ایکسیکیزوماب

TALTZ ® یک آنتاگونیست انسانی اینترلوکین 17A است که برای درمان این موارد نشان داده شده است: بیماران 6 ساله یا بالاتر مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید که کاندیدای درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند. ( 1.1 ) بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال. (1.2) بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان فعال. (1.3) بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی فعال با علائم عینی التهاب. (1.4)

1.1 پسوریازیس پلاکی TALTZ ® برای درمان بیماران 6 ساله و بالاتر مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید که کاندیدای درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند، نشان داده شده است.

1.2 آرتریت پسوریاتیک TALTZ برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال نشان داده شده است.

1.3 اسپوندیلیت آنکیلوزان TALTZ برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان فعال اندیکاسیون دارد.

1.4 اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک TALTZ برای درمان بیماران بالغ مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی فعال (nr-axSpA) با علائم عینی التهاب اندیکاسیون شده است.

TALTZ یک محلول شفاف و بی رنگ تا کمی زرد است که به صورت زیر موجود است: تزریق: محلول 80 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر TALTZ در یک تزریق خودکار از پیش پر شده با یک دوز تزریق: محلول 80 میلی‌گرم در میلی‌لیتر TALTZ در سرنگ از پیش پرشده با یک دوز تزریق: 40 میلی‌گرم/0.5 میلی‌لیتر محلول پرشده از TALTZ: mg/0.25 میلی لیتر محلول TALTZ در سرنگ از پیش پر شده با دوز تک دوز تزریق: ( 3 ) محلول 80 میلی گرم در میلی لیتر در یک دوز اتوانژکتور از پیش پر شده محلول 80 میلی گرم در میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز 40 میلی گرم / 0.5 میلی لیتر محلول در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز 20 میلی گرم / 0.25 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز

TALTZ در بیماران مبتلا به واکنش حساسیت مفرط جدی قبلی، مانند آنافیلاکسی، به ixekizumab یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش شدید حساسیت به ixekizumab یا هر یک از مواد کمکی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت ها: عفونت های جدی رخ داده است. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مزمن یا حاد مهم بالینی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر عفونت جدی ایجاد شد، TALTZ را تا رفع عفونت قطع کنید. (5.1) سل (TB): قبل از شروع درمان، سل را ارزیابی کنید. (5.2) حساسیت مفرط: اگر یک واکنش آلرژیک جدی رخ داد، فورا TALTZ را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.3) فوران های اگزماتوز: در شرایط پس از فروش، مواردی از فوران های اگزماتوز شدید در بیماران دریافت کننده TALTZ گزارش شد. برای رفع فوران اگزمایی ممکن است نیاز باشد که درمان قطع شود. (5.4) بیماری التهابی روده: بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، از جمله تشدید، در طول آزمایشات بالینی رخ داده است. هنگام تجویز TALTZ برای بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD) به دقت تحت نظر باشید. در صورت بروز IBD، TALTZ را قطع کنید و مدیریت پزشکی مناسب را آغاز کنید. (5.5) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده خودداری کنید. (5.6)

5.1 عفونت ها TALTZ ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. در کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی، گروه TALTZ نسبت به گروه دارونما (27٪ در مقابل 23٪) میزان عفونت بالاتری داشت. عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، کاندیدیازیس دهان، ورم ملتحمه و عفونت‌های کچلی در گروه TALTZ بیشتر از گروه دارونما اتفاق افتاد. افزایش مشابهی در خطر عفونت در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به پسوریازیس کودکان، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان و اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافی مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در شرایط پس از فروش، عفونت های فرصت طلب باکتریایی، ویروسی و قارچی جدی در بیمارانی که مهارکننده های IL-17 از جمله TALTZ دریافت می کنند، گزارش شده است. به بیماران تحت درمان با TALTZ آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم عفونت مزمن یا حاد مهم بالینی به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر بیمار دچار عفونت جدی شد یا به درمان استاندارد پاسخ نداد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و تا رفع عفونت TALTZ را قطع کنید.

5.2 ارزیابی قبل از درمان برای سل بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان با TALTZ ارزیابی کنید. برای بیماران مبتلا به عفونت فعال سل تجویز نشود. درمان سل نهفته را قبل از تجویز TALTZ آغاز کنید. قبل از شروع TALTZ در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند، درمان ضد سل را در نظر بگیرید که دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود. بیمارانی که TALTZ دریافت می‌کنند باید از نظر علائم و نشانه‌های سل فعال در طول درمان و پس از آن تحت نظر باشند.

5.3 حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنژیوادم و کهیر (هر کدام ≤0.1 درصد)، در گروه TALTZ در کارآزمایی‌های بالینی رخ داد. آنافیلاکسی، از جمله مواردی که منجر به بستری شدن در بیمارستان می شود، در استفاده پس از بازاریابی با TALTZ گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، فورا TALTZ را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.4 فوران های اگزماتوز در شرایط پس از بازاریابی، مواردی از فوران های شدید اگزمایی، از جمله فوران های شبه درماتیت آتوپیک، اگزمای دیسیدروتیک و اریترودرمی در بیماران دریافت کننده TALTZ گزارش شد. برخی موارد منجر به بستری شدن در بیمارستان شد. شروع فوران های اگزماتوز متغیر بود و از روزها تا ماه ها پس از اولین دوز TALTZ متغیر بود. برای رفع فوران اگزمایی ممکن است نیاز باشد که درمان قطع شود. برخی از بیماران با گزینه‌های درمانی محدود پسوریازیس در حین ادامه TALTZ برای اگزما با موفقیت درمان شدند.

5.5 بیماری التهابی روده بیماران تحت درمان با TALTZ ممکن است در معرض افزایش خطر بیماری التهابی روده باشند. در کارآزمایی‌های بالینی، بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، از جمله تشدید، با فراوانی بیشتری در گروه TALTZ نسبت به گروه کنترل دارونما رخ داد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در طول درمان با TALTZ، از نظر شروع یا تشدید بیماری التهابی روده نظارت کنید و در صورت بروز IBD، TALTZ را قطع کرده و مدیریت پزشکی مناسب را آغاز کنید.

5.6 ایمن سازی قبل از شروع درمان با TALTZ، تکمیل تمام ایمن سازی های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی در نظر بگیرید. از مصرف واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با TALTZ خودداری کنید. هیچ داده ای در مورد پاسخ به واکسن های زنده در دسترس نیست.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض TALTZ قرار گرفته اند را بررسی می کند. زنان باردار در معرض TALTZ تشویق می شوند تا با شماره تلفن 1-800-284-1695 در دفتر ثبت بارداری TALTZ ثبت نام کنند. اطلاعات تماس برای رجیستری نیز در http://www.pregnancyregistry.lilly.com موجود است. خلاصه خطر داده‌های موجود از ادبیات منتشر شده و پایگاه‌داده مراقبت دارویی با استفاده از TALTZ در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین، مرتبط با دارو کافی نیست. شناخته شده است که IgG انسان از سد جفت عبور می کند. بنابراین، TALTZ ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. یک مطالعه رشد جنینی که در میمون‌های باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای 19 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) انجام شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین در حال رشد نشان نداد. هنگامی که دوز تا زمان زایمان ادامه یافت، مرگ و میر نوزادان 1.9 برابر MRHD مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی ناشناخته است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی یک مطالعه رشد جنینی در میمون‌های سینومولگوس که ixekizumab دریافت کرده بودند، انجام شد. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی در جنین‌های میمون‌های باردار که ixekizumab به صورت هفتگی با تزریق زیر جلدی در طول اندام‌زایی تا نزدیک زایمان با دوزهای تا 19 برابر MRHD (بر اساس mg/kg 50 mg/kg/هفته) تجویز می‌شدند، مشاهده نشد. Ixekizumab از جفت در میمون ها عبور کرد. در یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد، دوزهای زیر جلدی هفتگی ixekizumab تا 19 برابر MRHD از آغاز اندام زایی تا زایمان به میمون های cynomolgus باردار داده شد. مرگ نوزادان در فرزندان دو میمون رخ داد که ixekizumab با 1.9 برابر MRHD (بر اساس mg/kg 5 mg/kg/هفته) و دو میمون ixekizumab با 19 برابر MRHD (بر اساس mg/kg 50 mg/kg در هفته) تجویز کردند. این مرگ و میر نوزادان به زایمان زودرس، تروما یا نقص مادرزادی نسبت داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. هیچ اثر مرتبط با ixekizumab بر رشد عملکردی یا ایمنی در نوزادان زنده مانده از بدو تولد تا 6 ماهگی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ixekizumab در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. Ixekizumab در شیر میمون های سینومولگوس شیرده شناسایی شد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TALTZ و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از TALTZ یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TALTZ در کودکان 6 سال تا کمتر از 18 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی TALTZ در سایر اندیکاسیون های اطفال و کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 4204 فرد مبتلا به پسوریازیس بزرگسالی که در معرض TALTZ قرار گرفتند، در مجموع 301 نفر 65 سال یا بیشتر و 36 نفر 75 سال یا بیشتر داشتند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، تعداد افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می‌دهند کافی نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض TALTZ قرار گرفته اند را بررسی می کند. زنان باردار در معرض TALTZ تشویق می شوند تا با شماره تلفن 1-800-284-1695 در دفتر ثبت بارداری TALTZ ثبت نام کنند. اطلاعات تماس برای رجیستری نیز در http://www.pregnancyregistry.lilly.com موجود است. خلاصه خطر داده‌های موجود از ادبیات منتشر شده و پایگاه‌داده مراقبت دارویی با استفاده از TALTZ در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین، مرتبط با دارو کافی نیست. شناخته شده است که IgG انسان از سد جفت عبور می کند. بنابراین، TALTZ ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. یک مطالعه رشد جنینی که در میمون‌های باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای 19 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) انجام شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین در حال رشد نشان نداد. هنگامی که دوز تا زمان زایمان ادامه یافت، مرگ و میر نوزادان 1.9 برابر MRHD مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی ناشناخته است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی یک مطالعه رشد جنینی در میمون‌های سینومولگوس که ixekizumab دریافت کرده بودند، انجام شد. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی در جنین‌های میمون‌های باردار که ixekizumab به صورت هفتگی با تزریق زیر جلدی در طول اندام‌زایی تا نزدیک زایمان با دوزهای تا 19 برابر MRHD (بر اساس mg/kg 50 mg/kg/هفته) تجویز می‌شدند، مشاهده نشد. Ixekizumab از جفت در میمون ها عبور کرد. در یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد، دوزهای زیر جلدی هفتگی ixekizumab تا 19 برابر MRHD از آغاز اندام زایی تا زایمان به میمون های cynomolgus باردار داده شد. مرگ نوزادان در فرزندان دو میمون رخ داد که ixekizumab با 1.9 برابر MRHD (بر اساس mg/kg 5 mg/kg/هفته) و دو میمون ixekizumab با 19 برابر MRHD (بر اساس mg/kg 50 mg/kg در هفته) تجویز کردند. این مرگ و میر نوزادان به زایمان زودرس، تروما یا نقص مادرزادی نسبت داده شد. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. هیچ اثر مرتبط با ixekizumab بر رشد عملکردی یا ایمنی در نوزادان زنده مانده از بدو تولد تا 6 ماهگی مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی TALTZ در کودکان 6 سال تا کمتر از 18 سال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی TALTZ در سایر اندیکاسیون های اطفال و کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

از 4204 فرد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس که در معرض TALTZ قرار گرفتند، در مجموع 301 نفر 65 سال یا بیشتر و 36 نفر 75 سال یا بیشتر بودند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، تعداد افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می‌دهند کافی نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

Ixekizumab یک آنتی بادی مونوکلونال (mAb) زیر کلاس 4 (IgG4) ایمونوگلوبولین G انسانی با فعالیت خنثی کننده علیه IL-17A است. Ixekizumab با فناوری DNA نوترکیب در رده سلولی پستانداران نوترکیب تولید شده و با استفاده از فناوری استاندارد برای پردازش زیستی خالص سازی می شود. Ixekizumab از دو پلی پپتید زنجیره سبک یکسان از هر کدام 219 اسید آمینه و دو پلی پپتید زنجیره سنگین یکسان از هر کدام 445 اسید آمینه تشکیل شده است و دارای وزن مولکولی 146158 دالتون برای ستون فقرات پروتئینی مولکول است. تزریق TALTZ یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف و بی رنگ تا کمی زرد است، برای استفاده زیر جلدی به صورت 80 میلی‌گرم ایکسکیزوماب در 1 میلی‌لیتر اتوانژکتور از پیش پرشده با تک دوز یا سرنگ از پیش پرشده تک‌دوز، 40 میلی‌گرم ایکس‌کیزوماب در 0.5 میلی‌گرم از قبل پرشده، 40 میلی‌گرم ixekizumab در 0.5 میلی‌گرم، 20 میلی‌لیتر از پیش‌پر شده از syringe. ixekizumab در یک سرنگ 0.25 میلی لیتری از پیش پر شده با یک دوز. خود تزریق کننده و سرنگ از پیش پر شده هر کدام حاوی یک سرنگ شیشه ای 1 میلی لیتری با سوزن 27 اینچی ثابت هستند. اتوانژکتور 80 میلی گرمی TALTZ و سرنگ از پیش پر شده برای ارائه 80 میلی گرم ixekizumab ساخته شده اند. سرنگ از پیش پر شده 40 میلی گرمی TALTZ برای ارائه 40 میلی گرم ایکسکیزوماب ساخته شده است. سرنگ از پیش پر شده 20 میلی گرمی TALTZ برای ارائه 20 میلی گرم ایکسکیزوماب ساخته شده است. هر سرنگ از پیش پر شده تک دوز TALTZ 80 mg/ml 80 mg/mL از ایکسکیزوماب (80 میلی گرم) تشکیل شده است. پلی سوربات 80، USP (0.3 میلی گرم); ساکارز، USP (80 میلی گرم)؛ و آب برای تزریق، USP. هیدروکسید سدیم، USP-NF، ممکن است برای تنظیم pH اضافه شده باشد. محلول TALTZ دارای pH 5.2 - 6.2 است. هر سرنگ از پیش پر شده تک دوز TALTZ 40 mg/0.5 ml از ixekizumab (40 میلی گرم) تشکیل شده است. پلی سوربات 80، USP (0.15 میلی گرم); ساکارز، USP (40 میلی گرم)؛ و آب برای تزریق، USP. هیدروکسید سدیم، USP-NF، ممکن است برای تنظیم pH اضافه شده باشد. محلول TALTZ دارای pH 5.2 - 6.2 است. هر سرنگ از پیش پر شده تک دوز TALTZ 20 میلی گرم / 0.25 میلی لیتر از ixekizumab (20 میلی گرم) تشکیل شده است. پلی سوربات 80، USP (0.08 میلی گرم); ساکارز، USP (20 میلی گرم)؛ و آب برای تزریق، USP. هیدروکسید سدیم، USP-NF، ممکن است برای تنظیم pH اضافه شده باشد. محلول TALTZ دارای pH 5.2 - 6.2 است.

12.1 مکانیسم اثر Ixekizumab یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی است که به طور انتخابی با سیتوکین اینترلوکین 17A (IL-17A) متصل می شود و از تعامل آن با گیرنده IL-17 جلوگیری می کند. IL-17A یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. ایکسیکیزوماب آزادسازی سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با TALTZ انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک خواص فارماکوکینتیک (PK) ixekizumab در مورد پسوریازیس پلاکی بزرگسالان، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان، و نشانه های اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافی مشابه بود. جذب پس از یک دوز زیر جلدی 160 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، ixekizumab تقریباً 4 روز پس از مصرف به حداکثر میانگین (± SD) غلظت سرمی (C max) 16.2 ± 6.6 میکروگرم در میلی لیتر رسید. غلظت حالت پایدار در هفته 8 پس از 160 میلی گرم دوز شروع و 80 میلی گرم هر 2 هفته رژیم دوز به دست آمد. میانگین ± انحراف معیار غلظت پایین حالت پایدار 9.3 ± 5.3 میکروگرم بر میلی لیتر بود. غلظت‌های حالت پایدار تقریباً 10 هفته پس از تغییر از رژیم دوز 80 میلی‌گرم هر 2 هفته به رژیم دوز 80 میلی‌گرم هر 4 هفته در هفته 12 به دست آمد. میانگین غلظت پایین ± انحراف معیار ± 3.5 ± 2.5 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. در مطالعات روی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، فراهمی زیستی ixekizumab از 60٪ تا 81٪ پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. تجویز ixekizumab از طریق تزریق در ران، فراهمی زیستی بالاتری نسبت به سایر نقاط تزریق از جمله بازو و شکم به دست آورد. توزیع میانگین (CV هندسی) حجم توزیع در حالت پایدار 7.11 لیتر (29%) در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. حذف مسیر متابولیک ixekizumab مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی، انتظار می رود که ixekizumab به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. میانگین کلیرانس سیستمیک 0.39 L/day (37%) و میانگین (CV هندسی) نیمه عمر 13 روز (40%) در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. ترخیص کالا از گمرک ایکسیکیزوماب و حجم توزیع با افزایش وزن بدن افزایش می یابد. خطی بودن دوز Ixekizumab فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی در محدوده دوزی از 5 میلی گرم (نه دوز توصیه شده) تا 160 میلی گرم پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. سن جمعیت خاص: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت سالمندان نشان داد که سن به طور قابل توجهی بر کلیرانس ixekizumab در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی تأثیر نمی گذارد. افراد 65 سال یا بیشتر در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال کلیرانس ixekizumab مشابهی داشتند. جمعیت کودکان افراد مبتلا به پسوریازیس اطفال (6 تا کمتر از 18 سال) ixekizumab را در رژیم دوز توصیه شده برای کودکان به مدت 12 هفته تجویز کردند. آزمودنی هایی با وزن بیش از 50 کیلوگرم و 25 تا 50 کیلوگرم میانگین غلظت پایین حالت پایدار ± انحراف معیار 2.2 ± 3.8 mcg/ml و mcg/ml 2.4 ± 3.9 در هفته 12 داشتند. داده های PK محدودی (n=2) در افراد با وزن کمتر از 25 کیلوگرم در هفته 12 وجود داشت. مطالعات تداخل دارویی تجزیه و تحلیل داده‌های PK جمعیت نشان داد که کلیرانس ixekizumab تحت تأثیر تجویز همزمان متوترکسات یا قرار گرفتن در معرض قبلی با متوترکسات یا آدالیموماب در بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک قرار نمی‌گیرد. تجزیه و تحلیل داده‌های PK جمعیت نشان داد که کلیرانس ixekizumab تحت تأثیر تجویز همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، NSAIDs، یا cDMARDs (سولفاسالازین و متوترکسات) در بیماران مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان و اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافیک قرار نمی‌گیرد. سوبستراهای سیتوکروم P450 هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مواجهه با کافئین (سوبسترای CYP1A2)، وارفارین (سوبسترای CYP2C9)، امپرازول (سوبسترای CYP2C19) یا میدازولام (سوبسترای CYP3A) در افراد مبتلا به پسوریازیس تک دوکوموز پلاکی مشاهده نشد. ixekizumab یا دوزهای متعدد 80 میلی گرمی هر 2 هفته. اثر بالقوه ixekizumab بر فعالیت CYP2D6 به دلیل تنوع زیاد در مواجهه (تقریباً 2 ± برابر) دکسترومتورفان و متابولیت CYP2D6 آن دکسترورفان در افراد مبتلا به پسوریازیس قابل رد نیست.

Ixekizumab یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی است که به طور انتخابی با سیتوکین اینترلوکین 17A (IL-17A) متصل می شود و از تعامل آن با گیرنده IL-17 جلوگیری می کند. IL-17A یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. ایکسیکیزوماب آزادسازی سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را مهار می کند.

هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با TALTZ انجام نشده است.

خواص فارماکوکینتیک (PK) ixekizumab در مورد پسوریازیس پلاکی بزرگسالان، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان، و نشانه‌های اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافی مشابه بود. جذب پس از یک دوز زیر جلدی 160 میلی گرم در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، ixekizumab تقریباً 4 روز پس از مصرف به حداکثر میانگین (± SD) غلظت سرمی (C max) 16.2 ± 6.6 میکروگرم در میلی لیتر رسید. غلظت حالت پایدار در هفته 8 پس از 160 میلی گرم دوز شروع و 80 میلی گرم هر 2 هفته رژیم دوز به دست آمد. میانگین ± انحراف معیار غلظت پایین حالت پایدار mcg/ml 5.3 ± 9.3 بود. غلظت‌های حالت پایدار تقریباً 10 هفته پس از تغییر از رژیم دوز 80 میلی‌گرم هر 2 هفته به رژیم دوز 80 میلی‌گرم هر 4 هفته در هفته 12 به دست آمد. میانگین غلظت پایین ± انحراف معیار ± 3.5 ± 2.5 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. در مطالعات روی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی، فراهمی زیستی ixekizumab از 60٪ تا 81٪ پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. تجویز ixekizumab از طریق تزریق در ران، فراهمی زیستی بالاتری نسبت به سایر نقاط تزریق از جمله بازو و شکم به دست آورد. توزیع میانگین (CV هندسی) حجم توزیع در حالت پایدار 7.11 لیتر (29%) در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. حذف مسیر متابولیک ixekizumab مشخص نشده است. به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی، انتظار می رود که ixekizumab به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. میانگین کلیرانس سیستمیک 0.39 L/day (37%) و میانگین (CV هندسی) نیمه عمر 13 روز (40%) در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی بود. ترخیص کالا از گمرک ایکسیکیزوماب و حجم توزیع با افزایش وزن بدن افزایش می یابد. خطی بودن دوز Ixekizumab فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی در محدوده دوزی از 5 میلی گرم (نه دوز توصیه شده) تا 160 میلی گرم پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. سن جمعیت خاص: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت سالمندان نشان داد که سن به طور قابل توجهی بر کلیرانس ixekizumab در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی تأثیر نمی گذارد. افراد 65 سال یا بیشتر در مقایسه با افراد کمتر از 65 سال کلیرانس ixekizumab مشابهی داشتند. جمعیت کودکان افراد مبتلا به پسوریازیس اطفال (6 تا کمتر از 18 سال) ixekizumab را در رژیم دوز توصیه شده برای کودکان به مدت 12 هفته تجویز کردند. آزمودنی هایی با وزن بیش از 50 کیلوگرم و 25 تا 50 کیلوگرم میانگین غلظت پایین حالت پایدار ± انحراف معیار 2.2 ± 3.8 mcg/ml و mcg/ml 2.4 ± 3.9 در هفته 12 داشتند. داده های PK محدودی (n=2) در افراد با وزن کمتر از 25 کیلوگرم در هفته 12 وجود داشت. مطالعات تداخل دارویی تجزیه و تحلیل داده‌های PK جمعیت نشان داد که کلیرانس ixekizumab تحت تأثیر تجویز همزمان متوترکسات یا قرار گرفتن در معرض قبلی با متوترکسات یا آدالیموماب در بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک قرار نمی‌گیرد. تجزیه و تحلیل داده‌های PK جمعیت نشان داد که کلیرانس ixekizumab تحت تأثیر تجویز همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، NSAIDs، یا cDMARDs (سولفاسالازین و متوترکسات) در بیماران مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان و اسپوندیلوآرتریت محوری غیررادیوگرافیک قرار نمی‌گیرد. سوبستراهای سیتوکروم P450 هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مواجهه با کافئین (سوبسترای CYP1A2)، وارفارین (سوبسترای CYP2C9)، امپرازول (سوبسترای CYP2C19) یا میدازولام (سوبسترای CYP3A) در افراد مبتلا به پسوریازیس تک دوکوموز پلاکی مشاهده نشد. ixekizumab یا دوزهای متعدد 80 میلی گرمی هر 2 هفته. اثر بالقوه ixekizumab بر فعالیت CYP2D6 به دلیل تنوع زیاد در مواجهه (تقریباً 2 ± برابر) دکسترومتورفان و متابولیت CYP2D6 آن دکسترورفان در افراد مبتلا به پسوریازیس قابل رد نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی TALTZ انجام نشده است. علاوه بر این، مقالات منتشر شده در مورد اثرات بالقوه بر خطر بدخیمی به دلیل مهار فعالیت IL-17A، عمل دارویی TALTZ، مخلوط شده است. برخی از ادبیات منتشر شده نشان می‌دهند که IL-17A مستقیماً تهاجم سلول‌های سرطانی را ترویج می‌کند، که نشان‌دهنده یک اثر مفید بالقوه توسط TALTZ است، در حالی که گزارش‌های دیگر نشان می‌دهند که IL-17A رد تومور با واسطه سلول T را ترویج می‌کند، که نشان‌دهنده یک اثر نامطلوب بالقوه توسط TALTZ است. با این حال، خنثی سازی IL-17A با TALTZ در این مدل ها مورد مطالعه قرار نگرفته است. کاهش IL-17A با یک آنتی بادی خنثی کننده رشد تومور را در موش مهار کرد که نشان دهنده یک اثر مفید بالقوه توسط TALTZ است. ارتباط یافته های تجربی در مدل های موش برای خطر بدخیمی در انسان ناشناخته است. هیچ تأثیری بر پارامترهای باروری مانند اندام های تولید مثل، طول چرخه قاعدگی، یا تجزیه و تحلیل اسپرم در میمون های سینومولگوس بالغ جنسی مشاهده نشد که ixekizumab به مدت 13 هفته با دوز زیر جلدی 50 میلی گرم/کیلوگرم در هفته (19 برابر MRHD بر اساس mg/kg) دریافت کردند. میمون ها برای ارزیابی باروری جفت نشدند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را قبل از شروع استفاده از TALTZ مطالعه کند، و هر بار که نسخه تجدید می شود، زیرا ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد که باید بدانند. دستورالعمل های مربوط به خود مدیریتی: در مورد روش صحیح تزریق زیر جلدی، از جمله تکنیک آسپتیک، و نحوه استفاده صحیح از خود تزریق کننده یا سرنگ از پیش پر شده، به بیماران و مراقبان راهنمایی ارائه دهید [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید]. عفونت: به بیماران اطلاع دهید که TALTZ ممکن است توانایی سیستم ایمنی آنها را برای مبارزه با عفونت ها کاهش دهد و عفونت های جدی، از جمله عفونت های فرصت طلب، ممکن است با استفاده از TALTZ رخ دهد. به بیماران در مورد اهمیت اطلاع رسانی هر گونه سابقه عفونت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و تماس با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در صورت بروز علائم عفونت آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک: به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم واکنش های حساسیت شدید شدید، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. فوران های اگزمایی: به بیماران اطلاع دهید که واکنش های پوستی شبیه اگزما ممکن است با استفاده از TALTZ رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم اگزما به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بارداری: به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود داشته باشد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض TALTZ قرار گرفته اند، بررسی می کند. به بیماران توصیه کنید برای ثبت نام با شماره 1-800-284-1695 تماس بگیرند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. Eli Lilly and Company، ایندیاناپولیس، IN 46285، USA شماره مجوز ایالات متحده 1891 حق چاپ © 2016، 2025، Eli Lilly and Company. تمامی حقوق محفوظ است. شماره: www.lilly.com/patents TAL-0017-USPI-20250819

TALTZ استریل و بدون مواد نگهدارنده است. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. TALTZ باید تا زمان استفاده از نور محافظت شود. در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. در صورت نیاز، بیماران/مراقبان ممکن است TALTZ را در دمای اتاق تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) تا 5 روز در کارتن اصلی نگهداری کنند تا از نور محافظت شود. پس از نگهداری TALTZ در دمای اتاق، آن را به یخچال برگردانید و در صورت عدم استفاده، ظرف 5 روز دور بیندازید. تاریخ اولین بار برداشتن TALTZ از یخچال را در فضاهای درج شده روی کارتن ثبت کنید. برای بسته 2 یا 3 انژکتور خودکار، هر بار یک انژکتور خودکار را بردارید و باقیمانده انژکتور(های) خود را در کارتن اصلی در یخچال بگذارید. اطمینان حاصل کنید که TALTZ یخچال نشده از نور محافظت می شود. یخ نزنید. اگر TALTZ منجمد شده است از آن استفاده نکنید. تکان نخورید. پس از استفاده در ظرف مقاوم در برابر سوراخ شدن، خود تزریق کننده یا سرنگ تک دوز TALTZ را دور بیندازید. با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.