ایزونیازید

ایزونیازید تزریقی USP برای تمام انواع سل که ارگانیسم ها در آن حساس هستند توصیه می شود. با این حال، سل فعال باید با چندین داروی ضد سل همزمان درمان شود تا از بروز مقاومت دارویی جلوگیری شود. درمان سل فعال تنها با ایزونیازید یا هر داروی دیگری درمان ناکافی است. تجویز عضلانی برای استفاده در مواقعی که تجویز از راه خوراکی امکان پذیر نباشد در نظر گرفته شده است. ایزونیازید به عنوان درمان پیشگیرانه برای گروه های زیر بدون در نظر گرفتن سن توصیه می شود. (توجه: ملاک واکنش مثبت به تست پوستی (بر حسب میلی متر سفتی) برای هر گروه در پرانتز آورده شده است: 1. افراد مبتلا به عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) (≥5 میلی متر) و افراد دارای عوامل خطر عفونت HIV که وضعیت عفونت HIV آنها ناشناخته است اما مشکوک به عفونت HIV هستند. درمان پیشگیرانه ممکن است برای افراد آلوده به HIV در نظر گرفته شود که سل منفی هستند اما به گروه هایی تعلق دارند که شیوع عفونت سل در آنها زیاد است. کاندیدهای درمان پیشگیرانه که عفونت HIV دارند باید حداقل 12 ماه درمان داشته باشند. 2. تماس نزدیک افراد مبتلا به سل عفونی تازه تشخیص داده شده (≥5 میلی متر). علاوه بر این، کودکان و نوجوانان سل منفی (کمتر از 5 میلی متر) که در 3 ماه گذشته در تماس نزدیک با افراد عفونی بوده اند، کاندیدای درمان پیشگیرانه هستند تا زمانی که 12 هفته پس از تماس با منبع عفونی، تکرار تست پوستی توبرکولین انجام شود. در صورت مثبت بودن تکرار تست پوستی (بیش از 5 میلی متر)، درمان باید ادامه یابد. 3. مبدل های اخیر، همانطور که توسط آزمایش پوستی توبرکولین نشان داده شده است (≥10 میلی متر افزایش در یک دوره 2 ساله برای افراد کمتر از 35 سال؛ ≥15 میلی متر افزایش برای افراد بالای 35 سال). تمام نوزادان و کودکان کمتر از 4 سال با تست پوستی بیش از 10 میلی متر در این دسته قرار می گیرند. 4. افراد با رادیوگرافی غیرطبیعی قفسه سینه که ضایعات فیبروتیک را نشان می دهد که احتمالا نشان دهنده سل بهبود یافته قدیمی (≥5 میلی متر) است. کاندیدهای درمان پیشگیرانه که دارای ضایعات ریوی فیبروتیک منطبق با سل بهبود یافته هستند یا مبتلا به سیلیکوزیس ریوی هستند، باید 12 ماه ایزونیازید یا 4 ماه ایزونیازید و ریفامپین را همزمان مصرف کنند. 5. مصرف کنندگان مواد مخدر داخل وریدی که سرم منفی هستند (بیش از 10 میلی متر). 6. افراد با شرایط پزشکی زیر که گزارش شده است خطر ابتلا به سل را افزایش می دهند (≥10 میلی متر): سیلیکوزیس؛ دیابت قندی؛ درمان طولانی مدت با آدرنوکورتیکواستروئیدها؛ درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی؛ برخی از بیماری های هماتولوژیک و رتیکولواندوتلیال؛ مانند لوسمی یا بیماری هوچکینز؛ مرحله نهایی بیماری کلیوی؛ موقعیت‌های بالینی مرتبط با کاهش وزن سریع یا سوء تغذیه مزمن (از جمله: جراحی بای پس روده برای چاقی، وضعیت پس از گاسترکتومی (با یا بدون کاهش وزن)، بیماری زخم معده مزمن، سندرم‌های سوء جذب مزمن، و کارسینوم‌های اوروفارنکس و دستگاه گوارش فوقانی که از تغذیه فوقانی جلوگیری می‌کنند. کاندیدهای درمان پیشگیرانه که دارای ضایعات ریوی فیبروتیک منطبق با سل بهبود یافته هستند یا مبتلا به سیلیکوزیس ریوی هستند، باید 12 ماه ایزونیازید یا 4 ماه ایزونیازید و ریفامپین را همزمان مصرف کنند. علاوه بر این، در صورت عدم وجود هر یک از عوامل خطر فوق، افراد زیر 35 سال با واکنش تست پوستی توبرکولین 10 میلی‌متر یا بیشتر نیز کاندید مناسبی برای درمان پیشگیرانه هستند، در صورتی که عضو هر یک از گروه‌های با شیوع بالا باشند: 1. متولدین خارجی از کشورهای با شیوع بالا که هرگز واکسن BCG دریافت نکرده‌اند. 2. جمعیت های کم درآمد از نظر پزشکی، از جمله جمعیت های اقلیت نژادی یا قومی پرخطر، به ویژه سیاه پوستان، اسپانیایی تبارها و بومیان آمریکایی، 3. ساکنان مراکز مراقبت طولانی مدت (مانند موسسات اصلاحی، خانه های سالمندان، و موسسات روانی). کودکانی که کمتر از 4 سال سن دارند، در صورتی کاندیداتوری برای درمان پیشگیرانه ایزونیازید باشند، در صورتی که دارای استحکام بیش از 10 میلی متر از تست پوستی PPD Mantoux tuberculin باشند. در نهایت، افراد زیر 35 سال که الف) هیچ یک از عوامل خطر فوق را ندارند (1 تا 6). ب) متعلق به هیچ یک از گروه های با شیوع بالا نیست. و ج) واکنش تست پوستی توبرکولین 15 میلی متر یا بیشتر، کاندیدای مناسب برای درمان پیشگیرانه هستند. خطر ابتلا به هپاتیت باید با خطر ابتلا به سل در راکتورهای مثبت توبرکولین بالای 35 سال سنجیده شود. با این حال، استفاده از ایزونیازید برای کسانی که عوامل خطر اضافی ذکر شده در بالا (1 تا 6) را دارند و به صورت فردی در شرایطی که احتمال عواقب جدی برای افرادی که ممکن است آلوده شوند وجود دارد، توصیه می شود.

ایزونیازید در بیمارانی که واکنش های حساسیت شدید، از جمله هپاتیت ناشی از دارو را ایجاد می کنند، منع مصرف دارد. آسیب کبدی مرتبط با ایزونیازید قبلی؛ عوارض جانبی شدید به ایزونیازید مانند تب دارویی، لرز، آرتریت؛ و بیماری حاد کبدی با هر علتی.

هشدار جعبه را ببینید. عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) گزارش شده است. ). علائم می تواند جدی و به طور بالقوه تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز علائم یا علائم SCAR، تزریق ایزونیازید را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید. سندرم مخچه سندرم مخچه که ممکن است شامل هماهنگی حرکتی غیرطبیعی باشد که به صورت آتاکسی راه رفتن، تنه و اندام، دیسمتری و دیس دیادوکوکینزی، لرزش قصد، دیزآرتری یا نیستاگموس ظاهر می شود، در گزارش های موردی پس از بازاریابی با استفاده از ایزونیازید گزارش شده است (به موارد آگهی مراجعه کنید). بیشتر موارد سندرم مخچه شامل بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) بود، با این حال، سندرم مخچه در بیماران بدون CKD نیز گزارش شد. در صورت بروز علائم یا نشانه های سندرم مخچه، تزریق ایزونیازید را قطع کنید.

کلی همه داروها باید قطع شود و در اولین نشانه واکنش حساسیت مفرط ارزیابی شود. اگر درمان با ایزونیازید باید دوباره شروع شود، دارو باید تنها پس از برطرف شدن علائم تجویز شود. دارو باید در دوزهای بسیار کم و به تدریج افزایش یابد مجدداً شروع شود و در صورت وجود هر نشانه ای از واکنش حساسیت مکرر باید فوراً قطع شود. استفاده از ایزونیازید در موارد زیر باید به دقت کنترل شود: 1. مصرف کنندگان روزانه الکل. مصرف روزانه الکل ممکن است با بروز بیشتر هپاتیت ایزونیازید + همراه باشد. 2. بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی فعال یا اختلال عملکرد کلیوی شدید. 3. سن > 35. 4. استفاده همزمان از هر داروی مزمن تجویز شده. 5. سابقه قطع قبلی ایزونیازید. 6. وجود نوروپاتی محیطی یا شرایط مستعد نوروپاتی. 7. بارداری. 8. مصرف مواد مخدر تزریقی. 9. زنان متعلق به گروه های اقلیت، به ویژه در دوره پس از زایمان. 10. بیماران سرم مثبت HIV. در صورت بروز علائم بینایی، معاینات دوره ای چشم پزشکی در طول درمان با ایزونیازید توصیه می شود.

غذا ایزونیازید نباید همراه با غذا تجویز شود. مطالعات نشان داده اند که فراهمی زیستی ایزونیازید در صورت مصرف همراه با غذا به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. در بیمارانی که ایزونیازید دریافت می کنند باید از مصرف غذاهای حاوی تیرامین و هیستامین اجتناب شود. از آنجایی که ایزونیازید دارای مقداری فعالیت مهارکننده مونوآمین اکسیداز است، ممکن است تداخلی با غذاهای حاوی تیرامین (پنیر، شراب قرمز) رخ دهد. همچنین ممکن است دیامین اکسیداز مهار شود و باعث پاسخ اغراق آمیز (مانند سردرد، تعریق، تپش قلب، برافروختگی، افت فشار خون) به غذاهای حاوی هیستامین (مانند جک، ماهی تن، سایر ماهی های گرمسیری) شود. استامینوفن گزارشی از سمیت شدید استامینوفن در بیمار دریافت کننده ایزونیازید گزارش شده است. اعتقاد بر این است که سمیت ممکن است ناشی از یک تعامل ناشناخته قبلی بین ایزونیازید و استامینوفن باشد و یک مبنای مولکولی برای این تعامل پیشنهاد شده است. با این حال، شواهد کنونی نشان می‌دهد که ایزونیازید P-450IIE1، یک آنزیم اکسیداز با عملکرد مخلوط که به نظر می‌رسد متابولیت‌های سمی را در کبد تولید می‌کند، القا می‌کند. علاوه بر این، پیشنهاد شده است که ایزونیازید منجر به القای P-450IIE1 در کبد بیماران می شود که به نوبه خود منجر به تبدیل نسبت بیشتری از استامینوفن مصرف شده به متابولیت های سمی می شود. مطالعات نشان داده اند که پیش درمانی با ایزونیازید سمیت کبدی استامینوفن را در موش صحرایی تقویت می کند. کاربامازپین ایزونیازید به کاهش متابولیسم کاربامازپین و افزایش سطح سرمی آن معروف است. سطح کاربامازپین باید قبل از تجویز همزمان با ایزونیازید تعیین شود، علائم و نشانه‌های سمیت کاربامازپین باید به دقت بررسی شود، و تنظیم دوز مناسب داروی ضد تشنج باید انجام شود. کتوکونازول ممکن است تداخل بالقوه کتوکونازول و ایزونیازید وجود داشته باشد. هنگامی که کتوکونازول همراه با ایزونیازید و ریفامپین تجویز می شود، AUC کتوکونازول پس از 5 ماه درمان همزمان ایزونیازید و ریفامپین تا 88 درصد کاهش می یابد. فنی توئین ایزونیازید ممکن است سطح سرمی فنی توئین را افزایش دهد. برای جلوگیری از مسمومیت با فنی توئین، تنظیم مناسب ضد تشنج باید انجام شود. تئوفیلین مطالعه اخیر نشان داده است که مصرف همزمان ایزونیازید و تئوفیلین ممکن است باعث افزایش سطح پلاسمایی تئوفیلین و در برخی موارد کاهش جزئی در دفع ایزونیازید شود. از آنجایی که محدوده درمانی تئوفیلین باریک است، سطح سرمی تئوفیلین باید به دقت کنترل شود، و تنظیم دوز مناسب تئوفیلین باید انجام شود. والپروات مطالعه موردی اخیر افزایش احتمالی سطح والپروات پلاسما را در صورت مصرف همزمان با ایزونیازید نشان داده است. هنگام مصرف همزمان ایزونیازید و والپروات باید غلظت والپروات پلاسما کنترل شود و تنظیم دوز مناسب والپروات باید انجام شود.

شایع ترین واکنش ها آنهایی هستند که بر سیستم عصبی و کبد تأثیر می گذارند. واکنش های سیستم عصبی نوروپاتی محیطی شایع ترین اثر سمی است. این بیماری وابسته به دوز مصرفی است، اغلب در افراد مبتلا به سوءتغذیه و در افرادی که مستعد ابتلا به نوریت هستند (به عنوان مثال، افراد الکلی و دیابتی) رخ می دهد و معمولاً با پارستزی پاها و دست ها انجام می شود. بروز در "غیرفعال کننده های آهسته" بیشتر است. سندرم مخچه، که ممکن است شامل هماهنگی حرکتی غیرطبیعی باشد که به صورت آتاکسی راه رفتن، تنه و اندام، دیسمتری و دیس‌دیادوکوکینزی، لرزش قصد، دیزآرتری یا نیستاگموس ظاهر می‌شود، در گزارش‌های موردی پس از بازاریابی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). سایر اثرات نوروتوکسیک که با دوزهای معمولی غیرمعمول هستند عبارتند از: تشنج، آنسفالوپاتی سمی، نوریت و آتروفی بینایی، اختلال حافظه و روان پریشی سمی. تهوع دستگاه گوارش، استفراغ و ناراحتی اپی گاستر. کبدی هشدار جعبه را ببینید. افزایش ترانس آمینازهای سرم (SGOT؛ SGPT)، بیلی روبینمی، بیلی روبینوری، یرقان، و گاهی اوقات هپاتیت شدید و گاهی کشنده. علائم شایع پرودرومال هپاتیت بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، خستگی، کسالت و ضعف است. اختلال عملکرد کبدی خفیف، که با افزایش خفیف و گذرا سطح سرمی ترانس آمیناز مشخص می شود، در 10 تا 20 درصد از بیمارانی که ایزونیازید مصرف می کنند، رخ می دهد. این ناهنجاری معمولاً در 1 تا 3 ماه اول درمان ظاهر می شود اما می تواند در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. در بیشتر موارد، سطح آنزیم به حالت عادی برمی گردد و به طور کلی، در طول دوره افزایش خفیف ترانس آمیناز سرم، نیازی به قطع دارو نیست. در موارد گاه به گاه، آسیب کبدی پیشرونده با علائم همراه رخ می دهد. اگر مقدار SGOT از سه تا پنج برابر حد بالای نرمال بیشتر شود، قطع ایزونیازید باید به شدت در نظر گرفته شود. فرکانس آسیب پیشرونده کبد با افزایش سن افزایش می یابد. در افراد زیر 20 سال نادر است، اما در 2.3 درصد افراد بالای 50 سال رخ می دهد. آگرانولوسیتوز هماتولوژیک؛ کم خونی همولیتیک، سیدروبلاستیک یا آپلاستیک؛ ترومبوسیتوپنی؛ و ائوزینوفیلی واکنش‌های حساسیت بیش از حد تب، جوش‌های پوستی (موربیلی‌فرم، ماکولوپاپولار، پورپوریک یا لایه‌برداری)، لنفادنوپاتی، واسکولیت، پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتوز (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش سمی اپیدرمی (ESSa اپیدرمی همراه با نکرولیز داروی نکرولیز، DR) هشدارها). کمبود پیریدوکسین متابولیک و غدد درون ریز، پلاگر، هیپرگلیسمی، اسیدوز متابولیک و ژنیکوماستی. سندرم روماتیسمی متفرقه و سندرم شبه لوپوس اریتماتوز سیستمیک. تحریک موضعی در محل تزریق عضلانی مشاهده شده است.

علائم و نشانه ها مصرف بیش از حد ایزونیازید در عرض 30 دقیقه تا سه ساعت پس از مصرف علائم و نشانه هایی را ایجاد می کند. تهوع، استفراغ، سرگیجه، اختلال در گفتار، تاری دید و توهمات بصری (از جمله رنگ های روشن و طرح های عجیب و غریب) از تظاهرات اولیه هستند. با مصرف بیش از حد مشخص، دیسترس تنفسی و افسردگی CNS، که به سرعت از حالت بی‌حسی به کمای عمیق پیشرفت می‌کند، همراه با تشنج‌های شدید و غیرقابل‌قابل انتظار است. اسیدوز متابولیک شدید، استونوری و هیپرگلیسمی یافته های آزمایشگاهی معمولی هستند. درمان موارد درمان نشده یا درمان ناکافی مصرف بیش از حد ایزونیازید، mg/kg 80 تا mg/kg 150، می‌تواند باعث مسمومیت عصبی 6 شود و به مرگ ختم شود، اما پاسخ خوبی در اکثر بیمارانی که تحت درمان کافی در چند ساعت اول پس از مصرف دارو قرار گرفته‌اند، گزارش شده است. برای بیمار بدون علامت، جذب دارو از دستگاه گوارش ممکن است با دادن زغال فعال کاهش یابد. در بیمار بدون علامت نیز باید از تخلیه معده استفاده شود. هنگام استفاده از این روش ها از راه هوایی بیمار محافظت کنید. بیمارانی که به طور حاد بیش از 80 میلی گرم بر کیلوگرم مصرف می کنند باید با پیریدوکسین وریدی بر اساس گرم در گرم برابر با دوز ایزونیازید درمان شوند. اگر مقدار نامعلومی از ایزونیازید مصرف شود، دوز اولیه 5 گرم پیریدوکسین را در بزرگسالان طی 30 تا 60 دقیقه یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم پیریدوکسین در کودکان در نظر بگیرید. برای بیمار علامت دار هنگام درمان تشنج و تلاش برای محدود کردن جذب، از تهویه کافی، پشتیبانی از برون ده قلبی و محافظت از راه هوایی اطمینان حاصل کنید. اگر دوز ایزونیازید مشخص باشد، بیمار باید ابتدا با یک بولوس داخل وریدی پیریدوکسین آهسته، طی 3 تا 5 دقیقه، بر اساس گرم در گرم، برابر با دوز ایزونیازید درمان شود. اگر مقدار مصرف ایزونیازید ناشناخته است، یک بولوس وریدی اولیه پیریدوکسین 5 گرم در بزرگسالان یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم در کودک در نظر بگیرید. در صورت ادامه تشنج، دوز پیریدوکسین ممکن است تکرار شود. به ندرت ممکن است بیش از 10 گرم پیریدوکسین تجویز شود. حداکثر دوز بی خطر پیریدوکسین در مسمومیت با ایزونیازید مشخص نیست. اگر بیمار به پیریدوکسین پاسخ ندهد، ممکن است دیازپام تجویز شود. فنی توئین باید با احتیاط مصرف شود، زیرا ایزونیازید با متابولیسم فنی توئین تداخل دارد. عمومی گرفتن نمونه خون برای تعیین فوری گازها، الکترولیت ها، BUN، گلوکز و غیره. نوع خون و تطبیق متقاطع خون در آمادگی برای همودیالیز احتمالی. کنترل سریع اسیدوز متابولیک بیماران با این درجه از مسمومیت با INH احتمالاً هیپوونتیلاسیون دارند. تجویز بی کربنات سدیم در این شرایط می تواند باعث تشدید هیپرکاربیا شود. تهویه باید با اندازه گیری سطح دی اکسید کربن خون به دقت کنترل شود و در صورت وجود نارسایی تنفسی به صورت مکانیکی پشتیبانی شود. دیالیز همودیالیز صفاقی و همودیالیز در مدیریت مصرف بیش از حد ایزونیازید استفاده شده است. اگر کنترل تشنج و اسیدوز با پیریدوکسین، دیازپام و بی کربنات به دست آید، احتمالاً به این روش ها نیازی نیست.

اثرات تراتوژنیک حاملگی رده C نشان داده شده است که ایزونیازید در صورت مصرف خوراکی در دوران بارداری دارای اثر جنین کشی در موش ها و خرگوش ها است. ایزونیازید در مطالعات تولید مثل در موش، موش صحرایی و خرگوش تراتوژن نبود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ایزونیازید باید به عنوان یک درمان برای سل فعال در دوران بارداری استفاده شود زیرا فواید آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه می کند. مزیت درمان پیشگیرانه نیز باید با خطر احتمالی برای جنین سنجیده شود. درمان پیشگیرانه به طور کلی باید پس از زایمان شروع شود تا از قرار دادن جنین در معرض خطر قرار نگیرد. سطوح پایین ایزونیازید در شیر مادر، نوزاد را تهدید نمی کند. از آنجایی که ایزونیازید از سد جفتی عبور می کند، نوزادان مادرانی که تحت درمان با ایزونیازید هستند باید به دقت تحت نظر باشند تا شواهدی از عوارض جانبی داشته باشند. اثرات غیرتراتوژنیک از آنجایی که ایزونیازید شناخته شده است که از سد جفتی عبور می کند، نوزادان مادران تحت درمان با ایزونیازید باید به دقت برای هرگونه شواهدی از عوارض جانبی تحت نظر قرار گیرند. مادران شیرده غلظت کم ایزونیازید در شیر مادر باعث ایجاد سمیت در نوزادان شیرده نمی شود. بنابراین، شیردهی را نباید ناامید کرد. با این حال، از آنجایی که سطوح ایزونیازید در شیر مادر بسیار کم است، نمی توان برای پیشگیری یا درمان نوزادان شیرخوار به آن اعتماد کرد.

ایزونیازید هیدرازید اسید ایزونیکوتینیک است. ایزونیازید تزریقی USP 100 میلی گرم ایزونیازید در هر میلی لیتر را با 0.25٪ کلروبوتانول (مشتق کلرال) به عنوان نگهدارنده فراهم می کند. pH با هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک روی 6 تا 7 تنظیم شده است. در زمان ساخت، هوای داخل ظرف با نیتروژن جایگزین می شود. ایزونیازید از نظر شیمیایی با نام های ایزونیکوتینیل هیدرازین یا ایزونیکوتینیک اسید هیدرازید شناخته می شود. دارای فرمول تجربی C 6 H 7 N 3 O و وزن مولکولی 137.14 است. این ساختار زیر را دارد: ایزونیازید بی بو است و به صورت پودر کریستالی بی رنگ یا سفید یا به صورت کریستال های سفید ظاهر می شود. آزادانه در آب حل می شود، در الکل کمی حل می شود و کمی در کلروفرم و اتر محلول است. ایزونیازید به آرامی تحت تاثیر قرار گرفتن در معرض هوا و نور قرار می گیرد. ساختار شیمیایی ایزونیازید

ایزونیازید علیه باسیل های سل در حال رشد فعال عمل می کند. در عرض یک تا دو ساعت پس از مصرف خوراکی، ایزونیازید حداکثر سطح خون را تولید می کند که در عرض شش ساعت به 50 درصد یا کمتر کاهش می یابد. به راحتی در تمام مایعات بدن (مغزی نخاعی، جنب و آسیت)، بافت ها، اندام ها و مدفوع (بزاق، خلط و مدفوع) منتشر می شود. این دارو همچنین از سد جفتی عبور می کند و در غلظت های قابل مقایسه با غلظت های موجود در پلاسما وارد شیر می شود. 50 تا 70 درصد از دوز ایزونیازید در 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. ایزونیازید عمدتاً از طریق استیلاسیون و دهیدرازینه شدن متابولیزه می شود. میزان استیلاسیون ژنتیکی تعیین می شود. تقریباً 50 درصد سیاه‌پوستان و قفقازی‌ها استیل‌کننده کند و بقیه استیل‌کننده‌های سریع هستند. اکثر اسکیموها و شرقی ها استیلاتورهای سریع هستند. میزان استیلاسیون اثربخشی درمان با ایزونیازید را زمانی که دوز روزانه تجویز می شود، تغییر نمی دهد. با این حال، استیلاسیون آهسته ممکن است منجر به افزایش سطح خونی دارو و در نتیجه افزایش واکنش‌های سمی شود. کمبود پیریدوکسین (B6) گاهی اوقات در بزرگسالان با دوزهای بالای ایزونیازید مشاهده می شود و احتمالاً به دلیل رقابت آن با پیریدوکسال فسفات برای آنزیم آپوتریپتوفاناز در نظر گرفته می شود. مکانیسم اثر ایزونیازید از سنتز اسیدهای مایکولیک، یک جزء ضروری دیواره سلولی باکتری، جلوگیری می کند. در سطوح درمانی، ایزونیازید در برابر ارگانیسم های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درون سلولی و خارج سلولی در حال رشد فعال است. باسیل های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به ایزونیازید به سرعت در صورت تجویز مونوتراپی ایزونیازید رشد می کنند. میکروبیولوژی دو روش استاندارد شده حساسیت آزمایشگاهی برای آزمایش ایزونیازید علیه ارگانیسم های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس موجود است. روش نسبت آگار (CDC یا NCCLS M24-P) از محیط Middlebrook 7H10 آغشته به ایزونیازید در دو غلظت نهایی 0.2 و 1.0 mcg/mL استفاده می کند. مقادیر MIC 99 با مقایسه مقدار موجودات در حال رشد در محیط حاوی دارو با کشت های شاهد محاسبه می شود. رشد مایکوباکتریومی در حضور دارو ≥1% از شاهد نشان دهنده مقاومت است. روش براث رادیومتریک از دستگاه BACTEC 460 برای مقایسه شاخص رشد از کشت های شاهد تیمار نشده با کشت های رشد یافته در حضور 0.2 و 1.0 میکروگرم بر میلی لیتر ایزونیازید استفاده می کند. برای این سنجش، رعایت دقیق دستورالعمل های سازنده برای پردازش نمونه و تفسیر داده ها مورد نیاز است. ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس با MIC 99 ≤0.2 mcg/mL به ایزونیازید حساس هستند. نتایج آزمون حساسیت به‌دست‌آمده با دو روش مختلف مورد بحث در بالا قابل مقایسه نیستند مگر اینکه غلظت‌های معادل دارو ارزیابی شوند. ارتباط بالینی حساسیت آزمایشگاهی برای گونه‌های مایکوباکتریوم غیر از M. سل با استفاده از روش BACTEC یا نسبت مشخص نشده است.

ایزونیازید سنتز مایکولیک اسیدها را که جزء ضروری دیواره سلولی باکتری است، مهار می کند. در سطوح درمانی، ایزونیازید در برابر ارگانیسم های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درون سلولی و خارج سلولی در حال رشد فعال است. باسیل های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به ایزونیازید به سرعت در صورت تجویز مونوتراپی ایزونیازید رشد می کنند.

و جهش زایی ایزونیازید نشان داده است که تومورهای ریوی را در تعدادی از سویه های موش القا می کند. سرطان زا بودن ایزونیازید در انسان ثابت نشده است. (توجه: تشخیص مزوتلیوما در کودکی که در دوران بارداری در معرض ایزونیازید قرار گرفته است و هیچ عامل خطر آشکار دیگری گزارش نشده است). مشخص شده است که ایزونیازید در سویه های TA 100 و TA 1535 سالمونلا تیفی موریوم (آزمون ایمز) بدون فعال سازی متابولیک، جهش زایی ضعیفی دارد.

نگهداری در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید). از نور محافظت کنید. ایزونیازید تزریقی USP ممکن است در دماهای پایین متبلور شود. اگر این اتفاق افتاد، ویال را قبل از استفاده در دمای اتاق گرم کنید تا کریستال ها دوباره حل شوند.