ایزونیازید

محلول خوراکی ایزونیازید برای تمام انواع سل که ارگانیسم ها در آن حساس هستند توصیه می شود. با این حال، سل فعال باید با چندین داروی ضد سل همزمان درمان شود تا از بروز مقاومت دارویی جلوگیری شود. درمان سل فعال با یک دارو با ایزونیازید یا هر داروی دیگری درمان ناکافی است. محلول خوراکی ایزونیازید به عنوان درمان پیشگیرانه برای گروه های زیر بدون در نظر گرفتن سن توصیه می شود. (توجه: ملاک واکنش مثبت به تست پوستی (بر حسب میلی متر سفتی) برای هر گروه در پرانتز آورده شده است: افراد مبتلا به عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) (بیشتر یا مساوی 5 میلی متر) و افراد با عوامل خطر عفونت HIV که وضعیت عفونت HIV آنها ناشناخته است اما مشکوک به عفونت HIV هستند. درمان پیشگیرانه ممکن است برای افراد آلوده به HIV در نظر گرفته شود که سل منفی هستند اما به گروه هایی تعلق دارند که شیوع عفونت سل در آنها زیاد است. کاندیدهای درمان پیشگیرانه که عفونت HIV دارند باید حداقل 12 ماه درمان داشته باشند. تماس نزدیک افراد مبتلا به سل عفونی تازه تشخیص داده شده (بیشتر یا مساوی 5 میلی متر). علاوه بر این، کودکان و نوجوانان سل منفی (کمتر از 5 میلی متر) که در 3 ماه گذشته در تماس نزدیک با افراد عفونی بوده اند، کاندیدای درمان پیشگیرانه هستند تا زمانی که 12 هفته پس از تماس با منبع عفونی، تکرار آزمایش پوستی توبرکولین انجام شود. اگر تکرار تست پوستی مثبت باشد (بیشتر از 5 میلی متر)، درمان باید ادامه یابد. مبدل های اخیر، همانطور که توسط آزمایش پوستی توبرکولین نشان داده شده است (افزایش بیشتر یا مساوی 10 میلی متر در یک دوره 2 ساله برای افراد کمتر از 35 سال؛ افزایش بیشتر یا مساوی 15 میلی متر برای افراد بالای یا مساوی 35 سال). تمامی نوزادان و کودکان کمتر از 4 سال با تست پوستی بیش از 10 میلی متر در این دسته قرار می گیرند. افراد با رادیوگرافی غیرطبیعی قفسه سینه که ضایعات فیبروتیک را نشان می دهد که احتمالا نشان دهنده سل بهبود یافته قدیمی (بیشتر یا مساوی 5 میلی متر) است. کاندیدهای درمان پیشگیرانه که دارای ضایعات ریوی فیبروتیک منطبق با سل بهبود یافته هستند یا مبتلا به سیلیکوزیس ریوی هستند، باید 12 ماه ایزونیازید یا 4 ماه ایزونیازید و ریفامپین را همزمان مصرف کنند. مصرف کنندگان مواد مخدر داخل وریدی که سرم منفی هستند (بیشتر از 10 میلی متر). افراد مبتلا به شرایط پزشکی زیر که گزارش شده است خطر ابتلا به سل را افزایش می دهند (بیشتر یا مساوی 10 میلی متر): سیلیکوزیس؛ دیابت قندی؛ درمان طولانی مدت با آدرنوکورتیکواستروئیدها؛ درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی؛ برخی از بیماری های هماتولوژیک و رتیکولواندوتلیال مانند لوسمی یا بیماری هوچکین. مرحله نهایی بیماری کلیوی؛ موقعیت های بالینی مرتبط با کاهش وزن سریع قابل توجه یا سوء تغذیه مزمن (از جمله: جراحی بای پس روده برای چاقی، وضعیت پس از گاسترکتومی [با یا بدون کاهش وزن]، بیماری زخم معده مزمن، سندرم‌های سوء جذب مزمن و کارسینوم‌های اوروفارنکس و دستگاه گوارش فوقانی که از دریافت مواد مغذی کافی جلوگیری می‌کند. کاندیدهای درمان پیشگیرانه که دارای ضایعات ریوی فیبروتیک منطبق با سل بهبود یافته هستند یا مبتلا به سیلیکوزیس ریوی هستند، باید 12 ماه ایزونیازید یا 4 ماه ایزونیازید و ریفامپین را همزمان مصرف کنند. علاوه بر این، در صورت عدم وجود هر یک از عوامل خطر فوق، افراد زیر 35 سال با واکنش تست پوستی توبرکولین 10 میلی‌متر یا بیشتر نیز کاندیدهای مناسبی برای درمان پیشگیرانه هستند، در صورتی که عضو هر یک از گروه‌های با شیوع بالا باشند: افراد خارجی متولد شده از کشورهای با شیوع بالا که هرگز واکسن BCG دریافت نکرده‌اند. جمعیت های کم درآمد از نظر پزشکی، از جمله جمعیت های نژادی یا قومی پرخطر، به ویژه سیاه پوستان، اسپانیایی ها، و بومیان آمریکایی. ساکنان مراکز مراقبت طولانی مدت (مانند موسسات اصلاح و تربیت، خانه های سالمندان، و موسسات روانی). کودکانی که کمتر از 4 سال سن دارند، در صورتی کاندیداتوری برای درمان پیشگیرانه ایزونیازید باشند، در صورتی که استحکام بیش از 10 میلی متر از تست پوستی PPD Mantoux tuberculin داشته باشند. در نهایت، افراد زیر 35 سال که الف) هیچ یک از عوامل خطر فوق را ندارند (1 تا 6). ب) متعلق به هیچ یک از گروه های با شیوع بالا نیست. و ج) واکنش تست پوستی توبرکولین 15 میلی متر یا بیشتر، کاندیدای مناسب برای درمان پیشگیرانه هستند. خطر ابتلا به هپاتیت باید با خطر ابتلا به سل در راکتورهای مثبت توبرکولین بالای 35 سال سنجیده شود. با این حال، استفاده از ایزونیازید برای کسانی که عوامل خطر اضافی ذکر شده در بالا (1 تا 6) را دارند و به صورت فردی در شرایطی که احتمال عواقب جدی برای افرادی که ممکن است آلوده شوند وجود دارد، توصیه می شود.

ایزونیازید در بیمارانی که واکنش های حساسیت شدید، از جمله هپاتیت ناشی از دارو را ایجاد می کنند، منع مصرف دارد. آسیب کبدی مرتبط با ایزونیازید قبلی؛ عوارض جانبی شدید به ایزونیازید مانند تب دارویی، لرز، آرتریت؛ و بیماری حاد کبدی با هر علتی.

هشدار جعبه را ببینید. عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) گزارش شده است. ). علائم می تواند جدی و به طور بالقوه تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز علائم یا علائم SCAR، محلول خوراکی ایزونیازید را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. سندرم مخچه سندرم مخچه که ممکن است شامل هماهنگی حرکتی غیرطبیعی باشد که به صورت آتاکسی راه رفتن، تنه و اندام، دیسمتری و دیس دیادوکوکینزی، لرزش قصد، دیزآرتری یا نیستاگموس ظاهر می شود، در گزارش های موردی پس از بازاریابی با استفاده از ایزونیازید گزارش شده است (به موارد آگهی مراجعه کنید). بیشتر موارد سندرم مخچه شامل بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) بود، با این حال، سندرم مخچه در بیماران بدون CKD نیز گزارش شد. در صورت بروز علائم یا نشانه های سندرم مخچه، محلول خوراکی ایزونیازید را قطع کنید.

کلی همه داروها باید قطع شود و در اولین نشانه واکنش حساسیت مفرط ارزیابی شود. اگر درمان با ایزونیازید باید دوباره شروع شود، دارو باید تنها پس از برطرف شدن علائم تجویز شود. دارو باید در دوزهای بسیار کم و به تدریج افزایش یابد مجدداً شروع شود و در صورت وجود هر نشانه ای از واکنش حساسیت مکرر باید فوراً قطع شود. استفاده از ایزونیازید در موارد زیر باید به دقت کنترل شود: مصرف کنندگان روزانه الکل. مصرف روزانه الکل ممکن است با بروز بیشتر هپاتیت ایزونیازید + همراه باشد. بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی فعال یا اختلال عملکرد کلیوی شدید. سن بیش از 35 سال. استفاده همزمان از هر داروی مزمن تجویز شده. سابقه قطع قبلی ایزونیازید. وجود نوروپاتی محیطی یا شرایط مستعد نوروپاتی. بارداری مصرف مواد مخدر تزریقی. زنان متعلق به گروه های اقلیت، به ویژه در دوره پس از زایمان. بیماران سرم مثبت HIV اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که در صورت تجربه هر یک از موارد زیر فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند: بثورات همراه با تب یا تاول، با یا بدون لایه برداری پوست، تکلم نامفهوم، راه رفتن ناپایدار، از دست دادن هماهنگی، لرزش عمدی، یا حرکات غیر ارادی چشم.

غذا ایزونیازید نباید همراه با غذا تجویز شود. مطالعات نشان داده اند که فراهمی زیستی ایزونیازید در صورت مصرف همراه با غذا به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. در بیمارانی که ایزونیازید دریافت می کنند باید از مصرف غذاهای حاوی تیرامین و هیستامین اجتناب شود. از آنجایی که ایزونیازید دارای مقداری فعالیت مهارکننده مونوآمین اکسیداز است، ممکن است تداخلی با غذاهای حاوی تیرامین (پنیر، شراب قرمز) رخ دهد. همچنین ممکن است دیامین اکسیداز مهار شود و باعث پاسخ اغراق آمیز (مانند سردرد، تعریق، تپش قلب، برافروختگی، افت فشار خون) به غذاهای حاوی هیستامین (مانند جک، ماهی تن، سایر ماهی های گرمسیری) شود. استامینوفن گزارشی از سمیت شدید استامینوفن در بیمار دریافت کننده ایزونیازید گزارش شده است. اعتقاد بر این است که سمیت ممکن است ناشی از یک تعامل ناشناخته قبلی بین ایزونیازید و استامینوفن باشد و یک مبنای مولکولی برای این تعامل پیشنهاد شده است. با این حال، شواهد کنونی نشان می‌دهد که ایزونیازید P-450IIE1، یک آنزیم اکسیداز با عملکرد مخلوط که به نظر می‌رسد متابولیت‌های سمی را در کبد تولید می‌کند، القا می‌کند. علاوه بر این پیشنهاد شده است که ایزونیازید منجر به القای P-450IIE1 در کبد بیمار می شود که به نوبه خود منجر به تبدیل نسبت بیشتری از استامینوفن خورده شده به متابولیت های سمی می شود. مطالعات نشان داده اند که پیش درمانی با ایزونیازید سمیت کبدی استامینوفن را در موش صحرایی تقویت می کند. کاربامازپین ایزونیازید به کاهش متابولیسم کاربامازپین و افزایش سطح سرمی آن معروف است. سطح کاربامازپین باید قبل از تجویز همزمان با ایزونیازید تعیین شود، علائم و نشانه‌های سمیت کاربامازپین باید به دقت بررسی شود و دوز مناسب داروی ضد تشنج تنظیم شود. کتوکونازول ممکن است تداخل بالقوه کتوکونازول و ایزونیازید وجود داشته باشد. هنگامی که کتوکونازول همراه با ایزونیازید و ریفامپین تجویز می شود، AUC کتوکونازول پس از 5 ماه درمان همزمان ایزونیازید و ریفامپین تا 88 درصد کاهش می یابد. فنی توئین ایزونیازید ممکن است سطح سرمی فنی توئین را افزایش دهد. برای جلوگیری از مسمومیت با فنی توئین، تنظیم مناسب ضد تشنج باید انجام شود. تئوفیلین مطالعه اخیر نشان داده است که مصرف همزمان ایزونیازید و تئوفیلین ممکن است باعث افزایش سطح پلاسمایی تئوفیلین و در برخی موارد کاهش جزئی در دفع ایزونیازید شود. از آنجایی که محدوده درمانی تئوفیلین باریک است، سطح سرمی تئوفیلین باید به دقت کنترل شود و تنظیم دوز مناسب تئوفیلین باید انجام شود. والپروات مطالعه موردی اخیر افزایش احتمالی سطح والپروات پلاسما را در صورت مصرف همزمان با ایزونیازید نشان داده است. هنگام مصرف همزمان ایزونیازید و والپروات باید غلظت والپروات پلاسما کنترل شود و تنظیم دوز مناسب والپروات باید انجام شود.

شایع ترین واکنش ها آنهایی هستند که بر سیستم عصبی و کبد تأثیر می گذارند. واکنش های سیستم عصبی نوروپاتی محیطی شایع ترین اثر سمی است. این بیماری وابسته به دوز است، اغلب در افراد مبتلا به سوء تغذیه و در افرادی که مستعد ابتلا به نوریت هستند (به عنوان مثال، افراد الکلی و دیابتی) رخ می دهد و معمولاً با پارستزی پاها و دست ها انجام می شود. بروز در "غیرفعال کننده های کند" بیشتر است. سندرم مخچه، که ممکن است شامل هماهنگی حرکتی غیرطبیعی باشد که به صورت آتاکسی راه رفتن، تنه و اندام، دیسمتری و دیس‌دیادوکوکینزی، لرزش قصد، دیزآرتری یا نیستاگموس ظاهر می‌شود، در گزارش‌های موردی پس از بازاریابی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). سایر اثرات نوروتوکسیک، که با دوزهای معمولی غیرمعمول است، تشنج، آنسفالوپاتی سمی، نوریت و آتروفی بینایی، اختلال حافظه و روان پریشی سمی است. واکنش های کبدی هشدار جعبه را ببینید. افزایش ترانس آمیناز سرم (SGOT؛ SGPT)، بیلی روبینمی، بیلی روبینوری، زردی و گاهی اوقات هپاتیت شدید و گاهی کشنده. علائم شایع پرودرومال هپاتیت عبارتند از بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، خستگی، کسالت و ضعف. اختلال عملکرد کبدی خفیف، که با افزایش خفیف و گذرا سطح سرمی ترانس آمیناز مشخص می شود، در 10 تا 20 درصد از بیمارانی که ایزونیازید مصرف می کنند، رخ می دهد. این ناهنجاری معمولاً در 1 تا 3 ماه اول درمان ظاهر می شود اما می تواند در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. در بیشتر موارد، سطح آنزیم به حالت عادی برمی گردد و به طور کلی، در طول دوره افزایش خفیف ترانس آمیناز سرم، نیازی به قطع دارو نیست. در موارد گاه به گاه، آسیب کبدی پیشرونده با علائم همراه رخ می دهد. اگر مقدار SGOT از سه تا پنج برابر حد بالای نرمال بیشتر شود، قطع ایزونیازید باید به شدت در نظر گرفته شود. فرکانس آسیب پیشرونده کبد با افزایش سن افزایش می یابد. در افراد زیر 20 سال نادر است، اما در 2.3 درصد افراد بالای 50 سال رخ می دهد. واکنش های گوارشی تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر و پانکراتیت. واکنش های هماتولوژیک آگرانولوسیتوز. کم خونی همولیتیک، سیدروبلاستیک یا آپلاستیک، ترومبوسیتوپنی؛ و ائوزینوفیلی واکنش‌های حساسیت بیش از حد تب، جوش‌های پوستی (موربیلی‌فرم، ماکولوپاپولار، پورپوریک یا لایه‌برداری)، لنفادنوپاتی، واسکولیت، پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتوز (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش سمی اپیدرمی (ESSa اپیدرمی همراه با نکرولیز داروی نکرولیز، DR) هشدارها). واکنش های متابولیک و غدد درون ریز کمبود پیریدوکسین، پلاگر، هیپرگلیسمی، اسیدوز متابولیک و ژنیکوماستی. واکنش های متفرقه سندرم روماتیسمی و سندرم شبه لوپوس اریتماتوز سیستمیک. برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، با CMP Pharma, Inc. با شماره رایگان 1-844-321-1443 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم و نشانه ها مصرف بیش از حد ایزونیازید در عرض 30 دقیقه تا 3 ساعت پس از مصرف علائم و نشانه هایی را ایجاد می کند. تهوع، استفراغ، سرگیجه، اختلال در گفتار، تاری دید و توهمات بینایی (از جمله رنگ های روشن و طرح های عجیب و غریب) از تظاهرات اولیه است. با مصرف بیش از حد مشخص، دیسترس تنفسی و افسردگی CNS، که به سرعت از حالت بی‌حسی به کمای عمیق پیشرفت می‌کند، همراه با تشنج‌های شدید و غیرقابل‌قابل انتظار است. اسیدوز متابولیک شدید، استونوری و هیپرگلیسمی یافته های آزمایشگاهی معمولی هستند. درمان موارد درمان نشده یا درمان ناکافی مصرف بیش از حد ایزونیازید، mg/kg 80 تا mg/kg 150، می‌تواند باعث مسمومیت عصبی 6 شود و به مرگ ختم شود، اما پاسخ خوبی در اکثر بیمارانی که تحت درمان کافی در چند ساعت اول پس از مصرف دارو قرار گرفته‌اند، گزارش شده است. برای بیمار بدون علامت، جذب دارو از دستگاه گوارش ممکن است با دادن زغال فعال کاهش یابد. در بیمار بدون علامت نیز باید از تخلیه معده استفاده شود. هنگام استفاده از این روش ها از راه هوایی بیمار محافظت کنید. بیمارانی که به طور حاد بیش از 80 میلی گرم بر کیلوگرم مصرف می کنند باید با پیریدوکسین وریدی بر اساس گرم در گرم برابر دوز ایزونیازید درمان شوند. اگر مقدار نامعلومی از ایزونیازید مصرف شود، دوز اولیه 5 گرم پیریدوکسین را در بزرگسالان طی 30 تا 60 دقیقه یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم پیریدوکسین در کودکان در نظر بگیرید. برای بیمار علامت دار هنگام درمان تشنج و تلاش برای محدود کردن جذب، از تهویه کافی اطمینان حاصل کنید، از برون ده قلبی حمایت کنید و از راه هوایی محافظت کنید. اگر دوز ایزونیازید مشخص باشد، بیمار باید ابتدا با یک بولوس داخل وریدی پیریدوکسین آهسته، طی 3 تا 5 دقیقه، بر اساس گرم در گرم، برابر با دوز ایزونیازید درمان شود. اگر مقدار مصرف ایزونیازید ناشناخته است، یک بولوس وریدی اولیه پیریدوکسین 5 گرم در بزرگسالان یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم در کودک در نظر بگیرید. در صورت ادامه تشنج، دوز پیریدوکسین ممکن است تکرار شود. به ندرت ممکن است بیش از 10 گرم پیریدوکسین تجویز شود. حداکثر دوز ایمن برای پیریدوکسین در مسمومیت با ایزونیازید مشخص نیست. اگر بیمار به پیریدوکسین پاسخ ندهد، ممکن است دیازپام تجویز شود. فنی توئین باید با احتیاط مصرف شود، زیرا ایزونیازید با متابولیسم فنی توئین تداخل دارد. عمومی گرفتن نمونه خون برای تعیین فوری گازها، الکترولیت ها، BUN، گلوکز و غیره. نوع خون و تطبیق متقاطع خون در آمادگی برای همودیالیز احتمالی. کنترل سریع اسیدوز متابولیک بیماران با این درجه از مسمومیت با INH احتمالاً هیپوونتیلاسیون دارند. تجویز بی کربنات سدیم در این شرایط می تواند باعث تشدید هیپرکاربیا شود. در صورت وجود نارسایی تنفسی، تهویه باید با اندازه گیری سطح دی اکسید کربن خون به دقت کنترل شود و به صورت مکانیکی پشتیبانی شود. دیالیز همودیالیز صفاقی و همودیالیز در مدیریت مصرف بیش از حد ایزونیازید استفاده شده است. اگر کنترل تشنج و اسیدوز با پیریدوکسین، دیازپام و بی کربنات به دست آید، احتمالاً به این روش ها نیازی نیست. همراه با اقدامات مبتنی بر تعیین اولیه و مکرر گازهای خون و سایر آزمایشات آزمایشگاهی در صورت نیاز، از مراقبت های تنفسی دقیق و سایر مراقبت های ویژه برای محافظت در برابر هیپوکسی، افت فشار خون، آسپیراسیون، پنومونیت و غیره استفاده کنید.

اثرات تراتوژنیک نشان داده شده است که ایزونیازید در دوران بارداری به صورت خوراکی در موش ها و خرگوش ها اثر جنین کشی دارد. ایزونیازید در مطالعات تولید مثل در موش، موش صحرایی و خرگوش تراتوژن نبود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ایزونیازید باید به عنوان یک درمان برای سل فعال در دوران بارداری استفاده شود زیرا فواید آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه می کند. مزیت درمان پیشگیرانه نیز باید با خطر احتمالی برای جنین سنجیده شود. درمان پیشگیرانه به طور کلی باید پس از زایمان شروع شود تا از قرار دادن جنین در معرض خطر قرار نگیرد. سطوح پایین ایزونیازید در شیر مادر، نوزاد را تهدید نمی کند. از آنجایی که شناخته شده است ایزونیازید از سد جفتی عبور می کند، نوزادان مادرانی که تحت درمان با ایزونیازید قرار گرفته اند باید به دقت تحت نظر باشند تا شواهدی از عوارض جانبی داشته باشند. اثرات غیرتراتوژنیک از آنجایی که ایزونیازید شناخته شده است که از سد جفتی عبور می کند، نوزادان مادران تحت درمان با ایزونیازید باید به دقت برای هرگونه شواهدی از عوارض جانبی تحت نظر قرار گیرند.

غلظت کم ایزونیازید در شیر مادر باعث ایجاد سمیت در نوزادان شیرده نمی شود. بنابراین، شیردهی را نباید ناامید کرد. با این حال، از آنجایی که سطوح ایزونیازید در شیر مادر بسیار کم است، نمی توان برای پیشگیری یا درمان نوزادان شیرخوار به آن اعتماد کرد.

ایزونیازید یک آنتی باکتریال است که به صورت محلول با طعم پرتقال برای مصرف خوراکی موجود است که حاوی 50 میلی گرم ایزونیازید USP در هر 5 میلی لیتر محلول خوراکی است. محلول سوربیتول USP (حاوی 70٪ سوربیتول) به عنوان وسیله نقلیه استفاده می شود. این محصول همچنین حاوی اسید سیتریک USP و سوربات پتاسیم NF می باشد. ایزونیازید از نظر شیمیایی با نام های ایزونیکوتینیل هیدرازین یا ایزونیکوتینیک اسید هیدرازید شناخته می شود. دارای فرمول مولکولی C 6 H 7 N 3 O و وزن مولکولی 137.14 است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: ایزونیازید بی بو است و به صورت پودر کریستالی بی رنگ یا سفید یا به صورت کریستال های سفید ظاهر می شود. آزادانه در آب حل می شود، در الکل کمی حل می شود و کمی در کلروفرم و اتر محلول است. ایزونیازید به آرامی تحت تاثیر قرار گرفتن در معرض هوا و نور قرار می گیرد. ساختار شیمیایی

در عرض 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی، ایزونیازید حداکثر سطح خون را تولید می کند که در عرض 6 ساعت به 50 درصد یا کمتر کاهش می یابد. به راحتی در تمام مایعات بدن (مایعات مغزی نخاعی، جنب و آسیت)، بافت ها، اندام ها و مدفوع (بزاق، خلط و مدفوع) منتشر می شود. این دارو همچنین از سد جفتی عبور می کند و در غلظت های قابل مقایسه با غلظت های موجود در پلاسما وارد شیر می شود. 50 تا 70 درصد از دوز ایزونیازید در 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. ایزونیازید عمدتاً از طریق استیلاسیون و دهیدرازینه شدن متابولیزه می شود. میزان استیلاسیون ژنتیکی تعیین می شود. تقریباً 50 درصد سیاه‌پوستان و قفقازی‌ها «غیرفعال‌کننده‌های آهسته» و بقیه «غیرفعال‌کننده‌های سریع» هستند. اکثر اسکیموها و شرقی ها "غیرفعال کننده های سریع" هستند. میزان استیلاسیون اثربخشی ایزونیازید را تغییر نمی دهد. با این حال، استیلاسیون آهسته ممکن است منجر به افزایش سطح خونی دارو و در نتیجه افزایش واکنش‌های سمی شود. کمبود پیریدوکسین (ویتامین B6) گاهی اوقات در بزرگسالان با دوزهای بالای ایزونیازید مشاهده می شود و احتمالاً به دلیل رقابت آن با پیریدوکسال فسفات برای آنزیم آپوتریپتوفاناز در نظر گرفته می شود. مکانیسم اثر ایزونیازید از سنتز اسیدهای مایکولئیک، یک جزء ضروری دیواره سلولی باکتری، جلوگیری می کند. در سطوح درمانی ایزونیازید ضد باکتری در برابر موجودات مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درون سلولی و خارج سلولی در حال رشد فعال است. مقاومت مقاومت به ایزونیازید به دلیل جهش در ژن های katG، inhA، kasA و ahpC رخ می دهد. هنگامی که مونوتراپی ایزونیازید تجویز می شود، مقاومت در M. tuberculosis به سرعت ایجاد می شود. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای محلول خوراکی ایزونیازید، لطفاً به: www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

ایزونیازید از سنتز اسیدهای مایکولئیک، یک جزء ضروری دیواره سلولی باکتری، جلوگیری می کند. در سطوح درمانی ایزونیازید ضد باکتری در برابر موجودات مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درون سلولی و خارج سلولی در حال رشد فعال است. مقاومت مقاومت به ایزونیازید به دلیل جهش در ژن های katG، inhA، kasA و ahpC رخ می دهد. مقاومت در م. هنگامی که مونوتراپی ایزونیازید تجویز می شود، سل به سرعت ایجاد می شود. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای محلول خوراکی ایزونیازید، لطفاً به: www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

و جهش زایی ایزونیازید نشان داده است که تومورهای ریوی را در تعدادی از سویه های موش القا می کند. سرطان زا بودن ایزونیازید در انسان ثابت نشده است. (توجه: تشخیص مزوتلیوما در کودکی که در دوران بارداری در معرض ایزونیازید قرار گرفته است و هیچ عامل خطر آشکار دیگری گزارش نشده است). مشخص شده است که ایزونیازید در سویه های TA 100 و TA 1535 سالمونلا تیفی موریوم (آزمون ایمز) بدون فعال سازی متابولیک، جهش زایی ضعیفی دارد.

ذخیره سازی: در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].