ال-گلوتامین

پودر خوراکی ال-گلوتامین برای کاهش عوارض حاد بیماری سلول داسی شکل در بیماران بزرگسال و کودکان 5 سال و بالاتر نشان داده شده است. پودر خوراکی ال-گلوتامین یک اسید آمینه است که برای کاهش عوارض حاد بیماری سلول داسی شکل در بیماران بزرگسال و کودکان 5 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

5 گرم تا 15 گرم خوراکی، دو بار در روز بر اساس وزن بدن. (2) هر دوز پودر خوراکی ال-گلوتامین باید در 8 اونس مخلوط شود. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق یا 4 اونس. تا 6 اونس غذا قبل از مصرف (2)

2.1 مقدار مصرف پودر خوراکی ال-گلوتامین را به صورت خوراکی، دو بار در روز با دوز بر اساس وزن بدن مطابق جدول 1 مصرف کنید. جدول 1. دوز توصیه شده وزن بر حسب کیلوگرم وزن بر حسب پوند در هر دوز بر حسب گرم در روز بسته بندی در هر دوز بسته در روز کمتر از 30 کمتر از 66 5 10 1 2 30 تا 65 66 تا 143 10 20 2 4 بیشتر از 63 3 15 بیشتر از 63 14 محصول. پودر خوراکی ال-گلوتامین را بلافاصله قبل از مصرف با 8 اونس مخلوط کنید. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق، مانند آب، شیر یا آب سیب، یا 4 اونس. تا 6 اونس غذاهایی مانند سس سیب یا ماست. قبل از تجویز نیازی به انحلال کامل نیست.

2.1 مقدار مصرف پودر خوراکی ال-گلوتامین را به صورت خوراکی، دو بار در روز با دوز بر اساس وزن بدن مطابق جدول 1. جدول 1. دوز توصیه شده وزن بر حسب کیلوگرم وزن بر حسب پوند در هر دوز بر حسب گرم در روز بسته‌های در هر دوز بسته‌های در روز بسته‌های کمتر از 30 256 تا 1306 تا 66 143 10 20 2 4 بزرگتر از 65 بزرگتر از 143 15 30 3 6

2.2 تهیه محصول پودر خوراکی ال-گلوتامین را بلافاصله قبل از مصرف با 8 اونس مخلوط کنید. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق، مانند آب، شیر یا آب سیب، یا 4 اونس. تا 6 اونس غذاهایی مانند سس سیب یا ماست. قبل از تجویز نیازی به انحلال کامل نیست.

پودر خوراکی: 5 گرم ال-گلوتامین به صورت پودر کریستالی سفید در بسته های کاغذی- فویل پلاستیکی لمینت. پودر خوراکی: 5 گرم پودر ال-گلوتامین در هر بسته کاغذ-فویل-پلاستیک لمینت. (3)

هیچ کدام (4)

شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز بیش از 10%) یبوست، حالت تهوع، سردرد، درد شکم، سرفه، درد در اندام‌ها، کمردرد و درد قفسه سینه است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Renova Pharmaceuticals LLC تماس بگیرید. در 1-888-211-5593 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض پودر خوراکی L-گلوتامین در 187 بیمار است، از جمله 136 بیمار به مدت 6 ماه و 109 مورد برای مدت ≥1 سال. پودر خوراکی ال-گلوتامین در 2 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (مطالعه فاز 3، 230 نفر و مطالعه فاز 2، 70 نفر) مورد مطالعه قرار گرفت. در این کارآزمایی‌ها، بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل یا تالاسمی β-0 داسی به طور تصادفی برای دریافت پودر خوراکی ال-گلوتامین (187=n) یا دارونما (111=n) به صورت خوراکی دو بار در روز به مدت 48 هفته و پس از آن 3 هفته کاهش کاهش یافتند. هر دو مطالعه شامل بیماران کودکان و بزرگسالان (5-58 سال) و 54 درصد زن بودند. اکثر بیماران سیاهپوست (97.3%)، تشخیص کم خونی داسی شکل (89.9%) و هیدروکسی اوره در ابتدا (63.4%) دریافت می کردند. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 2.7٪ (5 نفر) از بیمارانی که پودر خوراکی ال-گلوتامین دریافت کرده بودند گزارش شد. این عوارض جانبی شامل یک مورد هیپرسپلنیسم، درد شکم، سوء هاضمه، احساس سوزش و گرگرفتگی بود. واکنش‌های جانبی جدی در هر دو گروه درمان، بیشتر در گروه دارونما گزارش شد و با بیماری زمینه‌ای سازگار بود. سه مرگ (3/187 = 1.6٪) در طول مطالعه در گروه درمان پودر خوراکی ال-گلوتامین در مقایسه با هیچ یک در گروه درمان با دارونما رخ داد. هیچ یک از مرگ ها مربوط به درمان پودر خوراکی ال-گلوتامین در نظر گرفته نشد. عوارض جانبی که در بیش از 10 درصد از بیماران تحت درمان با پودر خوراکی ال-گلوتامین رخ می دهد در جدول 2 زیر نشان داده شده است. جدول 2. واکنش های نامطلوب در بروز > 10% در مطالعات بالینی پودر خوراکی ال-گلوتامین واکنش نامطلوب پودر خوراکی ال-گلوتامین N = 187 (%) دارونما N = 111 (%) یبوست 21 18 تهوع 19 14 سردرد 18 درد شکم و شکم = 15 درد شکم بالا 17 16 سرفه 16 14 درد در اندام 13 7 کمر درد 12 5 درد قفسه سینه 12 8

تک دوز خوراکی ال-گلوتامین در حدود 20 گرم بر کیلوگرم تا 22 گرم بر کیلوگرم، 8 گرم بر کیلوگرم تا 11 گرم بر کیلوگرم و 19 گرم بر کیلوگرم به ترتیب در موش، موش و خرگوش کشنده بود. در صورت مصرف بیش از حد پودر خوراکی L-گلوتامین باید اقدامات حمایتی انجام شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از پودر خوراکی ال-گلوتامین در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی عمده و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانی با پودر خوراکی L-گلوتامین انجام نشد. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پودر خوراکی ال-گلوتامین در شیر انسان، تأثیر بر روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پودر خوراکی ال-گلوتامین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از پودر خوراکی ال-گلوتامین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پودر خوراکی L-گلوتامین در کودکان 5 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از پودر خوراکی L-گلوتامین توسط شواهدی از 2 مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل پشتیبانی می شود. مطالعات بالینی 110 بیمار اطفال را در گروه‌های سنی زیر وارد مطالعه کردند: 46 کودک (5 سال تا کمتر از 12 سال) و 64 نوجوان (12 سال تا کمتر از 17 سال). ایمنی و اثربخشی پودر خوراکی L-گلوتامین در کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل کمتر از 5 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی پودر خوراکی ال-گلوتامین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از پودر خوراکی ال-گلوتامین در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانی با پودر خوراکی L-گلوتامین انجام نشد. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی پودر خوراکی ال-گلوتامین در کودکان 5 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از پودر خوراکی L-گلوتامین توسط شواهدی از 2 مطالعه کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل پشتیبانی می شود. مطالعات بالینی 110 بیمار اطفال را در گروه‌های سنی زیر وارد مطالعه کردند: 46 کودک (5 سال تا کمتر از 12 سال) و 64 نوجوان (12 سال تا کمتر از 17 سال). ایمنی و اثربخشی پودر خوراکی L-گلوتامین در کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل کمتر از 5 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی پودر خوراکی L-گلوتامین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

پودر خوراکی ال گلوتامین (L-glutamine) یک اسید آمینه است. ال-گلوتامین از نظر شیمیایی به عنوان (S)-2-آمینوگلوتارامیک اسید، L-گلوتامیک اسید 5-آمید، یا (S)-2،5-دیامینو-5-اکسوپنتانوئیک اسید تعیین می شود. فرمول مولکولی C 5 H 10 N 2 O 3 با وزن مولکولی 146.15 گرم بر مول و فرمول ساختاری زیر است: پودر خوراکی ال-گلوتامین به صورت پودر کریستالی سفید فرموله می شود و به صورت 5 گرم در بسته بندی کاغذی- فویل پلاستیکی لمینت برای مصرف خوراکی بسته بندی می شود. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر اسید آمینه L-گلوتامین در درمان بیماری سلول داسی شکل (SCD) به طور کامل شناخته نشده است. پدیده استرس اکسیداتیو در پاتوفیزیولوژی SCD نقش دارد. گلبول‌های قرمز داسی شکل (RBC) نسبت به گلبول‌های قرمز معمولی بیشتر مستعد آسیب اکسیداتیو هستند، که ممکن است به همولیز مزمن و وقایع انسداد عروق مرتبط با SCD کمک کند. نوکلئوتیدهای پیریدین، NAD + و شکل احیا شده آن NADH، در تنظیم و جلوگیری از آسیب اکسیداتیو در گلبول های قرمز نقش دارند. ال-گلوتامین ممکن است پتانسیل ردوکس NAD را در گلبول های قرمز داسی از طریق افزایش در دسترس بودن گلوتاتیون کاهش یافته، بهبود بخشد.

12.2 فارماکودینامیک آنالیزهای In vivo نشان داد که مکمل ال-گلوتامین پتانسیل ردوکس NAD را بهبود می بخشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک ال-گلوتامین در افراد سالم و انواع بیماری ها مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج مرتبط از ادبیات منتشر شده در زیر خلاصه شده است. جذب پس از تجویز خوراکی تک دوز L-گلوتامین با 0.1 گرم بر کیلوگرم، میانگین حداکثر غلظت L-گلوتامین 1028 میکرومولار (یا 150 میکروگرم در میلی لیتر) بود که تقریباً 30 دقیقه پس از مصرف رخ داد. فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای خوراکی متعدد در 0.1 گرم بر کیلوگرم، 0.3 گرم بر کیلوگرم، و 0.6 گرم بر کیلوگرم نشان داد که غلظت اوج با هر دوز افزایش می یابد، اما حداکثر غلظت متناسب با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده فرآیند جذب اشباع است. حداکثر غلظت تقریباً یک ساعت پس از تجویز مشاهده شد. هیچ تجمعی از سطح L-گلوتامین در دوزهای خوراکی متعدد که دو بار در روز تجویز می شد وجود نداشت. تأثیر غذا هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت ال-گلوتامین با غذا مرتبط نبود، که نشان می دهد ال-گلوتامین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع پس از دوزهای متعدد خوراکی، حجم ظاهری توزیع تقریباً 750 میلی لیتر بر کیلوگرم تخمین زده شد. دفع پس از یک دوز بولوس وریدی، نیمه عمر حذف نهایی ال-گلوتامین تقریباً یک ساعت بود. متابولیسم L-گلوتامین درون زا در فعالیت های متابولیکی مختلف از جمله تشکیل گلوتامات و سنتز پروتئین ها، نوکلئوتیدها و قندهای آمینه شرکت می کند. پیش بینی می شود که ال-گلوتامین اگزوژن متابولیسم مشابهی را تجربه کند. دفع متابولیسم مسیر اصلی ناپدید شدن ال-گلوتامین از پلاسما است. دفع ادرار L-گلوتامین کمتر از 0.3٪ از دوز تجویز شده در مطالعات انفوزیون داخل وریدی بود. جمعیت های خاص در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، وزن بدن متغیر کمکی قابل توجهی از قرار گرفتن در معرض L-گلوتامین است که از دوز لایه ای پودر خوراکی L-گلوتامین بر اساس وزن بدن پشتیبانی می کند. فارماکوکینتیک پودر خوراکی ال-گلوتامین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

مکانیسم اثر اسید آمینه L-گلوتامین در درمان بیماری سلول داسی شکل (SCD) به طور کامل شناخته نشده است. پدیده استرس اکسیداتیو در پاتوفیزیولوژی SCD نقش دارد. گلبول‌های قرمز داسی شکل (RBC) نسبت به گلبول‌های قرمز معمولی بیشتر مستعد آسیب اکسیداتیو هستند، که ممکن است به همولیز مزمن و وقایع انسداد عروق مرتبط با SCD کمک کند. نوکلئوتیدهای پیریدین، NAD + و شکل احیا شده آن NADH، در تنظیم و جلوگیری از آسیب اکسیداتیو در گلبول های قرمز نقش دارند. ال-گلوتامین ممکن است پتانسیل ردوکس NAD را در گلبول های قرمز داسی از طریق افزایش در دسترس بودن گلوتاتیون کاهش یافته، بهبود بخشد.

تجزیه و تحلیل In vivo نشان داد که مکمل ال-گلوتامین پتانسیل اکسیداسیون و کاهش NAD را بهبود می بخشد.

فارماکوکینتیک ال-گلوتامین در افراد سالم و انواع بیماری ها مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج مرتبط از ادبیات منتشر شده در زیر خلاصه شده است. جذب پس از تجویز خوراکی تک دوز L-گلوتامین با 0.1 گرم بر کیلوگرم، میانگین حداکثر غلظت L-گلوتامین 1028 میکرومولار (یا 150 میکروگرم در میلی لیتر) بود که تقریباً 30 دقیقه پس از مصرف رخ داد. فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای خوراکی متعدد در 0.1 گرم بر کیلوگرم، 0.3 گرم بر کیلوگرم، و 0.6 گرم بر کیلوگرم نشان داد که غلظت اوج با هر دوز افزایش می یابد، اما حداکثر غلظت متناسب با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده فرآیند جذب اشباع است. حداکثر غلظت تقریباً یک ساعت پس از تجویز مشاهده شد. هیچ تجمعی از سطح L-گلوتامین در دوزهای خوراکی متعدد که دو بار در روز تجویز می شد وجود نداشت. تأثیر غذا هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت ال-گلوتامین با غذا مرتبط نبود، که نشان می دهد ال-گلوتامین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. توزیع پس از دوزهای متعدد خوراکی، حجم ظاهری توزیع تقریباً 750 میلی لیتر بر کیلوگرم تخمین زده شد. دفع پس از یک دوز بولوس وریدی، نیمه عمر حذف نهایی ال-گلوتامین تقریباً یک ساعت بود. متابولیسم L-گلوتامین درون زا در فعالیت های متابولیکی مختلف از جمله تشکیل گلوتامات و سنتز پروتئین ها، نوکلئوتیدها و قندهای آمینه شرکت می کند. پیش بینی می شود که ال-گلوتامین اگزوژن متابولیسم مشابهی را تجربه کند. دفع متابولیسم مسیر اصلی ناپدید شدن ال-گلوتامین از پلاسما است. دفع ادرار L-گلوتامین کمتر از 0.3٪ از دوز تجویز شده در مطالعات انفوزیون داخل وریدی بود. جمعیت های خاص در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، وزن بدن متغیر کمکی قابل توجهی از قرار گرفتن در معرض L-گلوتامین است که از دوز لایه ای پودر خوراکی L-گلوتامین بر اساس وزن بدن پشتیبانی می کند. فارماکوکینتیک پودر خوراکی ال-گلوتامین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ال-گلوتامین انجام نشده است. ال-گلوتامین در سنجش جهش زایی باکتریایی (ایمز) جهش زا نبود، و در روش انحراف کروموزوم در سلول های پستانداران (CHL/IU ریه همستر چینی) جهش زا نبود. مطالعات تولید مثل حیوانات و پتانسیل آن برای اختلال در باروری با L-گلوتامین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا ال-گلوتامین می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. دوز و نحوه مصرف به بیمار توصیه کنید به محض یادآوری یک نوبت فراموش شده را مصرف کند. بیمار نباید دوز مصرفی خود را دو برابر کند. به بیمار آموزش دهید که هر دوز را در 8 اونس مخلوط کند. (240 میلی لیتر) نوشیدنی سرد یا دمای اتاق یا 4 تا 6 اونس. از غذا به بیمار توصیه کنید که قبل از تزریق نیازی به انحلال کامل نیست. توزیع شده توسط: Renova Pharma LLC 161 Dwight Pl, Fairfield, NJ 07004 Rev. 05/2026