کتورولاک ترومتامین

(همچنین به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید) مجموع مدت زمان مصرف قرص‌های کتورولاک ترومتامین و دوز IV یا IM کتورولاک ترومتامین در بزرگسالان نباید از 5 روز بیشتر شود. قرص های کتورولاک ترومتامین برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. جدی ترین خطرات مرتبط با قرص کتورولاک ترومتامین عبارتند از: اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که قبلاً زخم معده و/یا خونریزی دستگاه گوارش دارند، منع مصرف دارد. کتورولاک ترومتامین می تواند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله خونریزی، زخم و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی ممکن است در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با کتورولاک ترومتامین رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان با NSAID علامتدار است. مشکلات جزئی دستگاه گوارش فوقانی، مانند سوء هاضمه، شایع هستند و همچنین ممکن است در هر زمانی در طول درمان با NSAID رخ دهند. بروز و شدت عوارض گوارشی با افزایش دوز و مدت درمان با کتورولاک ترومتامین افزایش می یابد. بیش از پنج روز از کتورولاک ترومتامین استفاده نکنید. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. علاوه بر سابقه قبلی بیماری زخم، عوامل دیگری که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، مصرف الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب GI، باید از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع کتورولاک ترومتامین باشد تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. NSAID ها باید با احتیاط به بیماران دارای سابقه بیماری التهابی روده (کولیت اولسراتیو، بیماری کرون) داده شوند زیرا ممکن است وضعیت آنها تشدید شود. خونریزی از آنجایی که پروستاگلاندین ها نقش مهمی در هموستاز دارند و NSAID ها بر تجمع پلاکتی نیز تأثیر می گذارند، استفاده از کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که اختلالات انعقادی دارند باید بسیار با احتیاط انجام شود و این بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. در بیمارانی که دوزهای درمانی داروهای ضد انعقاد (مانند مشتقات هپارین یا دیکومارول) مصرف می کنند، در صورت مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین، خطر عوارض خونریزی افزایش می یابد. بنابراین، پزشکان باید چنین درمان همزمان را فقط با احتیاط انجام دهند. استفاده همزمان از کتورولاک ترومتامین و درمانی که بر هموستاز تأثیر می گذارد، از جمله پیشگیری کننده هپارین با دوز پایین (2500 تا 5000 واحد در هر 12 ساعت)، وارفارین و دکسترانس به طور گسترده مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است با افزایش خطر خونریزی نیز همراه باشد. تا زمانی که داده‌های چنین مطالعاتی در دسترس نباشد، پزشکان باید به دقت مزایا را در مقابل خطرات آن ارزیابی کنند و از چنین درمان‌های همزمان در این بیماران فقط با احتیاط بسیار زیاد استفاده کنند. بیمارانی که درمان هایی را دریافت می کنند که بر هموستاز تأثیر می گذارد باید به دقت تحت نظر باشند. در تجربه پس از بازاریابی، هماتوم های بعد از عمل و سایر علائم خونریزی زخم در ارتباط با استفاده از دوز IV یا IM از کتورولاک ترومتامین حین عمل گزارش شده است. بنابراین، استفاده حین عمل از کتورولاک ترومتامین باید اجتناب شود و مصرف بعد از عمل در زمانی که هموستاز حیاتی است با احتیاط انجام شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. کتورولاک ترومتامین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند که در بیماران با کاهش کلیرانس کراتینین منجر به کاهش کلیرانس دارو می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، کتورولاک ترومتامین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) و چنین بیمارانی باید به دقت تحت نظر باشند. با استفاده از کتورولاک ترومتامین، گزارش هایی از نارسایی حاد کلیه، نفریت بینابینی و سندرم نفروتیک گزارش شده است. اختلال در عملکرد کلیه کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که غلظت کراتینین سرم آنها نشان دهنده نارسایی پیشرفته کلیوی است منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا سابقه بیماری کلیوی باید با احتیاط مصرف شود زیرا این دارو یک مهارکننده قوی سنتز پروستاگلاندین است. از آنجایی که بیماران مبتلا به نارسایی زمینه ای کلیوی در معرض افزایش خطر ابتلا به نقص یا نارسایی حاد کلیوی هستند، خطرات و مزایای آن باید قبل از دادن کتورولاک ترومتامین به این بیماران ارزیابی شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی شناخته شده یا حساسیت مفرط به کتورولاک ترومتامین رخ دهد. کتورولاک ترومتامین نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی رخ می دهد که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می کنند، یا پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها، برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را نشان می دهند (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، آسم از قبل موجود مراجعه کنید). واکنش های آنافیلاکتوئید، مانند آنافیلاکسی، ممکن است یک نتیجه کشنده داشته باشد. در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته را نشان داده‌اند که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده‌های موجود، مشخص نیست که خطر رویدادهای ترومبوتیک CV برای همه NSAID‌ها مشابه است. به نظر می‌رسد افزایش نسبی رویدادهای ترومبوتیک CV جدی نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در افراد با و بدون بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر بیماری CV مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند کتورولاک ترومتامین، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود که مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. اگر قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAID های فشار خون بالا، از جمله کتورولاک ترومتامین، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. NSAID ها، از جمله کتورولاک ترومتامین، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به فشار خون بالا استفاده شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از کتورولاک ترومتامین ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی را کاهش دهد (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر قرار دهید. واکنش های پوستی NSAID ها، از جمله کتورولاک ترومتامین، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران باید از علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو در اولین ظاهر بثورات پوستی، ضایعات مخاطی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط باید قطع شود. واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند قرص کتورولاک ترومتامین استفاده می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: استفاده از NSAID ها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص کتورولاک ترومتامین بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید).

اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که قبلاً زخم معده و/یا خونریزی دستگاه گوارش دارند، منع مصرف دارد. کتورولاک ترومتامین می تواند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله خونریزی، زخم و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی ممکن است در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با کتورولاک ترومتامین رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان با NSAID علامتدار است. مشکلات جزئی دستگاه گوارش فوقانی، مانند سوء هاضمه، شایع هستند و همچنین ممکن است در هر زمانی در طول درمان با NSAID رخ دهند. بروز و شدت عوارض گوارشی با افزایش دوز و مدت درمان با کتورولاک ترومتامین افزایش می یابد. بیش از پنج روز از کتورولاک ترومتامین استفاده نکنید. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. علاوه بر سابقه قبلی بیماری زخم، عوامل دیگری که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، مصرف الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب GI، باید از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع کتورولاک ترومتامین باشد تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. NSAID ها باید با احتیاط به بیماران دارای سابقه بیماری التهابی روده (کولیت اولسراتیو، بیماری کرون) داده شوند زیرا ممکن است وضعیت آنها تشدید شود.

خونریزی از آنجایی که پروستاگلاندین ها نقش مهمی در هموستاز دارند و NSAID ها بر تجمع پلاکتی نیز تأثیر می گذارند، استفاده از کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که اختلالات انعقادی دارند باید بسیار با احتیاط انجام شود و این بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. در بیمارانی که دوزهای درمانی داروهای ضد انعقاد (مانند مشتقات هپارین یا دیکومارول) مصرف می کنند، در صورت مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین، خطر عوارض خونریزی افزایش می یابد. بنابراین، پزشکان باید چنین درمان همزمان را فقط با احتیاط انجام دهند. استفاده همزمان از کتورولاک ترومتامین و درمانی که بر هموستاز تأثیر می گذارد، از جمله پیشگیری کننده هپارین با دوز پایین (2500 تا 5000 واحد در هر 12 ساعت)، وارفارین و دکسترانس به طور گسترده مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است با افزایش خطر خونریزی نیز همراه باشد. تا زمانی که داده‌های چنین مطالعاتی در دسترس نباشد، پزشکان باید به دقت مزایا را در مقابل خطرات آن ارزیابی کنند و از چنین درمان‌های همزمان در این بیماران فقط با احتیاط بسیار زیاد استفاده کنند. بیمارانی که درمان هایی را دریافت می کنند که بر هموستاز تأثیر می گذارد باید به دقت تحت نظر باشند. در تجربه پس از بازاریابی، هماتوم های بعد از عمل و سایر علائم خونریزی زخم در ارتباط با استفاده از دوز IV یا IM از کتورولاک ترومتامین حین عمل گزارش شده است. بنابراین، استفاده حین عمل از کتورولاک ترومتامین باید اجتناب شود و مصرف بعد از عمل در زمانی که هموستاز حیاتی است با احتیاط انجام شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. کتورولاک ترومتامین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند که در بیماران با کاهش کلیرانس کراتینین منجر به کاهش کلیرانس دارو می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، کتورولاک ترومتامین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) و چنین بیمارانی باید به دقت تحت نظر باشند. با استفاده از کتورولاک ترومتامین، گزارش هایی از نارسایی حاد کلیه، نفریت بینابینی و سندرم نفروتیک گزارش شده است.

واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی شناخته شده یا حساسیت مفرط به کتورولاک ترومتامین رخ دهد. کتورولاک ترومتامین نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی رخ می دهد که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می کنند، یا پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها، برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را نشان می دهند (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، آسم از قبل موجود مراجعه کنید). واکنش های آنافیلاکتوئید، مانند آنافیلاکسی، ممکن است یک نتیجه کشنده داشته باشد. در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید.

اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته را نشان داده‌اند که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده‌های موجود، مشخص نیست که خطر رویدادهای ترومبوتیک CV برای همه NSAID‌ها مشابه است. به نظر می‌رسد افزایش نسبی رویدادهای ترومبوتیک CV جدی نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در افراد با و بدون بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر بیماری CV مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند کتورولاک ترومتامین، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود که مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. اگر قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به MI اخیر استفاده می شود، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

NSAID های فشار خون بالا، از جمله کتورولاک ترومتامین، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. NSAID ها، از جمله کتورولاک ترومتامین، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به فشار خون بالا استفاده شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود.

نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از کتورولاک ترومتامین ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی را کاهش دهد (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). از مصرف قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از قرص کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر قرار دهید.

واکنش های پوستی NSAID ها، از جمله کتورولاک ترومتامین، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران باید از علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو در اولین ظاهر بثورات پوستی، ضایعات مخاطی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط باید قطع شود.

واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند قرص کتورولاک ترومتامین استفاده می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها از جمله قرص کتورولاک ترومتامین در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند.

الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: استفاده از NSAIDها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص کتورولاک ترومتامین بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید).

نمی توان انتظار داشت که ترومتامین جنرال کتورولاک جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. اگر تصمیمی برای قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که درمان طولانی‌مدت کورتیکواستروئید را دریافت می‌کنند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند. فعالیت دارویی کتورولاک ترومتامین در کاهش التهاب ممکن است کاربرد این علامت تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثر کبدی کتورولاک ترومتامین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا سابقه بیماری کبدی استفاده شود. افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که از NSAID ها از جمله کتورولاک ترومتامین استفاده می کنند رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله زردی و هپاتیت برق‌آلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شده‌اند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش غیرطبیعی کبدی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با کتورولاک ترومتامین مورد ارزیابی قرار گیرد. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف کتورولاک ترومتامین باید قطع شود. اثر هماتولوژیک کم خونی گاهی در بیمارانی که NSAIDها از جمله کتورولاک ترومتامین دریافت می کنند، دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله کتورولاک ترومتامین هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که کتورولاک ترومتامین دریافت می کنند و ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت قرار گیرند، مانند بیماران مبتلا به اختلالات انعقادی یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. مبتلایان به آسم از قبل ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در این قبیل بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، کتورولاک ترومتامین نباید در بیمارانی با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و باید در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران Ketorolac tromethamine یک NSAID قوی است و ممکن است عوارض جانبی جدی مانند خونریزی گوارشی یا نارسایی کلیه ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی عواقب کشنده شود. پزشکان، هنگام تجویز کتورولاک ترومتامین، باید بیماران یا سرپرستان خود را از خطرات بالقوه درمان کتورولاک ترومتامین آگاه کنند (به بخش هشدارها، هشدارها، اقدامات احتیاطی، و واکنش های نامطلوب در جعبه مراجعه کنید)، به بیماران آموزش دهند که در صورت بروز عوارض جانبی، به بیماران مشاوره پزشکی مراجعه کنند و در صورت عدم بروز عوارض جانبی، به دنبال مشاوره پزشکی باشند. قرص ترومتامین به سایر اعضای خانواده و دور انداختن هرگونه داروی استفاده نشده. به یاد داشته باشید که مجموع مدت زمان مصرف قرص کتورولاک ترومتامین و دوز IV یا IM کتورولاک ترومتامین در بزرگسالان نباید بیش از 5 روز باشد. قرص کتورولاک ترومتامین برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، بیماران باید از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف، یا اختلال در گفتار هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). کتورولاک ترومتامین مانند سایر NSAID ها می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). واکنش‌های جدی پوستی، از جمله لباس، به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش یا تب، مصرف قرص‌های کتورولاک ترومتامین را فوراً قطع کنند و در اسرع وقت با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی قلبی و ادم به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). بیماران باید فوراً علائم یا علائم افزایش وزن یا ادم غیرقابل توضیح را به پزشک خود گزارش دهند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را قطع کنند و فوراً به دنبال درمان پزشکی باشند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مسمومیت جنینی به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف قرص های کتورولاک ترومتامین و سایر NSAID ها از هفته 30 بارداری خودداری کنند زیرا خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین وجود دارد. اگر درمان با قرص کتورولاک ترومتامین برای یک زن باردار بین هفته های 20 تا 30 بارداری مورد نیاز است، به او توصیه کنید که در صورت ادامه درمان بیش از 48 ساعت، ممکن است نیاز به نظارت بر الیگوهیدرآمنیوس داشته باشد (به هشدارها، سمیت جنینی، اقدامات احتیاطی، آزمایشات بارداری بدون زایمان و خونریزی جدی مراجعه کنید). علائم هشدار دهنده، پزشکان باید علائم یا نشانه های خونریزی دستگاه گوارش را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند، باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی، و غیره) یا اگر تست های غیرطبیعی کبد ادامه یابند یا بدتر شوند، کتورولاک ترومتامین باید قطع شود. تداخلات دارویی کتورولاک به پروتئین پلاسمای انسانی بسیار متصل است (میانگین 2/99 درصد). هیچ شواهدی در مطالعات حیوانی یا انسانی وجود ندارد که نشان دهد کتورولاک ترومتامین آنزیم های کبدی را که قادر به متابولیسم خود یا سایر داروها هستند القا یا مهار می کند. وارفارین، دیگوکسین، سالیسیلات و هپارین اتصال in vitro وارفارین به پروتئین های پلاسما فقط اندکی توسط کتورولاک ترومتامین کاهش می یابد (99.5% شاهد در مقابل 99.3%) هنگامی که غلظت کتورولاک پلاسما به 5 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر می رسد. کتورولاک اتصال پروتئین دیگوکسین را تغییر نمی دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که در غلظت‌های درمانی سالیسیلات (300 میکروگرم در میلی‌لیتر)، اتصال کتورولاک از تقریباً 99.2٪ به 97.5٪ کاهش می‌یابد که نشان دهنده افزایش دو برابری بالقوه در سطح کتورولاک پلاسما است. غلظت های درمانی دیگوکسین، وارفارین، ایبوپروفن، ناپروکسن، پیروکسیکام، استامینوفن، فنی توئین و تولبوتامید اتصال پروتئین کتورولاک ترومتامین را تغییر نداد. در مطالعه‌ای که شامل 12 داوطلب بزرگسال بود، قرص‌های کتورولاک ترومتامین با دوز واحد 25 میلی‌گرم وارفارین تجویز شد که هیچ تغییر قابل‌توجهی در فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک وارفارین ایجاد نکرد. در مطالعه دیگری، کتورولاک ترومتامین با دوز IV یا IM با دو دوز 5000 واحد هپارین به 11 داوطلب سالم داده شد که منجر به میانگین زمان خونریزی الگوی 6.4 دقیقه (3.2 تا 11.4 دقیقه) در مقایسه با میانگین 6.0 دقیقه (3.4 تا 7.5 دقیقه) به تنهایی برای هپارین شد. 8.5 دقیقه) برای دارونما. اگرچه این نتایج نشان‌دهنده تداخل معنی‌دار بین کتورولاک ترومتامین و وارفارین یا هپارین نیست، تجویز کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خون مصرف می‌کنند باید بسیار با احتیاط انجام شود و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، اثر خونی مراجعه کنید). اثرات وارفارین و NSAID ها، به طور کلی، بر خونریزی دستگاه گوارش، هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. آسپرین هنگامی که کتورولاک ترومتامین همراه با آسپرین تجویز می شود، اتصال پروتئینی آن کاهش می یابد، اگرچه ترخیص کالا از گمرک کتورولاک ترومتامین آزاد تغییری نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. دیورتیک ها مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که کتورولاک ترومتامین می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی از بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک به دقت تحت نظر باشد. پروبنسید تجویز همزمان قرص کتورولاک ترومتامین و پروبنسید منجر به کاهش کلیرانس و حجم توزیع کتورولاک و افزایش قابل توجهی در سطوح پلاسمایی کتورولاک شد (AUC کل تقریباً سه برابر از 5.4 به 17.8 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر افزایش یافت) و نیمه عمر نهایی 15.6 ساعت تقریباً دو برابر افزایش یافت. بنابراین، مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین و پروبنسید منع مصرف دارد. NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. مهارکننده‌های ACE/آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II مصرف همزمان مهارکننده‌های ACE و/یا آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II ممکن است خطر نارسایی کلیوی را افزایش دهد، به‌ویژه در بیماران کم حجم. گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE و/یا آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II را کاهش دهند. در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE و/یا آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II از NSAID استفاده می کنند، این تداخل باید مورد توجه قرار گیرد. داروهای ضد صرع موارد پراکنده تشنج در هنگام مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین و داروهای ضد صرع (فنی توئین، کاربامازپین) گزارش شده است. داروهای روانگردان هنگامی که از کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که داروهای روانگردان (فلوکستین، تیوتیکسن، آلپرازولام) مصرف می کردند، توهمات گزارش شده است. پنتوکسی فیلین هنگامی که کتورولاک ترومتامین همزمان با پنتوکسی فیلین تجویز می شود، تمایل به خونریزی افزایش می یابد. شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در تجربه پس از بازاریابی، گزارش هایی از تداخل احتمالی بین کتورولاک ترومتامین IV/IM و شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده گزارش شده است که منجر به آپنه می شود. استفاده همزمان از کتورولاک ترومتامین با شل کننده های عضلانی به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) هنگامی که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) با NSAID ترکیب شوند، خطر خونریزی گوارشی افزایش می‌یابد. هنگامی که NSAID ها همزمان با SSRI تجویز می شوند باید احتیاط کرد. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری یک مطالعه 18 ماهه در موش های با دوز خوراکی کتورولاک ترومتامین به میزان 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (9/0 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان در دوز توصیه شده IM یا IV 30 میلی گرم در روز)، بر اساس ناحیه تحت تمرکز بر روی پلاسما و مطالعه a2C. موش‌ها با دوز mg/kg/day 5 (0.5 برابر AUC انسان) هیچ شواهدی از تومورزایی نشان ندادند. کتورولاک ترومتامین در آزمایش ایمز، سنتز و ترمیم DNA برنامه ریزی نشده و در سنجش جهش رو به جلو جهش زا نبود. کتورولاک ترومتامین باعث شکست کروموزوم در روش in vivo میکرونوکلئوس موش نشد. در 1590 میکروگرم در میلی لیتر و در غلظت های بالاتر، کتورولاک ترومتامین بروز ناهنجاری های کروموزومی را در سلول های تخمدان همستر چینی افزایش داد. اختلال باروری در موش‌های نر یا ماده به ترتیب در دوزهای خوراکی 9 میلی‌گرم بر کیلوگرم (0.9 برابر AUC انسان) و 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم (1.6 برابر AUC انسان) کتورولاک ترومتامین رخ نداد. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت زمان مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص کتورولاک ترومتامین در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به هشدارها، مسمومیت جنین مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی در طول اندام زایی با استفاده از دوزهای خوراکی روزانه کتورولاک ترومتامین با mg/kg 3.6 (0.37 برابر AUC انسان) در خرگوش و 10 mg/kg (1 برابر AUC انسان) در موش انجام شده است. نتایج این مطالعات شواهدی از تراتوژنیک بودن جنین را نشان نداد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند کتورولاک ترومتامین، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های شناخته شده بالینی به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به هشدارها، سمیت جنین مراجعه کنید). بارداری، مصرف را به کمترین دوز موثر محدود کنید و کوتاه ترین مدت ممکن اگر درمان با قرص کتورولاک ترومتامین بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را قطع کنید و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به هشدارها، سمیت جنینی مراجعه کنید). داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده های حیوانی به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضد التهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه اواخر بارداری) خودداری شود. دوزهای خوراکی کتورولاک ترومتامین با mg/kg 1.5 (0.14 برابر AUC انسان)، که پس از روز هفدهم بارداری تجویز شد، باعث دیستوشی و مرگ و میر بیشتر نوزادان در موش شد. زایمان و زایمان استفاده از کتورولاک ترومتامین در زایمان و زایمان منع مصرف دارد زیرا از طریق اثر مهاری سنتز پروستاگلاندین ممکن است بر گردش خون جنین تأثیر منفی بگذارد و انقباضات رحمی را مهار کند و در نتیجه خطر خونریزی رحمی را افزایش دهد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). اثرات بر باروری استفاده از کتورولاک ترومتامین، مانند هر دارویی که باعث مهار سنتز سیکلواکسیژناز/پروستاگلاندین می شود، ممکن است باروری را مختل کند و در زنانی که قصد باردار شدن دارند توصیه نمی شود. در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا در حال بررسی ناباروری هستند، باید ترک کتورولاک ترومتامین را در نظر گرفت. داده های محدود مادران شیرده از یک مطالعه منتشر شده شامل 10 زن شیرده، 2 تا 6 روز پس از زایمان، سطوح پایین کتورولاک را در شیر مادر نشان داد. سطوح در 4 نفر از بیماران غیرقابل تشخیص (کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر) بود. پس از یک بار مصرف 10 میلی گرم قرص کتورولاک ترومتامین، حداکثر غلظت شیر ​​مشاهده شده 7.3 نانوگرم در میلی لیتر و حداکثر نسبت شیر ​​به پلاسما 0.037 بود. پس از 1 روز مصرف (10 میلی گرم هر 6 ساعت)، حداکثر غلظت شیر ​​7.9 نانوگرم در میلی لیتر و حداکثر نسبت شیر ​​به توپلاسما 0.025 بود. با فرض مصرف روزانه 400 تا 1000 میلی لیتر شیر انسان در روز و وزن بدن مادر 60 کیلوگرم، حداکثر قرار گرفتن در معرض روزانه نوزاد محاسبه شده 0.00263 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که 0.4 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر است. هنگام تجویز کتورولاک به یک زن شیرده احتیاط کنید. اطلاعات موجود هیچ عارضه جانبی خاصی را در شیرخواران نشان نداده است. با این حال، به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده هر گونه عارضه نامطلوب، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی نوزاد خود تماس بگیرند. مصرف اطفال قرص کتورولاک ترومتامین برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی قرص کتورولاک ترومتامین در کودکان زیر 17 سال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی (بیش از 65 سال) از آنجا که کتورولاک ترومتامین ممکن است توسط افراد مسن با کندی دفع شود (به داروسازی بالینی مراجعه کنید) که همچنین نسبت به عوارض جانبی وابسته به دوز NSAID ها حساس تر هستند (نگاه کنید به هشدارها، عوارض گوارشی، زخم معده، زخم، زخم، زخم، زخم، زخم، زخم، زخم معده و روده) دوزهای کاهش یافته (به دوز و تجویز مراجعه کنید)، و نظارت بالینی دقیق باید هنگام درمان افراد مسن با کتورولاک ترومتامین استفاده شود.

اثر کبدی کتورولاک ترومتامین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا سابقه بیماری کبدی استفاده شود. افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که از NSAID ها از جمله کتورولاک ترومتامین استفاده می کنند رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله زردی و هپاتیت برق‌آلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شده‌اند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش غیرطبیعی کبدی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با کتورولاک ترومتامین مورد ارزیابی قرار گیرد. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف کتورولاک ترومتامین باید قطع شود.

اثر هماتولوژیک کم خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAID ها از جمله کتورولاک ترومتامین دریافت می کنند، دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله کتورولاک ترومتامین هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که کتورولاک ترومتامین دریافت می کنند و ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت قرار گیرند، مانند بیماران مبتلا به اختلالات انعقادی یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند.

مبتلایان به آسم از قبل ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در این قبیل بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، کتورولاک ترومتامین نباید در بیمارانی با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و باید در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود.

اثرات بر باروری استفاده از کتورولاک ترومتامین، مانند هر دارویی که باعث مهار سنتز سیکلواکسیژناز/پروستاگلاندین می شود، ممکن است باروری را مختل کند و در زنانی که قصد باردار شدن دارند توصیه نمی شود. در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا در حال بررسی ناباروری هستند، باید ترک کتورولاک ترومتامین را در نظر گرفت.

کتورولاک به پروتئین پلاسمای انسانی بسیار متصل است (میانگین 99.2%). هیچ شواهدی در مطالعات حیوانی یا انسانی وجود ندارد که نشان دهد کتورولاک ترومتامین آنزیم های کبدی را که قادر به متابولیسم خود یا سایر داروها هستند القا یا مهار می کند. وارفارین، دیگوکسین، سالیسیلات و هپارین اتصال in vitro وارفارین به پروتئین های پلاسما فقط اندکی توسط کتورولاک ترومتامین کاهش می یابد (99.5% شاهد در مقابل 99.3%) هنگامی که غلظت کتورولاک پلاسما به 5 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر می رسد. کتورولاک اتصال پروتئین دیگوکسین را تغییر نمی دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که در غلظت‌های درمانی سالیسیلات (300 میکروگرم در میلی‌لیتر)، اتصال کتورولاک از تقریباً 99.2٪ به 97.5٪ کاهش می‌یابد که نشان دهنده افزایش دو برابری بالقوه در سطح کتورولاک پلاسما است. غلظت های درمانی دیگوکسین، وارفارین، ایبوپروفن، ناپروکسن، پیروکسیکام، استامینوفن، فنی توئین و تولبوتامید اتصال پروتئین کتورولاک ترومتامین را تغییر نداد. در مطالعه‌ای که شامل 12 داوطلب بزرگسال بود، قرص‌های کتورولاک ترومتامین با دوز واحد 25 میلی‌گرم وارفارین تجویز شد که هیچ تغییر قابل‌توجهی در فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک وارفارین ایجاد نکرد. در مطالعه دیگری، کتورولاک ترومتامین با دوز IV یا IM با دو دوز 5000 واحد هپارین به 11 داوطلب سالم داده شد که منجر به میانگین زمان خونریزی الگوی 6.4 دقیقه (3.2 تا 11.4 دقیقه) در مقایسه با میانگین 6.0 دقیقه (3.4 تا 7.5 دقیقه) به تنهایی برای هپارین شد. 8.5 دقیقه) برای دارونما. اگرچه این نتایج نشان‌دهنده تداخل معنی‌دار بین کتورولاک ترومتامین و وارفارین یا هپارین نیست، تجویز کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خون مصرف می‌کنند باید بسیار با احتیاط انجام شود و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، اثر خونی مراجعه کنید). اثرات وارفارین و NSAID ها، به طور کلی، بر خونریزی دستگاه گوارش، هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. آسپرین هنگامی که کتورولاک ترومتامین همراه با آسپرین تجویز می شود، اتصال پروتئینی آن کاهش می یابد، اگرچه ترخیص کالا از گمرک کتورولاک ترومتامین آزاد تغییری نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. دیورتیک ها مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که کتورولاک ترومتامین می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی از بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک به دقت تحت نظر باشد. پروبنسید تجویز همزمان قرص کتورولاک ترومتامین و پروبنسید منجر به کاهش کلیرانس و حجم توزیع کتورولاک و افزایش قابل توجهی در سطوح پلاسمایی کتورولاک شد (AUC کل تقریباً سه برابر از 5.4 به 17.8 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر افزایش یافت) و نیمه عمر نهایی 15.6 ساعت تقریباً دو برابر افزایش یافت. بنابراین، مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین و پروبنسید منع مصرف دارد. NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. مهارکننده‌های ACE/آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II مصرف همزمان مهارکننده‌های ACE و/یا آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II ممکن است خطر نارسایی کلیوی را افزایش دهد، به‌ویژه در بیماران کم حجم. گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE و/یا آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II را کاهش دهند. در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE و/یا آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II از NSAID استفاده می کنند، این تداخل باید مورد توجه قرار گیرد. داروهای ضد صرع موارد پراکنده تشنج در هنگام مصرف همزمان کتورولاک ترومتامین و داروهای ضد صرع (فنی توئین، کاربامازپین) گزارش شده است. داروهای روانگردان هنگامی که از کتورولاک ترومتامین در بیمارانی که داروهای روانگردان (فلوکستین، تیوتیکسن، آلپرازولام) مصرف می کردند، توهمات گزارش شده است. پنتوکسی فیلین هنگامی که کتورولاک ترومتامین همزمان با پنتوکسی فیلین تجویز می شود، تمایل به خونریزی افزایش می یابد. شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در تجربه پس از بازاریابی، گزارش هایی از تداخل احتمالی بین کتورولاک ترومتامین IV/IM و شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده گزارش شده است که منجر به آپنه می شود. استفاده همزمان از کتورولاک ترومتامین با شل کننده های عضلانی به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) هنگامی که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) با NSAID ترکیب شوند، خطر خونریزی گوارشی افزایش می‌یابد. هنگامی که NSAID ها همزمان با SSRI تجویز می شوند باید احتیاط کرد.

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت زمان مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص کتورولاک ترومتامین در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به هشدارها، مسمومیت جنین مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی در طول اندام زایی با استفاده از دوزهای خوراکی روزانه کتورولاک ترومتامین با mg/kg 3.6 (0.37 برابر AUC انسان) در خرگوش و 10 mg/kg (1 برابر AUC انسان) در موش انجام شده است. نتایج این مطالعات شواهدی از تراتوژنیک بودن جنین را نشان نداد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند کتورولاک ترومتامین، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های شناخته شده بالینی به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص کتورولاک ترومتامین، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به هشدارها، سمیت جنین مراجعه کنید). بارداری، مصرف را به کمترین دوز موثر محدود کنید و کوتاه ترین مدت ممکن اگر درمان با قرص کتورولاک ترومتامین بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص کتورولاک ترومتامین را قطع کنید و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به هشدارها، سمیت جنینی مراجعه کنید). داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده های حیوانی به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضد التهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه اواخر بارداری) خودداری شود. دوزهای خوراکی کتورولاک ترومتامین با mg/kg 1.5 (0.14 برابر AUC انسان)، که پس از روز هفدهم بارداری تجویز شد، باعث دیستوشی و مرگ و میر بیشتر نوزادان در موش شد.

فارماکودینامیک Ketorolac tromethamine یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که در مدل های حیوانی فعالیت ضد درد نشان می دهد. مکانیسم اثر کتورولاک، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. فعالیت بیولوژیکی کتورولاک ترومتامین با فرم S مرتبط است. کتورولاک ترومتامین هیچ خاصیت آرام بخش یا ضد اضطراب ندارد. حداکثر اثر ضد دردی کتورولاک ترومتامین در عرض 2 تا 3 ساعت رخ می دهد و از نظر آماری تفاوت معنی داری در محدوده دوز توصیه شده کتورولاک ترومتامین ندارد. بیشترین تفاوت بین دوزهای بزرگ و کوچک قرص کتورولاک ترومتامین در مدت زمان بی دردی است. فارماکوکینتیک کتورولاک ترومتامین یک مخلوط راسمیک از اشکال [-] S- و [+] R-انانتیومر است که شکل S دارای فعالیت ضد درد است. مقایسه فارماکوکینتیک IV، IM و خوراکی فارماکوکینتیک کتورولاک ترومتامین، به دنبال دوزهای IV و IM کتورولاک ترومتامین و دوزهای خوراکی کتورولاک ترومتامین، در جدول 1 مقایسه شده است. در بزرگسالان، میزان فراهمی زیستی پس از تجویز فرم خوراکی کتورولاک ترومتامین و شکل IM کتورولاک ترومتامین برابر با بولوس IV بود. سینتیک خطی در بزرگسالان، پس از تجویز تک دوز خوراکی کتورولاک ترومتامین یا دوزهای IM یا IV کتورولاک ترومتامین در محدوده دوز توصیه شده، کلیرانس راسمات تغییر نمی کند. این بدان معناست که فارماکوکینتیک کتورولاک ترومتامین در بزرگسالان، به دنبال دوزهای تک یا چندگانه تزریقی یا وریدی کتورولاک ترومتامین یا دوزهای خوراکی توصیه شده کتورولاک ترومتامین، خطی است. در دوزهای توصیه شده بالاتر، افزایش متناسبی در غلظت راسمات آزاد و محدود وجود دارد. جذب کتورولاک ترومتامین 100% پس از مصرف خوراکی جذب می شود (جدول 1 را ببینید). مصرف خوراکی کتورولاک ترومتامین بعد از یک وعده غذایی پرچرب منجر به کاهش غلظت اوج و تاخیر زمانی تا اوج کتورولاک ترومتامین در حدود 1 ساعت شد. آنتی اسیدها بر میزان جذب تأثیری نداشتند. توزیع میانگین حجم ظاهری (Vb) کتورولاک ترومتامین پس از توزیع کامل تقریباً 13 لیتر بود. این پارامتر از داده های تک دوز تعیین شد. نشان داده شده است که راسمات کتورولاک ترومتامین به شدت به پروتئین متصل می شود (99%). با این وجود، غلظت‌های پلاسمایی بالای 10 میکروگرم در میلی‌لیتر تنها تقریباً 5 درصد از محل‌های اتصال آلبومین را اشغال می‌کنند. بنابراین، کسر غیر محدود برای هر انانتیومر در محدوده درمانی ثابت خواهد بود. با این حال، کاهش آلبومین سرم منجر به افزایش غلظت داروی آزاد می شود. کتورولاک ترومتامین در شیر انسان دفع می شود (به نکات احتیاطی، مادران شیرده مراجعه کنید). متابولیسم کتورولاک ترومتامین تا حد زیادی در کبد متابولیزه می شود. محصولات متابولیک، فرم های هیدروکسیله و کونژوگه داروی اصلی هستند. محصولات متابولیسم و ​​مقداری داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شوند. دفع راه اصلی دفع کتورولاک و متابولیت های آن کلیوی است. حدود 92٪ از یک دوز داده شده در ادرار، تقریبا 40٪ به عنوان متابولیت ها و 60٪ به عنوان کتورولاک بدون تغییر یافت می شود. تقریباً 6٪ از یک دوز از طریق مدفوع دفع می شود. یک مطالعه تک دوز با 10 میلی‌گرم کتورولاک ترومتامین (9=n) نشان داد که S-انانتیومر تقریباً دو برابر سریع‌تر از R-انانتیومر پاک می‌شود و کلیرانس مستقل از مسیر تجویز است. این بدان معنی است که نسبت غلظت S/R پلاسما با گذشت زمان پس از هر دوز کاهش می یابد. وارونگی فرم R به S در انسان کم است یا اصلاً وجود ندارد. پاکسازی راسمات در افراد عادی، افراد مسن و در بیماران نارسایی کبدی و کلیوی در جدول 2 نشان داده شده است (به فارماکولوژی بالینی، سینتیک در جمعیت های خاص مراجعه کنید). نیمه عمر انانتیومر کتورولاک ترومتامین S تقریباً 2.5 ساعت (SD ± 0.4) در مقایسه با 5 ساعت (SD ± 1.7) برای انانتیومر R بود. در مطالعات دیگر، نیمه عمر راسمات در محدوده 5 تا 6 ساعت گزارش شده است. تجمع کتورولاک ترومتامین به صورت بولوس وریدی هر 6 ساعت به مدت 5 روز به افراد سالم (13=n)، تفاوت معنی داری در Cmax در روز 1 و روز 5 نشان نداد. سطوح پایین به طور متوسط 0.29 mcg/mL (SD ± 0.13) در روز 1 و 0.55 ± mL/3 در روز 1 و 0.55/0 میلی لیتر در روز (m2 SDc) بود. پس از نوبت چهارم به حالت پایدار نزدیک شد. تجمع کتورولاک ترومتامین در جمعیت های خاص (بیماران سالمندان، کودکان، نارسایی کلیوی یا بیماری کبدی) مورد مطالعه قرار نگرفته است. سینتیک در بیماران سالمند جمعیت های خاص تنها بر اساس داده های تک دوز، نیمه عمر کتورولاک ترومتامین راسمات از 5 تا 7 ساعت در سالمندان (65 تا 78 سال) در مقایسه با داوطلبان جوان سالم (24 تا 35 سال) افزایش یافت (جدول 2 را ببینید). تفاوت کمی در Cmax برای دو گروه (سالمندان، 0.77 ± 2.52mcg/mL) وجود داشت. جوان، 2.99mcg/mL ± 1.03) (به موارد احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی (بیش از 65 سال سن) مراجعه کنید). بیماران اطفال اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک دوز کتورولاک ترومتامین در جمعیت کودکان در دسترس است. پس از یک دوز بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در 10 کودک 4 تا 8 ساله، نیمه عمر 1.6 ± 5.8 ساعت، متوسط کلیرانس 0.01 ± 0.042 L/hr/kg، حجم توزیع در فاز پایانی (V β ± 0.1 حجم در کیلوگرم 0.3) بود. حالت پایدار (Vss) 0.08 ± 0.26 L / kg بود. حجم توزیع و کلیرانس کتورولاک در بیماران اطفال بیشتر از موارد مشاهده شده در افراد بالغ بود (جدول 1 را ببینید). هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای تجویز کتورولاک ترومتامین از طریق مسیر IM در بیماران اطفال در دسترس نیست. نارسایی کلیوی تنها بر اساس داده های تک دوز، نیمه عمر کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بین 6 تا 19 ساعت است و به وسعت اختلال بستگی دارد. بین کلیرانس کراتینین و کلیرانس کل کتورولاک ترومتامین در افراد مسن و جمعیت با نارسایی کلیوی ارتباط ضعیفی وجود دارد (r=0.5). در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC ∞ هر انانتیومر در مقایسه با داوطلبان سالم تقریباً 100٪ افزایش یافت. حجم توزیع برای انانتیومر S دو برابر می شود و برای انانتیومر R به میزان 1/5 افزایش می یابد. افزایش حجم توزیع کتورولاک ترومتامین حاکی از افزایش کسر غیر متصل است. نسبت AUC ∞ انانتیومرهای کتورولاک ترومتامین در افراد سالم و بیماران مشابه باقی مانده است، که نشان می دهد هیچ دفع انتخابی هر یک از انانتیومرها در بیماران در مقایسه با افراد سالم وجود ندارد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید). نارسایی کبدی تفاوت معنی داری در تخمین نیمه عمر، AUC ∞ و Cmax در هفت بیمار مبتلا به بیماری کبدی در مقایسه با داوطلبان سالم وجود نداشت (به احتیاط ها، اثر کبدی و جدول 2 مراجعه کنید). نژاد تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مشخص نشده است. جدول 1 جدول میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک تقریبی (میانگین ± انحراف معیار) به دنبال دوزهای خوراکی، عضلانی و داخل وریدی کتورولاک ترومتامین برگرفته از مطالعات فارماکوکینتیک PO در 77 داوطلب عادی روزه دار برگرفته از مطالعات فارماکوکینتیک IM در 54 مطالعه فارماکوکینتیک IM در 54 داوطلب داروسازی طبیعی مشتق شده از 4 داوطلب طبیعی IV میانگین مقدار از پلاسمای مشاهده شده شبیه سازی شد داده های غلظت و انحراف استاندارد از ضریب درصد تغییرات برای داده های Cmax و Tmax مشاهده شده شبیه سازی شد. قابل استفاده نیست زیرا 60 میلی گرم تنها به عنوان یک دوز منفرد توصیه می شود. بولوس داخل وریدی 3 10 میلی گرم 15 میلی گرم 30 میلی گرم 60 میلی گرم 15 میلی گرم 30 میلی گرم فراهمی زیستی (وسعت) 100% T max 6 (دقیقه) 44 ± 34 33 ± 21 4 44 ± 29 33 ± 21 4 1.1 ± 21 ± 4. (mcg/mL) [تک دوز] 0.87 ± 0.22 1.14 ± 0.32 4 2.42 ± 0.68 4.55 ± 1.27 4 2.47 ± 0.51 4 4.65 ± 0.96 ± 0.96 درجه سانتی گراد حداکثر 0.5 وضعیت 0.26 4 0.44 ± 1.56 4 0.87 ± 3.11 4 N/A 5 3.09 ± 1.17 4 6.85 ± 2.61 C min 8 (mcg/mL) [پایدار وضعیت qid] 0.07 ± 0.29 4 0.13 ± 0.47 4 0.26 ± 0.93 4 N/A 0.61 ± 0.21 4 1.04 ± 0.35 C میانگین 9 (mcg/mL) 0.9 ± 0.9 ± 0. 0.9 ± 0.0 0.29 4 0.59 ± 1.88 4 N/A 1.09 ± 0.30 4 2.17 ± 0.59 V 10 (L/kg) 0.175 ± 0.039 0.210 ± 0.044 0.210 ± 0.044 % دوز متابولیزه شده در %6 دز متابولیزه شده 0.5 درصد ادرار = 91 % اتصال به پروتئین پلاسما = 99 جدول 2 تأثیر سن، کبد و عملکرد کلیه در مورد ترخیص کالا از گمرک و نیمه عمر پایانی کتورولاک ترومتامین (IM 1 و ORAL 2) در جمعیت بزرگسالان تخمین زده شده از 30 میلی گرم دوزهای تزریقی کتورولاک ترومتامین تخمین زده شده از 10 میلی گرم دوز خوراکی کتورولاک ترومتامین، لیتر/ساعت/کیلوگرم نیمه عمر [بر حسب ساعت] نوع افراد IM ORAL IM ORAL میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) افراد عادی IM (54=n) میانگین سنی=32، محدوده=18-60 دهانی (77=n) میانگین سنی=32، محدوده=20-60 0.023 (0.010-0.046) 0.025 (0.013-0.050) 5.3 (2.5-3.5-9) افراد مسن IM (n=13)، دهانی (n=12) میانگین سنی=72، محدوده=65-78 0.019 (0.013-0.034) 0.024 (0.018-0.034) 7.0 4.7-8.6) 6.1 (بیمار مبتلا به بیماری مبتلا به IM 4.3-4.37) (n=7) میانگین سنی=51، محدوده=43-64 0.029 (0.013-0.066) 0.033 (0.019-0.051) 5.4 (2.2-6.9) 4.5 (1.6-7.6) بیماران با نارسایی کلیوی IM (25=n)، خوراکی (n=9) کراتینین سرم=1.9-5.0 میلی گرم در دسی لیتر، میانگین سنی (IM)=5-7، محدوده سنی 7=5 محدوده = 39-70 0.015 (0.005-0.043) 0.016 (0.007-0.052) 10.3 (5.9-19.2) 10.8 (3.4-18.9) بیماران دیالیز کلیوی IM و دهانی (n=40.6) محدوده سنی 6=7. (0.003-0.036) (8.0-39.1)

13.6 تجویز IV در افراد بالغ سالم (n=37)، کلیرانس کل 30 میلی گرم کتورولاک ترومتامین تزریقی 0.030 (0.017-0.051) L/h/kg بود. نیمه عمر نهایی 5.6 (4.0-7.9) ساعت بود. (برای استفاده از دوز IV کتورولاک ترومتامین در بیماران اطفال به سینتیک در جمعیت های خاص مراجعه کنید.)

کتورولاک ترومتامین مخلوط راسمیک از اشکال [-] S- و [+] R-انانتیومر است که شکل S دارای فعالیت ضد درد است. مقایسه فارماکوکینتیک IV، IM و خوراکی فارماکوکینتیک کتورولاک ترومتامین، به دنبال دوزهای IV و IM کتورولاک ترومتامین و دوزهای خوراکی کتورولاک ترومتامین، در جدول 1 مقایسه شده است. در بزرگسالان، میزان فراهمی زیستی پس از تجویز فرم خوراکی کتورولاک ترومتامین و شکل IM کتورولاک ترومتامین برابر با بولوس IV بود. سینتیک خطی در بزرگسالان، پس از تجویز تک دوز خوراکی کتورولاک ترومتامین یا دوزهای IM یا IV کتورولاک ترومتامین در محدوده دوز توصیه شده، کلیرانس راسمات تغییر نمی کند. این بدان معناست که فارماکوکینتیک کتورولاک ترومتامین در بزرگسالان، به دنبال دوزهای تک یا چندگانه تزریقی یا وریدی کتورولاک ترومتامین یا دوزهای خوراکی توصیه شده کتورولاک ترومتامین، خطی است. در دوزهای توصیه شده بالاتر، افزایش متناسبی در غلظت راسمات آزاد و محدود وجود دارد. جذب کتورولاک ترومتامین 100% پس از مصرف خوراکی جذب می شود (جدول 1 را ببینید). مصرف خوراکی کتورولاک ترومتامین بعد از یک وعده غذایی پرچرب منجر به کاهش غلظت اوج و تاخیر زمانی تا اوج کتورولاک ترومتامین در حدود 1 ساعت شد. آنتی اسیدها بر میزان جذب تأثیری نداشتند. توزیع میانگین حجم ظاهری (Vb) کتورولاک ترومتامین پس از توزیع کامل تقریباً 13 لیتر بود. این پارامتر از داده های تک دوز تعیین شد. نشان داده شده است که راسمات کتورولاک ترومتامین به شدت به پروتئین متصل می شود (99%). با این وجود، غلظت‌های پلاسمایی بالای 10 میکروگرم در میلی‌لیتر تنها تقریباً 5 درصد از محل‌های اتصال آلبومین را اشغال می‌کنند. بنابراین، کسر غیر محدود برای هر انانتیومر در محدوده درمانی ثابت خواهد بود. با این حال، کاهش آلبومین سرم منجر به افزایش غلظت داروی آزاد می شود. کتورولاک ترومتامین در شیر انسان دفع می شود (به نکات احتیاطی، مادران شیرده مراجعه کنید). متابولیسم کتورولاک ترومتامین تا حد زیادی در کبد متابولیزه می شود. محصولات متابولیک، فرم های هیدروکسیله و کونژوگه داروی اصلی هستند. محصولات متابولیسم و ​​مقداری داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شوند. دفع راه اصلی دفع کتورولاک و متابولیت های آن کلیوی است. حدود 92٪ از یک دوز داده شده در ادرار، تقریبا 40٪ به عنوان متابولیت ها و 60٪ به عنوان کتورولاک بدون تغییر یافت می شود. تقریباً 6٪ از یک دوز از طریق مدفوع دفع می شود. یک مطالعه تک دوز با 10 میلی‌گرم کتورولاک ترومتامین (9=n) نشان داد که S-انانتیومر تقریباً دو برابر سریع‌تر از R-انانتیومر پاک می‌شود و کلیرانس مستقل از مسیر تجویز است. این بدان معنی است که نسبت غلظت S/R پلاسما با گذشت زمان پس از هر دوز کاهش می یابد. وارونگی فرم R به S در انسان کم است یا اصلاً وجود ندارد. پاکسازی راسمات در افراد عادی، افراد مسن و در بیماران نارسایی کبدی و کلیوی در جدول 2 نشان داده شده است (به فارماکولوژی بالینی، سینتیک در جمعیت های خاص مراجعه کنید). نیمه عمر انانتیومر کتورولاک ترومتامین S تقریباً 2.5 ساعت (SD ± 0.4) در مقایسه با 5 ساعت (SD ± 1.7) برای انانتیومر R بود. در مطالعات دیگر، نیمه عمر راسمات در محدوده 5 تا 6 ساعت گزارش شده است. تجمع کتورولاک ترومتامین به صورت بولوس وریدی هر 6 ساعت به مدت 5 روز به افراد سالم (13=n)، تفاوت معنی داری در Cmax در روز 1 و روز 5 نشان نداد. سطوح پایین به طور متوسط 0.29 mcg/mL (SD ± 0.13) در روز 1 و 0.55 ± mL/3 در روز 1 و 0.55/0 میلی لیتر در روز (m2 SDc) بود. پس از نوبت چهارم به حالت پایدار نزدیک شد. تجمع کتورولاک ترومتامین در جمعیت های خاص (بیماران سالمندان، کودکان، نارسایی کلیوی یا بیماری کبدی) مورد مطالعه قرار نگرفته است. سینتیک در بیماران سالمند جمعیت های خاص تنها بر اساس داده های تک دوز، نیمه عمر کتورولاک ترومتامین راسمات از 5 تا 7 ساعت در سالمندان (65 تا 78 سال) در مقایسه با داوطلبان جوان سالم (24 تا 35 سال) افزایش یافت (جدول 2 را ببینید). تفاوت کمی در Cmax برای دو گروه (سالمندان، 0.77 ± 2.52mcg/mL) وجود داشت. جوان، 2.99mcg/mL ± 1.03) (به موارد احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی (بیش از 65 سال سن) مراجعه کنید). بیماران اطفال اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک دوز کتورولاک ترومتامین در جمعیت کودکان در دسترس است. پس از یک دوز بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در 10 کودک 4 تا 8 ساله، نیمه عمر 1.6 ± 5.8 ساعت، متوسط کلیرانس 0.01 ± 0.042 L/hr/kg، حجم توزیع در فاز پایانی (V β ± 0.1 حجم در کیلوگرم 0.3) بود. حالت پایدار (Vss) 0.08 ± 0.26 L / kg بود. حجم توزیع و کلیرانس کتورولاک در بیماران اطفال بیشتر از موارد مشاهده شده در افراد بالغ بود (جدول 1 را ببینید). هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای تجویز کتورولاک ترومتامین از طریق مسیر IM در بیماران اطفال در دسترس نیست. نارسایی کلیوی تنها بر اساس داده های تک دوز، نیمه عمر کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بین 6 تا 19 ساعت است و به وسعت اختلال بستگی دارد. بین کلیرانس کراتینین و کلیرانس کل کتورولاک ترومتامین در افراد مسن و جمعیت با نارسایی کلیوی ارتباط ضعیفی وجود دارد (r=0.5). در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC ∞ هر انانتیومر در مقایسه با داوطلبان سالم تقریباً 100٪ افزایش یافت. حجم توزیع برای انانتیومر S دو برابر می شود و برای انانتیومر R به میزان 1/5 افزایش می یابد. افزایش حجم توزیع کتورولاک ترومتامین حاکی از افزایش کسر غیر متصل است. نسبت AUC ∞ انانتیومرهای کتورولاک ترومتامین در افراد سالم و بیماران مشابه باقی مانده است، که نشان می دهد هیچ دفع انتخابی هر یک از انانتیومرها در بیماران در مقایسه با افراد سالم وجود ندارد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید). نارسایی کبدی تفاوت معنی داری در تخمین نیمه عمر، AUC ∞ و Cmax در هفت بیمار مبتلا به بیماری کبدی در مقایسه با داوطلبان سالم وجود نداشت (به احتیاط ها، اثر کبدی و جدول 2 مراجعه کنید). نژاد تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مشخص نشده است. جدول 1 جدول میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک تقریبی (میانگین ± انحراف معیار) به دنبال دوزهای خوراکی، عضلانی و داخل وریدی کتورولاک ترومتامین برگرفته از مطالعات فارماکوکینتیک PO در 77 داوطلب عادی روزه دار برگرفته از مطالعات فارماکوکینتیک IM در 54 مطالعه فارماکوکینتیک IM در 54 داوطلب داروسازی طبیعی مشتق شده از 4 داوطلب طبیعی IV میانگین مقدار از پلاسمای مشاهده شده شبیه سازی شد داده های غلظت و انحراف استاندارد از ضریب درصد تغییرات برای داده های Cmax و Tmax مشاهده شده شبیه سازی شد. قابل استفاده نیست زیرا 60 میلی گرم تنها به عنوان یک دوز منفرد توصیه می شود. بولوس داخل وریدی 3 10 میلی گرم 15 میلی گرم 30 میلی گرم 60 میلی گرم 15 میلی گرم 30 میلی گرم فراهمی زیستی (وسعت) 100% T max 6 (دقیقه) 44 ± 34 33 ± 21 4 44 ± 29 33 ± 21 4 1.1 ± 21 ± 4. (mcg/mL) [تک دوز] 0.87 ± 0.22 1.14 ± 0.32 4 2.42 ± 0.68 4.55 ± 1.27 4 2.47 ± 0.51 4 4.65 ± 0.96 ± 0.96 درجه سانتی گراد حداکثر 0.5 وضعیت 0.26 4 0.44 ± 1.56 4 0.87 ± 3.11 4 N/A 5 3.09 ± 1.17 4 6.85 ± 2.61 C min 8 (mcg/mL) [پایدار وضعیت qid] 0.07 ± 0.29 4 0.13 ± 0.47 4 0.26 ± 0.93 4 N/A 0.61 ± 0.21 4 1.04 ± 0.35 C میانگین 9 (mcg/mL) 0.9 ± 0.9 ± 0. 0.9 ± 0.0 0.29 4 0.59 ± 1.88 4 N/A 1.09 ± 0.30 4 2.17 ± 0.59 V 10 (L/kg) 0.175 ± 0.039 0.210 ± 0.044 0.210 ± 0.044 % دوز متابولیزه شده در %6 دز متابولیزه شده 0.5 درصد ادرار = 91 % اتصال به پروتئین پلاسما = 99 جدول 2 تأثیر سن، کبد و عملکرد کلیه در مورد ترخیص کالا از گمرک و نیمه عمر پایانی کتورولاک ترومتامین (IM 1 و ORAL 2) در جمعیت بزرگسالان تخمین زده شده از 30 میلی گرم دوزهای تزریقی کتورولاک ترومتامین تخمین زده شده از 10 میلی گرم دوز خوراکی کتورولاک ترومتامین، لیتر/ساعت/کیلوگرم نیمه عمر [بر حسب ساعت] نوع افراد IM ORAL IM ORAL میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) افراد عادی IM (54=n) میانگین سنی=32، محدوده=18-60 دهانی (77=n) میانگین سنی=32، محدوده=20-60 0.023 (0.010-0.046) 0.025 (0.013-0.050) 5.3 (2.5-3.5-9) افراد مسن IM (n=13)، دهانی (n=12) میانگین سنی=72، محدوده=65-78 0.019 (0.013-0.034) 0.024 (0.018-0.034) 7.0 4.7-8.6) 6.1 (بیمار مبتلا به بیماری مبتلا به IM 4.3-4.37) (n=7) میانگین سنی=51، محدوده=43-64 0.029 (0.013-0.066) 0.033 (0.019-0.051) 5.4 (2.2-6.9) 4.5 (1.6-7.6) بیماران با نارسایی کلیوی IM (25=n)، خوراکی (n=9) کراتینین سرم=1.9-5.0 میلی گرم در دسی لیتر، میانگین سنی (IM)=5-7، محدوده سنی 7=5 محدوده = 39-70 0.015 (0.005-0.043) 0.016 (0.007-0.052) 10.3 (5.9-19.2) 10.8 (3.4-18.9) بیماران دیالیز کلیوی IM و دهانی (n=40.6) محدوده سنی 6=7. (0.003-0.036) (8.0-39.1)

13.6 تجویز IV در افراد بالغ سالم (n=37)، کلیرانس کل 30 میلی گرم کتورولاک ترومتامین تزریقی 0.030 (0.017-0.051) L/h/kg بود. نیمه عمر نهایی 5.6 (4.0-7.9) ساعت بود. (برای استفاده از دوز IV کتورولاک ترومتامین در بیماران اطفال به سینتیک در جمعیت های خاص مراجعه کنید.)

سینتیک در بیماران سالمند جمعیت های خاص تنها بر اساس داده های تک دوز، نیمه عمر کتورولاک ترومتامین راسمات از 5 تا 7 ساعت در سالمندان (65 تا 78 سال) در مقایسه با داوطلبان جوان سالم (24 تا 35 سال) افزایش یافت (جدول 2 را ببینید). تفاوت کمی در Cmax برای دو گروه (سالمندان، 0.77 ± 2.52mcg/mL) وجود داشت. جوان، 2.99mcg/mL ± 1.03) (به موارد احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی (بیش از 65 سال سن) مراجعه کنید). بیماران اطفال اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک دوز کتورولاک ترومتامین در جمعیت کودکان در دسترس است. پس از یک دوز بولوس داخل وریدی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در 10 کودک 4 تا 8 ساله، نیمه عمر 1.6 ± 5.8 ساعت، متوسط کلیرانس 0.01 ± 0.042 L/hr/kg، حجم توزیع در فاز پایانی (V β ± 0.1 حجم در کیلوگرم 0.3) بود. حالت پایدار (Vss) 0.08 ± 0.26 L / kg بود. حجم توزیع و کلیرانس کتورولاک در بیماران اطفال بیشتر از موارد مشاهده شده در افراد بالغ بود (جدول 1 را ببینید). هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای تجویز کتورولاک ترومتامین از طریق مسیر IM در بیماران اطفال در دسترس نیست. نارسایی کلیوی تنها بر اساس داده های تک دوز، نیمه عمر کتورولاک ترومتامین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بین 6 تا 19 ساعت است و به وسعت اختلال بستگی دارد. بین کلیرانس کراتینین و کلیرانس کل کتورولاک ترومتامین در افراد مسن و جمعیت با نارسایی کلیوی ارتباط ضعیفی وجود دارد (r=0.5). در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، AUC ∞ هر انانتیومر در مقایسه با داوطلبان سالم تقریباً 100٪ افزایش یافت. حجم توزیع برای انانتیومر S دو برابر می شود و برای انانتیومر R به میزان 1/5 افزایش می یابد. افزایش حجم توزیع کتورولاک ترومتامین حاکی از افزایش کسر غیر متصل است. نسبت AUC ∞ انانتیومرهای کتورولاک ترومتامین در افراد سالم و بیماران مشابه باقی مانده است، که نشان می دهد هیچ دفع انتخابی هر یک از انانتیومرها در بیماران در مقایسه با افراد سالم وجود ندارد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید). نارسایی کبدی تفاوت معنی داری در تخمین نیمه عمر، AUC ∞ و Cmax در هفت بیمار مبتلا به بیماری کبدی در مقایسه با داوطلبان سالم وجود نداشت (به احتیاط ها، اثر کبدی و جدول 2 مراجعه کنید). نژاد تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مشخص نشده است.

جدول 1 جدول میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک تقریبی (میانگین ± انحراف معیار) به دنبال دوزهای خوراکی، عضلانی و داخل وریدی کتورولاک ترومتامین برگرفته از مطالعات فارماکوکینتیک PO در 77 داوطلب عادی روزه دار برگرفته از مطالعات فارماکوکینتیک IM در 54 مطالعه فارماکوکینتیک IM در 54 داوطلب داروسازی طبیعی مشتق شده از 4 داوطلب طبیعی IV میانگین مقدار از پلاسمای مشاهده شده شبیه سازی شد داده های غلظت و انحراف استاندارد از ضریب درصد تغییرات برای داده های Cmax و Tmax مشاهده شده شبیه سازی شد. قابل استفاده نیست زیرا 60 میلی گرم تنها به عنوان یک دوز منفرد توصیه می شود. بولوس داخل وریدی 3 10 میلی گرم 15 میلی گرم 30 میلی گرم 60 میلی گرم 15 میلی گرم 30 میلی گرم فراهمی زیستی (وسعت) 100% T max 6 (دقیقه) 44 ± 34 33 ± 21 4 44 ± 29 33 ± 21 4 1.1 ± 21 ± 4. (mcg/mL) [تک دوز] 0.87 ± 0.22 1.14 ± 0.32 4 2.42 ± 0.68 4.55 ± 1.27 4 2.47 ± 0.51 4 4.65 ± 0.96 ± 0.96 درجه سانتی گراد حداکثر 0.5 وضعیت 0.26 4 0.44 ± 1.56 4 0.87 ± 3.11 4 N/A 5 3.09 ± 1.17 4 6.85 ± 2.61 C min 8 (mcg/mL) [پایدار وضعیت qid] 0.07 ± 0.29 4 0.13 ± 0.47 4 0.26 ± 0.93 4 N/A 0.61 ± 0.21 4 1.04 ± 0.35 C میانگین 9 (mcg/mL) 0.9 ± 0.9 ± 0. 0.9 ± 0.0 0.29 4 0.59 ± 1.88 4 N/A 1.09 ± 0.30 4 2.17 ± 0.59 V 10 (L/kg) 0.175 ± 0.039 0.210 ± 0.044 0.210 ± 0.044 % دوز متابولیزه شده در %6 دز متابولیزه شده 0.5 درصد ادرار = 91% اتصال به پروتئین پلاسما = 99

جدول 2 تأثیر سن، کبد و عملکرد کلیه بر پاکسازی و نیمه عمر پایانی کتورولاک ترومتامین (IM 1 و ORAL 2) در جمعیت بزرگسال تخمین زده شده از 30 میلی گرم دوز IM تک دوز کتورولاک ترومتامین تخمین زده شده از 10 میلی گرم کترومتامین تک oral. لیتر/ساعت/کیلوگرم ترخیص کل [بر حسب L/h/kg] 3 نیمه عمر پایانی [بر حسب ساعت] نوع سوژه ها IM خوراکی IM ORAL میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) میانگین (محدوده) آزمودنی های عادی IM (n=54) میانگین سنی=32، محدوده=18-60 دهانی (n=77) میانگین سنی=32، محدوده=20-60 0.023 (0.010-0.025-0.046.0.0) 5.3 (3.5-9.2) 5.3 (2.4-9.0) سالمندان سالم IM (n=13)، دهانی (n=12) میانگین سنی=72، محدوده=65-78 0.019 (0.013-0.034) 0.024 (0.018-0.018) 0.024 (0.018-0.018)0. 6.1 (4.3-7.6) بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی IM و دهان (n=7) میانگین سنی=51، محدوده=43-64 0.029 (0.013-0.066) 0.033 (0.019-0.051) 5.4 (2.2-6.9) 4.5 (1.6-7.6) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، IMN= کراتینین = 1.9-5.0 میلی گرم در دسی لیتر، میانگین سنی (IM) = 54، محدوده = 35-71 میانگین سنی (خوراکی) = 57، محدوده = 39-70 0.015 (0.005-0.043) 0.016 (0.007-0.052) 10.052-0.007) 10.39-10.09 (3.4-18.9) بیماران دیالیز کلیوی IM و Oral (n=9) میانگین سنی=40، محدوده=27-63 0.016 (0.003-0.036) (8.0-39.1)

13.6 تجویز IV در افراد بالغ سالم (n=37)، کلیرانس کل 30 میلی گرم کتورولاک ترومتامین تزریقی 0.030 (0.017-0.051) L/h/kg بود. نیمه عمر نهایی 5.6 (4.0-7.9) ساعت بود. (برای استفاده از دوز IV کتورولاک ترومتامین در بیماران اطفال به سینتیک در جمعیت های خاص مراجعه کنید.)