نمای کلی
- ماده موثره
- Labetalol Hydrochloride
- راه مصرف
- داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2022-10-01
موارد مصرف
تزریق لابتالول HCl، USP برای کنترل فشار خون در پرفشاری خون شدید نشان داده شده است.
دوز و روش مصرف
تزریق لابتالول HCl برای استفاده داخل وریدی در بیماران بستری در بیمارستان در نظر گرفته شده است. بسته به شدت فشار خون و پاسخ بیمار در طول دوز، دوز باید فردی باشد. در طول دوره تجویز داخل وریدی دارو، بیماران باید همیشه در وضعیت خوابیده قرار گیرند. در این بیماران باید انتظار کاهش قابل توجه فشار خون در حالت ایستاده را داشت. توانایی بیمار برای تحمل وضعیت عمودی باید قبل از اجازه هر حرکتی، مانند استفاده از وسایل توالت، مشخص شود. هر یک از دو روش تزریق لابتالول HCl ممکن است مورد استفاده قرار گیرد: الف) تزریق داخل وریدی مکرر، یا ب) انفوزیون مداوم آهسته. تزریق مکرر داخل وریدی در ابتدا، تزریق لابتالول HCl باید در دوز 20 میلی گرم (که معادل 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم برای یک بیمار 80 کیلوگرمی است) با تزریق داخل وریدی آهسته در مدت 2 دقیقه انجام شود. بلافاصله قبل از تزریق و در 5 و 10 دقیقه پس از تزریق، فشار خون به پشت خوابیده برای ارزیابی پاسخ باید اندازه گیری شود. می توان تزریق های اضافی 40 یا 80 میلی گرمی را در فواصل 10 دقیقه ای انجام داد تا زمانی که فشار خون مطلوب به پشت خوابیده یا در مجموع 300 میلی گرم HCl لابتالول تزریق شود. حداکثر اثر معمولا در عرض 5 دقیقه از هر تزریق رخ می دهد. انفوزیون آهسته پیوسته تزریق لابتالول HCl برای انفوزیون مداوم داخل وریدی با رقیق کردن محتویات ویال با مایعات داخل وریدی که معمولاً استفاده می شود تهیه می شود (به زیر مراجعه کنید). نمونه هایی از دو روش تهیه محلول تزریق عبارتند از: محتویات دو ویال 20 میلیلیتری (40 میلیلیتر)، یا یک ویال 40 میلیلیتری، به 160 میلیلیتر مایع داخل وریدی که معمولاً استفاده میشود، اضافه میشود، به طوری که 200 میلیلیتر محلول حاصل حاوی 200 میلیگرم HCl لابتالول، 1 میلیگرم بر میلیلیتر است. محلول رقیق شده باید با سرعت 2 میلی لیتر در دقیقه برای رساندن 2 میلی گرم در دقیقه تجویز شود. متناوباً، محتویات دو ویال 20 میلیلیتری (40 میلیلیتر)، یا یک ویال 40 میلیلیتری، لابتالول HCl تزریقی به 250 میلیلیتر مایع داخل وریدی معمولی اضافه میشود. محلول حاصل حاوی 200 میلی گرم HCl لابتالول، تقریباً 2 میلی گرم در 3 میلی لیتر است. محلول رقیق شده باید با سرعت 3 میلی لیتر در دقیقه تجویز شود تا تقریباً 2 میلی گرم در دقیقه به بدن برسد. سرعت انفوزیون محلول رقیق شده ممکن است با توجه به پاسخ فشار خون و بنا به صلاحدید پزشک تنظیم شود. برای تسهیل سرعت مطلوب انفوزیون، محلول رقیق شده را می توان با استفاده از یک مکانیسم تجویز کنترل شده، به عنوان مثال، بورت مدرج یا پمپ انفوزیون مکانیکی انفوزیون کرد. از آنجایی که نیمه عمر لابتالول 5 تا 8 ساعت است، سطح خون در حالت پایدار (در صورت سرعت ثابت انفوزیون) در طول دوره معمول انفوزیون به دست نمی آید. انفوزیون باید تا حصول پاسخ رضایت بخش ادامه یابد و سپس باید قطع شود و لابتالول HCl خوراکی شروع شود (به زیر مراجعه کنید). دوز موثر داخل وریدی معمولاً در محدوده 50 تا 200 میلی گرم است. در برخی بیماران ممکن است دوز کلی تا 300 میلی گرم مورد نیاز باشد. مانیتورینگ فشار خون فشار خون باید در طول و پس از اتمام انفوزیون یا تزریق داخل وریدی کنترل شود. از کاهش سریع یا بیش از حد فشار خون سیستولیک یا دیاستولیک در طول درمان وریدی باید اجتناب شود. در بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک بیش از حد، کاهش فشار سیستولیک علاوه بر پاسخ به فشار دیاستولیک باید به عنوان شاخص اثربخشی استفاده شود. شروع دوز با قرص Labetalol HCl دوز خوراکی بعدی با قرص labetalol HCl باید زمانی شروع شود که ثابت شود فشار خون دیاستولیک به پشت خوابیده شروع به افزایش کرده است. دوز اولیه توصیه شده 200 میلی گرم است و پس از 6 تا 12 ساعت یک دوز اضافی 200 یا 400 میلی گرم بسته به پاسخ فشار خون است. پس از آن، تیتراسیون بستری با قرص های لابتالول HCl ممکن است به شرح زیر انجام شود: در حالی که در بیمارستان هستید، دوز قرص labetalol HCl ممکن است در فواصل 1 روز افزایش یابد تا به کاهش فشار خون مورد نظر برسد. برای تیتراسیون بعدی سرپایی یا دوز نگهدارنده، به اطلاعات محصول قرص لابتالول HCl، دوز و تجویز برای توصیه های بیشتر مراجعه کنید. سازگاری با مایعات داخل وریدی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شوند. تزریق HCl لابتالول برای سازگاری با مایعات داخل وریدی رایج در غلظت های نهایی 1.25 میلی گرم تا 3.75 میلی گرم HCl labetalol در هر میلی لیتر از مخلوط آزمایش شد. تزریق HCl لابتالول سازگار و پایدار (به مدت 24 ساعت در یخچال یا در دمای اتاق) در مخلوطهایی با محلولهای زیر یافت شد: Ringer's Injection Lactated Ringer's Injection 5% Dextrose and Ringer's Injection 5% Lactated Ringer's and 5% Dextrose Injection 5% Dextrose Injection 0.9% Sodium Chloride Injection 5% Dextrose and 0.2% Dextrose 0.2% Dextrose and 0.2% Dextrose 0.2% and Dextrose injection تزریق کلرید سدیم 5% دکستروز و 0.9% کلرید سدیم تزریقی 5% دکستروز و 0.33% تزریق کلرید سدیم. تزریق HCl لابتالول با تزریق بی کربنات سدیم 5 درصد سازگار نبود. هنگام تجویز داروهای قلیایی از جمله فوروزماید همراه با لابتالول باید احتیاط کرد. قبل از مصرف همزمان این داروها باید از سازگاری اطمینان حاصل شود. دوز
موارد منع مصرف
تزریق لابتالول HCl در آسم برونش، نارسایی قلبی آشکار، بلوک قلبی بیشتر از درجه یک، شوک قلبی، برادی کاردی شدید، سایر شرایط مرتبط با افت فشار خون شدید و طولانی مدت، و در بیماران با سابقه حساسیت به هر یک از اجزای فرآورده منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید). در بیمارانی که سابقه بیماری انسدادی راه هوایی از جمله آسم دارند، از بتابلوکرها، حتی آنهایی که انتخاب قلبی ظاهری دارند، نباید استفاده شود.
هشدارها
آسیب کبدی آسیب شدید سلولی کبدی که حداقل در یک مورد با چالش مجدد تأیید می شود، به ندرت با درمان با لابتالول رخ می دهد. آسیب کبدی معمولا برگشت پذیر است، اما نکروز کبدی و مرگ گزارش شده است. آسیب پس از درمان کوتاه مدت و طولانی مدت رخ داده است و علیرغم حداقل علائم ممکن است به آرامی پیشرونده باشد. حوادث کبدی مشابه با یک ترکیب مرتبط، دیلوالول HCl، از جمله دو مرگ گزارش شده است. Dilevalol HCl یکی از چهار ایزومر labetalol HCl است. بنابراین، برای بیمارانی که لابتالول مصرف میکنند، تعیین دورهای آزمایشهای آزمایشگاهی مناسب کبدی مناسب است. آزمایشات آزمایشگاهی باید در اولین علامت یا نشانه اختلال عملکرد کبد (به عنوان مثال، خارش، ادرار تیره، بی اشتهایی مداوم، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، یا علائم غیر قابل توضیح "شبیه آنفولانزا") انجام شود. اگر بیمار شواهد آزمایشگاهی دال بر آسیب کبدی یا یرقان داشته باشد، لابتالول باید قطع شود و مجدداً شروع نشود. نارسایی قلبی تحریک سمپاتیک یک جزء حیاتی برای حمایت از عملکرد گردش خون در نارسایی احتقانی قلب است. بلوک بتا یک خطر بالقوه برای کاهش بیشتر انقباض میوکارد و ایجاد نارسایی شدیدتر دارد. اگرچه در نارسایی احتقانی آشکار قلب باید از بتابلوکرها اجتناب شود، در صورت لزوم، لابتالول را می توان با احتیاط در بیماران با سابقه نارسایی قلبی که به خوبی جبران شده اند استفاده کرد. نارسایی احتقانی قلب در بیمارانی که labetalol HCl دریافت می کنند مشاهده شده است. لابتالول اثر اینوتروپیک دیژیتال را بر عضله قلب از بین نمی برد. در بیماران بدون سابقه نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به نارسایی نهفته قلبی، تداوم افسردگی میوکارد با عوامل مسدودکننده بتا در یک دوره زمانی میتواند در برخی موارد منجر به نارسایی قلبی شود. در اولین علامت یا علامت نارسایی قلبی قریب الوقوع، بیماران باید کاملا دیجیتالی شوند و/یا به آنها یک دیورتیک داده شود و پاسخ باید از نزدیک مشاهده شود. اگر نارسایی قلبی با وجود دیجیتالی شدن کافی و دیورتیک ادامه یابد، درمان با لابتالول باید قطع شود (در صورت امکان به تدریج). بیماری ایسکمیک قلبی آنژین صدری با قطع مصرف لابتالول گزارش نشده است. با این حال، به دنبال قطع ناگهانی درمان با برخی از داروهای مسدودکننده بتا در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، تشدید آنژین صدری و در برخی موارد، انفارکتوس میوکارد گزارش شده است. بنابراین، چنین بیمارانی باید از قطع درمان بدون نظر پزشک احتیاط کنند. حتی در صورت عدم وجود آنژین صدری آشکار، زمانی که قطع لابتالول برنامه ریزی شده است، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد و باید به او توصیه شود که فعالیت بدنی را محدود کند. اگر آنژین به طور قابل توجهی بدتر شود یا نارسایی حاد عروق کرونر ایجاد شود، تجویز لابتالول باید به سرعت، حداقل به طور موقت، مجدداً شروع شود و سایر اقدامات مناسب برای مدیریت آنژین ناپایدار باید انجام شود. برونکواسپاسم غیر آلرژیک (مانند برونشیت مزمن و آمفیزم) از آنجایی که لابتالول HCl در دوزهای درمانی معمول داخل وریدی در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک غیر آلرژیک مطالعه نشده است، در چنین بیمارانی نباید از آن استفاده شود. فئوکروموسیتوم نشان داده شده است که لابتالول داخل وریدی در کاهش فشار خون و تسکین علائم در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم مؤثر است. ممکن است دوزهای بالاتر از حد معمول مورد نیاز باشد. با این حال، پاسخ های پرفشاری خون متناقض در تعداد کمی از بیماران مبتلا به این تومور گزارش شده است. بنابراین، هنگام تجویز لابتالول به بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم احتیاط کنید. دیابت ملیتوس و هیپوگلیسمی انسداد بتا آدرنرژیک ممکن است از بروز علائم و نشانه های پیش آگاهی (مانند تاکی کاردی) هیپوگلیسمی حاد جلوگیری کند. این امر به ویژه در مورد بیماران دیابتی حساس مهم است. بتا بلوک همچنین باعث کاهش ترشح انسولین در پاسخ به هیپرگلیسمی می شود. بنابراین ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت باشد. جراحی بزرگ به طور معمول درمان با بتا بلاکر مزمن را قبل از جراحی قطع نکنید. اثر فعالیت آلفا آدرنرژیک لابتالول در این شرایط ارزیابی نشده است. هنگام استفاده از تزریق HCl لابتالول در حین جراحی (از جمله زمانی که در مواردی برای کنترل خونریزی استفاده می شود) چندین مرگ رخ داده است. هم افزایی بین لابتالول و بیهوشی هالوتان نشان داده شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی). کاهش سریع فشار خون هنگام کاهش فشار خون به شدت بالا باید احتیاط کرد. تعدادی از واکنشهای نامطلوب، از جمله انفارکتوس مغزی، انفارکتوس عصب بینایی، آنژین صدری، و تغییرات ایسکمیک در الکتروکاردیوگرام، با سایر عوامل گزارش شدهاند که فشار خون به شدت بالا طی دورههای زمانی چند ساعته تا 1 یا 2 روز کاهش مییابد. بنابراین، کاهش فشار خون مورد نظر باید در مدت زمانی طولانی که با وضعیت بیمار سازگار است، حاصل شود.
احتیاطها
اختلال کلی عملکرد کبدی تزریق لابتالول HCI باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی استفاده شود زیرا متابولیسم دارو ممکن است کاهش یابد. افت فشار خون اگر بیماران در عرض 3 ساعت پس از تزریق لابتالول HCl کج شوند یا به بیمار اجازه داده شود وضعیت عمودی را به خود بگیرند، افت فشار خون وضعیتی علامتی (بروز، 58٪) احتمال دارد رخ دهد. بنابراین، توانایی بیمار برای تحمل وضعیت عمودی باید قبل از اجازه هر حرکت مشخص شود. سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در طی عمل جراحی آب مروارید در برخی از بیماران تحت درمان با مسدود کننده های آلفا-1 (لابتالول یک مسدود کننده آلفا/بتا) مشاهده شده است. این نوع از سندرم مردمک کوچک با ترکیبی از عنبیه شل که در پاسخ به جریانهای آبیاری حین عمل جوش میزند، میوز پیشرونده حین عمل علیرغم اتساع قبل از عمل با داروهای استاندارد میدریاتیک، و پرولاپس بالقوه عنبیه به سمت برشهای فاکوامولسیفشن مشخص میشود. چشم پزشک بیمار باید برای تغییرات احتمالی در روش جراحی، مانند استفاده از قلاب عنبیه، حلقه های گشادکننده عنبیه، یا مواد ویسکوالاستیک آماده باشد. به نظر نمی رسد که قطع درمان با مسدود کننده آلفا-1 قبل از جراحی آب مروارید فایده ای داشته باشد. به دنبال جراحی بای پس عروق کرونر در یک مطالعه کنترل نشده، بیماران با شاخص های قلبی پایین و مقاومت عروقی سیستمیک بالا به دنبال درمان داخل وریدی لابتالول HCl، کاهش قابل توجهی را در برون ده قلبی با تغییر کمی در مقاومت عروقی سیستمیک تجربه کردند. یکی از این بیماران به دنبال درمان با لابتالول دچار افت فشار خون شد. بنابراین در چنین بیمارانی باید از مصرف لابتالول HCl خودداری شود. دوز بالا Labetalol HCl تجویز تا 3 گرم در روز به عنوان انفوزیون تا 2 تا 3 روز به طور حکایتی گزارش شده است. چندین بیمار افت فشار خون یا برادی کاردی را تجربه کرده اند. زردی یا اختلال عملکرد کبدی (به هشدارها مراجعه کنید). اطلاعاتی که برای بیمارانی که اطلاعات زیر را دنبال می کنند برای کمک به استفاده ایمن و موثر از این دارو است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. در طول و بلافاصله پس از تزریق لابتالول HCl (تا 3 ساعت)، بیمار باید به پشت بخوابد. متعاقباً باید به بیمار توصیه شود که چگونه به تدریج برای سرپایی شدن پیش برود و در اولین سفر تحت نظر باشد. هنگامی که بیمار به دنبال کنترل کافی فشار خون با تزریق لابتالول HCl، مصرف قرص لابتالول HCl را شروع کرد، دستورالعمل های مناسب برای تیتراژ دوز باید ارائه شود (دوز و تجویز را ببینید). مانند تمام داروهایی که فعالیت مسدودکننده بتا دارند، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با لابتالول HCl ضروری است. در حالی که هیچ حادثه ای از پدیده ترک ناگهانی (تشدید آنژین صدری) با labetalol HCl گزارش نشده است، مصرف قرص labetalol HCl نباید بدون نظر پزشک قطع یا قطع شود. بیمارانی که با قرص لابتالول HCl درمان میشوند، باید در صورت بروز هرگونه علائم یا نشانههای نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد کبدی با پزشک مشورت کنند (به هشدارها مراجعه کنید). همچنین، معمولاً زمانی که درمان با قرصهای HCl labetalol شروع میشود، ممکن است گزگز گذرا روی پوست سر رخ دهد (به واکنشهای نامطلوب مراجعه کنید). آزمایشات آزمایشگاهی آزمایشات معمول آزمایشگاهی معمولاً قبل یا بعد از لابتالول داخل وریدی لازم نیست. در بیماران مبتلا به بیماری های همزمان، مانند اختلال در عملکرد کلیه، آزمایشات مناسب برای نظارت بر این شرایط باید انجام شود. تداخلات دارویی از آنجایی که لابتالول HCl ممکن است به بیمارانی که قبلاً با سایر داروها از جمله سایر داروهای ضد فشار خون تحت درمان هستند تجویز شود، نظارت دقیق بر این بیماران برای تشخیص و درمان فوری هرگونه اثر نامطلوب ناشی از مصرف همزمان ضروری است. در یک نظرسنجی، 2.3٪ از بیمارانی که لابتالول خوراکی همراه با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مصرف می کردند، لرزش را تجربه کردند در حالی که 0.7٪ گزارش شده بود که با لابتالول به تنهایی رخ می دهد. سهم هر یک از درمان ها در این واکنش نامطلوب ناشناخته است، اما امکان تداخل دارویی را نمی توان رد کرد. داروهایی که دارای خاصیت مسدودکننده بتا هستند می توانند اثر گشادکننده برونش داروهای آگونیست گیرنده بتا را در بیماران مبتلا به برونکواسپاسم کاهش دهند. بنابراین، ممکن است به دوزهای بیشتر از دوز طبیعی ضد آسم داروهای گشادکننده برونش بتا آگونیست نیاز باشد. نشان داده شده است که سایمتیدین باعث افزایش فراهمی زیستی لابتالول خوراکی می شود. از آنجایی که این امر می تواند با افزایش جذب یا با تغییر متابولیسم کبدی لابتالول توضیح داده شود، باید در تعیین دوز مورد نیاز برای کنترل فشار خون در چنین بیمارانی دقت ویژه ای انجام شود. هم افزایی بین بیهوشی هالوتان و لابتالول تزریقی داخل وریدی نشان داده شده است. در طول بیهوشی کنترل شده کاهش فشار خون با استفاده از لابتالول همراه با هالوتان، نباید از غلظت های بالا (3٪ یا بالاتر) هالوتان استفاده شود زیرا درجه افت فشار خون افزایش می یابد و به دلیل احتمال کاهش زیاد برون ده قلبی و افزایش فشار ورید مرکزی. زمانی که بیمار لابتالول دریافت می کند باید به متخصص بیهوشی اطلاع داده شود. لابتالول تاکی کاردی انعکاسی تولید شده توسط نیتروگلیسیرین را بدون جلوگیری از اثر کاهش فشار خون آن کاهش می دهد. اگر لابتالول همراه با نیتروگلیسیرین در بیماران مبتلا به آنژین صدری استفاده شود، اثرات ضد فشار خون اضافی ممکن است رخ دهد. در صورت مصرف همزمان لابتالول با آنتاگونیست های کلسیم از نوع وراپامیل باید احتیاط کرد. هنگامی که فرآورده های دارویی قلیایی هستند، مانند فوروزماید، همراه با لابتالول تجویز می شوند، یک رسوب سفید رنگ مشاهده می شود. بنابراین، این داروها نباید در یک خط انفوزیون تجویز شوند. خطر واکنش آنافیلاکسی در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. تداخلات دارو/آزمایشگاهی وجود متابولیت های لابتالول در ادرار ممکن است منجر به افزایش کاذب سطوح کاتکول آمین های ادراری، متانفرین، نورمتانفرین و اسید وانیلیل ماندلیک (VMA) شود که با روش های فلورمتری یا فتومتریک اندازه گیری شود. در غربالگری بیماران مشکوک به داشتن فئوکروموسیتوم و تحت درمان با لابتالول، باید از یک روش خاص، مانند روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا با استخراج فاز جامد (به عنوان مثال، J Chromatogr 385:241، 1987) برای تعیین سطوح کاتکول آمین ها استفاده شود. همچنین گزارش شده است که لابتالول یک آزمایش مثبت کاذب برای آمفتامین هنگام غربالگری ادرار برای وجود دارو با استفاده از روشهای سنجش تجاری موجود Toxi-Lab A® (آزمایش کروماتوگرافی لایه نازک) و Emit-d.a.u.® (آزمایش رادیوآنزیمی) ایجاد میکند. هنگامی که بیماران تحت درمان با لابتالول با استفاده از این تکنیکها، آزمایش ادرار برای آمفتامین مثبت میشوند، باید با استفاده از روشهای خاصتر، مانند تکنیک گاز کروماتوگرافی- طیفسنج جرمی، تأیید شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات دوز خوراکی طولانی مدت با لابتالول به مدت 18 ماه در موش و به مدت 2 سال در موش هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. مطالعات با لابتالول با استفاده از روشهای کشنده غالب در موشها و موشها و در معرض قرار دادن میکروارگانیسمها بر اساس آزمایشهای Ames اصلاحشده، شواهدی از جهشزایی نشان ندادند. اثرات تراتوژنیک بارداری: بارداری رده C مطالعات تراتوژنیک با لابتالول در موش ها و خرگوش ها در دوزهای خوراکی به ترتیب تا حدود شش و چهار برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) انجام شد. هیچ شواهد قابل تکراری از ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. افزایش جذب جنینی در هر دو گونه در دوزهای تقریبی MRHD مشاهده شد. یک مطالعه تراتولوژی که با لابتالول در خرگوش ها با دوزهای داخل وریدی تا 1.7 برابر MRHD انجام شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب ناشی از دارو برای جنین نشان نداد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. لابتالول فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک هیپوتانسیون، برادی کاردی، هیپوگلیسمی و افسردگی تنفسی در نوزادان مادرانی که در دوران بارداری تحت درمان با لابتالول برای فشار خون بالا قرار گرفتند، گزارش شده است. تجویز خوراکی لابتالول به موش ها در اواخر بارداری از طریق از شیر گرفتن در دوزهای دو تا چهار برابر MRHD باعث کاهش بقای نوزاد شد. زایمان و زایمان به نظر نمی رسد که لابتالول به زنان باردار مبتلا به فشار خون داده شده بر روند معمول زایمان و زایمان تأثیر بگذارد. مادران شیرده مقادیر کمی از لابتالول (تقریباً 0.004 درصد دوز مادر) در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز labetalol HCl به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.
عوارض جانبی
تزریق لابتالول HCl معمولاً به خوبی تحمل می شود. اکثر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده اند و در کارآزمایی های کنترل شده شامل 92 بیمار، نیازی به ترک لابتالول نبود. اگر بیماران در عرض 3 ساعت پس از دریافت labetalol HCl کج شوند یا به بیماران اجازه داده شود وضعیت عمودی را به خود بگیرند، افت فشار خون وضعیتی علامت دار (بروز، 58٪) احتمالاً رخ می دهد. افت فشار خون متوسط در 1 نفر از 100 بیمار در حالت خوابیده به پشت رخ داد. افزایش تعریق در 4 بیمار از 100 بیمار و گرگرفتگی در 1 از 100 بیمار مشاهده شد. موارد زیر نیز با HCl لابتالول با بروز در هر 100 بیمار گزارش شده است: سیستم قلبی عروقی: آریتمی بطنی در 1. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: سرگیجه در 9، سوزن سوزن شدن پوست سر/پوست در 7، هیپوستزی (بی حسی) و سرگیجه در 1 مورد. دستگاه گوارش: تهوع در 13، استفراغ در 4، سوء هاضمه و تحریف چشایی در هر کدام. اختلالات متابولیک: افزایش گذرا در سطح نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در 8 بیمار از 100 بیمار رخ داده است. اینها معمولاً در بیمارانی که قبلاً نارسایی کلیوی داشتند، با افت فشار خون همراه بود. اختلالات روانپزشکی: خواب آلودگی/خمیازه در 3. سیستم تنفسی: خس خس سینه در 1. پوست: خارش در 1. بروز عوارض جانبی به دوز labetalol HCl بستگی دارد. بزرگترین تجربه مربوط به لابتالول HCl خوراکی است (برای جزئیات بیشتر به اطلاعات محصول قرص Labetalol HCl مراجعه کنید). برخی از عوارض جانبی با افزایش دوز خوراکی افزایش مییابد، همانطور که در جدول زیر نشان داده شده است که کل پایگاه داده کارآزماییهای درمانی ایالات متحده را برای واکنشهای جانبی که به وضوح یا احتمالاً وابسته به دوز هستند نشان میدهد. علاوه بر این، تعدادی از عوارض جانبی کمتر شایع دیگر گزارش شده است: قلبی عروقی: فشار خون پایین، و به ندرت، سنکوپ، برادی کاردی، بلوک قلبی. کبد و دستگاه صفراوی: نکروز کبدی، هپاتیت، زردی کلستاتیک، افزایش تست های عملکرد کبدی. حساسیت مفرط: گزارشات نادر از حساسیت مفرط (مانند راش، کهیر، خارش، آنژیوادم، تنگی نفس) و واکنش های آنافیلاکتوئیدی. سندرم چشمی پوستی همراه با بتا بلاکر پرکتولول با labetalol HCl در طول استفاده تحقیقاتی و تجربه بازاریابی خارجی گسترده گزارش نشده است. تستهای آزمایشگاهی بالینی در میان بیمارانی که با قرصهای لابتالول مصرف میکردند، افزایش برگشتپذیر ترانس آمینازهای سرم در 4 درصد از بیماران آزمایش شده و به ندرت افزایش برگشتپذیر در اوره خون مشاهده شد. نامطلوب
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد لابتالول HCl باعث افت فشار بیش از حد می شود که به وضعیت بدن حساس است و گاهی اوقات باعث برادی کاردی بیش از حد می شود. بیماران باید در حالت خوابیده به پشت قرار گیرند و در صورت لزوم پاهایشان را بالا بیاورند تا خونرسانی به مغز بهبود یابد. اگر مصرف بیش از حد لابتالول HCl به دنبال مصرف خوراکی باشد، لاواژ معده یا استفراغ ناشی از فارماکولوژیک (با استفاده از شربت ایپکاک) ممکن است برای حذف دارو در مدت کوتاهی پس از مصرف مفید باشد. در صورت لزوم اقدامات اضافی زیر باید انجام شود: برادی کاردی بیش از حد - تجویز آتروپین یا اپی نفرین. نارسایی قلبی - یک گلیکوزید دیژیتال و یک دیورتیک تجویز کنید. دوپامین یا دوبوتامین نیز ممکن است مفید باشد. افت فشار خون - از داروهای فشار دهنده عروق، به عنوان مثال، نوراپی نفرین استفاده کنید. شواهد فارماکولوژیک وجود دارد که نوراپی نفرین ممکن است داروی انتخابی باشد. برونکواسپاسم - اپی نفرین و/یا یک آگونیست بتا2 آئروسل داده شود. تشنج - دیازپام تجویز کنید. در مصرف بیش از حد شدید بتابلوکرها که منجر به افت فشار خون و/یا برادی کاردی می شود، نشان داده شده است که گلوکاگون در دوزهای زیاد (5 تا 10 میلی گرم به سرعت در طی 30 ثانیه، به دنبال آن انفوزیون مداوم 5 میلی گرم در ساعت که می تواند با بهبود بیمار کاهش یابد) مؤثر است. نه همودیالیز و نه دیالیز صفاقی مقدار قابل توجهی از لابتالول را از گردش خون عمومی حذف نمی کند (<1%). مقدار LD50 خوراکی HCl لابتالول در موش تقریباً 600 میلی گرم بر کیلوگرم و در موش بیش از 2 گرم بر کیلوگرم است. LD50 داخل وریدی در این گونه ها 50 تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم است.
توضیحات
Labetalol Hydrochloride Injection، USP یک عامل مسدود کننده گیرنده آدرنرژیک است که دارای اعمال مسدودکننده انتخابی آلفا1-آدرنرژیک و غیرانتخابی گیرنده بتا-آدرنرژیک در یک ماده واحد است. Labetalol hydrochloride (HCl) یک راسمات است که از نظر شیمیایی به عنوان 5-[1-Hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl]-salicylamide monohydrochloride شناخته می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: Labetalol HCl دارای فرمول مولکولی C19H2N است.
- HCl و وزن مولکولی 364.87. این دارای دو مرکز نامتقارن است و بنابراین به عنوان یک مجموعه مولکولی از دو جفت دیاستریوایزومر وجود دارد. دیلوالول، استریوایزومر R,R'، 25 درصد از لابتالول راسمیک را تشکیل می دهد. Labetalol HCl یک پودر کریستالی سفید یا مایل به سفید است که در آب محلول است. Labetalol HCl Injection USP یک محلول شفاف، بی رنگ تا زرد روشن، آبی، استریل و ایزوتونیک برای تزریق داخل وریدی است. محدوده pH آن بین 3 تا 4 است. هر میلی لیتر حاوی 5 میلی گرم HCl لابتالول، 45 میلی گرم دکستروز بی آب، 0.1 میلی گرم ادتات دی سدیم است. 0.8 میلی گرم متیل پارابن و 0.1 میلی گرم پروپیل پارابن به عنوان نگهدارنده. و مونوهیدرات اسید سیتریک و هیدروکسید سدیم، در صورت لزوم، برای رساندن محلول به محدوده pH. ساختار
فارماکولوژی بالینی
لابتالول هر دو فعالیت مسدودکننده انتخابی، رقابتی، مسدودکننده آلفا1-آدرنرژیک و غیرانتخابی، رقابتی، مسدودکننده بتا-آدرنرژیک را در یک ماده واحد ترکیب می کند. در انسان، نسبت بلوک آلفا به بتا پس از تجویز خوراکی و داخل وریدی، به ترتیب تقریباً 1:3 و 1:7 برآورد شده است. فعالیت بتا2 آگونیست در حیواناتی با حداقل فعالیت بتا1 آگونیست (ISA) نشان داده شده است. در حیوانات، در دوزهای بیشتر از دوزهای مورد نیاز برای محاصره آلفا یا بتا آدرنرژیک، یک اثر تثبیت کننده غشاء نشان داده شده است. فارماکودینامیک ظرفیت لابتالول برای مسدود کردن گیرنده های آلفا در انسان با کاهش اثر فشاری فنیل افرین و کاهش قابل توجه پاسخ پرسور ناشی از غوطه ور کردن دست در آب سرد یخ ("تست فشار دهنده سرد") نشان داده شده است. انسداد گیرنده بتا1 لابتالول در انسان با کاهش اندک ضربان قلب در حالت استراحت، تضعیف تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول یا ورزش، و با کاهش تاکی کاردی رفلکس به افت فشار خون تولید شده توسط آمیل نیتریت نشان داده شد. محاصره گیرنده بتا2 با مهار کاهش فشار خون دیاستولیک ناشی از ایزوپروترنول نشان داده شد. هر دو اثر مسدودکننده آلفا و بتا لابتالول HCl خوراکی به کاهش فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون کمک می کند. لابتالول به طور مداوم، به روشی وابسته به دوز، افزایش فشار خون و ضربان قلب ناشی از ورزش و محصول مضاعف آنها را کاهش می دهد. گردش خون ریوی در طول ورزش تحت تاثیر دوز لابتالول HCl قرار نگرفت. تک دوزهای خوراکی لابتالول HCl که در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر تجویز می شود، تأثیر معنی داری بر سرعت سینوسی، هدایت داخل بطنی، یا مدت QRS نداشت. زمان هدایت دهلیزی (A-V) در دو نفر از هفت بیمار به طور متوسط طولانی شد. در مطالعه دیگری، لابتالول داخل وریدی زمان هدایت گرهی A-V و دوره مقاوم سازی موثر دهلیزی را با تغییرات جزئی در ضربان قلب کمی طولانیتر کرد. اثرات بر روی نسوز گره A-V متناقض بود. لابتالول کاهش فشار خون وابسته به دوز را بدون تاکی کاردی رفلکس و بدون کاهش قابل توجه ضربان قلب، احتمالاً از طریق مخلوطی از اثرات مسدودکننده آلفا و مسدودکننده بتا ایجاد می کند. اثرات همودینامیک متغیر است، با تغییرات کوچک و غیر قابل توجهی در برون ده قلبی در برخی از مطالعات دیده می شود اما در برخی دیگر نه، و کاهش جزئی در مقاومت کلی محیطی. افزایش رنین پلاسما کاهش می یابد. دوزهای لابتالول HCl که فشار خون را کنترل می کند، بر عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا شدید با عملکرد کلیوی طبیعی تأثیری نداشت. به دلیل فعالیت مسدودکننده گیرنده آلفا1 لابتالول، فشار خون در حالت ایستاده بیشتر از حالت خوابیده به پشت کاهش می یابد و علائم افت فشار خون وضعیتی ممکن است رخ دهد. در طول دوز وریدی لابتالول HCl، هنگام قرار دادن بیماران برای درمان باید سهم اجزای وضعیتی در نظر گرفته شود، و بیماران نباید اجازه داشته باشند تا زمانی که توانایی آنها برای انجام این کار مشخص نشده است، بدون نظارت به حالت ایستاده حرکت کنند. در یک مطالعه فارماکولوژیک بالینی در مبتلایان به فشار خون شدید، تزریق اولیه 0.25 mg/kg labetalol HCl به بیماران در وضعیت خوابیده به پشت، فشار خون را به طور متوسط 11/7 میلی متر جیوه کاهش داد. تزریق اضافی 0.5 mg/kg در فواصل 15 دقیقه تا دوز تجمعی 1.75 mg/kg labetalol HCl باعث کاهش بیشتر وابسته به دوز در فشار خون شد. برخی از بیماران به دوزهای تجمعی تا 3.25 میلی گرم بر کیلوگرم نیاز داشتند. حداکثر اثر هر سطح دوز در عرض 5 دقیقه رخ داد. پس از قطع درمان داخل وریدی با لابتالول HCl، فشار خون به تدریج و به تدریج افزایش یافت و در اکثر بیماران به طور متوسط در عرض 16 تا 18 ساعت به مقادیر اولیه قبل از درمان نزدیک شد. نتایج مشابهی در درمان بیماران مبتلا به فشار خون شدید که نیاز به کاهش فوری فشار خون با دوز اولیه 20 میلی گرم (که معادل 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم برای یک بیمار 80 کیلوگرمی است) و سپس دوزهای اضافی 40 یا 80 میلی گرم در فواصل 10 دقیقه برای دستیابی به اثر مورد نظر یا تا دوز 30 میلی گرمی به دست آمد. Labetalol HCl به صورت انفوزیون داخل وریدی مداوم، با دوز متوسط 136 میلی گرم (27 تا 300 میلی گرم) در مدت زمان 2 تا 3 ساعت (میانگین 2 ساعت و 39 دقیقه)، فشار خون را به طور متوسط 60/35 میلی متر جیوه کاهش داد. تشدید آنژین و در برخی موارد، انفارکتوس میوکارد و دیس ریتمی بطنی پس از قطع ناگهانی درمان با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر گزارش شده است. قطع ناگهانی این داروها در بیماران بدون بیماری عروق کرونر منجر به علائم گذرا از جمله لرزش، تعریق، تپش قلب، سردرد و کسالت شده است. مکانیسم های مختلفی برای توضیح این پدیده ها پیشنهاد شده است، از جمله افزایش حساسیت به کاتکول آمین ها به دلیل افزایش تعداد گیرنده های بتا. اگرچه انسداد گیرنده بتا آدرنرژیک در درمان آنژین و فشار خون بالا مفید است، اما شرایطی نیز وجود دارد که در آنها تحریک سمپاتیک حیاتی است. به عنوان مثال، در بیمارانی که قلب آنها به شدت آسیب دیده است، عملکرد کافی بطن ممکن است به انگیزه سمپاتیک بستگی داشته باشد. انسداد بتا آدرنرژیک ممکن است بلوک A-V را با جلوگیری از اثرات تسهیلکننده ضروری فعالیت سمپاتیک بر رسانایی بدتر کند. انسداد بتا2-آدرنرژیک با تداخل با فعالیت برونش گشادکننده درون زا آدرنرژیک در بیمارانی که در معرض اسپاسم برونش هستند، منجر به انقباض غیرفعال برونش می شود و همچنین ممکن است با گشادکننده های برونش اگزوژن در چنین بیمارانی تداخل داشته باشد. فارماکوکینتیک و متابولیسم پس از انفوزیون داخل وریدی لابتالول، نیمه عمر حذف حدود 5.5 ساعت و کلیرانس کل بدن تقریباً 33 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. نیمه عمر پلاسمایی لابتالول پس از مصرف خوراکی حدود 6 تا 8 ساعت است. در بیماران با کاهش عملکرد کبدی یا کلیوی، نیمه عمر حذف لابتالول تغییر نمی کند. با این حال، فراهمی زیستی نسبی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به دلیل کاهش متابولیسم "گذر اول" افزایش یافته است. متابولیسم لابتالول عمدتاً از طریق کونژوگاسیون به متابولیت های گلوکورونید است. این متابولیت ها در پلاسما وجود دارند و از طریق ادرار و از طریق صفرا به مدفوع دفع می شوند. تقریباً 55٪ تا 60٪ از یک دوز در ادرار به صورت کونژوگه یا لابتالول بدون تغییر در 24 ساعت اول مصرف ظاهر می شود. نشان داده شده است که لابتالول از سد جفتی در انسان عبور می کند. در مطالعات حیوانی فقط مقادیر ناچیزی از دارو از سد خونی مغزی عبور کرد. لابتالول تقریباً 50٪ به پروتئین متصل است. نه همودیالیز و نه دیالیز صفاقی مقدار قابل توجهی از لابتالول را از گردش خون عمومی حذف نمی کند (<1%).