نمای کلی
- ماده موثره
- ایزوکاربوکسازید
- طبقهبندی دارویی
- مهارکننده مونوآمین اکسیداز
- طبقهبندی مکانیسم اثر
- مهارکننده های مونوآمین اکسیداز
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-04-21
جعبه هشدار
خودکشی و داروهای ضد افسردگی در مطالعات کوتاه مدت مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روانپزشکی، داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان افزایش دادند. هرکسی که به استفاده از مارپلان یا هر داروی ضد افسردگی دیگری در کودک، نوجوان یا بزرگسال فکر می کند، باید این خطر را با نیاز بالینی متعادل کند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش خطر مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر وجود داشت. افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی خود با افزایش خطر خودکشی مرتبط هستند. بیماران در تمام سنینی که شروع به درمان ضد افسردگی می کنند باید به طور مناسب تحت نظر باشند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی یا تغییرات غیرعادی در رفتار به دقت تحت نظر باشند. خانواده ها و مراقبان باید در مورد نیاز به نظارت دقیق و ارتباط با تجویز کننده آگاه شوند. Marplan برای استفاده در بیماران اطفال تایید نشده است (به هشدارها: بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی، اقدامات احتیاطی: اطلاعات برای بیماران، و اقدامات احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزماییهای کوتاهمدت (4 تا 16 هفته) کنترلشده با پلاسبو از 9 داروی ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) در کودکان و نوجوانان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD)، یا سایر اختلالات روانپزشکی (مجموعاً 24 کارآزمایی که شامل رفتارهای خطرناک بیش از 4400 بیمار است، نشان میدهد که رفتارهای مخاطرهآمیز بزرگی را نشان میدهد). (خودکشی) در چند ماه اول درمان در افرادی که داروهای ضد افسردگی دریافت می کنند. میانگین خطر چنین رویدادهایی در بیماران دریافت کننده داروهای ضد افسردگی 4 درصد بود، دو برابر خطر دارونما 2 درصد. در این آزمایشات هیچ خودکشی رخ نداد.
موارد مصرف
Marplan برای درمان افسردگی نشان داده شده است. به دلیل عوارض جانبی بالقوه جدی، مارپلان یک داروی ضد افسردگی انتخاب اول در درمان بیماران افسرده تازه تشخیص داده شده نیست. اثربخشی مارپلان در درمان افسردگی در کارآزماییهای کنترلشده 6 هفتهای بر روی بیماران سرپایی افسرده مشخص شد. این بیماران علائمی داشتند که با دسته DSM-IV اختلال افسردگی اساسی مطابقت داشت. با این حال، آنها اغلب علائم و نشانه های اضطراب (خلق مضطرب، هراس، و/یا علائم فوبیک) را نیز داشتند (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). یک دوره افسردگی اساسی (DSM-IV) دلالت بر یک خلق افسرده یا ناخوشایند برجسته و نسبتاً مداوم (تقریباً هر روز به مدت حداقل 2 هفته) دارد که معمولاً با عملکرد روزانه تداخل دارد و شامل حداقل پنج علامت از 9 علامت زیر است: خلق افسرده، از دست دادن علاقه به فعالیت های معمول، تغییر قابل توجه در وزن و/یا اشتها، بی خوابی یا پرخوابی، بی قراری یا عقب ماندگی روانی حرکتی، افزایش خستگی، احساس گناه یا بی ارزشی، کند شدن تفکر یا اختلال در تمرکز، و اقدام به خودکشی یا افکار خودکشی. اثربخشی ضد افسردگی مارپلان در بیماران افسرده بستری در بیمارستان، یا در بیماران عقب مانده اندوژنومورفیک و افسرده هذیانی، به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثربخشی Marplan در استفاده طولانی مدت، یعنی برای بیش از 6 هفته، به طور سیستماتیک در کارآزمایی های کنترل شده ارزیابی نشده است. بنابراین، پزشکی که تصمیم می گیرد از مارپلن برای دوره های طولانی استفاده کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار ارزیابی کند.
دوز و روش مصرف
برای حداکثر اثر درمانی، دوز مارپلان باید به صورت جداگانه و بر اساس مشاهده دقیق بیمار تنظیم شود. مصرف باید با یک قرص (10 میلی گرم) مارپلان دو بار در روز شروع شود. در صورت تحمل، دوز ممکن است با افزایش یک قرص (10 میلی گرم) هر 2 تا 4 روز افزایش یابد تا در پایان هفته اول درمان به دوز چهار قرص در روز (40 میلی گرم) برسد. سپس می توان دوز را با افزایش تا 20 میلی گرم در هفته، در صورت نیاز و تحمل، تا حداکثر دوز توصیه شده 60 میلی گرم در روز افزایش داد. دوز روزانه باید به دو تا چهار دوز تقسیم شود. پس از دستیابی به حداکثر پاسخ بالینی، باید تلاش کرد تا دوز را به آرامی در طی چند هفته کاهش داد بدون اینکه پاسخ درمانی را به خطر اندازد. اثر مفید ممکن است در برخی بیماران به مدت 3 تا 6 هفته دیده نشود. اگر تا آن زمان پاسخی به دست نیامد، بعید به نظر می رسد که ادامه تجویز کمک کند. به دلیل تجربه محدود با بیماران تحت نظارت سیستماتیک که مارپلان را در انتهای بالاتر از محدوده دوز توصیه شده فعلی تا 60 میلی گرم در روز دریافت می کنند، در بیمارانی که دوز آنها از 40 میلی گرم در روز فراتر رفته است، احتیاط نشان داده می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).
موارد منع مصرف
مارپلان (ایزوکاربوکسازید) نباید همراه با هر یک از موارد زیر تجویز شود: مهارکنندههای MAO یا مشتقات دیبنزازپین. داروهای سمپاتومیمتیک (از جمله آمفتامین ها)؛ برخی از داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (از جمله مواد مخدر و الکل)؛ داروهای ضد فشار خون، دیورتیک، آنتی هیستامین، آرام بخش یا بی حس کننده، بوپروپیون HCL، بوسپیرون HCL، دکسترومتورفان، پنیر یا سایر مواد غذایی با محتوای تیرامین بالا. یا مقادیر بیش از حد کافئین مارپلان (ایزوکاربوکسازید) نباید برای هیچ بیمار مبتلا به نقص عروق مغزی تایید شده یا مشکوک یا هر بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی، فشار خون بالا یا سابقه سردرد تجویز شود. جمعیت بیماران منع مصرف حساسیت مفرط مارپلان نباید در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به ایزوکاربوکسازید استفاده شود. اختلالات عروق مغزی مارپلان نباید برای هیچ بیمار مبتلا به نقص عروق مغزی تایید شده یا مشکوک یا هر بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا فشار خون بالا تجویز شود. فئوکروموسیتوم مارپلان نباید در حضور فئوکروموسیتوم استفاده شود، زیرا چنین تومورهایی مواد فشار دهنده ای ترشح می کنند که متابولیسم آنها ممکن است توسط مارپلان مهار شود. بیماری کبدی مارپلان نباید در بیمارانی که سابقه بیماری کبدی دارند یا در افرادی که آزمایشات عملکرد کبدی غیرطبیعی دارند استفاده شود. نارسایی کلیوی مارپلان نباید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید عملکرد کلیوی استفاده شود. منع مصرف ترکیبات دارویی MAOI سایر مهارکنندههای MAOI یا با موجودات مرتبط با دیبنزازپین Marplan نباید همراه یا در نزدیکی سایر مهارکنندههای MAO یا موجودات مرتبط با دیبنزازپین تجویز شود. بحران های فشار خون، تشنج شدید تشنجی، کما یا فروپاشی گردش خون ممکن است در بیماران دریافت کننده چنین ترکیباتی رخ دهد. در بیمارانی که از یک مهارکننده MAO دیگر یا از یک موجود مرتبط با دی بنزازپین به مارپلان منتقل میشوند، باید حداقل یک هفته فاصله زمانی بدون دارو در نظر گرفته شود، پس از آن، درمان با مارپلان باید با استفاده از نصف دوز اولیه طبیعی حداقل در هفته اول شروع شود. به طور مشابه، حداقل 1 هفته بین قطع مارپلان و شروع یک مهارکننده دیگر MAO یا موجودیت مرتبط با دی بنزازپین یا تجویز مجدد مارپلان باید فاصله باشد. لیست زیر شامل برخی دیگر از مهارکننده های MAO، موجودات مرتبط با دی بنزازپین و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای است. نام عمومی علامت تجاری (سازنده) سایر مهارکننده های MAO Furazolidone Furoxone® (Roberts Laboratories) Pargyline HCL Eutonyl® (Abbott Laboratories) Pargyline HCL and Methyclothiazide Eutron® (Abbott Laboratories®lf) Phenelardine Procarbazine Matulane® (Roche Laboratories) Tranylcypromine Sulfate Parnate® (SmithKline Beecham Pharmaceuticals) مرتبط با دیبنزازپین و سایر داروهای سه حلقه ای آمی تریپتیلین HCL Elavil® (Zeneca) Endep® (محصولات Roche) Perphenazine و آمی تریپتیلین HCL Etrafon® (Schering) Triavil® (Merck Sharp & Dohme) Clomipramine hydrochloride Anafranil® (Novartis® Marioselle) Desipramine Pertofrane® (Rhône-Poulenc Rorer Pharmaceuticals) Imipramine HCL Janimine® (Abbott Laboratories) Tofranil® (Novartis) نورتریپتیلین HCL Aventyl® (Eli Lilly & Co.) Pamelor® (Novartis) Protripyline HCL Vivactil® (Merck Sharp & Dohme) Doxepin HCL Adapin® (Fisons) Sinequan® (Pfizer) Carbamazepine Tegretol® (Novartis) Dohme) Amoxapine Asendin® (Lederle) Maprotiline HCL Ludiomil® (Novartis) Trimipramine maleate Surmontil® (Wyeth-Ayerst Laboratories) Bupropion The تجویز همزمان یک مهارکننده MAO و بوپروپیون هیدروکلراید (Wellbutrin® و Zyban®، Glaxo Wellcome) منع مصرف دارد. بین قطع یک مهارکننده MAO و شروع درمان با بوپروپریون هیدروکلراید حداقل 14 روز باید بگذرد. مهارکنندههای انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) Marplan نباید همراه با هر SSRI تجویز شود. گزارشهایی از واکنشهای جدی، گاهی کشنده (از جمله گرمازایی، سفتی، میوکلونوس، بیثباتی اتونومیک همراه با نوسانات سریع احتمالی علائم حیاتی، و تغییرات وضعیت روانی که شامل بیقراری شدید و گیجی که به سمت هذیان و کما میرود) در بیماران دریافتکننده فلوکستین (پروزاکلینآکسیدآمآکسیدین) با ترکیبی از فلوکستین (پروزاکلیهیآکسیامین) گزارش شده است. (MAOI)، و در بیمارانی که اخیراً فلوکستین را قطع کرده اند و سپس با MAOI شروع شده اند. برخی از موارد با ویژگی هایی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک تظاهر کردند. بنابراین، فلوکستین و سایر داروهای SSRI نباید همراه با مارپلان یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با مارپلان استفاده شوند. از آنجایی که فلوکستین و متابولیت اصلی آن نیمه عمر دفع بسیار طولانی دارند، باید حداقل 5 هفته پس از قطع فلوکستین قبل از شروع مصرف مارپلن مهلت داد. حداقل 2 هفته پس از قطع سرترالین (Zoloft®، Pfizer) یا پاروکستین (Paxil®، SmithKline Beecham Pharmaceuticals) قبل از شروع مارپلان باید اجازه داده شود. علاوه بر این، بین قطع مارپلان و شروع فلوکستین یا سایر داروهای SSRI باید حداقل 10 روز فاصله باشد. بوسپیرون مارپلن نباید در ترکیب با بوسپیرون HCL (Buspar ®، Bristol Myers Squibb) استفاده شود. چندین مورد افزایش فشار خون در بیمارانی که از مهارکنندههای MAO استفاده میکردند و سپس بوسپیرون HCL دریافت کردند، گزارش شده است. حداقل 10 روز بین قطع مارپلان و تزریق بوسپیرون HCL باید بگذرد. هنگامی که مهارکنندههای MAO با داروهای سروتونرژیک (مانند دکسفن فلورامین، فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین، سیتالوپرام، ونلافاکسین) تجویز میشوند، واکنشهای جدی ممکن است رخ دهد. سمپاتومیمتیک ها Marplan نباید همراه با داروهای سمپاتومیمتیک، از جمله آمفتامین ها، یا با داروهای بدون نسخه مانند سرماخوردگی، تب یونجه، یا داروهای کاهش وزن حاوی داروهای منقبض کننده عروق تجویز شود. در طول درمان با مارپلان، به نظر می رسد که برخی از بیماران به ویژه در برابر اثرات سمپاتومیمتیک ها آسیب پذیر هستند، زمانی که فعالیت آنزیم های متابولیزه کننده مهار می شود. استفاده از سمپاتومیمتیک ها و ترکیباتی مانند گوانتیدین، متیل دوپا، متیل فنیدات، رزرپین، اپی نفرین، نوراپی نفرین، فنیل آلانین، دوپامین، لوودوپا، تیروزین و تریپتوفان با مارپلان ممکن است فشار خون، سردرد و علائم مرتبط را تشدید کند. گزارش شده است که ترکیبی از مهارکنندههای MAO و تریپتوفان باعث علائم رفتاری و عصبی میشود، از جمله سردرگمی، گیجی، فراموشی، هذیان، بیقراری، علائم هیپومانیک، آتاکسی، میوکلونوس، هایپررفلکسی، لرز، نوسانات چشمی و علائم بابینسکی. مپریدین مپریدین نباید همزمان با مهارکننده های MAO یا در عرض 2 یا 3 هفته پس از درمان با MAO استفاده شود. واکنش های جدی با مصرف همزمان تسریع شده است، از جمله کما، فشار خون یا افت شدید فشار خون، افسردگی شدید تنفسی، تشنج، هیپرپیرکسی بدخیم، تحریک، فروپاشی عروق محیطی و مرگ. تصور می شود که این واکنش ها ممکن است با تجمع 5-HT (سروتونین) در نتیجه مهار MAO واسطه شوند. دکسترومتورفان مارپلان نباید در ترکیب با دکسترومتورفان استفاده شود. گزارش شده است که ترکیبی از مهارکنندههای MAO و دکسترومتورفان باعث ایجاد دورههای کوتاهی از روان پریشی یا رفتارهای عجیب و غریب میشود. پنیر یا سایر مواد غذایی با محتوای تیرامین بالا بحران های فشار خون بالا گاهی در طول درمان با مارپلان پس از مصرف غذاهای با محتوای تیرامین بالا رخ می دهد. به طور کلی، بیماران باید از غذاهای پروتئینی که در آنها از پیری یا تجزیه پروتئین برای افزایش طعم استفاده می شود، اجتناب کنند. به طور خاص، باید به بیماران آموزش داده شود که از خوردن غذاهایی مانند پنیر (به ویژه انواع قوی یا قدیمی)، خامه ترش، شراب چیانتی، شری، آبجو (شامل آبجو بدون الکل)، لیکور، شاه ماهی ترشی، آنچوی، خاویار، جگر، کنسرو انجیر، کشمش، موز، موز یا آووکولار استفاده نکنند. سس، کلم ترش، غلاف لوبیا پهن (لوبیا فاوا)، مخمر عصاره، ماست، عصاره گوشت، گوشت آماده شده با نرم کننده یا سوسیس خشک. داروهای بیهوشی بیمارانی که مارپلان مصرف می کنند نباید تحت عمل جراحی انتخابی که نیاز به بیهوشی عمومی دارد، شوند. همچنین نباید به آنها کوکائین یا بی حسی موضعی حاوی داروهای منقبض کننده عروقی سمپاتومیمتیک داده شود. اثرات ترکیبی کاهش فشار خون مارپلان و بی حسی نخاعی را باید در نظر داشت. حداقل 10 روز قبل از جراحی الکتیو باید مصرف مارپلان قطع شود. داروهای مضعف CNS Marplan نباید در ترکیب با برخی از داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی مانند مواد مخدر، باربیتورات ها یا الکل استفاده شود. داروهای ضد فشار خون Marplan نباید همراه با داروهای ضد فشار خون از جمله دیورتیک های تیازیدی استفاده شود. یک اثر تقویت کننده قابل توجه بر روی این داروها گزارش شده است که منجر به افت فشار خون می شود. کافئین از مصرف بیش از حد کافئین به هر شکلی در بیمارانی که مارپلان دریافت می کنند باید اجتناب شود.
هشدارها
به پزشکان، بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، چه بزرگسال و چه کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و تا زمانی که این خطر ممکن است بهبودی قابل توجهی رخ ندهد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیلهای تلفیقی از کارآزماییهای کوتاهمدت کنترلشده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روانپزشکی افزایش میدهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیلهای تلفیقی از کارآزماییهای کنترلشده با پلاسبو از نه داروی ضد افسردگی (SSRIs) و سایرین در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری جبری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاهمدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط 2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر در بین داروها وجود داشت، اما تمایل به افزایش در بیماران جوان تر برای تقریباً همه داروهای مورد مطالعه وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی در هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64. آزمایشات در کارآزماییهای بزرگسالان، خودکشیهایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجهای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانیمدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش مییابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه یک ارتباط تصادفی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، ناگهانی در شروع یا بخشی از بیماری بیمار نباشد. علائم خانواده ها و مراقبان بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضدافسردگی برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه های روانپزشکی و غیر روانپزشکی قرار می گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد، و همچنین بروز علائم خودکشی هشدار داده شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های MARPLAN باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزماییهای کنترلشده ثابت نشده است) که درمان چنین دورهای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از این علائم که در بالا توضیح داده شد نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که MARPLAN برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. هشدارها: وضعیت خط دوم Marplan می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند. به عنوان درمان اولیه توصیه نمی شود، اما باید برای بیمارانی که به طور رضایت بخشی به سایر داروهای ضد افسردگی پاسخ نداده اند، مصرف شود. بحرانهای فشار خون مهمترین واکنش مرتبط با مهارکنندههای MAO، بروز بحرانهای فشار خون بالا است که گاهی کشنده بوده و در نتیجه مصرف همزمان MAOIها و برخی داروها و غذاها ایجاد میشود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). این بحران ها با برخی یا همه علائم زیر مشخص می شوند: سردرد پس سری که ممکن است از جلو تابش کند، تپش قلب، سفتی یا درد گردن، حالت تهوع یا استفراغ، تعریق (گاهی با تب و گاهی با پوست سرد و لطیف) و فتوفوبیا. ممکن است تاکی کاردی یا برادی کاردی وجود داشته باشد و درد قفسه سینه منقبض و گشاد شدن مردمک ها ممکن است رخ دهد. خونریزی داخل جمجمه، گاهی کشنده، همراه با افزایش فشار خون گزارش شده است. فشار خون در بیمارانی که مارپلن مصرف میکنند باید به دقت پیگیری شود تا هرگونه پاسخ فشاردهنده تشخیص داده شود. در صورت بروز تپش قلب یا سردردهای مکرر در طول درمان با مارپلان، درمان باید فوراً قطع شود زیرا این علائم ممکن است پیش از یک بحران فشار خون بالا باشد. در صورت بروز بحران فشار خون، مصرف مارپلان باید قطع شود و درمان برای کاهش فشار خون باید فوراً آغاز شود. اگرچه هیچ مطالعه سیستماتیکی در مورد درمان بحران فشار خون بالا انجام نشده است، فنتولامین (موجود به عنوان Regitine®، Novartis) استفاده شده است و با دوز 5 میلی گرم IV توصیه می شود. باید مراقب باشید که دارو به آرامی تجویز شود تا از ایجاد اثر کاهش فشار بیش از حد جلوگیری شود. تب را باید با خنک کننده خارجی کنترل کرد. سایر اقدامات علامتی و حمایتی ممکن است در موارد خاص مطلوب باشد. رزرپین تزریقی نباید استفاده شود. هشدارها به بیمار باید به بیماران آموزش داده شود که فوراً وقوع سردرد یا سایر علائم غیرعادی مانند تپش قلب و/یا تاکی کاردی، احساس انقباض در گلو یا قفسه سینه، تعریق، سرگیجه، سفتی گردن، تهوع یا استفراغ را گزارش کنند. به بیماران باید از خوردن غذاهای ذکر شده در موارد منع مصرف در حین درمان با مارپلان هشدار داده شود و همچنین باید به آنها گفته شود که از نوشیدنی های الکلی خودداری کنند. همچنین باید به بیمار در مورد احتمال افت فشار خون و غش و همچنین خوابآلودگی کافی برای اختلال در انجام وظایف بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشینآلات هشدار داده شود. همچنین باید به بیماران احتیاط کرد که از مصرف همزمان داروهای تجویزی یا بدون نسخه مانند سرماخوردگی، تب یونجه یا داروهای کاهش وزن، بدون نظر پزشک خودداری کنند. باید به آنها توصیه شود که از مصرف بیش از حد کافئین به هیچ شکلی خودداری کنند. به همین ترتیب، آنها باید پزشک و دندانپزشک خود را در مورد استفاده از Marplan مطلع کنند. تجربه محدود با مارپلن در دوزهای بالاتر به دلیل تجربه محدود با بیماران تحت نظارت سیستماتیک که مارپلان را در انتهای بالاتر از محدوده دوز توصیه شده فعلی تا 60 میلی گرم در روز دریافت می کنند، در بیمارانی که دوز آنها از 40 میلی گرم در روز فراتر رفته است، احتیاط نشان داده می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).
احتیاطها
اطلاعات برای بیماران تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مربوط به درمان با مارپلن آگاه کنند و باید در مورد استفاده مناسب از آن به آنها مشاوره دهند. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماریهای روانی جدی، و افکار و اقدامات خودکشی» برای مارپلان در دسترس است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و از آنها خواسته شود که در صورت بروز این موارد در حین مصرف مارپلن، به پزشک خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانوادهها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بیخوابی، تحریکپذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه می شود که بروز چنین علائمی را به صورت روزانه رعایت کنند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی و یا بخشی از علائم ارائه شده توسط بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. استفاده در کودکان - ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به جعبه هشدار و هشدارها - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). هر کسی که به استفاده از مارپلن در یک کودک یا نوجوان فکر می کند باید خطرات احتمالی را با نیاز بالینی متعادل کند. هیپوتانسیون عمومی افت فشار خون در طول درمان با مارپلان مشاهده شده است. علائم هیپوتانسیون وضعیتی معمولاً در بیماران مبتلا به فشار خون قبلی دیده می شود، اما نه منحصراً. فشار خون معمولاً با قطع دارو به سرعت به سطح قبل از درمان باز می گردد. در بیمارانی که در ابتدای درمان تمایل به افت فشار خون دارند، دوز باید به تدریج افزایش یابد. افت فشار خون وضعیتی ممکن است با دراز کشیدن بیمار تا زمانی که فشار خون به حالت عادی بازگردد، تسکین یابد. هنگامی که مارپلان با مشتقات فنوتیازین یا سایر ترکیبات شناخته شده برای ایجاد افت فشار خون ترکیب می شود، احتمال اثرات افزایشی کاهش فشار خون باید در نظر گرفته شود. آستانه تشنج پایین تر از آنجایی که مارپلان آستانه تشنج را در برخی آزمایشات حیوانی کاهش می دهد، در صورت درمان بیماران صرعی باید اقدامات احتیاطی مناسب انجام شود. به نظر می رسد مارپلان اثرات متفاوتی در بیماران صرعی دارد. در حالی که برخی کاهش در تعداد تشنج دارند، برخی دیگر تشنج بیشتری دارند. داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند، از جمله مهارکننده های MAO، نباید با آمیپاک ® (متریزامید، Sanofi Winthrop Pharmaceuticals) استفاده شوند. مانند سایر مهارکننده های MAO، مصرف مارپلان باید حداقل 48 ساعت قبل از میلوگرافی قطع شود و نباید حداقل 24 ساعت پس از عمل از سر گرفته شود. سمیت کبدی در بیماران تحت درمان با مارپلان بروز کم تغییر عملکرد کبد یا زردی وجود دارد. در گذشته، تمایز اکثر موارد زردی کبدی ناشی از دارو از هپاتیت ویروسی دشوار بود، اگرچه این دیگر درست نیست. آزمایشات دوره ای شیمی کبد باید در طول درمان مارپلان انجام شود. مصرف دارو باید در اولین علائم اختلال عملکرد کبد یا یرقان قطع شود. خودکشی در بیماران افسرده، همیشه باید احتمال خودکشی در نظر گرفته شود و اقدامات احتیاطی کافی انجام شود. اتکای انحصاری به دارودرمانی برای جلوگیری از اقدام به خودکشی بی دلیل است، زیرا ممکن است تاخیر در شروع اثر درمانی یا افزایش اضطراب یا بی قراری وجود داشته باشد. همچنین، برخی از بیماران به درمان دارویی پاسخ نمی دهند یا ممکن است به طور موقت پاسخ دهند. شدیدترین نظارت و ترجیحاً بستری شدن در بیمارستان لازم است. مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان مهارکنندههای MAO میتوانند درد آنژینی را سرکوب کنند که در غیر این صورت هشداری برای ایسکمی میوکارد است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، Marplan باید با احتیاط برای جلوگیری از تجمع استفاده شود. برخی از مهارکنندههای MAO در بروز اپیزودهای هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی که انسولین یا عوامل گلیسمی دریافت میکنند، نقش داشتهاند. بنابراین مارپلان باید با احتیاط در بیماران دیابتی که از این داروها استفاده می کنند استفاده شود. مارپلن ممکن است علائم همزمان افسردگی مانند اضطراب و بیقراری را تشدید کند. از مارپلن با احتیاط در بیماران پرکاری تیروئید به دلیل افزایش حساسیت آنها به آمین های پرسور استفاده کنید. مارپلان در بیماران بیش فعال یا بی قرار و همچنین در بیماران اسکیزوفرنی باید با احتیاط مصرف شود، زیرا ممکن است باعث تحریک بیش از حد شود. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی عمده که با داروهای ضدافسردگی عرضه شده تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شده است. تداخلات دارویی برای اطلاعات در مورد تداخلات دارویی به بخش های منع مصرف، هشدارها، و احتیاط ها مراجعه کنید. مارپلان باید با احتیاط در بیمارانی که Antabuse ® دریافت می کنند (دی سولفیرام، آزمایشگاه Wyeth-Ayerst) تجویز شود. در یک مطالعه، موشهایی که دوزهای بالای داخل صفاقی یک مهارکننده MAO به همراه دی سولفیرام دریافت کردند، مسمومیت شدیدی از جمله تشنج و مرگ را تجربه کردند. مصرف همزمان مارپلان و سایر داروهای روانگردان به دلیل اثرات تقویت کننده احتمالی به طور کلی توصیه نمی شود. این امر به ویژه در بیمارانی که ممکن است خود را در معرض مصرف بیش از حد دارو قرار دهند صادق است. در صورت نیاز به درمان ترکیبی، باید توجه دقیقی به فارماکولوژی همه عواملی که باید مورد استفاده قرار گیرند، صورت گیرد. اثرات مهاری مونوآمین اکسیداز مارپلان ممکن است برای مدت قابل توجهی پس از قطع دارو باقی بماند، و این باید در نظر داشت زمانی که داروی دیگری به دنبال مارپلان تجویز می شود. برای جلوگیری از تشدید، پزشکی که مایل به پایان درمان با مارپلان و شروع درمان با داروی دیگری است باید 10 روز فاصله بگذارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با این دارو انجام نشده است و اطلاعاتی در مورد جهش زایی یا اختلال در باروری وجود ندارد. بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی از جمله MARPLAN قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants ثبت نام کنند. حیوانات همچنین مشخص نیست که آیا ایزوکاربوکسازید می تواند به جنین/جنین آسیب برساند یا اینکه بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. مارپلن فقط در صورت لزوم باید به زن باردار داده شود. مادران شیرده سطوح دفع ایزوکاربوکسازید و/یا متابولیت های آن در شیر انسان مشخص نشده است و اثرات آن بر نوزاد شیرخوار ناشناخته است. Marplan باید در زنانی که شیر میدهند فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. استفاده در اطفال Marplan برای استفاده در بیماران زیر 16 سال توصیه نمی شود، زیرا ایمنی و اثربخشی آن در جمعیت های کودکان اثبات نشده است.
احتیاطهای عمومی
هیپوتانسیون عمومی افت فشار خون در طول درمان با مارپلان مشاهده شده است. علائم هیپوتانسیون وضعیتی معمولاً در بیماران مبتلا به فشار خون قبلی دیده می شود، اما نه منحصراً. فشار خون معمولاً با قطع دارو به سرعت به سطح قبل از درمان باز می گردد. در بیمارانی که در ابتدای درمان تمایل به افت فشار خون دارند، دوز باید به تدریج افزایش یابد. افت فشار خون وضعیتی ممکن است با دراز کشیدن بیمار تا زمانی که فشار خون به حالت عادی بازگردد، تسکین یابد. هنگامی که مارپلان با مشتقات فنوتیازین یا سایر ترکیبات شناخته شده برای ایجاد افت فشار خون ترکیب می شود، احتمال اثرات افزایشی کاهش فشار خون باید در نظر گرفته شود. آستانه تشنج پایین تر از آنجایی که مارپلان آستانه تشنج را در برخی آزمایشات حیوانی کاهش می دهد، در صورت درمان بیماران صرعی باید اقدامات احتیاطی مناسب انجام شود. به نظر می رسد مارپلان اثرات متفاوتی در بیماران صرعی دارد. در حالی که برخی کاهش در تعداد تشنج دارند، برخی دیگر تشنج بیشتری دارند. داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند، از جمله مهارکننده های MAO، نباید با آمیپاک ® (متریزامید، Sanofi Winthrop Pharmaceuticals) استفاده شوند. مانند سایر مهارکننده های MAO، مصرف مارپلان باید حداقل 48 ساعت قبل از میلوگرافی قطع شود و نباید حداقل 24 ساعت پس از عمل از سر گرفته شود. سمیت کبدی در بیماران تحت درمان با مارپلان بروز کم تغییر عملکرد کبد یا زردی وجود دارد. در گذشته، تمایز اکثر موارد زردی کبدی ناشی از دارو از هپاتیت ویروسی دشوار بود، اگرچه این دیگر درست نیست. آزمایشات دوره ای شیمی کبد باید در طول درمان مارپلان انجام شود. مصرف دارو باید در اولین علائم اختلال عملکرد کبد یا یرقان قطع شود. خودکشی در بیماران افسرده، همیشه باید احتمال خودکشی در نظر گرفته شود و اقدامات احتیاطی کافی انجام شود. اتکای انحصاری به دارودرمانی برای جلوگیری از اقدام به خودکشی بی دلیل است، زیرا ممکن است تاخیر در شروع اثر درمانی یا افزایش اضطراب یا بی قراری وجود داشته باشد. همچنین، برخی از بیماران به درمان دارویی پاسخ نمی دهند یا ممکن است به طور موقت پاسخ دهند. شدیدترین نظارت و ترجیحاً بستری شدن در بیمارستان لازم است. مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان مهارکنندههای MAO میتوانند درد آنژینی را سرکوب کنند که در غیر این صورت هشداری برای ایسکمی میوکارد است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، Marplan باید با احتیاط برای جلوگیری از تجمع استفاده شود. برخی از مهارکنندههای MAO در بروز اپیزودهای هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی که انسولین یا عوامل گلیسمی دریافت میکنند، نقش داشتهاند. بنابراین مارپلان باید با احتیاط در بیماران دیابتی که از این داروها استفاده می کنند استفاده شود. مارپلن ممکن است علائم همزمان افسردگی مانند اضطراب و بیقراری را تشدید کند. از مارپلن با احتیاط در بیماران پرکاری تیروئید به دلیل افزایش حساسیت آنها به آمین های پرسور استفاده کنید. مارپلان در بیماران بیش فعال یا بی قرار و همچنین در بیماران اسکیزوفرنی باید با احتیاط مصرف شود، زیرا ممکن است باعث تحریک بیش از حد شود. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی عمده که با داروهای ضدافسردگی عرضه شده تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شده است.
تداخلات دارویی
برای اطلاعات در مورد تداخلات دارویی به بخشهای منع مصرف، هشدارها، و احتیاطها مراجعه کنید. مارپلان باید با احتیاط در بیمارانی که Antabuse ® دریافت می کنند (دی سولفیرام، آزمایشگاه Wyeth-Ayerst) تجویز شود. در یک مطالعه، موشهایی که دوزهای بالای داخل صفاقی یک مهارکننده MAO به همراه دی سولفیرام دریافت کردند، مسمومیت شدیدی از جمله تشنج و مرگ را تجربه کردند. مصرف همزمان مارپلان و سایر داروهای روانگردان به دلیل اثرات تقویت کننده احتمالی به طور کلی توصیه نمی شود. این امر به ویژه در بیمارانی که ممکن است خود را در معرض مصرف بیش از حد دارو قرار دهند صادق است. در صورت نیاز به درمان ترکیبی، باید توجه دقیقی به فارماکولوژی همه عواملی که باید مورد استفاده قرار گیرند، صورت گیرد. اثرات مهاری مونوآمین اکسیداز مارپلان ممکن است برای مدت قابل توجهی پس از قطع دارو باقی بماند، و این باید در نظر داشت زمانی که داروی دیگری به دنبال مارپلان تجویز می شود. برای جلوگیری از تشدید، پزشکی که مایل به پایان درمان با مارپلان و شروع درمان با داروی دیگری است باید 10 روز فاصله بگذارد.
عوارض جانبی
یافتههای نامطلوب مشاهدهشده در کارآزماییهای کوتاهمدت و کنترلشده با دارونما دادههای جمعآوریشده سیستماتیک تنها از 86 بیمار در معرض مارپلان در دسترس است، که از این تعداد، تنها 52 نفر دوزهای 50 میلیگرم در روز دریافت کردند، از جمله تنها 11 مورد که 60 میلیگرم در روز دوز دریافت کردند. به دلیل تجربه محدود با بیماران تحت نظارت سیستماتیک که مارپلان را در انتهای بالاتر از محدوده دوز توصیه شده فعلی تا 60 میلی گرم در روز دریافت می کنند، در بیمارانی که دوز آنها از 40 میلی گرم در روز فراتر رفته است، احتیاط نشان داده می شود (به هشدارها مراجعه کنید). جدول زیر، بروز عوارض جانبی اضطراری درمان را که در بین 86 بیمار افسرده که مارپلن را با دوزهای 20 تا 80 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما به مدت 6 هفته دریافت کرده بودند، به نزدیکترین درصد برمی شمرد. رویدادهای شامل مواردی هستند که در 1٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با Marplan رخ می دهند و بروز آنها در بیماران تحت درمان با Marplan بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با مواردی که در کارآزمایی های بالینی غالب بودند، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانسهای ذکر شده را نمیتوان با ارقام بهدستآمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمانها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در نرخ بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. عارضه جانبی رایج مشاهده شده در بیماران مارپلان با بروز 5% یا بیشتر و حداقل دو برابر بروز در بیماران دارونما، تهوع، خشکی دهان و سرگیجه بود (جدول را ببینید). در سه کارآزمایی بالینی که دادهها برای آنها ادغام شد، 4 نفر از 85 (5%) بیمارانی که دارونما دریافت کردند، 10 نفر از 86 (12%) که کمتر از 50 میلیگرم مارپلان در روز دریافت کردند، و 1 نفر از 52 (2%) که بیش از 50 میلیگرم مارپلان در روز دریافت کردند، درمان را قطع کردند. شایع ترین دلایل قطع مصرف سرگیجه، افت فشار خون ارتواستاتیک، سنکوپ و خشکی دهان بود. درمان - بروز عوارض جانبی اضطراری در کارآزماییهای بالینی کنترلشده با دارونما با دوزهای مارپلن 40 تا 80 میلیگرم در روز، 1 BODY SYSTEM/ رویداد نامطلوب دارونما (N=85) MARPLAN <50 mg (N=86) MARPLAN ≥ 50 mg DOUS 2S5 4% 0% اضطراب 1 2% 0% لرز 0% 2% 0% فراموشکار 1% 2% 2% بیش فعال 0% 2% 0% بی حالی 0% 2% 2% آرامبخشی 1% 2% 0% سنکوپ 0% 2% 0% 0% 2% 2% احساس سنگینی عضلانی 0% 2% 0% افت فشار خون ارتواستاتیک قلبی عروقی 1% 4% 4% تپش قلب 1% 2% 0% دستگاه گوارش خشکی دهان 4% 9% 6% یبوست 6% 7% 4% 6% اسهال 1% 4% 4% تهوع ناتوانی دستگاه ادراری تناسلی 0% 2% 0% تکرر ادرار 1% 2% 0% تزلزل ادرار 0% 1% 4% سردرد سیستم عصبی مرکزی 13% 15% 6% بی خوابی 4% 4% 6% اختلال خواب 4% 4% 2% اختلالات خواب میوکلونیک پرش 0% 2% 0% پارستزی 1% 2% 0% حواس خاص سرگیجه 14% 29% 15% 1 رویدادهای گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران تحت درمان با مارپلان ارائه شده است، به استثنای مواردی که شیوع دارونما بیش از یا مساوی با مارپلان داشتند. 2 همه بیماران همچنین مارپلان را با دوزهای کمتر از 50 میلی گرم دریافت کردند. سایر رویدادهای مشاهده شده در طی ارزیابی پس از بازاریابی مارپلان موارد جدا شده آکاتیزیا، آتاکسی، زبان سیاه، کما، سوزش ادرار، سرخوشی، تغییرات خونی، بی اختیاری، نوریت، حساسیت به نور، اختلالات جنسی، تلانژکتازهای عنکبوتی، و احتباس ادراری گزارش شده است. این عوارض جانبی گاهی اوقات قطع درمان را ضروری می کند. در موارد نادر، توهمات با دوزهای بالا گزارش شده است، اما با کاهش دوز یا قطع درمان ناپدید می شوند. آمبلیوپی سمی در یک بیمار روانپزشکی که حدود یک سال ایزوکاربوکسازید دریافت کرده بود گزارش شد. هیچ رابطه علی با ایزوکاربوکسازید ایجاد نشد. اختلال در دفع آب سازگار با سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) گزارش شده است. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Lifsa Drugs LLC به شماره 1-833-627-0070 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
دوز کشنده مارپلان در انسان مشخص نیست. یک گزارش از مرگ و میر در یک بیمار که 400 میلی گرم مارپلان را همراه با مقدار نامشخصی از داروی دیگر مصرف کرده بود، گزارش شده است. علائم: مصرف بیش از حد عمده ممکن است با تاکی کاردی، افت فشار خون، کما، تشنج، افسردگی تنفسی، رفلکس های کند، تب، و دیافورز مشخص شود. این علائم ممکن است برای 8 تا 14 روز باقی بمانند. درمان: باید از اقدامات حمایتی عمومی همراه با شستشوی فوری معده یا استفراغ استفاده کرد. اگر دومی داده شود، خطر آسپیراسیون باید در نظر گرفته شود. یک راه هوایی کافی باید حفظ شود و در صورت لزوم اکسیژن تکمیلی وجود داشته باشد. مکانیسمی که توسط آن مهارکنندههای آمین اکسیداز باعث کاهش فشار خون میشود به طور کامل شناخته نشده است، اما شواهدی وجود دارد که نشان میدهد این عوامل پاسخ بستر عروقی را مسدود میکنند. بنابراین پیشنهاد می شود که پلاسما ممکن است در مدیریت این افت فشار خون مفید باشد. تجویز آمین های پرسور مانند Levophed ® (لوارترنول بی تارتارات) ممکن است ارزش محدودی داشته باشد (توجه داشته باشید که اثرات آنها ممکن است توسط Marplan تقویت شود). درمان را برای چند روز ادامه دهید تا هموستاز دوباره برقرار شود. مطالعات عملکرد کبد طی 4 تا 6 هفته پس از بهبودی و همچنین زمان مصرف بیش از حد توصیه می شود. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال دخالت چند دارو را در نظر بگیرید. پزشک باید برای درمان هر گونه مصرف بیش از حد با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرد.
سوءمصرف و وابستگی
کلاس مواد کنترل شده Marplan یک ماده کنترل شده نیست. وابستگی فیزیکی و روانی مارپلن به طور سیستماتیک در حیوانات یا انسان ها به دلیل پتانسیل آن برای سوء استفاده، تحمل یا وابستگی فیزیکی مورد مطالعه قرار نگرفته است. گزارشهایی مبنی بر وابستگی دارویی در بیمارانی که از دوزهای مارپلان بیش از محدوده درمانی استفاده میکنند، گزارش شده است. برخی از این بیماران سابقه سوء مصرف مواد قبلی را داشتند. علائم ترک زیر گزارش شده است: بی قراری، اضطراب، افسردگی، گیجی، توهم، سردرد، ضعف و اسهال. در نتیجه، پزشکان باید به دقت بیماران مارپلن را از نظر سابقه سوءمصرف مواد مورد ارزیابی قرار دهند و این بیماران را از نزدیک دنبال کنند و آنها را از نظر علائم سوء استفاده یا سوء استفاده (مانند ایجاد تحمل، افزایش دوز، رفتار جستجوی دارو) مشاهده کنند.
بارداری
یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی از جمله MARPLAN قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants ثبت نام کنند. حیوانات همچنین مشخص نیست که آیا ایزوکاربوکسازید می تواند به جنین/جنین آسیب برساند یا اینکه بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. مارپلن فقط در صورت لزوم باید به زن باردار داده شود.
مادران شیرده
سطوح دفع ایزوکاربوکسازید و/یا متابولیت های آن در شیر انسان مشخص نشده است و اثرات آن بر شیرخوار ناشناخته است. Marplan باید در زنانی که شیر میدهند فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
مصرف در کودکان
مارپلن برای استفاده در بیماران زیر 16 سال توصیه نمی شود، زیرا ایمنی و اثربخشی آن در جمعیت های کودکان ثابت نشده است.
توضیحات
Marplan (ایزوکاربوکسازید)، یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز، برای تجویز خوراکی در قرص های 10 میلی گرمی موجود است. هر قرص همچنین حاوی لاکتوز، نشاسته ذرت، پوویدون، D&C قرمز شماره 27، FD&C زرد شماره 6 و استئارات منیزیم است. از نظر شیمیایی، ایزوکاربوکسازید 5-متیل-3-ایزوکسازول کربوکسیلیک اسید 2-بنزیل هیدرازید است. فرمول ساختاری این است: ایزوکاربوکسازید ماده ای بی رنگ و کریستالی با طعم بسیار کم است. فرمول ساختاری Marplan (ایزوکاربوکسازید)، یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز، برای تجویز خوراکی در قرص های 10 میلی گرمی موجود است. هر قرص همچنین حاوی لاکتوز، نشاسته ذرت، پوویدون، D&C قرمز شماره 27، FD&C زرد شماره 6 و استئارات منیزیم است. از نظر شیمیایی، ایزوکاربوکسازید 5-متیل-3-ایزوکسازول کربوکسیلیک اسید 2-بنزیل هیدرازید است.
فارماکولوژی بالینی
Pharmacodynamics Isocarboxazid is a non-selective hydrazine monoamine oxidase (MAO) inhibitor. In vivo and in vitro studies demonstrated inhibition of MAO in the brain, heart, and liver. The mechanism by which MAO inhibitors act as antidepressants is not fully understood, but it is thought to involve the elevation of brain levels of biogenic amines. However, MAO is a complex enzyme system, widely distributed throughout the body, and drugs that inhibit MAO in the laboratory are associated with a number of clinical effects. Thus, it is unknown whether MAO inhibition per se, other pharmacologic actions, or an interaction of both is responsible for the antidepressant effects observed. Pharmacokinetics Marplan pharmacokinetic information is not available. Clinical Efficacy Data The effectiveness of Marplan was demonstrated in two 6-week placebo-controlled studies conducted in adult outpatients with depressive symptoms that corresponded to the DSM-IV category of major depressive disorder. The patients often also had signs and symptoms of anxiety (anxious mood, panic, and/or phobic symptoms). Patients were initiated with a dose of 10 mg bid, with increases every 2 to 4 days, as tolerated, until a therapeutic effect was achieved, up to a maximum dose of 80 mg/day. Doses were administered on a divided schedule ranging from 2 to 4 times a day. The mean dose overall for both studies was approximately 40 mg/day, with very few patients receiving doses greater than 60 mg/day. In both studies at the end of 6 weeks, patients receiving Marplan had significantly greater reduction in signs and symptoms of depression evaluated by the Hamilton Depression Scale, for both the Total Score and the Depressed Mood Score, than patients who received placebo.
فارماکودینامیک
Isocarboxazid is a non-selective hydrazine monoamine oxidase (MAO) inhibitor. In vivo and in vitro studies demonstrated inhibition of MAO in the brain, heart, and liver. The mechanism by which MAO inhibitors act as antidepressants is not fully understood, but it is thought to involve the elevation of brain levels of biogenic amines. However, MAO is a complex enzyme system, widely distributed throughout the body, and drugs that inhibit MAO in the laboratory are associated with a number of clinical effects. Thus, it is unknown whether MAO inhibition per se, other pharmacologic actions, or an interaction of both is responsible for the antidepressant effects observed.
فارماکوکینتیک
Marplan pharmacokinetic information is not available.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term studies to evaluate carcinogenic potential have not been conducted with this drug, and there is no information concerning mutagenesis or impairment of fertility.
اطلاعات برای بیماران
Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Marplan and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about “Antidepressant Medications, Depression and Other Serious Mental Illness, and Suicidal Thoughts and Actions” is available for Marplan. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document. Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking Marplan.