ایسترادفیلین

NOURIANZ به عنوان درمان کمکی برای لوودوپا/کاربیدوپا در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) که دوره های "خاموش" را تجربه می کنند، نشان داده می شود. NOURIANZ یک آنتاگونیست گیرنده آدنوزین است که به عنوان درمان کمکی برای لوودوپا/کاربیدوپا در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) که دوره های "خاموش" را تجربه می کنند نشان داده شده است (1).

دوز توصیه شده 20 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز ممکن است تا حداکثر 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد (2.1). ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود (2.1). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: حداکثر دوز توصیه شده با نارسایی کبدی متوسط ​​20 میلی گرم یک بار در روز است. از مصرف نوریانز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی باید اجتناب شود (2.4، 8.7). بیمارانی که 20 نخ یا بیشتر در روز سیگار می کشند (یا معادل یک محصول تنباکوی دیگر): دوز توصیه شده 40 میلی گرم یک بار در روز است (2.5، 8.8).

2.1 اطلاعات دوز دوز توصیه شده نوریانز 20 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود. دوز ممکن است بر اساس نیاز و تحمل فردی به حداکثر 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. NOURIANZ را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 تنظیم دوز با مهارکننده های قوی CYP3A4 حداکثر دوز توصیه شده NOURIANZ با استفاده همزمان از مهارکننده های قوی CYP3A4 20 میلی گرم یک بار در روز است [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.3 دوز با القاء کننده های قوی CYP3A4 از استفاده از NOURIANZ با القا کننده های قوی CYP3A4 خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.4 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی حداکثر دوز توصیه شده NOURIANZ در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh) 20 میلی گرم یک بار در روز است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​را از نظر عوارض جانبی در هنگام درمان با نوریانز از نزدیک تحت نظر بگیرید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. از مصرف NOURIANZ در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) خودداری کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.5 تنظیم دوز برای افراد سیگاری دوز توصیه شده NOURIANZ در بیمارانی که از تنباکو به مقدار 20 نخ یا بیشتر در روز (یا معادل یک محصول دخانی دیگر) استفاده می کنند، 40 میلی گرم یک بار در روز است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.8) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12.3).

قرص‌های 20 میلی‌گرمی: قرص‌های هلویی رنگ، بالشی‌شکل، روکش‌شده با لایه‌ای با علامت «20» در یک طرف. قرص‌های 40 میلی‌گرمی: قرص‌های هلویی رنگ، بادامی شکل، روکش‌شده با فیلم با علامت «40» در یک طرف. قرص ها: 20 میلی گرم و 40 میلی گرم ( 3 ).

هیچ کدام. هیچکدام (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دیسکینزی: بیماران را از نظر دیسکینزی یا تشدید دیسکینزی موجود تحت نظر بگیرید (5.1). توهمات / رفتار روان پریشی: در صورت بروز، کاهش دوز یا توقف NOURIANZ را در نظر بگیرید (5.2). کنترل تکانه / رفتارهای اجباری: در صورت بروز، کاهش دوز یا توقف NOURIANZ را در نظر بگیرید (5.3).

5.1 دیسکینزی NOURIANZ در ترکیب با لوودوپا ممکن است باعث دیسکینزی یا تشدید دیسکینزی از قبل موجود شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (مطالعات 1، 2، 3، و 4) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، بروز دیسکینزی برای NOURIANZ 20 میلی‌گرم 15٪، برای NOURIANZ 40 mg 17٪ و برای دارونما، در ترکیب با لوودوپا، 8٪ بود. یک درصد از بیماران تحت درمان با NOURIANZ 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم، درمان را به دلیل دیسکینزی قطع کردند، در مقایسه با 0٪ برای دارونما.

5.2 توهمات / رفتار روان پریشی به دلیل خطر بالقوه تشدید روان پریشی، بیماران مبتلا به اختلال روان پریشی عمده نباید با نوریانز درمان شوند. اگر بیمار در حین مصرف نوریانز دچار توهم یا رفتارهای روان پریشی شد، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (مطالعات 1، 2، 3، و 4) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، بروز توهم برای NOURIANZ 20 میلی‌گرم 2٪، برای NOURIANZ 40 mg 6٪ و برای دارونما 3٪ بود. در بیماران تحت درمان با نوریانز 40 میلی گرم، 1٪ به دلیل توهمات، در مقایسه با 0٪ برای دارونما و 0٪ برای بیماران تحت درمان با نوریانز 20 میلی گرم، مصرف آن را قطع کردند. بروز "تفکر و رفتار غیرعادی" (افکار پارانوئید، هذیان، گیجی، شیدایی، سرگردانی، رفتار پرخاشگرانه، بیقراری یا هذیان) به عنوان یک واکنش نامطلوب برای NOURIANZ 20 میلی گرم 1٪، برای NOURIANZ 40 میلی گرم 2٪ و برای دارونما 1٪ گزارش شد.

5.3 کنترل تکانه / رفتارهای اجباری بیماران تحت درمان با NOURIANZ و یک یا چند دارو برای درمان بیماری پارکینسون (از جمله لوودوپا) ممکن است تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول، زیاده‌روی یا اجبار دیگر برای کنترل غذا خوردن و یا اصرار داشته باشند. اصرار می کند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (مطالعات 1، 2، 3 و 4) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، یک بیمار تحت درمان با NOURIANZ 40 میلی‌گرم گزارش شد که دارای اختلال کنترل تکانه بود، در مقایسه با هیچ بیمار که دارونما یا NOURIANZ 20 میلی‌گرم مصرف نمی‌کرد. در برخی موارد پس از بازاریابی، گزارش شده است که این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که به طور خاص از بیماران یا مراقبان آنها در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل های جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا غذا خوردن اجباری، یا سایر هوس ها در حین درمان با نوریانز سوال کنند. در صورتی که بیمار در حین مصرف نوریانز دچار چنین اصراری شد، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

مهارکننده های قوی CYP3A4: حداکثر دوز توصیه شده با مصرف همزمان 20 میلی گرم یک بار در روز است (2.2، 7.1). القا کننده های قوی CYP3A4: از مصرف خودداری کنید (2.3، 7.1).

7.1 اثر سایر داروها بر مهارکننده‌های قوی CYP3A4 نوریانز تجویز همزمان نوریانز با یک مهارکننده قوی CYP3A4 (کتوکونازول) AUC ایسترادفیلین را 2.5 برابر افزایش داد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. بنابراین، حداکثر دوز توصیه شده NOURIANZ در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ایتراکونازول، کتوکونازول، کلاریترومایسین) استفاده می کنند، 20 میلی گرم یک بار در روز است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. القا کننده های قوی CYP3A4 مصرف همزمان NOURIANZ با یک القاء کننده قوی CYP3A4 (ریفامپین) به ترتیب 45% و 81% ایسترادفیلین Cmax و AUC inf را کاهش داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بنابراین، توصیه می شود از مصرف NOURIANZ با القاء کننده های قوی CYP3A4 (مانند کاربامازپین، ریفامپین، فنی توئین، مخمر سنت جان) خودداری شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

7.2 اثر NOURIANZ بر سایر داروها، سوبستراهای CYP3A4 تجویز همزمان 20 میلی گرم NOURIANZ با یک سوبسترای CYP3A4 (میدازولام) بر قرار گرفتن در معرض بستر CYP3A4 تأثیری نداشت، در حالی که تجویز همزمان NOURIANZ 40 میلی گرم باعث افزایش سطح CYP3A4 و CYP3A4 شد. 1.5 برابر [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگام مصرف همزمان با نوریانز 40 میلی گرم، از نظر افزایش عوارض جانبی داروهای همزمان که سوبستراهای CYP3A4 هستند، نظارت کنید. سوبستراهای P-glycoprotein (P-gp) تجویز همزمان NOURIANZ با سوبسترای P-gp (دیگوکسین) باعث افزایش Cmax و AUC inf سوبسترای P-gp به ترتیب 33% و 21% شد. هنگام مصرف همزمان با نوریانز، از نظر افزایش عوارض جانبی داروهای همزمان که سوبستراهای P-gp هستند، نظارت کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: دیسکینزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] توهمات / رفتار روان پریشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] کنترل تکانه / رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 مراجعه کنید)] شایع ترین واکنش های جانبی (حداقل 5٪)، گیجی، گیجی و دیسکی بیشتر بود. حالت تهوع، توهم و بی خوابی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Kyowa Kirin Inc. به شماره 1-844-768-3544 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی NOURIANZ در 734 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) که دوز ثابت لوودوپا و مهارکننده دکربوکسیلاز DOPA را با یا بدون سایر داروهای PD دریافت کردند، در چهار کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، چند مرکزی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، 12 هفته در مدت زمان 31، 4، بررسی شد. مطالعات (14) ] . از جمعیت بیماران در معرض نوریانز، 50% مرد، 32% سفیدپوست، 67% آسیایی و میانگین سنی 65 سال (محدوده: 33 تا 84 سال) بود. از این بیماران 356 نفر نوریانز 20 میلی گرم و 378 نفر نوریانز 40 میلی گرم دریافت کردند. عوارض جانبی منجر به قطع درمان بروز بیمارانی که برای هر گونه واکنش نامطلوب قطع کردند 5 درصد برای نوریانز 20 میلی گرم، 6 درصد برای نوریانز 40 میلی گرم، و 5 درصد برای دارونما. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده که باعث توقف مطالعه شد، دیسکینزی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما، جدول 1، واکنش‌های جانبی را با فراوانی حداقل 2 درصد در بیماران تحت درمان با NOURIANZ 20 میلی‌گرم یا 40 میلی‌گرم یک بار در روز نشان می‌دهد. شایع ترین عوارض جانبی که در آن فراوانی نوریانز حداقل 5% و بیشتر از بروز دارونما بود، دیسکینزی، سرگیجه، یبوست، حالت تهوع، توهم و بی خوابی بود. جدول 1: عوارض جانبی با بروز حداقل 2% در بیماران تحت درمان با NOURIANZ، و بیشتر از دارونما، در مطالعات تلفیقی 1، 2، 3، و 4 عوارض جانبی NOURIANZ 20 میلی گرم در روز (N = 356) % NOURIANZ 40 NOURIANZ 40 میلی گرم در روز N=2% اختلالات دیسکینزی 15 17 8 سرگیجه 3 6 4 اختلالات گوارشی یبوست 5 6 3 تهوع 4 6 5 اسهال 1 2 1 اختلالات روانپزشکی توهم شامل توهمات، توهمات بصری، توهمات بویایی، توهمات جسمی، توهمات شنوایی. 2 6 3 بی خوابی 1 6 4 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 1 3 1 بررسی ها آلکالن فسفاتاز خون افزایش یافت 1 2 1 قند خون افزایش یافت 1 2 0 اوره خون افزایش یافت 1 2 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و تنفسی 2 دستگاه تنفسی مدیاستنال اختلالات بافت زیر جلدی راش 1 2 1 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید استرادفیلین در خارج از ایالات متحده شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: افزایش میل جنسی.

10.1 تجربه انسانی تجربه بالینی محدودی در مورد مصرف بیش از حد انسان با نوریانز وجود دارد. در آزمایشات بالینی، یک بیمار 6 قرص (120 میلی گرم، 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده) ایسترادفیلین را همراه با نوشیدنی های الکلی مصرف کرد و دچار توهم، بی قراری و بدتر شدن دیسکینزی شد.

10.2 مدیریت مصرف بیش از حد هیچ پادزهر مشخصی برای نوریانز و یا هیچ درمان خاصی برای مصرف بیش از حد ایسترادفیلین وجود ندارد. در صورت بروز بیش از حد مصرف، درمان با نوریانز باید قطع شود و درمان حمایتی باید طبق اندیکاسیون بالینی تجویز شود. نیمه عمر نهایی طولانی استرادفیلین (حدود 83 ساعت) و احتمال درگیری چند دارو را در نظر بگیرید. برای راهنمایی و مشاوره به روز با یک مرکز کنترل سم مجاز مشورت کنید.

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از نوریانز در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی (به داده‌ها مراجعه کنید)، تجویز خوراکی ایسترادفیلین در دوران بارداری منجر به تراتوژنیسیته (افزایش بروز ناهنجاری‌های ساختاری جنین، مرگ‌ومیر و نقص رشد جنینی و فرزندان) در مواجهه‌های بالینی مرتبط و در غیاب سمیت مادری شد. اثرات تراتوژنیک ایسترادفیلین در خرگوش های باردار در هنگام تجویز همراه با لوودوپا/کاربیدوپا نسبت به زمانی که به تنهایی تجویز می شد، به طور قابل ملاحظه ای بیشتر بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی تجویز خوراکی ایسترادفیلین (0، 40، 200، یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش تغییرات اسکلتی و احشایی جنین در بالاترین دوز آزمایش شده شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش‌ها (200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) تقریباً 4 برابر در انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم است. تجویز خوراکی ایسترادفیلین (0، 50، 200، یا 800 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی در دوزهای متوسط ​​و بالا، افزایش ناهنجاری های جنینی (خارجی، احشایی، اسکلتی) در تمام دوزها و کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوز آزمایش شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش شناسایی نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در کمترین دوز آزمایش شده (50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از انسان در MRHD است. در خرگوش های باردار، تجویز خوراکی ایسترادفیلین (0، 50، 200، یا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به تنهایی یا همراه با لوودوپا/کاربیدوپا خوراکی (20/80 میلی گرم/کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش در میزان مرگ و میر جنینی و افزایش مرگ و میر جنینی شد. جمجمه صورت، و قلبی عروقی) در جنین های موش ایسترادفیلین را در تمام دوزها در ترکیب با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز کرد. ایسترادفیلین به تنهایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های احشایی شد. هیچ افزایشی در ناهنجاری های جنینی با لوودوپا/کاربیدوپا به تنهایی مشاهده نشد. وزن بدن جنین توسط ایسترادفیلین به تنهایی (400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) و در ترکیب (200 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) با لوودوپا/کاربیدوپا کاهش یافت. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش هنگامی که ایسترادفیلین همراه با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز شد، شناسایی نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در کمترین دوز ایسترادفیلین آزمایش شده (50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در ترکیب با لوودوپا/کاربیدوپا کمتر از انسان در MRHD است. تجویز خوراکی ایسترادفیلین (0، 6، 25، 100، یا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به کاهش بقای توله سگ و کاهش وزن بدن توله سگ (که تا بزرگسالی ادامه داشت) به طور کلی، اما کمترین دوز آزمایش شده را به همراه داشت. قرار گرفتن در معرض دارو در شیر ممکن است به این اثرات کمک کرده باشد، همانطور که در نوزادان سدهای درمان نشده (شاهد) که توسط سدهایی که ایسترادفیلین (400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) پرورش داده شده اند، نشان داده شده است. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد فیزیکی یا عصبی رفتاری یا عملکرد تولید مثلی مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما در دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از تولد در موش (6 میلی گرم / کیلوگرم / روز) کمتر از انسان در MRHD است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تنظیم دوز NOURIANZ بر اساس سن توصیه نمی شود. از مجموع بیماران PD که نوریانز را در کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند، 53 درصد بالای 65 سال و 13 درصد بالای 75 سال بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

NOURIANZ حاوی ایسترادفیلین، یک آنتاگونیست گیرنده آدنوزین است که دارای ساختار مشتق گزانتین است. نام شیمیایی (E)-8-(3،4-dimethoxystyryl)-1،3-diethyl-7-methyl-3،7-dihydro-1H-purine-2،6-dione است. فرمول مولکولی آن C 20 H 24 N 4 O 4 است. وزن مولکولی 384.43 است. ایسترادفیلین دارای فرمول ساختاری زیر است: ایسترادفیلین یک پودر کریستالی به رنگ زرد مایل به سبز روشن است. ایسترادفیلین دارای ثابت تفکیک (pKa) 0.78 است. حلالیت آبی ایسترادفیلین ~0.5 میکروگرم در میلی لیتر در محدوده pH فیزیولوژیکی و 0.6 میکروگرم در میلی لیتر در آب است. قرص نوریانز فقط برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده است. هر قرص حاوی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم ایسترادفیلین و مواد غیرفعال زیر است: کراسپوویدون، لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی و پلی وینیل الکل. پوشش فیلم حاوی هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، پلی اتیلن گلیکول 3350، دی اکسید تیتانیوم، تری استین و رنگ های زیر است: اکسید آهن قرمز و اکسید آهن زرد. از موم کارنوبا برای پرداخت استفاده می شود. ساختار شیمیایی

مکانیسم دقیق اثر درمانی ایسترادفیلین در بیماری پارکینسون ناشناخته است. در مطالعات آزمایشگاهی و در مطالعات حیوانی in vivo، ایسترادفیلین به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده آدنوزین A 2A نشان داده شد.

الکتروفیزیولوژی قلب اثر NOURIANZ (40 میلی گرم یا 160 میلی گرم [4 برابر حداکثر دوز توصیه شده] یک بار در روز به مدت 14 روز) بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، کنترل شده با دارونما و موکسی فلوکساسین، با دوز چندگانه، کور و گروه موازی مورد بررسی قرار گرفت. هیچ افزایش بالینی معنی داری بین فاصله QTc یا رابطه بین تغییرات QTc و غلظت ایسترادفیلین وجود نداشت.

, Mutagenesis, and Impairment of Fertility Carcinogenesis In lifetime oral carcinogenicity studies, there was no evidence of carcinogenicity in mouse (0, 25, 125, or 250 mg/kg) or rat (0, 30, 100, or 320 mg/kg). Plasma exposures (AUC) at the highest doses tested were approximately 20 (mouse) and 10 (rat) times that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg/day. Mutagenesis Istradefylline was negative in in vitro (bacterial reverse mutation assay, chromosomal aberration in mammalian cells) and in vivo (mouse bone marrow micronucleus) assays. Impairment of Fertility Oral administration of istradefylline (0, 160, 360, or 800 mg/kg/day) to male and female rats prior to and during mating and continuing in females to gestation day 7 resulted in a decrease in fertility at the highest dose tested and an increase in preimplantation loss at the mid and high doses. Sperm motility was reduced at the highest dose tested. Plasma exposure (AUC) at the no-effect dose (160 mg/kg) for adverse effects on reproductive function is approximately 3 times that in humans at the MRHD.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. دیسکینزی به بیماران توصیه کنید که NOURIANZ ممکن است باعث ایجاد دیسکینزی یا تشدید دیسکینزی از قبل موجود شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. توهمات / رفتار روان پریشی به بیماران توصیه کنید که نوریانز ممکن است باعث توهم یا رفتار روان پریشی شود و آنها باید هر یک از این واکنش های نامطلوب را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کنترل تکانه / رفتارهای اجباری به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در حین مصرف نوریانز و یک یا چند دارو برای درمان بیماری پارکینسون (از جمله لوودوپا) تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، و سایر میل شدید و ناتوانی در کنترل این تمایلات را تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید که باید هر یک از این واکنش های نامطلوب را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. داروهای همزمان برخی از داروها می توانند با نوریانز تداخل ایجاد کنند. به بیماران توصیه کنید که در مورد وضعیت سیگار کشیدن خود و در مورد تمام داروهایی که مصرف می‌کنند یا قصد مصرف آن‌ها را دارند، از جمله داروهای بدون نسخه، مکمل‌های غذایی و محصولات گیاهی، به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاع دهند [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.8) مراجعه کنید.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد و 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].