ایزوپروترنول هیدروکلراید

تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید اندیکاسیون دارد: برای بهبود وضعیت همودینامیک در بیماران در شوک توزیعی و شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی برای برونکواسپاسم که در طول بیهوشی رخ می دهد، تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید یک آگونیست بتا آدرنرژیک است: بهبود وضعیت همودینامیک در بیماران در شوک توزیعی و شوک ناشی از کاهش برون ده قلبی ( 1 ) برای درمان برونکواسپاسم در حین بیهوشی ( 1 )

تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید را با کمترین دوز توصیه شده شروع کنید و بر اساس پاسخ بیمار به تدریج افزایش دهید (2.2).

2.1 ملاحظات کلی هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، قبل از مصرف، ذرات معلق و تغییر رنگ را از نظر بصری بررسی کنید. اگر تزریق مایل به صورتی یا تیره تر از کمی زرد یا حاوی رسوب است، از آن استفاده نکنید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول رقیق شده باید بلافاصله استفاده شود. مواد استفاده نشده باید دور ریخته شوند.

2.2 دوز توصیه شده دوز معمولاً باید با کمترین دوز توصیه شده شروع شود و به تدریج بر اساس پاسخ بیمار افزایش یابد. دوز توصیه شده برای بزرگسالان مبتلا به شوک و هیپوپرفیوژن: † در مواقعی که محدودیت حجم ضروری است، از غلظت تا 10 برابر بیشتر استفاده شده است. †† نرخ بالای 30 میکروگرم در دقیقه در مراحل پیشرفته شوک استفاده شده است. میزان انفوزیون را بر اساس ضربان قلب، فشار ورید مرکزی، فشار خون سیستمیک و جریان ادرار تنظیم کنید. اگر ضربان قلب بیش از 110 ضربه در دقیقه باشد، کاهش یا قطع موقت انفوزیون را در نظر بگیرید. روش تجویز آماده سازی رقت † سرعت انفوزیون †† انفوزیون داخل وریدی 5 میلی لیتر (1 میلی گرم) در 500 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP 0.5 میکروگرم تا 5 میکروگرم در دقیقه (0.25 میلی لیتر تا 2.5 میلی لیتر محلول اصلاح شده برای بزرگسالان) رقیق کنید. اسپاسم برونش که در طول بیهوشی رخ می دهد: راه تجویز آماده سازی رقت دوز اولیه دوز بعدی تزریق داخل وریدی بولوس 1 میلی لیتر (0.2 میلی گرم) تا 10 میلی لیتر با تزریق کلرید سدیم، USP، یا تزریق دکستروز 5٪، USP 10 میکروگرم تا 20 میکروگرم رقیق می شود. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده در کودکان برای ایجاد دوز مناسب وجود ندارد. با این حال، انجمن قلب آمریکا نرخ انفوزیون اولیه 0.1 mcg/kg/min را توصیه می‌کند که محدوده معمول آن 0.1 mcg/kg/min تا 1 mcg/kg/min است.

محلول تزریقی: ویال های شیشه ای شفاف تک دوز حاوی تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید، محلول USP شفاف بی رنگ تا کمی زرد رنگ، عاری از ذرات مرئی است. 1 میلی لیتر حاوی 0.2 میلی گرم در هر میلی لیتر (0.2 میلی گرم در میلی لیتر) 5 میلی لیتر حاوی 1 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (0.2 میلی گرم در میلی لیتر) تزریق: 0.2 میلی گرم در میلی لیتر و 1 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (0.2 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز (3)

تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به: تاکی کاردی آریتمی بطنی آنژین صدری منع مصرف دارد تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به: تاکی کاردی (4) آریتمی بطنی (4) آنژین صدری (4) منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آریتمی قلبی و ایسکمی ممکن است با تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید ایجاد شود (5.1) سولفیت: تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید حاوی متابی سولفیت است که ممکن است باعث واکنش آلرژیک شود (5.2).

5.1 آریتمی قلبی و ایسکمی ایزوپروترنول ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی و ایسکمی میوکارد در بیماران، به ویژه بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا کاردیومیوپاتی شود.

5.2 واکنش های آلرژیک مرتبط با تزریق سولفیت ایزوپروترنول هیدروکلراید حاوی متابی سولفیت سدیم است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک خفیف تا شدید از جمله آنافیلاکسی یا دوره های آسم شود، به ویژه در بیماران با سابقه آلرژی. با این حال، وجود متابی سولفیت در این محصول نباید مانع استفاده از آن برای درمان در شرایط اضطراری شود، حتی اگر بیمار به سولفیت حساس باشد، زیرا جایگزین‌های استفاده از ایزوپروترنول در شرایط تهدیدکننده حیات ممکن است رضایت‌بخش نباشد.

جدول 1: تداخلات بالینی مرتبط با ایزوپروترنول اپی نفرین تأثیر بالینی هر دو دارو محرک مستقیم قلبی هستند و اثرات ترکیبی آنها ممکن است با تجویز همزمان باعث ایجاد آریتمی های جدی شود. مداخله تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید و اپی نفرین نباید به طور همزمان تجویز شوند. داروهایی که ممکن است پاسخ بالینی ایزوپروترنول را تشدید کنند اثرات بالینی ایزوپروترنول ممکن است توسط داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم و برخی آنتی هیستامین ها، به ویژه کلرفنیرامین، تری پلن آمین، و دیفن هیدرامین تقویت شود. مداخله پارامترهای همودینامیک را در بیمارانی که همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم و برخی آنتی هیستامین ها استفاده می کنند، پایش کنید. دوزها را به طور مناسب تنظیم کنید. داروهایی که ممکن است پاسخ بالینی ایزوپروترنول را کاهش دهند. مداخله برای پاسخ همودینامیک و تسکین برونکواسپاسم پایش کنید و دوز را به طور مناسب تنظیم کنید. از تزریق همزمان ایزوپروترنول هیدروکلراید و اپی نفرین خودداری کنید زیرا اثرات ترکیبی ممکن است باعث ایجاد آریتمی های جدی شود (7). پارامترهای همودینامیک ممکن است پاسخ بالینی ایزوپروترنول را تشدید کند (7) داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است اثرات تحریک کننده قلبی و برونش ایزوپروترنول را کاهش دهند (7).

عوارض جانبی زیر با استفاده از ایزوپروترنول همراه بوده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم عصبی: عصبی بودن، سردرد، سرگیجه، تاری دید قلبی عروقی: تاکی کاردی، تاکی آریتمی، تپش قلب، آنژین صدری، آریتمی های بطنی، حملات آدامز استوکس، ادم ریوی تنفسی: تنگی نفس سایر موارد: برافروختگی پوست، تعریق، لرزش خفیف، رنگ پریدگی، تهوع، واکنش های نامطلوب متداول همراه با ایزوپروکار (6) واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Avenacy تماس بگیرید. در 1-855-283-6229 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

مصرف بیش از حد ایزوپروترنول می تواند باعث تاکی کاردی یا سایر آریتمی ها، تپش قلب، آنژین صدری، افت فشار خون یا فشار خون بالا شود. در صورت مصرف بیش از حد، میزان مصرف را کاهش دهید یا تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید را تا زمان تثبیت وضعیت بیمار قطع کنید. فشار خون، نبض، تنفس و EKG را کنترل کنید. مشخص نیست که آیا ایزوپروترنول هیدروکلراید قابل دیالیز است یا خیر.

8.1 خلاصه خطر بارداری تجربه طولانی مدت استفاده از ایزوپروترنول در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر ابتلا به نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نمی کند. با این حال، مصرف ایزوپروترنول در حین زایمان یا زایمان خطراتی برای مادر و جنین دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی افت فشار خون همراه با شوک یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک ممکن است خطر عوارض و مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات ایزوپروترنول بر روی جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. زایمان و زایمان ایزوپروترنول معمولاً انقباضات خودبخودی یا ناشی از اکسی توسین رحم انسان باردار را مهار می کند و ممکن است مرحله دوم زایمان را به تاخیر بیندازد. در مرحله دوم زایمان از ایزوپروترنول اجتناب کنید. هنگامی که فشار خون مادر از 130/80 میلی متر جیوه بیشتر می شود، از ایزوپروترنول در زنان و زایمان خودداری کنید. اگرچه ایزوپروترنول ممکن است افت فشار خون مادر همراه با شوک را بهبود بخشد، اما ممکن است منجر به انقباض عروق رحم، کاهش جریان خون رحم، آتونی رحم همراه با خونریزی و آنوکسی جنین شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ایزوپروترنول در شیر یا اثرات ایزوپروترنول بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. با این حال، به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، قرار گرفتن در معرض ایزوپروترنول در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، بسیار کم است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ایزوپروترنول در بیماران اطفال ثابت نشده است. انفوزیون داخل وریدی ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان با نرخ 0.05 تا 2.7 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه باعث وخامت بالینی، نکروز میوکارد، نارسایی احتقانی قلب و مرگ شده است. به نظر می رسد خطرات مسمومیت قلبی توسط برخی عوامل (اسیدوز، هیپوکسمی، تجویز همزمان کورتیکواستروئیدها، تجویز همزمان متیل گزانتین ها (تئوفیلین، تئوبرومین) یا آمینوفیلین) که به ویژه در این بیماران وجود دارد، افزایش می یابد. اگر I.V. ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان استفاده می شود، نظارت بر بیمار باید شامل ارزیابی مداوم علائم حیاتی، الکتروکاردیوگرافی مکرر و اندازه گیری روزانه آنزیم های قلبی از جمله CPK-MB باشد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها در شرایط بالینی متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. با این حال، برخی داده‌ها وجود دارد که نشان می‌دهد بیماران مسن سالم یا پرفشاری خون نسبت به افراد جوان‌تر کمتر به تحریک بتا آدرنرژیک پاسخ می‌دهند. به طور کلی، انتخاب دوز برای بیماران مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر تجربه طولانی مدت استفاده از ایزوپروترنول در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر ابتلا به نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نمی کند. با این حال، مصرف ایزوپروترنول در حین زایمان یا زایمان خطراتی برای مادر و جنین دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی افت فشار خون همراه با شوک یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک ممکن است خطر عوارض و مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات ایزوپروترنول بر روی جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. زایمان و زایمان ایزوپروترنول معمولاً انقباضات خودبخودی یا ناشی از اکسی توسین رحم انسان باردار را مهار می کند و ممکن است مرحله دوم زایمان را به تاخیر بیندازد. در مرحله دوم زایمان از ایزوپروترنول اجتناب کنید. هنگامی که فشار خون مادر از 130/80 میلی متر جیوه بیشتر می شود، از ایزوپروترنول در زنان و زایمان خودداری کنید. اگرچه ایزوپروترنول ممکن است افت فشار خون مادر همراه با شوک را بهبود بخشد، اما ممکن است منجر به انقباض عروق رحم، کاهش جریان خون رحم، آتونی رحم همراه با خونریزی و آنوکسی جنین شود.

ایمنی و اثربخشی ایزوپروترنول در بیماران اطفال ثابت نشده است. انفوزیون داخل وریدی ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان با نرخ 0.05 تا 2.7 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه باعث وخامت بالینی، نکروز میوکارد، نارسایی احتقانی قلب و مرگ شده است. به نظر می رسد خطرات مسمومیت قلبی توسط برخی عوامل (اسیدوز، هیپوکسمی، تجویز همزمان کورتیکواستروئیدها، تجویز همزمان متیل گزانتین ها (تئوفیلین، تئوبرومین) یا آمینوفیلین) که به ویژه در این بیماران وجود دارد، افزایش می یابد. اگر I.V. ایزوپروترنول در کودکان مبتلا به آسم مقاوم به درمان استفاده می شود، نظارت بر بیمار باید شامل ارزیابی مداوم علائم حیاتی، الکتروکاردیوگرافی مکرر و اندازه گیری روزانه آنزیم های قلبی از جمله CPK-MB باشد.

مطالعات بالینی تزریق ایزوپروترنول هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها در شرایط بالینی متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. با این حال، برخی داده‌ها وجود دارد که نشان می‌دهد بیماران مسن سالم یا پرفشاری خون نسبت به افراد جوان‌تر کمتر به تحریک بتا آدرنرژیک پاسخ می‌دهند. به طور کلی، انتخاب دوز برای بیماران مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

Isoproterenol hydrochloride, USP is 3,4-Dihydroxy-α-[(isopropylamino)methyl] benzyl alcohol hydrochloride, a beta-adrenergic agonist and a synthetic sympathomimetic amine that is structurally related to epinephrine. The molecular formula is C 11 H 17 NO 3 · HCl. It has a molecular weight of 247.72 and the following structural formula: Isoproterenol hydrochloride is a racemic compound. Each milliliter of the sterile solution contains: Isoproterenol hydrochloride, USP 0.2 mg Edetate Disodium (EDTA) 0.2 mg Sodium Citrate Dihydrate 2.07 mg Citric Acid, Anhydrous 2.5 mg Sodium Chloride 7.0 mg Water for Injection qs 1.0 mL The pH is adjusted between 2.5 and 3.5 with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide. The sterile solution is nonpyrogenic and can be administered by the intravenous route. Structural Formula

12.1 Mechanism of Action Isoproterenol is a potent nonselective beta-adrenergic agonist with very low affinity for alpha-adrenergic receptors.

12.2 Pharmacodynamics Intravenous infusion of isoproterenol in man lowers peripheral vascular resistance, primarily in skeletal muscle but also in renal and mesenteric vascular beds. Diastolic pressure falls. Renal blood flow is decreased in normotensive subjects but is increased markedly in shock. Systolic blood pressure may remain unchanged or rise, although mean arterial pressure typically falls. Cardiac output is increased because of the positive inotropic and chronotropic effects of the drug in the face of diminished peripheral vascular resistance. Isoproterenol relaxes almost all varieties of smooth muscle when the tone is high, but this action is most pronounced on bronchial and gastrointestinal smooth muscle. It prevents or relieves bronchoconstriction, but tolerance to this effect develops with overuse of the drug. In man, isoproterenol causes less hyperglycemia than does epinephrine. Isoproterenol and epinephrine are equally effective in stimulating the release of free fatty acids and energy production.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Isoproterenol is readily absorbed when given parenterally or as an aerosol. Elimination Isoproterenol is metabolized primarily in the liver and other tissues by COMT. Isoproterenol is a relatively poor substrate for MAO and is not taken up by sympathetic neurons to the same extent as are epinephrine and norepinephrine. The duration of action of isoproterenol may therefore be longer than that of epinephrine but is still brief.

Isoproterenol is a potent nonselective beta-adrenergic agonist with very low affinity for alpha-adrenergic receptors.

Intravenous infusion of isoproterenol in man lowers peripheral vascular resistance, primarily in skeletal muscle but also in renal and mesenteric vascular beds. Diastolic pressure falls. Renal blood flow is decreased in normotensive subjects but is increased markedly in shock. Systolic blood pressure may remain unchanged or rise, although mean arterial pressure typically falls. Cardiac output is increased because of the positive inotropic and chronotropic effects of the drug in the face of diminished peripheral vascular resistance. Isoproterenol relaxes almost all varieties of smooth muscle when the tone is high, but this action is most pronounced on bronchial and gastrointestinal smooth muscle. It prevents or relieves bronchoconstriction, but tolerance to this effect develops with overuse of the drug. In man, isoproterenol causes less hyperglycemia than does epinephrine. Isoproterenol and epinephrine are equally effective in stimulating the release of free fatty acids and energy production.

Absorption Isoproterenol is readily absorbed when given parenterally or as an aerosol. Elimination Isoproterenol is metabolized primarily in the liver and other tissues by COMT. Isoproterenol is a relatively poor substrate for MAO and is not taken up by sympathetic neurons to the same extent as are epinephrine and norepinephrine. The duration of action of isoproterenol may therefore be longer than that of epinephrine but is still brief.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of isoproterenol hydrochloride have not been done. Mutagenic potential and effect on fertility have not been determined. There is no evidence from human experience that isoproterenol hydrochloride injection may be carcinogenic or mutagenic or that it impairs fertility.

Storage Conditions Store at 20° to 25°C (68° to 77°F); excursions permitted between 15° and 30°C (59° and 86°F). [See USP Controlled Room Temperature.] Protect from light. Keep in opaque container until used. Do not use if the injection is pinkish or darker than slightly yellow or contains a precipitate. Discard unused portion. Sterile, Nonpyrogenic. The container closure is not made with natural rubber latex. AVENACY Mfd. for Avenacy Schaumburg, IL 60173 (USA) Made in India ©2024 Avenacy Inc. Revised: February 2024