ایزوترتینوئین

اختلالات روانپزشکی کپسول ایزوترتینوئین ممکن است باعث افسردگی، روان پریشی و به ندرت افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، خودکشی و رفتارهای پرخاشگرانه و/یا خشونت آمیز شود. هیچ مکانیسم اثری برای این رویدادها ایجاد نشده است (به واکنش های نامطلوب: روانپزشکی مراجعه کنید). تجویزکنندگان باید بروشور شناخت اختلالات روانپزشکی در نوجوانان و جوانان را مطالعه کنند: راهنمای تجویز کنندگان ایزوترتینوئین. تجویزکنندگان باید نسبت به علائم هشدار دهنده اختلالات روانپزشکی هوشیار باشند تا بیماران را برای دریافت کمک مورد نیاز راهنمایی کنند. بنابراین، قبل از شروع درمان با کپسول ایزوترتینوئین، باید از بیماران و اعضای خانواده در مورد هر گونه سابقه اختلال روانپزشکی سؤال شود و در هر ویزیت در طول درمان، بیماران باید از نظر علائم افسردگی، اختلال خلقی، روان پریشی یا پرخاشگری مورد ارزیابی قرار گیرند تا مشخص شود که آیا ارزیابی بیشتر ممکن است ضروری باشد یا خیر. علائم و نشانه های افسردگی، همانطور که در بروشور توضیح داده شده است ("شناخت اختلالات روانپزشکی در نوجوانان و جوانان")، شامل خلق و خوی غمگین، ناامیدی، احساس گناه، بی ارزشی یا درماندگی، از دست دادن لذت یا علاقه به فعالیت ها، خستگی، مشکل در تمرکز، تغییر در الگوی خواب یا بی قراری، تغییر در الگوی خواب یا بی قراری، تغییر در وزن یا تمایل به فعالیت است. تحریک پذیری، عمل بر روی تکانه های خطرناک و علائم فیزیکی مداوم که به درمان پاسخ نمی دهند. بیماران باید مصرف کپسول ایزوترتینوئین را قطع کنند و اگر بیمار دچار افسردگی، اختلال خلقی، روان پریشی یا پرخاشگری شد، بیمار یا یکی از اعضای خانواده باید فوراً با تجویز کننده خود تماس بگیرند، بدون اینکه منتظر ویزیت بعدی باشند. قطع درمان با کپسول ایزوترتینوئین ممکن است ناکافی باشد. ارزیابی بیشتر ممکن است لازم باشد. در حالی که چنین نظارتی ممکن است مفید باشد، ممکن است همه بیماران در معرض خطر را تشخیص ندهد. بیماران ممکن است مشکلات سلامت روان یا سابقه خانوادگی اختلالات روانپزشکی را گزارش کنند. این گزارش ها باید با بیمار و/یا خانواده بیمار در میان گذاشته شود. ارجاع به یک متخصص بهداشت روان ممکن است ضروری باشد. پزشک باید در نظر بگیرد که آیا درمان با کپسول ایزوترتینوئین در این شرایط مناسب است یا خیر. برای برخی از بیماران، خطرات ممکن است بیشتر از مزایای درمان با کپسول ایزوترتینوئین باشد. تومور کاذب مغزی استفاده از کپسول های ایزوترتینوئین با تعدادی از موارد تومور کاذب مغزی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای) همراه بوده است که برخی از آنها مصرف همزمان تتراسایکلین ها را شامل می شود. بنابراین باید از درمان همزمان با تتراسایکلین ها اجتناب شود. علائم و نشانه های اولیه تومور کاذب مغزی شامل ادم پاپیلی، سردرد، تهوع و استفراغ و اختلالات بینایی است. بیمارانی که این علائم را دارند باید از نظر ادم پاپی بررسی شوند و در صورت وجود، باید به آنها گفته شود که فورا مصرف کپسول ایزوترتینوئین را قطع کرده و برای تشخیص و مراقبت بیشتر به متخصص مغز و اعصاب ارجاع دهند (به واکنش های نامطلوب: نورولوژیک مراجعه کنید). واکنش‌های جدی پوستی گزارش‌هایی از اریتم مولتی‌فرم و واکنش‌های شدید پوستی [به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)] مرتبط با مصرف ایزوترتینوئین گزارش شده است. این حوادث ممکن است جدی باشند و منجر به مرگ، حوادث تهدید کننده زندگی، بستری شدن در بیمارستان یا ناتوانی شوند. بیماران باید از نظر واکنش های شدید پوستی به دقت تحت نظر باشند و در صورت لزوم، قطع مصرف کپسول های ایزوترتینوئین باید در نظر گرفته شود. پانکراتیت پانکراتیت حاد در بیمارانی با سطح تری گلیسیرید سرم بالا یا نرمال گزارش شده است. در موارد نادر پانکراتیت هموراژیک کشنده گزارش شده است. در صورت عدم کنترل هیپرتری گلیسیریدمی در سطح قابل قبول یا بروز علائم پانکراتیت، مصرف کپسول ایزوترتینوئین باید قطع شود. لیپیدها افزایش تری گلیسیرید سرم بیش از 800 میلی گرم در دسی لیتر در بیماران تحت درمان با کپسول ایزوترتینوئین گزارش شده است. افزایش قابل توجه تری گلیسیرید سرم در تقریباً 25 درصد از بیمارانی که کپسول ایزوترتینوئین دریافت می کردند در کارآزمایی های بالینی گزارش شد. علاوه بر این، تقریباً 15٪ کاهش در لیپوپروتئین های با چگالی بالا و حدود 7٪ افزایش سطح کلسترول را نشان دادند. در آزمایشات بالینی، اثرات روی تری گلیسیرید، HDL و کلسترول پس از قطع درمان با کپسول ایزوترتینوئین برگشت پذیر بود. برخی از بیماران با کاهش وزن، محدودیت چربی و الکل در رژیم غذایی و کاهش دوز در حین ادامه مصرف کپسول های ایزوترتینوئین، توانسته اند افزایش تری گلیسیرید را معکوس کنند. 5 تعیین چربی خون باید قبل از تجویز کپسول ایزوترتینوئین و سپس در فواصل زمانی انجام شود تا پاسخ لیپیدی به کپسول ایزوترتینوئین ایجاد شود که معمولاً در عرض 4 هفته اتفاق می افتد. خطر/فایده برای بیمارانی که ممکن است در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین (بیماران مبتلا به دیابت، چاقی، افزایش مصرف الکل، اختلال متابولیسم لیپید یا سابقه خانوادگی اختلال متابولیسم لیپید) در معرض خطر بالا باشند، باید با دقت مورد توجه قرار گیرد. اگر درمان با کپسول ایزوترتینوئین انجام شود، بررسی مکرر مقادیر سرمی از نظر لیپیدها و/یا قند خون توصیه می شود (به احتیاط ها مراجعه کنید: تست های آزمایشگاهی). عواقب قلبی عروقی هیپرتری گلیسیریدمی مرتبط با کپسول های ایزوترتینوئین ناشناخته است. مطالعات حیوانی در موش‌هایی که 8 یا 32 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز ایزوترتینوئین (3/1 تا 3/5 برابر دوز بالینی توصیه‌شده 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز پس از نرمال‌سازی برای کل سطح بدن) به مدت 18 ماه یا بیشتر مصرف کردند، بروز کلسیفیکاسیون کانونی، فیبروز و التهاب میوکارد، مزاحم و آرتریت‌ها و آرتریت‌ها، آرتریت‌ها و آرتریت‌ها مشاهده شد. کلسیفیکاسیون متاستاتیک مخاط معده بیشتر از موش های کنترل با سن مشابه بود. کلسیفیکاسیون های کانونی اندوکارد و میوکارد مرتبط با کلسیفیکاسیون عروق کرونر در دو سگ پس از تقریباً 6 تا 7 ماه درمان با ایزوترتینوئین با دوز 60 تا 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (30 تا 60 برابر دوز بالینی توصیه شده 1 میلی گرم بر کیلوگرم، با توجه به سطح کل بدن پس از سطح طبیعی بدن، پس از تقریباً 6 تا 7 ماه درمان مشاهده شد). اختلال شنوایی اختلال در شنوایی در بیمارانی که از کپسول ایزوترتینوئین استفاده می کنند گزارش شده است. در برخی موارد، گزارش شده است که اختلال شنوایی پس از قطع درمان همچنان ادامه دارد. مکانیسم(ها) و علیت برای این رویداد ایجاد نشده است. بیمارانی که وزوز گوش یا اختلال شنوایی را تجربه می کنند باید درمان با کپسول ایزوترتینوئین را قطع کنند و برای ارزیابی بیشتر برای مراقبت های تخصصی ارجاع داده شوند (به واکنش های نامطلوب: حس های خاص مراجعه کنید). سمیت کبدی هپاتیت بالینی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به درمان با کپسول ایزوترتینوئین است گزارش شده است. علاوه بر این، افزایش خفیف تا متوسط ​​آنزیم‌های کبدی در تقریباً 15٪ از افراد تحت درمان در طول کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شده است که برخی از آنها با کاهش دوز یا ادامه مصرف دارو عادی شدند. اگر طبیعی شدن به آسانی رخ ندهد یا در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین مشکوک به هپاتیت باشد، دارو باید قطع شود و علت بیشتر بررسی شود. بیماری التهابی روده کپسول ایزوترتینوئین با بیماری التهابی روده (از جمله ایلیت منطقه ای) در بیماران بدون سابقه قبلی اختلالات روده مرتبط است. در برخی موارد، پس از قطع درمان با کپسول ایزوترتینوئین، علائم همچنان ادامه دارند. بیمارانی که درد شکم، خونریزی مقعدی یا اسهال شدید را تجربه می‌کنند باید فورا مصرف کپسول ایزوترتینوئین را قطع کنند (به واکنش‌های جانبی: گوارشی مراجعه کنید). تراکم مواد معدنی استخوان اسکلتی اثرات دوره های متعدد کپسول ایزوترتینوئین بر روی سیستم اسکلتی عضلانی در حال رشد ناشناخته است. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد دوره‌های درمانی طولانی‌مدت، با دوز بالا یا چند دوره درمان با ایزوترتینوئین تأثیر بیشتری نسبت به یک دوره درمانی منفرد بر روی سیستم اسکلتی عضلانی دارد. در یک کارآزمایی بالینی برچسب باز (N = 217) از یک دوره درمانی با کپسول ایزوترتینوئین برای آکنه ندولار شدید مقاوم، اندازه گیری تراکم استخوان در چندین محل اسکلتی به طور قابل توجهی کاهش پیدا نکرد (تغییر ستون فقرات کمری >-4٪ و تغییر کل هیپ >-5٪) یا در اکثر بیماران افزایش یافت. یک بیمار بر اساس داده های تنظیم نشده، تراکم استخوان ستون فقرات کمری را بیش از 4 درصد کاهش داد. 16 بیمار (7.9%) کاهش تراکم استخوان ستون فقرات کمری > 4% داشتند و بقیه بیماران (92%) کاهش معنی داری نداشتند یا افزایش داشتند (تعدیل شده برای شاخص توده بدن). نه بیمار (4.5٪) بر اساس داده های تنظیم نشده، در کل تراکم استخوان لگن بیش از 5٪ کاهش یافتند. 21 بیمار (10.6%) در تراکم استخوان کل استخوان لگن بیش از 5% کاهش داشتند و بقیه بیماران (89%) کاهش معنی داری نداشتند یا افزایش داشتند (تعدیل شده برای شاخص توده بدن). مطالعات پیگیری انجام شده در هشت بیمار با کاهش تراکم معدنی استخوان تا 11 ماه پس از آن، افزایش تراکم استخوان را در پنج بیمار در ستون فقرات کمری نشان داد، در حالی که سه بیمار دیگر اندازه‌گیری تراکم استخوان ستون فقرات کمری را زیر مقادیر پایه داشتند. تراکم کل مواد معدنی استخوان لگن در پنج بیمار از هشت بیمار (62.5 درصد) زیر سطح پایه (محدوده -1.6٪ تا -7.6٪) باقی ماند. در یک مطالعه با برچسب باز جداگانه روی ده بیمار، در سنین 13 تا 18 سال، که دوره دوم کپسول ایزوترتینوئین را 4 ماه پس از اولین دوره شروع کردند، دو بیمار کاهش میانگین تراکم استخوان ستون فقرات کمری را تا 3.25٪ نشان دادند (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). گزارش های خود به خودی از پوکی استخوان، استئوپنی، شکستگی استخوان، و تاخیر در بهبود شکستگی استخوان در جمعیت کپسول های ایزوترتینوئین دیده شده است. در حالی که علیت کپسول های ایزوترتینوئین ثابت نشده است، نمی توان اثر آن را رد کرد. اثرات طولانی مدت مطالعه نشده است. مهم است که کپسول های ایزوترتینوئین در دوزهای توصیه شده بیشتر از مدت زمان توصیه شده تجویز شوند. هیپراستوز شیوع بالایی از هیپراستوز اسکلتی در کارآزمایی‌های بالینی برای اختلالات کراتینه‌سازی با میانگین دوز mg/kg 2.24 در روز مشاهده شد. علاوه بر این، هیپراستوز اسکلتی در شش بیمار از هشت بیمار در یک مطالعه آینده‌نگر اختلالات کراتینه‌سازی مشاهده شد. 6 حداقل هیپراستوز اسکلتی و کلسیفیکاسیون رباط ها و تاندون ها نیز توسط اشعه ایکس در مطالعات آینده نگر بیماران آکنه گرهی که با یک دوره درمانی با دوزهای توصیه شده درمان شده اند، مشاهده شده است. اثرات اسکلتی دوره های درمانی متعدد کپسول ایزوترتینوئین برای آکنه ناشناخته است. در یک مطالعه بالینی روی 217 بیمار کودک (12 تا 17 سال) با آکنه ندولار مقاوم شدید، هیپراستوز پس از 16 تا 20 هفته درمان با تقریباً 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کپسول ایزوترتینوئین در دو دوز منقسم مشاهده نشد. هیپروستوز ممکن است نیاز به بازه زمانی طولانی تری داشته باشد تا ظاهر شود. سیر بالینی و اهمیت ناشناخته باقی مانده است. بسته شدن زودرس اپی فیز گزارش های خود به خودی از بسته شدن زودرس اپی فیزل در بیماران آکنه ای وجود دارد که دوزهای توصیه شده از کپسول های ایزوترتینوئین دریافت می کنند. اثر چندین دوره کپسول ایزوترتینوئین بر بسته شدن اپی فیزیال ناشناخته است. اختلال بینایی مشکلات بینایی باید به دقت بررسی شوند. تمام بیمارانی که دارای کپسول ایزوترتینوئین هستند که مشکلات بینایی دارند باید درمان با کپسول ایزوترتینوئین را قطع کنند و معاینه چشم پزشکی انجام دهند (به واکنش های نامطلوب: حس های خاص مراجعه کنید). کدورت قرنیه تیرگی قرنیه در بیمارانی که از کپسول های ایزوترتینوئین برای آکنه دریافت می کنند و بیشتر زمانی که از دوزهای بالاتر دارو در بیماران مبتلا به اختلالات کراتینه سازی استفاده می شود، رخ داده است. کدورت قرنیه که در بیماران کارآزمایی بالینی تحت درمان با کپسول های ایزوترتینوئین مشاهده شده است، یا به طور کامل برطرف شده است یا در پیگیری 6 تا 7 هفته پس از قطع دارو برطرف شده است (به واکنش های نامطلوب: حس های خاص مراجعه کنید). کاهش دید در شب کاهش دید در شب در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین گزارش شده است و در برخی موارد این رویداد پس از قطع درمان ادامه داشته است. از آنجایی که شروع در برخی از بیماران ناگهانی بود، بیماران باید در مورد این مشکل بالقوه آگاه شوند و در هنگام رانندگی یا کار با وسیله نقلیه در شب احتیاط کنند.

کپسول های ایزوترتینوئین فقط باید توسط تجویز کنندگانی تجویز شود که با iPLEDGE REMS ثبت نام کرده و فعال شده اند. کپسول های ایزوترتینوئین فقط باید توسط داروخانه ای که با iPLEDGE ثبت نام کرده و فعال شده است، توزیع شود، و فقط باید برای بیمارانی که ثبت نام کرده اند و تمام الزامات iPLEDGE را برآورده می کنند، توزیع شود. داروخانه های ثبت نام شده و فعال شده باید کپسول ایزوترتینوئین را فقط از عمده فروشانی که با iPLEDGE ثبت نام کرده اند دریافت کنند. الزامات iPLEDGE REMS برای عمده فروشان، تجویز کنندگان و داروسازان در زیر توضیح داده شده است: عمده فروشان برای هدف iPLEDGE REMS، اصطلاح عمده فروش به عمده فروش، توزیع کننده، و/یا توزیع کننده زنجیره ای داروخانه اشاره دارد. برای توزیع کپسول‌های ایزوترتینوئین، عمده‌فروشان باید در iPLEDGE ثبت نام کرده و موافقت کنند که تمام الزامات iPLEDGE برای توزیع عمده‌فروشی محصولات ایزوترتینوئین را برآورده کنند. عمده فروشان باید با امضای و بازگرداندن قرارداد عمده فروش iPLEDGE که تأیید می کند با تمام الزامات iPLEDGE برای توزیع ایزوترتینوئین مطابقت دارند، در iPLEDGE ثبت نام کنند. این موارد عبارتند از: ثبت نام قبل از توزیع ایزوترتینوئین و ثبت نام مجدد سالیانه پس از آن توزیع فقط محصول ایزوترتینوئین مورد تایید FDA فقط ارسال ایزوترتینوئین به عمده فروشانی که در iPLEDGE REMS ثبت نام کرده اند با رضایت قبلی کتبی از سازنده یا داروخانه های دارای مجوز در ایالات متحده و ثبت نام و فعال شده در iPLEDGE REMS. داروخانه ثبت نام‌نشده و/یا غیرفعال یا عمده‌فروشی ثبت‌نشده که تلاش می‌کند ایزوترتینوئین سفارش دهد پیروی از بازرسی سوابق عمده‌فروش برای تأیید انطباق با iPLEDGE REMS توسط سازنده (یا نماینده) ایزوترتینوئین بازگرداندن (یا واگذاری) هر محصول توزیع‌نشده در صورتی که REED کل کالای توزیع‌نشده توسط کل‌فروش‌فعال شود. برای تجویز ایزوترتینوئین، تجویز کننده باید با برنامه مدیریت خطر بارداری iPLEDGE ثبت نام کرده و فعال شود. تجویز کنندگان می توانند با امضا و بازگرداندن فرم ثبت نام تکمیل شده ثبت نام کنند. تجویزکنندگان فقط می‌توانند ثبت‌نام خود را با تأیید این که الزامات را برآورده می‌کنند و با تأیید نکات زیر با تمام الزامات iPLEDGE مطابقت دارند، فعال کنند: من خطر و شدت آسیب جنین/نقایص مادرزادی ناشی از ایزوترتینوئین را می‌دانم. من عوامل خطر بارداری ناخواسته و اقدامات موثر برای جلوگیری از بارداری ناخواسته را می دانم. من این تخصص را دارم که مشاوره دقیق پیشگیری از بارداری را به بیمار ارائه دهم یا بیمار را برای چنین مشاوره ای به متخصص ارجاع می دهم که توسط سازنده بازپرداخت می شود. من با الزامات iPLEDGE REMS که در کتابچه ای با عنوان راهنمای تجویز کننده iPLEDGE REMS توضیح داده شده است، عمل می کنم. قبل از شروع درمان بیمارانی که می توانند با ایزوترتینوئین باردار شوند و به صورت ماهانه، به بیمار توصیه می شود با استفاده از دو نوع پیشگیری از بارداری به طور همزمان و مداوم حداقل یک ماه قبل از شروع درمان با ایزوترتینوئین، در طول درمان ایزوترتینوئین و یک ماه پس از قطع درمان با ایزوترتینوئین از بارداری خودداری کند، مگر اینکه بیمار متعهد به پرهیز مداوم می شود و هیچ گونه تماس جنسی با شریک زندگی خود که می تواند منجر به بارداری شود، نداشته باشد. من ایزوترتینوئین را برای هیچ بیماری که می‌تواند باردار شود تجویز نمی‌کنم تا زمانی که تایید شود که تست غربالگری بارداری منفی و تست‌های بارداری با تاییدیه CLIA (اصلاح اصلاح آزمایشگاه بالینی) منفی است. بیماران باید پس از اتمام کل دوره مصرف ایزوترتینوئین یک آزمایش بارداری و یک ماه بعد آزمایش بارداری دیگری انجام دهند. من هر مورد بارداری را که از آن مطلع شوم، در حالی که بیماری ایزوترتینوئین یا یک ماه پس از آخرین دوز مصرف می کند، به دفتر ثبت بارداری گزارش می دهم. برای تجویز ایزوترتینوئین، تجویز کننده باید از طریق اینترنت (www.ipledgeprogram.com) یا تلفن (1-866-495-0654) به سیستم iPLEDGE دسترسی داشته باشد تا: ثبت نام هر بیمار در iPLEDGE REMS. ماهانه تأیید کنید که هر بیمار مشاوره و آموزش دریافت کرده است. برای بیمارانی که می توانند باردار شوند: هر ماه دو نوع پیشگیری از بارداری انتخابی بیمار را وارد کنید. نتیجه ماهانه آزمایش حاملگی انجام شده توسط آزمایشگاه دارای گواهی CLIA را وارد کنید. ایزوترتینوئین باید فقط برای بیمارانی تجویز شود که مشخص شده است که باردار نیستند، همانطور که توسط آزمایش بارداری تایید شده توسط CLIA منفی تایید شده است. ایزوترتینوئین فقط باید توسط داروخانه ای که با برنامه مدیریت خطر بارداری iPLEDGE ثبت نام کرده و فعال شده است و فقط زمانی که بیمار ثبت نام شده تمام الزامات iPLEDGE REMS را برآورده کند، تجویز شود. رعایت الزامات برای یک بیمار که می تواند باردار شود به این معنی است که بیمار: او مشاوره شده و فرم ثبت نام بیمار را برای بیمارانی که می توانند باردار شوند امضا کرده است که حاوی هشدارهایی در مورد خطر نقص مادرزادی احتمالی در صورت قرار گرفتن جنین در معرض ایزوترتینوئین است. بیمار قبل از شروع درمان باید فرم رضایت آگاهانه را امضا کند و مشاوره بیمار نیز باید در آن زمان و پس از آن به صورت ماهانه انجام شود. قبل از دریافت نسخه اولیه ایزوترتینوئین، دو آزمایش ادرار یا سرم بارداری منفی با حساسیت حداقل mIU/ml 25 داشته است. اولین آزمایش (آزمایش غربالگری) هنگامی که تصمیم به پیگیری صلاحیت بیمار برای ایزوترتینوئین گرفته می شود توسط تجویز کننده انجام می شود. تست بارداری دوم (تست تایید) باید در آزمایشگاه دارای گواهی CLIA انجام شود. فاصله بین دو آزمایش باید حداقل 19 روز باشد. برای بیمارانی که سیکل های قاعدگی منظم دارند، آزمایش بارداری دوم باید در 5 روز اول دوره قاعدگی بلافاصله قبل از شروع درمان با ایزوترتینوئین و پس از استفاده بیمار از دو نوع پیشگیری از بارداری به مدت یک ماه انجام شود. برای بیماران مبتلا به آمنوره، سیکل های نامنظم یا استفاده از یک فرم پیشگیری از بارداری که مانع از خونریزی قطع می شود، آزمایش دوم بارداری باید بلافاصله قبل از شروع درمان با ایزوترتینوئین و پس از استفاده بیمار از دو نوع پیشگیری از بارداری به مدت یک ماه انجام شود. قبل از دریافت هر دوره بعدی ایزوترتینوئین، از آزمایش ادرار یا سرم بارداری در آزمایشگاه دارای گواهی CLIA نتیجه منفی داشته است. آزمایش بارداری باید هر ماه در یک آزمایشگاه دارای گواهی CLIA تکرار شود، قبل از اینکه بیمار بتواند هر نسخه را دریافت کند. انتخاب کرده و متعهد به استفاده همزمان از دو نوع پیشگیری از بارداری موثر است که حداقل یکی از آنها باید شکل اولیه باشد، مگر اینکه بیمار متعهد به پرهیز مداوم باشد و هیچ گونه تماس جنسی با شریک زندگی خود نداشته باشد که می تواند منجر به بارداری شود، یا بیمار تحت هیسترکتومی یا اوفورکتومی دوطرفه قرار گرفته باشد یا از نظر پزشکی تایید شده باشد که یائسه شده است. بیماران باید حداقل یک ماه قبل از شروع درمان با ایزوترتینوئین، در طول درمان با ایزوترتینوئین و یک ماه پس از قطع درمان با ایزوترتینوئین از دو نوع پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مشاوره در مورد پیشگیری از بارداری و رفتارهای مرتبط با افزایش خطر بارداری باید به صورت ماهانه تکرار شود. اگر بیمار تماس جنسی محافظت نشده با شریک خود داشته باشد که می تواند در هر زمانی یک ماه قبل، در طول یا یک ماه پس از درمان منجر به بارداری شود، بیمار باید: اگر در حال درمان هستید فوراً مصرف کپسول های ایزوترتینوئین را قطع کنید، حداقل 19 روز پس از آخرین تماس جنسی محافظت نشده با همسرتان که می تواند منجر به بارداری شود، آزمایش بارداری انجام دهید. استفاده از دو نوع پیشگیری موثر از بارداری را به طور همزمان مجدداً به مدت یک ماه قبل از شروع مجدد درمان با ایزوترتینوئین شروع کنید. پیشگیری از بارداری به مدت یک ماه همانطور که در بالا توضیح داده شد بسته به اینکه بیمار قاعدگی منظم داشته باشد یا خیر. اشکال موثر پیشگیری از بارداری شامل انواع اولیه و ثانویه پیشگیری از بارداری می‌شود: اشکال اولیه اشکال ثانویه عقیم‌سازی لوله‌ها وازکتومی مردانه دستگاه داخل رحمی هورمونی (داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی، پچ ترانس درمال، تزریقی، قابل کاشت، یا حلقه واژینال) سد: کاندوم لاتکس مردانه با یا بدون دیافراگم اسپرم کش با کلاهک اسپرم کش دهانه رحم با اسپرم کش سایر موارد: اسفنج واژینال (حاوی اسپرم کش) هر روش پیشگیری از بارداری ممکن است با شکست مواجه شود. گزارش‌هایی مبنی بر بارداری از بیمارانی که می‌توانند باردار شوند و از داروهای ضد بارداری خوراکی و همچنین پچ ترانس درمال/ تزریقی/کاشتنی/حلقه واژینال هورمونی کنترل بارداری استفاده کرده‌اند، گزارش شده است. این حاملگی ها زمانی رخ داد که این بیماران از کپسول ایزوترتینوئین استفاده می کردند. این گزارش‌ها برای بیمارانی که فقط از یک روش پیشگیری از بارداری استفاده می‌کنند، بیشتر است. بنابراین، بسیار مهم است که بیمارانی که می توانند باردار شوند، از دو روش موثر پیشگیری از بارداری به طور همزمان استفاده کنند. بیماران باید در مورد میزان شکست احتمالی پیشگیری از بارداری از اهمیت انتخاب یک نوع اولیه و یک فرم ثانویه پیشگیری از بارداری و اینکه بیمار باید در استفاده از آن مطابق با راهنمای بیمارانی که می توانند باردار شوند، اخطار دریافت کنند. استفاده از دو نوع پیشگیری از بارداری به طور همزمان به طور قابل توجهی احتمال باردار شدن بیمار را نسبت به خطر حاملگی با هر یک از آنها به تنهایی کاهش می دهد. تداخل دارویی که اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش می دهد برای کپسول های ایزوترتینوئین کاملاً رد نشده است (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). اگرچه داروهای ضد بارداری هورمونی بسیار موثر هستند، اما به تجویزکنندگان توصیه می‌شود که از داخل بسته هر دارویی که همزمان با داروهای ضد بارداری هورمونی تجویز می‌شود، مشورت کنند، زیرا برخی داروها ممکن است اثربخشی این محصولات ضد بارداری را کاهش دهند. باید به بیماران هشدار داد که با مکمل گیاهی St. John's Wort به این دلیل که بر اساس گزارش‌های خون‌ریزی اولیه در داروهای ضد بارداری خوراکی بلافاصله پس از شروع مصرف خارمریم، تداخل احتمالی با داروهای ضد بارداری هورمونی پیشنهاد شده است. حاملگی توسط مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی گزارش شده است که از نوعی از خار مریم نیز استفاده می کردند. اگر حاملگی در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین رخ داد، مصرف کپسول ایزوترتینوئین باید فوراً قطع شود. بیمار باید برای ارزیابی و مشاوره بیشتر به یک متخصص زنان و زایمان با تجربه در مسمومیت باروری ارجاع شود. هر گونه تماس مشکوک جنین در طول یا یک ماه پس از درمان با کپسول ایزوترتینوئین باید فوراً از طریق MedWatch شماره 1-800-FDA-1088 به FDA و همچنین به دفتر ثبت بارداری iPLEDGE به شماره 1-866-495-0654 یا از طریق اینترنت (www.ipleprogram.com) به FDA گزارش شود. همه بیماران ایزوترتینوئین در بیماران باردار منع مصرف دارد. برای دریافت ایزوترتینوئین، همه بیماران باید تمام شرایط زیر را داشته باشند: باید توسط تجویز کننده در iPLEDGE REMS ثبت نام کرد. باید طی 7 روز از تاریخ جمع‌آوری نمونه برای تست بارداری برای بیمارانی که می‌توانند باردار شوند نسخه را باید طی 30 روز پس از مراجعه به مطب دریافت کرد برای بیمارانی که نمی‌توانند باردار شوند. علائم بیمارانی که می توانند باردار شوند ایزوترتینوئین در بیماران باردار منع مصرف دارد. علاوه بر شرایط لازم برای تمام بیمارانی که در بالا توضیح داده شد، بیمارانی که می توانند باردار شوند باید شرایط زیر را داشته باشند: نباید باردار یا شیرده باشد باید با آزمایشات بارداری مورد نیاز در آزمایشگاه دارای گواهی CLIA مطابقت داشته باشد. همسری که می تواند منجر به بارداری شود، و رفتارهای مرتبط با افزایش خطر بارداری را درک کند باید بداند که این بیمار است که می تواند باردار شود، مسئولیت اجتناب از بارداری یک ماه قبل، در طول و یک ماه بعد از درمان با ایزوترتینوئین را دارد. حاوی هشدارهایی در مورد خطر نقایص مادرزادی احتمالی در صورت قرار گرفتن جنین در معرض ایزوترتینوئین است. پیشگیری از بارداری باید از هدف و اهمیت ارائه اطلاعات به iPLEDGE REMS در صورتی که بیمار در حین مصرف ایزوترتینوئین یا ظرف یک ماه پس از آخرین دوز باردار شود، مطلع شده باشد. داروساز مسئول سایت باید با امضا و بازگرداندن فرم ثبت نام داروخانه تکمیل شده داروخانه را ثبت نام کند. پس از ثبت‌نام، داروساز مسئول سایت فقط می‌تواند ثبت نام داروخانه را با تأیید اینکه شرایط لازم را دارد فعال کند و با تأیید نکات زیر با تمام الزامات iPLEDGE مطابقت دارد: من خطر و شدت آسیب جنین/نقایص مادرزادی ناشی از ایزوترتینوئین را می دانم. من به همه داروسازانی که در پر کردن و توزیع نسخه های ایزوترتینوئین شرکت می کنند، بر اساس الزامات iPLEDGE REMS آموزش خواهم داد. من رعایت می‌کنم و تلاش می‌کنم اطمینان حاصل کنم که همه داروسازانی که در پر کردن و توزیع نسخه‌های ایزوترتینوئین شرکت می‌کنند، با الزامات iPLEDGE REMS که در کتابچه با عنوان راهنمای داروساز، به‌ویژه بخش «اطلاعات کلیدی برای داروسازان» شامل اطلاعات توزیع زیر توضیح داده شده است، مطابقت دارند: نسخه‌ها باید حداکثر تا تاریخ «عدم توزیع تا بعد» تهیه شوند، و اگر دریافت نشد، باید RMA در سیستم iPLEDGE REMS برگردانده شود و محصول به موجودی بازگردانده شود. من خط‌مشی اقدام عدم انطباق را درک می‌کنم و از آن پیروی خواهم کرد. من فقط محصول کپسول ایزوترتینوئین را از عمده فروشان ثبت نام شده iPLEDGE تهیه خواهم کرد. من به هیچ وجه ایزوترتینوئین را به یا از داروخانه دیگری نمی فروشم، نمی خرم، قرض نمی گیرم، قرض نمی گیرم. اگر داروخانه توسط iPLEDGE REMS غیرفعال شود یا اگر داروخانه تصمیم بگیرد سالانه مجدداً فعال نشود، هر محصول استفاده نشده ای را به سازنده باز می گردانم (یا واگذار می کنم). من ایزوترتینوئین را برای هیچ طرفی غیر از یک بیمار واجد شرایط پر نمی کنم. من از ممیزی‌های حامیان iPLEDGE یا شخص ثالثی که از طرف حامیان iPLEDGE عمل می‌کنند، تبعیت می‌کنم تا اطمینان حاصل کنم که همه فرآیندها و رویه‌ها برای iPLEDGE REMS در جای خود هستند و دنبال می‌شوند. از iPLEDGE REMS از طریق اینترنت (www.ipledgeprogram.com)، یا تلفن (1-866-495-0654) برای هر نسخه ایزوترتینوئین مجوز دریافت کنید. مجوز به این معنی است که بیمار تمام الزامات برنامه را برآورده کرده و واجد شرایط دریافت کپسول ایزوترتینوئین است. شماره مجوز مدیریت ریسک (RMA) را روی نسخه بنویسید. کپسول های ایزوترتینوئین فقط باید مصرف شوند: در عرضه حداکثر 30 روزه همراه با یک کپسول ایزوترتینوئین راهنمای دارویی پس از مجوز از iPLEDGE REMS قبل از تاریخ «به بیمار پس از تجویز» ارائه شده توسط سیستم iPLEDGE (در عرض 30 روز پس از ویزیت مطب برای بیمارانی که نمی‌توانند باردار شوند و ظرف 7 روز از تاریخ جمع‌آوری نمونه برای بیمارانی که می‌توانند حامله شوند) پر کردن مجدد و مجوز دیگری از iPLEDGE REMS (هیچ بارگیری مجدد خودکار مجاز نیست) طبق قانون، هر بار که کپسول ایزوترتینوئین تجویز می شود، یک راهنمای دارویی باید به بیمار داده شود. این راهنمای دارویی کپسول ایزوترتینوئین بخش مهمی از برنامه مدیریت ریسک برای بیماران است. کپسول های ایزوترتینوئین نباید از طریق اینترنت یا هر وسیله دیگری خارج از iPLEDGE REMS تجویز، توزیع یا به روش دیگری تهیه شود. فقط محصولات کپسول ایزوترتینوئین مورد تایید FDA باید توزیع، تجویز، توزیع و استفاده شوند. بیماران باید نسخه کپسول ایزوترتینوئین را فقط در داروخانه های دارای مجوز ایالات متحده دریافت کنند. شرحی از مواد آموزشی iPLEDGE REMS موجود با iPLEDGE در زیر ارائه شده است. هدف اصلی این مطالب آموزشی توضیح الزامات iPLEDGE REMS و تقویت پیام های آموزشی است. راهنمای تجویز کننده شامل: پتانسیل تراتوژنیک ایزوترتینوئین، اطلاعات مربوط به آزمایش بارداری، و روش تکمیل نسخه کپسول ایزوترتینوئین واجد شرایط. راهنمای داروساز شامل موارد زیر است: پتانسیل تراتوژنیک ایزوترتینوئین و روش دریافت مجوز برای تجویز نسخه ایزوترتینوئین. iPLEDGE REMS یک رویکرد سیستماتیک برای آموزش جامع به بیمار در مورد مسئولیت های آنها است و شامل آموزش برای رعایت پیشگیری از بارداری و تقویت پیام های آموزشی است. iPLEDGE REMS شامل اطلاعاتی در مورد خطرات و مزایای کپسول های ایزوترتینوئین است که به راهنمای دارویی که توسط داروسازان با هر نسخه ایزوترتینوئین تجویز می شود، مرتبط است. برگه اطلاعات iPLEDGE REMS شامل اطلاعات مربوط به iPLEDGE REMS، نشانه های محصول و اطلاعات ایمنی است. این جزوه هم برای بیمارانی که می توانند باردار شوند و هم برای بیمارانی که نمی توانند باردار شوند ارائه می شود. فرم ثبت نام بیمار برای بیمارانی که نمی توانند باردار شوند نیز برای همه بیماران ارائه می شود. به بیمارانی که می‌توانند باردار شوند، یک راهنمای برای بیمارانی که می‌توانند باردار شوند ارائه می‌شود، که حاوی اطلاعاتی در مورد درمان با ایزوترتینوئین از جمله اقدامات احتیاطی و هشدارها، و دومین فرم ثبت نام بیمار برای بیمارانی که می‌توانند در رابطه با نقایص مادرزادی باردار شوند، و یک خط تلفن رایگان که اطلاعات کپسول‌های ایزوترتینوئین را به دو زبان ارائه می‌دهد. کتابچه برای بیمارانی که می‌توانند باردار شوند، راهنمای مشاوره پیشگیری از بارداری، شامل یک برنامه ارجاعی است که به بیماران مشاوره رایگان پیشگیری از بارداری را که توسط سازنده بازپرداخت می‌شود، توسط متخصص تولید مثل و فرم ثبت نام دوم بیمار برای بیمارانی که می‌توانند در رابطه با نقص مادرزادی باردار شوند، ارائه می‌دهد. راهنمای بیمارانی که می توانند باردار شوند، اثربخشی گزینه های پیشگیری از بارداری تایید شده را تشریح می کند. (به اطلاعات بیماران مراجعه کنید). عمومی اگرچه اثر کپسول های ایزوترتینوئین بر تحلیل استخوان ثابت نشده است، پزشکان باید هنگام تجویز کپسول ایزوترتینوئین برای بیمارانی که مستعد ژنتیکی پوکی استخوان مرتبط با سن، سابقه بیماری های پوکی استخوان در دوران کودکی، استئومالاسی یا سایر اختلالات متابولیسم استخوان هستند، احتیاط کنند. این شامل بیماران مبتلا به بی‌اشتهایی عصبی و کسانی که تحت درمان دارویی مزمن هستند که باعث پوکی استخوان/استئومالاسی ناشی از دارو می‌شود و/یا متابولیسم ویتامین D را تحت تاثیر قرار می‌دهد، مانند کورتیکواستروئیدهای سیستمیک و هر نوع ضد تشنج. بیماران ممکن است در هنگام شرکت در ورزش هایی با تاثیرات مکرر که خطرات اسپوندیلولیستزیس با و بدون شکستگی پارس و آسیب صفحه رشد لگن در اوایل و اواخر نوجوانی شناخته شده است، در معرض خطر بیشتری قرار گیرند. گزارش‌های خود به خودی از شکستگی‌ها و/یا تأخیر در بهبودی در بیماران در حین درمان با کپسول‌های ایزوترتینوئین یا پس از قطع درمان با کپسول‌های ایزوترتینوئین در حین انجام این فعالیت‌ها وجود دارد. در حالی که علیت کپسول های ایزوترتینوئین ثابت نشده است، اثر آن را نباید رد کرد. اطلاعات برای بیماران به اقدامات احتیاطی و موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. هنگام توزیع کپسول های ایزوترتینوئین، باید به بیماران آموزش داده شود که راهنمای دارویی ارائه شده توسط قانون را مطالعه کنند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. برای اطلاعات بیشتر، باید به بیماران آموزش داده شود که مطالب آموزشی بیمار iPLEDGE REMS را بخوانند. همه بیماران باید فرم ثبت نام بیمار را برای بیمارانی که نمی توانند باردار شوند امضا کنند. به بیمارانی که می‌توانند باردار شوند باید آموزش داده شود که در زمان شروع درمان با ایزوترتینوئین، نباید باردار باشند و باید از دو نوع پیشگیری موثر از بارداری به‌مدت یک ماه قبل از شروع کپسول‌های ایزوترتینوئین، در حین مصرف کپسول‌های ایزوترتینوئین و تا یک ماه پس از قطع مداوم کپسول‌های ایزوترتینوئین، به طور همزمان استفاده کنند. پرهیز از عدم تماس جنسی با شریک زندگی که می تواند منجر به بارداری شود. آنها همچنین باید دومین فرم ثبت نام بیمار را برای بیمارانی که می توانند قبل از شروع درمان با کپسول ایزوترتینوئین باردار شوند امضا کنند. بیمارانی که می توانند باردار شوند باید هر ماه توسط پزشک تجویز کننده خود ویزیت شوند و آزمایش ادرار یا سرم بارداری را در یک آزمایشگاه دارای گواهی CLIA انجام دهند که هر ماه در طول درمان برای تایید وضعیت بارداری منفی قبل از نوشتن نسخه دیگری از کپسول ایزوترتینوئین انجام شود (به موارد منع مصرف و هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). ایزوترتینوئین در مایع منی بیماران مردی که از کپسول های ایزوترتینوئین استفاده می کنند یافت می شود، اما مقداری که به بیمار حامله می شود حدود یک میلیون برابر کمتر از دوز خوراکی 40 میلی گرم است. در حالی که محدودیت بدون اثر جنینی ناشی از ایزوترتینوئین ناشناخته است، گزارش های 20 ساله پس از بازاریابی شامل چهار نقص جدا شده سازگار با ویژگی های جنین های در معرض رتینوئید است. با این حال، دو مورد از این گزارش ها ناقص بود، و دو مورد دیگر توضیحات احتمالی برای نقص مشاهده شده داشتند. تجویزکنندگان باید نسبت به علائم هشدار دهنده اختلالات روانپزشکی هوشیار باشند تا بیماران را برای دریافت کمک مورد نیاز راهنمایی کنند. بنابراین، قبل از شروع درمان با کپسول ایزوترتینوئین، باید از بیماران و اعضای خانواده در مورد هر گونه سابقه اختلال روانپزشکی سوال شود و در هر ویزیت در طول درمان، بیماران باید از نظر علائم افسردگی، اختلال خلقی، روان پریشی یا پرخاشگری مورد ارزیابی قرار گیرند تا مشخص شود که آیا ارزیابی بیشتر ممکن است ضروری باشد یا خیر. علائم و نشانه های افسردگی شامل خلق و خوی غمگین، ناامیدی، احساس گناه، بی ارزشی یا درماندگی، از دست دادن لذت یا علاقه به فعالیت ها، خستگی، مشکل در تمرکز، تغییر در الگوی خواب، تغییر در وزن یا اشتها، افکار یا اقدام به خودکشی، بی قراری، تحریک پذیری، انجام تکانه های خطرناک و درمان مداوم نسبت به علائم فیزیکی است. بیماران باید مصرف کپسول ایزوترتینوئین را قطع کنند و اگر بیمار دچار افسردگی، اختلال خلقی، روان پریشی یا پرخاشگری شد، بیمار یا یکی از اعضای خانواده باید فوراً با تجویز کننده خود تماس بگیرند، بدون اینکه منتظر ویزیت بعدی باشند. قطع درمان با کپسول ایزوترتینوئین ممکن است ناکافی باشد. ارزیابی بیشتر ممکن است لازم باشد. در حالی که چنین نظارتی ممکن است مفید باشد، ممکن است همه بیماران در معرض خطر را تشخیص ندهد. بیماران ممکن است مشکلات سلامت روان یا سابقه خانوادگی اختلالات روانپزشکی را گزارش کنند. این گزارش ها باید با بیمار و/یا خانواده بیمار در میان گذاشته شود. ارجاع به یک متخصص بهداشت روان ممکن است ضروری باشد. پزشک باید در نظر بگیرد که آیا درمان با کپسول ایزوترتینوئین در این شرایط مناسب است یا خیر. برای برخی از بیماران، خطرات ممکن است بیشتر از مزایای درمان با کپسول ایزوترتینوئین باشد. به بیماران باید اطلاع داده شود که برخی از بیماران، در حین مصرف کپسول ایزوترتینوئین یا بلافاصله پس از قطع مصرف کپسول ایزوترتینوئین، دچار افسردگی شده اند یا دچار مشکلات روانی جدی دیگری شده اند. علائم افسردگی عبارتند از حالت غمگین، «مضطرب» یا خالی، تحریک پذیری، عمل بر روی انگیزه های خطرناک، عصبانیت، از دست دادن لذت یا علاقه به فعالیت های اجتماعی یا ورزشی، خواب زیاد یا خیلی کم، تغییر در وزن یا اشتها، کاهش عملکرد مدرسه یا کار، یا مشکل در تمرکز. برخی از بیمارانی که از کپسول های ایزوترتینوئین استفاده می کنند، در مورد آسیب رساندن به خود یا پایان دادن به زندگی خود (افکار خودکشی) فکر کرده اند. برخی از افراد سعی کردند به زندگی خود پایان دهند. و برخی افراد به زندگی خود پایان داده اند. گزارش هایی وجود داشت که برخی از این افراد افسرده به نظر نمی رسیدند. گزارش هایی مبنی بر تهاجمی یا خشونت آمیز بودن بیمارانی که از کپسول های ایزوترتینوئین استفاده می کنند، گزارش شده است. هیچ کس نمی داند که آیا ایزوترتینوئین باعث این رفتارها شده است یا حتی اگر فرد کپسول ایزوترتینوئین مصرف نمی کرد، این اتفاق می افتاد. برخی از افراد در حین مصرف کپسول ایزوترتینوئین علائم افسردگی دیگری نیز داشته اند. به بیماران باید اطلاع داده شود که به دلیل خطر نقایص مادرزادی و سایر عوارض جانبی جدی، نباید کپسول های ایزوترتینوئین را با دیگران به اشتراک بگذارند. در طول درمان و تا یک ماه پس از قطع دارو باید به بیماران اطلاع داده شود که از اهدای خون خودداری کنند زیرا ممکن است خون به بیمار حامله ای داده شود که جنین او نباید در معرض کپسول های ایزوترتینوئین قرار گیرد. باید به بیماران یادآوری شود که کپسول های ایزوترتینوئین را همراه با غذا مصرف کنند (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). برای کاهش خطر تحریک مری، بیماران باید کپسول ها را با یک لیوان پر از مایع ببلعند. به بیماران باید اطلاع داده شود که تشدید گذرا (شعله ور شدن) آکنه عموماً در دوره اولیه درمان دیده شده است. در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین و حداقل تا 6 ماه پس از آن به دلیل احتمال ایجاد اسکار باید از اپیلاسیون موم و روش‌های بازسازی پوست (مانند درم ابریژن، لیزر) اجتناب شود (به واکنش‌های نامطلوب: پوست و زائده‌ها مراجعه کنید). به بیماران توصیه می شود که از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش یا نور خورشید اجتناب کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که ممکن است تحمل لنزهای تماسی را در طول درمان و بعد از آن کاهش دهند. به بیماران باید اطلاع داده شود که تقریباً 16٪ از بیماران تحت درمان با کپسول ایزوترتینوئین در یک کارآزمایی بالینی علائم اسکلتی عضلانی (از جمله آرترالژی) را در طول درمان ایجاد کردند. به طور کلی، این علائم خفیف تا متوسط ​​بودند، اما گاهی اوقات نیاز به قطع دارو داشتند. درد گذرا در قفسه سینه کمتر گزارش شده است. در کارآزمایی بالینی، این علائم عموماً پس از قطع مصرف کپسول های ایزوترتینوئین به سرعت از بین رفتند، اما در برخی موارد ادامه یافتند (به واکنش های نامطلوب: اسکلتی عضلانی مراجعه کنید). گزارش‌های نادری از رابدومیولیز پس از بازاریابی وجود دارد که برخی از آنها با فعالیت بدنی شدید مرتبط است (به تست‌های آزمایشگاهی: CPK مراجعه کنید). بیماران اطفال و مراقبان آنها باید مطلع شوند که تقریباً 29٪ (104/358) از بیماران کودکان تحت درمان با کپسول ایزوترتینوئین دچار کمردرد شده اند. کمردرد در 5/13 درصد (104/14) موارد شدید بود و در بیماران زن با فراوانی بیشتری نسبت به مردان بروز کرد. آرترالژی در 22% (79/358) از بیماران اطفال تجربه شد. آرترالژی در 7.6% (6/79) بیماران شدید بود. ارزیابی مناسب سیستم اسکلتی عضلانی در بیمارانی که این علائم را در طول یا بعد از یک دوره مصرف کپسول ایزوترتینوئین نشان می دهند، باید انجام شود. در صورت مشاهده هر گونه ناهنجاری قابل توجه، باید به قطع مصرف کپسول ایزوترتینوئین توجه شود. نوتروپنی و موارد نادر آگرانولوسیتوز گزارش شده است. در صورت بروز کاهش قابل توجه بالینی در تعداد گلبول های سفید، مصرف کپسول ایزوترتینوئین باید قطع شود. به بیماران باید اطلاع داده شود که در داده های پس از بازاریابی، واکنش های پوستی شدید (سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی) گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های پوستی قابل توجه بالینی، مصرف کپسول ایزوترتینوئین باید قطع شود. حساسیت مفرط واکنش های آنافیلاکتیک و سایر واکنش های آلرژیک گزارش شده است. واکنش های آلرژیک پوستی و موارد جدی واسکولیت آلرژیک، اغلب همراه با پورپورا (کبودی و لکه های قرمز) اندام ها و درگیری خارج جلدی (از جمله کلیه) گزارش شده است. واکنش شدید آلرژیک مستلزم قطع درمان و مدیریت پزشکی مناسب است. تداخلات دارویی ویتامین A: به دلیل ارتباط کپسول های ایزوترتینوئین با ویتامین A، بیماران باید از مصرف مکمل های ویتامین حاوی ویتامین A برای جلوگیری از اثرات سمی اضافی توصیه شوند. تتراسایکلین ها: از درمان همزمان با کپسول های ایزوترتینوئین و تتراسایکلین ها باید اجتناب شود زیرا استفاده از کپسول های ایزوترتینوئین با تعدادی از موارد تومور کاذب مغزی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای) همراه بوده است که برخی از آنها شامل مصرف همزمان تتراسایکلین ها می شود. آماده سازی پروژسترون با دوز میکرو: آماده‌سازی‌های پروژسترون با دوز میکرو ("قرص‌های کوچک" که حاوی استروژن نیستند) ممکن است روش ناکافی پیشگیری از بارداری در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین باشد. اگرچه سایر داروهای ضد بارداری هورمونی بسیار مؤثر هستند، اما گزارش‌هایی از بارداری از بیمارانی گزارش شده است که می‌توانند باردار شوند و از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و همچنین پچ ترانس درمال/ تزریقی/کاشتنی/حلقه واژینال کنترل بارداری هورمونی استفاده کرده‌اند. این گزارش‌ها برای بیمارانی که می‌توانند باردار شوند و تنها از یک روش پیشگیری از بارداری استفاده می‌کنند، بیشتر است. مشخص نیست که آیا داروهای ضد بارداری هورمونی هنگام استفاده با کپسول های ایزوترتینوئین از نظر اثربخشی متفاوت هستند یا خیر. بنابراین، برای بیمارانی که می‌توانند باردار شوند، انتخاب و متعهد به استفاده همزمان از دو نوع پیشگیری از بارداری موثر، که حداقل یکی از آن‌ها باید شکل اولیه باشد، بسیار مهم است (احتیاط‌ها را ببینید). نورتیندرون/اتینیل استرادیول: در مطالعه ای بر روی 31 بیمار زن پیش از یائسگی با آکنه ندولار مقاوم و شدید که قرص OrthoNovum ® 7/7/7 را به عنوان داروی ضد بارداری خوراکی دریافت کردند، کپسول های ایزوترتینوئین با دوز توصیه شده 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تغییرات بالینی مرتبطی را در سطوح فارماکوکینتیک سرمی و نواحی ناهنجار endroolne ایجاد نکرد. پروژسترون، …

کارآزمایی‌های بالینی و نظارت پس از بازاریابی واکنش‌های نامطلوب ذکر شده در زیر منعکس‌کننده تجربه مطالعات تحقیقاتی ایزوترتینوئین و تجربه پس از بازاریابی است. ارتباط برخی از این رویدادها با درمان ایزوترتینوئین ناشناخته است. بسیاری از عوارض جانبی و عوارض جانبی مشاهده شده در بیمارانی که ایزوترتینوئین دریافت می کنند مشابه مواردی است که در بیمارانی که دوزهای بسیار بالای ویتامین A مصرف می کنند (خشکی پوست و غشاهای مخاطی، مانند لب ها، مجرای بینی و چشم ها) توصیف شده است. رابطه دوز کیلیت و هیپرتری گلیسیریدمی معمولاً وابسته به دوز هستند. اکثر عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی پس از قطع درمان برگشت پذیر بودند. با این حال، برخی پس از قطع درمان باقی ماندند (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنش های آلرژیک بدن به طور کلی، از جمله واسکولیت، حساسیت سیستمیک (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: حساسیت مفرط)، ادم، خستگی، لنفادنوپاتی، کاهش وزن تپش قلب و عروق، تاکی کاردی، بیماری ترومبوتیک عروقی، سکته مغزی هیپرتری گلیسیریدمی غدد درون ریز/متابولیک (به هشدارها: لیپیدها مراجعه کنید)، تغییرات در سطح قند خون (به آزمایشات احتیاطی مراجعه کنید). بیماری التهابی روده گوارشی (به هشدارها: بیماری التهابی روده مراجعه کنید)، هپاتیت (به هشدارها مراجعه کنید: سمیت کبدی)، پانکراتیت (به هشدارها: لیپیدها مراجعه کنید)، خونریزی و التهاب لثه، کولیت، ازوفاژیت/زخم مری، ایلیت، تهوع، سایر علائم گوارشی غیر اختصاصی. واکنش های آلرژیک هماتولوژیک (نگاه کنید به موارد احتیاط: حساسیت مفرط)، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، گزارش های نادر آگرانولوسیتوز (به احتیاط ها مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران). اقدامات احتیاطی را ببینید: آزمایشات آزمایشگاهی برای سایر پارامترهای هماتولوژیک. هیپراستوز اسکلتی عضلانی، کلسیفیکاسیون تاندون ها و رباط ها، بسته شدن زودرس اپی فیزیال، کاهش تراکم استخوان (به هشدارها: اسکلتی مراجعه کنید)، علائم اسکلتی عضلانی (گاهی شدید) از جمله کمردرد، میالژی، و آرترالژی (رجوع کنید به : اطلاعات برای بیماران)، درد گذرا در قفسه سینه (به احتیاط ها: اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید)، آرتریت، تاندونیت، انواع دیگر ناهنجاری های استخوانی، افزایش CPK/گزارش های نادر رابدومیولیز (به احتیاط ها: تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). تومور کاذب مغزی عصبی (به هشدارها مراجعه کنید: تومور کاذب مغزی)، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، بی خوابی، بی حالی، بی حالی، عصبی بودن، پارستزی، تشنج، سکته مغزی، سنکوپ، ضعف. افکار خودکشی روانپزشکی، اقدام به خودکشی، خودکشی، افسردگی، روان پریشی، پرخاشگری، رفتارهای خشونت آمیز (به هشدارها مراجعه کنید: اختلالات روانی)، بی ثباتی عاطفی. از بین بیمارانی که افسردگی را گزارش کردند، برخی گزارش کردند که افسردگی با قطع درمان فروکش کرد و با شروع مجدد درمان عود کرد. سیستم تولید مثل قاعدگی غیر طبیعی. برونکواسپاسم تنفسی (با یا بدون سابقه آسم)، عفونت تنفسی، تغییر صدا در پوست و ضمائم آکنه فولمینانس، آلوپسی (که در برخی موارد ادامه می‌یابد)، کبودی، کیلیت (خشکی لب)، خشکی دهان، خشکی بینی، پوست خشک، اپیستاکسی، مولتی‌فورم‌فرم گزانث شکنندگی پوست، ناهنجاری های مو، هیرسوتیسم، هیپرپیگمانتاسیون و هیپوپیگمانتاسیون، عفونت ها (از جمله هرپس سیمپلکس منتشر)، دیستروفی ناخن، پارونیشیا، لایه برداری کف دست و پا، واکنش های حساسیت به نور/ حساسیت به نور، خارش، گرانولوم پیوژنیک، بثورات پوستی (از جمله اریتم صورت، سبوره، و اگزما)، افزایش سن سوزش در برابر آفتاب نکرولیز اپیدرمی سمی، کهیر، واسکولیت (از جمله گرانولوماتوز وگنر). به موارد احتیاطی مراجعه کنید: حساسیت مفرط)، ترمیم غیر طبیعی زخم (تأخیر در بهبود یا بافت گرانوله پرشور با پوسته؛ به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران). تیرگی دید قرنیه (به هشدارها: تیرگی قرنیه مراجعه کنید)، کاهش دید در شب که ممکن است ادامه داشته باشد (به هشدارها مراجعه کنید: کاهش دید در شب)، آب مروارید، اختلال دید رنگی، ورم ملتحمه، خشکی چشم، التهاب پلک، کراتیت، نوریت اپتیک، فتوفوبیا، اختلالات بینایی گلومرولونفریت سیستم ادراری (رجوع کنید به اقدامات احتیاطی: حساسیت بیش از حد)، یافته‌های غیر اختصاصی ادراری-تناسلی برای آزمایشات آزمایشگاهی پارامترها) افزایش تری گلیسیرید پلاسما در آزمایشگاه (به هشدارها مراجعه کنید: لیپیدها، کاهش سطح لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)، افزایش کلسترول سرم در طول درمان، افزایش آلکالن فسفاتاز، SGOT (AST)، SGPT (ALT)، GGTP یا LDH (به هشدارها مراجعه کنید: سمیت کبدی) افزایش سطح قند خون ناشتا (PRECTIONS elevation)، تست‌های آزمایشگاهی)، هیپراوریسمی، کاهش پارامترهای گلبول‌های قرمز، کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون (از جمله نوتروپنی شدید و گزارش‌های نادر از آگرانولوسیتوز؛ مراجعه کنید به موارد احتیاط: اطلاعات برای بیماران)، افزایش نرخ رسوب، افزایش تعداد پلاکت‌ها، پروتئین‌های میکروبی، ترومبوسیتی، سلول‌های میکروبی اورینه هماچوری شدید

ایزوترتینوئین یک رتینوئید است که وقتی در دوزهای دارویی 0.5 تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید)، عملکرد غدد سباسه و کراتینه شدن را مهار می کند. مکانیسم دقیق اثر ایزوترتینوئین ناشناخته است. آکنه ندولار بهبود بالینی در بیماران آکنه گرهی همراه با کاهش ترشح سبوم اتفاق می افتد. کاهش ترشح سبوم موقتی است و مربوط به دوز و مدت درمان با کپسول های ایزوترتینوئین است و نشان دهنده کاهش اندازه غدد سباسه و مهار تمایز غدد سباسه است. 1 فارماکوکینتیک جذب به دلیل چربی دوستی بالای آن، جذب خوراکی ایزوترتینوئین در صورت مصرف با یک وعده غذایی پرچرب افزایش می یابد. در یک مطالعه متقاطع، 74 فرد بالغ سالم یک دوز خوراکی 80 میلی گرمی (کپسول 2 × 40 میلی گرم) ایزوترتینوئین را تحت شرایط ناشتا و تغذیه دریافت کردند. هم حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و هم قرار گرفتن در معرض کل (AUC) ایزوترتینوئین در مقایسه با ایزوترتینوئین داده شده در شرایط ناشتا، پس از یک وعده غذایی پرچرب استاندارد شده بیش از دو برابر شد (جدول 2 را ببینید). نیمه عمر حذف مشاهده شده بدون تغییر بود. این عدم تغییر در نیمه‌عمر نشان می‌دهد که غذا فراهمی زیستی ایزوترتینوئین را بدون تغییر در وضعیت آن افزایش می‌دهد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) نیز با غذا افزایش یافت و ممکن است مربوط به فاز جذب طولانی‌تر باشد. بنابراین، ایزوترتینوئین باید همیشه با غذا مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). مطالعات بالینی نشان داده است که تفاوتی در فارماکوکینتیک ایزوترتینوئین بین بیماران مبتلا به آکنه ندولار و افراد سالم با پوست طبیعی وجود ندارد. جدول 2 پارامترهای فارماکوکینتیک ایزوترتینوئین میانگین (%CV)، N=74 ایزوترتینوئین 2×40 میلی گرم کپسول AUC 0–∞ (ng∙hr/mL) C max (ng/mL) T max (ساعت) t 1/2 (ساعت) فدرال غذا خوردن یک غذای استاندارد شده با چربی بالا. 10004 (22%) 862 (22%) 5.3 (77%) 21 (39%) ناشتا بودند 3703 (46%) 301 (63%) 3.2 (56%) 21 (30%) توزیع ایزوترتینوئین بیش از 99.9% به پروتئین های پلاسماری اولیه متصل می شود. متابولیسم به دنبال تجویز خوراکی ایزوترتینوئین، حداقل سه متابولیت در پلاسمای انسان شناسایی شده است: 4- اکسو ایزوترتینوئین، رتینوئیک اسید (ترتینوئین)، و 4- اکسو-رتینوئیک اسید (4- اکسو-ترتینوئین). رتینوئیک اسید و 13-cis-retinoic اسید ایزومرهای هندسی هستند و تبدیل متقابل برگشت پذیری از خود نشان می دهند. تجویز یک ایزومر باعث ایجاد دیگری می شود. ایزوترتینوئین همچنین به طور برگشت ناپذیر اکسید می شود و به 4-oxo-isotretinoin تبدیل می شود که ایزومر هندسی آن 4-oxo-tretinoin را تشکیل می دهد. پس از یک دوز خوراکی 80 میلی گرمی ایزوترتینوئین به 74 فرد بالغ سالم، مصرف همزمان غذا باعث افزایش میزان تشکیل تمام متابولیت ها در پلاسما در مقایسه با میزان تشکیل در شرایط ناشتا شد. همه این متابولیت ها دارای فعالیت رتینوئیدی هستند که در برخی مدل های آزمایشگاهی بیشتر از ایزوترتینوئین اصلی است. با این حال، اهمیت بالینی این مدل ها ناشناخته است. پس از تجویز دوزهای خوراکی متعدد ایزوترتینوئین در بیماران بالغ با آکنه کیستیک (18 سال ≥)، مواجهه بیماران با 4-oxo-isotretinoin در حالت ثابت در شرایط ناشتا و تغذیه تقریباً 3.4 برابر بیشتر از ایزوترتینوئین بود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که ایزوفرم های اولیه P450 که در متابولیسم ایزوترتینوئین نقش دارند عبارتند از 2C8، 2C9، 3A4 و 2B6. ایزوترتینوئین و متابولیت های آن بیشتر به مواد مزدوج متابولیزه می شوند که سپس از طریق ادرار و مدفوع دفع می شوند. دفع پس از تجویز خوراکی دوز 80 میلی گرمی 14 سی ایزوترتینوئین به عنوان سوسپانسیون مایع، فعالیت 14 C در خون با نیمه عمر 90 ساعت کاهش یافت. متابولیت های ایزوترتینوئین و هر مزدوج در نهایت از طریق مدفوع و ادرار به مقدار نسبتاً مساوی (در مجموع 65٪ تا 83٪) دفع می شوند. پس از یک دوز خوراکی 80 میلی گرمی ایزوترتینوئین به 74 فرد بالغ سالم تحت شرایط تغذیه، میانگین نیمه عمر حذف ± انحراف معیار (t 1/2) ایزوترتینوئین و 4- اکسو ایزوترتینوئین به ترتیب 8.2 ± 21 ساعت و 5.3 ± 24 ساعت بود. پس از هر دو دوز منفرد و چندگانه، نسبت تجمع مشاهده شده ایزوترتینوئین در بیماران مبتلا به آکنه کیستیک از 0.9 تا 5.43 متغیر بود. جمعیت بیماران خاص بیماران اطفال فارماکوکینتیک ایزوترتینوئین پس از دوزهای منفرد و چندگانه در 38 بیمار کودک (12 تا 15 سال) و 19 بیمار بزرگسال (بیش از 18 سال) که ایزوترتینوئین را برای درمان آکنه ندولار مقاوم دریافت کرده بودند مورد بررسی قرار گرفت. در هر دو گروه سنی، 4- oxo-isotretinoin متابولیت اصلی بود. ترتینوئین و 4- اکسو ترتینوئین نیز مشاهده شد. پارامترهای فارماکوکینتیک با دوز نرمال شده برای ایزوترتینوئین پس از دوزهای تک و چندگانه در جدول 3 برای بیماران اطفال خلاصه شده است. تفاوت آماری معنی داری در فارماکوکینتیک ایزوترتینوئین بین بیماران اطفال و بزرگسالان وجود نداشت. جدول 3 پارامترهای فارماکوکینتیک ایزوترتینوئین پس از تجویز تک دوز و چند دوز در بیماران اطفال، میانگین سنی 12 تا 15 سال (± انحراف معیار)، N=38 داده های تک دوز و چندگانه در این جدول به دنبال یک وعده غذایی غیر استاندارد به دست آمد که قابل مقایسه با وعده غذایی پرچرب نیست. پارامتر ایزوترتینوئین (تک دوز) ایزوترتینوئین (وضعیت پایدار) حداکثر C (ng/mL) 573.25 (278.79) 731.98 (361.86) AUC (0-12) (ng∙hr/mL) 3,033,394 (ng∙hr/mL) 3,033,394 (3,033,51) (2,184.23) AUC (0-24) (ng∙hr/mL) 6003.81 (2885.67) - T max (ساعت) میانه (محدوده) 6 (1-24.6) 4 (0-12) Css دقیقه (ng/mL) - 3152.4 - T 15.69 (5.12) CL/F (L/hr) - 17.96 (6.27) در بیماران اطفال (12 تا 15 سال)، میانگین ± نیمه عمر حذف SD (t 1/2) ایزوترتینوئین و 4-oxo-isotretinoin به ترتیب 15.7 ± 5.1 ساعت و 23.1 ± 5.7 ساعت بود. نسبت تجمع ایزوترتینوئین از 0.46 تا 3.65 برای بیماران اطفال متغیر بود.

احتیاط ها و موارد منع مصرف و هشدارها را ببینید. هنگام توزیع کپسول های ایزوترتینوئین، باید به بیماران آموزش داده شود که راهنمای دارویی ارائه شده توسط قانون را مطالعه کنند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. برای اطلاعات بیشتر، باید به بیماران آموزش داده شود که مطالب آموزشی بیمار iPLEDGE REMS را بخوانند. همه بیماران باید فرم ثبت نام بیمار را برای بیمارانی که نمی توانند باردار شوند امضا کنند. به بیمارانی که می‌توانند باردار شوند باید آموزش داده شود که در زمان شروع درمان با ایزوترتینوئین، نباید باردار باشند و باید از دو نوع پیشگیری موثر از بارداری به‌مدت یک ماه قبل از شروع کپسول‌های ایزوترتینوئین، در حین مصرف کپسول‌های ایزوترتینوئین و تا یک ماه پس از قطع مداوم کپسول‌های ایزوترتینوئین، به طور همزمان استفاده کنند. پرهیز از عدم تماس جنسی با شریک زندگی که می تواند منجر به بارداری شود. آنها همچنین باید دومین فرم ثبت نام بیمار را برای بیمارانی که می توانند قبل از شروع درمان با کپسول ایزوترتینوئین باردار شوند امضا کنند. بیمارانی که می توانند باردار شوند باید هر ماه توسط پزشک تجویز کننده خود ویزیت شوند و آزمایش ادرار یا سرم بارداری را در یک آزمایشگاه دارای گواهی CLIA انجام دهند که هر ماه در طول درمان برای تایید وضعیت بارداری منفی قبل از نوشتن نسخه دیگری از کپسول ایزوترتینوئین انجام شود (به موارد منع مصرف و هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). ایزوترتینوئین در مایع منی بیماران مردی که از کپسول های ایزوترتینوئین استفاده می کنند یافت می شود، اما مقداری که به بیمار حامله می شود حدود یک میلیون برابر کمتر از دوز خوراکی 40 میلی گرم است. در حالی که محدودیت بدون اثر جنینی ناشی از ایزوترتینوئین ناشناخته است، گزارش های 20 ساله پس از بازاریابی شامل چهار نقص جدا شده سازگار با ویژگی های جنین های در معرض رتینوئید است. با این حال، دو مورد از این گزارش ها ناقص بود، و دو مورد دیگر توضیحات احتمالی برای نقص مشاهده شده داشتند. تجویزکنندگان باید نسبت به علائم هشدار دهنده اختلالات روانپزشکی هوشیار باشند تا بیماران را برای دریافت کمک مورد نیاز راهنمایی کنند. بنابراین، قبل از شروع درمان با کپسول ایزوترتینوئین، باید از بیماران و اعضای خانواده در مورد هر گونه سابقه اختلال روانپزشکی سوال شود و در هر ویزیت در طول درمان، بیماران باید از نظر علائم افسردگی، اختلال خلقی، روان پریشی یا پرخاشگری مورد ارزیابی قرار گیرند تا مشخص شود که آیا ارزیابی بیشتر ممکن است ضروری باشد یا خیر. علائم و نشانه های افسردگی شامل خلق و خوی غمگین، ناامیدی، احساس گناه، بی ارزشی یا درماندگی، از دست دادن لذت یا علاقه به فعالیت ها، خستگی، مشکل در تمرکز، تغییر در الگوی خواب، تغییر در وزن یا اشتها، افکار یا اقدام به خودکشی، بی قراری، تحریک پذیری، انجام تکانه های خطرناک و درمان مداوم نسبت به علائم فیزیکی است. بیماران باید مصرف کپسول ایزوترتینوئین را قطع کنند و اگر بیمار دچار افسردگی، اختلال خلقی، روان پریشی یا پرخاشگری شد، بیمار یا یکی از اعضای خانواده باید فوراً با تجویز کننده خود تماس بگیرند، بدون اینکه منتظر ویزیت بعدی باشند. قطع درمان با کپسول ایزوترتینوئین ممکن است ناکافی باشد. ارزیابی بیشتر ممکن است لازم باشد. در حالی که چنین نظارتی ممکن است مفید باشد، ممکن است همه بیماران در معرض خطر را تشخیص ندهد. بیماران ممکن است مشکلات سلامت روان یا سابقه خانوادگی اختلالات روانپزشکی را گزارش کنند. این گزارش ها باید با بیمار و/یا خانواده بیمار در میان گذاشته شود. ارجاع به یک متخصص بهداشت روان ممکن است ضروری باشد. پزشک باید در نظر بگیرد که آیا درمان با کپسول ایزوترتینوئین در این شرایط مناسب است یا خیر. برای برخی از بیماران، خطرات ممکن است بیشتر از مزایای درمان با کپسول ایزوترتینوئین باشد. به بیماران باید اطلاع داده شود که برخی از بیماران، در حین مصرف کپسول ایزوترتینوئین یا بلافاصله پس از قطع مصرف کپسول ایزوترتینوئین، دچار افسردگی شده اند یا دچار مشکلات روانی جدی دیگری شده اند. علائم افسردگی عبارتند از حالت غمگین، «مضطرب» یا خالی، تحریک پذیری، عمل بر روی انگیزه های خطرناک، عصبانیت، از دست دادن لذت یا علاقه به فعالیت های اجتماعی یا ورزشی، خواب زیاد یا خیلی کم، تغییر در وزن یا اشتها، کاهش عملکرد مدرسه یا کار، یا مشکل در تمرکز. برخی از بیمارانی که از کپسول های ایزوترتینوئین استفاده می کنند، در مورد آسیب رساندن به خود یا پایان دادن به زندگی خود (افکار خودکشی) فکر کرده اند. برخی از افراد سعی کردند به زندگی خود پایان دهند. و برخی افراد به زندگی خود پایان داده اند. گزارش هایی وجود داشت که برخی از این افراد افسرده به نظر نمی رسیدند. گزارش هایی مبنی بر تهاجمی یا خشونت آمیز بودن بیمارانی که از کپسول های ایزوترتینوئین استفاده می کنند، گزارش شده است. هیچ کس نمی داند که آیا ایزوترتینوئین باعث این رفتارها شده است یا حتی اگر فرد کپسول ایزوترتینوئین مصرف نمی کرد، این اتفاق می افتاد. برخی از افراد در حین مصرف کپسول ایزوترتینوئین علائم افسردگی دیگری نیز داشته اند. به بیماران باید اطلاع داده شود که به دلیل خطر نقایص مادرزادی و سایر عوارض جانبی جدی، نباید کپسول های ایزوترتینوئین را با دیگران به اشتراک بگذارند. در طول درمان و تا یک ماه پس از قطع دارو باید به بیماران اطلاع داده شود که از اهدای خون خودداری کنند زیرا ممکن است خون به بیمار حامله ای داده شود که جنین او نباید در معرض کپسول های ایزوترتینوئین قرار گیرد. باید به بیماران یادآوری شود که کپسول های ایزوترتینوئین را همراه با غذا مصرف کنند (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). برای کاهش خطر تحریک مری، بیماران باید کپسول ها را با یک لیوان پر از مایع ببلعند. به بیماران باید اطلاع داده شود که تشدید گذرا (شعله ور شدن) آکنه عموماً در دوره اولیه درمان دیده شده است. در طول درمان با کپسول ایزوترتینوئین و حداقل تا 6 ماه پس از آن به دلیل احتمال ایجاد اسکار باید از اپیلاسیون موم و روش‌های بازسازی پوست (مانند درم ابریژن، لیزر) اجتناب شود (به واکنش‌های نامطلوب: پوست و زائده‌ها مراجعه کنید). به بیماران توصیه می شود که از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش یا نور خورشید اجتناب کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که ممکن است تحمل لنزهای تماسی را در طول درمان و بعد از آن کاهش دهند. به بیماران باید اطلاع داده شود که تقریباً 16٪ از بیماران تحت درمان با کپسول ایزوترتینوئین در یک کارآزمایی بالینی علائم اسکلتی عضلانی (از جمله آرترالژی) را در طول درمان ایجاد کردند. به طور کلی، این علائم خفیف تا متوسط ​​بودند، اما گاهی اوقات نیاز به قطع دارو داشتند. درد گذرا در قفسه سینه کمتر گزارش شده است. در کارآزمایی بالینی، این علائم عموماً پس از قطع مصرف کپسول های ایزوترتینوئین به سرعت از بین رفتند، اما در برخی موارد ادامه یافتند (به واکنش های نامطلوب: اسکلتی عضلانی مراجعه کنید). گزارش‌های نادری از رابدومیولیز پس از بازاریابی وجود دارد که برخی از آنها با فعالیت بدنی شدید مرتبط است (به تست‌های آزمایشگاهی: CPK مراجعه کنید). بیماران اطفال و مراقبان آنها باید مطلع شوند که تقریباً 29٪ (104/358) از بیماران کودکان تحت درمان با کپسول ایزوترتینوئین دچار کمردرد شده اند. کمردرد در 5/13 درصد (104/14) موارد شدید بود و در بیماران زن با فراوانی بیشتری نسبت به مردان بروز کرد. آرترالژی در 22% (79/358) از بیماران اطفال تجربه شد. آرترالژی در 7.6% (6/79) بیماران شدید بود. ارزیابی مناسب سیستم اسکلتی عضلانی در بیمارانی که این علائم را در طول یا بعد از یک دوره مصرف کپسول ایزوترتینوئین نشان می دهند، باید انجام شود. در صورت مشاهده هر گونه ناهنجاری قابل توجه، باید به قطع مصرف کپسول ایزوترتینوئین توجه شود. نوتروپنی و موارد نادر آگرانولوسیتوز گزارش شده است. در صورت بروز کاهش قابل توجه بالینی در تعداد گلبول های سفید، مصرف کپسول ایزوترتینوئین باید قطع شود. به بیماران باید اطلاع داده شود که در داده های پس از بازاریابی، واکنش های پوستی شدید (سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی) گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های پوستی قابل توجه بالینی، مصرف کپسول ایزوترتینوئین باید قطع شود. حساسیت مفرط واکنش های آنافیلاکتیک و سایر واکنش های آلرژیک گزارش شده است. واکنش های آلرژیک پوستی و موارد جدی واسکولیت آلرژیک، اغلب همراه با پورپورا (کبودی و لکه های قرمز) اندام ها و درگیری خارج جلدی (از جمله کلیه) گزارش شده است. واکنش شدید آلرژیک مستلزم قطع درمان و مدیریت پزشکی مناسب است.