً 20 دقیقه برسد. ویال سوراخ نشده را قبل از استفاده برای محافظت در برابر نور در کارتن اصلی نگهداری کنید. گرم نکنید. تکان نخورید. هنگامی که ویال از یخچال خارج شد، نباید آن را به یخچال برگردانید. ویال های سوراخ نشده را می توان در دمای محیط بین 18 تا 28 درجه سانتی گراد (64 درجه فارنهایت تا 82 درجه فارنهایت) برای یک دوره حداکثر تا 24 ساعت نگهداری کرد. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. محلول ممکن است حاوی چند ذره شفاف تا سفید باشد. اگر محلول کدر یا تغییر رنگ داده باشد، یا در صورت وجود ذرات غیر از مواردی که در بالا توضیح داده شد، نباید از SARCLISA ESCENA استفاده شود [اشکال دارویی و نقاط قوت (3) را ببینید]. آماده سازی با سیستم تحویل در بدن CirCLIQ برای اطلاعات کامل آماده سازی و تجویز به دستورالعمل های استفاده از CirCLIQ OBDS که همراه دستگاه ارائه شده است مراجعه کنید. هنگامی که ویال سوراخ شد، تزریق با انژکتور روی بدن CirCLIQ باید در اسرع وقت انجام شود. اگر تزریق ظرف 4 ساعت کامل نشد، ویال و سیستم تحویل در بدن را دور بیندازید. آماده سازی با سرنگ و مجموعه انفوزیون برای تجویز دستی قبل از شروع، لوازم خود را جمع آوری کنید: سرنگ باید یک سرنگ پلی پروپیلن 20 میلی لیتری با اتصال دهنده Luer باشد. سوزن انتقال با فیلتر باید از فولاد ضد زنگ 18G با فیلتر 5 میکرونی و کانکتور مناسب Luer ساخته شده باشد. مجموعه انفوزیون زیر جلدی باید دارای یک سوزن از جنس استنلس استیل 23G برای تزریق و لوله گذاری به طول 12 اینچ (30 سانتی متر) ساخته شده از پلی اتیلن یا پلی وینیل کلراید (PVC) با اتصال دهنده Luer-fitting باشد. تاریخ انقضا را بررسی کنید. درپوش سبز ویال را بردارید و درپوش لاستیکی ویال را با دستمال الکلی پاک کنید و اجازه دهید در هوا خشک شود. سوزن انتقال را با فیلتر 5 میکرونی به سرنگ وصل کرده و سرنگ را پر کنید. محتوای کامل ویال SARCLISA ESCENA را در یک سرنگ سازگار 20 میلی لیتری بریزید. توجه: اگر سرنگ حاوی SARCLISA ESCENA بلافاصله استفاده نشود: سوزن انتقال را با فیلتر خارج کنید. درپوش بستن سرنگ را به سرنگ وصل کنید. سرنگ را با برچسب جداکننده SARCLISA ESCENA موجود در کارتن ویال و طبق استانداردهای سازمانی برچسب بزنید. آن را تا 4 ساعت در دمای اتاق بین 15 تا 25 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) و نور محیط با احتساب زمان مصرف نگهداری کنید. بعد از 4 ساعت در صورت عدم استفاده دور بریزید. مجموعه انفوزیون زیر جلدی را به سرنگ وصل کنید. سرنگ و مجموعه انفوزیون زیر جلدی را با SARCLISA ESCENA پرایم کنید. توجه: برای جلوگیری از گرفتگی سوزن، مجموعه انفوزیون زیر جلدی را بلافاصله قبل از تزریق به سرنگ وصل کنید.

2.6 تجویز در روزهایی که هر دو SARCLISA ESCENA و carfilzomib تجویز می شوند، ابتدا دگزامتازون و سپس SARCLISA ESCENA و سپس انفوزیون کارفیلزومیب تجویز کنید. SARCLISA ESCENA فقط برای تزریق زیر جلدی شکمی است. داده ها فقط با تزریق به شکم در دسترس هستند. با هر تزریق محل هر تزریق زیر جلدی را تغییر دهید (حداقل 1 اینچ (2.5 سانتی متر) از محل قبلی تزریق کنید تا از تجمع بافت چربی جلوگیری شود. سایر داروها را در ناحیه ای که SARCLISA ESCENA تزریق می شود، تزریق نکنید. در مناطقی که پوست آسیب دیده، حساس، قرمز، داغ، جای زخم دارد یا بیش از حد مودار است، تزریق نکنید. تجویز با سیستم تحویل در بدن CirCLIQ برای اطلاعات کامل آماده سازی و تجویز، به دستورالعمل های استفاده برای CirCLIQ OBDS ارائه شده همراه دستگاه مراجعه کنید. سایر داروها را در ناحیه ای که SARCLISA ESCENA تزریق می شود، تزریق نکنید. تجویز با سرنگ و مجموعه انفوزیون برای تجویز دستی محل تزریق را آماده کرده و سوزن را وارد کنید. محل تزریق را با یک سواب الکل پاک کنید و اجازه دهید خشک شود. از تزریق در فاصله 2 اینچ (5 سانتی متر) در اطراف ناف خودداری کنید. پوشش محافظ سوزن را بردارید. پوست را در محل تزریق روی شکم نیشگون بگیرید. مهم است که به اندازه کافی پوست را بچسبانید تا زیر پوست تزریق شود و نه در عضله. سوزن را در زاویه 45 درجه با حرکتی سریع و مانند دارت وارد کنید. توجه: سعی کنید حرکت سوزن و سرنگ را در طول تزریق محدود کنید. در صورت نیاز، مجموعه انفوزیون زیر جلدی را با بانداژ در جای خود محکم کنید. 10 میلی لیتر SARCLISA ESCENA را به صورت زیر جلدی به داخل شکم، تقریباً طی 6 دقیقه تزریق کنید. در صورت احساس درد، سرعت زایمان را متوقف کنید یا سرعت زایمان را کاهش دهید. در صورتی که درد با توقف یا کاهش سرعت زایمان کاهش نیابد، ممکن است محل تزریق دوم در سمت مخالف شکم برای تحویل باقیمانده دوز انتخاب شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و سایر واکنش های تجویزی: در صورت بروز واکنش سیستمیک تجویزی درجه 2 (SAR)، SARCLISA ESCENA را قطع کرده و از نظر پزشکی درمان کنید. در صورت SAR درجه 4، SARCLISA ESCENA را برای همیشه قطع کنید. (5.1) نوتروپنی: شمارش کامل سلول های خونی را به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. ممکن است به تأخیر در دوز SARCLISA ESCENA و استفاده از فاکتور محرک کلنی برای بهبود تعداد نوتروفیل ها نیاز باشد. (5.2) عفونت ها: SARCLISA ESCENA ممکن است باعث عفونت های جدی و کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. (5.3) بدخیمی های اولیه دوم (SPM): بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه ثانویه زیر نظر بگیرید. (5.4) تداخل تست آزمایشگاهی: تداخل با تست سرولوژیکی (تست آنتی گلوبولین غیر مستقیم): بیماران را قبل از شروع درمان نوع و غربال کنید. به بانک های خون اطلاع دهید که یک بیمار isatuximab-irfc دریافت کرده است. ( 5.5 , 7.1 ) تداخل با تست های الکتروفورز و ایمونوفیکساسیون پروتئین سرم: isatuximab-irfc ممکن است با سنجش های مورد استفاده برای نظارت بر پروتئین M تداخل داشته باشد، که ممکن است بر تعیین پاسخ کامل تأثیر بگذارد. (5.5، 7.1) مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین و استفاده موثر از پیشگیری از بارداری توصیه کنید. (5.6، 8.1، 8.3)

5.1 حساسیت مفرط و سایر واکنش‌های تجویز SARCLISA ESCENA می‌تواند هم واکنش‌های مرتبط با تجویز سیستمیک (SARs)، از جمله واکنش‌های شدید یا تهدیدکننده حیات و هم واکنش‌های موضعی در محل تزریق ایجاد کند. واکنش‌های تجویز سیستمیک در یک جمعیت تلفیقی از 411 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما که SARCLISA ESCENA را در ترکیب با پومالیدومید و دگزامتازون (Pd)، با کارفیلزومیب و دگزامتازون (Kd) و با بورتزومیب، لنالیدومید، و دگزامتازون (IZAKLIA و دگزامتازون) دریافت کردند. IsaSoCut، به ترتیب، N=411)، SARها در 3.2٪ رخ داد (درجه 1: 2.2٪، درجه 2: 0.7٪، درجه 3: 0.2٪ از بیماران. SAR در اولین تجویز در 1.9٪ از بیماران و در تجویزهای بعدی در 1.5٪ از بیماران رخ داد. میانگین زمان شروع 4 ساعت (محدوده: 12 دقیقه تا 3 روز) بود. شایع ترین علائم گزارش شده از SARs (همه کمتر از 1%)، تب و تنگی نفس و علائم درجه ≥3 تنگی نفس بود (در مطالعه IsaSoCut جمع آوری نشده است) [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی مولتیپل میلوما با ایزاتوکسیماب-irfc داخل وریدی، واکنش‌های آنافیلاکتیک در کمتر از 1% بیماران رخ داد. برای کاهش خطر و شدت SAR ها، بیماران را قبل از تجویز SARCLISA ESCENA با آنتاگونیست های گیرنده لکوترین (فقط در سیکل 1)، استامینوفن، دیفن هیدرامین یا معادل آن، و دگزامتازون پیش مدیک کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. در صورت SAR درجه 2 در طول تجویز SARCLISA ESCENA، مصرف فعلی را متوقف کنید و آن را کامل نکنید. برای تجویز بعدی SARCLISA ESCENA، در صورت نیاز، پیش داروی اضافی تجویز کنید. در صورت SAR درجه 3 در طول تجویز SARCLISA ESCENA، مصرف فعلی را متوقف کنید و آن را کامل نکنید. تجویز SARCLISA ESCENA ممکن است در تجویز بعدی برنامه ریزی شده از سر گرفته شود. در صورت بروز سومین SAR درجه 3، درمان با SARCLISA ESCENA را برای همیشه قطع کنید. در صورت SAR درجه 4، درمان با SARCLISA ESCENA را برای همیشه قطع کنید. واکنش‌های محل تزریق در کارآزمایی‌های بالینی SARCLISA ESCENA در ترکیب با Pd، Kd، یا VRd (IRAKLIA، IZALCO، و IsaSoCut، به ترتیب، N=411)، واکنش‌های محل تزریق (ISRs) با تجویز SARCLISA ESCENA در 9% و 2% از بیماران در درجه 5 و 8% گزارش شد. 0.86٪ از تزریق. در بین تزریقات SARCLISA ESCENA با ISR، 82% در روز تجویز و 4.2% با حداقل 3 روز تاخیر انجام شد. با SARCLISA ESCENA-Pd و SARCLISA ESCENA-Kd، 5٪ از بیماران علائم ISR را تجربه کردند (در مطالعه IsaSoCut جمع آوری نشده است). شایع ترین (≥1٪) علائم ISR اریتم محل تزریق (3.3٪)، تورم محل تزریق (2.1٪) و درد محل تزریق (1.5٪) بود. در صورت ISR درجه 2 در حین تجویز SARCLISA ESCENA، آن را قطع کرده و تنها پس از بهبودی به درجه ≤1 با مکث در طول تجویز (در صورت استفاده از OBDS) یا تجویز کندتر (در صورت تزریق دستی) آن را از سر بگیرید. اگر درجه 2 ISR بعد از تجویز رخ داد، درمان با SARCLISA ESCENA را پس از بهبودی تا درجه 1 ≤ ادامه دهید. در صورت ISR درجه 3 یا 4، درمان با SARCLISA ESCENA را برای همیشه قطع کنید. در صورتی که تجویز SARCLISA ESCENA با استفاده از CirCLIQ OBDS باید متوقف شود، لطفاً به دستورالعمل استفاده از OBDS (IFU) مراجعه کنید.

5.2 نوتروپنی نوتروپنی در بیمارانی که SARCLISA ESCENA را به صورت زیر جلدی همراه با Pd، Kd یا VRd دریافت می کردند، گزارش شد. در کارآزمایی‌های بالینی SARCLISA ESCENA (IRAKLIA، IZALCO و IsaSoCut، N=411)، نوتروپنی بر اساس ارزش آزمایشگاهی در 86 درصد بیماران رخ داد. نوتروپنی درجه 3-4 بر اساس ارزش آزمایشگاهی در 66 درصد بیماران رخ داد. نوتروپنی تب در 3.4 درصد و عفونت های نوتروپنی در 13 درصد از بیماران گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در طول درمان، شمارش کامل سلول‌های خون را به صورت دوره‌ای کنترل کنید. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. در صورت نوتروپنی درجه 4، دوز SARCLISA ESCENA را تا زمان بهبودی تعداد نوتروفیل ها به حداقل 1 × 109 / L به تاخیر انداخته یا حذف کنید و طبق دستورالعمل های سازمانی مراقبت های حمایتی را با فاکتورهای رشد ارائه دهید [دوز و تجویز (2.3) را ببینید].

5.3 عفونت ها SARCLISA ESCENA می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. در بیمارانی که SARCLISA ESCENA را به صورت زیر جلدی همراه با Pd، Kd یا VRd دریافت کردند (IRAKLIA، IZALCO، و IsaSoCut، به ترتیب، N=411)، عفونت های کشنده در 2.9٪ از بیماران، عفونت های جدی در 29٪ از بیماران، و درجه 29٪ از بیماران عفونت رخ داد. شایع ترین عفونت های گزارش شده (≥10%) پنومونی (21%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (19%) و Covid-19 (12%) بود. شایع ترین عفونت جدی (≥5٪) ذات الریه (17٪) بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که SARCLISA ESCENA دریافت می کنند باید از نظر علائم عفونت به دقت تحت نظر باشند و درمان استاندارد مناسب انجام شود. پروفیلاکسی ضد باکتری و ضد ویروسی (مانند پروفیلاکسی تبخال زوستر) باید در طول درمان در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

5.4 بدخیمی های اولیه دوم بدخیمی های اولیه دوم در 3.9 درصد از بیماران در کارآزمایی های بالینی با SARCLISA ESCENA در ترکیب با Pd، Kd و VRd گزارش شد (IRAKLIA، IZALCO، و IsaSoCut، به ترتیب، N=411). بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه ثانویه تحت نظر بگیرید و درمان را طبق اندیکاسیون شروع کنید.

5.5 تداخل آزمایش آزمایشگاهی تداخل با تست های سرولوژیکی (تست غیرمستقیم آنتی گلوبولین) Isatuximab-irfc به CD38 روی گلبول های قرمز (RBCs) متصل می شود و ممکن است منجر به مثبت کاذب تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم شود (تست کومبس غیر مستقیم). این تداخل با تست غیرمستقیم کومبس ممکن است حداقل تا 6 ماه پس از آخرین تجویز وریدی ایزاتوکسیماب-irfc باقی بماند. تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم در طول درمان داخل وریدی isatuximab-irfc-Pd در 68٪ از بیماران مورد آزمایش و در طول درمان وریدی isatuximab-irfc-Kd در 63٪ از بیماران مثبت بود. در بیمارانی که تست آنتی گلوبولین غیرمستقیم مثبت داشتند، تزریق خون بدون شواهدی از همولیز انجام شد. تایپ ABO/RhD تحت تاثیر درمان داخل وریدی isatuximab-irfc قرار نگرفت. قبل از اولین تجویز isatuximab-irfc، آزمایشات گروه خونی و غربالگری را بر روی بیماران تحت درمان با isatuximab انجام دهید. قبل از شروع درمان با isatuximab-irfc فنوتیپ را در نظر بگیرید. اگر درمان با isatuximab-irfc قبلا شروع شده است، به بانک خون اطلاع دهید که بیمار isatuximab-irfc دریافت می کند و تداخل isatuximab-irfc در آزمایش سازگاری خون با استفاده از گلبول های قرمز تحت درمان با دی تیوتریتول قابل حل است. اگر نیاز به تزریق اورژانسی باشد، می‌توان گلبول‌های قرمز غیرمتقابل سازگار با ABO/RhD را طبق شیوه‌های بانک خون محلی تجویز کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تداخل با تست های الکتروفورز و ایمونوفیکساسیون پروتئین سرم Isatuximab-irfc یک آنتی بادی مونوکلونال کاپا IgG است که می تواند به طور اتفاقی در هر دو روش الکتروفورز پروتئین سرم و سنجش ایمونوفیکساسیون (IFE) مورد استفاده برای نظارت بالینی پروتئین M درون زا شناسایی شود. در بیمارانی که پاسخ نسبی بسیار خوب مداوم دارند، در مواردی که مشکوک به تداخل هستند، استفاده از روش معتبر IFE اختصاصی ایزوتوکسیماب (Sebia Hydrashift) را برای حذف تداخل isatuximab-irfc و به طور خاص تجسم هر گونه پروتئین M سرم باقیمانده را در نظر بگیرید تا تعیین پاسخ کامل را تسهیل کند. [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، ایزاتوکسیماب-irfc در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. Isatuximab-irfc ممکن است باعث کاهش سلول های ایمنی جنین و کاهش تراکم استخوان شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با isatuximab-irfc و به مدت 7 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ترکیب ایزاتوکسیماب-irfc با پومالیدوماید یا لنالیدومید در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا پومالیدومید یا لنالیدومید ممکن است باعث نقص مادرزادی و مرگ جنین شود. به اطلاعات تجویزی پومالیدومید یا لنالیدومید در مورد مصرف در دوران بارداری مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر از SARCLISA ESCENA نیز در سایر بخش های برچسب توضیح داده شده است: حساسیت مفرط و سایر واکنش‌های تجویزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] بدخیمی‌های اولیه دوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. : شایع ترین عوارض جانبی (≥20٪) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، ذات الریه، درد اسکلتی عضلانی و اسهال است. (6.1) در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون: شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و درد اسکلتی عضلانی است. (6.1) در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون: شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) نوروپاتی محیطی، یبوست، اسهال، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش محل تزریق، بی خوابی، ادم، بثورات پوستی و اریتم است. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی (≥40%) با درمان های ترکیبی SARCLISA ESCENA کاهش نوتروفیل ها، کاهش پلاکت ها، کاهش هموگلوبین، کاهش لکوسیت ها و کاهش لنفوسیت ها است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با sanofi-aventis US LLC به شماره 1-800-633-1610 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. میلوم مولتیپل عودکننده و/یا مقاوم به درمان ترکیبی با پومالیدوماید و دگزامتازون (SARCLISA ESCENA-Pd در مقابل isatuximab-irfc-Pd داخل وریدی). میلوما بیماران SARCLISA ESCENA 1400 میلی گرم زیر جلدی، هفتگی در سیکل اول و هر دو هفته پس از آن، همراه با پومالیدوماید و دگزامتازون (SARCLISA ESCENA-Pd، n=263) یا ایزاتوکسیماب-ایرفک ترکیبی دگزامتازون و تزریق داخل وریدی دریافت کردند. (Isatuximab-irfc-Pd داخل وریدی، n=264) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در بین بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd دریافت کردند، 66٪ در معرض SARCLISA ESCENA به مدت 6 ماه یا بیشتر و 25٪ برای بیش از 12 ماه یا بیشتر در معرض SARCLISA ESCENA قرار گرفتند. میانگین مدت تزریق با OBDS 13 دقیقه بود. عوارض جانبی جدی در 53 درصد از بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 5٪ بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd دریافت کردند شامل ذات الریه (20.5٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 4.9 درصد از بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd دریافت کردند، از جمله پنومونی (1.5٪)، سپسیس/شوک سپتیک (1.5٪)، مرگ (0.8٪)، COVID-19، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، سکته مغزی هموراژیک و مرگ ناگهانی (0.4٪) رخ داد. قطع دائمی درمان به دلیل یک واکنش جانبی در 8 درصد بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd دریافت کرده بودند رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم SARCLISA ESCENA-Pd در بیش از 1 بیمار شد شامل ذات الریه، مرگ، COVID-19، سپسیس، کم خونی و تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، ذات الریه، درد اسکلتی عضلانی و اسهال بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی (≥40%) کاهش لکوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها، کاهش لنفوسیت ها، کاهش پلاکت ها و کاهش هموگلوبین بود. جدول 3 عوارض جانبی در IRAKLIA را خلاصه می کند. جدول 3: عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd یا ایزاتوکسیماب-irfc-Pd داخل وریدی دریافت کردند در IRAKLIA واکنش نامطلوب SARCLISA ESCENA-Pd (N=263) isatuximab-irfc-Pd داخل وریدی (4%) (4% All=3) درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی گروهی از ویروسی، باکتریایی، قارچی، و عفونت های نامشخص پاتوژن 39 4.2 37 3.4 پنومونی پنومونی گروهی از ذات الریه با منشاء ویروسی، قارچی و باکتریایی است. 27 شامل 5 بیمار (1.9٪) با پنومونی کشنده. 19 28 شامل 4 بیمار (1.5%) با پنومونی کشنده است. 20 COVID-19 COVID-19 گروهی از عفونت های کروناویروس است. 14 شامل 1 بیمار (0.4٪) مبتلا به کووید-19 کشنده. 4.6 18 4.2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی دردهای اسکلتی عضلانی شامل: آرترالژی، آرتریت، کمردرد، درد استخوان، درد قفسه سینه، درد اسکلتی- عضلانی، ناراحتی اسکلتی- عضلانی، درد عضلانی-اسکلتی، دردهای عضلانی-اسکلتی، دردهای عضلانی-اسکلتی، دردهای عضلانی، دردهای عضلانی و اسکلتی درد ستون فقرات 23 2.3 24 3 اختلالات گوارشی اسهال 20 4.6 20 0.8 یبوست 14 0 13 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی شامل: خستگی، آستنی، کسالت 29 4.9 22 1.5 ادم 1.15 سیستم peripher 1.5. 0.4 25 1.1 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 15 2.7 15 4.5 جدول 4 به طور خلاصه ناهنجاری های آزمایشگاهی در IRAKLIA را نشان می دهد. جدول 4: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی که بدتر شد (≥30%) از ابتدای شروع در بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Pd در مقابل Isatuximab-irfc-Pd داخل وریدی در IRAKLIA دریافت کردند. نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) مخرج مورد استفاده برای محاسبه درصد، تعداد بیماران با حداقل 1 است. ارزیابی آزمایش آزمایشگاهی در طول دوره مشاهده در نظر گرفته شده. هماتولوژی لکوسیت ها کاهش یافت 98 62 90 56 نوتروفیل ها کاهش یافت 97 85 93 74 لنفوسیت ها کاهش یافت 92 49 85 41 پلاکت ها کاهش یافت 77 26 73 23 هموگلوبین کاهش یافت 56 13 47 48 89 کلسیم خون کاهش یافت. 0.4 منیزیم کاهش یافت 43 0.4 47 0 آلبومین کاهش یافت 40 1.9 39 1.9 آلانین آمینوترانسفراز افزایش 34 1.9 35 0.8 سدیم کاهش 33 6 31 4.2 کراتینین افزایش 32 5 23 2.7 آلکالین فسفاتاز 30 0.8 26 0 افزایش یافت درمان ترکیبی با کارفیلزومیب و دگزامتازون (SARCLISA ESCENA-Kd) IZALCO ایمنی SARCLISA ESCENA در IZALCO، یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده با برچسب باز فاز 2 در بیماران مبتلا به مالتی‌الومای منی که قبلاً درمان شده بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. در IZALCO، بیماران SARCLISA ESCENA 1400 میلی گرم زیر جلدی به صورت هفتگی در سیکل اول، و پس از آن هر دو هفته، همراه با کارفیلزومیب و دگزامتازون (SARCLISA ESCENA-Kd) (74=n) دریافت کردند. SARCLISA ESCENA یا توسط CirCLIQ OBDS یا با تجویز دستی تجویز شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در IZALCO، 77% بیماران به مدت 6 ماه یا بیشتر در معرض SARCLISA ESCENA و 7% بیش از 12 ماه در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 41 درصد از بیماران دریافت کننده SARCLISA ESCENA-Kd رخ داد. عوارض جانبی جدی در 5% از بیماران شامل ذات الریه (11%) بود. واکنش نامطلوب کشنده در 5.4 درصد از بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Kd دریافت کردند، از جمله مننژیت (1.4٪)، ادم ریوی حاد (1.4٪)، سندرم دیسترس تنفسی حاد (1.4٪)، و مرگ به علت ناشناخته (1.4٪) رخ داد. قطع دائم درمان به دلیل یک واکنش نامطلوب در 8 درصد از بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Kd دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم SARCLISA ESCENA-Kd در 1 بیمار شد، شامل عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، مننژیت، ادم ریوی حاد، سندرم دیسترس تنفسی حاد، اریتم مولتی فرم و مرگ بود. شایع ترین عوارض جانبی (20 ≥%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و درد اسکلتی عضلانی بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی (≥40%) کاهش پلاکت، کاهش لنفوسیت، کاهش لکوسیت، کاهش هموگلوبین و کاهش نوتروفیل ها بود. جدول 5 عوارض جانبی در IZALCO را خلاصه می کند. جدول 5: عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Kd را در IZALCO SARCLISA ESCENA-Kd دریافت کردند (74=N) واکنش نامطلوب همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) عفونت ها و آلودگی های دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ویروسی ناشناخته دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ویروسی مجاری تنفسی فوقانی است. عفونت ها 54 1.4 ذات الریه پنومونی گروهی از ذات الریه با منشأ نامشخص قارچی، ویروسی و پاتوژن است. 18 10 COVID-19 12 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی درد اسکلتی عضلانی شامل: آرترالژی، آرتریت، کمردرد، درد استخوان، درد قفسه سینه، ناراحتی اسکلتی عضلانی، درد عضلانی اسکلتی، درد عضلانی، درد گردن، درد قفسه سینه غیر قلبی، درد در اندام ها و ستون فقرات. 20 1.4 اختلالات عروقی فشار خون بالا 14 4.1 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 12 2.7 اختلالات گوارشی اسهال 11 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 11 1.4 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در <10% از بیمارانی که با ESCENALIB ترکیبی از carzometa. شامل نارسایی قلبی جدول 6 ناهنجاری های آزمایشگاهی در IZALCO را خلاصه می کند. جدول 6: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی بدتر شده (≥30%) از پایه در بیمارانی که SARCLISA ESCENA-Kd در IZALCO دریافت کردند. دوره مشاهده در نظر گرفته شده هماتولوژی لنفوسیت ها کاهش یافت 85 56 پلاکت ها کاهش یافت 85 19 لکوسیت ها کاهش یافت 59 15 هموگلوبین کاهش یافت 56 14 نوتروفیل ها کاهش یافت 47 15 شیمی کلسیم کاهش یافت 55 1.4 سدیم کاهش یافت 44 5 منیزیم کاهش یافت 330mina کاهش یافته 32 1.4 مولتیپل میلوم تازه تشخیص داده شده واجد شرایط برای پیوند سلول های بنیادی اتولوگ درمان ترکیبی با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون (SARCLISA ESCENA-VRd) IsaSoCut ایمنی SARCLISA ESCENA در IsaSoCut، یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی، تک بازوی برچسب باز، فاز 2 در بیماران مبتلا به میلومای سلولی چندگانه که به تازگی تشخیص داده شده است، مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران SARCLISA ESCENA 1400 میلی گرم را به صورت زیر جلدی با CirCLIQ OBDS در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون (SARCLISA ESCENA-VRd) دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در بین بیماران دریافت کننده SARCLISA ESCENA-VRd، 97٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 50٪ به مدت 12 ماه یا بیشتر در معرض SARCLISA ESCENA قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 45 درصد بیمارانی که SARCLISA ESCENA-VRd دریافت کرده بودند رخ داد. عوارض جانبی جدی بیش از 5% بیماران شامل ذات الریه (8%) بود. عوارض جانبی کشنده در 2.7٪ از بیمارانی که SARCLISA ESCENA-VRd دریافت کردند، از جمله ایست قلبی- تنفسی (1.4٪) و انفارکتوس میوکارد (1.4٪) رخ داد. قطع دائم درمان به دلیل یک واکنش جانبی در 4.1٪ از بیمارانی که SARCLISA ESCENA-VRd دریافت کرده بودند رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم SARCLISA ESCENA-VRd در 1 بیمار شد شامل پیلونفریت، ایست قلبی- تنفسی و انفارکتوس میوکارد بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) نوروپاتی محیطی، یبوست، اسهال، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، واکنش محل تزریق، بی خوابی، ادم، بثورات پوستی و اریتم بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی (≥40%) کاهش لنفوسیت، کاهش لکوسیت، کاهش پلاکت، کاهش نوتروفیل ها و کاهش هموگلوبین بود. جدول 7 واکنش های نامطلوب در IsaSoCut را خلاصه می کند. جدول 7: عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که SARCLISA ESCENA-VRd را در IsaSoCut دریافت کردند SARCLISA ESCENA-VRd (N=74) واکنش نامطلوب همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات سیستم عصبی اختلالات سیستم عصبی اختلالات عصبی محیطی، اختلالات نوروپاتی محیطی، اختلالات عصبی محیطی، اختلالات عصبی محیطی هیپواستزی ها و نوروپاتی های محیطی (حسی و حرکتی). 59 5 اختلالات گوارشی یبوست 43 2.7 اسهال 41 0 تهوع 15 0 استفراغ 11 0 درد شکم درد شکم به گروه بندی دردهای گوارشی و شکمی (به استثنای دهان و گلو) اشاره دارد. 11 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی گروهی از شرایط آستنیک است. 37 2.7 واکنش محل تزریق 27 0 ادم ادم گروهی از اصطلاحات زیر است: ادم پلک، ادم صورت، ادم عمومی، ادم موضعی، ادم، و ادم محیطی. 20 1.4 پیرکسی 11 0 عفونت ها و هجوم عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی گروهی از عفونت های ویروسی و پاتوژن نامشخص است. 30 0 COVID-19 COVID-19 گروهی از عفونت های کروناویروس است. 18 5 پنومونی پنومونی گروهی از ذات الریه با منشاء باکتریایی و ویروسی است. 15 8 برونشیت 14 0 آنفولانزا 12 0 عفونت دستگاه ادراری عفونت دستگاه ادراری گروهی از عفونت های دستگاه تناسلی ادراری (منشا باکتریایی یا پاتوژن نامشخص) است. 12 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 26 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش راش گروهی از اصطلاحات زیر است: فوران دارویی، اگزما، راش، راش اریتماتوز، بثورات ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، راش پاپولار، راش خارش دار، و راش پوست. 20 2.7 اریتم 20 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی درد اسکلتی عضلانی گروهی از عبارات زیر است: آرترالژی، آرتریت، کمردرد، درد استخوان، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، ناراحتی عضلانی-اسکلتی، ناراحتی عضلانی-اسکلتی، درد عضلانی-اسکلتی، درد عضلانی، درد عضلانی، درد عضلانی. درد قفسه سینه، درد در اندام ها و درد ستون فقرات. 32 2.7 کمردرد 16 0 اسپاسم عضلانی 14 0 اختلالات عروقی هیپوتانسیون هیپوتانسیون گروهی از اصطلاحات زیر است: افت فشار خون و افت فشار خون ارتواستاتیک. 16 2.7 بررسی‌ها کاهش وزن 14 0 واکنش‌های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که SARCLISA ESCENA را در ترکیب با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون دریافت کردند، شامل واکنش‌های تجویز سیستمیک بود. جدول 8 ناهنجاری های آزمایشگاهی در IsaSoCut را خلاصه می کند. جدول 8: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی بدتر شده (≥30%) از پایه در بیمارانی که SARCLISA ESCENA-VRd دریافت کردند در IsaSoCut ناهنجاری آزمایشگاهی SARCLISA ESCENA-VRd (N=74) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) مخرج حداقل 1 عدد از بیماران مورد استفاده برای ارزیابی است. آزمایش آزمایشگاهی در طول دوره مشاهده در نظر گرفته شده. هماتولوژی لنفوسیت ها کاهش یافت 92 64 لکوسیت ها کاهش یافت 92 30 پلاکت ها کاهش یافت 82 26 نوتروفیل ها کاهش یافت 76 49 هموگلوبین کاهش یافت 41 8 شیمی آلکالین فسفاتاز افزایش یافت 42 0

12.1 مکانیسم اثر Isatuximab-irfc یک آنتی بادی مونوکلونال مشتق از IgG1 است که به CD38 بیان شده در سطح سلول های خونساز و تومور، از جمله سلول های مولتیپل میلوما، متصل می شود. Isatuximab-irfc باعث آپوپتوز سلول های تومور و فعال سازی مکانیسم های موثر ایمنی از جمله سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC)، فاگوسیتوز سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCP) و سمیت سلولی وابسته به مکمل (CDC) می شود. Isatuximab-irfc فعالیت ADP-ribosyl cyclase CD38 را مهار می کند. Isatuximab-irfc می تواند سلول های کشنده طبیعی (NK) را در غیاب سلول های تومور هدف CD38 مثبت فعال کند و سلول های تنظیم کننده T-CD38 مثبت را سرکوب کند. ترکیب isatuximab-irfc و pomalidomide فعالیت ADCC و کشتن مستقیم سلول های تومور را در مقایسه با isatuximab-irfc به تنهایی در شرایط آزمایشگاهی افزایش داد و فعالیت ضد توموری را در مقایسه با فعالیت isatuximab-irfc یا pomalidomide به تنهایی در مدل زنوگرافت مولتیپل میلوم انسانی افزایش داد.

12.2 فارماکودینامیک در بیماران مولتیپل میلوما تحت درمان با SARCLISA ESCENA در ترکیب با Pd، کاهش سلول های NK مثبت CD38 ارزیابی و در مغز استخوان مشاهده شد. رابطه مواجهه-پاسخ رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی فارماکودینامیک ایزاتوکسیماب-irfc زیر جلدی تجویز شده به طور کامل مشخص نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب Isatuximab-irfc به عنوان یک پروتئین بزرگ، احتمال کمی برهمکنش مستقیم کانال یونی دارد. هیچ شواهدی از داده‌های غیر بالینی یا بالینی وجود ندارد که نشان دهد دوز زیر جلدی SARCLISA ESCENA پتانسیل به تاخیر انداختن رپلاریزاسیون بطنی را دارد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک Isatuximab-irfc در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده و/یا مقاوم در مطالعه IRAKLIA مشخص شد و به عنوان میانگین (CV%) ارائه می شود، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. پس از دوز توصیه شده SARCLISA ESCENA، زمان متوسط ​​برای رسیدن به حالت پایدار 22 هفته (چرخه 6) با تجمع 4.9 برابر برای غلظت پایین (C trough) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی پیش‌بینی‌شده (Cmax)، فرورفتگی C و سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC 2 هفته) در حالت پایدار (چرخه 6) 594 میکروگرم بر میلی‌لیتر (7/45%)، 493 میکروگرم در میلی‌لیتر (1/51%) و 188.3 میکروگرم در هر میلی‌لیتر بود. هنگام مقایسه قرار گرفتن در معرض isatuximab-irfc به دنبال دوز توصیه شده زیر جلدی SARCLISA ESCENA با دوز توصیه شده ایزاتوکسیماب-irfc داخل وریدی در مطالعه IRAKLIA [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، میانگین هندسی نسبت‌ها (GMRs) در چرخه 6 روز 1) 1.53 بود (90% فاصله اطمینان: 1.32-1.78). جذب پس از تزریق زیر جلدی، فراهمی زیستی مطلق isatuximab-irfc 76٪ با میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) تقریباً 4 روز است. توزیع حجم کل توزیع isatuximab-irfc 5.53 (21.1%) L است. متابولیسم Isatuximab-irfc انتظار می رود از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. حذف Isatuximab-irfc توسط دو مسیر موازی حذف می‌شود، یک مسیر غیرخطی با واسطه هدف که در غلظت‌های پایین غالب است، و یک مسیر خطی غیراختصاصی که در غلظت‌های بالاتر غالب است. در محدوده غلظت های پلاسمایی درمانی، مسیر خطی تا حد زیادی غالب است. ترخیص کالا از گمرک خطی Isatuximab-irfc با گذشت زمان تقریباً 60٪ کاهش می یابد و به مقدار حالت ثابت 0.00479 (34.0٪) L/h کاهش می یابد. نیمه عمر نهایی مرتبط در حالت پایدار 40.3 (30.8٪) روز است. جمعیت های خاص عوامل زیر از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر مواجهه با ایزاتوکسیماب-irfc ندارند: سن (31 تا 86 سال، 18 درصد بیماران بالای 75 سال)، جنس، نژاد (سفیدپوست 66 درصد، آسیایی 15 درصد)، نارسایی کلیوی از جمله بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (ESRD) یا تحت دیالیز (eGFR <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 میلی‌متر مربع (بی تایی هپاتیت) و حد بالای نرمال [ULN] و آسپارتات آمینوترانسفراز [AST] > ULN، یا بیلی روبین کل > 1 تا 1.5 × ULN و هر AST). اثر نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل > 1.5 × ULN و هر AST) بر فارماکوکینتیک isatuximab-irfc ناشناخته است. تأثیر نژاد سیاه پوست یا آمریکایی آفریقایی تبار (6/2%) بر مواجهه با ایزاتوکسیماب-irfc ناشناخته است. وزن بدن در بیمارانی که دوز زیر جلدی توصیه شده SARCLISA ESCENA را دریافت کردند، وضعیت پایدار C پایین و AUC 2 هفته در گروه وزن بدن بالاتر (BW) (بیش از 100 کیلوگرم) 44٪ و 41٪ کمتر بود، و در گروه پایین تر BW 24٪ و 26٪ (در مقایسه با 50 کیلوگرم وزن بدن کمتر، در مقایسه با 50 کیلوگرم وزن بدن با 1 تا 50 کیلوگرم وزن بدن). به ترتیب. تفاوت‌های فارماکوکینتیک از نظر بالینی در دسته‌های وزن بدن معنی‌دار نبود.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات isatuximab-irfc یا سایر محصولات isatuximab جلوگیری می‌کند. در طول درمان در 3 مطالعه بالینی (IRAKLIA، TCD15484، IZALCO) در مولتیپل میلوم عودکننده و/یا مقاوم به درمان با SARCLISA ESCENA در درمان‌های ترکیبی (تا 35 ماه)، بروز آنتی‌بادی‌های ضد داروی اورژانس درمان (ADAs) 4.91 درصد (18/3) در بیماران الکترونیکی قابل ارزشیابی بود (18/3). بروز آنتی بادی های خنثی کننده اورژانس درمان در RRMM 0.5٪ (2/371) بود. در طول درمان در مطالعه بالینی IsaSoCut در مولتیپل میلوم تازه تشخیص داده شده با SARCLISA ESCENA در ترکیب با VRd (تا 11 ماه)، بروز ADAهای اضطراری درمان 15٪ (10/65) در بیماران قابل ارزیابی برای آنتی بادی های ضد دارو بود. بروز آنتی بادی های خنثی کننده اورژانس درمان در NDMM 3.1٪ (2/65) بود. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد isatuximab-irfc بر فارماکوکینتیک SARCLISA ESCENA وجود نداشت. اثر این آنتی بادی ها بر ایمنی یا اثربخشی SARCLISA ESCENA ناشناخته است.