ایورمکتین

کرم ایورمکتین 1% برای درمان ضایعات التهابی روزاسه اندیکاسیون دارد. کرم ایورمکتین 1% برای درمان ضایعات التهابی روزاسه اندیکاسیون دارد. (1)

روزی یک بار روی نواحی آسیب دیده صورت بمالید. برای هر ناحیه از صورت (پیشانی، چانه، بینی، هر گونه) که آسیب دیده است، به اندازه یک نخود استفاده کنید. به صورت یک لایه نازک پخش کنید و از چشم ها و لب ها دوری کنید. کرم ایورمکتین برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. روزی یک بار روی نواحی آسیب دیده بمالید. (2) برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

خامه 1% هر گرم کرم ایورمکتین حاوی 10 میلی گرم ایورمکتین، USP در پایه کرم سفید تا زرد کم رنگ است. کرم ایورمکتین در لوله های 45 گرمی عرضه می شود. خامه 1% ( 3 )

هیچ کدام هیچ کدام (4)

مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که کرم ایورمکتین، در غلظت های درمانی، آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP450) را مهار و القا نمی کند.

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با کرم ایورمکتین، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ( بروز ≤ 1 %) شامل احساس سوزش پوست و تحریک پوست بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در طول کارآزمایی های بالینی، 2047 فرد مبتلا به ضایعات التهابی روزاسه کرم ایورمکتین را یک بار در روز دریافت کردند. در مجموع 1555 نفر یک بار در روز به مدت بیش از 12 هفته و 519 نفر به مدت تقریباً یک سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده در ≤ 1% از افراد تحت درمان با کرم ایورمکتین به مدت حداقل 3 ماه در آزمایشات بالینی کنترل شده با وسیله نقلیه، شامل احساس سوزش پوست و تحریک پوست بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی موضعی: درماتیت تماسی و درماتیت آلرژیک.

در مواجهه تصادفی یا قابل توجه با مقادیر ناشناخته فرمولاسیون دامپزشکی ایورمکتین در انسان، چه از طریق بلع، استنشاق، تزریق، یا قرار گرفتن در معرض سطوح بدن، عوارض جانبی زیر اغلب گزارش شده است: بثورات پوستی، ادم، سردرد، سرگیجه، آستنی، حالت تهوع، استفراغ، و تهوع. سایر عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: تشنج، آتاکسی، تنگی نفس، درد شکم، پارستزی، کهیر و درماتیت تماسی. در صورت بلع تصادفی، درمان حمایتی، در صورت لزوم، باید شامل مایعات و الکترولیت های تزریقی، حمایت تنفسی (در صورت لزوم اکسیژن و تهویه مکانیکی) و در صورت وجود افت فشار خون قابل توجه از نظر بالینی، عوامل فشار دهنده باشد. القای استفراغ و/یا لاواژ معده در اسرع وقت، به دنبال آن داروهای تصفیه کننده و سایر اقدامات معمول ضد سم، ممکن است در صورت نیاز برای جلوگیری از جذب مواد بلعیده شده نشان داده شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از ایورمکتین، از جمله کرم ایورمکتین، در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، ایورمکتین هنگام تجویز خوراکی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای 1909 یا 354 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، پیامدهای رشد نامطلوب ایجاد کرد. این دوزهای خوراکی از نظر مادری برای موش‌های باردار و خرگوش سمی بودند. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها، زمانی که ایورمکتین به صورت خوراکی در زنان باردار در طول بارداری و شیردهی تجویز شد، سمیت نوزادی و اثرات نامطلوب بر رشد رفتاری مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی هیچ کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده کرم ایورمکتین در زنان باردار انجام نشده است. مطالعات مشاهده ای گذشته نگر، پیامدهای بارداری را در بیش از 700 زن در مراحل مختلف بارداری که ایورمکتین خوراکی برای درمان کرم های منتقله از خاک در روستاهای آفریقا دریافت کرده بودند، ارزیابی کرد. در یک کارآزمایی با برچسب باز و تصادفی اضافی، 397 زن باردار در سه ماهه دوم بارداری خود یک دوز واحد از ایورمکتین خوراکی یا ایورمکتین به همراه آلبندازول را برای کرم‌هایی که از خاک منتقل می‌شوند، دریافت کردند. در مقایسه با یک جمعیت باردار و درمان نشده، هیچ تفاوتی در پیامدهای بارداری بین جمعیت تحت درمان و درمان نشده مشاهده نشد. این مطالعات نمی توانند به طور قطعی هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند، زیرا یا زمان مصرف در دوران بارداری به طور دقیق مشخص نشده است یا مصرف فقط در سه ماهه دوم رخ داده است. داده های حیوانی مطالعات رشد جنینی سیستمیک در موش ها و خرگوش ها انجام شد. دوزهای خوراکی 1.5، 4 و 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین در طول دوره اندام زایی به موش های ماده باردار داده شد. مرگ مادر با mg/kg/day 12 [1909 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح زیر منحنی (AUC)] رخ داد. شکاف کام در جنین های گروه mg/kg/day 12 (1909 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) روی داد. هیچ سمیت یا ناهنجاری جنینی مرتبط با درمان در mg/kg 4 در روز (708 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. دوزهای خوراکی 0.5، 1.5، 2.5، 3.5 و 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین در طول دوره اندامزایی به خرگوش های ماده باردار داده شد. مرگ مادر در دوزهای ≥ 2.5 mg/kg/day (72 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) رخ داد. خم شدن کارپال در جنین ها از گروه mg/kg/day 5/4 (354 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) رخ داد. کاهش وزن جنین 3.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (146 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت یا ناهنجاری جنینی مربوط به درمان در mg/kg/day 2.5 (72 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 1، 2 و 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین به موش های ماده باردار در روزهای حاملگی 6 تا 20 و شیردهی 2 تا 20 تجویز شد. مرگ نوزادی در دوزهای ≥ 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد. رشد رفتار موش‌های تازه متولد شده در تمام دوزها تحت تأثیر منفی قرار گرفت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی وجود ایورمکتین در شیر انسان به دنبال تجویز موضعی ایورمکتین ارزیابی نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات ایورمکتین بر تولید شیر در دسترس نیست. ادبیات منتشر شده نشان می دهد که ایورمکتین در شیر انسان در 4 زن شیرده پس از یک دوز خوراکی 150 میکروگرم بر کیلوگرم ایورمکتین قابل تشخیص است. با این حال، اطلاعات کافی از این گزارش برای تعیین اثرات ایورمکتین بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کرم ایورمکتین و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از کرم ایورمکتین یا بیماری های زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم ایورمکتین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 1371 نفر در دو مطالعه بالینی محوری کرم ایورمکتین، 170 نفر (12.4٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 37 (2.7٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد استفاده از ایورمکتین، از جمله کرم ایورمکتین، در زنان باردار برای اثبات خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، ایورمکتین هنگام تجویز خوراکی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای 1909 یا 354 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، پیامدهای رشد نامطلوب ایجاد کرد. این دوزهای خوراکی از نظر مادری برای موش‌های باردار و خرگوش سمی بودند. در یک مطالعه رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها، زمانی که ایورمکتین به صورت خوراکی در زنان باردار در طول بارداری و شیردهی تجویز شد، سمیت نوزادی و اثرات نامطلوب بر رشد رفتاری مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی هیچ کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده کرم ایورمکتین در زنان باردار انجام نشده است. مطالعات مشاهده ای گذشته نگر، پیامدهای بارداری را در بیش از 700 زن در مراحل مختلف بارداری که ایورمکتین خوراکی برای درمان کرم های منتقله از خاک در روستاهای آفریقا دریافت کرده بودند، ارزیابی کرد. در یک کارآزمایی با برچسب باز و تصادفی اضافی، 397 زن باردار در سه ماهه دوم بارداری خود یک دوز واحد از ایورمکتین خوراکی یا ایورمکتین به همراه آلبندازول را برای کرم‌هایی که از خاک منتقل می‌شوند، دریافت کردند. در مقایسه با یک جمعیت باردار و درمان نشده، هیچ تفاوتی در پیامدهای بارداری بین جمعیت تحت درمان و درمان نشده مشاهده نشد. این مطالعات نمی توانند به طور قطعی هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند، زیرا یا زمان مصرف در دوران بارداری به طور دقیق مشخص نشده است یا مصرف فقط در سه ماهه دوم رخ داده است. داده های حیوانی مطالعات رشد جنینی سیستمیک در موش ها و خرگوش ها انجام شد. دوزهای خوراکی 1.5، 4 و 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین در طول دوره اندام زایی به موش های ماده باردار داده شد. مرگ مادر با mg/kg/day 12 [1909 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح زیر منحنی (AUC)] رخ داد. شکاف کام در جنین های گروه mg/kg/day 12 (1909 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) روی داد. هیچ سمیت یا ناهنجاری جنینی مرتبط با درمان در mg/kg 4 در روز (708 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. دوزهای خوراکی 0.5، 1.5، 2.5، 3.5 و 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین در طول دوره اندامزایی به خرگوش های ماده باردار داده شد. مرگ مادر در دوزهای ≥ 2.5 mg/kg/day (72 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) رخ داد. خم شدن کارپال در جنین ها از گروه mg/kg/day 5/4 (354 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) رخ داد. کاهش وزن جنین 3.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (146 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. هیچ سمیت یا ناهنجاری جنینی مربوط به درمان در mg/kg/day 2.5 (72 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 1، 2 و 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین به موش های ماده باردار در روزهای حاملگی 6 تا 20 و شیردهی 2 تا 20 تجویز شد. مرگ نوزادی در دوزهای ≥ 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد. رشد رفتار موش‌های تازه متولد شده در تمام دوزها تحت تأثیر منفی قرار گرفت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی وجود ایورمکتین در شیر انسان به دنبال تجویز موضعی ایورمکتین ارزیابی نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات ایورمکتین بر تولید شیر در دسترس نیست. ادبیات منتشر شده نشان می دهد که ایورمکتین در شیر انسان در 4 زن شیرده پس از یک دوز خوراکی 150 میکروگرم بر کیلوگرم ایورمکتین قابل تشخیص است. با این حال، اطلاعات کافی از این گزارش برای تعیین اثرات ایورمکتین بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کرم ایورمکتین و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از کرم ایورمکتین یا بیماری های زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی کرم ایورمکتین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 1371 نفر در دو مطالعه بالینی محوری کرم ایورمکتین، 170 نفر (12.4٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 37 نفر (2.7٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

کرم ایورمکتین 1% یک کرم هیدروفیل سفید تا زرد کم رنگ است که برای استفاده موضعی در نظر گرفته شده است. هر گرم کرم ایورمکتین حاوی 10 میلی گرم ایورمکتین USP است. ایورمکتین، USP یک مشتق نیمه مصنوعی است که از تخمیر Streptomyces avermitilis جدا شده و متعلق به خانواده لاکتون‌های ماکروسیکلیک آورمکتین است. ایورمکتین، USP مخلوطی است حاوی حداقل 95.0٪ و حداکثر 102.0٪ از 5-O-demethyl-22,23-dihydroavermectin A 1a به اضافه 5-O-demethyl-25-de(1-methylpropyl)-25-(1-methyl33-inhydroaveectin)-22،22. 22،23-dihydroavermectin B1a و B1b یا H2B1a و H2B1b، به ترتیب. و نسبت (محاسبه شده با درصد مساحت) جزء H 2 B 1a / (H 2 B 1a + H 2 B 1b )) کمتر از 90.0٪ نیست. فرمول های مولکولی مربوطه H 2 B 1a و H 2 B 1b به ترتیب C 48 H 74 O 14 و C 47 H 72 O 14 با وزن های مولکولی 875.10 و 861.07 هستند. فرمول های ساختاری عبارتند از: جزء H 2 B 1a : R = C 2 H 5 , جزء H 2 B 1b : R = CH 3 . کرم ایورمکتین 1% حاوی ترکیبات غیرفعال زیر است: بنزیل الکل، اسید سیتریک بی آب، هموپلیمر کربومر نوع c، دی ایزوپروپیل آدیپات، ادتات دی سدیم، هگزیلن گلیکول، متیل پارابن، اولیل الکل، پلی سوربات 80، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، تری پارابیت، سدیم هیدروترابیت، سدیم سورابیت و سدیم سورآبیت. 1

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر کرم ایورمکتین در درمان ضایعات روزاسه ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در دوزهای درمانی، کرم ایورمکتین انتظار نمی رود که فاصله QTc را طولانی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب جذب ایورمکتین از کرم ایورمکتین در یک کارآزمایی بالینی بر روی 15 فرد بالغ مرد و زن مبتلا به روزاسه پاپولوپوستولار شدید با استفاده از 1 گرم کرم ایورمکتین، 1٪ یک بار در روز، ارزیابی شد. در حالت پایدار (پس از 2 هفته درمان)، بالاترین میانگین ± انحراف استاندارد غلظت پلاسمایی ایورمکتین در 8 ± 10 ساعت پس از دوز به اوج خود رسید (Tmax)، حداکثر غلظت (Cmax) 1.04 ± 2.10 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 0.02 تا ng/mL) بود. (AUC 0-24 ساعت) 15.56 ± 36.14 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود (محدوده: 13.69 تا 75.16 نانوگرم

• ساعت در میلی لیتر). علاوه بر این، ارزیابی قرار گرفتن در معرض سیستمیک در مدت درمان طولانی‌تر (مطالعات فاز 3) نشان داد که هیچ تجمع پلاسمایی ایورمکتین در طول دوره درمان 52 هفته‌ای وجود نداشت. توزیع یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که ایورمکتین بیش از 99٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود و عمدتاً به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. هیچ اتصال قابل توجهی از ایورمکتین به گلبول های قرمز مشاهده نشد. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبدی انسان و آنزیم های نوترکیب CYP450 نشان داده اند که ایورمکتین عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که ایورمکتین در غلظت‌های درمانی، ایزوآنزیم‌های CYP450 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4 یا 4A11 را مهار نمی‌کند، یا 1A29، 2A2، 1B6 را القا نمی‌کند. دفع نیمه عمر پایانی ظاهری به طور متوسط ​​6.5 روز (میانگین ± انحراف استاندارد: 40 ± 155 ساعت، محدوده 92 تا 238 ساعت) در بیمارانی که یک بار در روز از کرم ایورمکتین به مدت 28 روز استفاده می کنند.

مکانیسم اثر کرم ایورمکتین در درمان ضایعات روزاسه ناشناخته است.

الکتروفیزیولوژی قلب در دوزهای درمانی، کرم ایورمکتین انتظار نمی رود که فاصله QTc را طولانی کند.

جذب جذب ایورمکتین از کرم ایورمکتین در یک کارآزمایی بالینی بر روی 15 فرد بالغ مرد و زن مبتلا به روزاسه پاپولوپوستولار شدید با استفاده از 1 گرم کرم ایورمکتین، 1% یک بار در روز مورد ارزیابی قرار گرفت. در حالت پایدار (پس از 2 هفته درمان)، بالاترین میانگین ± انحراف استاندارد غلظت پلاسمایی ایورمکتین در 8 ± 10 ساعت پس از دوز به اوج خود رسید (Tmax)، حداکثر غلظت (Cmax) 1.04 ± 2.10 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 0.02 تا ng/mL) بود. (AUC 0-24 ساعت) 15.56 ± 36.14 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود (محدوده: 13.69 تا 75.16 نانوگرم

• ساعت در میلی لیتر). علاوه بر این، ارزیابی قرار گرفتن در معرض سیستمیک در مدت درمان طولانی‌تر (مطالعات فاز 3) نشان داد که هیچ تجمع پلاسمایی ایورمکتین در طول دوره درمان 52 هفته‌ای وجود نداشت. توزیع یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که ایورمکتین بیش از 99٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود و عمدتاً به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. هیچ اتصال قابل توجهی از ایورمکتین به گلبول های قرمز مشاهده نشد. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبدی انسان و آنزیم های نوترکیب CYP450 نشان داده اند که ایورمکتین عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که ایورمکتین در غلظت‌های درمانی، ایزوآنزیم‌های CYP450 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4 یا 4A11 را مهار نمی‌کند، یا 1A29، 2A2، 1B6 را القا نمی‌کند. دفع نیمه عمر پایانی ظاهری به طور متوسط ​​6.5 روز (میانگین ± انحراف استاندارد: 40 ± 155 ساعت، محدوده 92 تا 238 ساعت) در بیمارانی که یک بار در روز از کرم ایورمکتین به مدت 28 روز استفاده می کنند.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی پوستی موش 2 ساله، ایورمکتین به موش های CD-1 در دوزهای موضعی 1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.1٪، 0.3٪ و 1٪ کرم ایورمکتین در کیلوگرم در کیلوگرم 2 میلی لیتر) تجویز شد. هیچ تومور مرتبط با دارو در این مطالعه تا بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (747 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی موش صحرایی 2 ساله، ایورمکتین در دوزهای گاواژ 1، 3 و 9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های صحرایی ویستار تجویز شد. افزایش معنی دار آماری در بروز آدنوم کبدی در مردان تحت درمان با ایورمکتین 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1766 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. ارتباط بالینی این یافته ناشناخته است. هیچ تومور مرتبط با دارو در زنان تا بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1959 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. هیچ تومور مرتبط با دارو در مردان در دوزهای ≤ 3 mg/kg/day (599 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. ایورمکتین هیچ شواهدی از پتانسیل ژنوتوکسیک را بر اساس نتایج دو آزمایش سمیت ژنی در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز و سنجش لنفوم موش L5178Y/TK +/-) و یک آزمایش سمیت ژنی in vivo (آزمون میکرونوکلئوس موش) نشان نداد. در یک مطالعه باروری، دوزهای خوراکی 0.1، 1 و 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ایورمکتین به موش های صحرایی نر و ماده داده شد. مرگ و میر در 9 mg/kg/day (1027 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) رخ داد. دوره قبل از مقاربت به طور کلی با 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز طولانی شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر باروری یا عملکرد جفت گیری در دوزهای ≤ 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (68 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. بیمارانی که از کرم ایورمکتین استفاده می کنند باید دستورالعمل زیر را دریافت کنند: دور از دسترس کودکان نگهداری شود. تولید کننده: Teva Pharmaceuticals Parsippany, NJ 07054 Rev. C 5/2025