ایزوفلوران

• ایزوفلوران USP باید فقط توسط افرادی که در زمینه بیهوشی عمومی آموزش دیده اند تجویز شود. ایزوفلوران USP فقط باید با استفاده از دستگاه بخوری که به طور خاص برای استفاده با ایزوفلوران طراحی و تعیین شده است، تحویل داده شود. (2)
• تجویز بیهوشی عمومی باید بر اساس سن و وضعیت بالینی بیمار فردی و تیتر شود. (2)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و نحوه مصرف ایزوفلوران باید فقط توسط افرادی که در بیهوشی عمومی آموزش دیده اند تجویز شود. امکانات برای نگهداری راه هوایی ثبت شده، تهویه مصنوعی، غنی سازی اکسیژن و احیای گردش خون باید فوراً در دسترس باشد. ایزوفلوران از طریق استنشاق تجویز می شود. ایزوفلوران باید از دستگاه بخوری که به طور خاص برای استفاده با ایزوفلوران طراحی شده است، تحویل داده شود. دوز برای القاء و نگهداری باید فردی باشد و با توجه به سن و وضعیت بالینی بیمار به اثر مورد نظر تیتر شود. به استثنای نوزادان، حداقل غلظت آلوئولی (MAC) ایزوفلوران با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. اکسید نیتروژن باعث کاهش MAC ایزوفلوران می شود (جدول 1 را ببینید). اپیوئیدها MAC ایزوفلوران را کاهش می دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. ایزوفلوران اثر شل کننده عضلانی همه مسدود کننده های عصبی-عضلانی را تقویت می کند و دوزهای مورد نیاز عوامل مسدود کننده عصبی-عضلانی را کاهش می دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. دوز باید بر این اساس تنظیم شود. تمام بیمارانی که با ایزوفلوران بیهوش می شوند باید به طور مستمر تحت نظر باشند (مانند نظارت بر نوار قلب، فشار خون، اشباع اکسیژن و CO2 جزر و مدی). ایزوفلوران یک تضعیف کننده تنفسی عمیق است. دپرسیون تنفسی بیش از حد ممکن است با عمق بیهوشی مرتبط باشد و به کاهش غلظت دمی ایزوفلوران پاسخ دهد. اثر افسردگی با استفاده همزمان از مواد افیونی و سایر داروهای تضعیف کننده تنفسی تشدید می شود. تنفس باید به دقت کنترل شود و در صورت لزوم از تهویه کمکی یا کنترل شده استفاده شود.

2.2 Premedication Premedication باید بر اساس نیاز هر بیمار انتخاب شود، با توجه به اینکه ترشحات توسط ایزوفلوران USP ضعیف تحریک می شوند و ضربان قلب تمایل به افزایش دارد.

2.3 القاء القاء با ایزوفلوران در اکسیژن یا در ترکیب با مخلوط اکسید نیتروژن اکسیژن ممکن است باعث سرفه، حبس نفس، اسپاسم حنجره و برونش اسپاسم شود که با غلظت ایزوفلوران افزایش می یابد. این مشکلات ممکن است با استفاده از یک دوز خواب آور باربیتورات فوق کوتاه اثر اجتناب شود. غلظت های الهام گرفته شده از 1.5 تا 3 درصد ایزوفلوران معمولاً بیهوشی جراحی را در 7 تا 10 دقیقه ایجاد می کند.

2.4 نگهداری مقادیر MAC ایزوفلوران بر اساس سن در زیر نشان داده شده است: جدول 1: اثر سن بر حداقل غلظت آلوئولی ایزوفلوران سن متوسط مقدار MAC در اکسیژن 100% میانگین مقدار MAC در 30% اکسیژن و 70% N 2 O نوزادان نارس کمتر از 32 هفته سن حاملگی 1.28% نوزادان نارس 71-4 ماه سن 32-31% 1.60% 1-6 ماه 1.87% 6-12 ماه 1.80% 1-5 سال 1.60% 6-10 سال 1.45% 11-18 سال 1.38% 19-30 سال 1.28% 0.56% 31-55 سال 1.15% 0.50٪ 55-83 سال 1.05٪ 0.37٪ دوز برای القاء و نگهداری باید فردی باشد و با توجه به سن بیمار و وضعیت بالینی بیمار به اثر مورد نظر تیتر شود. سطوح بیهوشی جراحی ممکن است با غلظت 1 تا 2.5 درصد در صورت استفاده همزمان از اکسید نیتروژن ادامه یابد. هنگامی که ایزوفلوران تنها با استفاده از اکسیژن تجویز می شود، ممکن است 0.5 تا 1٪ اضافی مورد نیاز باشد. در صورت نیاز به آرامش اضافی، ممکن است از دوزهای مکمل داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی استفاده شود. سطح فشار خون در طول نگهداری تابع معکوس غلظت ایزوفلوران در غیاب سایر مشکلات پیچیده است. کاهش بیش از حد ممکن است به دلیل عمق بیهوشی باشد و در چنین مواردی با بیهوشی سبک تر اصلاح شود. ایزوفلوران باعث کاهش وابسته به دوز در مقاومت عروقی سیستمیک و فشار خون می شود. هنگام انتخاب دوز برای بیمارانی که هیپوولمیک، افت فشار خون، یا از نظر همودینامیک در معرض خطر هستند، به عنوان مثال، به دلیل مصرف همزمان داروها، باید دقت خاصی صورت گیرد. ایزوفلوران USP به طور قابل توجهی جریان خون مغزی را در سطوح عمیق تر بیهوشی افزایش می دهد تا باعث افزایش گذرا در فشار داخل جمجمه شود. در بیماران با یا در معرض خطر افزایش فشار داخل جمجمه ای (ICP)، ایزوفلوران را به همراه راهبردهای کاهش ICP، مطابق بالینی مناسب تجویز کنید.

2.5 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر صرف نظر از داروهای بیهوشی استفاده شده، حفظ همودینامیک طبیعی برای جلوگیری از ایسکمی میوکارد در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر مهم است. ایزوفلوران می تواند باعث اتساع عروق کرونر وابسته به دوز شود و نشان داده شده است که خون را از میوکارد وابسته به وثیقه به مناطق پرفیوژن معمولی در مدل حیوانی منحرف می کند ("سرقت کرونر"). میزان سرقت عروق کرونر در بیمارانی که آناتومی عروق کرونر مستعد سرقت دارند، مشخص نیست. در طول تجویز ایزوفلوران، علائم پرفیوژن ناکافی میوکارد را از طریق مانیتورهای همودینامیک (مانند ECG، فشار خون) کنترل کنید. در صورت نیاز بالینی، در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر شناخته شده، نظارت بیشتر بر قلب را در نظر بگیرید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• هایپرترمی بدخیم: هیپرترمی بدخیم ممکن است رخ دهد، به ویژه در افرادی که بر اساس عوامل ژنتیکی یا سابقه خانوادگی مستعد ابتلا به آن شناخته شده یا مشکوک هستند. داروهای محرک را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و از درمان های حمایتی استفاده کنید. (5.1)
• هیپرکالمی حین عمل: هیپرکالمی حین عمل ممکن است رخ دهد. به نظر می رسد بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی پنهان یا آشکار، به ویژه مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن، بیشترین آسیب پذیری را داشته باشند. مداخله تهاجمی زودهنگام توصیه می شود. (5.2)
• واکنش های کبدی: ممکن است باعث ایجاد هپاتیت حساس در بیمارانی شود که در اثر مواجهه قبلی با بیهوشی های هالوژنه حساس شده اند. بیهوشی مکرر را با احتیاط انجام دهید. (5.3)
• واکنش های حساسیت بیش از حد: واکنش های حساسیتی نوع آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، با ایزوفلوران گزارش شده است. (5.4)
• سقط جنین: در بیمارانی که سقط جنین می کنند، افزایش از دست دادن خون مشابه با هالوتان مشاهده شده است. (5.5)
• طولانی شدن QT: هنگام تجویز ایزوفلوران USP به بیماران حساس، ریتم قلبی را به دقت کنترل کنید. (5.6)
• فعل و انفعالات با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده (CO 2 ): ممکن است با جاذب های CO 2 خشک شده واکنش داده و مونوکسید کربن تولید کند. جاذب CO 2 خشک شده را قبل از تجویز ایزوفلوران USP جایگزین کنید. (5.7)
• سمیت عصبی کودکان: در حیوانات در حال رشد، قرار گرفتن در معرض بیش از 3 ساعت باعث مسمومیت عصبی می شود. هنگام در نظر گرفتن روش های انتخابی در کودکان زیر 3 سال، مزایا را در مقابل خطرات احتمالی بسنجید. (5.8)

5.1 هیپرترمی بدخیم در افراد مستعد، عوامل بی حس کننده فرار، از جمله ایزوفلوران USP، ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم، یک حالت هیپرمتابولیک عضله اسکلتی شود که منجر به تقاضای اکسیژن بالا می شود. پیامدهای کشنده هیپرترمی بدخیم گزارش شده است. خطر ابتلا به هیپرترمی بدخیم با تجویز همزمان سوکسینیل کولین و داروهای بیهوشی فرار افزایش می یابد. ایزوفلوران USP می‌تواند باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم در بیمارانی شود که بر اساس عوامل ژنتیکی یا سابقه خانوادگی، مستعد ابتلا به آن شناخته شده یا مشکوک هستند، از جمله آنهایی که دارای گیرنده‌های ارثی خاص رایانودین (RYR1) یا گیرنده دی هیدروپیریدینی (CACNA1S) هستند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. علائم منطبق با هیپرترمی بدخیم ممکن است شامل هیپرترمی، هیپوکسی، هایپرکاپنی، سفتی عضلانی (مانند اسپاسم عضلانی فک)، تاکی کاردی (مثلاً عدم پاسخ به بیهوشی عمیق یا تجویز داروهای ضد درد)، تاکی پنه، سیانوز، هیپودینامیک، هیپودینامیک و هیپودینامیک باشد. لکه‌های پوستی، انعقادها و نارسایی کلیوی ممکن است بعداً در روند هیپرمتابولیک ایجاد شوند. درمان موفقیت آمیز هیپرترمی بدخیم به تشخیص زودهنگام علائم بالینی بستگی دارد. در صورت مشکوک بودن به هیپرترمی بدخیم، تمام عوامل محرک (مانند داروهای بیهوشی فرار و سوکسینیل کولین) را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و درمان های حمایتی را شروع کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت بیمار، با اطلاعات مربوط به تجویز دانترولن سدیم داخل وریدی مشورت کنید. درمان‌های حمایتی شامل تجویز اکسیژن تکمیلی و حمایت تنفسی بر اساس نیاز بالینی، حفظ ثبات همودینامیک و برون ده ادراری کافی، مدیریت تعادل مایعات و الکترولیت‌ها، اصلاح اختلالات باز اسیدی و انجام اقداماتی برای کنترل افزایش دما است.

5.2 هیپرکالمی حین عمل استفاده از داروهای بیهوشی استنشاقی با افزایش نادر سطح پتاسیم سرم همراه بوده است که منجر به آریتمی قلبی و مرگ در بیماران اطفال در طول دوره بعد از عمل شده است. به نظر می رسد بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی پنهان و آشکار، به ویژه دیستروفی عضلانی دوشن، بیشتر آسیب پذیر باشند. مصرف همزمان سوکسینیل کولین با اکثر این موارد، اما نه همه، همراه بوده است. این بیماران همچنین افزایش قابل توجهی در سطح کراتینین کیناز سرم و در برخی موارد، تغییرات در ادرار مطابق با میوگلوبینوری را تجربه کردند. علیرغم شباهت در تظاهرات به هیپرترمی بدخیم، هیچ یک از این بیماران علائم یا علائم سفتی عضلانی یا حالت هیپرمتابولیک را نشان ندادند. مداخله زودهنگام و تهاجمی برای درمان هیپرکالمی و آریتمی های مقاوم توصیه می شود، همانطور که ارزیابی بعدی برای بیماری عصبی عضلانی نهفته توصیه می شود.

5.3 واکنش های کبدی مواردی از اختلال عملکرد کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید یا هپاتیت با یا بدون یرقان، از جمله نکروز کشنده کبدی و نارسایی کبدی، با ایزوفلوران گزارش شده است. چنین واکنش هایی می تواند نشان دهنده هپاتیت با حساسیت مفرط باشد، خطر شناخته شده قرار گرفتن در معرض بیهوشی های هالوژنه، از جمله ایزوفلوران. مانند سایر عوامل بیهوشی هالوژنه، ایزوفلوران USP ممکن است باعث هپاتیت حساس در بیمارانی شود که در اثر مواجهه قبلی با بیهوشی های هالوژنه حساس شده اند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. زمانی که ایزوفلوران در بیماران مبتلا به بیماری های زمینه ای کبدی یا تحت درمان با داروهایی که باعث اختلال عملکرد کبدی می شوند استفاده می شود، قضاوت بالینی باید اعمال شود. [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مانند تمام بی حس کننده های هالوژنه، بی حسی های مکرر در مدت زمان کوتاه ممکن است منجر به افزایش اثرات، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی زمینه ای، یا اثرات افزایشی در بیماران تحت درمان با داروهای شناخته شده برای ایجاد اختلال عملکرد کبدی شود. نیاز به قرار گرفتن در معرض مکرر در هر بیمار جداگانه را ارزیابی کنید و در صورتی که تماس مکرر در یک دوره کوتاه از نظر بالینی نشان داده شود، دوز ایزوفلوران را بر اساس علائم و نشانه‌های عمق کافی بیهوشی تنظیم کنید.

5.4 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت از نوع آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، با ایزوفلوران گزارش شده است. تظاهرات چنین واکنش هایی شامل افت فشار خون، بثورات پوستی، مشکل در تنفس و کلاپس قلبی عروقی است.

5.5 سقط جنین در بیماران سقط جنین افزایش از دست دادن خون قابل مقایسه با هالوتان مشاهده شده است.

5.6 طولانی شدن QT طولانی شدن QT با موارد نادر تورساد د پوینتس گزارش شده است. هنگام تجویز ایزوفلوران به بیماران مستعد (مانند بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی یا بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که می توانند فاصله QT را طولانی تر کنند)، فاصله QT را کنترل کنید.

5.7 فعل و انفعالات با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده ایزوفلوران USP، مانند برخی دیگر از داروهای بیهوشی استنشاقی، می تواند با جاذب های دی اکسید کربن خشک شده (CO 2) واکنش نشان دهد و مونوکسید کربن تولید کند که ممکن است منجر به افزایش سطح کربوکسی هموگلوبین در برخی بیماران شود. آهک هیدروکسید باریم و آهک سودا هنگامی که گازهای تازه از داخل قوطی جاذب CO 2 با سرعت جریان بالا در طی چند ساعت یا چند روز عبور داده می شوند، خشک می شوند. هنگامی که پزشک مشکوک است که جاذب CO 2 ممکن است خشک شود، باید قبل از تجویز ایزوفلوران USP جایگزین شود. نشانگر رنگ اکثر جاذب های CO 2 لزوماً در نتیجه خشک شدن تغییر نمی کند. بنابراین، عدم تغییر رنگ قابل توجه نباید به عنوان اطمینان از هیدراتاسیون کافی مواد جاذب CO 2 در نظر گرفته شود. جاذب های CO 2 باید به طور معمول بدون توجه به وضعیت نشانگر رنگ با توجه به دستورالعمل های فعلی سازنده برای استفاده از تجهیزات بیهوشی جایگزین شوند.

5.8 سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرام بخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود سه سالگی در انسان گسترش یابد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.4)، سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید.]. برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد.

5.9 تست های آزمایشگاهی افزایش گذرا در احتباس BSP، گلوکز خون و کراتینین سرم با کاهش BUN، کلسترول سرم و آلکالین فسفاتاز مشاهده شده است.

شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز > 5%) عبارتند از بیقراری، سرفه، حبس نفس، حالت تهوع، لرز/لرز، استفراغ، اسپاسم حنجره، هذیان. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Piramal Critical Care، Inc. به شماره 1-888-822-8431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های جانبی زیر از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده روی افراد بزرگسال و کودکان در معرض ایزوفلوران USP شناسایی شد. کارآزمایی‌ها با استفاده از انواع مختلف پیش داروها، سایر داروهای بیهوشی و روش‌های جراحی با طول‌های مختلف انجام شد. جدی ترین عوارض جانبی گزارش شده به ترتیب حروف الفبا عبارتند از بیقراری، آریتمی، حبس نفس، افزایش آنزیم کبدی، افت فشار خون و اسپاسم حنجره. شایع ترین واکنش های جانبی (بروز > 5٪) شرح داده شده در جدول 1 عبارتند از بی قراری، حبس نفس، لرز/لرز، سرفه، هذیان، اسپاسم حنجره، تهوع، و استفراغ. عوارض جانبی با بروز بین 1٪ و 5٪ در جدول 2 ارائه شده است. عوارض جانبی با بروز کمتر از 1% در جدول 3 ارائه شده است. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب ≥ 5% کلاس ارگان سیستم (SOC) فرکانس واکنش‌های نامطلوب اختلالات روانپزشکی دلیریوم 6.2% (N=2830) اختلالات سیستم عصبی تحریک (هیجان) القای 51.8% (1,51,N=51,N=1. اختلالات مدیاستینال القای حبس نفس 9/23% (515=N) 1 القای سرفه 2/28% (515=N) 1 القای اسپاسم حنجره 0/8% (515=N) 1 اختلالات گوارشی – روده ای بهبود تهوع 15.4% (N=2830) بهبودی استفراغ 9.5% (N=2830) اختلالات عمومی و شرایط محل اداری لرز/لرز 14.0% (N=1691) 2 1 نشان دهنده بیمارانی است که انسداد عضلانی داخل وریدی یا عضله عضلانی دریافت نمی کنند. (یعنی بیمارانی که القای استنشاق دریافت می کنند). 2 تعداد بیماران با اندازه گیری دمای بدن ثبت شده را منعکس می کند. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب بین 1% و 5% کلاس ارگان سیستم (SOC) واکنش نامطلوب فرکانس اختلالات سیستم عصبی حفظ حرکت 1.8% (N=2830) اختلالات قلبی آریتمی بطنی (حین عمل) القای 2.1% (N=2.16%) (N=2253) آریتمی گرهی (حین عمل) القای 4.0% (N=2161) نگهداری 1.7% (N=2253) آریتمی دهلیزی (حین عمل) القای 1.6% (N=2161) نگهداری 2.2% (N=2253) آریتمی (بعد از عمل) 1.1% (N=2830) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و میانی. دریافت داروهای داخل وریدی یا داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی برای لوله گذاری (به عنوان مثال، بیمارانی که القای استنشاق دریافت می کنند). جدول 4: واکنش‌های نامطلوب کمتر از 1% کلاس ارگان سیستم (SOC) فرکانس واکنش‌های نامطلوب اختلالات روانپزشکی تغییرات خلقی 0.3% (N=2830) کابوس 0.4% (N=2175) 1 اختلالات سیستم عصبی اختلالات سیستم عصبی 20.5% الگوی تشنجی در الکتروانس 20.50% 0.04% (N=2830) اختلالات عروقی هیپوتانسیون پس از عمل 0.3% (N=2830) فشار خون بالا پس از عمل 0.1% (N=2830) تنفسی، قفسه سینه، و اختلالات مدیاستینال حفظ اسپاسم حنجره 0.8% (N=359) 3 ترشح القاء 0.2% (N=515) 3 نگهداری 0.0% (N=359) 3 اختلالات گوارشی القاء استفراغ مجدد 0.85% (N=515% القاء) (N=515) 3 نگهداری 0.8% (N=359) 3 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی القای دیافورز 0.2% (N=515) 3 نگهداری 0.0% (N=359) 3 1 منعکس کننده تعداد بیماران مصاحبه شده یک پزشک در دوره نقاهت 2 تعداد الکتروانسفالوگرام های ثبت شده را منعکس می کند. 3 نشان دهنده بیمارانی است که داروهای داخل وریدی یا داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی را برای لوله گذاری دریافت نمی کنند (به عنوان مثال، بیمارانی که القای استنشاق دریافت می کنند). جدول 5: واکنش‌های نامطلوب با فرکانس ناشناخته واکنش‌های جانبی زیر (جدول 5 مشاهده شد، اما به دلیل داده‌های محدود، فراوانی مشخص نشد. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب با فرکانس ناشناخته سیستم ارگان کلاس (SOC) واکنش‌های نامطلوب متابولیسم و اختلالات تغذیه: قند خون افزایش یافته است، اختلالات روانی گیج‌کننده‌تر اختلالات: آتاکسی؛ سرگیجه؛ خواب آلودگی؛ کاهش عملکرد فکری اختلالات عروقی: هیپوتانسیون (حین عمل). فشار خون بالا (حین عمل) اختلالات کبدی صفراوی: بیلی روبین خون افزایش یافته است. ترخیص کالا از گمرک بروم سولفتالئین کاهش یافته است. آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته است. آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته است. آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافته است. لاکتات دهیدروژناز خون باعث افزایش اختلالات اسکلتی عضلانی، بافت همبند و استخوان شد: میالژی اختلالات عمومی و شرایط اداری: آستنی. خستگی 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ایزوفلوران USP شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی پس از بازاریابی توسط MedDRA System Organ Class (SOC) و سپس بر اساس اصطلاح ترجیحی به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کربوکسی هموگلوبین افزایش اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکتیک اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپرکالمی در بیماران مبتلا به میوپاتی زمینه ای اختلالات روانپزشکی: سندرم ترک (به دنبال مواجهه چند روزه؛ علائم شامل تشنج، تشنج، تشنج، هاله زدن) اختلالات سیستمی: ادم مغز، افزایش فشار داخل جمجمه، میگرن، میوکلونوس، نیستاگموس، نابرابری مردمک ها، سردرد اختلالات قلبی: ایست قلبی، فیبریلاسیون بطنی، تورساد د پوینت، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، بلوک دهلیزی کامل، بلوک دهلیزی بطنی درجه دوم، فیبریلاسیون دهلیزی، طول QT الکتروکاردیوگرام، بلوک دهلیزی درجه یک، تاکی کاردی بطنی بیرونی، تاکی کاردی قلبی بیرونی، تاکی کاردی برادی کاردیاکولار بیرونی کاهش اختلالات عروقی: فلاشینگ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال: آپنه، هیپوکسی، برونکواسپاسم، انسداد راه هوایی، دپرسیون تنفسی، هیپرکاپنیا، استریدور، سکسکه اختلالات گوارشی: پانکراتیت هپاتوبیلیار: نکروز کبدی، نارسایی کبدی، هپاتیت برق‌آسا، هپاتیت کلستاتیک، هپاتیت، استئاتوز کبدی، یرقان، گاماگلوتامیل ترانسفراز افزایش یافته اختلالات پوستی و زیر جلدی: بثورات اسکلتی عضلانی، اختلالات اسکلتی عضلانی و ارتباطی: اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی حاد کلیه**، الیگوری** اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: هیپرترمی بدخیم، آسیب هیپوترمی، مسمومیت، و عوارض رویه ای*: آگاهی ناخواسته در طول بیهوشی. تنگی نفس، برونکواسپاسم، استریدور، سرفه، سرگیجه، پارستزی، واکنش‌های کبدی، گرگرفتگی، بثورات پوستی، درماتیت تماسی، اریتم، ادم اطراف چشم، سوزش چشم، پرخونی ملتحمه، سردرد مواجهه در افراد غیر بیمار **موارد نارسایی حاد کلیه و اولیگوری پس از بیهوشی ایزوفلوران گزارش شده است. این حوادث ممکن است ثانویه به افت فشار خون یا سایر اثرات ایزوفلوران باشد.

در صورت مصرف بیش از حد، یا در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات زیر باید در صورت لزوم انجام شود: مصرف دارو را متوقف کنید، یک راه هوایی روشن ایجاد کنید، و تهویه کمکی یا کنترل شده را با اکسیژن خالص آغاز کنید. نظارت بر عملکرد قلبی عروقی و مدیریت علائم پرفیوژن ضعیف اندام انتهایی همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. استفاده در سالمندان: حداقل غلظت آلوئولی (MAC) ایزوفلوران USP با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. (8.5) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید. تجدید نظر: 02/2025 8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، سمیت جنینی در موش‌های باردار در معرض 0.075٪ (افزایش تلفات پس از لانه گزینی) و 0.3٪ ایزوفلوران (افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش شاخص تولد زنده) در طول اندام‌زایی مشاهده شد. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی موش‌های صحرایی باردار در غلظت‌های 0، 0.1 درصد یا 0.4 درصد به مدت دو ساعت در روز در طول اندام‌زایی (روزهای 6-15 بارداری) در معرض ایزوفلوران قرار گرفتند. ایزوفلوران در این شرایط باعث ناهنجاری یا مسمومیت واضح مادر نشد. موش‌های باردار به مدت 2 ساعت در روز در طول اندام‌زایی (روزهای 6-15 بارداری) در غلظت‌های 0، 0.075، یا 0.30 درصد در معرض ایزوفلوران قرار گرفتند. ایزوفلوران سمیت جنینی را افزایش داد (تلفات بعد از لانه گزینی بیشتر در گروه های 0.075 و 0.3٪ و شاخص تولد زنده به طور قابل توجهی در گروه درمان با ایزوفلوران 0.3٪ کاهش یافت). ایزوفلوران در این شرایط باعث ناهنجاری یا مسمومیت واضح مادر نشد. موش های باردار به مدت 2 ساعت در روز در اواخر حاملگی (GD 15-20) در معرض غلظت های 0٪، 0.1٪ یا 0.4٪ ایزوفلوران قرار گرفتند. حیوانات در طول قرار گرفتن در معرض کمی آرام بخش ظاهر شدند. هیچ اثر نامطلوبی بر روی فرزندان یا شواهدی از سمیت مادری گزارش نشده است. این مطالعه عملکرد عصبی رفتاری از جمله یادگیری و حافظه را در نسل اول (F1) نوزادان ارزیابی نکرد. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که نورواپوپتوز با نقایص شناختی درازمدت ارتباط دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.2 شیردهی به دلیل اطلاعات ناکافی در مورد دفع ایزوفلوران در شیر انسان، خطرات و مزایای بالقوه برای هر بیمار خاص باید قبل از تجویز ایزوفلوران به زنان شیرده به دقت در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان در طول القای بیهوشی، جریان بزاق و ترشح نای برونش می تواند افزایش یابد و می تواند علت لارینوگواسپاسم، به ویژه در کودکان باشد. مطالعات منتشر شده بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرام بخش، مانند ایزوفلوران USP، که گیرنده های NMDA را مسدود می کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول های عصبی و الیگودندروسیت در سلول های سیناپوژن و آلرژی در حال رشد می شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته‌های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسال که به روش‌هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده‌های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان حداقل غلظت آلوئولی (MAC) ایزوفلوران با افزایش سن بیمار کاهش می یابد. دوز باید بر این اساس تنظیم شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].