ایزوسورباید دی نیترات و هیدرالازین هیدروکلراید

قرص ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید ترکیبی از ایزوسورباید دی‌نی‌ترات، یک گشادکننده عروق نیترات، و هیدروکلراید هیدروکلراید، یک گشادکننده عروق شریانی است که برای:

• درمان نارسایی قلبی به عنوان یک درمان کمکی برای درمان استاندارد در بیماران سیاهپوست خودشناس برای بهبود بقا، طولانی شدن زمان بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی و بهبود وضعیت عملکردی گزارش شده توسط بیمار (1.1) محدودیت‌های استفاده:
• تجربه کمی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس IV NYHA وجود دارد (1.2)

1.1 درمان نارسایی قلبی در بیماران سیاه‌پوست خودشناس قرص ایزوسورباید دی‌نیترات و هیدرالازین هیدروکلراید برای درمان نارسایی قلبی به عنوان مکمل درمان استاندارد در بیماران سیاه‌پوست خودشناس برای بهبود بقا، طولانی‌تر کردن زمان بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی و بهبود وضعیت عملکردی گزارش‌شده توسط بیمار نشان داده می‌شوند.

1.2 محدودیت های استفاده تجربه کمی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس IV NYHA وجود دارد.

قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید باید با دوز یک قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید، سه بار در روز شروع شود. در صورت تحمل، حداکثر دو قرص را سه بار در روز تیتر کنید. اگرچه تیتراسیون قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید می تواند سریع باشد (5-3 روز)، برخی از بیماران ممکن است عوارض جانبی داشته باشند و ممکن است طول بکشد تا به حداکثر دوز قابل تحمل خود برسند. در صورت بروز عوارض جانبی غیرقابل تحمل، ممکن است دوز را به نصف قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید سه بار در روز کاهش دهید. باید تلاش کرد تا به محض کاهش عوارض جانبی تیتراژ شود. یک قرص سه بار در روز تیتر شده تا حداکثر دوز قابل تحمل تا دو قرص سه بار در روز (2) در صورت بروز عوارض جانبی غیرقابل تحمل، مقدار مصرف ممکن است به کمتر از نصف قرص سه بار در روز کاهش یابد. باید تلاش کرد تا به محض کاهش عوارض جانبی تیتراژ شود (2)

قرص‌های ایزوسورباید دی‌نیترات و هیدرالازین هیدروکلراید قرص‌هایی به رنگ نارنجی، بیضی شکل، دو محدب، روکش‌شده با فیلم هستند که با علامت‌های «I» و «4» که با خط امتیاز در یک طرف و خط نمره در طرف دیگر از هم جدا شده‌اند. قرص ها (امتیاز شده): 20 میلی گرم ایزوسورباید دینیترات و 37.5 میلی گرم هیدرالازین هیدروکلراید (3)

قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در بیمارانی که به نیترات های آلی حساسیت دارند منع مصرف دارد. در بیمارانی که از مهارکننده های PDE-5 مانند آوانافیل، سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل استفاده می کنند، از قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شدید، سنکوپ یا ایسکمی میوکارد شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که ریوسیگوات محرک گوانیلات سیکلاز محلول (sGC) مصرف می کنند، از قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود. بیمارانی که به نیترات های آلی حساسیت دارند (4) استفاده از مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) مانند آوانافیل، سیلدنافیل، تادالافیل، یا واردنافیل، یا محرک های محلول گوانیلات سیکلاز (sGC) (ریوسیگوات). (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است باعث افت فشار خون علامتی شود (5.1) سندرم های لوپوس اریتماتوز علامت دار: در صورت مناسب بودن بالینی، قطع مصرف را در نظر بگیرید (5.2) ایسکمی میوکارد و آنژین (5.3) نوریت محیطی: ممکن است با پیریدوکسین درمان شود.

5.1 هیپوتانسیون افت فشار خون علامتدار، به ویژه در حالت ایستاده، ممکن است حتی با دوزهای کوچک ایزوسورباید دینیترات و قرص های هیدروکلراید هیدرالازین رخ دهد. افت فشار خون در بیمارانی که حجم یا نمک آنها کم شده است به احتمال زیاد رخ می دهد. قبل از شروع قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید اصلاح شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.2 لوپوس اریتماتوز سیستمیک هیدرالازین هیدروکلراید گزارش شده است که باعث سندرم لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) ناشی از دارو می شود. علائم و نشانه ها معمولاً با قطع مصرف هیدرالازین هیدروکلراید عود می کنند.

5.3 بدتر شدن بیماری ایسکمیک قلب هیدرالازین هیدروکلراید می تواند باعث تاکی کاردی و افت فشار خون شود که به طور بالقوه منجر به ایسکمی میوکارد و آنژین می شود، به ویژه در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک.

5.4 نوریت محیطی هیدروکلراید هیدرولازین با نوریت محیطی همراه بوده است که با پارستزی، بی حسی و گزگز مشهود است که ممکن است به اثر آنتی پیریدوکسین مربوط باشد. در صورت بروز چنین علائمی، پیریدوکسین باید به درمان قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید اضافه شود.

7.1 مهارکننده های فسفودی استراز قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در بیمارانی که از مهارکننده های انتخابی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) خاص فسفودی استراز نوع 5 (PDE5)، PDE5، وارافیلد، وارافیلد، و مهارکننده های وارافیلد، وارادنافیلد و سیکلیک استفاده می کنند، منع مصرف دارند. نشان داده شده است که اثرات کاهش فشار خون نیترات های آلی را تقویت می کند. در بیمارانی که ریوسیگوات محرک گوانیلات سیکلاز محلول (sGC) مصرف می کنند، از قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

شایع ترین واکنش های جانبی (≥5٪ بیشتر در قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید نسبت به دارونما) سردرد و سرگیجه (6.1) بود. 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید برای ایمنی در 517 بیمار نارسایی قلبی در A-HeFT مورد ارزیابی قرار گرفته است. در مجموع 317 نفر از این بیماران حداقل به مدت 6 ماه قرص ایزوسورباید دی نیترات و هیدرالازین هیدروکلراید و 220 نفر نیز قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید را برای حداقل 12 ماه دریافت کردند. در A-HeFT، 21٪ از بیماران قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید را به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 12٪ که دارونما را قطع کردند، قطع کردند. به طور کلی، عوارض جانبی در قرص‌های ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید تحت درمان بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده را با بروز ≥ 2% بیشتر در قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید نسبت به دارونما در A-HeFT، پس از گرد کردن، بدون توجه به علت، فهرست می کند. شایع ترین دلایل قطع مصرف قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در کارآزمایی A-HeFT سردرد (7%) بود. جدول 1. عوارض جانبی رخ داده در مطالعه A-HeFT در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با ایزوسورباید دینیترات و قرص هیدرولازین هیدروکلراید قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید (N = 517) % پلاسبو (%25 Henessadaz) 14 استنی 14 11 تهوع 10 6 فشار خون 8 4 سینوزیت 4 2 تاکی کاردی بطنی 4 2 پارستزی 4 2 استفراغ 4 2 آمبلیوپی 3 1 در V-HeFT مطالعات بالینی I و II، در مجموع 587 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی با ترکیب ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید درمان شدند. نوع، الگوی، فراوانی و شدت عوارض جانبی گزارش شده در این مطالعات مشابه آنهایی بود که در A-HeFT در بالا توضیح داده شد و هیچ واکنش نامطلوب غیرمعمولی گزارش نشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. استفاده از قرص ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید: عوارض جانبی زیر با استفاده از قرص‌های ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید مشخص شده است. اختلالات قلبی: تپش قلب اختلالات گوش و لابیرنت: وزوز گوش، سرگیجه اختلالات چشمی: ادم پلک، تاری دید اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، یبوست اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: درد صورت، برافروختگی، ناراحتی قفسه سینه، درد قفسه سینه، ادم محیطی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: درد در اندام، میالژی اختلالات عصبی: اختلالات میگرنی، دیسژئوزیا، سینوس مجدد، اختلالات: کروماچوری، سندرم کلیوی ریوی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس اختلالات سیستم تناسلی و پستان: اختلال نعوظ اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اریتم، هیپرهیدروزیس، خارش، تورم صورت استفاده از Hydralaideni Hydroloideni Hydrobich: واکنش های زیر با استفاده از هیدرالازین هیدروکلراید یا ایزوسورباید دینیترات گزارش شده است. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: دیسکرازی خون، آگرانولوسیتوز، پورپورا، ائوزینوفیلی، اسپلنومگالی. اختلالات چشمی: اشکی، ورم ملتحمه. اختلالات گوارشی: ایلئوس فلجی. اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت. اختلالات روانپزشکی: واکنش های روان پریشی، بی نظمی. اختلالات کلیوی و ادراری: مشکل در دفع ادرار.

انتظار می‌رود که علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد قرص‌های ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید دارای اثر فارماکولوژیک بیش از حد باشد، یعنی اتساع عروق، کاهش برون ده قلبی و افت فشار خون، و علائم و نشانه‌ها شامل سردرد، گیجی، تاکی کاردی و گرگرفتگی عمومی پوست است. عوارض می تواند شامل ایسکمی میوکارد و متعاقب آن انفارکتوس میوکارد، آریتمی قلبی و شوک عمیق باشد. سنکوپ، کما و مرگ ممکن است بدون درمان مناسب رخ دهد. تجربه انسانی: هیچ مورد مستندی از مصرف بیش از حد قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید وجود ندارد. هیچ مورد مرگ ناشی از مسمومیت حاد گزارش نشده است. درمان: پادزهر خاصی وجود ندارد. حمایت از سیستم قلبی عروقی در درجه اول اهمیت قرار دارد. شوک باید با منبسط کننده های پلاسما، وازوپرسورها و عوامل مثبت اینوتروپیک درمان شود. محتویات معده باید تخلیه شود و اقدامات احتیاطی کافی برای جلوگیری از آسپیراسیون انجام شود. این دستکاری ها باید پس از تثبیت وضعیت قلبی عروقی انجام شوند، زیرا ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی یا افزایش عمق شوک شوند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا نارسایی احتقانی قلب، درمان منجر به افزایش حجم مرکزی بدون خطر نیست. درمان مصرف بیش از حد ایزوسورباید دینیترات در این بیماران ممکن است دشوار باشد و ممکن است نیاز به نظارت تهاجمی باشد. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است باعث تسریع حذف اجزای ایزوسورباید دینیترات و قرص های هیدروکلراید هیدرالازین شود. دیالیز در حذف ایزوسورباید دینیترات در گردش موثر نیست. قابلیت دیالیز هیدرالازین مشخص نشده است. متهموگلوبینمی: یون‌های نیترات آزاد شده در طی متابولیسم ایزوسورباید دی‌نی‌ترات می‌توانند هموگلوبین را به متهموگلوبین اکسید کنند. گزارش های موردی از متهموگلوبینمی قابل توجه در ارتباط با مصرف بیش از حد متوسط ​​نیترات های آلی وجود دارد. سطح متهموگلوبین توسط اکثر آزمایشگاه های بالینی قابل اندازه گیری است. متهموگلوبینمی می‌تواند در بیماران نارسایی مزمن قلبی جدی باشد، زیرا از قبل دینامیک تبادل گاز بافت بستر عروقی به خطر افتاده است. به طور کلاسیک، خون متهموگلوبینمی به رنگ قهوه ای شکلاتی، بدون تغییر رنگ در مواجهه با هوا توصیف می شود. هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی متیلن بلو، 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی است.

مصرف در سالمندان: ایزوسورباید دی‌نیترات و هیدرالازین ممکن است در بیماران مسن کندتر دفع شوند. شروع درمان در انتهای پایین محدوده دوز (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد و اطلاعات کافی در مورد اجزای آن (هیدرالازین و ایزوسورباید دینیترات) برای ارزیابی خطر ناشی از نقایص مادرزادی یا سقط جنین در سه ماهه اول بارداری وجود ندارد. داده های منتشر شده موجود در مورد مصرف هیدرالازین در بارداری در طول سه ماهه دوم و سوم ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری نشان نداده است. هیدرالازین هیدروکلراید در موش ها با mg/kg 66 و احتمالاً در خرگوش ها با mg/kg 33 تراتوژن است (2 و 3 برابر MRHD قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید بر اساس سطح بدن). نشان داده شده است که ایزوسورباید دی‌نیترات باعث افزایش وابسته به دوز در سمیت جنینی (توله‌های مومیایی اضافی) در خرگوش‌ها با دوز 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم (12 برابر MRHD قرص ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید بر اساس سطح بدن) می‌شود. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار مبتلا به نارسایی قلبی در معرض افزایش خطر زایمان زودرس هستند. طبقه بندی بالینی بیماری قلبی ممکن است با بارداری بدتر شود و منجر به مرگ مادر و/یا مرده زایی شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص‌های ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی و کلیوی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. ایزوسورباید دی‌نیترات، متابولیت‌های فعال آن و هیدرالازین ممکن است در بیماران مسن کندتر دفع شوند.

8.6 نارسایی کلیه هیچ مطالعه ای در مورد نارسایی کلیوی با استفاده از قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید وجود ندارد. هیچ تنظیم دوز برای هیدرالازین یا ایزوسورباید دینیتریت لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قابلیت دیالیز هیدرالازین مشخص نشده است. دیالیز روش موثری برای حذف ایزوسورباید دینیترات یا متابولیت آن ایزوسورباید-5-مونونیترات از بدن نیست.

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر روی فارماکوکینتیک هیدرالازین به تنهایی مشخص نشده است. غلظت ایزوسورباید دینیترات در بیماران مبتلا به سیروز افزایش می یابد. هیچ مطالعه ای در مورد نارسایی کبدی با استفاده از قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید وجود ندارد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در زنان باردار و اطلاعات کافی در مورد اجزای آن (هیدرالازین و ایزوسورباید دینیترات) برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده یا سقط جنین در سه ماهه اول بارداری وجود ندارد. داده های منتشر شده موجود در مورد مصرف هیدرالازین در بارداری در طول سه ماهه دوم و سوم ارتباطی با پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری نشان نداده است. هیدرالازین هیدروکلراید در موش ها با mg/kg 66 و احتمالاً در خرگوش ها با mg/kg 33 تراتوژن است (2 و 3 برابر MRHD قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید بر اساس سطح بدن). نشان داده شده است که ایزوسورباید دی‌نیترات باعث افزایش وابسته به دوز در سمیت جنینی (توله‌های مومیایی اضافی) در خرگوش‌ها با دوز 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم (12 برابر MRHD قرص ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید بر اساس سطح بدن) می‌شود. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار مبتلا به نارسایی قلبی در معرض افزایش خطر زایمان زودرس هستند. طبقه بندی بالینی بیماری قلبی ممکن است با بارداری بدتر شود و منجر به مرگ مادر و/یا مرده زایی شود.

ایمنی و اثربخشی قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید در کودکان ثابت نشده است.

مطالعات بالینی ایزوسورباید دی‌نیترات و قرص‌های هیدرالازین هیدروکلراید، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی و کلیوی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. ایزوسورباید دی‌نیترات، متابولیت‌های فعال آن و هیدرالازین ممکن است در بیماران مسن کندتر دفع شوند.

قرص ایزوسورباید دی‌نیترات و هیدرالازین هیدروکلراید ترکیبی با دوز ثابت از ایزوسورباید دی‌نی‌ترات، یک گشادکننده عروق با تأثیر بر شریان‌ها و وریدها، و هیدروکلراید هیدرالازین، یک گشادکننده عروق عمدتاً شریانی است. ایزوسورباید دی‌نی‌ترات از نظر شیمیایی به‌عنوان دی‌نی‌ترات 1،4:3،6-دیان هیدرو-D-گلوسیتول توصیف می‌شود و فرمول ساختاری آن عبارت است از: ایزوسورباید دی نیترات یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید با فرمول تجربی C 6 H 8 N 2 O 8 و وزن مولکولی 236.14 است. آزادانه در حلال های آلی مانند الکل، کلروفرم و اتر حل می شود، اما در آب به مقدار کمی حل می شود. هیدروکلراید هیدرالازین از نظر شیمیایی به عنوان 1-هیدرازینوفتالازین مونوهیدروکلراید توصیف می شود و فرمول ساختاری آن عبارت است از: هیدرالازین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید با فرمول تجربی C 8 H 8 N 4 است.

• HCl و وزن مولکولی 196.64. محلول در آب، کمی محلول در الکل و بسیار کمی در اتر محلول است. هر قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید برای تجویز خوراکی حاوی 20 میلی گرم ایزوسورباید دینیترات و 37.5 میلی گرم هیدروکلراید هیدرالازین است. مواد غیرفعال موجود در قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید عبارتند از: سلولز میکروکریستالی، لاکتوز بی آب، هیپروملوز، گلیکولات نشاسته سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، مانیتول، FD&C زرد #6، اسید استئاریک، تری استین، FDC قرمز #40 و FDC آبی #1. تصویر تصویر

مکانیسم اثر زیربنای اثرات مفید ایزوسورباید دی‌نیترات و قرص‌های هیدروکلراید هیدرالازین در درمان نارسایی قلبی ثابت نشده است. ایزوسورباید دی‌نیترات یک گشادکننده عروق است که بر شریان‌ها و سیاهرگ‌ها تأثیر می‌گذارد. خاصیت گشادکننده آن ناشی از آزادسازی اکسید نیتریک و متعاقب آن فعال شدن گوانیلیل سیکلاز و شل شدن نهایی ماهیچه صاف عروق است. چندین کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده از تست ورزش برای ارزیابی اثر ضد آنژینی نیترات های مزمن استفاده کرده اند. در اکثریت بزرگ این کارآزمایی‌ها، عوامل فعال پس از 24 ساعت (یا کمتر) درمان مداوم، مؤثرتر از دارونما نبودند. تلاش برای غلبه بر تحمل نیترات با افزایش دوز، حتی به دوزهای بسیار بیشتر از دوزهایی که به طور حاد استفاده می شود، به طور مداوم شکست خورده است. تنها پس از اینکه نیترات ها برای چند ساعت در بدن وجود نداشت، پاسخ به نیترات ها بازیابی می شود. هیدرالازین هیدروکلراید گشادکننده انتخابی ماهیچه صاف شریانی است. داده های حیوانی نشان می دهد که هیدرالازین همچنین ممکن است تحمل به نیترات ها را کاهش دهد.

اساس اثرات بالینی مفید قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید مشخص نیست. در یک مطالعه کوچک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی که دوزهای منفرد از هیدرالازین 75 میلی گرم، ایزوسورباید دینیترات 20 میلی گرم تجویز شد و این ترکیب باعث کاهش معنی دار آماری در فشار گوه مویرگی ریوی در مقایسه با هیدرالازین به تنهایی شد. افزایش برون ده قلبی، جریان خون کلیوی و جریان خون اندام با این ترکیب، با این حال، بیشتر از هیدرالازین به تنهایی نبود. هیچ مطالعه ای در مورد اثرات همودینامیک پس از دوزهای متعدد وجود ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیدرالازین هیدروکلراید: افزایش بروز تومورهای ریه (آدنوم و آدنوکارسینوم) در یک مطالعه مادام‌العمر در موش‌های آلبینو سوئیسی مشاهده شد که هیدرالازین هیدروکلراید به طور مداوم در آب آشامیدنی خود با دوز حدود 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (6 برابر MRHD ارائه شده توسط ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و قرص هیدروکلراید سطح بدن بر پایه قرص‌های سطح بدن هیدروکلراید) در آب آشامیدنی خود دریافت کردند. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله روی موش‌هایی که هیدرالازین هیدروکلراید به صورت گاواژ در سطوح دوز 15، 30 و 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تا 3 برابر MRHD قرص‌های ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید به صورت گاواژ) دریافت کردند، نشان داد که در بررسی میکروسکوپی سطح بدن، میزان قابل توجهی از نظر میکروسکوپی افزایش می‌یابد. ندول های نئوپلاستیک در مردان (با دوز بالا) و زنان (هر دو گروه با دوز بالا و متوسط). تومورهای خوش خیم سلول بین بافتی بیضه نیز در گروه با دوز بالا به طور قابل توجهی افزایش یافت. هیدروکلراید هیدرالازین در سیستم های باکتریایی جهش زا است و در مطالعات ترمیم DNA کبدی موش و خرگوش در شرایط آزمایشگاهی مثبت است. مطالعات in vivo و in vitro اضافی با استفاده از سلول‌های لنفوم، سلول‌های ژرمینال، فیبروبلاست‌های موش، سلول‌های مغز استخوان از همستر چینی و فیبروبلاست‌ها از رده‌های سلولی انسان، هیچ پتانسیل جهش‌زایی یا کلاستوژنیک را برای هیدروکلراید هیدرولازین نشان ندادند. ایزوسورباید دی نیترات: هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی یا سرطان زایی ایزوسورباید دی نیترات انجام نشده است. یک مطالعه بازتولید اصلاح‌شده دو لیتری در بین موش‌هایی که با ایزوسورباید دی‌نی‌ترات 25 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حداکثر 9 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان از قرص‌های ایزوسورباید دی‌نی‌ترات و هیدرالازین هیدروکلراید بر اساس سطح بدن) تغذیه شدند، هیچ شواهدی دال بر تغییر در میزان هضم شدن نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بیماران باید از عوارض جانبی احتمالی مطلع شوند و به آنها توصیه شود که طبق دستور دارو را به طور منظم و مداوم مصرف کنند. سردرد به بیماران اطلاع دهید که سردرد اغلب همراه با درمان با قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید است، به خصوص در زمان شروع درمان. به بیماران توصیه کنید در صورت ادامه سردرد با دوز مکرر، برای تنظیم دوز قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید با پزشک مشورت کنند. افت فشار خون به بیماران در مورد سبکی سر هنگام ایستادن هشدار دهید. به بیماران توصیه کنید که مصرف ناکافی مایعات یا از دست دادن بیش از حد مایعات ناشی از تعریق، اسهال یا استفراغ ممکن است منجر به کاهش بیش از حد فشار خون و ایجاد سبکی سر یا حتی سنکوپ شود. در صورت بروز سنکوپ، به بیماران توصیه کنید مصرف قرص ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید را قطع کنند و در اسرع وقت به پزشک تجویز کننده خود اطلاع دهند. مهارکننده های فسفودی استراز-5 به بیماران توصیه می کنند در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف سیلدنافیل، واردنافیل یا تادالافیل به پزشک خود اطلاع دهند. قرص های ایزوسورباید دینیترات و هیدرالازین هیدروکلراید نباید همزمان با مهارکننده های فسفودی استراز 5 مصرف شوند. بدتر شدن بیماری ایسکمیک قلب به بیماران توصیه کنید که پزشکان خود را از بدتر شدن علائم ایسکمی میوکارد، به ویژه آنهایی که کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک دارند، مطلع کنند. علائم مشابه لوپوس اریتماتوز سیستمیک به بیماران توصیه کنید اگر علائمی که نشان دهنده لوپوس اریتماتوز سیستمیک هستند - مانند آرترالژی، تب، درد قفسه سینه، بی حالی طولانی مدت - به پزشک خود اطلاع دهند. نوریت محیطی در صورت بروز علائم نوریت محیطی - پارستزی، بی حسی و سوزن سوزن شدن - به بیماران توصیه کنید تا به پزشک تجویز کننده اطلاع دهند. تولید شده برای: Ingenus Pharmaceuticals, LLC Orlando, FL 32811 554701 صادر شده: 07/2023 تصویر