ایتراکونازول

کپسول ایتراکونازول برای درمان عفونت های قارچی زیر در بیماران دچار نقص ایمنی و غیر نقص ایمنی اندیکاسیون دارد: بلاستومایکوز، هیستوپلاسموز ریوی و خارج ریوی، از جمله بیماری مزمن ریوی حفره ای و هیستوپلاسموز غیر مننژیال منتشر، و آسپرژیلوزیس ریوی و خارج ریوی، در بیمارانی که نسبت به درمان با آمفوتریسین B مقاوم هستند یا نسبت به آن مقاوم هستند. نمونه هایی برای کشت قارچ ها و سایر مطالعات آزمایشگاهی مربوطه (نمکش مرطوب، هیستوپاتولوژی، سرولوژی) باید قبل از درمان برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم های عامل بیماری تهیه شود. درمان ممکن است قبل از مشخص شدن نتایج کشت ها و سایر مطالعات آزمایشگاهی انجام شود. با این حال، هنگامی که این نتایج در دسترس هستند، درمان ضد عفونی باید بر این اساس تنظیم شود. کپسول ایتراکونازول همچنین برای درمان عفونت‌های قارچی زیر در بیمارانی که نقص ایمنی ندارند توصیه می‌شود: اونیکومیکوزیس ناخن پا، با یا بدون درگیری ناخن دست، ناشی از درماتوفیت‌ها (tinea unguium) و اونیکومیکوز ناخن دست ناشی از درماتوفیت‌ها (tinea unguium). قبل از شروع درمان، باید نمونه‌های ناخن مناسب برای آزمایش‌های آزمایشگاهی (تهیه KOH، کشت قارچ یا بیوپسی ناخن) برای تایید تشخیص اونیکومیکوز گرفته شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: جمعیت های خاص، موارد منع مصرف، هشدارها، و واکنش های نامطلوب: تجربه پس از بازاریابی برای اطلاعات بیشتر.) شرح مطالعات بالینی تجزیه و تحلیل بلاستومایکوزیس بر روی داده‌های دو مطالعه برچسب باز و غیرهمزمان کنترل شده (N=73) در بیماران با وضعیت ایمنی طبیعی یا غیرطبیعی انجام شد. دوز متوسط ​​200 میلی گرم در روز بود. پاسخ برای اکثر علائم و نشانه ها در 2 هفته اول مشاهده شد و همه علائم و نشانه ها بین 3 تا 6 ماه از بین رفت. نتایج این دو مطالعه شواهد قابل توجهی از اثربخشی ایتراکونازول برای درمان بلاستومایکوز در مقایسه با سابقه طبیعی موارد درمان نشده نشان داد. تجزیه و تحلیل هیستوپلاسموز بر روی داده‌های دو مطالعه بدون کنترل و غیرهمزمان (N=34) در بیماران با وضعیت ایمنی طبیعی یا غیرطبیعی (بدون احتساب بیماران آلوده به HIV) انجام شد. دوز متوسط ​​200 میلی گرم در روز بود. پاسخ برای اکثر علائم و نشانه ها در 2 هفته اول مشاهده شد و همه علائم و نشانه ها بین 3 تا 12 ماه از بین رفت. نتایج این دو مطالعه شواهد قابل توجهی از اثربخشی ایتراکونازول برای درمان هیستوپلاسموز در مقایسه با سابقه طبیعی موارد درمان نشده نشان داد. هیستوپلاسموز در بیماران آلوده به HIV داده های تعداد کمی از بیماران آلوده به HIV نشان می دهد که میزان پاسخ هیستوپلاسموز در بیماران آلوده به HIV مشابه بیماران غیر آلوده به HIV است. سیر بالینی هیستوپلاسموز در بیماران مبتلا به HIV شدیدتر است و معمولاً برای جلوگیری از عود نیاز به درمان نگهدارنده دارد. تجزیه و تحلیل‌های آسپرژیلوزیس بر روی داده‌های یک پروتکل با برچسب باز، "یک‌بار مصرف" طراحی شده برای در دسترس قرار دادن ایتراکونازول در ایالات متحده برای بیمارانی که درمان با آمفوتریسین B را ناموفق یا تحمل نکردند انجام شد (N=190). یافته ها توسط دو مطالعه با برچسب باز کوچکتر (N = 31 ترکیبی) در همان جمعیت بیمار تأیید شد. اکثر بیماران بزرگسال با دوز روزانه 200 تا 400 میلی گرم، با مدت زمان متوسط ​​3 ماه تحت درمان قرار گرفتند. نتایج این مطالعات شواهد قابل‌توجهی از اثربخشی ایتراکونازول به‌عنوان یک درمان خط دوم برای درمان آسپرژیلوزیس در مقایسه با سابقه طبیعی بیماری در بیمارانی که درمان با آمفوتریسین B را ناموفق یا عدم تحمل داشتند، نشان داد. آنیکومیکوزیس ناخن پا تجزیه و تحلیل بر روی داده‌های سه مطالعه دوسوکور کنترل‌شده با دارونما (N=214؛ 110 کپسول ایتراکونازول داده شده) انجام شد که در آن بیماران مبتلا به اونیکومیکوزیس ناخن‌های پا، 200 میلی‌گرم کپسول ایتراکونازول را یک بار در روز به مدت 12 هفته متوالی دریافت کردند. نتایج این مطالعات درمان قارچی را نشان داد که به عنوان وقوع همزمان KOH منفی به همراه کشت منفی در 54 درصد بیماران تعریف شده است. سی و پنج درصد (35٪) از بیماران یک موفقیت کلی در نظر گرفته شدند (درمان قارچی به علاوه درگیری ناخن شفاف یا حداقل با علائم کاهش قابل توجهی) و 14٪ از بیماران درمان قارچی به همراه درمان بالینی (پاکسازی همه علائم، با یا بدون تغییر شکل باقیمانده ناخن) را نشان دادند. میانگین زمان موفقیت کلی تقریباً 10 ماه بود. بیست و یک درصد (21%) از گروه موفقیت کلی عود داشتند (بدتر شدن نمره کلی یا تبدیل KOH یا فرهنگ از منفی به مثبت). Onychomycosis ناخن آنالیز بر روی داده‌های یک مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما انجام شد (N=73; 37 کپسول ایتراکونازول داده شد) که در آن بیماران مبتلا به اونیکومیکوز ناخن یک دوره 1 هفته ای (نبض) 200 میلی گرمی کپسول ایتراکونازول به صورت روزانه دریافت کردند، به دنبال آن یک دوره 3 هفته ای بدون کپسول ایتراکونازول، که پس از آن یک هفته دوم 200 میلی گرم کپسول 1 هفته ای از آن را دریافت کردند. نتایج درمان قارچی را در 61 درصد بیماران نشان داد. پنجاه و شش درصد (56 درصد) از بیماران به عنوان یک موفقیت کلی در نظر گرفته شدند و 47 درصد از بیماران درمان قارچی به همراه درمان بالینی را نشان دادند. میانگین زمان موفقیت کلی تقریباً 5 ماه بود. هیچ یک از بیمارانی که به موفقیت کلی دست یافتند، عود نکردند.

اثرات کبدی: ایتراکونازول با موارد نادر سمیت کبدی جدی، از جمله نارسایی کبد و مرگ همراه بوده است. برخی از این موارد نه بیماری کبدی از قبل وجود داشته و نه یک وضعیت پزشکی زمینه‌ای جدی داشتند و برخی از این موارد در هفته اول درمان ایجاد شدند. اگر علائم یا علائم بالینی مطابق با بیماری کبد ایجاد شود، درمان باید قطع شود و آزمایش عملکرد کبد انجام شود. ادامه استفاده از ایتراکونازول یا شروع مجدد درمان با ایتراکونازول اکیداً منع می شود، مگر اینکه یک وضعیت جدی یا تهدید کننده زندگی وجود داشته باشد که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر باشد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و واکنش های نامطلوب .) دیس ریتمی قلبی: دیس ریتمی های قلبی و/یا مرگ ناگهانی در بیمارانی که از داروهایی مانند سیزاپراید، پیموزید، متادون، یا کینیدین همزمان با ایتراکونازول و/یا سایر داروها استفاده می کنند رخ داده است. مصرف همزمان این داروها با ایتراکونازول منع مصرف دارد. (نگاه کنید به هشدار جعبه، موارد منع مصرف، و اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی.) بیماری قلبی: کپسول های ایتراکونازول نباید برای درمان اونیکومیکوزیس در بیماران دارای شواهدی از اختلال عملکرد بطنی مانند نارسایی احتقانی قلب (CHF) تجویز شود. کپسول ایتراکونازول نباید برای سایر نشانه ها در بیمارانی که شواهدی از اختلال عملکرد بطنی دارند استفاده شود، مگر اینکه فواید آن به وضوح بیشتر از خطر باشد. برای بیمارانی که عوامل خطر نارسایی احتقانی قلب دارند، پزشکان باید خطرات و مزایای درمان با ایتراکونازول را به دقت بررسی کنند. این عوامل خطر شامل بیماری های قلبی مانند بیماری ایسکمیک و دریچه ای است. بیماری ریوی قابل توجه مانند بیماری مزمن انسدادی ریه؛ و نارسایی کلیه و سایر اختلالات ادماتوز. چنین بیمارانی باید از علائم و نشانه های CHF مطلع شوند، باید با احتیاط درمان شوند و در طول درمان باید از نظر علائم و نشانه های CHF تحت نظر باشند. اگر علائم یا علائم CHF در طول تجویز کپسول ایتراکونازول ظاهر شد، مصرف را قطع کنید. نشان داده شده است که ایتراکونازول دارای اثر اینوتروپیک منفی است. هنگامی که ایتراکونازول به صورت داخل وریدی در سگ های بیهوش تجویز شد، یک اثر اینوتروپیک منفی وابسته به دوز ثبت شد. در یک مطالعه داوطلب سالم انفوزیون داخل وریدی ایتراکونازول، کاهش گذرا و بدون علامت در کسر جهشی بطن چپ با استفاده از تصویربرداری SPECT دردار مشاهده شد. اینها قبل از انفوزیون بعدی، 12 ساعت بعد برطرف شدند. ایتراکونازول با گزارشات نارسایی احتقانی قلب همراه بوده است. در تجربه پس از بازاریابی، نارسایی قلبی بیشتر در بیمارانی که دوز کلی روزانه 400 میلی گرم دریافت می کردند، گزارش شد، اگرچه مواردی نیز در بین افرادی که دوز کل روزانه کمتر دریافت می کردند، گزارش شد. مسدود کننده های کانال کلسیم می توانند اثرات اینوتروپیک منفی داشته باشند که ممکن است به اثرات ایتراکونازول افزوده شود. علاوه بر این، ایتراکونازول می تواند متابولیسم مسدود کننده های کانال کلسیم را مهار کند. بنابراین، به دلیل افزایش خطر CHF، هنگام تجویز همزمان ایتراکونازول و مسدود کننده های کانال کلسیم باید احتیاط کرد. مصرف همزمان ایتراکونازول و فلودیپین یا نیولدیپین منع مصرف دارد. مواردی از CHF، ادم محیطی و ادم ریوی در دوره پس از بازاریابی در بین بیماران تحت درمان برای اونیکومیکوزیس و/یا عفونت های قارچی سیستمیک گزارش شده است. (برای اطلاعات بیشتر به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: جمعیت های خاص، موارد منع مصرف، اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی، و واکنش های نامطلوب: تجربه پس از بازاریابی.) شبه آلدوسترونیسم: کاذب آلدوسترونیسم، که با شروع فشار خون بالا یا بدتر شدن فشار خون بالا، و یافته های غیرطبیعی آزمایشگاهی (هیپوکالمی، کاهش رنین و آلدوسترون سرم و افزایش 11-دئوکسی کورتیزول) ظاهر می شود، با استفاده از ایتراکونازول در شرایط پس از فروش گزارش شده است. فشار خون و سطح پتاسیم را کنترل کنید و در صورت لزوم مدیریت کنید. درمان کاذب آلدوسترونیسم ممکن است شامل قطع کپسول ایتراکونازول، جایگزینی با یک داروی ضد قارچی مناسب که با شبه آلدوسترونیسم مرتبط نیست، یا استفاده از آنتاگونیست های گیرنده آلدوسترون باشد. پتانسیل تداخل: ایتراکونازول پتانسیل تداخلات دارویی مهم بالینی را دارد. مصرف همزمان داروهای خاص با ایتراکونازول ممکن است منجر به تغییر در اثربخشی ایتراکونازول و/یا داروی همزمان، اثرات تهدید کننده زندگی و/یا مرگ ناگهانی شود. داروهایی که منع مصرف دارند، توصیه نمی‌شوند یا برای استفاده با احتیاط در ترکیب با ایتراکونازول توصیه نمی‌شوند، در احتیاط‌ها: تداخلات دارویی فهرست شده‌اند. قابلیت تعویض: کپسول های ایتراکونازول و محلول خوراکی SPORANOX® (ایتراکونازول) نباید به جای یکدیگر استفاده شوند. این به این دلیل است که قرار گرفتن در معرض دارو با محلول خوراکی بیشتر از کپسول زمانی است که همان دوز دارو داده می شود. علاوه بر این، اثرات موضعی قرار گرفتن در معرض مخاط ممکن است بین دو فرمول متفاوت باشد. فقط محلول خوراکی برای کاندیدیازیس دهان و/یا مری مؤثر بوده است.

کلیات: کپسول ایتراکونازول باید بعد از یک وعده غذایی کامل مصرف شود. (به فارماکولوژی بالینی: فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). تحت شرایط ناشتا، جذب ایتراکونازول در حضور کاهش اسیدیته معده کاهش یافت. جذب ایتراکونازول ممکن است با تجویز همزمان آنتی اسیدها یا سرکوب کننده های ترشح اسید معده کاهش یابد. مطالعات انجام شده در شرایط ناشتا نشان داد که مصرف 8 اونس از یک نوشابه کولا غیر رژیمی منجر به افزایش جذب ایتراکونازول در بیماران مبتلا به ایدز با آکلرهدریای نسبی یا مطلق می شود. این افزایش نسبت به اثرات یک وعده غذایی کامل ناشناخته است. (به فارماکولوژی بالینی: فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). سمیت کبدی: موارد نادری از سمیت کبدی جدی با درمان ایتراکونازول، از جمله برخی موارد در هفته اول، مشاهده شده است. توصیه می شود در تمام بیمارانی که ایتراکونازول دریافت می کنند، نظارت بر عملکرد کبد در نظر گرفته شود. درمان باید فوراً متوقف شود و در بیمارانی که علائم و نشانه‌های حاکی از اختلال عملکرد کبدی دارند، باید آزمایش عملکرد کبد انجام شود. نوروپاتی: اگر نوروپاتی رخ دهد که ممکن است به کپسول ایتراکونازول نسبت داده شود، درمان باید قطع شود. بیماران دچار نقص ایمنی: در برخی از بیماران دچار نقص ایمنی (مانند بیماران نوتروپنی، ایدز یا پیوند اعضا)، فراهمی زیستی خوراکی کپسول ایتراکونازول ممکن است کاهش یابد. بنابراین، دوز باید بر اساس پاسخ بالینی در این بیماران تنظیم شود. فیبروز کیستیک: اگر بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک به کپسول ایتراکونازول پاسخ ندهد، باید به تغییر درمان جایگزین توجه کرد. برای اطلاعات بیشتر در مورد استفاده از ایتراکونازول در بیماران فیبروز کیستیک به اطلاعات تجویز محلول خوراکی SPORANOX مراجعه کنید. کم شنوایی: از دست دادن شنوایی گذرا یا دائمی در بیمارانی که تحت درمان با ایتراکونازول هستند گزارش شده است. چندین مورد از این گزارش‌ها شامل تجویز همزمان کینیدین بود که منع مصرف دارد (به هشدار جعبه‌ای: تداخلات دارویی، موارد منع مصرف: تداخلات دارویی و اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). کم شنوایی معمولاً با قطع درمان برطرف می شود، اما می تواند در برخی از بیماران باقی بماند. اطلاعات برای بیماران: اثرات موضعی قرار گرفتن در معرض مخاط ممکن است بین کپسول ایتراکونازول و محلول خوراکی SPORANOX® (ایتراکونازول) متفاوت باشد. فقط محلول خوراکی برای کاندیدیازیس دهان و/یا مری مؤثر بوده است. کپسول های ایتراکونازول نباید به جای محلول خوراکی SPORANOX® (ایتراکونازول) استفاده شوند. به بیماران آموزش دهید که کپسول ایتراکونازول را با یک وعده غذایی کامل مصرف کنند. کپسول ایتراکونازول باید به طور کامل بلعیده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های نارسایی احتقانی قلب آموزش دهید و اگر این علائم یا علائم در طول تجویز ایتراکونازول رخ داد، باید مصرف ایتراکونازول را قطع کرده و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران دستور دهید که درمان با ایتراکونازول را فوراً متوقف کنند و در صورت بروز هر گونه علائم و نشانه هایی که حاکی از اختلال عملکرد کبد هستند، با پزشک خود تماس بگیرند. چنین علائم و نشانه هایی ممکن است شامل خستگی غیر معمول، بی اشتهایی، تهوع و/یا استفراغ، زردی، ادرار تیره یا مدفوع کم رنگ باشد. به بیماران آموزش دهید که قبل از مصرف هر گونه داروی همزمان با ایتراکونازول با پزشک خود تماس بگیرند تا اطمینان حاصل شود که هیچ تداخل دارویی احتمالی وجود ندارد. به بیماران آموزش دهید که کاهش شنوایی با استفاده از ایتراکونازول ممکن است رخ دهد. کم شنوایی معمولاً با قطع درمان برطرف می شود، اما می تواند در برخی از بیماران باقی بماند. به بیماران توصیه کنید که درمان را قطع کنند و در صورت بروز علائم کم شنوایی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران آموزش دهید که گاهی اوقات با ایتراکونازول ممکن است سرگیجه یا تاری/دوبینی ایجاد شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت تجربه این حوادث، از رانندگی و استفاده از ماشین آلات خودداری کنند. تداخلات دارویی: اثر کپسول ایتراکونازول بر سایر داروها ایتراکونازول و متابولیت اصلی آن، هیدروکسی ایتراکونازول، مهارکننده های قوی CYP3A4 هستند. ایتراکونازول یک مهارکننده ناقل دارو P-گلیکوپروتئین و پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) است. در نتیجه، کپسول ایتراکونازول پتانسیل تداخل با بسیاری از داروهای همزمان را دارد که منجر به افزایش یا گاهی کاهش غلظت داروهای همزمان می شود. افزایش غلظت ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با دارو را افزایش دهد که در برخی موارد می تواند شدید یا تهدید کننده زندگی باشد (مانند طولانی شدن QT، تورساد د پوینت، افسردگی تنفسی، واکنش های ناخواسته کبدی، واکنش های حساسیت بیش از حد، سرکوب میلوس، افت فشار خون، تشنج، تری بریالدیوم، فیزیولوژیک فیزیولوژیکی). کاهش غلظت داروهای همزمان ممکن است اثربخشی آنها را کاهش دهد. جدول 1 نمونه هایی از داروهایی را فهرست می کند که ممکن است غلظت آنها تحت تأثیر ایتراکونازول باشد، اما فهرست جامعی نیست. برای آشنایی با مسیرهای تداخل، پتانسیل خطر و اقدامات خاصی که باید در رابطه با هر داروی همزمان قبل از شروع درمان با کپسول ایتراکونازول انجام شود، به برچسب محصول تایید شده مراجعه کنید. اگرچه بسیاری از تداخلات دارویی بالینی در جدول 1 بر اساس اطلاعات مربوط به ضد قارچ آزول مشابه، کتوکونازول است، انتظار می رود که این تداخلات با کپسول ایتراکونازول رخ دهد. جدول 1: تداخل دارویی با کپسول های ایتراکونازول که بر غلظت دارویی همزمان تأثیر می گذارد نمونه هایی از داروهای همزمان در کلاس پیشگیری یا مدیریت تداخلات دارویی با کپسول های ایتراکونازول که باعث افزایش غلظت دارویی همزمان می شود و ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با داروها را افزایش دهد. تامسولوسین در طول مدت توصیه نمی شود و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول. داروهای ضد درد متادون در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. فنتانیل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. آلفنتانیل بوپرنورفین (IV و زیر زبانی) اکسی کدون بر اساس اطلاعات بالینی تداخل دارویی با ایتراکونازول. سوفنتانیل مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد آریتمی دیسوپیرامید دوفتیلید دروندارون کینیدین در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور دیگوکسین برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. ضد باکتری Bedaquiline بر پایه 400 میلی گرم بداکیلین یک بار در روز به مدت 2 هفته. مصرف همزمان کپسول ایتراکونازول برای بیش از 2 هفته در هیچ زمانی در طول درمان با بداکیلین توصیه نمی شود. ریفابوتین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 2 را نیز ببینید. کلاریترومایسین مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. جدول 2 را نیز ببینید. مانیتور تری مترکسات برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت تیکاگرلور در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Apixaban Rivaroxaban Vorapaxar در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. مانیتور Cilostazol Dabigatran Warfarin برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد تشنج کاربامازپین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 2 را نیز ببینید. داروهای ضد دیابت رپاگلینید ساکساگلیپتین مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد کرم، ضد قارچ و ضد تک یاخته ایساووکونازونیوم در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور پرازیکوانتل برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مانیتور کوینین آرتمتر-لومفانترین برای واکنش های نامطلوب. داروهای ضدمیگرن آلکالوئیدهای ارگوت (مانند دی هیدروارگوتامین، ارگوتامین) در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور Eletriptan برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. ضد نئوپلاستیک Irinotecan در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Venetoclax در طول مرحله شروع و افزایش دوز در بیماران مبتلا به CLL/SLL منع مصرف دارد. برای دستورالعمل های نظارت بر دوز و ایمنی به اطلاعات تجویز ونتوکلاکس مراجعه کنید. Mobocertinib در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول از مصرف خودداری کنید. Axitinib Bosutinib Cabazitaxel Cabozantinib Ceritinib Cobimetinib Crizotinib Dabrafenib Dasatinib Docetaxel Ibrutinib Lapatinib Nilotinib Olaparib Pazopanib Sunitinib Trabectedin Trastuzumab- Emtansine وینکا آلکالوئیدها هفته ها پس از مصرف داروی Itsulesraaz2 اجتناب کنید. انترکتینیب پمیگاتینیب تالازوپاریب در صورتی که نمی توان از مصرف همزمان آن اجتناب کرد، برای دستورالعمل های دوز به اطلاعات تجویز انترکتینیب، پمیگاتینیب و تالازوپاریب مراجعه کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان گلاسدگیب اجتناب کرد، برای نظارت بر ایمنی به اطلاعات مربوط به تجویز گلادگیب مراجعه کنید. Bortezomib Brentuximab-vedotin Busulfan Erlotinib Gefitinib Idelalisib Imatinib Ixabepilone Nintedanib Panobinostat پوناتینیب روکسولیتینیب Sonidegib ترتینوئین (خوراکی) واندتانیب برای عوارض جانبی مانیتور کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای idealalisib، جدول 2 را نیز ببینید. داروهای ضد روان پریشی، ضد اضطراب و خواب آور آلپرازولام آریپیپرازول بوسپیرون کاریپرازین دیازپام هالوپریدول میدازولام (IV) Quetiapine Ramelteon Risperidone Suvorexant مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مانیتور زوپیکلون برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. لورازیدون میدازولام (خوراکی) پیموزاید تریازولام در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. داروهای ضد ویروسی Daclatasvir Indinavir Maraviroc مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای ایندیناویر، جدول 2 را نیز ببینید. Cobicistat Elvitegravir (تقویت شده با ریتوناویر) Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir با یا بدون داسابوویر ریتوناویر ساکویناویر (تقویت نشده) برای بررسی عوارض جانبی نظارت کنید. جدول 2 را نیز ببینید. الباسویر/گرازوپرویر در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. گلکاپرویر/پیبرنتاسویر از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات مانیتور برای عوارض جانبی. بتا بلوکرها مانیتور نادولول برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مسدود کننده های کانال کلسیم فلودیپین نیزولدیپین در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. دیلتیازم سایر دی هیدروپیریدین ها وراپامیل برای بررسی عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای دیلتیازم، جدول 2 را نیز ببینید. داروهای قلبی عروقی، ایوابرادین رانولازین متفرقه در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Aliskiren Riociguat Sildenafil (برای فشار خون ریوی) تادالافیل (برای فشار خون ریوی) در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. برای سیلدنافیل و تادالافیل، به داروهای اورولوژیک زیر مراجعه کنید. Bosentan Guanfacine مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد بارداری مهارکننده های CYP3A4 (از جمله ایتراکونازول) ممکن است غلظت هورمون های ضد بارداری سیستمیک را افزایش دهند. مانیتور Dienogest Ulipristal برای عوارض جانبی. دیورتیک ها Eplerenone Finerenone در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. داروهای گوارشی سیزاپراید نالوکسگل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. آپرپیتانت لوپرامید مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مانیتور نتوپیتانت برای عوارض جانبی. داروهای سرکوب کننده ایمنی Voclosporin در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Everolimus Sirolimus Temsirolimus (IV) در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. بودزوناید (استنشاقی) بودزوناید (غیر استنشاقی) سیکلسوناید (استنشاقی) سیکلوسپورین (IV) سیکلوسپورین (غیر IV) دگزامتازون فلوتیکاسون (استنشاقی) فلوتیکاسون (از بینی) متیل پردنیزولون تاکرولیموس (IV) تاکرولیموس (خوراکی) مانیتور برای واکنش های جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای کاهنده چربی لومیتاپید لواستاتین سیمواستاتین در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور آتورواستاتین برای عوارض جانبی دارویی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای تنفسی سالمترول در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای SSRI، سه حلقه‌ای و ضد افسردگی‌های مرتبط، ونلافاکسین را برای واکنش‌های نامطلوب مانیتور کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای اورولوژیک آوانافیل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. فزوترودین بیماران با نارسایی کلیوی یا کبدی متوسط ​​تا شدید: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. سایر بیماران: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. سولیفناسین بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا متوسط ​​تا شدید کبدی: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. سایر بیماران: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داریفناسین واردنافیل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. دوتاستراید اکسی بوتینین سیلدنافیل (برای اختلال نعوظ) تادالافیل (برای اختلال نعوظ و هیپرپلازی خوش خیم پروستات) مانیتور تولترودین برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای سیلدنافیل و تادالافیل، همچنین به داروهای قلبی عروقی در بالا مراجعه کنید. داروهای متفرقه و سایر مواد کلشی سین بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. سایر بیماران: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. Eliglustat CYP2D6 EMs EMs: متابولیزورهای گسترده. IMs: متابولیزورهای متوسط، PMs: متابولیسم ضعیفی که یک مهارکننده CYP2D6 قوی یا متوسط، CYP2D6 IMs یا CYP2D6 PMs مصرف می‌کنند: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. EM ها CYP2D6 مهارکننده CYP2D6 قوی یا متوسط ​​مصرف نمی کنند: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش دوز الیگلوستات ممکن است ضروری باشد. Lumacaftor/Ivacaftor 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. آلیترتینوئین (خوراکی) کابرگولین کانابینوئیدها سیناکالست گالانتامین ایواکافتور مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. والبنازین کاهش همزمان دوز دارو ضروری است. برای دستورالعمل دوز به اطلاعات مربوط به تجویز والبنازین مراجعه کنید. آنتاگونیست های گیرنده وازوپرسین Conivaptan Tolvaptan در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. تداخل دارویی با کپسول های ایتراکونازول که غلظت دارویی همزمان را کاهش می دهد و ممکن است اثربخشی داروهای ضد نئوپلاستیک دارویی همزمان را کاهش دهد Regorafenib در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای گوارشی Saccharomyces boulardii در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ملوکسیکام افزایش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. اثر سایر داروها بر روی کپسول های ایتراکونازول ایتراکونازول عمدتاً از طریق CYP3A4 متابولیزه می شود. سایر موادی که این مسیر متابولیک را به اشتراک می گذارند یا فعالیت CYP3A4 را تغییر می دهند ممکن است بر فارماکوکینتیک ایتراکونازول تأثیر بگذارند. برخی از داروهای همزمان پتانسیل تداخل با کپسول ایتراکونازول را دارند که منجر به افزایش یا گاهی کاهش غلظت کپسول ایتراکونازول می شود. افزایش غلظت ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با کپسول ایتراکونازول را افزایش دهد. کاهش غلظت ممکن است اثربخشی کپسول ایتراکونازول را کاهش دهد. جدول 2 نمونه هایی از داروهایی را فهرست می کند که ممکن است بر غلظت ایتراکونازول تأثیر بگذارند، اما فهرست جامعی نیست. برای آشنایی با مسیرهای تداخل، پتانسیل خطر و اقدامات خاصی که باید در رابطه با هر داروی همزمان قبل از شروع درمان با کپسول ایتراکونازول انجام شود، به برچسب محصول تایید شده مراجعه کنید. اگرچه بسیاری از تداخلات دارویی بالینی در جدول 2 بر اساس اطلاعات مربوط به آزول ضد قارچی مشابه، کتوکونازول است، انتظار می رود که این تداخلات با کپسول ایتراکونازول رخ دهد. جدول 2: تداخل دارویی با سایر داروهایی که بر غلظت کپسول ایتراکونازول تأثیر می‌گذارند نمونه‌هایی از داروهای همزمان در کلاس پیشگیری یا مدیریت تداخلات دارویی با سایر داروهایی که غلظت کپسول ایتراکونازول را افزایش می‌دهند و ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با اطلاعات بالینی داروی ضد باکتری ایتراکونازول را افزایش دهند. ایتراکونازول اریترومایسین کلاریترومایسین مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. مانیتور Idelalisib Antineoplastics برای عوارض جانبی. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. جدول 1 را نیز ببینید. داروهای ضد ویروسی Cobicistat Darunavir (تقویت شده با ریتوناویر) Elvitegravir (تقویت شده با ریتوناویر) Fosamprenavir (تقویت شده با ریتوناویر) Indinavir Ombitasvir/ Paritaprevir/ Ritonavir با یا بدون Dasabuvir Ritonavir Saquinavir برای بررسی عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. برای کوبیسیستات، الویتگراویر، ایندیناویر، امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر، ریتوناویر و ساکویناویر، جدول 1 را نیز ببینید. مسدود کننده های کانال کلسیم دیلتیازم مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. جدول 1 را نیز ببینید. تداخلات دارویی با سایر داروهایی که غلظت کپسول ایتراکونازول را کاهش می دهند و ممکن است اثربخشی کپسول های ایتراکونازول را کاهش دهند آنتی باکتریال ایزونیازید ریفامپیسین 2 هفته قبل و در طول درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. ریفابوتین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 1 را نیز ببینید. داروهای ضد تشنج فنوباربیتال فنی توئین 2 هفته قبل و در طول درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. کاربامازپین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 1 را نیز ببینید. داروهای ضد ویروس Efavirenz Nevirapine 2 هفته قبل و در طول درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای گوارشی داروهایی که اسیدیته معده را کاهش می دهند، به عنوان مثال. داروهای خنثی کننده اسید مانند هیدروکسید آلومینیوم یا سرکوب کننده های ترشح اسید مانند آنتاگونیست های گیرنده H2 و مهارکننده های پمپ پروتون. با احتیاط استفاده کنید. داروهای خنثی کننده اسید را حداقل 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از مصرف کپسول ایتراکونازول تجویز کنید. داروها و سایر مواد Lumacaftor/Ivacaftor 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. مطالعات تعامل با جمعیت کودکان فقط در بزرگسالان انجام شده است. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری ایتراکونازول هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان زایی در موش های تحت درمان خوراکی به مدت 23 ماه در سطوح دوز تا 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD] 400 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن) نشان نداد. موش های صحرایی نر تحت درمان با mg/kg/day 25 (0.6 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) میزان بروز سارکوم بافت نرم را کمی افزایش دادند. این سارکوم‌ها ممکن است نتیجه هیپرکلسترولمی باشد، که پاسخ موش‌ها، اما نه سگ‌ها یا انسان‌ها، به تجویز مزمن ایتراکونازول است. موش‌های ماده تحت درمان با mg/kg/day 50 (1.2 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) در مقایسه با گروه درمان‌نشده، بروز سرطان سلول سنگفرشی ریه را افزایش دادند (2/50). اگرچه بروز کارسینوم سلول سنگفرشی در ریه در موش های صحرایی درمان نشده بسیار نادر است، اما افزایش در این مطالعه از نظر آماری معنی دار نبود. ایتراکونازول در آزمایش ترمیم DNA (سنتز دی‌ان‌ای برنامه‌ریزی نشده) در سلول‌های کبدی اولیه موش صحرایی، در آزمایش‌های ایمز با سالمونلا تیفی موریوم (6 سویه) و اشریشیا کلی، در آزمایش‌های جهش ژن لنفوم موش، در آزمایش‌های جهش ژن لنفوم موش، در آزمایش‌های جهش‌کننده ژن لنفوم موش، هیچ اثر جهش‌زایی ایجاد نکرد. در تست های انحراف کروموزوم در لنفوسیت های انسانی، در یک سلول آزمایش تبدیل با سلول‌های فیبروبلاست جنین موش C3H/10T½ C18، در آزمایش جهش کشنده غالب در موش‌های نر و ماده، و در آزمایش‌های میکرونوکلئوس در موش و موش صحرایی. ایتراکونازول بر باروری موش های صحرایی نر یا ماده تحت درمان خوراکی با سطوح دوز تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (یک برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) تأثیری نداشت، حتی اگر سمیت والدین در این سطح دوز وجود داشت. علائم شدیدتر سمیت والدین، از جمله مرگ، در سطح دوز بالاتر بعدی، 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (4 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) وجود داشت. بارداری: اثرات تراتوژنیک ایتراکونازول باعث افزایش وابسته به دوز در سمیت مادر، سمیت جنینی و تراتوژنیسیته در موش‌ها در سطوح دوز تقریباً 40-160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1 تا 4 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) و در موش‌ها در سطوح دوز mg/kg بر اساس MRHD تقریباً 80 می‌شود. مقایسه ها). نشان داده شده است که ایتراکونازول در مدل موش از جفت عبور می کند. در موش، تراتوژنیسیته شامل نقص های اسکلتی عمده بود. در موش‌ها، آنسفالوسل و/یا ماکروگلوسیا بود. هیچ مطالعه ای در زنان باردار انجام نشده است. ایتراکونازول تنها در صورتی باید برای درمان عفونت های قارچی سیستمیک در بارداری استفاده شود که منافع آن بیشتر از خطر بالقوه باشد. ایتراکونازول نباید برای درمان اونیکومیکوزیس در بیماران باردار یا زنانی که قصد بارداری دارند تجویز شود. ایتراکونازول نباید برای درمان اونیکومایکوزیس در زنانی که در سنین باروری هستند تجویز شود، مگر اینکه از اقدامات موثر برای جلوگیری از بارداری استفاده کنند و درمان را در روز دوم یا سوم پس از شروع قاعدگی آغاز کنند. پیشگیری از بارداری بسیار مؤثر باید در طول درمان با ایتراکونازول و تا 2 ماه پس از پایان درمان ادامه یابد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از ناهنجاری های مادرزادی گزارش شده است. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید: تجربه پس از بازاریابی.) مادران شیرده: ایتراکونازول در شیر انسان دفع می شود. بنابراین، فواید مورد انتظار درمان با ایتراکونازول برای مادر باید با خطر احتمالی قرار گرفتن در معرض ایتراکونازول برای نوزاد سنجیده شود. مرکز خدمات بهداشت عمومی ایالات متحده برای کنترل و پیشگیری از بیماری به زنان مبتلا به HIV توصیه می کند که برای جلوگیری از انتقال احتمالی HIV به نوزادان غیر آلوده، از شیردهی خودداری کنند. استفاده در کودکان: اثربخشی و ایمنی ایتراکونازول در بیماران اطفال ثابت نشده است. اثرات طولانی مدت ایتراکونازول بر رشد استخوان در کودکان ناشناخته است. در سه مطالعه سم شناسی با استفاده از موش، ایتراکونازول باعث ایجاد نقص های استخوانی در سطوح دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.5 برابر MRHD از 400 میلی گرم بر اساس مقایسه سطح بدن) شد. نقص های ناشی از کاهش فعالیت صفحه استخوان، نازک شدن زونا فشرده استخوان های بزرگ و افزایش شکنندگی استخوان بود. در سطح دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) در طی 1 سال یا 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (4 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) به مدت 6 ماه، ایتراکونازول باعث ایجاد پالپ دندان کوچک با ظاهر هیپوسلولی در برخی موش ها شد. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی کپسول ایتراکونازول شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. استفاده از کپسول ایتراکونازول در این بیماران تنها در صورتی توصیه می شود که مشخص شود مزایای بالقوه آن بیشتر از خطرات احتمالی آن است. به طور کلی، توصیه می شود که انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید در نظر گرفته شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. کاهش شنوایی گذرا یا دائمی در بیماران مسن تحت درمان با ایتراکونازول گزارش شده است. چندین مورد از این گزارش‌ها شامل تجویز همزمان کینیدین بود که منع مصرف دارد (به هشدار جعبه‌ای: تداخلات دارویی، موارد منع مصرف: تداخلات دارویی و اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). بیماران مبتلا به HIV: از آنجایی که هیپوکلریدری در افراد آلوده به HIV گزارش شده است، جذب ایتراکونازول در این بیماران ممکن است کاهش یابد. نارسایی کلیه: اطلاعات محدودی در مورد استفاده از ایتراکونازول خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی موجود است. قرار گرفتن در معرض ایتراکونازول ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کمتر باشد. هنگام تجویز ایتراکونازول در این جمعیت بیمار باید احتیاط کرد و ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: جمعیت های خاص و دوز و نحوه مصرف.) نارسایی کبدی: اطلاعات محدودی در مورد استفاده از ایتراکونازول خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در دسترس است. هنگام تجویز این دارو در این جمعیت بیمار باید احتیاط کرد. توصیه می شود بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی هنگام مصرف ایتراکونازول به دقت تحت نظر باشند. توصیه می شود هنگام تصمیم گیری برای شروع درمان با سایر داروهای متابولیزه شده توسط CYP3A4، نیمه عمر حذف طولانی مدت ایتراکونازول که در کارآزمایی بالینی تک دوز خوراکی با کپسول ایتراکونازول در بیماران سیروزی مشاهده می شود، در نظر گرفته شود. در بیمارانی که آنزیم‌های کبدی بالا یا غیرطبیعی یا بیماری فعال کبدی دارند، یا کسانی که مسمومیت کبدی را با داروهای دیگر تجربه کرده‌اند، درمان با ایتراکونازول اکیداً منع می‌شود، مگر اینکه شرایط جدی یا تهدیدکننده‌ای برای زندگی وجود داشته باشد که منافع مورد انتظار بیش از خطر باشد. توصیه می شود در بیمارانی که از قبل ناهنجاری های عملکرد کبدی دارند یا کسانی که مسمومیت کبدی را با سایر داروها تجربه کرده اند، نظارت بر عملکرد کبد انجام شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: جمعیت های خاص و دوز و نحوه مصرف.)

اثر کپسول ایتراکونازول بر سایر داروها ایتراکونازول و متابولیت اصلی آن، هیدروکسی ایتراکونازول، مهارکننده های قوی CYP3A4 هستند. ایتراکونازول یک مهارکننده ناقل دارو P-گلیکوپروتئین و پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) است. در نتیجه، کپسول ایتراکونازول پتانسیل تداخل با بسیاری از داروهای همزمان را دارد که منجر به افزایش یا گاهی کاهش غلظت داروهای همزمان می شود. افزایش غلظت ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با دارو را افزایش دهد که در برخی موارد می تواند شدید یا تهدید کننده زندگی باشد (مانند طولانی شدن QT، تورساد د پوینت، افسردگی تنفسی، واکنش های ناخواسته کبدی، واکنش های حساسیت بیش از حد، سرکوب میلوس، افت فشار خون، تشنج، تری بریالدیوم، فیزیولوژیک فیزیولوژیکی). کاهش غلظت داروهای همزمان ممکن است اثربخشی آنها را کاهش دهد. جدول 1 نمونه هایی از داروهایی را فهرست می کند که ممکن است غلظت آنها تحت تأثیر ایتراکونازول باشد، اما فهرست جامعی نیست. برای آشنایی با مسیرهای تداخل، پتانسیل خطر و اقدامات خاصی که باید در رابطه با هر داروی همزمان قبل از شروع درمان با کپسول ایتراکونازول انجام شود، به برچسب محصول تایید شده مراجعه کنید. اگرچه بسیاری از تداخلات دارویی بالینی در جدول 1 بر اساس اطلاعات مربوط به ضد قارچ آزول مشابه، کتوکونازول است، انتظار می رود که این تداخلات با کپسول ایتراکونازول رخ دهد. جدول 1: تداخل دارویی با کپسول های ایتراکونازول که بر غلظت دارویی همزمان تأثیر می گذارد نمونه هایی از داروهای همزمان در کلاس پیشگیری یا مدیریت تداخلات دارویی با کپسول های ایتراکونازول که باعث افزایش غلظت دارویی همزمان می شود و ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با داروها را افزایش دهد. تامسولوسین در طول مدت توصیه نمی شود و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول. داروهای ضد درد متادون در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. فنتانیل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. آلفنتانیل بوپرنورفین (IV و زیر زبانی) اکسی کدون بر اساس اطلاعات بالینی تداخل دارویی با ایتراکونازول. سوفنتانیل مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد آریتمی دیسوپیرامید دوفتیلید دروندارون کینیدین در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور دیگوکسین برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. ضد باکتری Bedaquiline بر پایه 400 میلی گرم بداکیلین یک بار در روز به مدت 2 هفته. مصرف همزمان کپسول ایتراکونازول برای بیش از 2 هفته در هیچ زمانی در طول درمان با بداکیلین توصیه نمی شود. ریفابوتین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 2 را نیز ببینید. کلاریترومایسین مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. جدول 2 را نیز ببینید. مانیتور تری مترکسات برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت تیکاگرلور در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Apixaban Rivaroxaban Vorapaxar در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. مانیتور Cilostazol Dabigatran Warfarin برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد تشنج کاربامازپین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 2 را نیز ببینید. داروهای ضد دیابت رپاگلینید ساکساگلیپتین مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد کرم، ضد قارچ و ضد تک یاخته ایساووکونازونیوم در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور پرازیکوانتل برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مانیتور کوینین آرتمتر-لومفانترین برای واکنش های نامطلوب. داروهای ضدمیگرن آلکالوئیدهای ارگوت (مانند دی هیدروارگوتامین، ارگوتامین) در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور Eletriptan برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. ضد نئوپلاستیک Irinotecan در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Venetoclax در طول مرحله شروع و افزایش دوز در بیماران مبتلا به CLL/SLL منع مصرف دارد. برای دستورالعمل های نظارت بر دوز و ایمنی به اطلاعات تجویز ونتوکلاکس مراجعه کنید. Mobocertinib در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول از مصرف خودداری کنید. Axitinib Bosutinib Cabazitaxel Cabozantinib Ceritinib Cobimetinib Crizotinib Dabrafenib Dasatinib Docetaxel Ibrutinib Lapatinib Nilotinib Olaparib Pazopanib Sunitinib Trabectedin Trastuzumab- Emtansine وینکا آلکالوئیدها هفته ها پس از مصرف داروی Itsulesraaz2 اجتناب کنید. انترکتینیب پمیگاتینیب تالازوپاریب در صورتی که نمی توان از مصرف همزمان آن اجتناب کرد، برای دستورالعمل های دوز به اطلاعات تجویز انترکتینیب، پمیگاتینیب و تالازوپاریب مراجعه کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان گلاسدگیب اجتناب کرد، برای نظارت بر ایمنی به اطلاعات مربوط به تجویز گلادگیب مراجعه کنید. Bortezomib Brentuximab-vedotin Busulfan Erlotinib Gefitinib Idelalisib Imatinib Ixabepilone Nintedanib Panobinostat پوناتینیب روکسولیتینیب Sonidegib ترتینوئین (خوراکی) واندتانیب برای عوارض جانبی مانیتور کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای idealalisib، جدول 2 را نیز ببینید. داروهای ضد روان پریشی، ضد اضطراب و خواب آور آلپرازولام آریپیپرازول بوسپیرون کاریپرازین دیازپام هالوپریدول میدازولام (IV) Quetiapine Ramelteon Risperidone Suvorexant مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مانیتور زوپیکلون برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. لورازیدون میدازولام (خوراکی) پیموزاید تریازولام در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. داروهای ضد ویروسی Daclatasvir Indinavir Maraviroc مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای ایندیناویر، جدول 2 را نیز ببینید. Cobicistat Elvitegravir (تقویت شده با ریتوناویر) Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir با یا بدون داسابوویر ریتوناویر ساکویناویر (تقویت نشده) برای بررسی عوارض جانبی نظارت کنید. جدول 2 را نیز ببینید. الباسویر/گرازوپرویر در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. گلکاپرویر/پیبرنتاسویر از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات مانیتور برای عوارض جانبی. بتا بلوکرها مانیتور نادولول برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مسدود کننده های کانال کلسیم فلودیپین نیزولدیپین در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. دیلتیازم سایر دی هیدروپیریدین ها وراپامیل برای بررسی عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای دیلتیازم، جدول 2 را نیز ببینید. داروهای قلبی عروقی، ایوابرادین رانولازین متفرقه در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Aliskiren Riociguat Sildenafil (برای فشار خون ریوی) تادالافیل (برای فشار خون ریوی) در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. برای سیلدنافیل و تادالافیل، به داروهای اورولوژیک زیر مراجعه کنید. Bosentan Guanfacine مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد بارداری مهارکننده های CYP3A4 (از جمله ایتراکونازول) ممکن است غلظت هورمون های ضد بارداری سیستمیک را افزایش دهند. مانیتور Dienogest Ulipristal برای عوارض جانبی. دیورتیک ها Eplerenone Finerenone در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. داروهای گوارشی سیزاپراید نالوکسگل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. آپرپیتانت لوپرامید مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. مانیتور نتوپیتانت برای عوارض جانبی. داروهای سرکوب کننده ایمنی Voclosporin در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. Everolimus Sirolimus Temsirolimus (IV) در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. بودزوناید (استنشاقی) بودزوناید (غیر استنشاقی) سیکلسوناید (استنشاقی) سیکلوسپورین (IV) سیکلوسپورین (غیر IV) دگزامتازون فلوتیکاسون (استنشاقی) فلوتیکاسون (از بینی) متیل پردنیزولون تاکرولیموس (IV) تاکرولیموس (خوراکی) مانیتور برای واکنش های جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای کاهنده چربی لومیتاپید لواستاتین سیمواستاتین در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. مانیتور آتورواستاتین برای عوارض جانبی دارویی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای تنفسی سالمترول در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای SSRI، سه حلقه‌ای و ضد افسردگی‌های مرتبط، ونلافاکسین را برای واکنش‌های نامطلوب مانیتور کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داروهای اورولوژیک آوانافیل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. فزوترودین بیماران با نارسایی کلیوی یا کبدی متوسط ​​تا شدید: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. سایر بیماران: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. سولیفناسین بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا متوسط ​​تا شدید کبدی: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. سایر بیماران: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. داریفناسین واردنافیل در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. دوتاستراید اکسی بوتینین سیلدنافیل (برای اختلال نعوظ) تادالافیل (برای اختلال نعوظ و هیپرپلازی خوش خیم پروستات) مانیتور تولترودین برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. برای سیلدنافیل و تادالافیل، همچنین به داروهای قلبی عروقی در بالا مراجعه کنید. داروهای متفرقه و سایر مواد کلشی سین بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. سایر بیماران: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. Eliglustat CYP2D6 EMs EMs: متابولیزورهای گسترده. IMs: متابولیزورهای متوسط، PMs: متابولیسم ضعیفی که یک مهارکننده CYP2D6 قوی یا متوسط، CYP2D6 IMs یا CYP2D6 PMs مصرف می‌کنند: در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول منع مصرف دارد. EM ها CYP2D6 مهارکننده CYP2D6 قوی یا متوسط ​​مصرف نمی کنند: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش دوز الیگلوستات ممکن است ضروری باشد. Lumacaftor/Ivacaftor 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. آلیترتینوئین (خوراکی) کابرگولین کانابینوئیدها سیناکالست گالانتامین ایواکافتور مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. والبنازین کاهش همزمان دوز دارو ضروری است. برای دستورالعمل دوز به اطلاعات مربوط به تجویز والبنازین مراجعه کنید. آنتاگونیست های گیرنده وازوپرسین Conivaptan Tolvaptan در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. تداخل دارویی با کپسول های ایتراکونازول که غلظت دارویی همزمان را کاهش می دهد و ممکن است اثربخشی داروهای ضد نئوپلاستیک دارویی همزمان را کاهش دهد Regorafenib در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای گوارشی Saccharomyces boulardii در طول و 2 هفته پس از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ملوکسیکام افزایش همزمان دوز دارو ممکن است ضروری باشد. اثر سایر داروها بر روی کپسول های ایتراکونازول ایتراکونازول عمدتاً از طریق CYP3A4 متابولیزه می شود. سایر موادی که این مسیر متابولیک را به اشتراک می گذارند یا فعالیت CYP3A4 را تغییر می دهند ممکن است بر فارماکوکینتیک ایتراکونازول تأثیر بگذارند. برخی از داروهای همزمان پتانسیل تداخل با کپسول ایتراکونازول را دارند که منجر به افزایش یا گاهی کاهش غلظت کپسول ایتراکونازول می شود. افزایش غلظت ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با کپسول ایتراکونازول را افزایش دهد. کاهش غلظت ممکن است اثربخشی کپسول ایتراکونازول را کاهش دهد. جدول 2 نمونه هایی از داروهایی را فهرست می کند که ممکن است بر غلظت ایتراکونازول تأثیر بگذارند، اما فهرست جامعی نیست. برای آشنایی با مسیرهای تداخل، پتانسیل خطر و اقدامات خاصی که باید در رابطه با هر داروی همزمان قبل از شروع درمان با کپسول ایتراکونازول انجام شود، به برچسب محصول تایید شده مراجعه کنید. اگرچه بسیاری از تداخلات دارویی بالینی در جدول 2 بر اساس اطلاعات مربوط به آزول ضد قارچی مشابه، کتوکونازول است، انتظار می رود که این تداخلات با کپسول ایتراکونازول رخ دهد. جدول 2: تداخل دارویی با سایر داروهایی که بر غلظت کپسول ایتراکونازول تأثیر می‌گذارند نمونه‌هایی از داروهای همزمان در کلاس پیشگیری یا مدیریت تداخلات دارویی با سایر داروهایی که غلظت کپسول ایتراکونازول را افزایش می‌دهند و ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با اطلاعات بالینی داروی ضد باکتری ایتراکونازول را افزایش دهند. ایتراکونازول اریترومایسین کلاریترومایسین مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. مانیتور Idelalisib Antineoplastics برای عوارض جانبی. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. جدول 1 را نیز ببینید. داروهای ضد ویروسی Cobicistat Darunavir (تقویت شده با ریتوناویر) Elvitegravir (تقویت شده با ریتوناویر) Fosamprenavir (تقویت شده با ریتوناویر) Indinavir Ombitasvir/ Paritaprevir/ Ritonavir با یا بدون Dasabuvir Ritonavir Saquinavir برای بررسی عوارض جانبی نظارت کنید. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. برای کوبیسیستات، الویتگراویر، ایندیناویر، امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر، ریتوناویر و ساکویناویر، جدول 1 را نیز ببینید. مسدود کننده های کانال کلسیم دیلتیازم مانیتور برای عوارض جانبی. کاهش دوز کپسول ایتراکونازول ممکن است ضروری باشد. جدول 1 را نیز ببینید. تداخلات دارویی با سایر داروهایی که غلظت کپسول ایتراکونازول را کاهش می دهند و ممکن است اثربخشی کپسول های ایتراکونازول را کاهش دهند آنتی باکتریال ایزونیازید ریفامپیسین 2 هفته قبل و در طول درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. ریفابوتین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 1 را نیز ببینید. داروهای ضد تشنج فنوباربیتال فنی توئین 2 هفته قبل و در طول درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. کاربامازپین 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. جدول 1 را نیز ببینید. داروهای ضد ویروس Efavirenz Nevirapine 2 هفته قبل و در طول درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. داروهای گوارشی داروهایی که اسیدیته معده را کاهش می دهند، به عنوان مثال. داروهای خنثی کننده اسید مانند هیدروکسید آلومینیوم یا سرکوب کننده های ترشح اسید مانند آنتاگونیست های گیرنده H2 و مهارکننده های پمپ پروتون. با احتیاط استفاده کنید. داروهای خنثی کننده اسید را حداقل 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از مصرف کپسول ایتراکونازول تجویز کنید. داروها و سایر مواد Lumacaftor/Ivacaftor 2 هفته قبل، در طول و 2 هفته بعد از درمان با کپسول ایتراکونازول توصیه نمی شود. مطالعات تعامل با جمعیت کودکان فقط در بزرگسالان انجام شده است.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایتراکونازول با موارد نادر سمیت کبدی جدی از جمله نارسایی کبد و مرگ همراه بوده است. برخی از این موارد نه بیماری کبدی از قبل وجود داشته و نه یک وضعیت پزشکی زمینه ای جدی داشتند. اگر علائم یا علائم بالینی مطابق با بیماری کبد ایجاد شود، درمان باید قطع شود و آزمایش عملکرد کبد انجام شود. خطرات و مزایای استفاده از ایتراکونازول باید دوباره ارزیابی شود. (به هشدارها مراجعه کنید: اثرات کبدی و اقدامات احتیاطی: سمیت کبدی و اطلاعات برای بیماران.) عوارض جانبی در درمان عفونت‌های قارچی سیستمیک داده‌های عوارض جانبی از 602 بیمار تحت درمان بیماری قارچی سیستمیک در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده که دچار نقص ایمنی بودند یا چندین داروی همزمان دریافت می‌کردند، به دست آمد. درمان در 10.5 درصد از بیماران به دلیل عوارض جانبی قطع شد. میانگین مدت قبل از قطع درمان 81 روز (محدوده: 2 تا 776 روز) بود. این جدول عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 1٪ از بیماران را فهرست می کند. جدول 3: کارآزمایی های بالینی عفونت های قارچی سیستمیک: عوارض جانبی رخ داده با بروز بیشتر یا مساوی 1% سیستم بدن/ بروز عوارض جانبی (%) (N=602) تهوع گوارشی 11 استفراغ 5 اسهال 3 درد شکم 2 بی اشتهایی 1 بدن به طور کامل 4 ادم کامل بدن 4 خستگی مفرط 3 در بیماران دچار نقص ایمنی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، بیشتر اتفاق می افتد. 9 خارش 3 سردرد سیستم عصبی مرکزی/ محیطی 4 سرگیجه 2 کاهش میل جنسی روانی 1 خواب آلودگی 1 فشار خون قلبی عروقی 3 هیپوکالمی متابولیک/تغذیه ای 2 سیستم ادراری آلبومینوری 1 کبدی و سیستم مجرای ادراری مزمن ناتوانی جنسی 1 عوارض جانبی که به ندرت در تمام مطالعات گزارش شده است شامل یبوست، گاستریت، افسردگی، بی خوابی، وزوز گوش، اختلال قاعدگی، نارسایی آدرنال، ژنیکوماستی و درد سینه مردانه. عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی Onychomycosis ناخن پا بیماران در این کارآزمایی‌ها از یک رژیم دوز 200 میلی‌گرمی یک بار در روز به مدت 12 هفته متوالی استفاده کردند. عوارض جانبی زیر منجر به قطع موقت یا دائمی درمان شد. جدول 4: کارآزمایی های بالینی اونیکومیکوزیس ناخن پا: عوارض جانبی که منجر به قطع موقت یا دائمی درمان می شود بروز عوارض جانبی (%) ایتراکونازول (N=112) افزایش آنزیم های کبدی (بیشتر از دو برابر حد طبیعی) 4 اختلالات گوارشی 4 راش 3 فشار خون بالا 2 مالاژیاز ارتوستاتیک 11 هیپوتنشن 11 هیپوستاتیک 11 واسکولیت 1 سرگیجه 1 عوارض جانبی زیر با بروز بیشتر از یا برابر با 1% (N=112): سردرد: 10%; رینیت: 9%؛ عفونت دستگاه تنفسی فوقانی: 8%; سینوزیت، آسیب: 7٪; اسهال، سوء هاضمه، نفخ، درد شکم، سرگیجه، بثورات: 4%؛ سیستیت، عفونت دستگاه ادراری، اختلال عملکرد کبد، میالژی، تهوع: 3%؛ افزایش اشتها، یبوست، گاستریت، گاستروانتریت، فارنژیت، آستنی، تب، درد، لرزش، تبخال زوستر، خواب غیر طبیعی: 2 درصد. عوارض جانبی گزارش‌شده در کارآزمایی‌های بالینی Onychomycosis ناخن‌های انگشت بیماران در این کارآزمایی‌ها تحت یک رژیم نبض شامل دو دوره درمان 1 هفته‌ای 200 میلی‌گرم دو بار در روز بودند که با یک دوره 3 هفته‌ای بدون دارو جدا می‌شد. عوارض جانبی زیر منجر به قطع موقت یا دائمی درمان شد. جدول 5: کارآزمایی های بالینی Onychomycosis ناخن انگشت: عوارض جانبی که منجر به قطع موقت یا دائمی درمان می شود بروز عوارض جانبی (%) ایتراکونازول (N=37) راش/خارش 3 هیپرتری گلیسریدمی 3 عوارض جانبی زیر با بروز بیش از یا مساوی 1% (N=37) رخ داده است: سردرد: 8%; خارش، تهوع، رینیت: 5%؛ بثورات، بورسیت، اضطراب، افسردگی، یبوست، درد شکمی، سوء هاضمه، استوماتیت اولسراتیو، التهاب لثه، هیپرتری گلیسیریدمی، سینوزیت، خستگی، ضعف، درد، آسیب: 3٪. عوارض جانبی گزارش شده از سایر کارآزمایی های بالینی علاوه بر این، واکنش نامطلوب دارویی زیر در بیمارانی که در کارآزمایی های بالینی کپسول ایتراکونازول شرکت کرده بودند گزارش شد: اختلالات کبدی صفراوی: هیپربیلی روبینمی در زیر فهرستی از عوارض جانبی اضافی دارویی مرتبط با ایتراکونازول است که در کارآزمایی‌های بالینی محلول خوراکی SPORANOX® و ایتراکونازول IV گزارش شده است، به استثنای عبارت واکنش نامطلوب «التهاب محل تزریق» که مختص مسیر تزریق است: اختلالات قلبی: نارسایی قلبی، نارسایی بطن چپ، تاکی کاردی؛ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ادم صورت، درد قفسه سینه، لرز. اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی، یرقان؛ بررسی ها: آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، آلکالین فسفاتاز خون افزایش یافت، لاکتات دهیدروژناز خون افزایش یافت، اوره خون افزایش یافت، گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت، تجزیه و تحلیل ادرار غیر طبیعی بود. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرگلیسمی، هیپرکالمی، هیپومنیزیمی. اختلالات روانپزشکی: حالت گیجی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه؛ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: دیسفونی، سرفه. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات اریتماتوز، هیپرهیدروزیس. اختلالات عروقی: کاهش فشار خون تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب دارویی که برای اولین بار در طول تجربه پس از بازاریابی با ایتراکونازول (همه فرمولاسیون ها) شناسایی شده اند در جدول زیر فهرست شده اند. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، تخمین قابل اعتماد فراوانی آن‌ها یا ایجاد رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو همیشه امکان‌پذیر نیست. جدول 6: گزارش های پس از بازاریابی از واکنش های نامطلوب دارویی اختلالات سیستم خونی و لنفاوی: لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی. واکنش های آنافیلاکسی، آنافیلاکتوئیدی و آلرژیک؛ بیماری سرمی؛ ادم آنژینوروتیک اختلالات غدد درون ریز: شبه آلدوسترونیسم اختلالات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی، پارستزی، هیپوستزی، لرزش اختلالات چشمی: اختلالات بینایی، از جمله تاری دید و دوبینی اختلالات گوش و هزارتو: اختلالات گذرا یا دائمی کم شنوایی کاردیا: نارسایی احتقانی قلب، برادی کاردی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: ادم ریوی، تنگی نفس اختلالات گوارشی: پانکراتیت، دیسگوزی اختلالات کبدی صفراوی: سمیت جدی کبدی (شامل برخی از موارد نارسایی حاد کبدی کشنده)، هپاتیت زیر جلدی: نارسایی پوستی و پوستی. نکرولیز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز-جانسون، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، واسکولیت لکوسیتوکلاستیک، آلوپسی، حساسیت به نور، کهیر اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند اورژانسی: بی اختیاری، پولاکیوری سیستم تولید مثل و اختلالات پستان: اختلال نعوظ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ادم محیطی بررسی ها: افزایش کراتین فسفوکیناز خون اطلاعات محدودی در مورد استفاده از ایتراکونازول در دوران بارداری وجود دارد. مواردی از ناهنجاری‌های مادرزادی از جمله ناهنجاری‌های اسکلتی، دستگاه تناسلی ادراری، ناهنجاری‌های قلبی عروقی و چشمی و همچنین ناهنجاری‌های کروموزومی و چندگانه در طول تجربه پس از فروش گزارش شده است. رابطه علّی با ایتراکونازول ثابت نشده است. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: جمعیت های خاص، موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی برای اطلاعات بیشتر.)

فارماکوکینتیک و متابولیسم خصوصیات فارماکوکینتیک عمومی حداکثر غلظت پلاسمایی ایتراکونازول در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. به عنوان یک نتیجه از فارماکوکینتیک غیر خطی، ایتراکونازول در طی دوزهای متعدد در پلاسما تجمع می یابد. غلظت‌های حالت پایدار معمولاً در عرض حدود 15 روز به دست می‌آیند، با مقادیر Cmax به ترتیب 0.5 میکروگرم در میلی‌لیتر، 1.1 میکروگرم در میلی‌لیتر و 2.0 میکروگرم بر میلی‌لیتر پس از تجویز خوراکی 100 میلی‌گرم یک بار در روز، 200 میلی‌گرم یک بار در روز و 200 میلی‌گرم در روز. نیمه عمر نهایی ایتراکونازول عموماً بین 16 تا 28 ساعت پس از مصرف تک دوز متغیر است و با دوز مکرر به 34 تا 42 ساعت افزایش می یابد. پس از قطع درمان، بسته به دوز و مدت درمان، غلظت پلاسمایی ایتراکونازول طی 7 تا 14 روز به غلظت تقریبا غیرقابل تشخیص کاهش می یابد. میانگین کلیرانس کل پلاسمایی ایتراکونازول پس از تزریق داخل وریدی 278 میلی لیتر در دقیقه است. کلیرانس ایتراکونازول در دوزهای بالاتر به دلیل متابولیسم کبدی اشباع کاهش می یابد. جذب ایتراکونازول پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی ایتراکونازول در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف کپسول خوراکی حاصل می شود. فراهمی زیستی مطلق خوراکی ایتراکونازول در حدود 55 درصد است. فراهمی زیستی خوراکی ایتراکونازول زمانی به حداکثر می رسد که کپسول ایتراکونازول بلافاصله بعد از یک وعده غذایی کامل مصرف شود. جذب کپسول های ایتراکونازول در افراد دارای اسیدیته معده کاهش می یابد، مانند افرادی که داروهایی به نام سرکوب کننده های ترشح اسید معده مصرف می کنند (مانند آنتاگونیست های گیرنده H2، مهارکننده های پمپ پروتون) یا افراد مبتلا به آکلرهدریا ناشی از بیماری های خاص. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی.) جذب ایتراکونازول در شرایط ناشتا در این افراد با مصرف کپسول ایتراکونازول همراه با یک نوشیدنی اسیدی (مانند کولاهای غیر رژیمی) افزایش می یابد. هنگامی که کپسول های ایتراکونازول به صورت تک دوز 200 میلی گرمی تحت شرایط ناشتا با کولاهای غیر رژیمی پس از پیش درمانی رانیتیدین، یک آنتاگونیست گیرنده H2 تجویز شد، جذب ایتراکونازول با جذب ایتراکونازول قابل مقایسه با زمانی بود که کپسول های ایتراکونازول به تنهایی تجویز شدند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی.) قرار گرفتن در معرض ایتراکونازول با فرمولاسیون کپسول کمتر از محلول خوراکی زمانی است که همان دوز دارو داده می شود. (به هشدارها مراجعه کنید). همچنین میل ترکیبی مشخصی برای لیپیدها دارد. تنها 0.2 درصد از ایتراکونازول در پلاسما به عنوان داروی آزاد وجود دارد. ایتراکونازول در حجم ظاهری زیادی در بدن (بیش از 700 لیتر) توزیع می شود که نشان دهنده توزیع گسترده در بافت ها است. غلظت در ریه، کلیه، کبد، استخوان، معده، طحال و عضله دو تا سه برابر بیشتر از غلظت‌های مربوطه در پلاسما و جذب در بافت‌های کراتینه، به ویژه پوست، تا چهار برابر بیشتر بود. غلظت در مایع مغزی نخاعی بسیار کمتر از پلاسما است. متابولیسم ایتراکونازول به طور گسترده توسط کبد به تعداد زیادی متابولیت متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که CYP3A4 آنزیم اصلی درگیر در متابولیسم ایتراکونازول است. متابولیت اصلی هیدروکسی ایتراکونازول است که دارای فعالیت ضد قارچی در شرایط آزمایشگاهی قابل مقایسه با ایتراکونازول است. غلظت پلاسمایی این متابولیت تقریباً دو برابر ایتراکونازول است. دفع ایتراکونازول عمدتاً به صورت متابولیت های غیرفعال در ادرار (35%) و مدفوع (54%) در عرض یک هفته پس از مصرف محلول خوراکی دفع می شود. دفع کلیوی ایتراکونازول و متابولیت فعال هیدروکسی ایتراکونازول کمتر از 1٪ از دوز داخل وریدی را تشکیل می دهد. بر اساس دوز نشاندار خوراکی، دفع مدفوع دارو بدون تغییر بین 3 تا 18 درصد دوز است. از آنجایی که به نظر می رسد توزیع مجدد ایتراکونازول از بافت های کراتینه ناچیز است، حذف ایتراکونازول از این بافت ها به بازسازی اپیدرم مربوط می شود. بر خلاف پلاسما، غلظت آن در پوست به مدت 2 تا 4 هفته پس از قطع درمان 4 هفته ای و در کراتین ناخن - که ایتراکونازول را می توان در اوایل یک هفته پس از شروع درمان تشخیص داد - حداقل تا شش ماه پس از پایان یک دوره درمان 3 ماهه باقی می ماند. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی اطلاعات محدودی در مورد استفاده از ایتراکونازول خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی موجود است. یک مطالعه فارماکوکینتیک با استفاده از دوز خوراکی 200 میلی گرم ایتراکونازول در سه گروه از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (اورمی: 7 نفر؛ همودیالیز: 7 نفر؛ و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم: 5 نفر) انجام شد. در افراد اورمیک با میانگین کلیرانس کراتینین 13 میلی لیتر در دقیقه. × 1.73 متر مربع، قرار گرفتن در معرض، بر اساس AUC، کمی در مقایسه با پارامترهای جمعیت طبیعی کاهش یافته است. این مطالعه هیچ اثر قابل توجهی را از همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم بر روی فارماکوکینتیک ایتراکونازول نشان نداد (Tmax، Cmax، و AUC 0-8h). پروفیل غلظت پلاسما در مقابل زمان، تنوع گسترده بین موضوعی را در هر سه گروه نشان داد. پس از یک دوز داخل وریدی، میانگین نیمه عمر نهایی ایتراکونازول در بیماران خفیف (که در این مطالعه به عنوان CrCl 50-79 میلی لیتر در دقیقه تعریف شد)، متوسط (در این مطالعه به عنوان CrCl 20-49 میلی لیتر در دقیقه تعریف شد)، و نارسایی شدید کلیوی (در این مطالعه به عنوان افراد سالم <20 در دقیقه مشابه با CrC تعریف شد) بود. میانگین 42-49 ساعت در مقابل 48 ساعت در بیماران نارسایی کلیوی و سالم است موضوعات، به ترتیب). مواجهه کلی با ایتراکونازول، بر اساس AUC، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید به ترتیب تقریباً 30٪ و 40٪ در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی کاهش یافت. اطلاعات در مورد بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در طول استفاده طولانی مدت از ایتراکونازول در دسترس نیست. دیالیز هیچ تاثیری بر نیمه عمر یا کلیرانس ایتراکونازول یا هیدروکسی ایتراکونازول ندارد. (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) نارسایی کبد ایتراکونازول عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک در 6 فرد سالم و 12 فرد مبتلا به سیروز که یک دوز 100 میلی گرم ایتراکونازول به صورت کپسول دریافت کردند، انجام شد. کاهش معنی‌دار آماری در میانگین Cmax (47%) و افزایش دو برابری نیمه‌عمر (17±37 ساعت در مقابل 5±16 ساعت) ایتراکونازول در افراد مبتلا به سیروز در مقایسه با افراد سالم مشاهده شد. با این حال، مواجهه کلی با ایتراکونازول، بر اساس AUC، در بیماران سیروز و در افراد سالم مشابه بود. اطلاعات در مورد بیماران سیروز در طول استفاده طولانی مدت از ایتراکونازول در دسترس نیست. (به موارد منع مصرف، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی و دوز و مصرف.) کاهش انقباض قلبی هنگامی که ایتراکونازول به صورت داخل وریدی در سگ های بیهوش تجویز شد، یک اثر اینوتروپیک منفی وابسته به دوز ثبت شد. در یک مطالعه داوطلب سالم انفوزیون داخل وریدی ایتراکونازول، کاهش گذرا و بدون علامت در کسر جهشی بطن چپ با استفاده از تصویربرداری SPECT دردار مشاهده شد. اینها قبل از انفوزیون بعدی، 12 ساعت بعد برطرف شدند. اگر علائم یا علائم نارسایی احتقانی قلب در طول مصرف کپسول ایتراکونازول ظاهر شد، ایتراکونازول باید قطع شود. (برای اطلاعات بیشتر به هشدار جعبه‌ای، موارد منع مصرف، هشدارها، احتیاط‌ها: تداخلات دارویی و واکنش‌های نامطلوب: تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید.) مکانیسم عمل میکروبیولوژی مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که ایتراکونازول وابسته به 450 بیتی است. ارگوسترول، که جزء حیاتی غشای سلولی قارچ است. فعالیت ضد میکروبی ایتراکونازول در شرایط آزمایشگاهی در برابر Blastomyces dermatitidis، Histoplasma capsulatum، Histoplasma duboisii، Aspergillus flavus، Aspergillus fumigatus، و گونه های Trichophyton در شرایط آزمایشگاهی فعالیت می کند (نگاه کنید به موارد مصرف و موارد استفاده: شرح مطالعات بالینی). روش‌های تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته‌شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید. ایزوله های مقاومتی از چندین گونه قارچی با کاهش حساسیت به ایتراکونازول در شرایط آزمایشگاهی و از بیمارانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، جدا شده است. ایتراکونازول در برابر زیگومیست ها (مانند Rhizopus spp.، Rhizomucor spp.، Mucor spp. and Absidia spp.)، Fusarium spp.، Scedosporium spp. فعال نیست. و Scopulariopsis spp. مقاومت متقاطع چندین مطالعه آزمایشگاهی گزارش کرده‌اند که برخی از جدایه‌های بالینی قارچی با حساسیت کمتر به یک عامل ضد قارچی آزول نیز ممکن است نسبت به سایر مشتقات آزول حساسیت کمتری داشته باشند. یافتن مقاومت متقاطع به عوامل متعددی از جمله گونه ارزیابی شده، تاریخچه بالینی آن، ترکیبات خاص آزول مقایسه شده و نوع تست حساسیتی که انجام می شود، بستگی دارد. مطالعات (هم در شرایط in vitro و هم in vivo) نشان می دهد که فعالیت آمفوتریسین B ممکن است با درمان قبلی ضد قارچی آزول سرکوب شود. مانند سایر آزول ها، ایتراکونازول مرحله 14 C-دمیلاسیون را در سنتز ارگوسترول، جزء دیواره سلولی قارچ ها، مهار می کند. ارگوسترول محل فعال آمفوتریسین B است. در یک مطالعه، فعالیت ضد قارچی آمفوتریسین B علیه عفونت‌های آسپرژیلوس فومیگاتوس در موش‌ها با درمان با کتوکونازول مهار شد. اهمیت بالینی نتایج آزمایش به دست آمده در این مطالعه ناشناخته است.

و متابولیسم خصوصیات فارماکوکینتیک عمومی حداکثر غلظت پلاسمایی ایتراکونازول در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. به عنوان یک نتیجه از فارماکوکینتیک غیر خطی، ایتراکونازول در طی دوزهای متعدد در پلاسما تجمع می یابد. غلظت‌های حالت پایدار معمولاً در عرض حدود 15 روز به دست می‌آیند، با مقادیر Cmax به ترتیب 0.5 میکروگرم در میلی‌لیتر، 1.1 میکروگرم در میلی‌لیتر و 2.0 میکروگرم بر میلی‌لیتر پس از تجویز خوراکی 100 میلی‌گرم یک بار در روز، 200 میلی‌گرم یک بار در روز و 200 میلی‌گرم در روز. نیمه عمر نهایی ایتراکونازول عموماً بین 16 تا 28 ساعت پس از مصرف تک دوز متغیر است و با دوز مکرر به 34 تا 42 ساعت افزایش می یابد. پس از قطع درمان، بسته به دوز و مدت درمان، غلظت پلاسمایی ایتراکونازول طی 7 تا 14 روز به غلظت تقریبا غیرقابل تشخیص کاهش می یابد. میانگین کلیرانس کل پلاسمایی ایتراکونازول پس از تزریق داخل وریدی 278 میلی لیتر در دقیقه است. کلیرانس ایتراکونازول در دوزهای بالاتر به دلیل متابولیسم کبدی اشباع کاهش می یابد. جذب ایتراکونازول پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی ایتراکونازول در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف کپسول خوراکی حاصل می شود. فراهمی زیستی مطلق خوراکی ایتراکونازول در حدود 55 درصد است. فراهمی زیستی خوراکی ایتراکونازول زمانی به حداکثر می رسد که کپسول ایتراکونازول بلافاصله بعد از یک وعده غذایی کامل مصرف شود. جذب کپسول های ایتراکونازول در افراد دارای اسیدیته معده کاهش می یابد، مانند افرادی که داروهایی به نام سرکوب کننده های ترشح اسید معده مصرف می کنند (مانند آنتاگونیست های گیرنده H2، مهارکننده های پمپ پروتون) یا افراد مبتلا به آکلرهدریا ناشی از بیماری های خاص. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی.) جذب ایتراکونازول در شرایط ناشتا در این افراد با مصرف کپسول ایتراکونازول همراه با یک نوشیدنی اسیدی (مانند کولاهای غیر رژیمی) افزایش می یابد. هنگامی که کپسول های ایتراکونازول به صورت تک دوز 200 میلی گرمی تحت شرایط ناشتا با کولاهای غیر رژیمی پس از پیش درمانی رانیتیدین، یک آنتاگونیست گیرنده H2 تجویز شد، جذب ایتراکونازول با جذب ایتراکونازول قابل مقایسه با زمانی بود که کپسول های ایتراکونازول به تنهایی تجویز شدند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی.) قرار گرفتن در معرض ایتراکونازول با فرمولاسیون کپسول کمتر از محلول خوراکی زمانی است که همان دوز دارو داده می شود. (به هشدارها مراجعه کنید). همچنین میل ترکیبی مشخصی برای لیپیدها دارد. تنها 0.2 درصد از ایتراکونازول در پلاسما به عنوان داروی آزاد وجود دارد. ایتراکونازول در حجم ظاهری زیادی در بدن (بیش از 700 لیتر) توزیع می شود که نشان دهنده توزیع گسترده در بافت ها است. غلظت در ریه، کلیه، کبد، استخوان، معده، طحال و عضله دو تا سه برابر بیشتر از غلظت‌های مربوطه در پلاسما و جذب در بافت‌های کراتینه، به ویژه پوست، تا چهار برابر بیشتر بود. غلظت در مایع مغزی نخاعی بسیار کمتر از پلاسما است. متابولیسم ایتراکونازول به طور گسترده توسط کبد به تعداد زیادی متابولیت متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که CYP3A4 آنزیم اصلی درگیر در متابولیسم ایتراکونازول است. متابولیت اصلی هیدروکسی ایتراکونازول است که دارای فعالیت ضد قارچی در شرایط آزمایشگاهی قابل مقایسه با ایتراکونازول است. غلظت پلاسمایی این متابولیت تقریباً دو برابر ایتراکونازول است. دفع ایتراکونازول عمدتاً به صورت متابولیت های غیرفعال در ادرار (35%) و مدفوع (54%) در عرض یک هفته پس از مصرف محلول خوراکی دفع می شود. دفع کلیوی ایتراکونازول و متابولیت فعال هیدروکسی ایتراکونازول کمتر از 1٪ از دوز داخل وریدی را تشکیل می دهد. بر اساس دوز نشاندار خوراکی، دفع مدفوع دارو بدون تغییر بین 3 تا 18 درصد دوز است. از آنجایی که به نظر می رسد توزیع مجدد ایتراکونازول از بافت های کراتینه ناچیز است، حذف ایتراکونازول از این بافت ها به بازسازی اپیدرم مربوط می شود. بر خلاف پلاسما، غلظت آن در پوست به مدت 2 تا 4 هفته پس از قطع درمان 4 هفته ای و در کراتین ناخن - که ایتراکونازول را می توان در اوایل یک هفته پس از شروع درمان تشخیص داد - حداقل تا شش ماه پس از پایان یک دوره درمان 3 ماهه باقی می ماند. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی اطلاعات محدودی در مورد استفاده از ایتراکونازول خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی موجود است. یک مطالعه فارماکوکینتیک با استفاده از دوز خوراکی 200 میلی گرم ایتراکونازول در سه گروه از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (اورمی: 7 نفر؛ همودیالیز: 7 نفر؛ و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم: 5 نفر) انجام شد. در افراد اورمیک با میانگین کلیرانس کراتینین 13 میلی لیتر در دقیقه. × 1.73 متر مربع، قرار گرفتن در معرض، بر اساس AUC، کمی در مقایسه با پارامترهای جمعیت طبیعی کاهش یافته است. این مطالعه هیچ اثر قابل توجهی را از همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم بر روی فارماکوکینتیک ایتراکونازول نشان نداد (Tmax، Cmax، و AUC 0-8h). پروفیل غلظت پلاسما در مقابل زمان، تنوع گسترده بین موضوعی را در هر سه گروه نشان داد. پس از یک دوز داخل وریدی، میانگین نیمه عمر نهایی ایتراکونازول در بیماران خفیف (که در این مطالعه به عنوان CrCl 50-79 میلی لیتر در دقیقه تعریف شد)، متوسط (در این مطالعه به عنوان CrCl 20-49 میلی لیتر در دقیقه تعریف شد)، و نارسایی شدید کلیوی (در این مطالعه به عنوان افراد سالم <20 در دقیقه مشابه با CrC تعریف شد) بود. میانگین 42-49 ساعت در مقابل 48 ساعت در بیماران نارسایی کلیوی و سالم است موضوعات، به ترتیب). مواجهه کلی با ایتراکونازول، بر اساس AUC، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید به ترتیب تقریباً 30٪ و 40٪ در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی کاهش یافت. اطلاعات در مورد بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در طول استفاده طولانی مدت از ایتراکونازول در دسترس نیست. دیالیز هیچ تاثیری بر نیمه عمر یا کلیرانس ایتراکونازول یا هیدروکسی ایتراکونازول ندارد. (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) نارسایی کبد ایتراکونازول عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک در 6 فرد سالم و 12 فرد مبتلا به سیروز که یک دوز 100 میلی گرم ایتراکونازول به صورت کپسول دریافت کردند، انجام شد. کاهش معنی‌دار آماری در میانگین Cmax (47%) و افزایش دو برابری نیمه‌عمر (17±37 ساعت در مقابل 5±16 ساعت) ایتراکونازول در افراد مبتلا به سیروز در مقایسه با افراد سالم مشاهده شد. با این حال، مواجهه کلی با ایتراکونازول، بر اساس AUC، در بیماران سیروز و در افراد سالم مشابه بود. اطلاعات در مورد بیماران سیروز در طول استفاده طولانی مدت از ایتراکونازول در دسترس نیست. (به موارد منع مصرف، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی و دوز و مصرف.) کاهش انقباض قلبی هنگامی که ایتراکونازول به صورت داخل وریدی در سگ های بیهوش تجویز شد، یک اثر اینوتروپیک منفی وابسته به دوز ثبت شد. در یک مطالعه داوطلب سالم انفوزیون داخل وریدی ایتراکونازول، کاهش گذرا و بدون علامت در کسر جهشی بطن چپ با استفاده از تصویربرداری SPECT دردار مشاهده شد. اینها قبل از انفوزیون بعدی، 12 ساعت بعد برطرف شدند. اگر علائم یا علائم نارسایی احتقانی قلب در طول مصرف کپسول ایتراکونازول ظاهر شد، ایتراکونازول باید قطع شود. (برای اطلاعات بیشتر به هشدارهای جعبه ای، منع مصرف، هشدارها، اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی و واکنش های نامطلوب: تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید.)