ایزوسورباید دینیترات

قرص ایزوسورباید دینیترات برای پیشگیری از آنژین صدری ناشی از بیماری عروق کرونر توصیه می شود. شروع اثر ایزوسورباید دینیترات خوراکی با رهش فوری به اندازه کافی سریع نیست که این محصول در سقط یک دوره حاد آنژین مفید باشد.

همانطور که در بخش فارماکولوژی بالینی ذکر شد، مطالعات با دوزهای چندگانه با ISDN و سایر نیترات‌ها نشان داده‌اند که حفظ سطوح پلاسمایی 24 ساعته مداوم منجر به تحمل نسوز می‌شود. هر رژیم دوزی برای قرص های ایزوسورباید دی نیترات باید یک بازه زمانی بدون دوز روزانه ارائه دهد تا ایجاد این تحمل به حداقل برسد. با انتشار فوری ISDN، به نظر می رسد که یک فاصله زمانی بدون دوز روزانه باید حداقل 14 ساعت باشد. همانطور که در بخش فارماکولوژی بالینی نیز ذکر شد، اثرات دوز دوم و بعدی کمتر از اثرات دوز اول بوده است. مطالعات کنترل شده بزرگ با سایر نیترات ها نشان می دهد که هیچ رژیم دوزی با قرص ایزوسورباید دینیترات نباید انتظار داشت که بیش از 12 ساعت اثر ضد آنژینی مداوم در روز داشته باشد. مانند تمام داروهای قابل تیتراسیون، تجویز حداقل دوزی که اثر بالینی مورد نظر را ایجاد می کند، مهم است. دوز شروع معمول ایزوسورباید دی نیترات 5 تا 20 میلی گرم، دو یا سه بار در روز است. برای درمان نگهدارنده، 10 تا 40 میلی گرم، دو یا سه بار در روز توصیه می شود. برخی از بیماران ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند. یک فاصله روزانه بدون دوز حداقل 14 ساعت برای به حداقل رساندن تحمل توصیه می شود. فاصله مطلوب بسته به هر بیمار، دوز و رژیم غذایی متفاوت خواهد بود.

قرص ایزوسورباید دی نیترات در بیمارانی که به ایزوسورباید دینیترات یا هر یک از ترکیبات آن حساسیت دارند منع مصرف دارد. در بیمارانی که از داروهای خاصی برای اختلال نعوظ (مهارکننده های فسفودی استراز) مانند سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل استفاده می کنند، از قرص ایزوسورباید دینیترات استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شدید، سنکوپ یا ایسکمی میوکارد شود. در بیمارانی که از ریوسیگوات محرک گوانیلات سیکلاز محلول استفاده می کنند از قرص ایزوسورباید دینیترات استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود.

تقویت اثرات گشادکننده عروق ایزوسورباید دینیترات توسط سیلدنافیل می تواند منجر به افت فشار خون شدید شود. دوره زمانی و وابستگی دوز این تعامل مطالعه نشده است. مراقبت حمایتی مناسب مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما معقول به نظر می رسد که این مورد به عنوان مصرف بیش از حد نیترات، با بالا رفتن اندام ها و با افزایش حجم مرکزی درمان شود. مزایای ایزوسورباید دینیترات خوراکی با رهش فوری در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد یا نارسایی احتقانی قلب ثابت نشده است. اگر در این شرایط فردی استفاده از ایزوسورباید دی‌نیترات را انتخاب کرد، باید از نظارت دقیق بالینی یا همودینامیک برای جلوگیری از خطرات فشار خون و تاکی کاردی استفاده کرد. از آنجایی که اثرات ایزوسورباید دینیترات خوراکی خاتمه سریع بسیار دشوار است، این فرمولاسیون در این تنظیمات توصیه نمی شود.

افت فشار عمومی شدید، به ویژه در حالت ایستاده، ممکن است حتی با دوزهای کوچک ایزوسورباید دی نیترات رخ دهد. بنابراین، این دارو در بیمارانی که ممکن است حجم آنها کاهش یافته باشد یا به هر دلیلی در حال حاضر افت فشار خون دارند، باید با احتیاط مصرف شود. افت فشار خون ناشی از ایزوسورباید دی نیترات ممکن است با برادی کاردی متناقض و افزایش آنژین صدری همراه باشد. نیترات درمانی ممکن است آنژین ناشی از کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک را تشدید کند. با توسعه تحمل به ایزوسورباید دینیترات، اثر نیتروگلیسیرین زیر زبانی بر تحمل ورزش، اگرچه هنوز قابل مشاهده است، تا حدودی کمرنگ است. برخی از آزمایشات بالینی در بیماران آنژین صدری نیتروگلیسیرین را برای حدود 12 ساعت مداوم در هر 24 ساعت شبانه روز ارائه کرده اند. در طول فواصل روزانه بدون دوز در برخی از این کارآزمایی‌ها، حملات آنژینی راحت‌تر از قبل از درمان تحریک شده‌اند و بیماران بازگشت همودینامیک و کاهش تحمل ورزش را نشان داده‌اند. اهمیت این مشاهدات برای استفاده معمول و بالینی ایزوسورباید دی‌نیترات خوراکی با رهش فوری مشخص نیست. در کارگران صنعتی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای ناشناخته (احتمالاً بالا) نیترات های آلی قرار گرفته اند، تحمل به وضوح رخ می دهد. درد قفسه سینه، انفارکتوس حاد میوکارد و حتی مرگ ناگهانی در طول قطع موقت نیترات از این کارگران رخ داده است که نشان دهنده وجود وابستگی فیزیکی واقعی است. اطلاعات برای بیماران به بیماران باید گفت که اثر ضد آنژینی ایزوسورباید دی‌نیترات به شدت با رژیم دوز آن مرتبط است، بنابراین برنامه تجویز شده برای دوز باید به دقت دنبال شود. به طور خاص، سردردهای روزانه گاهی با درمان با ایزوسورباید دینیترات همراه است. در بیمارانی که دچار این سردردها می شوند، سردردها نشانگر فعالیت دارو هستند. بیماران باید با تغییر برنامه درمان با ایزوسورباید دی‌نیترات در برابر وسوسه اجتناب از سردرد مقاومت کنند، زیرا از دست دادن سردرد ممکن است با کاهش همزمان اثر ضد آنژین همراه باشد. از سوی دیگر، آسپرین و/یا استامینوفن اغلب با موفقیت سردردهای ناشی از ایزوسورباید دی‌نیترات را تسکین می‌دهند و هیچ اثر مضری بر اثر ضد آنژین ایزوسورباید دی‌نی‌ترات ندارند. درمان با ایزوسورباید دی‌نیترات ممکن است با سبکی سر در هنگام ایستادن همراه باشد، به‌ویژه بلافاصله پس از بلند شدن از حالت درازکش یا نشسته. این اثر ممکن است در بیمارانی که الکل نیز مصرف کرده اند بیشتر باشد. تداخلات دارویی اثرات گشادکننده عروق ایزوسورباید دی‌نیترات ممکن است با اثرات سایر گشادکننده‌های عروق افزودنی باشد. مشخص شده است که الکل، به ویژه، اثرات افزایشی این گونه را نشان می دهد. مصرف همزمان ایزوسورباید دینیترات با مهارکننده های فسفودی استراز به هر شکلی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان ایزوسورباید دینیترات با ریوسیگوات، یک محرک محلول گوانیلات سیکلاز، منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ایزوسورباید دینیترات انجام نشده است. در یک مطالعه اصلاح‌شده تولید مثل دو لیتری، هیچ آسیب‌شناسی ناخالص قابل‌توجهی و باروری یا بارداری تغییری در بین موش‌هایی که ایزوسورباید دی‌نی‌ترات با دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تغذیه می‌کردند، وجود نداشت. بارداری در دوزهای خوراکی 35 و 150 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان، ایزوسورباید دینیترات نشان داده شده است که باعث افزایش وابسته به دوز در سمیت جنینی (افزایش توله های مومیایی شده) در خرگوش می شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ایزوسورباید دینیترات تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ایزوسورباید دی نیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، هنگام تجویز ایزوسورباید دی‌نیترات به خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ایزوسورباید دی‌نیترات تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

افت فشار عمومی شدید، به ویژه در حالت ایستاده، ممکن است حتی با دوزهای کوچک ایزوسورباید دی نیترات رخ دهد. بنابراین، این دارو در بیمارانی که ممکن است حجم آنها کاهش یافته باشد یا به هر دلیلی در حال حاضر افت فشار خون دارند، باید با احتیاط مصرف شود. افت فشار خون ناشی از ایزوسورباید دی نیترات ممکن است با برادی کاردی متناقض و افزایش آنژین صدری همراه باشد. نیترات درمانی ممکن است آنژین ناشی از کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک را تشدید کند. با توسعه تحمل به ایزوسورباید دینیترات، اثر نیتروگلیسیرین زیر زبانی بر تحمل ورزش، اگرچه هنوز قابل مشاهده است، تا حدودی کمرنگ است. برخی از آزمایشات بالینی در بیماران آنژین صدری نیتروگلیسیرین را برای حدود 12 ساعت مداوم در هر 24 ساعت شبانه روز ارائه کرده اند. در طول فواصل روزانه بدون دوز در برخی از این کارآزمایی‌ها، حملات آنژینی راحت‌تر از قبل از درمان تحریک شده‌اند و بیماران بازگشت همودینامیک و کاهش تحمل ورزش را نشان داده‌اند. اهمیت این مشاهدات برای استفاده معمول و بالینی ایزوسورباید دی‌نیترات خوراکی با رهش فوری مشخص نیست. در کارگران صنعتی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای ناشناخته (احتمالاً بالا) نیترات های آلی قرار گرفته اند، تحمل به وضوح رخ می دهد. درد قفسه سینه، انفارکتوس حاد میوکارد و حتی مرگ ناگهانی در طول قطع موقت نیترات از این کارگران رخ داده است که نشان دهنده وجود وابستگی فیزیکی واقعی است.

اثرات گشادکننده عروق ایزوسورباید دی‌نیترات ممکن است با اثرات سایر گشادکننده‌های عروق افزایشی باشد. مشخص شده است که الکل، به ویژه، اثرات افزایشی این گونه را نشان می دهد. مصرف همزمان ایزوسورباید دینیترات با مهارکننده های فسفودی استراز به هر شکلی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان ایزوسورباید دینیترات با ریوسیگوات، یک محرک محلول گوانیلات سیکلاز، منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

واکنش‌های نامطلوب به ایزوسورباید دی‌نی‌ترات عموماً وابسته به دوز است و تقریباً همه این واکنش‌ها نتیجه فعالیت ایزوسورباید دی‌نی‌ترات به‌عنوان یک گشادکننده عروق است. سردرد، که ممکن است شدید باشد، شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده است. سردرد ممکن است با هر دوز روزانه عود کند، به خصوص در دوزهای بالاتر. دوره‌های گذرا سبکی سر، که گاهی به تغییرات فشار خون مربوط می‌شود، نیز ممکن است رخ دهد. افت فشار خون به ندرت رخ می دهد، اما در برخی بیماران ممکن است آنقدر شدید باشد که قطع درمان را تضمین کند. سنکوپ، کرشندو آنژین و پرفشاری خون برگشتی گزارش شده است اما ناشایع است. به ندرت، دوزهای معمولی نیترات های آلی باعث ایجاد متهموگلوبینمی در بیمارانی با ظاهر طبیعی شده است. متهموگلوبینمی در این دوزها به قدری نادر است که بحث بیشتر در مورد تشخیص و درمان آن به تعویق می افتد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). داده هایی برای تخمین فراوانی عوارض جانبی در طول درمان با قرص ایزوسورباید دینیترات در دسترس نیست. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات همودینامیک اثرات نامطلوب مصرف بیش از حد ایزوسورباید دی‌نی‌ترات عموماً نتایج ظرفیت ایزوسورباید دی‌نی‌ترات برای القای اتساع عروق، تجمع وریدی، کاهش برون ده قلبی و افت فشار خون است. این تغییرات همودینامیک ممکن است تظاهرات پروتئینی، از جمله افزایش فشار داخل جمجمه، با هر یک یا همه سردرد ضربان دار مداوم، گیجی، و تب متوسط ​​داشته باشد. سرگیجه؛ تپش قلب؛ اختلالات بینایی؛ حالت تهوع و استفراغ (احتمالاً همراه با قولنج و حتی اسهال خونی)؛ سنکوپ (به ویژه در وضعیت ایستاده)؛ گرسنگی هوا و تنگی نفس، که بعداً با کاهش تلاش تهویه همراه بود. دیافورز، با پوست برافروخته یا سرد و لطیف. بلوک قلبی و برادی کاردی؛ فلج؛ کما تشنج؛ و مرگ اندازه‌گیری‌های آزمایشگاهی سطوح سرمی ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و متابولیت‌های آن به‌طور گسترده در دسترس نیست، و چنین تعیین‌هایی، در هر صورت، هیچ نقشی در مدیریت مصرف بیش از حد ایزوسورباید دی‌نی‌ترات ندارند. هیچ داده‌ای وجود ندارد که نشان دهد چه دوزی از ایزوسورباید دی‌نیترات احتمالاً در انسان تهدیدکننده زندگی است. در موش‌ها، میانگین دوز کشنده حاد (LD50) 1100 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف ایزوسورباید دینیترات و متابولیت های فعال آن را تسریع کند. به طور مشابه، مشخص نیست که در صورت وجود، کدام یک از این مواد را می توان به طور مفید با همودیالیز از بدن خارج کرد. هیچ آنتاگونیست خاصی برای اثرات گشادکننده عروق ایزوسورباید دی‌نی‌ترات شناخته نشده است و هیچ مداخله‌ای به عنوان درمانی برای مصرف بیش از حد ایزوسورباید دی‌نی‌ترات تحت مطالعات کنترل‌شده قرار نگرفته است. از آنجایی که افت فشار خون مرتبط با مصرف بیش از حد ایزوسورباید دی نیترات نتیجه اتساع رگها و هیپوولمی شریانی است، درمان محتاطانه در این شرایط باید به سمت افزایش حجم مایع مرکزی هدایت شود. بالا بردن غیرفعال پاهای بیمار ممکن است کافی باشد، اما انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین یا مایع مشابه نیز ممکن است لازم باشد. استفاده از اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق شریانی در این شرایط احتمالاً آسیب بیشتری نسبت به فایده دارد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا نارسایی احتقانی قلب، درمان منجر به افزایش حجم مرکزی بدون خطر نیست. درمان مصرف بیش از حد ایزوسورباید دینیترات در این بیماران ممکن است ظریف و دشوار باشد و ممکن است نیاز به نظارت تهاجمی باشد. متهموگلوبینمی یون‌های نیترات آزاد شده در طی متابولیسم ایزوسورباید دی‌نی‌ترات می‌توانند هموگلوبین را به متهموگلوبین اکسید کنند. با این حال، حتی در بیمارانی که کاملاً فعالیت سیتوکروم b5 ردوکتاز ندارند، و حتی با فرض اینکه بخش‌های نیترات ایزوسورباید دی‌نی‌ترات به‌طور کمی برای اکسیداسیون هموگلوبین اعمال می‌شوند، باید حدود 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم ایزوسورباید دی‌نی‌ترات قبل از اینکه هر یک از این بیماران از نظر بالینی قابل‌توجهی (بیشتر از 10 درصد من) تظاهر کنند، نیاز است. در بیماران با عملکرد ردوکتاز نرمال، تولید قابل توجه متهموگلوبین باید به دوزهای بیشتری از ایزوسورباید دی نیترات نیاز داشته باشد. در یک مطالعه که در آن 36 بیمار 2 تا 4 هفته درمان مداوم نیتروگلیسیرین را با 3.1 میلی‌گرم در ساعت تا 4.4 میلی‌گرم در ساعت دریافت کردند (معادل در مجموع دوز تجویز شده یون‌های نیترات، به 4.8 تا 6.9 میلی‌گرم ایزوسورباید دی‌نی‌ترات زیست‌در دسترس)، میانگین سطح متموگلوبین اندازه‌گیری شده 0 در ساعت بود. این با آنچه در بیماران موازی که دارونما دریافت کرده بودند قابل مقایسه بود. با وجود این مشاهدات، گزارش های موردی از متهموگلوبینمی قابل توجه در ارتباط با مصرف بیش از حد متوسط ​​نیترات های آلی وجود دارد. تصور نمی شد که هیچ یک از بیماران مبتلا به طور غیرعادی حساس باشند. سطح متهموگلوبین در اکثر آزمایشگاه های بالینی در دسترس است. در بیمارانی که علیرغم برون ده قلبی کافی و pO 2 شریانی کافی، علائم اختلال در اکسیژن رسانی را نشان می دهند، باید به تشخیص مشکوک بود. به طور کلاسیک، خون متهموگلوبینمی به رنگ قهوه ای شکلاتی، بدون تغییر رنگ در مواجهه با هوا توصیف می شود. هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی متیلن بلو، mg/kg 1 تا 2 mg/kg داخل وریدی است.

نشان داده شده است که در دوزهای خوراکی 35 و 150 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان، ایزوسورباید دینیترات باعث افزایش وابسته به دوز در سمیت جنینی (افزایش توله های مومیایی شده) در خرگوش می شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ایزوسورباید دینیترات تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا ایزوسورباید دی نیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، هنگام تجویز ایزوسورباید دی‌نیترات به خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی ایزوسورباید دی‌نیترات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

فقط Rx شرح دی‌نیترات ایزوسورباید (ISDN) 1،4:3،6-دیان هیدرو-D-گلوسیتول 2،5-دی نیترات است، یک نیترات آلی که فرمول ساختاری آن این است: نیترات‌های آلی گشادکننده عروق هستند و روی شریان‌ها و وریدها فعال هستند. ایزوسورباید دی‌نیترات یک ترکیب سفید، کریستالی و بی بو است که در هوا و محلول پایدار است، نقطه ذوب 70 درجه سانتیگراد و دارای چرخش نوری 134+ درجه سانتیگراد (c=1، الکل، 20 درجه سانتیگراد) است. ایزوسورباید دی‌نی‌ترات آزادانه در حلال‌های آلی مانند استون، الکل و اتر حل می‌شود، اما در آب به مقدار کمی حل می‌شود. ایزوسورباید دی نیترات به صورت قرص های 5 میلی گرم، 10 میلی گرم و 20 میلی گرم برای تجویز خوراکی موجود است. مواد غیر فعال: لاکتوز (مونوهیدرات)، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی. 5 میلی گرم همچنین حاوی FD & C Red #40 Aluminium Lake است. 20 میلی گرم همچنین حاوی D & C Yellow #10 Aluminium Lake، FD & C Blue #1 Aluminium Lake و FD & C Yellow #6 Aluminium Lake است. ساختار شیمیایی

جذب ایزوسورباید دینیترات پس از دوز خوراکی تقریباً کامل است، اما فراهمی زیستی بسیار متغیر است (10٪ تا 90٪)، با متابولیسم گسترده اولین پاس در کبد. سطح سرمی حدود یک ساعت پس از مصرف به حداکثر خود می رسد. متوسط ​​فراهمی زیستی ISDN حدود 25٪ است. اکثر مطالعات افزایش پیشرونده فراهمی زیستی را در طول درمان مزمن مشاهده کرده اند. پس از جذب، حجم توزیع ایزوسورباید دی‌نی‌ترات 2 لیتر بر کیلوگرم تا 4 لیتر بر کیلوگرم است و این حجم با سرعت 2 لیتر در دقیقه تا 4 لیتر در دقیقه پاک می‌شود، بنابراین نیمه عمر ISDN در سرم حدود یک ساعت است. از آنجایی که کلیرانس بیشتر از جریان خون کبدی است، متابولیسم اضافی کبدی نیز باید رخ دهد. پاکسازی عمدتاً تحت تأثیر دنیتاسیون به 2-مونونیترات (15٪ تا 25٪) و 5-مونونیترات (75٪ تا 85٪) قرار می گیرد. هر دو متابولیت دارای فعالیت بیولوژیکی به خصوص 5-مونونیترات هستند. با نیمه عمر کلی حدود 5 ساعت، 5-مونونیترات با دنیتراسیون به ایزوسورباید، گلوکورونیداسیون به گلوکورونید 5-مونونیترات و نیتراسیون/هیدراتاسیون به سوربیتول از سرم پاک می شود. 2-مونونیترات کمتر مورد مطالعه قرار گرفته است، اما به نظر می رسد که در همان مسیرهای متابولیکی شرکت می کند، با نیمه عمر حدود 2 ساعت. فاصله روزانه بدون دوز کافی برای جلوگیری از تحمل نیترات های آلی به خوبی تعریف نشده است. مطالعات نیتروگلیسیرین (یک نیترات آلی با نیمه عمر بسیار کوتاه) نشان داده است که فواصل روزانه بدون دوز 10 تا 12 ساعت معمولاً برای به حداقل رساندن تحمل کافی است. فواصل بدون دوز روزانه که موفق به اجتناب از تحمل در طول آزمایش دوزهای متوسط ​​(مثلاً 30 میلی گرم) ISDN با رهش فوری شده اند، معمولاً تا حدودی طولانی تر بوده اند (حداقل 14 ساعت)، اما این با نیمه عمر طولانی تر ISDN و متابولیت های فعال آن مطابقت دارد. تعداد کمی از کارآزمایی‌های بالینی خوب کنترل‌شده نیترات‌های آلی برای تشخیص اثرات برگشتی یا ترک طراحی شده‌اند. با این حال، در یکی از این کارآزمایی‌ها، آزمودنی‌هایی که نیتروگلیسیرین دریافت می‌کردند، در پایان فاصله روزانه بدون دوز تحمل ورزش کمتری نسبت به گروه موازی دریافت‌کننده دارونما داشتند. بروز، بزرگی و اهمیت بالینی پدیده های مشابه در بیماران دریافت کننده ISDN مورد مطالعه قرار نگرفته است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ایزوسورباید دینیترات انجام نشده است. در یک مطالعه اصلاح‌شده تولید مثل دو لیتری، هیچ آسیب‌شناسی ناخالص قابل‌توجهی و باروری یا بارداری تغییری در بین موش‌هایی که ایزوسورباید دی‌نی‌ترات با دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تغذیه می‌کردند، وجود نداشت.

به بیماران باید گفته شود که اثر ضد آنژینی ایزوسورباید دینیترات به شدت با رژیم دوز آن مرتبط است، بنابراین برنامه تجویز شده برای دوز باید به دقت دنبال شود. به طور خاص، سردردهای روزانه گاهی با درمان با ایزوسورباید دینیترات همراه است. در بیمارانی که دچار این سردردها می شوند، سردردها نشانگر فعالیت دارو هستند. بیماران باید با تغییر برنامه درمان با ایزوسورباید دی‌نیترات در برابر وسوسه اجتناب از سردرد مقاومت کنند، زیرا از دست دادن سردرد ممکن است با کاهش همزمان اثر ضد آنژین همراه باشد. از سوی دیگر، آسپرین و/یا استامینوفن اغلب با موفقیت سردردهای ناشی از ایزوسورباید دی‌نیترات را تسکین می‌دهند و هیچ اثر مضری بر اثر ضد آنژین ایزوسورباید دی‌نی‌ترات ندارند. درمان با ایزوسورباید دی‌نیترات ممکن است با سبکی سر در هنگام ایستادن همراه باشد، به‌ویژه بلافاصله پس از بلند شدن از حالت درازکش یا نشسته. این اثر ممکن است در بیمارانی که الکل نیز مصرف کرده اند بیشتر باشد.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از رطوبت محافظت کنید. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور توزیع کنید.