کتامین هیدروکلراید

• اطلاعات کامل تجویز را برای دستورالعمل های مهم دوز و تجویز مشاهده کنید. (2)
• القای بیهوشی: - راه داخل وریدی: در ابتدا، mg/kg 1 تا 4.5 به آرامی (در مدت 60 ثانیه) تجویز می شود. روش دیگر، دوز 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه است. ( 2 2 ) -- مسیر عضلانی : در ابتدا 6.5 تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم. (2.2)
• حفظ بیهوشی: افزایش یک دوم تا دوز القایی کامل ممکن است در صورت نیاز تکرار شود (2.2). دوز را با توجه به نیاز بیمار به بیهوشی و اینکه آیا یک داروی بیهوشی اضافی استفاده می شود، تنظیم کنید. (2.2)
• مکمل سایر داروهای بیهوشی: رژیم کاهش دوز تزریقی کتامین هیدروکلراید همراه با دیازپام می تواند برای ایجاد بیهوشی متعادل با ترکیب با سایر عوامل استفاده شود. (2.2)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز تزریق کتامین هیدروکلراید باید توسط یا تحت نظر پزشکانی با تجربه در تجویز داروهای بیهوشی عمومی، نگهداری از راه هوایی ثبت شده، و اکسیژن رسانی و تهویه انجام شود. علائم حیاتی را در بیمارانی که تزریق کتامین هیدروکلراید دریافت می کنند، به طور مداوم کنترل کنید. تجهیزات راه هوایی اضطراری باید فوراً در دسترس باشد. غلظت 100 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر کتامین هیدروکلراید تزریقی را به صورت داخل وریدی و بدون رقیق‌سازی مناسب تجویز نکنید. باید بلافاصله پس از رقیق سازی استفاده شود. در حالی که ممکن است درجاتی از محافظت از راه هوایی به دلیل رفلکس های فعال حنجره- حلقی انجام شود، استفراغ و آسپیراسیون ممکن است با تزریق کتامین هیدروکلراید رخ دهد. تزریق کتامین هیدروکلراید برای استفاده در بیمارانی که دستورالعمل‌های صفر را رعایت نکرده‌اند توصیه نمی‌شود. با توجه به احتمال ترشح بزاق در حین تزریق کتامین هیدروکلراید، قبل از القای بیهوشی، داروی ضد سیالاگوگ تجویز کنید. در افراد با سابقه مصرف مزمن کتامین برای نشانه‌های غیرمجاز، گزارش‌هایی از درد دستگاه تناسلی وجود دارد که ممکن است مربوط به درمان کتامین باشد، نه بیماری زمینه‌ای [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید]. در صورت ادامه درد دستگاه تناسلی با سایر علائم دستگاه تناسلی، قطع کتامین را در نظر بگیرید.

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز تزریقی کتامین هیدروکلراید باید فردی باشد و به اثر بالینی مورد نظر تیتر شود. اگر مدت اثر طولانی تری مورد نظر باشد، برای حفظ بیهوشی می توان افزایش های اضافی را به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز کرد. با این حال، دوز کل بالاتر منجر به زمان طولانی تری برای بهبودی کامل می شود. القای بیهوشی از راه وریدی: دوز اولیه تزریق کتامین هیدروکلراید به صورت داخل وریدی ممکن است از mg/kg 1 تا mg/kg 4.5 باشد. متوسط ​​مقدار لازم برای ایجاد 5 تا 10 دقیقه بیهوشی جراحی در 30 ثانیه پس از تزریق 2 میلی گرم بر کیلوگرم است. تزریق کتامین هیدروکلراید را به آرامی (یعنی در یک دوره 60 ثانیه ای) انجام دهید. تجویز سریع ممکن است منجر به افسردگی تنفسی و افزایش پاسخ وازوپرسور شود. دوز القایی ممکن است به صورت انفوزیون داخل وریدی با سرعت mg/kg/min 5/0 تجویز شود. مسیر عضلانی: دوز اولیه تزریق کتامین هیدروکلراید که به صورت عضلانی تجویز می شود ممکن است بین 6.5 تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم باشد. دوز 9 تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم معمولاً در عرض 3 تا 4 دقیقه پس از تزریق بیهوشی جراحی ایجاد می کند و اثر بی حسی معمولاً 12 تا 25 دقیقه طول می کشد. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، یک بنزودیازپین برای پیشگیری از تظاهرات عصبی روانی در هنگام خروج از بیهوشی تجویز کنید. نگهداری از بیهوشی دوز نگهدارنده را با توجه به نیاز بیمار به بیهوشی و اینکه آیا داروی بیهوشی اضافی تجویز می شود، تنظیم کنید. در صورت نیاز برای حفظ بیهوشی، افزایش یک دوم تا دوز القایی کامل را تکرار کنید. حرکات بی هدف و تونیک-کلونیک اندام ها ممکن است در طول دوره بیهوشی کتامین رخ دهد. این حرکات به معنی صفحه سبک نیستند و نشان دهنده نیاز به دوزهای اضافی بیهوشی نیستند. تزریق کتامین هیدروکلراید که با روش انفوزیون میکرودریپ آهسته با دوز 0.1 تا 0.5 میلی گرم در دقیقه انجام می شود، بیهوشی عمومی را در بیماران بالغ القا شده با تزریق کتامین هیدروکلراید حفظ می کند. تقویت تزریق کتامین هیدروکلراید با بنزودیازپین داخل وریدی برای جلوگیری از تظاهرات عصبی روانی در هنگام ظهور. مکمل سایر داروهای بیهوشی تزریق کتامین هیدروکلراید را می توان برای مکمل سایر داروهای بیهوشی عمومی و موضعی تجویز کرد. بیماران را برای تغییرات در پارامترهای تنفسی و همودینامیک به طور مداوم تحت نظر قرار دهید. دوز کاهش یافته کتامین هیدروکلراید تزریقی می تواند برای ایجاد بیهوشی متعادل در صورت استفاده در ترکیب با سایر عوامل بیهوشی استفاده شود.

2.3 آماده سازی رقت کتامین هیدروکلراید تزریقی یک محلول استریل شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به زرد است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محصول تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق است، دور بیندازید. القای بیهوشی: از تزریق داخل وریدی غلظت 100 میلی گرم در میلی لیتر کتامین هیدروکلراید تزریقی بدون رقیق سازی مناسب خودداری کنید. تزریق کتامین هیدروکلراید را با حجم مساوی از آب استریل برای تزریق، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP (نرمال سالین)، یا 5٪ دکستروز در آب رقیق کنید. بلافاصله پس از رقیق سازی استفاده کنید. نگهداری از بیهوشی: برای تهیه محلول رقیق حاوی 1 میلی‌گرم کتامین در میلی‌لیتر، 10 میلی‌لیتر از ویال 50 میلی‌گرم در میلی‌لیتر یا 5 میلی‌لیتر از ویال 100 میلی‌گرم در میلی‌لیتر به 500 میلی‌لیتر دکستروز تزریقی 5 درصد، USP یا 0.9 درصد کلرید سدیم تزریقی، USP را به‌طور آسپتیک منتقل کنید و به خوبی مخلوط کنید. محلول حاصل حاوی 1 میلی گرم کتامین در هر میلی لیتر خواهد بود. بلافاصله پس از رقیق سازی استفاده کنید. هنگامی که محدودیت مایع مورد نیاز است، تزریق کتامین هیدروکلراید را می توان به انفوزیون 250 میلی لیتری همانطور که در بالا توضیح داد اضافه کرد تا غلظت تزریق کتامین هیدروکلراید 2 میلی گرم در میلی لیتر باشد.

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز تزریق کتامین هیدروکلراید باید توسط یا تحت نظر پزشکانی با تجربه در تجویز داروهای بیهوشی عمومی، نگهداری از راه هوایی ثبت شده، و اکسیژن رسانی و تهویه انجام شود. علائم حیاتی را در بیمارانی که تزریق کتامین هیدروکلراید دریافت می کنند، به طور مداوم کنترل کنید. تجهیزات راه هوایی اضطراری باید فوراً در دسترس باشد. غلظت 100 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر کتامین هیدروکلراید تزریقی را به صورت داخل وریدی و بدون رقیق‌سازی مناسب تجویز نکنید. باید بلافاصله پس از رقیق سازی استفاده شود. در حالی که ممکن است درجاتی از محافظت از راه هوایی به دلیل رفلکس های فعال حنجره- حلقی انجام شود، استفراغ و آسپیراسیون ممکن است با تزریق کتامین هیدروکلراید رخ دهد. تزریق کتامین هیدروکلراید برای استفاده در بیمارانی که دستورالعمل‌های صفر را رعایت نکرده‌اند توصیه نمی‌شود. با توجه به احتمال ترشح بزاق در حین تزریق کتامین هیدروکلراید، قبل از القای بیهوشی، داروی ضد سیالاگوگ تجویز کنید. در افراد با سابقه مصرف مزمن کتامین برای نشانه‌های غیرمجاز، گزارش‌هایی از درد دستگاه تناسلی وجود دارد که ممکن است مربوط به درمان کتامین باشد، نه بیماری زمینه‌ای [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید]. در صورت ادامه درد دستگاه تناسلی با سایر علائم دستگاه تناسلی، قطع کتامین را در نظر بگیرید.

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز تزریقی کتامین هیدروکلراید باید فردی باشد و به اثر بالینی مورد نظر تیتر شود. اگر مدت اثر طولانی تری مورد نظر باشد، برای حفظ بیهوشی می توان افزایش های اضافی را به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز کرد. با این حال، دوز کل بالاتر منجر به زمان طولانی تری برای بهبودی کامل می شود. القای بیهوشی از راه وریدی: دوز اولیه تزریق کتامین هیدروکلراید به صورت داخل وریدی ممکن است از mg/kg 1 تا mg/kg 4.5 باشد. متوسط ​​مقدار لازم برای ایجاد 5 تا 10 دقیقه بیهوشی جراحی در 30 ثانیه پس از تزریق 2 میلی گرم بر کیلوگرم است. تزریق کتامین هیدروکلراید را به آرامی (یعنی در یک دوره 60 ثانیه ای) انجام دهید. تجویز سریع ممکن است منجر به افسردگی تنفسی و افزایش پاسخ وازوپرسور شود. دوز القایی ممکن است به صورت انفوزیون داخل وریدی با سرعت mg/kg/min 5/0 تجویز شود. مسیر عضلانی: دوز اولیه تزریق کتامین هیدروکلراید که به صورت عضلانی تجویز می شود ممکن است بین 6.5 تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم باشد. دوز 9 تا 13 میلی گرم بر کیلوگرم معمولاً در عرض 3 تا 4 دقیقه پس از تزریق بیهوشی جراحی ایجاد می کند و اثر بی حسی معمولاً 12 تا 25 دقیقه طول می کشد. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، یک بنزودیازپین برای پیشگیری از تظاهرات عصبی روانی در هنگام خروج از بیهوشی تجویز کنید. نگهداری از بیهوشی دوز نگهدارنده را با توجه به نیاز بیمار به بیهوشی و اینکه آیا داروی بیهوشی اضافی تجویز می شود، تنظیم کنید. در صورت نیاز برای حفظ بیهوشی، افزایش یک دوم تا دوز القایی کامل را تکرار کنید. حرکات بی هدف و تونیک-کلونیک اندام ها ممکن است در طول دوره بیهوشی کتامین رخ دهد. این حرکات به معنی صفحه سبک نیستند و نشان دهنده نیاز به دوزهای اضافی بیهوشی نیستند. تزریق کتامین هیدروکلراید که با روش انفوزیون میکرودریپ آهسته با دوز 0.1 تا 0.5 میلی گرم در دقیقه انجام می شود، بیهوشی عمومی را در بیماران بالغ القا شده با تزریق کتامین هیدروکلراید حفظ می کند. تقویت تزریق کتامین هیدروکلراید با بنزودیازپین داخل وریدی برای جلوگیری از تظاهرات عصبی روانی در هنگام ظهور. مکمل سایر داروهای بیهوشی تزریق کتامین هیدروکلراید را می توان برای مکمل سایر داروهای بیهوشی عمومی و موضعی تجویز کرد. بیماران را برای تغییرات در پارامترهای تنفسی و همودینامیک به طور مداوم تحت نظر قرار دهید. دوز کاهش یافته کتامین هیدروکلراید تزریقی می تواند برای ایجاد بیهوشی متعادل در صورت استفاده در ترکیب با سایر عوامل بیهوشی استفاده شود.

2.3 آماده سازی رقت کتامین هیدروکلراید تزریقی یک محلول استریل شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به زرد است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محصول تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق است، دور بیندازید. القای بیهوشی: از تزریق داخل وریدی غلظت 100 میلی گرم در میلی لیتر کتامین هیدروکلراید تزریقی بدون رقیق سازی مناسب خودداری کنید. تزریق کتامین هیدروکلراید را با حجم مساوی از آب استریل برای تزریق، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP (نرمال سالین)، یا 5٪ دکستروز در آب رقیق کنید. بلافاصله پس از رقیق سازی استفاده کنید. نگهداری از بیهوشی: برای تهیه محلول رقیق حاوی 1 میلی‌گرم کتامین در میلی‌لیتر، 10 میلی‌لیتر از ویال 50 میلی‌گرم در میلی‌لیتر یا 5 میلی‌لیتر از ویال 100 میلی‌گرم در میلی‌لیتر به 500 میلی‌لیتر دکستروز تزریقی 5 درصد، USP یا 0.9 درصد کلرید سدیم تزریقی، USP را به‌طور آسپتیک منتقل کنید و به خوبی مخلوط کنید. محلول حاصل حاوی 1 میلی گرم کتامین در هر میلی لیتر خواهد بود. بلافاصله پس از رقیق سازی استفاده کنید. هنگامی که محدودیت مایع مورد نیاز است، تزریق کتامین هیدروکلراید را می توان به انفوزیون 250 میلی لیتری همانطور که در بالا توضیح داد اضافه کرد تا غلظت تزریق کتامین هیدروکلراید 2 میلی گرم در میلی لیتر باشد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• بی ثباتی همودینامیک: علائم حیاتی و عملکرد قلبی را در طول تزریق کتامین هیدروکلراید کنترل کنید. (5.1)
• واکنش های ظهور: حالت های گیج کننده پس از عمل ممکن است در طول دوره نقاهت رخ دهد. با به حداقل رساندن تحریک کلامی، لمسی و بصری بیمار، کاهش دهید. (5.2)
• خطر افسردگی تنفسی: ممکن است با مصرف بیش از حد یا سرعت مصرف بسیار سریع رخ دهد. اکسیژن و تهویه کافی را حفظ کنید. (5.3)
• خطرات تزریق کتامین هیدروکلراید به تنهایی برای رویه های حلق، حنجره یا درخت برونش: رفلکس های حلق و حنجره با تزریق کتامین هیدروکلراید زمانی که به تنهایی استفاده می شود، سرکوب نمی شوند. از استفاده به عنوان تنها عامل بیهوشی در جراحی یا اقدامات تشخیصی حلق، حنجره یا درخت برونش خودداری کنید. شل کننده های عضلانی ممکن است مورد نیاز باشد. (5.4)
• سمیت عصبی کودکان: نقایص شناختی بلندمدت ممکن است در صورت استفاده بیش از 3 ساعت در کودکان ≤3 سال رخ دهد (5.5)

5.1 بی ثباتی همودینامیک افزایش گذرا در فشار خون، ضربان قلب، و شاخص قلبی اغلب به دنبال تزریق کتامین هیدروکلراید مشاهده می شود. کاهش فشار خون و ضربان قلب، آریتمی، و جبران خسارت قلبی نیز مشاهده شده است. علائم حیاتی و عملکرد قلب را در طول تزریق کتامین هیدروکلراید کنترل کنید. تزریق کتامین هیدروکلراید در بیمارانی که افزایش قابل توجه فشار خون برای آنها خطر جدی ایجاد می کند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های اورژانس هذیان اضطراری (حالت های گیج کننده یا بی قراری بعد از عمل) در تقریباً 12 درصد از بیماران در طول دوره بهبودی رخ داده است و مدت آن معمولاً چند ساعت است. شدت تظاهرات عصب روانشناختی بین حالات خوشایند خواب مانند، تصاویر واضح، توهمات و هذیان ظهور متفاوت است. در برخی موارد، این حالات با سردرگمی، هیجان و رفتار غیرمنطقی همراه بوده است که به عنوان تجربیات ناخوشایند یادآوری شده است. هیچ اثر روانی باقیمانده ای از استفاده از تزریق کتامین هیدروکلراید در حین القاء و حفظ بیهوشی شناخته نشده است. تجویز داخل عضلانی منجر به بروز کمتر واکنش های ظهور می شود. بروز تظاهرات روانی در هنگام ظهور، به ویژه مشاهدات رویا مانند و هذیان ظهور، ممکن است با استفاده از دوزهای توصیه شده کمتر تزریق کتامین هیدروکلراید همراه با بنزودیازپین داخل وریدی در طول القاء و حفظ بیهوشی کاهش یابد [3. همچنین اگر تحریک کلامی، لمسی و بینایی بیمار در طول دوره بهبودی به حداقل برسد، ممکن است این واکنش ها کاهش یابد. این مانع از نظارت بر علائم حیاتی نمی شود.

5.3 افسردگی تنفسی با مصرف بیش از حد یا سرعت سریع تزریق کتامین هیدروکلراید ممکن است دپرسیون تنفسی رخ دهد. اکسیژن و تهویه کافی را حفظ کنید.

5.4 خطرات تزریق کتامین هیدروکلراید به تنهایی برای فرآیندهای حلق، حنجره یا درختان برونش تزریق کتامین هیدروکلراید رفلکس های حلق و حنجره را سرکوب نمی کند. از تزریق کتامین هیدروکلراید به عنوان تنها ماده بیهوشی در حین انجام عمل های حلق، حنجره یا درخت برونش، از جمله تحریک مکانیکی حلق، خودداری کنید. شل کننده های عضلانی ممکن است برای تکمیل موفقیت آمیز پروسیجرهای حلق، حنجره یا درخت برونش مورد نیاز باشد.

5.5 سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بی حس کننده و آرامبخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا سن تقریباً سه سالگی در انسان ادامه یابد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.4)، سم‌شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد.

5.6 آسیب کبدی ناشی از دارو تجویز کتامین با اختلال عملکرد کبدی صفراوی (اغلب یک الگوی کلستاتیک)، با استفاده مکرر (به عنوان مثال، سوء استفاده/سوءاستفاده یا نشانه های تایید نشده تحت نظارت پزشکی) همراه است. اتساع مجاری صفراوی با یا بدون شواهدی از انسداد صفراوی نیز با استفاده مکرر گزارش شده است. LFTهای پایه، از جمله آلکالین فسفاتاز و گاما گلوتامیل ترانسفراز را در بیمارانی که کتامین دریافت می کنند به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی که از دوز مکرر استفاده می کند، دریافت کنید. کسانی که کتامین مکرر دریافت می کنند را در فواصل دوره ای در طول درمان تحت نظر بگیرید.

5.7 افزایش فشار مایع مغزی نخاعی افزایش فشار داخل جمجمه به دنبال تجویز کتامین هیدروکلراید گزارش شده است. بیماران با فشار داخل جمجمه ای بالا باید در یک محیط تحت نظارت با ارزیابی های عصبی مکرر باشند.

5.8 تداخلات دارویی تئوفیلین یا آمینوفیلین: تجویز همزمان کتامین هیدروکلراید تزریقی و تئوفیلین یا آمینوفیلین ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. استفاده از یک جایگزین برای تزریق کتامین هیدروکلراید در بیمارانی که تئوفیلین یا آمینوفیلین دریافت می کنند را در نظر بگیرید. سمپاتومیمتیک ها و وازوپرسین: سمپاتومیمتیک ها و وازوپرسین ممکن است اثرات سمپاتومیمتیک کتامین را تقویت کنند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. هنگامی که کتامین هیدروکلراید تزریقی و سمپاتومیمتیک ها یا وازوپرسین تجویز می شوند، علائم حیاتی را به دقت کنترل کنید و تنظیم دوز را متناسب با وضعیت بالینی بیمار در نظر بگیرید. بنزودیازپین‌ها، مسکن‌های اپیوئیدی یا سایر مضعف‌کننده‌های CNS مصرف همزمان کتامین با مسکن‌های اپیوئیدی، بنزودیازپین‌ها، یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله الکل، ممکن است منجر به آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود (به تداخل دارویی مراجعه کنید). هنگامی که کتامین هیدروکلراید تزریقی و مسکن های مخدر، بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS تجویز می شوند، وضعیت عصبی و پارامترهای تنفسی، از جمله تعداد تنفس و پالس اکسیمتری را به دقت کنترل کنید. تنظیم دوز را متناسب با وضعیت بالینی بیمار در نظر بگیرید.

5.1 بی ثباتی همودینامیک افزایش گذرا در فشار خون، ضربان قلب، و شاخص قلبی اغلب به دنبال تزریق کتامین هیدروکلراید مشاهده می شود. کاهش فشار خون و ضربان قلب، آریتمی، و جبران خسارت قلبی نیز مشاهده شده است. علائم حیاتی و عملکرد قلب را در طول تزریق کتامین هیدروکلراید کنترل کنید. تزریق کتامین هیدروکلراید در بیمارانی که افزایش قابل توجه فشار خون برای آنها خطر جدی ایجاد می کند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های اورژانس هذیان اضطراری (حالت های گیج کننده یا بی قراری بعد از عمل) در تقریباً 12 درصد از بیماران در طول دوره بهبودی رخ داده است و مدت آن معمولاً چند ساعت است. شدت تظاهرات عصب روانشناختی بین حالات خوشایند خواب مانند، تصاویر واضح، توهمات و هذیان ظهور متفاوت است. در برخی موارد، این حالات با سردرگمی، هیجان و رفتار غیرمنطقی همراه بوده است که به عنوان تجربیات ناخوشایند یادآوری شده است. هیچ اثر روانی باقیمانده ای از استفاده از تزریق کتامین هیدروکلراید در حین القاء و حفظ بیهوشی شناخته نشده است. تجویز داخل عضلانی منجر به بروز کمتر واکنش های ظهور می شود. بروز تظاهرات روانی در هنگام ظهور، به ویژه مشاهدات رویا مانند و هذیان ظهور، ممکن است با استفاده از دوزهای توصیه شده کمتر تزریق کتامین هیدروکلراید همراه با بنزودیازپین داخل وریدی در طول القاء و حفظ بیهوشی کاهش یابد [3. همچنین اگر تحریک کلامی، لمسی و بینایی بیمار در طول دوره بهبودی به حداقل برسد، ممکن است این واکنش ها کاهش یابد. این مانع از نظارت بر علائم حیاتی نمی شود.

5.3 افسردگی تنفسی با مصرف بیش از حد یا سرعت سریع تزریق کتامین هیدروکلراید ممکن است دپرسیون تنفسی رخ دهد. اکسیژن و تهویه کافی را حفظ کنید.

5.4 خطرات تزریق کتامین هیدروکلراید به تنهایی برای فرآیندهای حلق، حنجره یا درختان برونش تزریق کتامین هیدروکلراید رفلکس های حلق و حنجره را سرکوب نمی کند. از تزریق کتامین هیدروکلراید به عنوان تنها ماده بیهوشی در حین انجام عمل های حلق، حنجره یا درخت برونش، از جمله تحریک مکانیکی حلق، خودداری کنید. شل کننده های عضلانی ممکن است برای تکمیل موفقیت آمیز پروسیجرهای حلق، حنجره یا درخت برونش مورد نیاز باشد.

5.5 سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بی حس کننده و آرامبخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا سن تقریباً سه سالگی در انسان ادامه یابد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.4)، سم‌شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد.

5.6 آسیب کبدی ناشی از دارو تجویز کتامین با اختلال عملکرد کبدی صفراوی (اغلب یک الگوی کلستاتیک)، با استفاده مکرر (به عنوان مثال، سوء استفاده/سوءاستفاده یا نشانه های تایید نشده تحت نظارت پزشکی) همراه است. اتساع مجاری صفراوی با یا بدون شواهدی از انسداد صفراوی نیز با استفاده مکرر گزارش شده است. LFTهای پایه، از جمله آلکالین فسفاتاز و گاما گلوتامیل ترانسفراز را در بیمارانی که کتامین دریافت می کنند به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی که از دوز مکرر استفاده می کند، دریافت کنید. کسانی که کتامین مکرر دریافت می کنند را در فواصل دوره ای در طول درمان تحت نظر بگیرید.

5.7 افزایش فشار مایع مغزی نخاعی افزایش فشار داخل جمجمه به دنبال تجویز کتامین هیدروکلراید گزارش شده است. بیماران با فشار داخل جمجمه ای بالا باید در یک محیط تحت نظارت با ارزیابی های عصبی مکرر باشند.

5.8 تداخلات دارویی تئوفیلین یا آمینوفیلین: تجویز همزمان کتامین هیدروکلراید تزریقی و تئوفیلین یا آمینوفیلین ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. استفاده از یک جایگزین برای تزریق کتامین هیدروکلراید در بیمارانی که تئوفیلین یا آمینوفیلین دریافت می کنند را در نظر بگیرید. سمپاتومیمتیک ها و وازوپرسین: سمپاتومیمتیک ها و وازوپرسین ممکن است اثرات سمپاتومیمتیک کتامین را تقویت کنند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. هنگامی که کتامین هیدروکلراید تزریقی و سمپاتومیمتیک ها یا وازوپرسین تجویز می شوند، علائم حیاتی را به دقت کنترل کنید و تنظیم دوز را متناسب با وضعیت بالینی بیمار در نظر بگیرید. بنزودیازپین‌ها، مسکن‌های اپیوئیدی یا سایر مضعف‌کننده‌های CNS مصرف همزمان کتامین با مسکن‌های اپیوئیدی، بنزودیازپین‌ها، یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله الکل، ممکن است منجر به آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود (به تداخل دارویی مراجعه کنید). هنگامی که کتامین هیدروکلراید تزریقی و مسکن های مخدر، بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS تجویز می شوند، وضعیت عصبی و پارامترهای تنفسی، از جمله تعداد تنفس و پالس اکسیمتری را به دقت کنترل کنید. تنظیم دوز را متناسب با وضعیت بالینی بیمار در نظر بگیرید.

• بارداری: داده های حیوانی نشان می دهد که تزریق کتامین هیدروکلراید ممکن است به جنین آسیب برساند. از مصرف در دوران بارداری، زایمان و زایمان خودداری کنید (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق کتامین هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها، تأخیر در رشد موش‌ها (هیپوپلازی بافت‌های اسکلتی) 0.3 برابر دوز عضلانی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در انسان مشاهده شد. در خرگوش ها، تأخیر در رشد و افزایش جذب جنینی 0.6 برابر دوز انسان مشاهده شد. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی استفاده تزریقی کتامین هیدروکلراید در بارداری، از جمله زایمان (چه زایمان واژینال یا شکمی)، توصیه نمی شود، زیرا استفاده ایمن از آن ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید] (13.2). داده‌های حیوانی موش‌های باردار به‌صورت عضلانی با 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم کتامین (0.3 برابر دوز انسانی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) در روزهای 6 تا 10 حاملگی یا روزهای 11 تا 15 حاملگی تحت درمان عضلانی قرار گرفتند. توله ها خرگوش های آبستن با 20 میلی گرم بر کیلوگرم کتامین (0.6 برابر دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم IM بر اساس سطح بدن) به صورت عضلانی در روزهای 6 تا 10 حاملگی یا 11 تا 15 حاملگی تحت درمان قرار گرفتند. افزایش تحلیل و هیپوپلازی اسکلتی جنین را نشان نداد. خرگوش‌های باردار دیگر تنها در روز ششم حاملگی با یک دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم (9/1 برابر دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم IM بر اساس سطح بدن) به صورت عضلانی تحت درمان قرار گرفتند. هیپوپلازی اسکلتی در جنین گزارش شد. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار از روز 18 تا 21 حاملگی با 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم کتامین (0.3 برابر دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم IM بر اساس سطح بدن) به صورت عضلانی تحت درمان قرار گرفتند. یک افزایش جزئی در بروز تاخیر در زایمان به میزان یک روز در سدهای تحت درمان این گروه مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی بر روی بستر یا توله ها مشاهده نشد. با این حال، یادگیری و ارزیابی حافظه کامل نشد. سه (3) سگ بیگل باردار با 25 میلی گرم بر کیلوگرم کتامین (1.3 برابر دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم IM بر اساس سطح بدن) دو بار در هفته به ترتیب برای سه هفته سه ماهه اول، دوم و سوم بارداری به صورت عضلانی بدون ایجاد عوارض جانبی در نوزادان تحت درمان قرار گرفتند. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی بلندمدت ارتباط دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است. مطالعات منتشر شده بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرامبخش، مانند تزریق کتامین هیدروکلراید، که گیرنده های NMDA را مسدود می کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می کند، منجر به گسترش گسترده عصبی و الیگودندروسیتی در رشد سلول های آلیگودندروسیت می شود. و نوروژنز بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در نوزادان و کودکان خردسالی که به روش هایی نیاز دارند با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1)، و 2xic) (3 غیر بالینی) متعادل کنند.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کتامین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.