اسید لاکتیک، L-، مونوهیدرات اسید سیتریک و بی تارترات پتاسیم

PHEXXI برای پیشگیری از بارداری در زنان دارای پتانسیل باروری برای استفاده به عنوان یک روش بر اساس تقاضای پیشگیری از بارداری نشان داده شده است. PHEXXI ترکیبی از اسید لاکتیک، اسید سیتریک و بی تارتارات پتاسیم است که برای پیشگیری از بارداری در زنان دارای پتانسیل باروری برای استفاده به عنوان یک روش بر اساس تقاضای پیشگیری از بارداری استفاده می‌شود. (1) محدودیت های استفاده: PHEXXI در صورت تجویز بعد از مقاربت برای پیشگیری از بارداری موثر نیست. محدودیت‌های مصرف PHEXXI در صورت تجویز پس از مقاربت برای پیشگیری از بارداری مؤثر نیست [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

یک (1) اپلیکاتور تک دوز از پیش پر شده PHEXXI (5 گرم) را به صورت واژینال بلافاصله قبل (یا حداکثر یک ساعت قبل) از هر قسمت از مقاربت واژینال تجویز کنید (2.1) ممکن است در هر بخشی از چرخه قاعدگی استفاده شود (2.2)

2.1 دوز توصیه شده بلافاصله قبل یا حداکثر یک ساعت قبل از هر بار مقاربت واژینال، یک اپلیکاتور از پیش پر شده PHEXXI (5 گرم) را به صورت واژینال تجویز کنید. اگر بیش از یک عمل آمیزش واژینال در عرض یک ساعت اتفاق بیفتد، دوز اضافی باید اعمال شود. پنج گرم PHEXXI حاوی 90 میلی گرم اسید لاکتیک، 50 میلی گرم اسید سیتریک و 20 میلی گرم بی تارتارات پتاسیم است.

2.2 زمان استفاده از PHEXXI ممکن است از PHEXXI در هر بخشی از چرخه قاعدگی استفاده شود. پس از زایمان، سقط جنین، یا سقط جنین، می توانید از PHEXXI استفاده کنید.

2.3 استفاده از PHEXXI با سایر روش های پیشگیری از بارداری PHEXXI ممکن است همزمان با داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده شود. کاندوم های لاتکس، پلی اورتان و پلی ایزوپرن؛ و دیافراگم های واژن از مصرف PHEXXI با حلقه های واژینال خودداری کنید.

2.4 استفاده از PHEXXI با سایر محصولات واژینال PHEXXI ممکن است همزمان با سایر محصولات برای عفونت های واژن از جمله میکونازول، مترونیدازول و تیوکونازول استفاده شود.

ژل واژینال: 18 میلی گرم اسید لاکتیک، 10 میلی گرم اسید سیتریک و 4 میلی گرم بی تارتارات پتاسیم در هر گرم (به ترتیب 1.8٪، 1٪ و 0.4٪) ژل رنگ مایل به سفید تا قهوه ای مایل به قهوه ای که در یک اپلیکاتور واژینال از قبل پر شده (5 گرم) واژینال از قبل پر شده عرضه می شود. گرم ژل حاوی اسید لاکتیک (1.8٪)، اسید سیتریک (1٪)، و بی تارتارات پتاسیم (0.4٪). (3)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سیستیت و پیلونفریت: از مصرف در زنان با سابقه عفونت ادراری مکرر یا ناهنجاری های دستگاه ادراری خودداری کنید (5.1).

5.1 سیستیت و پیلونفریت در میان 2804 آزمودنی که PHEXXI در مطالعات 1 و 2 دریافت کردند، 0.36٪ (10=n) عوارض جانبی سیستیت، پیلونفریت یا سایر عفونت های دستگاه ادراری فوقانی (UTI) را گزارش کردند. از این تعداد، یک مورد پیلونفریت جدی در نظر گرفته شد و نیاز به بستری در بیمارستان داشت. از مصرف PHEXXI در زنان دارای پتانسیل باروری با سابقه عفونت مکرر دستگاه ادراری یا ناهنجاری های دستگاه ادراری خودداری کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سیستیت و پیلونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (≥2%) عبارت بودند از: احساس سوزش ولوواژینال، خارش ولوواژینال، عفونت قارچی ولوواژینال، عفونت ادراری، ناراحتی واژینال واژینال، ناراحتی واژینال واژینال، ناراحتی واژینال باکتریایی، ناراحتی واژینال واژینال. درد ولوواژینال (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Evofem با تلفن رایگان 1-833-EVFMBIO یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی PHEXXI (اپلیکاتور از پیش پر شده با دوز 5 گرمی) در دو کارآزمایی بالینی (مطالعه 1 و مطالعه 2) روی 2804 نفر (بیش از 19000 دوره قرار گرفتن در معرض) ارزیابی شده است. توزیع نژادی/قومی 66% سفیدپوست، 27% سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، 2% آسیایی، 1% سرخپوست آمریکایی یا بومی آلاسکا، 0.3% بومی هاوایی یا جزایر اقیانوس آرام، و 5% دیگر بود. 32 درصد از جمعیت مورد مطالعه اسپانیایی تبار بودند. مطالعه 1 شامل یک مرحله تمدید یک ساله بود که در آن 342 آزمودنی ایالات متحده به مدت 13 سیکل در معرض PHEXXI قرار گرفتند. واکنش حساسیت بیش از حد از 2804 فرد تحت درمان با PHEXXI در مطالعات 1 و 2، یک مورد مشکوک به حساسیت دارویی مشکوک بود. از مصرف PHEXXI در زنان دارای پتانسیل باروری با مشکوک به حساسیت مفرط به مواد تشکیل دهنده PHEXXI خودداری کنید. شایع ترین واکنش های جانبی (≥10٪) در جمعیت ایالات متحده در مطالعات 1 و 2 (n = 2480) عبارت بودند از: احساس سوزش ولوواژینال (18.0٪) و خارش ولوواژینال (14.5٪). اکثر این عوارض جانبی خفیف بودند و تعداد کمی منجر به قطع شد. جدول 1 شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) گزارش شده توسط افراد با استفاده از PHEXXI در جدول 1 ایالات متحده را خلاصه می کند. عوارض جانبی که در ≥ 2% از افراد مبتلا به PHEXXI برای جلوگیری از بارداری رخ داده است (مطالعات 1 و 2 - فقط جمعیت ایالات متحده) واکنش نامطلوب PHEXXI (N=2480) (%) احساس سوزش ولوواژینال عفونت شامل اصطلاحات ترجیحی (PT) عفونت قارچی ولوواژینال و کاندیدیاز ولوواژینال است.

9.1 عفونت دستگاه ادراری شامل عفونت دستگاه ادراری PTs، عفونت دستگاه ادراری استرپتوکوکی، عفونت دستگاه ادراری اشریشیا، و عفونت باکتریایی دستگاه ادراری است. شامل سیستیت PTs، عفونت کلیه و پیلونفریت نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

9.0 ناراحتی ولوواژینال 9.0 واژینوز باکتریایی 8.4 ترشحات واژینال 5.5 ناراحتی تناسلی 4.1 سوزش ادرار 3.1 درد ولوواژینال 2.1 در میان افرادی که از PHEXXI در مطالعات 1 و 2 استفاده کردند، 1.6 درصد ناشی از واکنش های جانبی بالینی بود. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مطالعه شد، احساس سوزش ولوواژینال (7/0%) بود. و خارش ولوواژینال و ناراحتی ولوواژینال (هر کدام 0.1%). واکنش‌های نامطلوب در شرکای مرد در میان شرکای مرد آزمودنی‌هایی که از PHEXXI برای پیشگیری از بارداری در مطالعه 2 استفاده کردند، 9.8٪ (131 از 1330) علائم ناراحتی موضعی (سوزش، خارش، درد، و "سایر موارد") را گزارش کردند. از این علائم ناراحتی موضعی، 74.7 درصد خفیف، 21.4 درصد متوسط ​​و 3.9 درصد شدید بودند. دو نفر شرکت در مطالعه را به دلیل علائم شریک مرد متوقف کردند.

8.1 خلاصه خطر بارداری PHEXXI در بارداری کاربرد ندارد. بنابراین، PHEXXI را در دوران بارداری قطع کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از PHEXXI در زنان باردار یا حیوانات وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود اسید لاکتیک، اسید سیتریک و بی تارتارات پتاسیم یا متابولیت های آنها در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی PHEXXI در زنان دارای پتانسیل باروری ثابت شده است. انتظار می‌رود که اثربخشی برای زنان زیر 17 سال بعد از قاعدگی همانند کاربران 17 سال و بالاتر باشد. استفاده از PHEXXI قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

خلاصه خطر استفاده از PHEXXI در بارداری وجود ندارد. بنابراین، PHEXXI را در دوران بارداری قطع کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از PHEXXI در زنان باردار یا حیوانات وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی PHEXXI در زنان دارای پتانسیل باروری ثابت شده است. انتظار می‌رود که اثربخشی برای زنان زیر 17 سال بعد از قاعدگی همانند کاربران 17 سال و بالاتر باشد. استفاده از PHEXXI قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

PHEXXI (lactic acid, citric acid, and potassium bitartrate) is a vaginal gel. PHEXXI is an off-white to tan in color gel of uniform consistency, containing three active ingredients: lactic acid, citric acid, and potassium bitartrate. The structural formula for lactic acid is: Lactic acid is designated chemically as 2-hydroxypropanoic acid with an empirical formula of C 3 H 6 O 3 and a molecular weight of 90.08 g/mol. The structural formula for citric acid is: Citric acid is designated chemically as 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid with an empirical formula of C 6 H 8 O 7 and a molecular weight of 192.124 g/mol. The structural formula for potassium bitartrate is: Potassium bitartrate is designated chemically as potassium; (2 R , 3 R )-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate with an empirical formula of KC 4 H 5 O 6 and a molecular weight of 188.177 g/mol. Each 5 gram dose is provided in a pre-filled single-dose applicator containing lactic acid USP (1.8% w/w), citric acid USP (1% w/w), and potassium bitartrate USP (0.4% w/w). Inactive ingredients present in the gel are: glycerin, alginic acid, xanthan gum, sodium hydroxide, benzoic acid, and purified water. Chemical Structure Chemical Structure Chemical Structure

12.1 Mechanism of Action In in vitro studies, Phexxi produced a normal vaginal pH range (pH 3.5 – 4.5) in the presence of semen. In clinical studies, post-coital testing demonstrated pH < 5 in the majority of subjects, and sperm motility reduction.

12.2 Pharmacodynamics Pharmacodynamic studies in humans have not been performed.

12.3 Pharmacokinetics Pharmacokinetic studies in humans have not been performed. Systemic exposures of lactic acid, citric acid, and potassium bitartrate following vaginal administration of PHEXXI are not expected to lead to safety concerns. In vitro studies with commonly used vaginal preparations (miconazole, metronidazole, tioconazole, and a product for maintaining normal vaginal pH) showed no significant effect on the pH or buffering capacity of PHEXXI.

In in vitro studies, Phexxi produced a normal vaginal pH range (pH 3.5 – 4.5) in the presence of semen. In clinical studies, post-coital testing demonstrated pH < 5 in the majority of subjects, and sperm motility reduction.

Pharmacodynamic studies in humans have not been performed.

Pharmacokinetic studies in humans have not been performed. Systemic exposures of lactic acid, citric acid, and potassium bitartrate following vaginal administration of PHEXXI are not expected to lead to safety concerns. In vitro studies with commonly used vaginal preparations (miconazole, metronidazole, tioconazole, and a product for maintaining normal vaginal pH) showed no significant effect on the pH or buffering capacity of PHEXXI.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Long-term carcinogenicity studies have not been performed with PHEXXI. Mutagenesis Mutagenic studies have not been performed with PHEXXI. Impairment of Fertility Reproductive studies have not been performed with PHEXXI. Upon discontinuation of PHEXXI, pregnancy may occur.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the Patient Information and FDA-approved patient labeling (Instructions for Use). Advise the patient: To intravaginally administer the contents of one pre-filled single-dose applicator of PHEXXI before each episode of vaginal intercourse and to administer an additional dose if intercourse does not occur within one hour of administration [ see Dosage and Administration (2.1) ]. To consult their healthcare provider for severe or prolonged genital irritation [ see Adverse Reactions (6.1) ] . To discontinue PHEXXI if they develop a local hypersensitivity reaction [ see Adverse Reactions (6.1) ]. To contact their healthcare provider if experiencing urinary tract symptoms [ see Warnings and Precautions (5.1) ]. That PHEXXI does not protect against HIV infection and other sexually transmitted infections.

Store in the original foil pack at room temperature 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursion permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [ see USP Controlled Room Temperature ].