ایزوپروترنول هیدروکلراید

1. موارد مصرف و موارد مصرف ایزوپروترنول هیدروکلراید نشان داده شده است: برای بهبود وضعیت همودینامیک در بیمارانی که در شوک توزیعی و شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی هستند. بهبود وضعیت همودینامیک در بیماران در شوک توزیعی و شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی ( 1 ) برای درمان برونکواسپاسم در حین بیهوشی ( 1 )

2. دوز و تجویز، ایزوپروترنول هیدروکلراید را با کمترین دوز توصیه شده شروع کنید و به تدریج بر اساس پاسخ بیمار افزایش دهید (2.2). تزریق (2.2)

2.1 ملاحظات کلی هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، قبل از مصرف، ذرات معلق و تغییر رنگ را از نظر بصری بررسی کنید. اگر تزریق مایل به صورتی یا تیره تر از کمی زرد یا حاوی رسوب است، از آن استفاده نکنید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول رقیق شده باید بلافاصله استفاده شود. مواد استفاده نشده باید دور ریخته شوند.

2.2 دوز توصیه شده دوز معمولاً باید با کمترین دوز توصیه شده شروع شود و به تدریج بر اساس پاسخ بیمار افزایش یابد. دوز توصیه شده برای بزرگسالان مبتلا به شوک و هیپوپرفیوژن: †در مواقعی که محدودیت حجم ضروری است از غلظت تا 10 برابر بیشتر استفاده شده است. †† نرخ بالای 30 میکروگرم در دقیقه در مراحل پیشرفته شوک استفاده شده است. میزان انفوزیون را بر اساس ضربان قلب، فشار ورید مرکزی، فشار خون سیستمیک و جریان ادرار تنظیم کنید. اگر ضربان قلب بیش از 110 ضربه در دقیقه باشد، کاهش یا قطع موقت انفوزیون را در نظر بگیرید. روش تجویز آماده سازی رقت† سرعت انفوزیون †† انفوزیون داخل وریدی 5 میلی لیتر (1 میلی گرم) در 500 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP 0.5 میکروگرم تا 5 میکروگرم در دقیقه (0.25 میلی لیتر تا 2.5 میلی لیتر) با محلول هیپوفیوژن شده برای بزرگسالان رقیق کنید. بیان می کند: روش تجویز آماده سازی رقت دوز اولیه دوز بعدی تزریق داخل وریدی بولوس 1 میلی لیتر (0.2 میلی گرم) تا 10 میلی لیتر با تزریق کلرید سدیم، USP، یا تزریق دکستروز 5 درصد، USP 10 میکروگرم تا 20 میکروگرم در هر میلی لیتر از محلول اولیه رقیق می شود (15 میلی لیتر). در صورت لزوم تکرار شود هیچ مطالعه کنترل شده ای در کودکان برای ایجاد دوز مناسب انجام نشده است. با این حال، انجمن قلب آمریکا نرخ انفوزیون اولیه 0.1 mcg/kg/min را توصیه می‌کند که محدوده معمول آن mcg/kg/min تا 1 mcg/kg/min است.

3. اشکال دوز و نقاط قوت محلول تزریقی: ویال های شیشه ای شفاف تک دوز حاوی ایزوپروترنول در محلول شفاف و بی رنگ. 1 میلی لیتر حاوی 0.2 mg/1 ml (0.2 mg/mL) 5 ml حاوی 1 mg/5 ml (0.2 mg/mL) تزریق: 0.2 mg/mL و 1 mg/5 ml (0.2 mg/mL) ویال تک دوز (3)

4. موارد منع مصرف ایزوپروترنول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به: تاکی کاردی آریتمی بطنی آنژین صدری منع مصرف دارد ایزوپروترنول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به: تاکی کاردی (4) آریتمی بطنی (4) آنژین (4) منع مصرف دارد.

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی آریتمی و ایسکمی قلبی ممکن است توسط ایزوپروترنول هیدروکلراید (5.1) سولفیت ایجاد شود: ایزوپروترنول هیدروکلراید حاوی متابی سولفیت است که ممکن است باعث واکنش آلرژیک شود (5.2).

5.1 آریتمی قلبی و ایسکمی ایزوپروترنول ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی و ایسکمی میوکارد در بیماران، به ویژه بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا کاردیومیوپاتی شود.

5.2 واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت ایزوپروترنول هیدروکلراید حاوی متابی سولفیت سدیم است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک خفیف تا شدید از جمله آنافیلاکسی یا دوره های آسم شود، به ویژه در بیماران با سابقه آلرژی. با این حال، وجود متابی سولفیت در این محصول نباید مانع استفاده از آن برای درمان در شرایط اضطراری شود، حتی اگر بیمار به سولفیت حساس باشد، زیرا جایگزین‌های استفاده از ایزوپروترنول در شرایط تهدیدکننده حیات ممکن است رضایت‌بخش نباشد.

7. تداخلات دارویی جدول 1. تداخلات بالینی مرتبط با ایزوپروترنول اپی نفرین تأثیر بالینی هر دو دارو محرک مستقیم قلبی هستند و اثرات ترکیبی آنها ممکن است با تجویز همزمان باعث ایجاد آریتمی های جدی شود. مداخله تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید و اپی نفرین نباید به طور همزمان تجویز شوند. داروهایی که ممکن است پاسخ بالینی ایزوپروترنول را تشدید کنند اثرات بالینی ایزوپروترنول ممکن است توسط داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم و برخی آنتی هیستامین ها، به ویژه کلرفنیرامین، تری پلن آمین، و دیفن هیدرامین تقویت شود. مداخله پارامترهای همودینامیک را در بیمارانی که همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم و برخی آنتی هیستامین ها استفاده می کنند، پایش کنید. دوزها را به طور مناسب تنظیم کنید. داروهایی که ممکن است پاسخ بالینی ایزوپروترنول را کاهش دهند. مداخله برای پاسخ همودینامیک و تسکین برونکواسپاسم مانیتور کنید و دوز را به طور مناسب تنظیم کنید. ایزوپروترنول هیدروکلراید و اپی نفرین را همزمان تجویز نکنید به دلیل اثرات ترکیبی ممکن است باعث ایجاد آریتمی های جدی شود (7) استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مونوآمین اکسیدازها، آنتی اکسیدان های مونوآمینهی، و مونوآمینوکسیدین های آنتی اکسیداز و اسیدهای لیو هی خاص پارامترهای همودینامیک ممکن است پاسخ بالینی ایزوپروترنول را تشدید کند (7) داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است اثرات تحریک کننده قلبی و برونش ایزوپروترنول را کاهش دهند (7).

6. واکنش های نامطلوب عوارض جانبی زیر با استفاده از ایزوپروترنول همراه بوده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم عصبی: عصبی بودن، سردرد، سرگیجه، تاری دید قلبی عروقی: تاکی کاردی، تاکی آریتمی، تپش قلب، آنژین صدری، آریتمی های بطنی، حملات آدامز استوکس، ادم ریوی تنفسی: تنگی نفس سایر موارد: برافروختگی پوست، تعریق، لرزش خفیف، رنگ پریدگی، تهوع، واکنش های نامطلوب متداول همراه با ایزوپروکار (6) واکنش های نامطلوب مشکوک، با Lambda Therapeutics Limited با شماره 1-855-642-2594 یا ایمیل تماس بگیرید: safe.nexuspharma@lambda-cro.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

10. مصرف بیش از حد مصرف بیش از حد ایزوپروترنول می تواند باعث تاکی کاردی یا سایر آریتمی ها، تپش قلب، آنژین صدری، افت فشار خون یا فشار خون بالا شود. در صورت مصرف بیش از حد، میزان مصرف را کاهش دهید یا تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید را تا زمان تثبیت وضعیت بیمار قطع کنید. فشار خون، نبض، تنفس و EKG را کنترل کنید. مشخص نیست که آیا ایزوپروترنول هیدروکلراید قابل دیالیز است یا خیر.

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خطر بارداری خلاصه تجربیات طولانی مدت با استفاده از ایزوپروترنول در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نمی کند. با این حال، مصرف ایزوپروترنول در حین زایمان یا زایمان خطراتی برای مادر و جنین دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی افت فشار خون همراه با شوک یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک ممکن است خطر عوارض و مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات ایزوپروترنول بر روی جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. زایمان و زایمان ایزوپروترنول معمولاً انقباضات خودبخودی یا ناشی از اکسی توسین رحم انسان باردار را مهار می کند و ممکن است مرحله دوم زایمان را به تاخیر بیندازد. در مرحله دوم زایمان از ایزوپروترنول اجتناب کنید. هنگامی که فشار خون مادر از 130/80 میلی متر جیوه بیشتر می شود، از ایزوپروترنول در زنان و زایمان خودداری کنید. اگرچه ایزوپروترنول ممکن است افت فشار خون مادر همراه با شوک را بهبود بخشد، اما ممکن است منجر به انقباض عروق رحم، کاهش جریان خون رحم، آتونی رحم همراه با خونریزی و آنوکسی جنین شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایزوپروترنول در شیر یا اثرات ایزوپروترنول بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. با این حال، به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، قرار گرفتن در معرض ایزوپروترنول در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، بسیار کم است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ایزوپروترنول در بیماران اطفال ثابت نشده است. انفوزیون داخل وریدی ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان با نرخ 0.05-2.7 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه باعث بدتر شدن بالینی، نکروز میوکارد، نارسایی احتقانی قلب و مرگ شده است. به نظر می رسد خطرات مسمومیت قلبی توسط برخی عوامل (اسیدوز، هیپوکسمی، تجویز همزمان کورتیکواستروئیدها، تجویز همزمان متیل گزانتین ها (تئوفیلین، تئوبرومین) یا آمینوفیلین) که به ویژه در این بیماران وجود دارد، افزایش می یابد. اگر I.V. ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان استفاده می شود، نظارت بر بیمار باید شامل ارزیابی مداوم علائم حیاتی، الکتروکاردیوگرافی مکرر و اندازه گیری روزانه آنزیم های قلبی از جمله CPK-MB باشد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ایزوپروترنول هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها در شرایط بالینی متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. با این حال، برخی داده‌ها وجود دارد که نشان می‌دهد بیماران مسن سالم یا پرفشاری خون نسبت به افراد جوان‌تر کمتر به تحریک بتا آدرنرژیک پاسخ می‌دهند. به طور کلی، انتخاب دوز برای بیماران مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر تجربه طولانی مدت استفاده از ایزوپروترنول در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر ابتلا به نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نمی کند. با این حال، مصرف ایزوپروترنول در حین زایمان یا زایمان خطراتی برای مادر و جنین دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی افت فشار خون همراه با شوک یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک ممکن است خطر عوارض و مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات ایزوپروترنول بر روی جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. زایمان و زایمان ایزوپروترنول معمولاً انقباضات خودبخودی یا ناشی از اکسی توسین رحم انسان باردار را مهار می کند و ممکن است مرحله دوم زایمان را به تاخیر بیندازد. در مرحله دوم زایمان از ایزوپروترنول اجتناب کنید. هنگامی که فشار خون مادر از 130/80 میلی متر جیوه بیشتر می شود، از ایزوپروترنول در زنان و زایمان خودداری کنید. اگرچه ایزوپروترنول ممکن است افت فشار خون مادر همراه با شوک را بهبود بخشد، اما ممکن است منجر به انقباض عروق رحم، کاهش جریان خون رحم، آتونی رحم همراه با خونریزی و آنوکسی جنین شود.

ایمنی و اثربخشی ایزوپروترنول در بیماران اطفال ثابت نشده است. انفوزیون داخل وریدی ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان با نرخ 0.05-2.7 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه باعث بدتر شدن بالینی، نکروز میوکارد، نارسایی احتقانی قلب و مرگ شده است. به نظر می رسد خطرات مسمومیت قلبی توسط برخی عوامل (اسیدوز، هیپوکسمی، تجویز همزمان کورتیکواستروئیدها، تجویز همزمان متیل گزانتین ها (تئوفیلین، تئوبرومین) یا آمینوفیلین) که به ویژه در این بیماران وجود دارد، افزایش می یابد. اگر I.V. ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان استفاده می شود، نظارت بر بیمار باید شامل ارزیابی مداوم علائم حیاتی، الکتروکاردیوگرافی مکرر و اندازه گیری روزانه آنزیم های قلبی از جمله CPK-MB باشد.

مطالعات بالینی ایزوپروترنول هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها در شرایط بالینی متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. با این حال، برخی داده‌ها وجود دارد که نشان می‌دهد بیماران مسن سالم یا پرفشاری خون نسبت به افراد جوان‌تر کمتر به تحریک بتا آدرنرژیک پاسخ می‌دهند. به طور کلی، انتخاب دوز برای بیماران مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

11. توصیف ایزوپروترنول هیدروکلراید 3،4-دی هیدروکسی-α-[(ایزوپروپیلامین) متیل] بنزیل الکل هیدروکلراید، یک آگونیست بتا آدرنرژیک و یک آمین سمپاتومیمتیک مصنوعی است که متحد ساختاری با اپی نفرین است. فرمول مولکولی C 11 H 17 NO 3 · HCl است. دارای وزن مولکولی 247.72 و فرمول ساختاری زیر است: ایزوپروترنول هیدروکلراید یک ترکیب راسمیک است. هر میلی لیتر از محلول استریل حاوی: ایزوپروترنول هیدروکلراید، USP 0.2 میلی گرم ادتات دی سدیم (EDTA) میلی گرم 0.2 سیترات سدیم دی هیدرات mg 2.07 اسید سیتریک، بی آب میلی گرم 2.5 کلرید سدیم 7.0 میلی گرم آب برای تزریق qs 1.5 میلی لیتر با هیدروکلور 1.5 تنظیم می شود. اسید و/یا هیدروکسید سدیم. محلول استریل غیر تب زا است و می تواند از راه داخل وریدی تجویز شود. فرمول ساختاری

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر ایزوپروترنول یک آگونیست بتا آدرنرژیک غیرانتخابی قوی با میل ترکیبی بسیار کم برای گیرنده های آلفا آدرنرژیک است.

12.2 فارماکودینامیک انفوزیون داخل وریدی ایزوپروترنول در انسان مقاومت عروق محیطی را کاهش می دهد، عمدتاً در ماهیچه های اسکلتی و همچنین در بستر عروقی کلیه و مزانتریک. فشار دیاستولیک کاهش می یابد. جریان خون کلیوی در افراد دارای فشار خون طبیعی کاهش می یابد اما در شوک به طور قابل توجهی افزایش می یابد. فشار خون سیستولیک ممکن است بدون تغییر باقی بماند یا افزایش یابد، اگرچه فشار متوسط ​​شریانی به طور معمول کاهش می یابد. برون ده قلبی به دلیل اثرات مثبت اینوتروپیک و کرونوتروپیک دارو در مواجهه با کاهش مقاومت عروق محیطی افزایش می یابد. ایزوپروترنول تقریباً تمام انواع ماهیچه های صاف را هنگامی که تون بالاست شل می کند، اما این عمل در ماهیچه صاف برونش و دستگاه گوارش بیشتر مشخص است. از انقباض برونش جلوگیری می کند یا آن را تسکین می دهد، اما تحمل این اثر با مصرف بیش از حد دارو ایجاد می شود. در انسان، ایزوپروترنول باعث افزایش قند خون کمتری نسبت به اپی نفرین می شود. ایزوپروترنول و اپی نفرین به همان اندازه در تحریک آزادسازی اسیدهای چرب آزاد و تولید انرژی موثر هستند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب ایزوپروترنول زمانی که به صورت تزریقی یا به صورت آئروسل داده شود به آسانی جذب می شود. دفع ایزوپروترنول عمدتاً در کبد و سایر بافت ها توسط COMT متابولیزه می شود. ایزوپروترنول یک بستر نسبتا ضعیف برای MAO است و به اندازه اپی نفرین و نوراپی نفرین توسط نورون های سمپاتیک جذب نمی شود. بنابراین مدت اثر ایزوپروترنول ممکن است بیشتر از اپی نفرین باشد اما هنوز کوتاه است.

ایزوپروترنول یک آگونیست بتا آدرنرژیک غیرانتخابی قوی با میل ترکیبی بسیار کم برای گیرنده های آلفا آدرنرژیک است.

انفوزیون داخل وریدی ایزوپروترنول در انسان باعث کاهش مقاومت عروق محیطی، عمدتاً در عضلات اسکلتی، بلکه در بستر عروقی کلیه و مزانتریک می شود. فشار دیاستولیک کاهش می یابد. جریان خون کلیوی در افراد دارای فشار خون طبیعی کاهش می یابد اما در شوک به طور قابل توجهی افزایش می یابد. فشار خون سیستولیک ممکن است بدون تغییر باقی بماند یا افزایش یابد، اگرچه فشار متوسط ​​شریانی به طور معمول کاهش می یابد. برون ده قلبی به دلیل اثرات مثبت اینوتروپیک و کرونوتروپیک دارو در مواجهه با کاهش مقاومت عروق محیطی افزایش می یابد. ایزوپروترنول تقریباً تمام انواع ماهیچه های صاف را هنگامی که تون بالاست شل می کند، اما این عمل در ماهیچه صاف برونش و دستگاه گوارش بیشتر مشخص است. از انقباض برونش جلوگیری می کند یا آن را تسکین می دهد، اما تحمل این اثر با مصرف بیش از حد دارو ایجاد می شود. در انسان، ایزوپروترنول باعث افزایش قند خون کمتری نسبت به اپی نفرین می شود. ایزوپروترنول و اپی نفرین به همان اندازه در تحریک آزادسازی اسیدهای چرب آزاد و تولید انرژی موثر هستند.

جذب ایزوپروترنول هنگامی که به صورت تزریقی یا به صورت آئروسل داده شود به آسانی جذب می شود. دفع ایزوپروترنول عمدتاً در کبد و سایر بافت ها توسط COMT متابولیزه می شود. ایزوپروترنول یک بستر نسبتا ضعیف برای MAO است و به اندازه اپی نفرین و نوراپی نفرین توسط نورون های سمپاتیک جذب نمی شود. بنابراین مدت اثر ایزوپروترنول ممکن است بیشتر از اپی نفرین باشد اما هنوز کوتاه است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ایزوپروترنول هیدروکلراید انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی و اثر آن بر باروری مشخص نشده است. هیچ مدرکی از تجربه انسانی مبنی بر اینکه تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید ممکن است سرطان زا یا جهش زا باشد یا اینکه باروری را مختل کند وجود ندارد.